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    2026年 第31卷 第8期
    刊出日期:2026-08-26
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    封面与目录
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    2026, 31(8):  0. 
    摘要 ( 9 )   PDF (3614KB) ( 12 )  
    相关文章 | 计量指标
    基础研究
    Kv7在尼古丁致小鼠肺动脉肌张力增强中的作用研究
    孟欣, 秦小江, 郭苏, 满志, 方梦薇, 任晓霞, 郑志发, 杨灵波, 施熠炜, 侯晓敏
    2026, 31(8):  1009-1015.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.001
    摘要 ( 66 )   HTML ( 2)   PDF (2761KB) ( 13 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

    目的: 探究Kv7通道在尼古丁致小鼠肺动脉肌张力增强中的作用。方法: 麻醉小鼠,迅速取出肺组织置于4 ℃ Krebs-Henseleit(K-H)缓冲液中,显微镜下分离剪成约2 mm肺动脉环备用。激动剂预刺激条件下尼古丁对小鼠离体肺动脉张力的影响:选取基础张力2 mN以上的小鼠肺动脉环,在静息状态下加入去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、苯肾上腺素(phenylephrine,PE)给予预刺激达到平台后,加入不同浓度的尼古丁(10?11~10?5 mol/L),记录张力变化,并计算得出其半数有效量(EC50),后续采用EC50浓度作为最佳干预浓度。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)内Ca2+检测:利用酶解法从小鼠肺动脉中分离出新鲜的PASMCs,置于无钙HBSS溶液中,用Ca2+荧光探针Fluo-4 AM染色,加入EC50尼古丁对细胞进行刺激并记录,检测尼古丁刺激前后细胞内相对荧光强度的变化。尼古丁体外孵育时间对小鼠肺动脉肌张力的影响:以EC50浓度的尼古丁分别孵育小鼠肺动脉0、6、12、24 h,用NE、PE刺激,比较不同孵育时间对小鼠肺动脉收缩反应的影响。尼古丁孵育后对肺动脉Kv7通道的影响:选用EC50浓度尼古丁体外孵育肺动脉环24 h,加入Kv7通道抑制剂XE991(10?8~10?5 mol/L)诱导小鼠离体肺动脉收缩,并记录肺动脉张力的变化。结果: 在NE、PE给予一个轻度预刺激后,尼古丁可呈浓度依赖性地收缩小鼠肺动脉(P<0.01),并计算得到其EC50为10?8 mol/L。给予10?8 mol/L浓度尼古丁进行刺激,可显著增加PASMCs细胞内Ca2+浓度(P<0.01)。尼古丁(10?8 mol/L)分别孵育离体肺动脉0、6、12、24 h后,NE、PE诱导的肺动脉收缩程度逐渐上升。其中,以尼古丁(10?8 mol/L)孵育24 h孵育组的增强效应最为显著(P<0.01),确定24 h作为最佳干预时间。与对照组相比,尼古丁(10?8 mol/L)孵育24 h后,Kv7抑制剂XE991诱导的肺动脉收缩张力显著减弱(P<0.01)。结论: 尼古丁可致小鼠肺动脉张力升高,其机制可能与抑制Kv7通道有关。

    猪胆粉有效成分 HDCA 通过调控肠道胆汁酸代谢抑制胆固醇结石形成的实验研究
    苏英洋, 邓妍, 刘星羽, 杜玉珍, 宁敏, 吴姗, 吴凯悦, 沈双
    2026, 31(8):  1016-1026.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.002
    摘要 ( 51 )   HTML ( 0)   PDF (6948KB) ( 11 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

