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1. 序言：日间过度思睡的药理学干预：靶点、机制与精准治疗策略

黄志力, 汤永红, 韩芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1585-1586.

摘要（23）

PDF （512KB）（15）

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2. 日间过度思睡病因及诊疗现状

李庆云, 黄珂

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1587-1595. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.001

摘要（57）

PDF （735KB）（16）

日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）可降低警觉性和损害日间功能，增加交通或职业事故风险，危害性高，其核心病理生理基础为睡眠结构紊乱和大脑促觉醒功能障碍，涉及睡眠障碍、躯体疾病、精神障碍和药物/物质使用等多种病因。临床上应重点关注职业司机和交通运输从业者、轮班工作者、合并慢性躯体疾病、精神障碍以及药物/物质使用者等EDS高危人群。EDS的诊断以详细病史和睡眠/作息评估为基础，结合主观量表及多导睡眠监测、多次小睡潜伏期试验等客观检查，并需与疲劳加以鉴别。治疗尚无统一方案，以消除病因和缓解嗜睡症状为主，并联合促觉醒剂（wake-promoting agent，WPAs）充分治疗。本文总结EDS的病因及相应病理生理机制、高危人群、诊断、鉴别诊断及治疗现状，并就未来研究方向提出思考，为临床规范化诊疗与管理提供参考，推动EDS诊疗向精准化方向发展。

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3. 前沿探索：觉醒调控机制新进展及其对新药开发的启示

王赞, 王瑞琦, 张亚男, 蔡李佳, 孙晴晴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1596-1605. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.002

摘要（43）

PDF （1414KB）（15）

睡眠-觉醒调控是大脑内广泛分布的神经环路主导的核心生理过程。近年来，随着光遗传学和化学遗传学技术发展，不仅提高了研究者对多个经典调控脑区（如网状激活系统、丘脑、下丘脑和基底前脑）功能的认识，还帮助研究者陆续识别并验证一系列新型睡眠-觉醒调控核团，这些研究同时揭示组胺（HA）、多巴胺（DA）、食欲素（orexin）、γ-氨基丁酸（GABA）及去甲肾上腺素（NE）等多种神经递质在睡眠-觉醒过程中的调控作用，为解析睡眠-觉醒相关神经环路的机制奠定理论基础。本文系统综述睡眠-觉醒调控神经机制的研究进展，探讨其干预靶点，为新型促觉醒药物研发提供理论依据。在治疗靶点方面，组胺H3受体拮抗剂（如替洛利生）、DA能调节剂（如莫达非尼、索安非托）、orexin 2型受体激动剂（如TAK-861）、GABAB受体激动剂（如羟丁酸钠）以及NE再摄取抑制剂（如AXS-12）等药物已展现出广阔的促觉醒临床应用前景。虽然觉醒药物研发仍面临肝毒性、个体疗效差异显著及长期安全性数据匮乏等挑战，随着对睡眠-觉醒相关环路机制认识的不断深入，针对特定神经递质系统的精准干预策略有望为睡眠-觉醒障碍的治疗研究开辟新途径。

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4. 促觉醒药物的研发：过去、现在与未来

吴惠涓, 赵忠新

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1606-1614. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.003

摘要（43）

PDF （908KB）（16）

促觉醒药物（wake-promoting agents，WPAs）是一类主要兴奋大脑皮质，具有促进觉醒、提高警觉性、增强注意力、改善认知功能和减少疲劳等作用的药物。WPAs的使用可追溯至数百年前，传统常用的WPAs包括咖啡因和苯丙胺类兴奋剂等，但其疗效与耐受性的矛盾（如药物依赖、心血管副作用）以及对特定病因（如发作性睡病）的日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）疗效不足的临床局限性，促使了新型WPAs的研发。相较于传统药物，新型WPAs莫达非尼、索安非托、替洛利生因其安全性优势成为这一领域的重要突破。食欲素受体激动剂的发现也为WPAs的研发开辟了新的方向。本文就WPAs研发的过去、现在与未来进行综述，旨在为临床制定个体化治疗方案提供参考依据。

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5. 促觉醒药物治疗发作性睡病研究进展

詹淑琴, 张慧敏, 张益萌

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1615-1624. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.004

