中国临床药理学与治疗学

地佐环平诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺及代谢产物的浓度变化

唐亚梅, 张向晖, 刘勇

2012, 17(7): 721-726.

摘要 ( 405 )

PDF (290KB) ( 313 )

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目的: 通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(Schizophrenia, SZ)发育和慢性给药模型大鼠脑组织去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)及相关代谢产物浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制。 方法: 24只新生雄性SD大鼠于出生后 6 d 随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7～10 d 皮下注射MK-801(0.1 mg/kg,bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47～60 d 腹腔注射MK-801(0.2 mg/kg,qd),对照组大鼠于相应时段注射 0.9%的生理盐水(Normal saline,NS)。出生后 63 d 取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex , mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的NE、甲氧基羟基苯乙二醇(Methoxyhydroxyphenylglycol, MHPG)、5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA),并计算分析NE和5-HT的利用率。 结果: SZ慢性给药模型大鼠mPFC区NE和5-HT浓度较对照组和SZ发育模型组显著升高(P<0.01 或 0.05),两模型组大鼠mPFC区5-HIAA浓度较对照组显著升高(P<0.01 或 0.05);与对照组和SZ慢性给药模型组比较,SZ发育模型大鼠海马MHPG浓度和MHPG/NE比值显著升高(P<0.05),5-HT和5-HIAA浓度显著降低(P<0.01 或 0.05)。 结论: 围产期MK-801重复处理诱导的SZ发育模型大鼠mPFC区和海马5-HT能递质系统功能减退,海马NE能递质系统功能减退。

β-榄香烯抗氧化损伤作用的实验研究

毛利飞, 霍伟敏, 柳军, 尚靖

2012, 17(7): 727-731.

摘要 ( 422 )

PDF (406KB) ( 323 )

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目的: 利用内皮细胞氧化损伤模型和鹌鹑饵食性高脂血症模型,研究β-榄香烯的抗氧化损伤作用。 方法: 采用过氧化氢(H₂O₂)建立体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤模型,观察不同浓度(0.1、1、10 mg/L)β-榄香烯对细胞内活性氧水平、丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响;采用高脂饲料喂养法建立鹌鹑高脂血症模型,观察β-榄香烯对鹌鹑血清SOD活性、MDA和一氧化氮(NO)含量的影响。 结果: β-榄香烯可降低内皮细胞内活性氧水平,升高SOD活力,降低MDA含量;β-榄香烯升高鹌鹑血清中SOD活性和NO含量,降低MDA水平。 结论: β-榄香烯具有较强的抗氧化、清除氧自由基及保护血管内皮细胞作用。

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

金立达, 王良荣, 熊响清, 林丽娜, 单鸳露, 周俊辉

2012, 17(7): 732-735.

摘要 ( 379 )

PDF (238KB) ( 236 )

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目的: 探讨环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响。 方法: 健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n =10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量 8 mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量 40 mL/kg)、大潮气量通气+环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组)。HV+NS398组于机械通气前 30 min 腹腔注射NS398 8 mg/kg。于机械通气 4 h 时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B₂(TXB₂)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D)。 结果: 与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P＜0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P＜0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB₂和总蛋白浓度降低(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.05)。 结论: 环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤。

23-羟基白桦酸对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用及抗氧化机制研究

郝刚, 周芳, 刘嘉莉, 王广基, 桑国卫, 叶文才

2012, 17(7): 736-743.

摘要 ( 670 )

PDF (954KB) ( 235 )

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目的: 基于细胞水平研究23-羟基白桦酸(23-HBA)对阿霉素(DOX)心肌损伤的保护作用并探讨其抗氧化机制。 方法: 采用H9c2心肌细胞,考察对照组、DOX组、23-HBA组及23-HBA联合DOX组给药后心肌细胞形态学变化,测定细胞体积及蛋白含量,Real time-PCR测定心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)的mRNA水平。考察心肌细胞内Caspase-3活性及Hoechst荧光染色后细胞核形态从而评价细胞凋亡水平。利用DCFH荧光探针测定细胞ROS水平,同时检测细胞内脂质过氧化物(MDA)生成量,评价细胞氧化损伤水平,寻找23-HBA心肌保护的可能机制。 结果: 5 μmol/L DOX诱导心肌细胞肥大,表现为细胞体积增大,蛋白含量增多,并显著上调细胞内ANP与BNP的mRNA水平,提高细胞内Caspase-3活性,导致细胞凋亡。23-HBA与DOX联合用药后,浓度依赖地降低DOX给药后心肌细胞内ROS水平,清除脂质过氧化物MDA,逆转DOX诱导的心肌肥大、心肌损伤标志物上调、心肌细胞凋亡等过程。 结论: 23-HBA可通过其抗氧化作用降低DOX所致的心肌损伤。

