中国临床药理学与治疗学

刘任, 邱红梅, 蒋兴惠, 姚欣凯, 吴亚陵, 周岐新

2015, 20(5): 481-485.

摘要 ( 272 )

PDF (311KB) ( 346 )

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目的: 探讨丙戊酸钠减轻慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为是否与改善机体氧化应激功能及脑源性神经营养因子(BDNF)表达有关。方法: 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(CG),模型组(MG),丙戊酸钠灌胃正常组(VAPC)和丙戊酸钠灌胃模型组(VAPM)。以开场试验和强迫游泳试验评价大鼠焦虑抑郁行为;采用常规生物化学方法测定大脑皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;荧光定量PCR和Western blot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白表达。结果: 与CG组相比,MG组大鼠开场试验水平得分和垂直得分明显降低,强迫游泳试验不动时间显著延长,MDA含量升高,SOD及CAT活力明显下降,海马BDNF mRNA和蛋白表达均明显降低。给予丙戊酸钠可明显阻遏上述变化,但对正常大鼠无明显影响。结论: CUS致大鼠焦虑抑郁行为与体内氧化及抗氧化失衡,海马BDNF表达减少有关;丙戊酸钠能阻遏这种变化,从而显示减轻CUS所致大鼠焦虑抑郁行为作用。

阿司匹林与华法林在体肠吸收的相互作用研究

李琳, 张炜, 沈陈林, 张平, 黄晓晖

2015, 20(5): 486-492.

摘要 ( 305 )

PDF (356KB) ( 316 )

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目的: 考察阿司匹林与华法林联用肠吸收变化情况。方法: 建立大鼠在体分肠段单向肠灌流模型,应用重量法校正灌流液体积,并采用高效液相色谱法测定灌流液中阿司匹林、华法林对映体的浓度,分别计算其吸收速率常数(K_a)和表观吸收系数(P_app),定量比较单用组、联用组和诱导组中阿司匹林、S-和R-华法林的肠吸收差异。结果: 与单用华法林组相比,合用阿司匹林组中S-和R-华法林的吸收无明显变化(P＞0.05),阿司匹林诱导组中S-和R-华法林在十二指肠和空肠段的吸收显著降低(P＜0.05);与单用阿司匹林相比,合用华法林组和华法林诱导组中阿司匹林在各肠段的吸收均无明显变化(P＞0.05)。结论: 长期使用阿司匹林对华法林对映体在十二指肠和空肠段的吸收有抑制作用,且不存在立体选择性,而华法林对阿司匹林的吸收影响不明显。

抗肿瘤坏死因子单抗对脂多糖诱导的人牙周膜成纤维细胞TRAIL和TNF-α的影响

陈焱, 叶斌, 莫文元, 俞诚波, 林晡, 尹向鹏, 许红苗

2015, 20(5): 493-498.

摘要 ( 178 )

PDF (263KB) ( 242 )

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目的: 观察脂多糖对人牙周膜成纤维细胞(HPLFs )肿瘤坏死因子(TNF)受体相关凋亡诱导配体(TRAIL) 和TNF-α的诱导作用及抗肿瘤坏死因子单抗(抗TNF单抗)对其的影响,探讨TNF超家族参与牙周病的可能作用机制。方法: HPLFs培养至第6代, 加入不同浓度的脂多糖(0、0.1、1、10、100 μg/mL)培养 24 h,分为命名为Z₀组、Z_0.1组、Z₁组、Z₁₀组、Z₁₀₀组,并取Z₁组浓度的脂多糖,在加药的同时加抗TNF单抗 75 μg/mL( Z₁+75组)。分别采用实时荧光定量PCR法或Western blot法测定TRAIL 和TNF-α mRNA或蛋白的表达。结果: Z₁组、Z₁₀组HPLFs TRAIL mRNA的表达水平显著高于Z₀组或Z_0.1 组(均P<0.05),Z₁组与Z₁₀组之间差异无统计学意义(P>0.05); Z₁₀₀组显著高于Z₀组(P<0.05)且与Z_0.1组、Z₁组和Z₁₀组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。Z₁组或Z₁₀组TNF-α mRNA的表达水平显著高于Z₀组或Z₁₀₀组(均P<0.05);Z₁组与Z₁₀组之间,Z₀组、Z_0.1组和Z₁₀₀组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。HPLFs TRAIL 蛋白的表达水平在Z₁₀₀组<Z₀组<Z_0.1组<Z₁组(均P<0.05 或<0.01);Z₁₀组显著高于Z₀组或Z₁₀₀组(均P<0.01),但与Z_0.1组或Z₁组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。抗TNF单抗治疗后TRAIL mRNA及蛋白和TNF-α mRNA的表达水平显著低于Z₁组(P<0.05 和P<0.01)。TRAIL和TNF-α mRNA的表达水平呈显著直线正相关(r=0.819,n=30, P<0.01)。结论: HPLFs经脂多糖诱导后,其TRAIL和TNF-α的表达呈现先升高后下降,且随脂多糖的浓度变化而相应地变化,这种诱导作用能被抗TNF单抗所抑制。

