中国临床药理学与治疗学

杨丽勤, 朱静, 徐文婷, 徐诗逸, 卫志成, 秦雯, 汪萌芽

2022, 27(8): 841-847. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.001

摘要 ( 378 )

PDF (1289KB) ( 152 )

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目的：观察雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响。方法：取14只孕鼠随机分为正常组（n=3）、模型组（n=4）、雷帕霉素（RAPA）对照组（n=3）和干预组（n=4），其中模型组和干预组孕12.5 d大鼠用丙戊酸钠（VPA）600 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型，RAPA对照组和干预组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃RAPA 4 mg/kg直至子代大鼠23 d断奶，正常组和模型组孕鼠给予溶剂麻油对照。在上述4组孕鼠生产后取全部子代雄性幼鼠分别为15，27，21和26只，进行行为学检测鉴定模型，并进一步检测子代大鼠的机械刺激缩足反应阈值（PWMT）、不同光强度下的甩尾反射潜伏期（TFL）和学习记忆功能。结果：模型组大鼠的生长发育指标和探究行为能力均低于正常组，且较正常组大鼠有强烈的重复刻板行为（P<0.05），而干预组与模型组的各项检测指标相比均呈逆转（P<0.05）；模型组大鼠的PWMT较正常组升高（P<0.01），干预组大鼠的PWMT较模型组降低（P<0.01）；4组大鼠的TFL均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系（TDRR，P<0.01），其中模型组大鼠的TDRR曲线较正常组右移（P<0.01），干预组较模型组左移（P<0.01），并在光强度34、51、76时模型组的TFL较正常组延长（P<0.01），干预组较模型组缩短（P<0.01）；Morris水迷宫实验的空间探索检测中，模型组的大鼠穿越原平台位置的次数较正常组减少（P<0.01），干预组较模型组增加（P<0.05）。结论：雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠的行为障碍、痛觉耐受及记忆能力都有一定程度的缓解作用。

五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

华海燕, 严杰, 秦宇芬

2022, 27(8): 848-856. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.002

摘要 ( 198 )

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目的：探究五味子乙素（schisandrin B, Sch B）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）大鼠的保护效果及作用机制。方法：选取40只SD大鼠，大鼠随机分为Control组、MIRI组、MIRI+30 mg/kg Sch B（MIRI+L-Sch B）组和MIRI+60 mg/kg Sch B（MIRI+H-Sch B）组，每组10只，Sch B灌胃处理7 d。随后采用左前降支结扎进行MIRI造模，Control组大鼠仅进行假手术。造模完成后，记录再灌注120 min后的大鼠心脏的射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（－dp/dtmax）值。采集大鼠血清检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）活性。分离大鼠心肌缺血组织，检测组织髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物（GSH-PX）水平，TTC、HE and TUNEL染色实验分别观察心肌梗死面积、心肌组织病理形态学变化和心肌细胞凋亡情况，Western blot检测大鼠心肌组织中cleaved caspase 3、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X（Bax）蛋白表达情况。结果：L-Sch B预处理后，MIRI大鼠的EF、FS、－dp/dtmax以及GSH-PX水平显著上升（P<0.05或P<0.01），CK-MB、LDH、cTnI活性以及MDA水平显著降低（P<0.05或P<0.01），心肌梗死面积显著减少（P<0.01），心肌组织损伤得到改善（P<0.01），心肌细胞凋亡减少（P<0.05、P<0.01），cleaved caspase 3/caspase 3、Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05或P<0.01）；且MIRI+H-Sch B组大鼠+dp/dtmax值显著升高（P<0.05）、MPO水平显著降低（P<0.01），该结果具有剂量效应。结论：Sch B预处理可减轻MIRI引起的大鼠心肌损伤，其作用机制通过抑制氧化应激反应，下调cleaved caspase 3、Bax蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达以抑制心肌细胞凋亡实现。

生长激素和维生素E联合应用治疗薄型子宫内膜的研究

丁嘉敏, 王友娣, 赵夏丽, 姜根风, 陈思文, 洪程程, 李书勤, 胡卫华

2022, 27(8): 857-862. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.003

摘要 ( 240 )

