定量药理学 栏目所有文章列表

(按年度、期号倒序)     一年内发表的文章 |  两年内 |  三年内 |  全部 Please wait a minute... 选择: 导出引用 EndNote Ris BibTeX 显示/隐藏图片 Select 1. 奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑 高丽丽, 陈蕊, 李禄金, 郑青山 中国临床药理学与治疗学    2021, 26 (7): 760-767.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.07.006 摘要 （378）      PDF （23896KB）（126）    可视化    收藏 奥贝胆酸（商品名为OCALIVA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的临床试验显示其疗效确切。由于在中重度肝损害人群中难以开展充分的临床研究，申请人与FDA定量药理学审评团队基于群体药动学模型、暴露-效应模型和生理药动学模型（PBPK）等研究报告不同解读，在剂量选择上意见不一。申请人认为，该药在肝脏组织中的暴露量增加有限，无需进行剂量调整，即5 mg，每日1次。FDA则认为，PBPK模型中该药的影响因素没有被充分考虑，外部验证数据有限且偏差较大，患者血药暴露过高同样存在风险，建议大幅下调剂量，即5 mg，每周1次，每周最大不超过10 mg，至少间隔3 d等滴定给药方案，并据此写入了用药说明书。上市后发生多例肝损害患者，均未按说明书提示，超量用药，导致死亡。结果充分证明，FDA当初的考虑和决策获得验证，而该药的经验和教训再次提示，建模与模拟需要大胆假设，小心求证。 相关文章 | 多维度评价 Select 2. 中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立 林良沫, 符祥俊, 钟莉莉, 王和芳, 吴琼诗, 肖坚 中国临床药理学与治疗学    2021, 26 (9): 1014-1022.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.006 摘要 （255）      PDF （3687KB）（336）    可视化    收藏 目的：建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学（PPK）模型。方法：收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者（n=77）的临床资料和用药信息，监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度，使用非线性混合效应模型（NONMEM）的建模方法建立该人群的万古霉素PPK模型并进行评估和验证。结果：所建模型为二室模型，最终模型公式为：清除率CL=6.84×（BW/70）0.75×（CLCR/116）0.895×exp（η1），中央室分布容积V1=20.5×（BW/70）×exp（η2），室间转运速率Q=15.2×（BW/70）0.75×exp（η3），外周室分布容积V2=50×（BW/70）×exp（η4），（BW为体质量，CLCR为肌酐清除率）。采用拟合优度图和模型预测诊断图以及非参数Bootstrap法进行模型的内部验证，采用26个相同入组条件的患者数据进行外部验证，表明模型具有良好的稳定性和准确性。结论：建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素PPK模型，有助于实现该人群万古霉素的个体化应用。 相关文章 | 多维度评价 Select 3. 贝叶斯法与多元线性回归法预测华法林剂量模型的比较研究 温都苏, 王毅, 孙建军 中国临床药理学与治疗学    2022, 27 (1): 33-38.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.005 摘要 （245）      PDF （539KB）（126）    可视化    收藏 目的：比较缺失华法林相关基因型检测结果的情况下，基于贝叶斯法的Warfarin Dose Calculator（WDC）和基于多元线性回归法（MLR）的Warfarin Dosing、IWPC华法林剂量计算器等三种华法林剂量预测辅助工具的预测性能，为无条件进行华法林相关基因型检测地区的患者使用华法林提供准确、适于临床推广的预测工具。方法：计算三种预测工具的平均预测误差（MPE）、均方根误差（RMSE）和预测误差在实际维持剂量±20%范围内的患者百分比，比较它们的华法林剂量预测性能。所有统计学分析均采用SPSS Statistics 26.0软件进行。结果：WDC的Posteriori模块的MPE和RMSE最低且预测误差在实际维持剂量±20%范围内的患者百分比最高，此外WDC的Priori和Posteriori模块的预测精确度显著高于Warfarin Dosing和IWPC华法林剂量计算器（P<0.05）。