摘要（48）

PDF （851KB）（17）

发作性睡病（narcolepsy，NT）是一种罕见的中枢性嗜睡疾病，根据是否伴有猝倒以及下丘脑食欲素（orexin）神经元缺乏情况，分为1型（NT1）和2型（NT2）。日间过度嗜睡（excessive daytime sleepiness，EDS）及快速眼动（REM）睡眠异常是其核心临床表现，严重影响患者的学习、就业及日常生活功能。目前，促觉醒药物（wake-promoting agents，WPAs）仍是NT相关EDS症状管理的治疗基石。本文系统回顾WPAs治疗NT相关EDS近十年的进展。传统中枢兴奋剂安非明、哌甲酯、莫达非尼、阿莫达非尼应用最久，但近年来其药理机制与疗效优化研究进展有限。新型WPAs，如多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂索安非托和组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂替洛利生，通过调控单胺能与组胺能觉醒通路，可显著改善NT相关EDS的主客观评价指标。γ-羟基丁酸（GHB）能前体药物羟丁酸钠，通过激活γ-氨基丁酸_B（GABA_B）受体并调节去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元活性以巩固夜间睡眠、改善猝倒，其控释剂型与低钠剂型在保持与传统剂型等效性的同时，降低了给药频次与心血管代谢负担。网状荟萃分析表明上述WPAs治疗发作性睡病均具有较好的疗效，三者均被国内外指南共识推荐作为NT相关EDS的一线用药。值得注意的是，针对发作性睡病核心致病机制的选择性食欲素2型受体激动剂（oveporexton）已完成III期临床试验，在NT1患者中显示出持久的促觉醒疗效和良好的安全性，为机制导向治疗提供了突破性的治疗前景。

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6. 促觉醒药物用于阻塞性睡眠呼吸暂停残余日间过度思睡的进展

欧琼, 周若菡, 蔡洧丹

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1625-1631. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.005

摘要（36）

PDF （836KB）（13）

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）是一种常见的睡眠呼吸疾病，日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）是其典型临床表现之一，严重影响患者的生活质量，并增加交通事故等公共安全风险。即使患者接受充分的持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）等OSA常规治疗后，仍存在较高比例的残余EDS。本文回顾促觉醒药物在OSA所致EDS的近十年研究进展，系统阐述莫达非尼、阿莫达非尼、索安非托及替洛利生治疗思睡的临床进展。研究显示，促觉醒药物通过不同药理机制可改善患者主观思睡评分（Epworth sleepiness scale，ESS）和客观清醒维持能力（maintenance of wakefulness test，MWT），在几种促觉醒药物中，与传统促觉醒药物比，索安非托和替洛利生的疗效和安全性更优。亚组分析显示，无论患者OSA常规治疗依从性的好坏，均可从促觉醒药物治疗中获益，为临床个体化治疗提供了循证依据。需要注意的是促觉醒药物仅为OSA所致EDS的对症治疗方案，不能替代CPAP等 OSA常规治疗，临床应用中仍需以常规治疗为主并排除其他思睡因素后采用促觉醒药物治疗。

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7. 多巴胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗日间过度思睡研究进展

张斌, 辛倩倩, 黄豪康

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1632-1639. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.006

摘要（39）

PDF （1305KB）（14）

日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）是指在日间需要保持清醒的时间段内，难以维持清醒和警觉，出现不能抑制的睡眠需求，甚至不由自主地进入睡眠，常伴有记忆力、注意力等认知功能下降，该症状不仅损害个体的日常功能表现，也可能因潜在安全隐患而危及生命。EDS与去甲肾上腺素、多巴胺等单胺能觉醒网络异常密切相关，临床虽有多种常用药物以单胺再摄取抑制为机制，但目前仅索安非托针对发作性睡病及阻塞性睡眠呼吸暂停所致EDS拥有明确的循证证据支持。索安非托为选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过抑制相应转运体、增加突触间隙单胺水平发挥促觉醒作用。多项临床试验结果表明，索安非托可显著改善患者主观嗜睡评分和客观清醒维持能力，且整体安全性良好，无思睡反跳及戒断反应；真实世界证据进一步证实了该药长期治疗的可行性。在单胺类再摄取抑制剂的机制与临床应用背景基础上，本文重点综述索安非托的药理学特征及其在已获批与在研适应症中的临床研究进展，以期为EDS为核心表型的患者个体化促觉醒治疗策略提供循证参考。

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