目的:基于生物信息学和网络药理学方法探究枸杞子(LF)促进虹膜色素上皮细胞定向分化治疗视网膜色素变性(RP)的分子网络调控机制。方法:在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索LF的主要活性成分及其可能的作用靶点;从GEO数据库下载GSE81058基因表达谱数据,采用R软件构建虹膜色素上皮细胞(IPE)和视网膜色素上皮细胞(RPE)差异表达基因火山图和聚类热图;采用STRING数据库构建LF成分-靶点和IPE-RPE差异表达基因的蛋白质-蛋白质交互网络(PPI),运用Cytoscape提取交集网络基因;通过DAVID数据库对交集基因进行基因本体和信号通路分析;采用cytoHubba分析LF作用于IPE的关键靶点。结果:共获得LF的化学成分188个,其中主要的入血活性成分36个,这些活性成分可能作用的靶点201个;IPE与RPE主要的差异表达基因有142个,其中上、下调基因各71个;发掘得到105个与LF促进IPE分化以治疗RP的相关基因靶点;LF作用于这些靶点涉及的生物学过程包括调节细胞分化、调节视网膜层形成等,相关的分子功能主要涉及转录共激活剂活性、离子通道活性等,主要富集于细胞质、高尔基体、细胞核等区域;LF作用于IPE涉及的分子机制包括调控PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路等;LF促进IPE分化主要作用于SPP1、MMP9等十个关键靶点。结论:IPE与RPE具有明显差异的基因表达谱,LF的有效活性成分可作用于这些差异表达基因,促进IPE细胞分化为RPE,从而治疗RP。本研究可为细胞移植与中医药联合的中西医结合疗法应用于RP的临床治疗提供科学依据。
目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87) kg/cm2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为,Ka为0.830 h-1;CLTAM为6.61 L/h;CLMET为0.707 L/h;VTAM为753 L;VEND为400 L;CLEND为5.10 L/h;Q为61.8 L。协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CLTAM有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001)。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。
目的:探索炎性疾病患者的乳酸林格氏液(Ringer's lactate,RL)液体动力学特征以及炎性生物标记物是否可以作为协变量影响RL分布和排泄。方法:本研究为前瞻性队列研究。选择40例美国麻醉医师分级(ASA)I-II级,腹腔镜下择期胆囊切除术(胆囊炎组,n=20)或者腹腔镜下急诊阑尾切除术(阑尾炎组,n=20)。所有患者麻醉诱导前开始输注RL,按15 mL/kg,35 min内输毕。采用酶联免疫(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定血浆炎症(TNF-α,IL-10和CRP)或者内皮损伤生物标记物(syndecan-1,SDC-1);利用血红蛋白(Hb)稀释-时间曲线和尿量,使用Phoenix软件,采用非线性混合效应模型分析计算RL液体动力学参数和协变量的影响。结果:与胆囊炎组相比,阑尾炎组RL从组织间隙到血浆的转运速率常数(k21)显著降低(14×10-3min-1 versus 35×10-3min-1;P=0.012)。阑尾炎组C反应蛋白(CRP)升高[中位数38.1(1.8-143.6) μg/mL versus 1.3(0.1-159.0) μg/mL;P<0.001];与清醒状态相比,麻醉期间(输液开始后30~45 min),液体从中央室中到外周室的转运速率常数(k12)显著增加(57×10-3min-1 versus 32×10-3min-1;P<0.01)。清除速率常数(k10)降低90%(0.6×10-3min-1 versus 5.3×10-3min-1;P<0.001)。无论在清醒状态还是麻醉状态下低血压均能降低液体清除;炎症或者内膜损伤的生物标记物不能作为显著影响RL液体动力学参数的协变量。结论:阑尾炎或者胆囊炎患者术前输入液体后“炎症反应的生物标记物”不是RL的液体动力学的协变量,但是两组患者中,全身麻醉期间输入液体的清除率下降。
目的: 建立万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法:71例老年感染患者的130个稳态血药浓度监测数据纳入本次研究,应用Phoenix NLME(Version 8.0)软件中的群体模块分析万古霉素静脉滴注后的血药浓度数据,估算相关药代动力学参数及其变异情况,构建万古霉素在老年患者中的群体药代动力学模型,并对最终模型进行验证。 结果:采用一房室模型拟合所收集的万古霉素血药浓度数据,表观分布容积V和药物清除率CL的群体典型值分别为33.44 L和2.16 L/h。协变量筛选结果显示,肌酐清除率Ccr对药物清除率CL有显著影响(P<0.01)。结论:本研究成功建立了万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,Ccr对药物清除率CL有显著影响。
