黄芪总苷对糖尿病小鼠肾脏保护作用的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2017, Vol. 22 ›› Issue (2): 132-138.

黄芪总苷对糖尿病小鼠肾脏保护作用的研究

刘晓云¹，张文¹，李卫平²，公惠玲²，韩佳³，栾家杰¹

¹皖南医学院第一附属医院药剂科，芜湖 241001，安徽； ²安徽医科大学基础医学院，合肥 230001，安徽； ³徐州医学院附属医院药学部，徐州 221000，江苏

收稿日期:2016-11-22 修回日期:2016-12-05 出版日期:2017-02-26 发布日期:2017-03-02
通讯作者: 栾家杰，男，博士，副主任药师，硕士生导师，研究方向：时间药理学。 Tel：0553-5739512 E-mail:luanjiajie757@163.com
作者简介:刘晓云，女，硕士，助理研究员，研究方向：时间药理学。 Tel：0553-5739020 E-mail: 2641507873@qq.com
基金资助:
国家自然科学基金项目（81173624）；安徽省自然科学基金项目（11040606M201）；安徽省国际科技合作项目（12030603007）

Protective effect of astragalosides on kidney damage in diabetic mice

LIU Xiaoyun¹, ZHANG Wen¹, LI Weiping ², GONG Huilin ², HAN Jia ³, LUAN Jiajie ¹

¹First Affiliated Hospital of Wannan Medical College，Wuhu 241001, Anhui, China; ²Anhui Medical University，Hefei 230001, Anhui, China; ³The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221000, Jiangsu, China

Received:2016-11-22 Revised:2016-12-05 Online:2017-02-26 Published:2017-03-02

摘要/Abstract

摘要：

目的:研究黄芪总苷（AST）对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。方法:链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病小鼠模型。随机分为模型组、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶组，AST 低、中、高三个剂量组。五组动物分别在给药后4周、6周，检测空腹血糖浓度（FBG）及糖化血清蛋白含量（GSP），称量体质量，计算肾脏指数，观察肾脏病理改变，TUNEL法检测肾小球细胞凋亡，RT-PCR法检测肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）、IV型胶原蛋白（Col IV） mRNA表达情况。结果:AST 能显著降低STZ诱导的糖尿病小鼠FBG、GSP，且呈现时间、剂量依赖性（P<0.01）。给药后6周，各用药组小鼠体质量上升，肾脏指数下降，肾小球 PAS阳性分值下降，肾小球细胞凋亡率降低（P<0.01）。与模型组比较，AST中剂量组小鼠肾脏Col Ⅳ、TGF-β1 mRNA 表达水平明显下降（P<0.05）。结论:AST对糖尿病小鼠有肾脏保护作用，其机制可能与其促进肾脏Col Ⅳ、TGF-β1 mRNA表达有关。

关键词: 糖尿病, 黄芪总苷, IV型胶原蛋白, 转化生长因子-β1

Abstract:

AIM: To study the effect of astragalosides (AST) on kidney damage and the mechanism in diabetic mice. METHODS: The diabetic mice model was established by intraperitoneal injection with STZ and the model mice were randomly divided into model group, tempol group, AST-L group, AST-M group, and AST-H group. After 4 weeks and 6 weeks of administration, concentration of fasting blood glucose (FBG) and glycosylated serum protein (GSP) were recorded; weight and kidney indexes were calculated; renal pathological changes were observed; glomerular apoptosis and renal TGF-beta 1, Col Ⅳ mRNA expressions were detected by TUNEL and RT-PCR method, respectively. RESULTS: AST can significantly reduce the levels of serum FBG and GSP of diabetic mice induced by STZ in time and dose dependent way (P<0.01). After 6 weeks of administration, the body weight increased, while the kidney index, glomerulus defects and cell apoptosis decreased in all treatment group(P<0.01). Compared with model group, the high expression of Col Ⅳ mRNA and TGF-β1 mRNA were significantly decreased in kidney of AST 60 mg/kg dose group (P<0.05). CONCLUSION: There are some protective effects of AST on kidney of experimental diabetic mice, and its mechanism may be related to promote kidney Col Ⅳ, TGF-beta 1mRNA expression.

Key words: diabetes mellitus, astragalosides, Col Ⅳ, TGF-β1

中图分类号:

R965.2

刘晓云，张文，李卫平，公惠玲，韩佳，栾家杰. 黄芪总苷对糖尿病小鼠肾脏保护作用的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(2): 132-138.

LIU Xiaoyun, ZHANG Wen, LI Weiping, GONG Huilin, HAN Jia, LUAN Jiajie. Protective effect of astragalosides on kidney damage in diabetic mice[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2017, 22(2): 132-138.

