中国临床药理学与治疗学

新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

马广立, 许羚, 陈锐, 陈渊成, 赵维, 刘东阳, 焦正, 李健, 季双敏, 李丽, 李良, 王玉珠, 杨进波, 王亚宁, 孙鹤, 胡蓓, 郑青山, 卢炜

2019, 24(11): 1201-1220. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.001

摘要 ( 1125 )

PDF (9210KB) ( 621 )

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群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中，将能够使研发和评审更为高效，并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识，本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。

褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠肝组织NO、MDA、GSH及NADPH的影响

于瀚，钟相根，李耘州，许宗颖，石少华，邓秀兰

2019, 24(11): 1221-1226. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.002

摘要 ( 281 )

PDF (3124KB) ( 238 )

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目的: 研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型，给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标，进行肝组织病理学观察以评价模型及药效；TBA法、微板法检测肝组织匀浆中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的含量，全自动定量易Western检测（WES）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）蛋白/核酸在肝组织中的表达水平。结果:血清肝功能生化检测结果及肝脏病理组织切片观察结果显示α-萘异硫氰酸酯较为成功地复制了肝内胆汁淤积大鼠模型，褪黑素对该模型有较好的干预作用。与正常组相比，模型组大鼠肝组织GSH显著降低（P<0.05），NO、MDA显著升高（P<0.01）；经褪黑素干预后，与模型组相比，褪黑素组大鼠肝组织GSH显著升高（P<0.05），NO、MDA显著降低（P<0.01）；各组大鼠肝组织NADPH蛋白/核酸表达无统计学差异（P>0.05）。结论:褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠干预作用显著，可有效改善肝内胆汁淤积大鼠的氧化应激状态；抗氧化应激机制为褪黑素干预肝内胆汁淤积大鼠模型的重要机制之一，具有进一步深入研究的意义。

氟西汀对人结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路和炎性因子的影响

杨青霞，毛怡清，张燕芳，薄旭芳

2019, 24(11): 1227-1233. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.003

摘要 ( 251 )

PDF (2846KB) ( 201 )

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目的:观察氟西汀对人结膜上皮细胞Toll样受体2（toll-like receptor 2，TLR2）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路和炎性因子的影响，探讨五羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）引起干眼症的潜在机制。方法:将结膜上皮细胞分为空白对照组和药物组，药物组采用氟西汀进行干预。采用CCK-8法明确氟西汀对人结膜上皮细胞半数抑制率作为后续实验浓度。采用RT-PCR法检测TLR2、NF-κB、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α的mRNA水平；免疫荧光法和Western blot法检测TLR2和NF-κB的蛋白表达水平；ELISA法检测IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。结果:10-9～10-5mol/L范围内氟西汀对结膜上皮细胞具有增殖抑制作用，且具有浓度依赖性。RT-PCR法检测结果显示，氟西汀组TLR2、NF-κB、IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α mRNA水平均高于空白对照组（P＜0.05）。药物组TLR2和NF-κB的累积光密度（IOD）值明显高于空白对照组（P＜0.05），提示药物组TLR2和NF-κB蛋白表达量高于空白对照组。Western blot法检测结果显示药物组TLR2和NF-κB的蛋白表达水平均高于空白对照组（P＜0.05）。ELISA检测结果显示药物组IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α蛋白表达水平均高于空白对照组（P＜0.05）。结论:本研究发现氟西汀可能通过激活结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路，促进炎症因子水平，这可能是氟西汀所致干眼症潜在的生物学机制。

柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究

齐冰丽，黄平，颜瑞雪，李倩

2019, 24(11): 1234-1241. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.004

摘要 ( 253 )

PDF (3740KB) ( 302 )

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目的:探究柚皮素（NAR）通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的机制。方法:体外培养卵巢癌细胞，并分为空白组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组和高剂量柚皮素组；使用柚皮素预处理后，检测NAR对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响情况；检测细胞侵袭迁移及凋亡相关蛋白和PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:使用柚皮素处理后，各组卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭受到显著抑制，凋亡受到显著促进，且对柚皮素呈剂量依赖性。相比空白组，使用柚皮素各组PCNA、Bcl-2、N-cadherin、MMP-9、MMP-2蛋白水平显著降低（P<0.01），Bax、Caspase-3、E-cadherin、PI3K蛋白表达水平及AKT、p65磷酸化水平显著升高（P<0.01），且随着柚皮素使用剂量的增加呈剂量依赖性，总AKT蛋白表达无显著变化（P>0.05）。结论:NAR可能通过抑制EMT及PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭能力，并促进卵巢癌细胞的凋亡，在一定剂量范围内呈剂量依赖性。

miR-19b在骨肉瘤组织中的表达及其通过调控KLF13影响骨肉瘤Saos-2细胞侵袭和迁移的研究

钱万锋，王秀峰，陈学鹏

2019, 24(11): 1242-1248. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.005