    目的: 探究猪去氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)通过调控肠道胆汁酸代谢,影响法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)活性,抑制胆固醇结石生成。方法: 将C57BL/6J小鼠随机分成对照组、胆固醇结石模型组、猪胆粉(pulvis fellis suis,PFS)(7%、10%)给药干预组,每组6只;将C57BL/6J小鼠随机分成对照组、胆固醇结石模型组、HDCA(0.1%、0.5%、1%)给药干预组,每组6只;对各组小鼠进行称重、拍照、收集各组织样本并进行胆囊结石等级评估;用总胆固醇(T-CHO)检测试剂盒和酶标仪检测样本中总胆固醇的含量;在体外细胞实验方面,通过实时定量聚合酶链反应(qPCR)分析HDCA对肠道细胞中FXR的直接调节作用;使用16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA,16S rRNA)测序技术检测各组小鼠粪便菌群的变化差异;液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)测定回肠组织中胆汁酸池的变化。结果: 与模型组相比,10%PFS和1%HDCA给药干预组均显著降低小鼠胆囊胆固醇结石等级和血清胆固醇含量(P<0.01),并且1%HDCA组显著降低小鼠肝重与体质量的比值和肝脏胆固醇含量(P<0.01);在体外实验中,HDCA显著降低肠道细胞Caco-2中FXR的相对表达量(P<0.05、P<0.01);HDCA显著降低疣微菌门(Verrucomicrobiota与激活FXR型胆汁酸呈显著正相关)的含量(P<0.05),显著升高拟杆菌门(Bacteroidota与激活FXR型胆汁酸呈显著负相关)的含量(P<0.01);并且HDCA显著改变肠道胆汁酸成分,降低激活FXR型胆汁酸含量占比,升高抑制FXR型胆汁酸含量占比(P<0.05)。结论: HDCA可能通过调节肠道菌群提高抑制FXR型胆汁酸的含量,从而间接发挥抑制肠道FXR,促进胆汁酸合成且降低胆固醇饱和度的作用,达到抑制胆固醇结石形成的效果。

    雷公藤甲素通过激活JNK通路诱发肝细胞损伤的机制研究
    方怡萌, 雷昕宜, 马思涵, 石文博, 岑露泽, 代曼云
    2026, 31(8):  1027-1033.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.003
    摘要 ( 40 )   HTML ( 0)   PDF (2122KB) ( 11 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

    目的: 探究雷公藤甲素(triptolide,TP)通过激活JNK通路介导肝细胞损伤的作用与机制。方法: 利用人肝癌细胞HepG2和小鼠肝原代细胞,暴露于不同剂量(25、50、100 nmol/L)与时间(24、48 h)的TP,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以评估肝细胞活力与功能;用Western blotting检测JNK通路相关蛋白表达水平;用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位变化;结合JNK特异性抑制剂SP600125(SP)进行干预验证。结果: 经不同剂量的TP暴露24 h后,培养基中ALT、AST水平明显升高(P<0.05),同时剂量依赖性抑制HepG2细胞活力;Western blotting检测到HepG2细胞和小鼠肝原代细胞在不同剂量与时间的TP处理下,p-JNK的表达量与TP浓度和暴露时间呈现正相关;JC-1检测HepG2细胞经不同剂量TP处理24 h后,线粒体膜电位显著变化,引起线粒体损伤,抑制肝细胞活力,且损伤程度与剂量呈正相关;预先暴露JNK抑制剂SP可显著逆转TP对p-JNK激活作用,ALT、AST水平较TP组明显降低(P < 0.05),恢复细胞活力。结论: TP可显著抑制肝细胞活力并损害其功能,其机制可能是通过激活JNK通路导致线粒体损伤。

    委陵菜酸调节Keap-1/Nrf2和NLRP3炎症小体信号通路对乙醇诱导GES-1细胞损伤的保护作用及机制研究
    周如凤, 张颖, 孟子元, 刘杰, 石孟琼, 廖勇, 许杰, 李浩然, 谈燕清, 覃慧林, 贾亮亮, 游艳
    2026, 31(8):  1034-1052.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.004
    摘要 ( 41 )   HTML ( 0)   PDF (10383KB) ( 8 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