参考文献

［1］李晓萍,李进, 黄学宽.楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏 TGF-β1及VEGF 表达的影响［J］. 中成药,2013,35(3):450-455.
［2］Araki S, Haneda M, Koya D, et al. Association between urinary type IV collagen level and deterioration of renal function in type 2 diabetic patients without overt proteinuria［J］.Diabetes Care, 2010, 33(8):1805-1810.
［3］郝萌萌,李蕾,陈志红,等. 黄芪对小鼠胰岛炎及胰岛B细胞凋亡的保护作用［J］. 中华实用儿科临床杂志，2013,28(8): 577-580.
［4］王春怡,陈艳芬,李卫民,等. 黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗的影响［J］. 中国实验方剂学杂志,2011,17(16):144-149.
［5］黄可儿, 赵敏,王建华.黄芪总苷的药理研究进展［J］. 中药新药与临床药理, 2005,16(6):461-463.
［6］Xiang FL, Lu X, Strutt B, et al.NOX2 deficiency protects against streptozotocin-induced beta-cell destruction and development of diabetes in mice［J］. Diabetes, 2010, 59(10):2603-2611.
［7］Zhang X, He H, Liang D, et al. Protective effects of berberine on renal injury in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice［J］. Int J Mol Sci, 2016, 17(8):E1327.
［8］Xu L, Shen P, Bi Y, et al. Danshen injection ameliorates STZ-induced diabetic nephropathy in association with suppression of oxidative stress, pro-inflammatory factors and fibrosis［J］. Int Immunopharmacol, 2016, 38:385-394.
［9］傅晓骏,熊荣兵.黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠 TGF-β1表达的实验研究［J］. 中国中医急症,2012,21(10):1595-1597.
［10］李凤婷，李梦，王馨瑶，等．固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠 TGF-β1、MMP-9、TIMP-1 表达的影响［J］. 首都医科大学学报,2014,35( 1) : 118-121．
［11］孔慧乎，兰丽珍. Exendin-4干预对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(2):204-206.
［12］Lee SY, Kim SI, Choi ME. Therapeutic targets for treating fibrotic kidney diseases［J］.Transl Res,2015,165(4):512-530.
［13］傅晓骏，熊荣兵. 黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中C -IV、FN 及 IL- 1β表达的实验研究［J］. 中华中医药学刊,2013,31(2):305-308.
［14］Prakash J. Non-diabetic renal disease (NDRD) in patients with type 2 diabetes mellitus (type 2 DM) ［J］. J Assoc Physicians India, 2013, 61(3):194-199.
［15］陶松桔, 尹支农, 徐自强, 等. 黄芪注射液对糖尿病肾病患者血Ⅳ型胶原与转化生长因子-β1水平的影响及其意义［J］. 中国综合临床, 2004,20(3):217-219.
［16］王颖航,牛英才,王颖,等. 消癥散结扶正活络方药对 TGF-β1诱导的HMCs 增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响［J］. 时珍国医国药, 2012, 23 (6):1335-1336.
［17］Ziyadeh FN, Hoffman BB, Han DC, et al. Long-term prevention of renal insufficiency, excess matrix gene expression, and glomerular mesangial matrix expansion by treatment with monoclonal antitransforming growth factor-beta antibody in db/db diabetic mice ［J］. Proc Natl Acad Sci USA,2000,97(14):8015-8020.
［18］罗旭光. 黄芪治疗糖尿病肾病的疗效及安全性分析［J］. 中医临床研究,2015,7(8):29-30.
［19］张杰生,张童茜,安宏. 黄芪在心血管疾病治疗中的应用进展［J］. 中医研究,2012,25(8):78-80.
［20］Ranjbar A, Ghasemi H, Hatami M, et al. Tempol effects on diabetic nephropathy in male rats［J］. J Renal Inj Prev, 2016, 5(2):74-78.
［21］Rodriguez F, Lopez B, Perez C, et al. Chronic tempol treatment attenuates the renal hemodynamic effects induced by a heme oxygenase inhibitor in streptozotocin diabetic rats［J］. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2011, 301(5):R1540-1548.

[1]	马言, 田高鹏, 石兴文, 孙婷, 谢晶晶, 甄东户. 探讨T2DM人群中25（OH）D与代谢相关性脂肪肝的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1018-1026.
[2]	许宜琪, 吴茜, 刘书, 刘帆, 邢春燕, 李勤, 何俊俊, 何春玲, 赵咏莉, 高家林. 雷公藤多苷治疗糖尿病肾脏病的临床疗效及抗炎抗纤维化分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1034-1042.
[3]	马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 926-936.
[4]	李坤, 李璐璐, 李楠楠, 胡卫红, 周建超. 成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 767-774.
[5]	侯瑞英, 郭莉阁, 焦伟杰, 杜蕾, 吴桂月, 赵旭. 消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 377-382.
[6]	张雪娇, 刘洁婷, 李鲁新, 陈培剑, 丁明璐, 孙梦伟, 初彦辉, 张珍. 达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 257-265.
[7]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[8]	赵世峰, 宋向明, 姚建平. 新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 220-227.
[9]	杜小雨, 李宇蒙, 吴惠珍, 邱博. 多格列艾汀治疗2型糖尿病的药理作用和临床评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1177-1183.
[10]	蔡静, 潘斌晶, 刘靖芳. 降糖药物与肌肉减少症关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 101-108.
[11]	杨丽, 柏虎虎, 贺沙沙, 金月, 刘成松. TRPM3的酪氨酸磷酸化参与糖尿病诱发的热痛觉过敏[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 971-976.
[12]	翟葳葳, 余巧玲, 刘平, 邱博, 吴惠珍. 非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1067-1074.
[13]	卢森林, 刘欣元, 王吉莉, 黄晓飞. 病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 800-807.
[14]	金依依, 周科挺, 杨成成, 徐萍, 朱素燕. 蛇床子素抑制NF-κB和p38/MAPK改善糖尿病诱导的肾脏损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 622-631.
[15]	王珍, 全海燕, 洪陈亮, 袁李佳龙, 秦旭平. 游泳运动通过促进自噬改善糖尿病小鼠肾功能的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 632-638.