摘要 ( 219 )

PDF (2833KB) ( 169 )

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目的:研究miR-19b在骨肉瘤组织中的表达及其通过调控KLF13影响骨肉瘤细胞侵袭和迁移的作用。方法:Realtime PCR方法检测骨肉瘤组织和对应正常癌旁组织中的miR-19b表达差异。在骨肉瘤Saos-2细胞中转染miR-19b inhibitor，Transwell小室检测侵袭和迁移能力变化，Western blot检测MMP-9和MMP-2蛋白表达差异。靶基因预测软件预测KLF13可能为miR-19b的靶基因，荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。Realtime PCR方法检测骨肉瘤组织和对应正常癌旁组织中的KLF13表达差异。将KLF13 siRNA和miR-19b inhibitor共转染到骨肉瘤细胞中，利用上述方法检测细胞侵袭、迁移和MMP-9、MMP-2蛋白表达差异。结果:骨肉瘤组织中miR-19b表达水平高于对应癌旁组织。转染miR-19b inhibitor的骨肉瘤细胞中miR-19b水平降低，细胞侵袭、迁移以及MMP-9、MMP-2蛋白水平下降。miR-19b靶向负调控KLF13表达。KLF13在骨肉瘤组织中的表达水平低于正常癌旁组织，并且其表达水平与miR-19b表达水平呈负相关。KLF13 siRNA可以逆转miR-19b inhibitor对骨肉瘤细胞侵袭、迁移和MMP-9、MMP-2蛋白表达的抑制作用。结论:miR-19b在骨肉瘤组织中高表达，下调其表达可以通过靶向促进KLF13表达抑制骨肉瘤Saos-2细胞侵袭和迁移。

车前子提取物通过调控PI3K/AKT通路改善糖尿病大鼠神经源性膀胱病的作用研究

张恒，吴海啸，胡洋，杨庆，黄汀

2019, 24(11): 1249-1255. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.006

摘要 ( 300 )

PDF (2919KB) ( 243 )

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目的:探讨车前子提取物对糖尿病大鼠神经源性膀胱病的改善作用以及对PI3K/AKT通路的影响。方法:选取50只7周龄的SD大鼠，随机分为5组：对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只，非对照组的4组进行糖尿病神经源性膀胱病的造模，观察4周，记录血糖、食量、尿量、饮水量、体质量等变化。造模完成后，低、中、高剂量组分别接受由低到高相应浓度为0.1、0.4、1.6 mg/mL的车前子提取物进行治疗，观察第5到第9周的血糖变化，第8和第9周的代谢以及第9周尿动力学指标的变化。荧光定量PCR和Western blot法检测PI3K/AKT通路相关基因的表达情况。结果:与对照组相比，模型组从造模后第1周开始血糖含量高于对照组（P<0.05），随后的3周血糖含量仍然高于对照组（P<0.05）。在第3周和第4周模型组的食量、饮水量和尿量均高于对照组（P<0.05），体质量从第1周开始低于对照组（P<0.05）。第9周的时候中、高剂量组的血糖水平恢复到正常水平，与对照组比较无统计学差异（P>0.05），高剂量组在食量、饮水量、尿量以及尿动力学方面已趋近于正常水平，与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。与对照组相比，模型组、低剂量组和中剂量组的PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT的表达量均较低（P<0.05），高剂量组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论:一定剂量的车前子提取物可以调节PI3K/AKT通路中相关因子的表达，对糖尿病大鼠神经源性膀胱病有明显的改善作用。

红景天苷注射液对脂多糖诱导脓毒性休克肺损伤大鼠肺血管通透性的影响

陈少忠，林梅瑟，程黎民，朱乐乐

2019, 24(11): 1256-1262. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.007

摘要 ( 218 )