    目的: 研究委陵菜酸(TA)对乙醇诱导GES-1细胞损伤的保护作用及其机制。方法: 建立乙醇诱导GES-1细胞损伤模型,实验设置对照组、模型组、TA(12.5 μg/mL)组、Nrf2抑制剂(ML385,10 μmol/L)组和NLRP3抑制剂(MCC950,8 μmol/L)组。药物干预组细胞加入相应药物培养22 h后,除对照组外,加入7%乙醇处理后继续培养细胞2 h,然后收集上清液和细胞。采用MTT检测细胞活力;采用细胞划痕和Transwell检测细胞迁移;AnnexinV-FITC/PI双染检测细胞凋亡,免疫荧光检测细胞MMP和细胞中ROS水平;比色法和ELISA检测细胞上清液中LDH、IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18、NO、TNF-α含量;比色法检测细胞中CAT、GSH、MDA、MPO、SOD、T-AOC及胞浆和线粒体中cytochrome C含量;采用免疫荧光检测NLRP3、ASC、caspase-1共定位;电子显微镜观察细胞内超微结构;实时荧光定量PCR测定GES-1细胞中Apaf-1、ASC、Bcl-2、Bcl-xl、Bad、Bax、caspase-1、COX-1、COX-2、GCLC、HO-1、iNOS、Keap-1、NEK7、NLRP3、NQO1、Nrf2、PGE2、TXNIP mRNA表达;Western blot测定GES-1细胞中Apaf-1、ASC、Bcl-2、Bcl-xl、Bad、Bax、caspase-1、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、PARP-1、cleaved-PARP-1、GCLC、HO-1、Keap-1、NEK7、NLRP3、NQO1、pro-caspase-1、pro-caspase-3、pro-caspase-9、pro-IL-18、pro-IL-1β、总Nrf2、TXNIP蛋白表达。结果: 与模型组比较,TA可显著促进乙醇诱导的GES-1细胞迁移;显著抑制细胞凋亡和LDH释放;降低细胞内ROS水平,上清液中IL-1β、IL-6、IL-18、NO、TNF-α水平,细胞中MDA、MPO水平和胞浆中cytochrome C含量(P<0.01);升高MMP,上清液中IL-4、IL-10水平,细胞中CAT、GSH、SOD、T-AOC水平和线粒体中cytochrome C含量(P<0.01);下调乙醇诱导的GES-1细胞中ASC、Apaf-1、Bad、Bax、caspase-1、COX-2、iNOS、Keap-1、NEK7、NLRP3、TXNIP mRNA和ASC、Apaf-1、Bad、Bax、caspase-1、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、cleaved-PARP-1、Keap-1、NEK7、NLRP3、pro-caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、TXNIP蛋白表达,抑制GES-1细胞内NLRP3、ASC和caspase-1共定位;改善细胞核及核仁结构、减轻线粒体肿胀;上调乙醇诱导的GES-1细胞中COX-1、Bcl-2、Bcl-xl、GCLC、HO-1、NQO1、Nrf2、PGE2 mRNA和Bcl-2、Bcl-xl、GCLC、HO-1、NQO1、总Nrf2、胞核Nrf2、pro-caspase-3、pro-caspase-9蛋白表达及Bcl-2/Bax、Bcl-xl/Bad比率(P<0.01)。结论: TA对乙醇所致GES-1细胞损伤具有显著的保护作用,其作用机制与激活Keap-1/Nrf2通路、减轻氧化应激,抑制NLRP3炎症小体通路激活、减轻炎症反应,进而抑制线粒体凋亡通路激活密切相关。

    酸枣仁水提物通过抑制GPR50调控突触可塑性改善小鼠PTSD样行为
    高子璇, 何存宝, 杨绍杰, 王斌, 朱国旗, 程卉, 陈丽霞
    2026, 31(8):  1053-1063.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.005
    摘要 ( 52 )   HTML ( 0)   PDF (9461KB) ( 9 )  
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    目的: 评价酸枣仁(Ziziphi Spinosae Semen,ZSS)水提物对单次长时程应激(single prolonged stress,SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)样行为的作用,并从G蛋白偶联受体50(G protein-coupled receptor 50,GPR50)和海马突触可塑性角度探究其可能的作用机制。方法: UPLC-UV检测酸枣仁水提物中主要成分酸枣仁皂苷A、B含量;将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、SPS模型组、SPS+酸枣仁水提物低、中、高剂量组及SPS+帕罗西汀组,采用行为学实验评价SPS小鼠的PTSD样行为;分子对接验证酸枣仁皂苷A、B分别与GPR50结合的稳定性;Western blot联合免疫荧光检测小鼠海马组织GPR50、PSD95、GluN2A和GluN2B蛋白表达水平;生物信息分析学预测酸枣仁治疗PTSD的关键靶点。结果: 本研究对酸枣仁水提物中主要药效成分酸枣仁皂苷A、B进行了定性和定量分析;与正常组比较,SPS模型组小鼠表现出焦虑、抑郁和恐惧记忆消退困难等PTSD样行为(P<0.05),海马GPR50蛋白表达升高,突触可塑性相关蛋白PSD95、GluN2A和GluN2B表达异常,而酸枣仁水提物可明显改善SPS小鼠的PTSD样行为(P<0.05),并抑制GPR50表达(P<0.05),改善PSD95、GluN2A和GluN2B蛋白的异常表达;筛选酸枣仁水提物作用PTSD潜在靶点209个,分别富集在抑制突触可塑性损伤及发挥抗氧化特性等功能;分子对接显示酸枣仁水提物中主要成分酸枣仁皂苷A、B与GPR50结合稳定。结论: 酸枣仁水提物能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为,其机制可能与抑制GPR50改善突触可塑性损伤相关。