目的: 探讨高变异药物生物等效性试验中监管部门推荐的两种重复交叉设计的样本量估计。方法: 在统计模型框架下推导两种重复交叉设计的方差,结合监管部门推荐的参比制剂校正方法,通过检验效能与样本量的关系得到样本量估计。同时编写了SAS程序以方便实际研究中的应用。结果: 两种重复交叉设计推导出的方差相等,结合EMA和FDA参比制剂校正方法估计样本量,EMA对高变异药物生物等效性研究需要的样本量在相同参数配置下比FDA指南需要的样本量大。CV等于30%时,EMA的样本量是连续变化的,而FDA的样本量是不连续的。当CV大于50%时,因为EMA采用了固定的等效性界值,所以样本量开始增加,而FDA则因为等效性界值继续放宽,因而样本量则变化不大。结论: 本文基于两种重复交叉设计,采用最佳线性无偏估计的方法推导的方差,结合监管部门要求的参比制剂校正方法算出的样本量估计具有严谨的数理统计基础,希望能给研究者进行高变异药物生物等效性研究时的样本量估计提供帮助。
目的: 建立万古霉素在神经外科开颅术后患者颅内的群体药代动力学模型,为精准用药提供参考。方法: 招募56例开颅术后患者,其术野区置留引流管引流脑脊液。所有患者给予万古霉素进行抗感染治疗,并于预设时间同时采集患者的血液与脑脊注液样本,测定样本中万古霉素的药物浓度。采用非线性混合效应模型法建立万古霉素在神经外科开颅术后患者颅内的群体药代动力学模型,考察多个因素对模型拟合优度的影响,图形诊断,bootstrap与可视化预测检测方法验证模型的可靠性。结果: 万古霉素在开颅术后患者颅内模型可采用三室模型进行拟合,脑脊液总细胞计数与药物透过血脑屏障进入脑脊液存在显著相关性,脑脊液流出量对药物在脑脊液中的消除具有显著影响。模型拟合值与bootstrap中位数相近,且均包含于95%置信区间内。可视化预测检测法验证发现模型具有很好的预测性。结论: 该模型有助于临床医师通过测定脑脊液总细胞计数与脑脊液引流量,预测脑脊液中的药物浓度,提高治疗的有效性与安全性。
目的: 系统分析艾拉莫德(iguratimod, IGU)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效和安全性,为IGU在RA治疗中的合理规范应用提供依据。方法: 检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang data)和中国科技期刊数据库等电子数据库。检索时间从建库至2017年6月。纳入IGU联合MTX对比MTX治疗RA的临床随机对照试验(RCT)。由2位研究者根据纳入和排除标准独立选择符合标准的RCT并提取相关数据。用Cochrane系统评价手册进行文献质量分析,运用Review Manager 5.3统计软件对各疗效指标进行系统评价与Meta分析。结果: 共纳入6篇RCT,病例数合计553例。6篇文献的整体Meta分析结果显示,IGU联合MTX治疗RA其主要疗效指标ACR20/50/70应答率均优于MTX组(ACR20:RR=1.53,95%CI:1.13~2.06,P=0.006;ACR50:RR=2.15,95%CI:1.64~2.81,P<0.001;ACR70:RR=2.93,95%CI:1.54~3.72,P<0.001);次要疗效评价指标方面,IGU联合MTX在降低血沉(ESR)、医生评估的疾病总体状况VAS评分(Physician VAS)和DAS28方面效果均显著优于MTX组,但两组出现的不良事件比较无明显差异(RR=1.06,95%CI:0.91~1.24,P=0.46)。系统评价结果显示,IGU联合MTX治疗方案在降低CRP、TJC28、SJC28、Pain VAS、Patient VAS及HAQ效果方面不亚于MTX单用。结论: 对比单纯使用MTX,IGU联合MTX治疗RA在ACR20/50/70达标率、改善ESR、DAS28方面疗效更优,且并不增加治疗期间不良反应的发生概率,有较好的疗效和安全性,值得在RA临床治疗中推广使用。
长效β2受体激动剂(LABA)一直存在安全性争议,此类药物上市的剂量选择至关重要,定量药理学方法成为关键评价工具。茚达特罗在上市审评过程中,美国食品药品管理局(FDA)与企业的定量药理学家们针对相同的试验数据,分别建模获得不同的上市剂量决策,相互反驳,在学术刊物上论战,甚至刊物也发表述评,显然FDA的模型更有说服力。本例堪称定量药理学在新药审评决策中的精彩案例,充分展示了定量药理学优势,即在缺少头对头研究时,整合多个试验数据,通过建模和模拟,确定了最终上市剂量。同时也展示了定量药理学特性,如多学科交叉、专业性极强、分析过程复杂、对经验的要求,可以大胆假设,但务必小心求证。