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目的:探讨红景天苷注射液对脂多糖诱导脓毒性休克肺损伤大鼠肺血管通透性的影响。方法:75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、Sal-L组、Sal-H组，对照组不予任何处理，模型组通过脂多糖造模，阳性对照组造模后给予5 mg/kg地塞米松，Sal-L组、Sal-H组造模后分别给予0.68、1.09 ng/kg红景天苷注射液，比较各组肺组织病理学、肺损伤评分（LIS）、肺湿/干质量比（W/D）、肺通透指数（LPI）、肺组织中伊文思蓝含量、氧化应激指标［髓过氧化物酶活性（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）］、炎症指标［白介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、NF-κB抑制蛋白IκBa磷酸化蛋白（p-IκBa）］表达。结果:对照组双肺无异常；模型组大鼠一般情况、肺部出现明显病理变化，阳性对照组、Sal-L组、Sal-H组较模型组不同程度改善。与模型组相比，Sal-L组、Sal-H组LIS、W/D、LPI呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。与模型组相比，Sal-L组、Sal-H组肺组织中伊文思蓝含量呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。与模型组相比，Sal-L组、Sal-H组MPO、MDA呈剂量依赖性降低，SOD呈剂量依赖性升高（P＜0.05）。与模型组相比，Sal-L组、Sal-H组IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA及p-NF-κB p65、p-IκBa蛋白呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。结论:红景天苷注射液可改善脓毒症休克肺损伤大鼠肺血管通透性，减轻肺水肿，其机制可能与抗氧化应激，抑制炎症反应有关。

SNI小鼠中调控ROS对疼痛和脊髓Pink1蛋白的影响及机制研究

蔡妙国，邵卫，俞慧君，洪叶，施莉莉

2019, 24(11): 1263-1268. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.008

摘要 ( 282 )

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目的:观察C57/BL6小鼠坐骨神经分支选择性损伤（spared nerve injury,SNI）后降低氧化应激反应对机械痛和脊髓中Pink1的表达影响，并探讨神经性疼痛中氧化应激对Pink1的可能的作用机制。方法:取60只小鼠，随机分为对照组（Control）、假手术组（Sham）、手术组（SNI）、SNI+Saline、SNI+苯亚甲基叔丁基氮氧化物（phenyl-N-tert-butylnitrone，PBN）5组。Control组不作任何处理，Sham组切开皮肤，分离出坐骨神经三支分支后缝合皮肤；SNI组游离并保留腓肠神经分支，结扎并切断胫神经；分别于14 d之后进行机械痛阈值检测。测定行为学后SNI组分别注射生理盐水（0.9%NaCl）和PBN。进行行为学测定，并分别检测氧化应激（GSH、SOD）水平；Western blot法检测腰段脊髓蛋白水平Pink1的表达变化。结果:SNI组与Control和Sham组相比，机械痛阈值显著降低，差异具有统计学意义（P<0.001）；SNI组腰段脊髓ROS水平升高（P<0.05），注射PBN后ROS水平降低（P<0.001）；SNI小鼠中Pink1在蛋白水平表达增多（P<0.001），降低ROS后脊髓中Pink1在蛋白水平表达降低（P<0.01）。结论:神经病理痛中降低线粒体内ROS水平则会改善小鼠神经性疼痛，靶向减少ROS的产生和改善Pink1有助于神经病理痛的治疗。

基于iTRAQ技术的脓毒症脑病的蛋白质组学研究

乔阳, 陈群, 杨光, 曹迎亚, 鲁卫华

2019, 24(11): 1269-1274. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.009

摘要 ( 239 )

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目的:应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术分析脓毒症大鼠脑皮质组织差异性蛋白的表达。方法:选取雄性Wistar大鼠30只随机分为脓毒症组（n=15）和对照组（n=15）。造模前3 d放置脑电监测电极，采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型，造模48 h后处死大鼠，提取脑皮质蛋白，采用iTRAQ技术筛选出两组间差异蛋白，分析表达差异蛋白与脓毒症脑病之间的关系。结果:与对照组比较，脓毒症组大鼠脑组织共筛选出91个出现差异表达的蛋白。其中表达上调者68个，表达下调者23个。与凝血、细胞信号转导、物质运输、免疫反应、细胞物质能量代谢等方面的相关蛋白功能有关。结论:脓毒症大鼠脑组织出现一系列蛋白表达异常，用iTRAQ技术可快速分析。

吉非替尼片在中国健康受试者的人体生物等效性研究

王梦瑶，黄洁，刘亚男，杨双，吴淑婷，阳晓燕，叶玲，郭灿，黄志军

2019, 24(11): 1275-1280. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.010

摘要 ( 309 )

PDF (2585KB) ( 352 )