胰岛素受体底物1低表达促进头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移

罗璇, 黄文斌, 翟溯澜, 马倬, 李萍, 王雪融

2012, 17(7): 744-749.

摘要 ( 424 )

PDF (602KB) ( 492 )

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目的: 研究胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS-1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)侵袭转移中的作用及其可能的机制。 方法: 应用定量RT-PCR法检测HNSCC患者淋巴结转移灶和原发灶癌组织中IRS-1 mRNA的表达,以及不同转移能力头颈部肿瘤细胞株上IRS-1 mRNA的表达。用Taqman探针法检测miR-9及U6的相对表达量。利用小干扰RNA技术阻抑IRS-1表达,肿瘤细胞侵袭实验检测IRS-1干扰前后对细胞侵袭能力的影响。用定量RT-PCR和Western blot检测上皮-间叶转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的标志物E-cadherin及vimentin mRNA和蛋白的表达;用SRB法检测细胞存活率。 结果: (1)HNSCC患者淋巴结转移灶中IRS-1 mRNA的表达低于原发灶(P<0.05);高转移性HNSCC细胞株中IRS-1 mRNA的表达低于低转移性细胞株(P<0.05)。(2)下调IRS-1表达,肿瘤细胞的侵袭能力增强,上皮-间叶转化标志物E-cadherin表达下降,同时伴有miR-9表达的升高。 结论: IRS-1低表达可能通过上皮-间叶转化和上调miR-9而增强细胞的侵袭能力,促进HNSCC的转移。

黄芩素对星形细胞瘤SHG-44细胞增殖、侵袭迁移的影响

毛捷, 盛莉莉, 徐善水, 王宣之

2012, 17(7): 750-754.

摘要 ( 445 )

PDF (548KB) ( 273 )

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目的: 观察黄芩素干预人星形细胞瘤SHG-44细胞株后,肿瘤细胞形态、增殖、凋亡、细胞周期以及运动侵袭能力的变化。 方法: 以体外培养的人星形细胞瘤SHG-44细胞为研究对象, 用黄芩素干预后,显微镜观察细胞形态变化,MTT法观察细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,侵袭小室实验观察细胞侵袭力改变。 结果: 黄芩素对SHG-44细胞增殖的抑制作用随时间的延长和药物浓度的增加,抑制作用逐渐增强,有明显的时间和剂量依赖性;随黄芩素浓度增加,凋亡率增高, 差异有统计学意义(P<0.05);黄芩素将肿瘤细胞阻滞于G₀/G₁期,与对照组比较S期细胞减少近18%,差异有统计学意义(P<0.05);侵袭小室实验表明随着黄芩素干预浓度增加,SHG-44细胞48 h后穿过人工基底膜的细胞数量明显更少, 与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 黄芩素能显著抑制SHG-44 细胞的增殖、侵袭及迁移,提示黄芩素对星形细胞瘤治疗具有潜在应用价值。

临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究

孙加琳, 宋俊科, 邢程, 吕扬, 杜冠华

2012, 17(7): 755-760.

摘要 ( 474 )

PDF (620KB) ( 393 )

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目的: 研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性。 方法: 固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平 50 mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0 数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算。 结果: 三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,C_max、t_max、t_1/2、AUC_(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到 2.5、24.4、4.5 和 1.6 倍之多。 结论: 不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素。

中位数差值及置信区间的两种非参数计算方法及比较

李云飞, 王鲲, 黄继汉, 盛玉成, 何迎春, 郑青山

2012, 17(7): 761-767.