丹皮酚干预慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构作用的实验研究

颜贵明, 汪长中, 张传英, 李月月, 周雪春

2015, 20(5): 499-504.

摘要 ( 173 )

PDF (254KB) ( 276 )

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目的: 探讨丹皮酚(Pae)干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重构的作用。方法: 采用内毒素气管内直接刺激的方法复制COPD气道重构模型,并以丹皮酚(75、150、300 mg/kg)灌胃治疗8周,另设假手术组、模型组、强的松对照组。以硫代巴比妥法测定丙二醛(MDA),比色法测定谷胱甘肽(GSH),分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD),放射免疫分析法检测血清中纤黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C),氯胺T法检测肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量。ELISA法检测血清、肺组织中TNF-α、IL-8、IL-6含量。免疫组化图片利用真彩色医学图像分析软件测量气管上皮下胶原面积。结果: 丹皮酚可降低模型动物血清和肺脏中的MDA、IL-8、TNF-α、LN、IV-C、Hyp的含量,升高GSH、SOD含量,抑制中小径支气管上皮下增生。结论: 丹皮酚通过抗炎、抗氧化、抑制中小径气道上皮下增生实现干预慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构。

左乙拉西坦对急性癫痫小鼠海马GABA能神经元电生理的研究

倪红, 郑卜真, 王恩, 金笑平, 马传花, 柯绍发, 周元林, 储照虎

2015, 20(5): 505-509.

摘要 ( 214 )

PDF (222KB) ( 234 )

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目的: 研究癫痫小鼠海马CA1区γ-氨基丁酸(GABA)能神经元电生理变化及使用左乙拉西坦(levetiracetam,Lev)干预治疗后的变化。方法: 将FVB-Tg小鼠随机分为正常组、模型组、左乙拉西坦干预组。左乙拉西坦采用灌胃给药。在造模成功后直接断头取脑,制作脑片,在人工脑脊液中孵育后,利用膜片钳技术,进行全细胞记录。结果: 与正常组相比,模型组动作电位的绝对不应期延长(P<0.05),电位能障(Vts-Vr)值上升(P<0.05),动作电位间距延长(P<0.05),差异有统计学意义。与模型组相比,左乙拉西坦干预组动作电位的绝对不应期缩短(P<0.01),电位能障(Vts-Vr)值下降(P<0.01),动作电位间距缩短(P<0.01),差异有显著统计学意义。结论: 左乙拉西坦组干预后癫痫小鼠海马CA1区GABA能神经元内在特性和编码能力增强,GABA能神经元功能增加可能在癫痫的治疗中起重要作用。

舒康汤治疗慢性盆腔炎的实验研究

吴伟平, 赖唐秀, 段志芳

2015, 20(5): 510-513.