结论：临床常用的三种华法林剂量预测辅助工具中，基于贝叶斯法的Warfarin Dose Calculator可能更适合于无条件进行华法林相关基因型检测地区患者的华法林剂量预测。 相关文章 | 多维度评价 Select 4. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较 黄志伟, 李 熠, 徐晓勇, 张 蕾, 沈一峰, 李华芳 中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 525-535.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006 摘要 （235）      PDF （22940KB）（163）    可视化    收藏 目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr，Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。 相关文章 | 多维度评价 Select 5. 基于模型的Meta分析建立中国老年人群美罗培南群体药动学模型 叶红波, 宋洋洋, 薛领, 芮建中 中国临床药理学与治疗学    2022, 27 (9): 984-990.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.004 摘要 （219）      PDF （1679KB）（120）    可视化    收藏 目的：采用基于模型的Meta分析，建立美罗培南在中国老年人群的群体药动学模型。方法：通过文献检索，提取药物剂量、采样时间点、浓度、样本量、年龄、性别、体质量和肌酐清除率等数据。用NONMEM建立群体模型，采用逐步递归法筛选协变量。自举法和可视化检验（VPC）分别验证模型的稳定性和预测能力。结果：美罗培南的药动学采用二房室描述。经过协变量筛选，最终模型纳入肌酐清除率对CL，体质量对V1的影响。自举法验证和VPC检验都显示模型的良好稳定性和预测能力。结论：通过基于模型的Meta分析的方法，建立一个更加具有代表性的美罗培南的中国老年人群体药动学模型。 相关文章 | 多维度评价 Select 6. 基于UHPLC-Q-TOF/MS和网络药理学分析肺炎二号方预防新冠肺炎的有效成分和机制 于天怡, 焦广洋, 黄豆豆, 陈勇, 徐德铎, 邱实, 陈万生, 张凤, 王博龙 中国临床药理学与治疗学    2021, 26 (10): 1127-1145.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.10.005 摘要 （213）      PDF （8579KB）（46）    可视化    收藏 目的:系统研究新型冠状病毒肺炎一种预防方（湖北方，肺炎二号方）的主要化学成分，并结合网络药理学研究，为其药效物质研究提供一定的参考依据。方法:采用超高效液相色谱四极杆-飞行时间质谱联用仪（UHPLC-Q-TOF/MS）对该方剂的入血成分进行全面分析，采用TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据平台对鉴定得到的入血成分进行靶点预测，并运用网络可视化软件Cytoscape 3.7.2绘制关联网络图，最后对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。借助CB-Dock在线分子对接平台对关键靶点与入血化合物进行分子对接，并利用Ligplot软件展示Affinity值较好的对接组合，以验证肺炎二号方对新冠肺炎的预防作用。结果:该方剂的体外化合物识别共有52个化学成分，其中入血成分13个，主要来自黄芪、麸炒白术、防风、金银花和陈皮。上述化合物作用于17个核心靶点，包括MAPK3、TNF等靶点与炎症有关，MPO等靶点与氧化应激有关，VEGFR、KDR等靶点与血管内皮有关。分子对接结果表明，入血化合物与关键靶点间具有较好的结合活性。结论:肺炎二号方中所含化合物通过参与调节炎症、氧化应激、血管和细胞生理等活动，调节IL-17、PI3K-Akt、MAPK等通路来发挥预防新冠肺炎功效。 相关文章 | 多维度评价 Select 7. 华法林PPK/PD模型与多元回归法剂量模型的预测准确度比较 连金芳, 刘亦伟, 林翠鸿, 黄品芳, 林荣芳 中国临床药理学与治疗学    2022, 27 (3): 267-273.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.03.004 摘要 （204）      PDF （724KB）（124）    可视化    收藏 目的：比较华法林PPK/PD模型与多元线性回归法建立的6个剂量模型的预测准确度，以期为华法林PPK/PD模型的临床应用提供参考。方法：收集本院使用华法林钠片口服抗凝治疗的住院患者的相关临床资料，分别用PPK/PD模型与其他6个模型模拟预测值。利用SPSS 23.0软件进行实测值与预测值的配对t检验，采用平均预测绝对偏差和预测偏差百分比两个评价指标并绘制预测偏差箱式图并从数据总体、不同剂量组、不同基因型组分别比较。