摘要 ( 1030 )

PDF (548KB) ( 1308 )

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目的: 介绍了两种计算中位数差值及置信区间的非参数方法——Hodges-Lehmann法与Bootstrap法,采用三种不同分布数据实例比较分析两种方法间的差异,对差异产生原因进行了分析。 方法: 用计算机模拟的方法生成正态、对数正态和双峰分布数据各两个,用两种非参数方法计算每种分布的中位数差值及其置信区间。该模拟过程重复500次。 结果: 当数据符合正态分布时两种方法的结果相近,且与用均值取代中位数的参数法接近。当数据为对数正态分布时Bootstrap法的估计值及置信区间比Hodges-Lehmann法偏大,当数据为对称分布时两种方法计算的估计值结果相近,置信区间略有差异。 结论: 对称分布的数据两种方法的估计值基本一致。非对称情况下Bootstrap法更注重中位数的位置,而Hodges-Lehmann法更多体现了数据的值的差异。

奥曲肽对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血维持治疗的Meta分析

王华富, 丁汀, 商振球, 桂志红, 林慧萍, 孙慧伶

2012, 17(7): 768-772.

摘要 ( 372 )

PDF (675KB) ( 291 )

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目的: 评价奥曲肽对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)维持治疗的疗效。 方法: 检索PubMed、EMBASE、Science等外文数据库(1994年1月-2011年10月)及中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库(维普)、万方数字化期刊全文数据库等中文数据库(1994年1月-2011年10月)中有关奥曲肽对EVB维持治疗的临床随机对照试验,采用RevMan 4.2.10 软件对入选试验进行Meta分析。 结果: 共10项随机对照试验符合入选标准,共对810例EVB患者包括奥曲肽治疗组410例、垂体后叶素对照组400例进行分析。Meta分析结果显示:与对照组相比,奥曲肽治疗EVB的疗效显著,OR=0.29(0.20～0.42,P<0.01),表明奥曲肽总有效率高于对照组。进一步分组观察,结果提示主要的疗效来源于较高的显著疗效,OR=2.60(1.65～4.10,P<0.01)。 结论: 对于EVB患者,在应用传统药物进行基础治疗的同时奥曲肽可明显提高临床有效率。

UPLC-MS/MS同时测定血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用

胡东莉, 陈尧, 沈杰, 谢海棠, 钱荣华, 谭志荣, 王医成, 王丹, 周宏灏

2012, 17(7): 773-778.

摘要 ( 507 )

PDF (471KB) ( 369 )

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目的: 建立UPLC-MS/MS法测定人体血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用。 方法: 采用Waters AcQuity型超高效液相色谱联用API4000型三重四级杆质谱仪,样品处理采用固相萃取的方法,采用Thermo hypurity C₁₈(150 mm×2.1 mm,5 μm)色谱分析柱, 流动相为 10 mmol/L 甲酸胺-乙腈(40∶60,V/V),流速为 0.3 mL/min,进样体积为 10 μL,柱温为 30 ℃, 样品室温度为 5 ℃,质谱应用ESI源、正离子模式、多反应监测(MRM)方式检测他莫昔芬及各代谢产物的浓度。 结果: 他莫昔芬、ND-Tam和TamNox线性范围为1~400 ng/mL,4-OH-Tam线性范围为 0.4~160 ng/mL,4-OHND-Tam线性范围为2~800 ng/mL,可以满足样本浓度定量检测的需要,方法稳定、特异性高,并成功地应用到用药后他莫昔芬及各代谢产物血浆浓度的检测。 结论: 该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人体血浆他莫昔芬和代谢产物的浓度,除了为临床血药浓度监测及他莫昔芬药效学研究提供服务外,也可为遗传药理学科研提供技术方法。

焦磷酸测序分析ABCG2基因多态性方法的建立

万子睿, 谢海棠, 俞竞, 刘英姿, 曾飞跃, 王果

2012, 17(7): 779-784.