摘要 ( 183 )

PDF (195KB) ( 345 )

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目的: 观察舒康汤对慢性盆腔炎的影响,并初探其可能作用机制。方法: 采用机械损伤联合三种菌对其混合感染的方法来制备大鼠的盆腔炎模型。将实验大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、舒康汤低剂量组(1 mL/kg)、舒康汤高剂量组(l mL/100 g)、妇科千金片组(1.5 g/kg)。造模后3周连续给药20 d,在最后一次给药的24 h后,对子宫的肿胀程度进行观察并检测每组大鼠的血浆中SOD、MDA以及IL-1β、IL-6和 TNF-α的含量。结果: 舒康汤可以明显地使造模大鼠的子宫肿胀程度减轻,并且,可以使慢性盆腔炎大鼠模型血浆中的MDA、IL-1β、IL-6和 TNF-α含量降低,SOD含量提高。结论: 舒康汤对慢性盆腔炎的治疗作用可能与对氧自由基损伤以及炎症细胞因子的抑制有关。

氟西汀对阿尔茨海默病模型小鼠的神经元保护作用

李刚, 况超, 孟赞, 周良, 马晶, 罗艳敏, 李曌, 刘品月, 何洁, 唐勇, 刘永刚

2015, 20(5): 514-519.

摘要 ( 195 )

PDF (675KB) ( 363 )

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目的: 研究氟西汀对老年APP/PS1双重转基因阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响及对神经元的保护作用。方法: 实验分为动物实验和细胞实验。动物实验中取APP/PS1双重转基因小鼠随机分为氟西汀组(n=8)和生理盐水组(n=8),另取C57同窝生同月龄正常小鼠10只为对照组。氟西汀组小鼠给予氟西汀(10 mg/kg)腹腔注射,生理盐水组及对照组注射等量生理盐水1次/d,持续8周。Morris水迷宫实验进行行为学检测。Tunel 染色检测海马区神经元凋亡。细胞实验中将人神经母细胞瘤细胞 (SH-SY5Y)培养 48 h 后分为正常组、Aβ组、氟西汀组和氟西汀+Aβ组,后3组分别在含 10 μmol/L β-淀粉样蛋白、100 nmol/L 氟西汀和 100 nmol/L 氟西汀+10 μmol/L β-淀粉样蛋白的DMEM中继续培养48 h。行原位细胞凋亡染色检测各组细胞凋亡。结果: 水迷宫定位航行实验中,氟西汀组小鼠较生理盐水组相比平均潜伏期明显缩短(P<0.01);空间探索实验中跨越平台次数增加(P<0.01);海马区凋亡神经元数量减少(P<0.01)。细胞实验中,氟西汀组和氟西汀+Aβ组与Aβ组相比,凋亡细胞数量明显减少(P<0.01)。结论: 氟西汀对神经元细胞有保护作用,能减少神经元的凋亡,长期服用氟西汀能显著改善APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力能力。

阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪细胞因子的影响

陆永娟, 陈芝芸, 严茂祥, 何蓓晖, 朱丹

2015, 20(5): 520-524.

摘要 ( 205 )

PDF (272KB) ( 268 )

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目的: 探讨阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂肪细胞因子脂联素、内脂素、抵抗素的影响。方法: 采用高脂饮食10周建立NAFLD大鼠模型,同时以阿托伐他汀进行干预;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS);ELISA法检测脂联素、内脂素和抵抗素水平,实时荧光定量PCR检测肝组织脂联素、内脂素、抵抗素基因的mRNA表达。结果: 模型组大鼠肝组织NAFLD活动度积分和TG、CHOL含量较正常组明显增高(P<0.01),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达较正常组明显降低(P<0.01),而内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达均较正常组显著增强(P<0.01);应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,肝脏TG、CHOL含量较模型组明显降低(P<0.05),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达水平较模型组增高(P<0.05),内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达则均较模型组显著下降(P<0.05)。结论: 高脂饮食诱导的NAFLD存在脂联素、内脂素、抵抗素等炎症因子分泌的紊乱,阿托伐他汀可能通过降低脂质在肝脏沉积,上调脂联素,抑制内脂素、抵抗素的过表达,从而抑制肝细胞炎症,防止NAFLD的进展。

紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的蛋白组学研究

傅君, 叶大风, 傅云峰

2015, 20(5): 525-530.

