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1. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较

黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 525-535. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006

摘要（235）

PDF （22940KB）（163）

目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr，Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。

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2. 基于模型的Meta分析建立中国老年人群美罗培南群体药动学模型

叶红波, 宋洋洋, 薛领, 芮建中

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 984-990. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.004

摘要（219）

PDF （1679KB）（120）

目的：采用基于模型的Meta分析，建立美罗培南在中国老年人群的群体药动学模型。方法：通过文献检索，提取药物剂量、采样时间点、浓度、样本量、年龄、性别、体质量和肌酐清除率等数据。用NONMEM建立群体模型，采用逐步递归法筛选协变量。自举法和可视化检验（VPC）分别验证模型的稳定性和预测能力。结果：美罗培南的药动学采用二房室描述。经过协变量筛选，最终模型纳入肌酐清除率对CL，体质量对V1的影响。自举法验证和VPC检验都显示模型的良好稳定性和预测能力。结论：通过基于模型的Meta分析的方法，建立一个更加具有代表性的美罗培南的中国老年人群体药动学模型。

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3. NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较：以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例

罗铭杰, 刘润菡, 周杰, 王振磊

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 290-298. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.007

摘要（201）

PDF （3390KB）（260）

NONMEM.是一款被广泛用于群体药代动力学与药效动力学领域的软件，主要用于做相关的数据分析。它理论上主要通过建立参数化模型，结合已得到的数据，利用不同的参数估计方法，对模型中的参数进行估计后，再根据模型对数据进行预测等分析。本文简要介绍了 NON-MEM.中参数化模型的表示形式，并且从统计理论出发，总结了在随机化效应参数与没有交互的条件下，分析了常用的三种参数估计方法。对于非线性混合效应模型，在加和型个体内模型与比例型个体内模型特例下，给出了三种参数估计方法之间的关系。除此之外，通过对四家制药公司关于布洛芬药物浓度随时间变化的数据进行数值实验，从计算时间以及模型预测残差两方面，进一步验证了理论的合理性。

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4. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证

徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.003

摘要（180）

PDF （3329KB）（141）

目的:为了定量考察特殊人群病理、生理因素对替考拉宁体内过程的影响，本研究拟在肾功能不全患者人群中建立替考拉宁群体药代动力学模型，分析其用于预测替考拉宁血药浓度的可能性。方法:回顾性分析46例肾功能不全患者的66个常规血药浓度监测数据，采用Monolix 2021R1软件以非线性混合效应模型进行群体分析，建立替考拉宁单房室群体药代动力学模型。此外，收集20例肾功能不全患者的20个常规血药浓度监测数据，通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。结果:静脉给药的一房室模型可以较好地描述肾功能不全患者人群中替考拉宁的药物代谢动力学特征，替考拉宁表观分布容积的群体典型值为148.9 L，清除率群体典型值为0.13 L/h，肾小球滤过率及体质量为影响替考拉宁体内消除的主要协变量，合并使用利尿剂等其他变量均未对替考拉宁的体内清除产生影响。结论:本研究建立的替考拉宁群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能，可为肾功能不全患者的替考拉宁合理用药提供参考。

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5. 临床试验三组等比例随机分配的BSD方法

许敏怡, 刘雅琦, 刘玉秀, 熊殷, 巩浩雯, 张曼婷, 虞茜惠, 赵杨

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 283-289. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.006

摘要（150）

PDF （1010KB）（125）

目的：既往研究认为大棒法（BSD）仅能用于两组等比例分配临床试验，具有很好的统计性能，成为随机化方法的推荐选择。本研究对 BSD法进行拓展，应用于三组的情况，为三组等比例临床试验随机化提供更多选择。方法：在两组等比例分配 BSD法基础上，进行条件分配概率推导，拓展建立三组等比例分配的 BSD法。并从均衡性、随机性两个维度，借助 Monte-Carlo模拟技术对 BSD法和传统应用的简单随机化法（SR）、区组随机化法（PBD）以及区组瓮法（BUD）进行性能比较。结果：四种随机化方法中，PBD法均衡性最好，其次为 BUD法、BSD法，最差为 SR法；SR法随机性最强，其次为 BSD法、BUD法和 PBD法；综合性能表明，BSD法性能最优，其次为 BUD法、 PBD法及 SR法。结论：拓展的三组等比例随机分配 BSD法具有较好的综合性能，推荐作为三组等比例临床试验随机分配方法的优先选择。

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