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目的：研究生长激素（GH）和维生素E（Vit.E）联合应用治疗子宫内膜过薄的效果。方法：20只雌性SD大鼠随机分为四组，分别为对照组、模型组、GH组和治疗组，每组各5只。对照组常规饲养；模型组、GH组及治疗组大鼠于动情期行95%乙醇宫腔灌注术构建薄型子宫内膜模型，术后6～8 h后，模型组大鼠宫腔内灌注0.2 mL生理盐水，GH组及治疗组大鼠灌注等量GH，治疗组并于次日开始每日60 mg/kg Vit.E灌胃治疗14 d，术后3个动情周期（约2周）处死大鼠，子宫组织行HE染色对模型进行鉴定，同时行免疫组织化学染色检测子宫内膜内Cytokeratin 19及Vimentin水平。结果：模型组大鼠子宫内膜厚度明显变薄，GH组、治疗组大鼠内膜厚度较模型组显著增加，且治疗组子宫内膜厚度高于对照组，但GH组内膜厚度略低于对照组；角蛋白及波形蛋白表达量，模型组低于GH组、对照组和治疗组，差异有统计学意义。结论：生长激素和维生素E治疗后子宫内膜相关增殖指标明显增加，生长激素和维生素E可以有效促进子宫内膜细胞增殖。

COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制

王金伙, 高新跃, 郭建荣

2022, 27(8): 863-869. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.004

摘要 ( 226 )

PDF (440KB) ( 239 )

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目的：观察环氧合酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）抑制剂对老年骨科手术患者血浆炎症因子、神经损伤相关因子和抗氧化因子水平的变化以及疼痛和谵妄评分的影响，明确COX-2抑制剂在术后谵妄（postoperative delirium, POD）防治中的作用并探究其可能的作用机制。方法：选取行择期髋关节置换手术的患者80例，随机分为帕瑞昔布钠组（P组，n=40）和对照组（C组，n=40）两组。P组患者分别于麻醉诱导前30 min和术毕各静注帕瑞昔布钠40 mg；C组相同时点静注同等容量的生理盐水。于术前1 d（T0）术前简易智能检测量表（mini-mental state examination, MMSE）评分筛查患者术前认知功能；术前1 d（T0）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）、术后5 d（T7）意识模糊评估法-中文修订版（CAM-CR）量表评分判断POD的发生；术前1 d（T0）、术后12 h（T3）、术后1 d（T4）、术后2 d（T5）视觉模拟评分量表（VAS）评分观测疼痛程度；于麻醉前30 min（T1）、术后1 h（T2）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）经颈内静脉采集中心静脉血，ELISA法测定血浆中炎症因子（IL-6和IL-10）、神经损伤相关因子（S-100β、NSE、BDNF）以及抗氧化因子（HO-1）的含量。结果：两组患者一般情况、MMSE评分及T1时点炎症因子、神经损伤相关因子、抗氧化因子均无统计学差异（P>0.05）；T2和T4时点，P组IL-6、S-100β、NSE均低于C组，IL-10、BDNF、HO-1高于C组（P<0.05）；T6时点，P组S-100β、NSE均低于C组，BDNF高于C组（P<0.05），两组IL-6、IL-10、HO-1无统计学差异（P>0.05）。两组T0时点VAS和CAM-CR评分无统计学差异（P>0.05）； T3、T4、T5时点，P组VAS评分低于C组（P<0.05）；T4、T6、T7时点，P组CAM-CR评分低于C组，P组POD发生率低于C组（P<0.05）。结论：COX-2抑制剂（帕瑞昔布钠）可减轻老年患者术后疼痛，降低术后血浆中炎症因子和神经损伤相关因子，上调抗氧化水平，降低POD发生率；其降低POD发生的机制可能与其抗炎、镇痛和抗氧化作用有关。

缺血性脑卒中伴高血压病患者个体化精准治疗的研究

付虹, 田磊

2022, 27(8): 870-876. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.005

摘要 ( 205 )

PDF (431KB) ( 149 )

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目的：通过对缺血性脑卒中伴高血压病的患者进行CYP3A5基因检测，探讨基因多态性对钙通道阻滞剂降压疗效的影响。方法：纳入108例缺血性脑卒中伴高血压病的患者，分为试验组和对照组，各54例，试验组根据基因检测结果分别选择苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左旋氨氯地平片，对照组全部选择苯磺酸氨氯地平片，考察两组患者降压疗效。结果：两组患者从一般资料和实验室检查指标来看，具有可比性。两组的有效率比较显示，试验组有效率77.78%，对照组有效率57.41%（P<0.05）。试验组基因型为GG型和AG型的患者在服用苯磺酸氨氯地平片后降压疗效明显高于AA型患者，且GG型的患者较AG型患者在服用苯磺酸氨氯地平片后降压效果更强。结论：检测CYP3A5的基因多态性，对缺血性脑卒中伴高血压病的患者个体化服用钙通道阻滞剂控制血压具有指导意义。