摘要 ( 435 )

PDF (423KB) ( 346 )

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目的: 建立ABCG2 34G＞A和421C＞A单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。 方法: 抽取志愿者静脉血入EDTA抗凝管,常规苯酚/氯仿法制备全血gDNA,生物素标记引物对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦磷酸测序。分析结果经毛细管电泳测序验证,并进行重复性检验。 结果: 本文建立了针对ABCG2 34G＞A和421C＞A多态性位点的焦磷酸测序方法,经毛细管电泳测序验证和重复性验证,结果准确可靠。ABCG2 34G和34A等位基因频率分别为 79.5%和 20.5%;421C和421A等位基因频率分别为 72.7%和 27.8%,均符合Hardy-Weinberg平衡。 结论: 本文建立的焦磷酸测序方法可准确、高通量、快速检测ABCG2 34G＞A和421C＞A单核苷酸多态性,并且特别适宜大样本量的临床及科研批量检测需要。

HPLC-MS-MS法测定人血浆中芬太尼浓度及其生物等效性研究

田莹莹, 王医成, 武惠斌, 邓晓兰, 谭志荣, 周宏灏, 欧阳冬生

2012, 17(7): 785-790.

摘要 ( 430 )

PDF (529KB) ( 252 )

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目的: 建立液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS-MS) 测定人血浆中芬太尼的浓度。 方法: 以D5-芬太尼为内标,采用正己烷处理血浆样品。色谱柱为Thermo Hypurity C₁₈(150 mm×2.1 mm, 5 μm),流动相为甲醇∶水(含 0.1%甲酸)=(85∶15,V/V),流速为 0.3 mL/min,柱温 40 ℃;质谱条件为电喷雾电离源(ESI),检测方式为正离子方式、多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为芬太尼m/z 337.1→188.1,D5-芬太尼m/z 341.9→187.9。 结果: 芬太尼血药浓度在 19.53～5000 pg/mL 范围内线性关系良好,定量下限为 19.53 pg/mL,日内和日间变异均小于 5.16%,提取回收率均在90％以上;应用此方法研究了24名健康男性受试者使用两种芬太尼透皮贴剂的药代动力学特点,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(94.0±19.5)%。 结论: 本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适合人血浆中芬太尼浓度测定。两种制剂生物等效。

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

韦炳华, 叶毅芳, 罗美娟, 洪晓丹, 李碧虹, 容颖慈, 任斌

2012, 17(7): 791-796.

摘要 ( 455 )

PDF (362KB) ( 228 )

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目的: 建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。 方法: 收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。 结果: 人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差(MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL 和(2.14±1.72) ng/mL,78.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL。多元线性回归MPE与MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL 和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3%)绝对预测误差≤3.0 ng/mL。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。 结论: 人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药。

他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

李艺, 王帅, 赵景宏, 黄云剑

2012, 17(7): 797-801.

摘要 ( 425 )

PDF (291KB) ( 400 )

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目的: 比较他克莫司( Tacrolimus, TL)与环磷酰胺( Cyclophosphamide, CTX)联合激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)的疗效及安全性。 方法: 选择本院原发性肾病综合征经肾活检确诊为IMN的30例患者, 排除继发性膜性肾病,随机分为两组,分别给予TL联合激素治疗[TL组,0.07～0.1 mg·kg^-1·d^-1,n=15]或CTX联合激素治疗[CTX组,0.75~1.0 g/m²,1次/月,n=15],疗程为6个月。主要观察治疗前后24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、血糖、肝肾功的变化和不良反应发生率,以及治疗后的完全缓解率、部分缓解率。 结果: TL或CTX治疗6个月后疗效指标均出现明显的改善。TL组1月后24小时蛋白尿、血清白蛋白和血脂出现明显缓解,而CTX组2月后才出现明显缓解。治疗6个月后TL组完全缓解率高于CTX组(40.0% vs 13.3%),总缓解率高于CTX组(93.3% vs 60.0%)。TL组副作用主要有:胃肠不适2例(13.3%),血糖升高1例 (6.7%)、细菌性肺炎1例 (6.7%) 、带状疱疹1例 ( 6.7% ) ,血清肌酐升高1例 ( 6.7% )、轻度肝转氨酶升高1例 (6.7% )、脱发2例(13.3%)。CTX组的副作用:胃肠道不适2例(13.3%),肺部感染2例(13.3%),带状疱疹1例(6.7%),骨髓抑制2例(13.3%),肝功能损害3例(20.0%),化学性膀胱炎2例(13.3%),脱发6例(40.0%)。 结论: TL联合激素治疗膜性肾病是有效和安全的。与CTX相比,TL能迅速缓解膜性肾病患者蛋白尿,并有更高的IMN缓解率。