摘要 ( 218 )

PDF (3187KB) ( 258 )

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目的: 建立卵巢癌细胞株与紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的差异蛋白表达图谱,寻找对紫杉醇药物耐受的相关蛋白。方法: 以人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(SKOV3)和对紫杉醇稳定耐药卵巢浆液性囊腺癌细胞亚株(SKOV3-TR30)为研究对象,应用双向电泳技术建立SKOV3与SKOV3-TR30的蛋白质差异表达图谱,并对图谱进行质谱分析。然后应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学方法对其中3个有差异的蛋白进行定量和定位检测。结果: (1)经过组内与组间3次重复,发现每次实验均有相似变化的差异点23个。其中与SKOV3细胞株相比,在SKOV3-TR30细胞株表达上调大于3倍的蛋白质点有16个(P<0.05),表达下调大于3倍的蛋白质点有7个(P<0.05)。(2)通过质谱分析和数据库搜索,其中7个蛋白点得到初步鉴定,分别为可溶性抗药性相关钙结合蛋白(Sorcin)、组织蛋白酶B前体(Cathepsin B)、调宁蛋白3、热休克蛋白27(HSP27)、波形纤维蛋白、尼克酰胺乙酰乙酸水解酶和血红蛋白β链。(3)蛋白免疫印迹结果显示,Sorcin、Cathepsin B及HSP27在SKOV3-TR30细胞中的表达显著高于SKOV3细胞株(P<0.05)。免疫细胞化学的结果表明,SKOV3及SKOV3-TR30均可检测到Sorcin、Cathepsin B及HSP27阳性表达的细胞,并且3个蛋白均分布在细胞浆内,以核周最为明显。结论: 低浓度紫杉醇诱导的上皮性卵巢癌耐药细胞亚株中存在细胞骨架相关信号转导分子表达上调,上调的细胞骨架相关信号转导分子在卵巢癌临床预示耐药与逆转耐药治疗中的作用值得进一步研究。

JNK在缺血后处理减轻再灌注损伤肺细胞凋亡中的作用

邵美琴, 陈海娥, 何金波, 马迎春, 黄林静, 陈丹, 汪洋, 王万铁

2015, 20(5): 531-536.

摘要 ( 189 )

PDF (381KB) ( 210 )

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目的: 探讨C-Jun氨基末端激酶(JNK)在缺血后处理(IPO)减轻缺血/再灌注损伤大鼠肺细胞凋亡中的作用。方法: 雄性SD大鼠随机分成5组(n＝8),即对照组(C组)、肺缺血/再灌注组(I/R组)、肺缺血/再灌注+缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+溶剂对照组(PPCES溶液)(P组)、缺血后处理+SP600125组(SP组)。分别于再灌注 2 h 颈动脉取血、留取左肺组织,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO),检测肺组织湿/干重比(W/D)和总肺含水量(TLW);光电镜观察肺组织形态学结构改变,并进行肺组织损伤定量评估(IQA);原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果: 与C组相比,I/R组血清SOD活性显著降低,MDA含量、MPO活力显著升高(P均<0.01),肺组织W/D、TLW、IQA和AI均显著升高(P<0.05 或P<0.01),光镜电镜下肺组织结构发生明显损伤;IPO组、P组、SP组与I/R组相比,MDA含量、MPO活力显著降低,SOD活性升高(P<0.05 或P<0.01),肺组织W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P<0.05 或P<0.01),光镜电镜下肺组织结构损伤情况有所改善;P组与IPO组比较各项指标均无明显差异(P均>0.05);SP组与IPO组相比,MDA含量、MPO活力显著降低,SOD活性升高(P<0.05 或P<0.01),肺组织W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P<0.05或P<0.01),光镜电镜下肺组织结构未见明显损伤。结论: I/R导致大鼠肺组织过度氧化应激,激活JNK,肺内中性粒细胞聚集,导致肺组织结构严重破坏,细胞大量凋亡;IPO可以减轻氧化应激,抑制JNK通路的激活,从而改善其结构破坏和细胞凋亡。

青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7血管生成和肿瘤浸润作用研究

董海鹰, 王知非

2015, 20(5): 537-540.