肺癌中致病融合基因的研究进展

王琳, 李重阳, 李帅虎, 高盛涵, 徐甜, 李飞

2022, 27(8): 877-885. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.006

摘要 ( 239 )

PDF (1712KB) ( 155 )

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肺癌具有高发病率和高死亡率两个特征，是当今世界范围内危害性最大的疾病之一。致病融合基因是一类特殊的驱动基因，是肺癌发生的一种常见机制。大多数融合基因编码受体酪氨酸激酶，一般由染色体重排所致，是肺癌治疗的潜在靶标。继2007年肺癌中ALK融合基因被发现以来，随着荧光原位杂交技术（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）等方法的广泛应用，在随后的15年中其他的一些致病融合基因也陆续被鉴定，包括ROS1、RET、FGFR、NTRK1、NRG1、DNAH5和LTK。这些发现进一步完善了肺癌的致病基因突变谱，为临床患者的个体化治疗提供了重要的理论依据。目前，针对部分融合基因已开发出相应的激酶抑制剂并且表现出良好的治疗效果，但仍然存在耐药性等问题，因此相应患者的治疗仍旧面临着重重挑战。本文结合近年来相关的文献报道，对肺癌中致病融合基因的研究进展作一综述。

鸢尾素在脏器缺血/再灌注损伤中作用及机制的研究进展

韩晓霞, 冷玉芳, 吕兴娇, 侯小煜, 曹雪芬, Janvier NIBARUTA

2022, 27(8): 886-891. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.007

摘要 ( 225 )

PDF (812KB) ( 181 )

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鸢尾素是一种内源性分泌的肌因子，不仅在多种代谢性疾病、心脑血管疾病、神经系统性疾病、肿瘤等疾病方面发挥一定的临床应用价值，也影响脏器缺血/再灌注损伤的发生发展。本文通过对鸢尾素在脏器缺血/再灌注损伤中的作用及机制进行归纳和总结，旨在为预防和治疗缺血/再灌注损伤提供新思路。

基于衰老视角评析肌少症实验药理模型的研究进展

付勇芳, 郭怡洵, 王晶, 李文雄, 张岩

2022, 27(8): 892-898. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.008

摘要 ( 282 )

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肌少症主要表现为骨骼肌质量、力量和功能的进行性下降，已经成为老年肌肉骨骼系统的主要慢性疾病之一。在基础研究中，可靠的实验模型对于深入理解肌少症的病理生理机制以及新药研发具有重要意义。本文初步总结了衰老诱导肌少症的潜在机制，并重点从体外细胞模型、体内动物模型，讨论基于衰老分子机制的肌少症药理模型的研究进展。

苦参异戊烯基黄酮的化学成分及生物活性研究进展

何旭东, 符忠宇, 黄颖, 何金彪, 浦雪梅, 李洁, 李艳娟, 俞捷, 杨兴鑫

2022, 27(8): 899-907. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.009

摘要 ( 232 )

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异戊烯基黄酮类化合物是苦参中的一类特征性成分，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等生物活性。本文对苦参异戊烯基黄酮的结构类型，毒理、药理作用进行简要综述，并提出其药代动力学、药效学、毒理学、作用靶标、分子机制、构效关系等方面仍值得深入研究。通过对苦参异戊烯基黄酮功能特性系统深入地挖掘并将其应用到创新药物的开发中，这对于进一步提高苦参异戊烯基黄酮产品附加值、拓展其应用领域具有重要意义。

改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义

马申, 刘玉硕, 唐辉, 陈文斌, 高聆

2022, 27(8): 908-918. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.010

摘要 ( 224 )

PDF (535KB) ( 158 )

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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国常见的慢性肝脏疾病，国内外尚无批准上市的特异性药物，目前主要通过一些辅助药物改善疾病进展状态。熟悉掌握药代动力学特点对选择及使用药物非常重要，依据药物的吸收、分布、代谢、排泄特点，针对性选择合理药物，提高治疗疗效，减少不良反应。因此，本文就改善非酒精性脂肪性肝病常用药物的药代动力学及其临床意义进行综述，以期为临床用药提供依据。