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目的:研究两种吉非替尼片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:本研究为随机、开放、双周期、单次口服给药的单中心试验，56位受试者分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究两部分进行，给药剂量为250 mg，采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间吉非替尼的血药浓度，采用非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数，并进行统计分析。结果:空腹给药组受试制剂与参比制剂的t1/2分别为（20.8±8.3）和（21.5±9.7） h，tmax分别为（5.63±1.82）和（5.30±1.44） h，Cmax分别为（200±86）和（203±84） ng/mL，AUC0-t分别为（4 968±2 268）和（4 853±2 073） ng·h/mL，AUC0-∞分别为（5 054±2 325）和（4 950±2 111） ng·h/mL，相对生物利用度按AUC0-t计算为104.4%，按AUC0-∞计算为103.9%；餐后给药组受试制剂与参比制剂的t1/2分别为（21.1±9.9）和（22.0±10.1） h，tmax分别为（4.46±2.22）和（4.46±1.82） h，Cmax分别为（299±106）和（304±119） ng/mL，AUC0-t分别为（6 700±3 142）和（6 594±3 004） ng·h/mL，AUC0-∞分别为（6 846±3 265）和（6 750±3 136） ng·h/mL，相对生物利用度按AUC0-t计算为101.1%，按AUC0-∞计算为100.9%。结论:受试制剂与参比制剂的空腹用药和餐后用药生物等效。

白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、单中心探索性临床研究

杨科，李峻岭，杜斌，田中秋，景秀娟

2019, 24(11): 1281-1286. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.011

摘要 ( 199 )

PDF (2505KB) ( 315 )

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目的:探讨白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:选取2012年10月到2015年12月入组前接受过至少一线治疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者63例，给予白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2，第1天和第8天静脉滴注治疗，21 d为一个周期。每2个周期进行疗效评价，用CTCAE4.03版本的标准评价每个周期出现的不良反应。患者疾病进展后通过电话随访获取患者的预后数据。结果:纳入研究的63例患者均可评价疗效，其中接受治疗后疗效达到完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）15例，疾病稳定（SD）21例，疾病进展（PD）27例。该研究的客观缓解率（ORR）为23.81%，疾病控制率（DCR）为57.14%。经过随访预后，63例患者的中位无进展生存期（mPFS）为3.9个月（95%CI：3.1-5.2），中位总生存期（mOS）为9.3个月（95%CI：7.8-10.4）。安全性方面，主要的2级以上不良反应为中性粒细胞减少，血小板减少，脱发和外周神经毒性，总体不良反应可耐受。结论:白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌患者具有不错的疗效，不良事件可控，有望成为晚期非小细胞肺癌二线治疗标准。

不同剂量羟考酮缓解甲状腺术后气管拔管反应的比较

李佳佳，盛毅，黄梦朦，韩园，朱纯纯，刘华程，李军

2019, 24(11): 1287-1292. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.012

摘要 ( 218 )

PDF (2442KB) ( 225 )

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目的:比较不同剂量羟考酮对甲状腺手术患者全麻恢复期气管拔管反应的影响。方法:选取80例择期行甲状腺手术的患者，随机分为四组。四组患者接受统一麻醉诱导及维持用药方案，手术结束前20～40 min分别静推0.05 mg/kg羟考酮（Q1）、0.1 mg/kg羟考酮（Q2）、0.15 mg/kg羟考酮（Q3）和等容积生理盐水（C）。记录四组患者麻醉诱导前（T0）、拔管时（T1）、拔管后5 min（T2）、拔管后10 min（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、拔管时的呛咳反应与程度，以及入恢复室后5 min、15 min、30 min警觉/镇静评分、视觉模拟评分（VAS）及药物不良反应。结果:与T0相比，C、Q1组患者在T1、T2时点MAP升高、HR加快（P<0.05），而Q2、Q3组T1～T3时点的差异无统计学意义（P>0.05）；与C组相比，Q1组患者MAP、HR的差异无统计学意义（P>0.05），Q2、Q3组的差异有统计学意义（P<0.05）。与C组相比，Q2、Q3组患者气管拔管时的呛咳反应明显缓解（P<0.05），Q3组患者自主呼吸恢复时间和拔管时间延长（P<0.05），三羟考酮组患者在麻醉后监测治疗室（PACU）的VAS评分明显下降（P<0.05）。结论:手术结束前20～40 min应用羟考酮可减轻甲状腺手术患者全麻恢复期的气管拔管反应，且0.1 mg/kg羟考酮为最适剂量，效果显著，术后镇痛效果良好，不良反应少，更安全。