    三种喹诺酮类药物的体外抗菌活性和防突变能力评价
    罗开萍, 徐杰, 张险峰, 石新, 杭永付
    2026, 31(8):  1064-1069.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.006
    摘要 ( 41 )   HTML ( 0)   PDF (452KB) ( 5 )  
    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

    目的: 探讨奈诺沙星、左氧氟沙星及莫西沙星三种喹诺酮类抗菌药物对革兰氏阳性菌(G+)和革兰氏阴性菌(G?)的体外抑菌效果,为临床合理使用提供依据。方法: 采用微量肉汤稀释法(broth microdilution method)对292株临床分离菌株[包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus,MSSA)、表皮葡萄球菌、屎肠球菌、纹带棒状杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌]进行药物敏感性试验,比较三种药物的最低抑菌浓度(MIC)分布、药效学特征。用琼脂稀释法进一步测定部分菌株的防突变浓度(MPC),评估防突变能力。结果: 在G+菌中,奈诺沙星对金黄色葡萄球菌(MIC90=16 μg/mL)、表皮葡萄球菌(MIC90=2 μg/mL)及纹带棒状杆菌(MIC90=4 μg/mL)的活性均优于左氧氟沙星和莫西沙星。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)菌株中,奈诺沙星的敏感率达66.96%。在G?菌中,铜绿假单胞菌对左氧氟沙星的 MIC90为2 μg/mL,低于奈诺沙星和莫西沙星(均为4 μg/mL);肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及鲍曼不动杆菌对三药的MIC90多为64 μg/mL,整体敏感性较低。在防突变能力方面,MSSA中奈诺沙星的MPC90为2 μg/mL,低于莫西沙星(4 μg/mL)和左氧氟沙星(16 μg/mL),其选择指数(selection index,SI)的范围最小;在耐药G?菌中三药MPC90普遍较高,SI也明显增大。但左氧氟沙星对耐药铜绿假单胞菌的MPC90(16 μg/mL)低于莫西沙星(32 μg/mL)和奈诺沙星(64 μg/mL)。结论: 奈诺沙星在金黄色葡萄球菌(含MRSA)等G+菌中显示出更强的抗菌活性,且在MSSA中表现出最强的防突变能力。左氧氟沙星在铜绿假单胞菌中维持了较好的抗菌活性,且其防突变浓度在受试药中相对较低。临床应用中应结合病原体类型和耐药风险进行选择。

    临床药理学
    二十碳五烯酸乙酯在中国健康受试者中单次、多次给药的药代动力学及安全性研究
    吴瑛, 许志玮, 李华芳, 沈一峰, 黄志伟, 李妍
    2026, 31(8):  1070-1075.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.007
    摘要 ( 42 )   HTML ( 0)   PDF (969KB) ( 7 )  
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    目的: 评价单次和多次口服二十碳五烯酸乙酯软胶囊(商品名:EPADEL S?)在中国健康成年男性受试者中的药代动力学及安全性。方法: 本研究采取单中心、开放设计。单次给药设3个剂量组(900、1 800、2 700 mg),受试者均于早餐后立即口服试验药物。多次给药设2个剂量组(1 800、3 600 mg),受试者分别于早餐后和晚餐后口服试验药物,每日给药2次,连续给药至第8天早餐后。各剂量组均纳入12例受试者。结果: 单次给药900、1 800、2 700 mg后:Cmax分别为(11.79±3.27)、(14.76±4.73)、(15.51±7.84) μg/mL;AUC0-t分别为(670.60±170.67)、(792.44±203.95)、(783.05±310.79) h·μg·mL?1;AUC0-∞分别为(1 792.93±927.10)、(2259.89±1362.41)、(2053.15±750.52) h·μg·mL?1。多次给药1 800、3 600 mg后:Cmax, ss分别为(54.78±15.00)、(83.35±22.11) μg/mL;AUCss分别为(570.50±162.14)、(848.85±192.14)h·μg·mL?1。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好。结论: 二十碳五烯酸乙酯在健康受试者单次和多次口服试验药物后安全性良好。比例化剂量暴露关系非线性,随着给药剂量的增加,血浆中二十碳五烯酸的暴露量增加。