外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生中的研究进展

马阿雪, 鲁晓红, 董博, 王东

2022, 27(8): 919-924. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.011

摘要 ( 261 )

PDF (375KB) ( 214 )

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皮肤是人体最大的器官，保持皮肤的完整性对于维持人正常的身体功能至关重要。皮肤创伤后的修复再生是一个复杂的动态过程，涉及细胞增殖和迁移、细胞外基质合成和沉积、血管生成和重塑等生物学进程。近来，外泌体miRNA越来越被认为是可用于治疗皮肤创伤有潜力的疗法。外泌体作为细胞间的通讯信使能通过融合、内吞作用和受体-配体相互作用影响靶细胞的功能，外泌体中的主要成分miRNA在创伤修复的所有阶段均发挥重要功能。因此，了解外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生中的具体作用可能为将来开发治疗皮肤创伤的新疗法提供有力依据。本文总结了外泌体miRNA在皮肤创伤修复再生的炎症、增殖和重塑三个阶段中的作用并对其作用机制进行了阐述，此外还讨论了皮肤创伤修复再生中外泌体miRNA研究的当前局限性和未来前景，以期为后续的研究提供思路。

基于CYP46A1酶开发神经退行性疾病治疗药物的研究进展

杜杰, 赵婷婷, 王大龙, 陈晓东, 刘克辛, 吴敬敬

2022, 27(8): 925-935. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.012

摘要 ( 257 )

PDF (852KB) ( 147 )

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细胞色素P450（CYP）46A1酶是一种中枢神经系统特异性代谢酶，负责将胆固醇转化为24-羟基胆固醇，这一代谢过程是脑内胆固醇消除的主要机制，并且与神经退行性疾病的发生发展密切相关。本文围绕CYP46A1与神经退行性疾病之间的关系，从CYP46A1酶的调控机制、CYP46A1与认知功能障碍、癫痫性脑病的关系以及CYP46A1酶活性调节剂（抑制剂和激活剂）等方面阐述CYP46A1在神经退行性疾病的发展及防治过程中的重要作用，以期为新药研发提供新靶点和新方向。

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用研究进展

何雪茹, 付裕豪, 荀雪姣, 崔艳军, 董占军

2022, 27(8): 936-945. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.013

摘要 ( 161 )

PDF (478KB) ( 169 )

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近年来由代谢酶和转运体介导的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的药物相互作用（DDI）已成为临床治疗的一个重要问题。除CYP450酶，尿苷二磷酸葡醛酸转移酶（UGTs）是参与TKIs代谢的另一类代谢酶，而且在体外多数TKI对UGTs呈抑制作用。TKIs与UGTs底物或抑制剂联合用药可能发生潜在的有临床意义的DDI。本文将重点研究UGTs介导的TKIs的药物-药物相互作用以及UGT1A基因型对TKIs的药物相互作用的影响，并探讨解决策略，以期为临床医师和药师对TKIs的安全合理应用提供参考。

LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

李苗, 俞沁玮, 江振洲, 张陆勇

2022, 27(8): 946-954. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.014

摘要 ( 738 )

PDF (519KB) ( 369 )

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胆固醇是机体内一种重要的脂质成分，它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程，在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节，其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述，为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据，也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。

硝呋莫司抗肿瘤作用的研究进展

王亚丽, 霍续磊, 陈峰, 李生兰, 郑晓红, 王灿, 李文斌

2022, 27(8): 955-960. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.015

摘要 ( 241 )

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恶性肿瘤是全人类面临的重大健康问题，更多有效的抗肿瘤药物亟待开发。硝呋莫司（nifurtimox）是一种硝基呋喃衍生物，临床上广泛应用于锥虫病的治疗。最近，硝呋莫司的抗肿瘤作用逐渐被人们发现和重视。这篇综述阐述了硝呋莫司抗肿瘤作用的相关分子机制的研究进展，即硝呋莫司可以通过诱导肿瘤细胞活性氧水平的升高、诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制AKT磷酸化等机制发挥抗肿瘤作用。由于硝呋莫司具有多种有效的抗肿瘤作用机制，期望该药物能应用于恶性肿瘤的治疗。

全程导乐助产护理干预对于改善产妇不良情绪的作用分析

王觅, 王怡

2022, 27(8): 956.

摘要 ( 139 )

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精细化质量控制模式在医院病案管理工作中的应用

孙艳丽

2022, 27(8): 957.

摘要 ( 81 )

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