短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症中的研究进展

黄馨仪，郭飞，曾祥昌，欧阳冬生

2019, 24(11): 1293-1299. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.013

摘要 ( 331 )

PDF (3041KB) ( 470 )

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肠道菌群代谢物短链脂肪酸在机体内可作为信号分子，在细胞外激活G蛋白偶联受体，在细胞内抑制组蛋白脱乙酰酶，起抗炎作用。本文就短链脂肪酸的来源、组成、合成、分布，短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症发生发展中的作用及其潜在分子机制进行综述。

右佐匹克隆的临床研究现状

贾敏，黄金莎，刘群会，王涛

2019, 24(11): 1300-1304. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.014

摘要 ( 443 )

PDF (2330KB) ( 393 )

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右佐匹克隆是一种非苯二氮卓类镇静催眠药，通过异构性调控GABA受体发挥镇静催眠作用，是佐匹克隆的S异构体，但对中枢苯二氮卓类受体的亲和性比佐匹克隆强50倍，不良反应和毒性更小。右佐匹克隆于2004年获得美国FDA批准用于治疗睡眠障碍。近年来，随着临床应用的普及，相关的临床研究数据也在不断更新，临床上发现其不仅可用于治疗原发性失眠，还可用于呼吸睡眠暂停、抑郁症、创伤后应激障碍、围绝经期等伴随的共病性失眠。因此，本文就右佐匹克隆近十余年来的临床研究进展进行综述。

姜黄素对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究进展

刘小艳，田野，刘骥飞，苏刚，张振昶

2019, 24(11): 1305-1309. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.015

摘要 ( 311 )

PDF (2183KB) ( 256 )

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缺血性卒中是全球死亡和致残的主要原因，恢复脑组织的血流量（再灌注）是目前最有效的治疗方法。然而，再灌注后，脑组织中过量活性氧的产生，炎症细胞异常募集，炎症因子过量释放，细胞自噬，线粒体功能障碍，钙稳态失调，内质网应激，谷氨酸兴奋性毒性，细胞凋亡及血脑屏障破坏等病理机制会进一步加重细胞损伤和死亡，最终影响神经功能恢复。大量的研究表明姜黄素可通过抑制脑缺血再灌注损伤的多种病理机制而发挥显著神经保护作用，最终改善脑循环，减少梗死体积，减少脑水肿，促进血脑屏障修复，改善神经功能。因此，姜黄素可通过减轻脑缺血再灌注损伤而改善神经功能，具有补充现有缺血性卒中治疗方法的潜力。

内质网应激在心脏疾病中的研究进展

王楷扬，李小丽，蔡永青

2019, 24(11): 1310-1314. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.016

摘要 ( 416 )

PDF (2235KB) ( 373 )

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内质网是胞内蛋白加工和修饰的重要细胞器，其为维持细胞内稳态和蛋白质质量控制会产生一系列反应，包含未折叠蛋白反应。内质网中未折叠或错误折叠蛋白大量累积，将进一步导致内质网应激，引起细胞和机体功能紊乱。近年研究发现，内质网应激相关信号通路与多种心脏疾病的发生发展高度相关。本文对内质网应激在缺血性心脏病、原发性心肌病、心肌肥大和心力衰竭的发生发展中的作用进行了综述。基于内质网应激在心脏疾病中的作用机制，可为通过靶向内质网应激治疗心脏疾病提供理论依据和应用手段。

血清降钙素原在细菌性脑膜炎中的价值

李文书，董淮富

2019, 24(11): 1315-1320. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.017

摘要 ( 322 )

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细菌性脑膜炎（BM）是儿童常见的中枢神经系统（CNS）疾病，对患儿健康具有严重威胁，及时对脑炎类型作出诊断并迅速启动治疗至关重要。目前诊断BM的金标准仍为脑脊液检查，但患儿配合度低，提取脑脊液操作难度和损失较大，且脑脊液培养耗时长、检测阳性率低，所以脑脊液检查对BM早期治疗的指导意义有限，存在延误病情的可能。血清降钙素原(S-PCT)对细菌感染早期预测有较高的敏感度和特异度。大量的证据表明S-PCT是评估已知或疑似CNS感染患者的有用工具，可以帮助诊断BM并评估预后。本文对目前关于S-PCT及其对BM的诊断和评估预后的价值等知识进行简要综述。

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