结果：研究共纳入50例患者，7个模型中，只有PPK/PD模型、Wen等人模型和都丽萍等人模型的预测值与实测值无统计学差异（P>0.05）。PPK/PD模型的预测准确度在总体数据、低中剂量、不同基因型患者间的预测准确度更高。Wen等人模型和李传保等人模型在高剂量组中的预测准确度较高。结论：华法林PPK/PD模型临床预测性能良好，可望为华法林精准给药提供参考。 相关文章 | 多维度评价 Select 8. NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较：以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例 罗铭杰, 刘润菡, 周杰, 王振磊 中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 290-298.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.007 摘要 （201）      PDF （3390KB）（260）    可视化    收藏 NONMEM.是一款被广泛用于群体药代动力学与药效动力学领域的软件，主要用于做相关的数据分析。它理论上主要通过建立参数化模型，结合已得到的数据，利用不同的参数估计方法，对模型中的参数进行估计后，再根据模型对数据进行预测等分析。本文简要介绍了 NON-MEM.中参数化模型的表示形式，并且从统计理论出发，总结了在随机化效应参数与没有交互的条件下，分析了常用的三种参数估计方法。对于非线性混合效应模型，在加和型个体内模型与比例型个体内模型特例下，给出了三种参数估计方法之间的关系。除此之外，通过对四家制药公司关于布洛芬药物浓度随时间变化的数据进行数值实验，从计算时间以及模型预测残差两方面，进一步验证了理论的合理性。 相关文章 | 多维度评价 Select 9. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证 徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍 中国临床药理学与治疗学    2022, 27 (9): 977-983.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.003 摘要 （180）      PDF （3329KB）（141）    可视化    收藏 目的:为了定量考察特殊人群病理、生理因素对替考拉宁体内过程的影响，本研究拟在肾功能不全患者人群中建立替考拉宁群体药代动力学模型，分析其用于预测替考拉宁血药浓度的可能性。方法:回顾性分析46例肾功能不全患者的66个常规血药浓度监测数据，采用Monolix 2021R1软件以非线性混合效应模型进行群体分析，建立替考拉宁单房室群体药代动力学模型。此外，收集20例肾功能不全患者的20个常规血药浓度监测数据，通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。结果:静脉给药的一房室模型可以较好地描述肾功能不全患者人群中替考拉宁的药物代谢动力学特征，替考拉宁表观分布容积的群体典型值为148.9 L，清除率群体典型值为0.13 L/h，肾小球滤过率及体质量为影响替考拉宁体内消除的主要协变量，合并使用利尿剂等其他变量均未对替考拉宁的体内清除产生影响。结论:本研究建立的替考拉宁群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能，可为肾功能不全患者的替考拉宁合理用药提供参考。 相关文章 | 多维度评价 Select 10. 临床试验三组等比例随机分配的BSD方法 许敏怡, 刘雅琦, 刘玉秀, 熊殷, 巩浩雯, 张曼婷, 虞茜惠, 赵杨 中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 283-289.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.006 摘要 （150）      PDF （1010KB）（125）    可视化    收藏 目的：既往研究认为大棒法（BSD）仅能用于两组等比例分配临床试验，具有很好的统计性能，成为随机化方法的推荐选择。本研究对 BSD法进行拓展，应用于三组的情况，为三组等比例临床试验随机化提供更多选择。方法：在两组等比例分配 BSD法基础上，进行条件分配概率推导，拓展建立三组等比例分配的 BSD法。并从均衡性、随机性两个维度，借助 Monte-Carlo模拟技术对 BSD法和传统应用的简单随机化法（SR）、区组随机化法（PBD）以及区组瓮法（BUD）进行性能比较。结果：四种随机化方法中，PBD法均衡性最好，其次为 BUD法、BSD法，最差为 SR法；SR法随机性最强，其次为 BSD法、BUD法和 PBD法；综合性能表明，BSD法性能最优，其次为 BUD法、 PBD法及 SR法。结论：拓展的三组等比例随机分配 BSD法具有较好的综合性能，推荐作为三组等比例临床试验随机分配方法的优先选择。 相关文章 | 多维度评价