摘要 ( 398 )

PDF (295KB) ( 200 )

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目的: 观察青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7血管生成及浸润转移的抑制作用。方法: 建立人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型,给予不同剂量青蒿琥酯治疗并观察其对移植瘤的抑制作用;用免疫组化检测移植瘤组织细胞中VEGF、HIF-1α、uPA、E-cadherin蛋白表达和Western blot检测移植瘤组织细胞中HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果: 青蒿琥酯低、高剂量组抑瘤率分别为(24.39±10.20) %、(40.24±7.02 ) %;免疫组化结果显示,与生理盐水组比较,青蒿琥酯低、高剂量组VEGF、HIF-1α蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05); uPA和E-cadherin蛋白在生理盐水组和青蒿琥酯低、高剂量组中的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),HIF-1α/VEGF之间表达呈正相关(r=0.983,P=0.000);Western blot 结果显示,青蒿琥酯低、高剂量组中VEGF、HIF-1α蛋白下调,表达量低于生理盐水组,青蒿琥酯高剂量组的蛋白表达量最低。HIF-lα与VEGF蛋白表达之间存在一致性。结论: 青蒿琥酯可显著抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与抗肿瘤血管及抑制肿瘤侵袭相关。

高血压、2型糖尿病并发牙周炎患者超敏C-反应蛋白及炎性细胞因子表达分析

施六霞, 金岳龙, 王祥雨, 贺连平, 姚应水

2015, 20(5): 541-545.

摘要 ( 261 )

PDF (221KB) ( 315 )

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目的: 观察高血压、2型糖尿病并发牙周炎患者血清超敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)表达情况,探讨高血压、2型糖尿病对牙周炎发生与发展的影响。方法: 从某医院体检人群中筛选140名患者(单纯牙周炎组40名、高血压并发牙周炎组35名、2型糖尿病并发牙周炎组40名和2型糖尿病合并高血压并发牙周炎组25名)作为研究对象,记录其牙周探诊深度(probing depth,PD)、附着丧失(attachment loss,AL)、菌斑指数(plaque index,PLI)和出血指数(bleeding index,BI),并检测外周血hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度。结果: 2型糖尿病合并高血压并发牙周炎组PD、AL、PLI、BI指标检测结果高于单纯牙周炎组、高血压并发牙周炎组和2型糖尿病并发牙周炎组(P＜0.05),高血压并发牙周炎组和2型糖尿病并发牙周炎组高于单纯牙周炎组(P＜0.05);2型糖尿病合并高血压并发牙周炎组hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α检测结果高于单纯牙周炎组、高血压并发牙周炎组和2型糖尿病并发牙周炎组(P＜0.05),高血压并发牙周炎组和2型糖尿病并发牙周炎组高于单纯牙周炎组(P＜0.05)。患者血压、血糖水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平呈正相关(P＜0.01)。结论: 高血压、2型糖尿病,尤其是高血压合并2型糖尿病并发牙周炎患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平较高,提示高血压合并2型糖尿病可能会加重牙周炎症发生与发展的风险。

ERCC1蛋白的表达与晚期食管癌含顺铂方案化疗疗效的临床观察

张虹, 顾康生

2015, 20(5): 546-551.

摘要 ( 140 )

PDF (339KB) ( 232 )

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目的: 探讨晚期食管癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白的表达与含顺铂方案联合化疗疗效的相关性。方法: 回顾性检测98例晚期食管癌患者肿瘤组织中ERCC1蛋白的表达,观察患者接受含顺铂方案的联合化疗的疗效,分析ERCC1表达与客观有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期之间的关系。结果: 98例患者ERCC1表达阳性率为 56.1％(55/98),总疾病控制率为 70.4％(69/98),ERCC1表达阴性组的客观有效率(76.7%)优于表达阳性组(38.2%), 差异有统计学意义(χ²=14.506, P=0.000);ERCC1表达阴性组的疾病控制率(88.4%)优于表达阳性组(56.4%), 差异有统计学意义(χ²=11.867, P=0.001);ERCC1表达阳性和阴性的两组无进展生存期和总生存期变化相近(P＞0.05)。结论: 晚期食管癌病理组织中ERCC1阴性表达患者疗效近期有效率优于ERCC1阳性表达患者。

CYP2D6^*10和CYP2C19^*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

王莹莹, 程光华, 濮之晨, 葛俊亮, 谢彦, 陈晓磊

2015, 20(5): 552-556.