目的:系统评价尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性和安全性。方法:通过检索PubMed、中国知网、维普以及万方数据库,根据纳入标准筛选公开发表的尼莫地平联合氟桂利嗪防治偏头痛的随机对照试验的文献,利用Jadad量表进行质量评价,并使用Review Manager 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果:经过文献的质量评价后,一共纳入10篇文献,试验组423例,治疗有效例数为398例,对照组423例,治疗有效例数为324例。Meta分析表明尼莫地平联合氟桂利嗪组与单用氟桂利嗪组比较差异有统计学意义[OR=4.87,95%CI(3.07, 7.74),P<0.01],联合用药的效果比单用氟桂利嗪更好。根据剂量和疗程进行亚组分析,结果显示亚组间无异质性(I2=0),不同亚组均有治疗效果。联合用药的不良反应与单用氟桂利嗪相比差异有统计学意义[OR=0.41,95%CI(0.20,0.85),P=0.02]。试验组在治疗后头痛发作次数、持续时间、伴随症状、视觉模糊评分(VAS)等与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:本研究表明尼莫地平联合氟桂利嗪防治偏头痛的效果优于单独使用氟桂利嗪,且安全性良好。
目的:系统评价口服乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的有效性和安全性。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMBase、CNKI、中文科技期刊数据库以及世界卫生组织临床试验注册平台、美国临床试验注册平台和欧盟临床试验注册平台,收集乳铁蛋白对比安慰剂预防早产儿晚发型败血症的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用 Rev Man 5.2进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT(发表在10篇文章中),合计1 755例患者。Meta分析结果显示,无论单独口服乳铁蛋白还是口服乳铁蛋白联合益生菌均减少早产儿晚发型败血症、真菌性败血症以及Ⅱ期及以上坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生,降低早产儿晚发型败血症归因死亡率,且均未发生不良反应或不耐受。结论:乳铁蛋白能有效预防早产儿晚发型败血症的发生。受纳入研究方法学质量及样本量限制,仍需要大样本、高质量RCT加以论证。此外,有关乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的给药剂量、疗程以及乳铁蛋白的类型选择(人或牛)等还有待于进一步研究。
目的:采用系统评价的方法比较门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方医学网、维普网等数据库,收集门冬胰岛素与生物合成人胰岛素比较的随机对照试验(RCT),试验组给予门冬胰岛素治疗,对照组给予生物合成人胰岛素治疗,对所纳入的文献采用Jadad评分进行质量评价,使用Review Manager5软件进行Meta分析。将试验组与对照组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白含量等结局指标进行比较。结果:本次Meta分析共纳入文献15篇,其中试验组774例病例,对照组758例病例。Meta分析结果显示,试验组空腹血糖低于对照组[MD=0.58,95%CI(0.26,0.89),P<0.01];试验组餐后2 h血糖低于对照组[MD=0.86,95%CI(0.46,1.26),P<0.01];试验组糖化血红蛋白低于对照组[MD=0.72,95%CI(0.38,1.06),P<0.01]。结论:门冬胰岛素较生物合成人胰岛素降血糖效果好,是一种理想的治疗妊娠期糖尿病的药物。
目的:研究在保证模型参数一定准确度的条件下,儿童药动学试验中的样本量和采样点数设计的基本要求。方法:用群体药动学分析方法,以奥司他韦为工具药,进行药代动力学模拟,构建符合真实人群数据特点的儿童样本120例,按采样时间点数分别为2、3、4、5、6、8、10,同时每个采样时间点数下按样本量分别为20、40、60、80、100、120设计42种不同方案的采样,估算各方案下药时曲线下面积(AUC0→t、AUC0→∞)、血药峰浓度(Cmax)参数,将各参数的估算值与初始值的比值范围作为预测准确度,评价适宜的儿童稀疏采样设计方案。 结果:随着样本量和采样点数的增加,预测准确度不断改善,活性药物羧化奥司他韦的参数预测准确度相较于前体药物奥司他韦较低。以药动学参数估算值与初始值的比值在95%~105%内,同时其90%置信区间相比初始值在80%~120%为评价标准时,发现研究奥司他韦的代谢过程的最低采样设计要求为3个采样时间点,40个样本量,此时AUC0→t、AUC0→∞、Cmax参数中位数预测偏差为0.96%、2.51%、3.8%,90%置信区间上下限与初始值预测偏差依次为-4.96%~6.66%、-7.970%~20.031%、-5.99%~16.13%;研究奥司他韦羧化代谢物的最低采样要求为5个采样时间点,60个样本量;此时3个参数中位数预测偏差为1.070%、1.203%、2.005%,90%置信区间上下限与初始值预测偏差依次为-7.69%~5.27%、-8.41%~6.69%、-16.98%~16.23%。结论:采样点个数对研究奥司他韦药物代谢过程有显著的影响。在确定合适的儿童临床稀疏采样设计方案中发现低于3个采样点的方案预测结果不可信,在预测奥司他韦羧化代谢物的参数时不低于5个采样点的预测结果稳定。