呼出气冷凝液白三烯、8异前列腺素、硝酸盐/亚硝酸盐检测在哮喘中的应用及孟鲁司特对炎症指标的影响

沈巨信, 秦娥, 李明晖, 孙健, 周国忠

2012, 17(7): 802-805.

摘要 ( 374 )

PDF (204KB) ( 255 )

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目的: 观察支气管哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中半胱氨酰白三烯C4(LTC4)、8异前列腺素(8-isoprostane)、硝酸盐/亚硝酸盐(NO₂ /NO₃)水平及孟鲁司特干预前后炎症指标的变化。 方法: 选择哮喘非急性发作期患者30例,均予孟鲁司特 10 mg,每晚一次口服,疗程1月,分别于治疗前及治疗后检测EBC中LTC4、8-isoprostane、NO₂/NO₃水平,另选择30例健康人为健康对照组。 结果: 哮喘组LTC4(55±17) ng/mL、8-isoprostane(13±9) ng/mL、NO₂/NO₃(4.2±1.2) ng/mL显著高于正常对照组(17±17)、(7±6)、(3.2±0.6) ng/mL(均P<0.01)。哮喘组治疗前LTC4 (55±17) ng/mL显著高于治疗后(38±14) ng/mL,P<0.01。哮喘组治疗前8-isoprostane (13±9) ng/mL,高于治疗后(11±6) ng/mL,但差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘组治疗前NO₂/NO₃水平为(4.2±1.2) ng/mL,治疗后为(4.1±1.4) ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 检测哮喘患者EBC中LTC4、8-isoprostane、NO₂/NO₃水平可简便安全监测哮喘的气道炎症,孟鲁司特能降低EBC中LTC4水平,是一种有效的气道炎症抑制剂。

替普瑞酮对预防非甾体抗炎药相关性溃疡复发的临床研究

郭淦华, 王芳芳, 宋丰前, 沈建冲, 陆备军, 周春飞, 叶淑云

2012, 17(7): 806-811.

摘要 ( 501 )

PDF (274KB) ( 506 )

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目的: 比较长期单独使用替普瑞酮、米索前列醇与奥美拉唑预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性溃疡复发的疗效和安全性。 方法: 选取107例长期应用NSAIDs所致消化性溃疡的患者,经6～8周的治疗溃疡愈合后,随机分为:替普瑞酮组(38例),长期服用替普瑞酮50 mg/次,3次/d;奥美拉唑组(35例),长期服用奥美拉唑 20 mg/次,2次/d;米索前列醇组(34例),长期服用米索前列醇 200 μg/次,2次/d;疗程共52周,分别观察和比较3组患者第0～26、27～52周期间溃疡的复发率和不良反应的发生率。 结果: 第0～26周期间替普瑞酮组、米索前列醇组与奥美拉唑组患者溃疡复发人数分别为5(13.2%)、5(14.3%)、4(11.8%)例,经比较各组间差异无统计学意义(P＞0.05);第27～52周期间3组患者溃疡复发人数分别为6(18.2%)、3(10.0%)、4(13.3%)例,经比较各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。第0～26周期间3组患者发生不良反应的人数分别为5(13.2%)、4(11.4%)、12(35.3%)例,经比较替普瑞酮与奥美拉唑组组间差异无统计学意义(P＞0.05),米索前列醇组显著高于其它两组 (P＜0.05);第27～52周期间3组发生不良反应的人数分别为3(9.1%)、9(30.0%)、10(33.3%)例,经比较奥美拉唑与米索前列醇组显著高于替普瑞酮组(P＜0.05)。 结论: 应用替普瑞酮可显著降低NSAIDs相关性溃疡复发,与长期使用米索前列醇和质子泵抑制剂(PPI)类药物的疗效相同,但相关药物并发症的发生显著减少。

奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症患者疗效及执行功能比较

杭荣华, 程万良, 王瑞权, 吴明飞

2012, 17(7): 812-815.