摘要 ( 194 )

PDF (274KB) ( 306 )

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目的: 研究CYP2D6^*10和CYP2C19^*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen, TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究。方法: 选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6^*10和CYP2C19^*2基因型多态性;查明CYP2D6^*10和CYP2C19^*2基因型多态性与患者生存率的相关性。结果: 本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/^*10和CYP2D6^*10/^*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19^*2/^*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2C19^*2/^*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/^*2,差异具有统计学意义(P<0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/^*2的5、10年OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 研究结果显示,CYP2D6^*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19^*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19^*2/^*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/^*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低。

睑板腺癌中MMP-2的表达及其临床意义

徐晓芳, 张蕾蕾, 贾仁兵, 周一雄, 宋欣, 范先群

2015, 20(5): 557-561.

摘要 ( 205 )

PDF (268KB) ( 239 )

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目的: 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metallop roteinase-2,MMP-2)在睑板腺囊肿和睑板腺癌组织中的表达差异及其与睑板腺癌临床病理特征的关系和临床意义。方法: 采用免疫组化SP法检测睑板腺囊肿和睑板腺癌组织中MMP-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,以CD34标记检测肿瘤内的微血管密度(microvessel density, MVD),分析MMP-2与临床病理因素、VEGF、MVD的关系。结果: MMP-2在睑板腺癌组织中阳性表达率高于睑板腺囊肿(56% vs 20%),差异具有统计学意义(P﹤0.05),而VEGF表达在睑板腺癌和睑板腺囊肿中差别无统计学意义;MMP-2蛋白表达与肿瘤复发和局部浸润有关 (P﹤0.05),与患者年龄、组织学分级、病理类型和病程无关 (P﹥0.05)。MMP-2阳性的肿瘤组织内MVD明显高于MMP-2阴性肿瘤(P﹤0.05),VEGF的表达与MMP-2无相关性(r=-0.049,P=0.748)。结论: MMP-2在睑板腺癌中高表达,可能通过非VEFG依赖途径促进肿瘤的血管生成,进而参与肿瘤浸润和复发。

NT-proBNP、cTnI、H-FABP对呼吸困难鉴别诊断及预后判断的价值

李祥东, 王安才

2015, 20(5): 562-566.

摘要 ( 185 )

PDF (219KB) ( 317 )

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目的: 探讨氨基末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)对呼吸困难患者的鉴别诊断以及预后判断的价值。方法: 选择80名[其中男55例,女25例;平均年龄(53.5±7.8 )岁]呼吸困难患者作为试验组和健康体检者20名[其中男14例,女6例,平均年龄(52.6±6.9) 岁]作为对照组,测定其血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP浓度,根据出院诊断将呼吸困难患者分为慢性收缩性心力衰竭(CHF)组和非慢性收缩性心力衰竭(NCHF)组,按纽约心脏病学会(NYHA)标准将CHF组又分为心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级三个亚组。分别观察五组NT-proBNP、cTnI、H-FABP的水平并进行比较。随访观察患者心脏事件再发生的情况。结果: 血清NT-proBNP、cTnI、H-FABP浓度在CHF各亚组均高于对照组和NCHF组(P<0.05),且心功能越差其浓度越高(P<0.05),而对照组和NCHF组之间差异无统计学意义(P>0.05)。NT-proBNP、cTnI、H-FABP联合检测诊断CHF的敏感性为93.6%、阴性预测值为 95.6%,高于NT-proBNP、cTnI、H-FABP任何一项单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。随访患者发生心脏事件组血清NT-proBNP、cTnI和H-FABP出院时浓度明显高于未发生心脏事件组(P<0.01)。结论: 联合检测NT-proBNP、cTnI和H-FABP对于诊断CHF和判断其病情严重程度及预后具有重要的意义,对于鉴别CHF和NCHF引起的呼吸困难有很高的临床价值。

老年2型糖尿病血尿酸水平与骨密度的相关性研究

阮园, 吴天凤, 袁放, 文晓林

2015, 20(5): 567-570.