目的:应用网状Meta分析方法,通过对主要不良心血管事件的比较,评价氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛等格雷类药物联合阿司匹林的临床治疗效果。方法: 检索国内外中英文数据库Pubmed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国生物医学文献数据库SinoMed(CBM)、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方。收集氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛、沙格雷酯相互比较的用于治疗冠心病患者的随机对照试验。使用Stata软件,应用间接比较的逐步策略,进行Meta分析。结果: 本文共纳入33项随机对照试验(RCTs),对主要不良心血管事件的比较,替格瑞洛和氯吡格雷比较差异有统计学意义(OR=0.70,95% CI:0.64~0.77,P<0.001)。普拉格雷和氯吡格雷比较差异没有统计学意义(OR=0.92,95% CI:0.84~1.01,P=0.487)。替格瑞洛和普拉格雷间接比较差异有统计学意义(OR=0.76,95% CI:0.67~0.86,P<0.001)。结论:在冠心病术后预防主要不良心血管事件方面,替格瑞洛疗效最佳,其次是普拉格雷,最后是氯吡格雷。
目的: 探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α'作为决策依据方法的可行性和α'的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考。方法: 利用Monte Carlo法模拟优效性设计和目标区不同规模MRCT的数据模型,在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况。结果: 目标区CFPR和CP随着α'的增加而增加,K值越大,相应的目标区CFPR也越高。当K<30%和α'<0.5时,基本可以控制目标区CFPR不超过0.5;当K≤15%和α'=0.5时,即使f=1.0,CP依然很低不足0.76;当K=20%,如果f>0.8,则目标区CP可超过0.70;当K=25%,如果f>0.8,目标区CP可超过0.75;当K=30%,只要f=0.7,目标区CP就能维持在0.80以上;当K=50%时,f即使只有0.5,目标区CP依然可以达到0.80以上。结论: 本研究提出的方法容易理解,便于操作,尤其对于f≥0.7的情形有较好表现。
目的: 系统评价二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病的疗效,并采用Markov模型评估其长期疗效。方法: 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库,并追溯纳入的参考文献和手工检索相关杂志,时限为建库至2017年6月。由2位研究员根据事先制定的纳入排除标准筛选随机对照试验,提取文献基本信息及数据、评价文献质量。采用RevMan5.3软件对疗效指标、安全性指标进行Meta分析,并建立Markov模型评估长期疗效。结果: 共纳入5篇随机对照试验(RCT),包括糖尿病患者903例。Meta分析结果显示:特力利汀明显降低主要指标糖化血红蛋白[SMD=-0.87, 95%CI(-0.99,-0.76), P<0.000 01]、降低次要指标空腹血糖[SMD=-0.71,95%CI(-0.85,-0.58), P<0.000 01],增加β细胞功能指数[SMD=0.46, 95%CI(0.33,0.60), P<0.000 01],优于安慰剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);减少次要指标胰岛素抵抗指数方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。Markov模型结果表明,特力利汀可以降低糖尿病死亡人数。结论: 新型降血糖药物DPP-4抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病,降糖疗效显著,不增加低血糖的发生,还可以对胰岛β细胞功能起保护作用,降低糖尿病并发症和死亡的发生。