    药物治疗学
    PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胆道恶性肿瘤的疗效及安全性研究
    王荣, 周昳欣, 薛璟, 郝吉庆, 黄帆, 邢江浩
    2026, 31(8):  1076-1084.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.008
    摘要 ( 42 )   HTML ( 1)   PDF (2175KB) ( 3 )  
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    目的: 探索程序性细胞死亡蛋白-1/其配体-1(programmed cell death protein-1/its ligand-1,PD-1/ PD-L1)抑制剂联合化疗一线治疗晚期胆道恶性肿瘤的疗效及安全性。方法: 回顾性收集2020年8月至2022年8月安徽医科大学第一附属医院收治的33例经组织病理学确诊的晚期胆道恶性肿瘤患者,根据一线治疗中是否应用PD-1/PD-L1抑制剂分为常规化疗组和联合免疫治疗组,每2周期进行疗效评价,每周期评价安全性,主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要终点为治疗的安全性。结果: 33例患者无完全缓解(complete response,CR)病例,常规化疗组16例患者,其中部分缓解(partial response,PR)3例、疾病稳定(stable disease,SD)6例、疾病进展(progressive disease,PD)7例,客观有效率(objective response rate,ORR)为18.8%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为56.2%。中位PFS为13.1周。联合免疫治疗组17例患者,其中PR 8例、SD 5例、PD 4例,ORR为47.1%,DCR为76.5%,中位PFS为21.9周,优于常规化疗组,且差异具有统计学意义。两组不良反应多为1-2级,可耐受,差异均无统计学意义。结论: PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗和/或抗血管药物治疗晚期胆道恶性肿瘤疗效确切,安全性良好,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期胆道恶性肿瘤的治疗模式值得临床进一步探索。

    双环醇对妇科肿瘤化疗所致肝功能指标异常的短期评估
    刘婷婷, 胡梦雪, 刘亚如, 叶翀, 夏泉
    2026, 31(8):  1085-1090.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.009
    摘要 ( 46 )   HTML ( 0)   PDF (490KB) ( 5 )  
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    目的: 短期评估双环醇防治妇科肿瘤化疗所致肝功能指标异常的临床疗效。方法: 选取2020至2022年在本院行妇科肿瘤化疗引起肝功能指标异常的40例患者,分为双环醇组(观察组20例)和甘草酸组(对照组20例),双环醇组接受双环醇片保肝治疗,甘草酸组接受甘草酸口服制剂(甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷片)保肝治疗。比较两组患者治疗前后肝功能指标变化,评价疗效,观察是否有不良反应发生。结果: 患者基线资料可比,化疗后两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)升高,经保肝药治疗后两组患者上述指标有所降低,双环醇组对ALT的降低作用较甘草酸组更显著(P<0.05),其他指标两组间无统计学差异(P>0.05);双环醇组临床治疗总有效率有高于甘草酸组的趋势,但未显示统计学差异(P>0.05);两组均未观察到不良反应。结论: 甘草酸口服制剂和双环醇片均能缓解妇科肿瘤化疗所致肝功能指标异常,与甘草酸口服制剂相比,双环醇片降低肝酶效果更佳,该指标异常升高患者可优先选择双环醇片治疗。

    综述与讲座
    miRNA调控原发性干燥综合征的作用机制研究进展
    王成志, 李松伟, 刘一帆, 杜萌萌, 朱柯颖, 李桓
    2026, 31(8):  1091-1100.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.010
    摘要 ( 47 )   HTML ( 0)   PDF (733KB) ( 17 )  
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    原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome,pSS)是一种慢性全身性免疫疾病,其发病机制不完全清晰,当前治疗手段有限,且缺乏根治性疗法。微小RNA(miRNA)作为重要的转录后调控因子,可广泛参与pSS免疫失调、组织损伤等病理过程,为其诊断与治疗提供新的研究方向。当pSS发病时,机体内miRNA的表达会出现异常情况,而通过调控miRNA的表达,可影响pSS的预后和转归,因此miRNA被认为是抗pSS治疗的重要标靶之一。研究发现,miR-216a-3p、miR-31-5p等可通过调控NF-κB、JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路,调节巨噬细胞极化、细胞凋亡、Th17/Treg平衡、T/B淋巴细胞、腺体功能、Ⅰ型干扰素(IFN)反应等,进而调控pSS的发生发展。本文综述miRNA调控pSS的作用机制,为pSS防治提供思路和依据。