摘要 ( 270 )

PDF (196KB) ( 296 )

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目的: 探讨老年2型糖尿病患者(T2DM)血尿酸水平(SUA)与骨密度值(BMD)的关系。方法: 测定200例(男性110例,女性90例)老年2型糖尿病患者SUA及相关临床资料,应用双能X线测定BMD,根据性别分为男性组及女性组,根据SUA水平分为高尿酸血症组及正常血尿酸组,分析各组BMD差异及SUA与BMD的相关性。结果: 老年2型糖尿病患者中,男性各部位BMD均高于女性。SUA与腰椎BMD存在正相关关系(r=0.236,P<0.05),SUA是影响腰椎BMD的独立危险因素(标准偏回归系数β'=0.294,P<0.01),而体重指数和血脂水平主要影响股骨的BMD。结论: 在老年T2DM患者中,维持一定的SUA水平有利于预防骨量丢失。

甲氨蝶呤及其活性代谢产物在类风湿关节炎患者体内的药动学模型研究

刘东阳, 苏金梅, 宋瀚麟, 陈嘉, 刘洋, 幺雪婷, 宋玲, 江骥, 胡蓓

2015, 20(5): 571-577.

摘要 ( 228 )

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目的: 通过模型化方法定量研究甲氨蝶呤(MTX)及其活性代谢产物(多谷氨酸结合物,MTXPG_n)在类风湿关节炎(RA)患者血浆、红细胞及骨关节液的药动学特征。方法: 使用Digitizer软件获取四篇文献中RA患者经口服、静脉、膝关节液注射三种方式给MTX后MTX及MTXPG_n在血浆、红细胞、骨关节液的时间-浓度数据,由ADAPT 5软件使用最大似然算法对这些数据同时进行非线性拟合分析,通过一个基于半生理特征的药动学模型获取MTX及MTXPG_n在RA患者体内的血液和骨关节液中的药动学参数。结果: 本文建立的PK模型可使用基本二房室模型较好描述血浆与关节液中MTX药动学特征,血浆与骨关节液中央室中的MTX可相互分布;可使用由血浆中央室以一级速率常数进入红细胞的五房室模型较好描述红细胞中MTXPG_1-5的药动学特征,这五种物质之间可相互依次转化,并以相同速率常数被清除。其中的红细胞体积参数引用了健康人生理参数。上述估计的系统参数均接近于RA患者的生理、病理报告值,显示本模型估计值合理,并且除骨关节液中的分布清除率估计精密度略大于50%(56.7%)以外,其他参数均小于50%,显示参数估计可靠。结论: 本文成功建立了MTX及MTXPG_n在RA患者体内的基于半生理的药动学模型,该模型有助于定量理解MTX及MTXPG_n在RA患者循环系统以及骨关节液药效部位之间的药动学特征。

曲唑酮联合心理治疗对海洛因依赖者脱毒期的疗效观察

刘悦, 沈雯雯, 黄燕燕, 张建兵, 周文华

2015, 20(5): 578-582.

摘要 ( 202 )

PDF (213KB) ( 346 )

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目的: 观察曲唑酮联合心理治疗对海洛因依赖者脱毒期间的临床疗效,探讨其在改善成瘾者心理状况、防复吸等方面的作用。方法: 120例接受丁丙诺非维持治疗(BMT)的海洛因依赖者随机分为对照组、曲唑酮组、心理治疗组、曲唑酮+心理治疗组,每组30例。治疗前后,采用稽延性症状评定量表、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、海洛因渴求评定量表、自我控制量表分别对患者进行问卷调查。结果: 曲唑酮和心理治疗均能改善海洛因依赖者脱毒期间的焦虑、抑郁症状;与曲唑酮组、心理治疗组比较,曲唑酮联合心理治疗在改善焦虑、抑郁症状方面疗效更显著。心理治疗还可降低渴求、增加自我控制能力,而曲唑酮在降低渴求、增加自我控制能力方面则无明显疗效。结论: 曲唑酮联合心理治疗可有效控制海洛因依赖者脱毒期间焦虑、抑郁症状,并能增加海洛因依赖者自我控制能力,降低渴求,对预防复吸具有积极作用。

围术期应用加巴喷丁对开胸术后慢性疼痛的影响

付霜, 周惠丹, 袁晓红, 曲丕盛

2015, 20(5): 583-586.