摘要 ( 401 )

PDF (206KB) ( 324 )

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目的: 比较奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症的疗效及对执行功能的影响。 方法: 84例老年精神分裂症患者随机分为奥氮平组(43例)和利培酮组(41例),于治疗前及治疗后第8周末采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定疗效和执行功能,分别比较每组治疗前后及两组间的结果。 结果: 治疗后奥氮平组的有效率及显效率分别为 90.6％和 67.4%,利培酮组的有效率及显效率分别为 92.6％和 68.3％,两者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后奥氮平组的阴性症状分低于利培酮组(P<0.01)。利培酮组WCST的完成分类数低于奥氮平组,持续性错误数和总错误数高于利培酮组(P<0.01)。 结论: 奥氮平和利培酮均能有效改善老年精神分裂症的症状和执行功能,但奥氮平对阴性症状和执行功能的改善效果更好。

雾化吸入布地奈德与口服孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘比较研究

贾黎红, 严娟娟

2012, 17(7): 816-820.

摘要 ( 454 )

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目的: 比较雾化吸入布地奈德混悬液与口服孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。 方法: 118例CVA患儿分为:A组40例,使用空气压缩泵雾化吸入布地奈德混悬液;B组40例,口服孟鲁司特;C组38例,口服氯雷他定。每组患儿每日做观察日记,记录日间、夜间咳嗽情况、可能出现的气喘、药物使用情况。治疗4周内每周随访1次,症状控制后每月随访1~2 次, 其间电话随访,若出现气喘,嘱门诊随访。随访时分别观察记录3组治疗后1、2、3、4、8、12 周日间、夜间咳嗽症状,并进行总评分;治疗6个月后,评估哮喘控制情况,继续随访18个月,观察3组患儿2年内的复发情况;观察3组2年内出现喘息发作、转变成典型哮喘(CA)人数,并记录治疗过程中不良反应等。 结果: 三组有效控制率分别为 97.5%、95%、18.4%,与C组比较,A、B组疗效差异有统计学意义(χ²=16.004, P<0.01)。A组与B组比较,差异无统计学意义(χ²=1.946, P>0.05)。三组治疗后1、2、3、4、8、12 周,日间、夜间咳嗽症状总评分比较,A、B组在治疗的第1、2、3、4周,总评分较治疗前均有不同程度下降,在第2、3周,咳嗽评分A组较B组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);三组患儿经治疗后2年内CVA复发及出现喘息人数,A、B组少于C组,而A组复发比率为 7.5%,出现喘息比率为10%,少于B组的25%、35%,差异有统计学意义(χ²=8.467, P<0.05)。 结论: 压缩泵雾化吸入布地奈德混悬液和口服孟鲁司特比较,前者可更好、更快缓解临床症状,减少CVA复发,有效预防转变为典型哮喘,长远疗效优于口服孟鲁司特。

CYP450氧化还原酶的药物基因组学研究进展

胡蕾, 高利臣, 卓伟, 周宏灏, 范岚

2012, 17(7): 821-827.

摘要 ( 620 )

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细胞色素P450氧化酶 (cytochrome P450 enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成。CYP450氧化还原酶 (cytochrome P450 oxidoreductase, POR) 是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体。POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化。可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用。众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义。下面对近年来POR的药物基因组学最新研究进展作一综述。

人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应研究进展

罗建权, 张伟

2012, 17(7): 828-834.

摘要 ( 430 )

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药物不良反应已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。人类白细胞抗原基因(HLA)是目前已知的人类最复杂基因系统。近年来研究发现,人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间有着很强的遗传相关性,且部分研究成果在临床已得到很好地应用。本文就人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间的研究及其临床应用进行阐述。

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

张觅, 张啟智, 楼江, 曾含清, 彭文兴

2012, 17(7): 835-840.

摘要 ( 386 )

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神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P-糖蛋白的底物。近年来研究表明血脑屏障的P-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情。本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述。

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