目的: 探讨靶向药物全球同步研发项目中全随机设计和富集设计的统计学性能,以期为实际工作提供指导意见。方法: 采用蒙特卡罗模拟靶向药物全球同步研发设计临床数据,在不同的参数设置下比较全随机设计和富集设计的检验效能。结果: 当目标种族人群与非目标种族人群效应相等,靶向阳性与靶向阴性人群效应也相等时,相同分配样本量情况下全随机设计与富集设计的检验效能最高,经过筛选的富集设计检验效能最低;当靶向阴性人群效应较低时,相同分配样本量情况下富集设计的检验效能最高,全随机设计次之,经过筛选的富集设计检验效能最低;靶向阳性人群比例增大,检验效能随之增大。当目标种族人群效应较低时,其检验效能的结果与上述结果基本类似,略低于两种人群效应相等的结果。结论: 当有足够的证据表明靶向药物的疗效对靶点阳性人群疗效优于靶点阴性人群时,建议采用富集设计。当不能确定靶向药物对阴性人群是否有效或无可靠的靶点检测方法时,建议采用全随机设计。采用加权Z检验能够在本地临床试验(local clinical trials, LCT)样本量较小的情况下提供足够的检验效能来验证假设。
目的: 通过研究江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液(芙露饮)和意大利多帕药业原研的匹多莫德口服液(普利莫)在Beagle犬体内的药代动力学特征,计算芙露饮的相对生物利用度,考察其与普利莫在Beagle犬体内的生物等效性。然后通过研究匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片在Beagle犬体内的药代动力学,考察剂型对匹多莫德在Beagle体内生物利用度的影响。方法: 14只Beagle犬进行随机双交叉试验,清洗期为一周,分别给予400 mg匹多莫德芙露饮口服液、普利莫口服液匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片,采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中匹多莫德浓度,并以DAS 2.0软件计算药代动力学参数,考察不同剂型的匹多莫德在Beagle犬体内的药代动力学特征。 结果: Beagle犬灌胃给予400 mg江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”后的药代动力学参数为:t1/2:(3.88±0.77)h,Cmax:(23 367±5 298)ng/mL,Tmax:(1.1±0.5)h,AUC0-τ:(93 948±28 016)ng·h·mL-1;Beagle犬灌胃给予400 mg意大利多帕药业生产的匹多莫德口服液“普利莫”后的药代动力学参数为:t1/2:(3.50±0.36) h,Cmax:(21 233±5 542)ng/mL,AUC0-τ:(83 032±20 539)ng·h·mL-1;匹多莫德片在Beagle犬体内的药代动力学参数为:t1/2:(4.04±1.16) h,Cmax:(18 150±4 510)ng/mL, AUC0-τ :(71 966±20 652)ng·h·mL-1;匹多莫德颗粒剂在Beagle犬体内的药代动力学参数为:t1/2 :(3.52±0.49)h,Cmax :(17 750±3 558) ng/mL,AUC0-τ :(70 203±18 330) ng·h·mL-1;匹多莫德胶囊的药代动力学参数为:t1/2 :(4.38±2.24) h,Cmax :(19 225±3 205) ng/mL,AUC0-τ :(70 199±11 618) ng·h·mL-1;匹多莫德分散片的药代动力学参数为:(3.88±0.53) h,Cmax :(18 400±2 439) ng/mL, AUC0-τ :(71 088±11 224) ng·h·mL-1。结论: 江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液“芙露饮”和意大利多帕药业生产的“普利莫”在Beagle犬体内生物等效,各固体制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征基本一致,匹多莫德口服液在Beagle犬体内的生物利用度高于片剂、颗粒剂、胶囊和分散片。
目的: 探讨国际多中心临床试验中的两种一致性评价方法,为设计国际多中心临床试验提供参考。方法: 通过理论推导的方法,采用R软件编程计算样本比例和一致性概率。 结果: 在其他参数设置相同的时候,方法一中J区域疗效越好时,J区域所需要的样本比例越小。一致性概率对样本量的影响比检验效能更大。J区域所占样本比例在10%~50%时,区域数小于等于3时根据方法二得到的一致性概率均高于方法一。4个区域且J区域样本比例在10.0%~22.4%时,方法二一致性概率高于方法一;而比例在22.4%~50.0%时,方法二一致性概率低于方法一。结论: 方法一的样本量主要受把握度、一致性概率和J区域疗效。方法二还受区域数的影响,在使用方法二时,区域数不能太多。
主管单位:中国科学技术协会 主办单位:中国药理学会 主编:黄志力 ISSN 1009-2501 CN 34-1206/R