    协变量适应性随机化的临床试验统计分析方法介绍
    杨雨轩, 朱思宇, 尹明港, 潘建红, 段重阳
    2026, 31(8):  1101-1111.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.011
    摘要 ( 55 )   HTML ( 0)   PDF (671KB) ( 12 )  
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    因可以平衡试验组间可能对试验结果产生影响的预后因素,协变量适应性随机化目前被越来越多地应用于药物临床试验之中。而在进行此类试验的统计分析时,研究者通常认为需要对随机化控制的协变量进行一定调整,因此回归模型以及分层分析常被用于该类试验的统计推断。然而,尚未有研究系统讨论上述方法的合理性以及适用性。为此,本研究对既往文献进行了梳理,讨论了传统统计推断方法在协变量适应性随机化临床试验中的适用性,并对近些年提出的“稳健”统计推断方法进行了介绍与探讨。此外,为进一步方便临床研究人员的使用,本文还对所讨论的方法进行了实例代码演示。

    钩藤及其单体干预中枢神经系统疾病的作用机制研究进展
    姚景曦, 魏钰舒, 袁文君, 魏星, 孙可馨, 尚菁, 史正刚
    2026, 31(8):  1112-1126.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.012
    摘要 ( 39 )   HTML ( 0)   PDF (1013KB) ( 4 )  
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    中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病是全球热点关注疾病类型,已严重影响全球健康并造成巨大经济负担。中医药治疗CNS疾病具有理论及临床双重优势。钩藤作为应用千年的平肝息风药,能够通过多途径、多靶点在CNS疾病的治疗中发挥重要作用。研究表明,钩藤吲哚类生物碱是其主要活性成分,钩藤碱、异钩藤碱等是钩藤治疗CNS疾病的主要物质基础。其活性成分能够通过抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡、促进自噬、抑制β淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白异常磷酸化等途径发挥作用。本文通过系统性总结钩藤及其单体干预阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫及抑郁症等常见CNS疾病的作用机制,以期为钩藤在CNS疾病中的进一步研究及临床应用提供参考,为研究者了解钩藤治疗CNS疾病的研究进展及不足提供一定帮助。

    糖尿病大血管并发症相关动物模型的构建与应用进展
    杨玉洁, 张莉莉, 潘昕昀, 丁英鹏, 王中群
    2026, 31(8):  1127-1134.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.013
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    糖尿病大血管并发症是糖尿病患者致残和死亡的主要原因,其核心病理特征在于长期代谢紊乱背景下动脉粥样硬化的加速进展及斑块不稳定性增加。动物模型在阐明糖尿病大血管并发症的发病机制及评价防治措施中具有重要作用。本文围绕糖尿病冠状动脉疾病、脑血管病变及外周动脉疾病等主要类型,对饮食诱导、化学诱导、基因修饰及联合干预等常用动物模型的构建方法、病理特征及应用现状进行综述,比较不同模型在模拟疾病表型和研究适用性方面的差异,并分析其局限性。旨在为糖尿病大血管并发症动物模型的合理选择与改进提供参考依据。

    中药单体靶向调控糖尿病相关信号转导通路的分子药理学机制研究进展
    张媛君, 马婧, 刘菊香, 权金星
    2026, 31(8):  1135-1143.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.014
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    2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是常见的异质性疾病,随着人口老龄化和社会经济发展引起的生活方式改变,T2DM发病率逐年上升,且其发病机制复杂,现有药物治疗时,难以同时保证疗效显著而副作用低。中药单体因来源广泛、药理活性丰富和相对安全等特点,具有广阔的应用前景。本文综述了核因子 Kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/ 抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)等信号通路在T2DM发病中的作用机制、中药单体对这些通路的调控机制进展及面临的挑战。

    肾上腺髓质素及其受体在糖尿病周围神经病变中的作用机制
    卢爱琳, 吴永青, 袁梦蕊, 刘弘毅
    2026, 31(8):  1144-1152.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.08.015
    摘要 ( 46 )   HTML ( 0)   PDF (2945KB) ( 1 )  
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    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最具致残性的慢性并发症之一,其病理机制涉及ir、氧化应激、炎症反应及神经损伤等多重因素。肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)作为一种具有广泛生物学活性的肽类分子,通过与其受体降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白结合,在DPN的发生发展中呈现复杂调控作用。本文系统探讨了AM及其受体通过调控ir、内皮功能障碍、脂质代谢紊乱、氧化应激及炎症反应等多重机制参与DPN的病理进程。然而,AM在不同生理及病理阶段具有双向调节特性,其积极效应与消极效应共存的现象可能源于多重机制的交织与调控差异。本文系统总结了AM及其受体在DPN中的分子机制及治疗潜力,探讨其作为多靶点治疗策略的可能性,为靶向AM信号通路的精准干预提供理论依据。