摘要 ( 198 )

PDF (197KB) ( 219 )

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目的: 评价围手术期应用加巴喷丁对开胸术后慢性疼痛的影响。方法: 选择70例ASA I~II级行择期肺癌开胸手术患者,随机分为观察组(A组,n=35)和对照组(B组,n=35)。A组在术前 2 h 服用加巴喷丁 300 mg,术后第1天开始口服加巴喷丁 300 mg,tid,持续至手术后 10 d,B组服用安慰剂,方法同A组,两组患者全身麻醉前均行胸椎硬膜外腔罗哌卡因复合舒芬太尼连续术中及术后镇痛3 d。随访患者术后第 0.5、2、4、6个月慢性胸部疼痛及生活质量情况。结果: 术后第 0.5、2个月,A组疼痛发生率分别为 52.8%、36.1%,B组分别为 57.1%、42.9%(P＞0.05);术后第4、6个月,A组疼痛发生率分别为 19.4%、13.9%,B组分别为 25.7%、20.0%(P<0.05)。A组与B组比较,术后疼痛持续时间缩短。两组生活满意度指数B(LSI-B)调查评分在随访的第6个月差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 围术期口服加巴喷丁可有效预防及降低开胸术后病人慢性疼痛的发生率并提高患者的生活质量。

盐酸羟考酮用于腹腔镜直肠癌根治术患者镇痛效果的观察

钱祖超, 张群, 罗华梁

2015, 20(5): 587-590.

摘要 ( 188 )

PDF (258KB) ( 242 )

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目的: 探讨盐酸羟考酮注射液对腹腔镜直肠癌根治术患者自控镇痛时的效价和副作用,并与吗啡自控镇痛进行比较。方法: 择期行腹腔镜直肠癌根治术患者120例,ASAⅠ~Ⅲ级,按照随机数字表法分成羟考酮组(O组)和吗啡组(M组),每组各60例。手术结束前15 min两组分别给予镇痛负荷量,然后接病人自控镇痛泵。手术结束后观察两组视觉模拟评分、镇痛药物用量、不良反应、镇静水平和患者满意度。结果: 两组观察时间内静息和运动时VAS评分无显著差异(P﹥0.05),O组镇痛后 4 h(2.3±0.8)、8 h(2.5±0.7)和 12 h (3.1±0.8) Ramsay评分显著低于M组(3.8±0.5, 3.9±0.7, 4.0±0.5)(P﹤0.01,P﹤0.05)。O组 48 h 累计呕吐发生率(11%)低于M组(20%)(P﹤0.05),呼吸抑制发生率低于M组(P﹤0.01)。两组间患者镇痛满意度无统计学差异(P﹥0.05)。结论: 盐酸羟考酮可有效用于腹腔镜直肠癌根治术自控镇痛,且呼吸抑制和呕吐发生率低,镇痛效果与吗啡相当。

反安慰剂效应及其内在机制

邓潇斐, 罗非, 郭建友

2015, 20(5): 591-596.

摘要 ( 202 )

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反安慰剂效应在临床治疗和现实生活中普遍存在,是与安慰剂效应对立而存在的一种现象,因此又被称为阴性安慰剂效应。消极预期可以引起反安慰剂效应,并产生相应的生理变化。目前对反安慰剂效应的关键性突破几乎全部来自疼痛领域,研究者发现在疼痛背景下,消极预期引起的焦虑介导了反安慰剂的疼痛过敏反应,这其中涉及到了胆囊收缩素(CCK)和阿片肽两种神经递质系统的相互作用;脑影像研究发现,反安慰剂状态下的疼痛刺激会激活内侧痛觉系统相关脑区的活动,同时,海马可能在反安慰剂痛敏反应中有重要作用。本文介绍了疼痛背景下反安慰剂的神经生理机制以及研究进展,并提出了未来的方向。

莫西沙星对社区获得性肺炎治疗作用的研究进展

朱文静, 崔卫华, 王少华, 张媛媛, 高纪军

2015, 20(5): 597-600.

摘要 ( 198 )

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社区获得性肺炎是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症,是威胁人类健康的常见感染性疾病之一。莫西沙星作为第四代氟喹诺酮类药物,常用于社区获得性肺炎的治疗。其抗菌活性强,人体耐受性好,不良反应发生率低,具有广泛的临床应用前景。本文对莫西沙星的药动学、药效学和用药安全性问题进行综述,以为莫西沙星的合理应用提供参考。

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