中国临床药理学与治疗学

生物等效性和治疗等效性的现代思考

陈美玲, 孙华, 李海刚, 潘行山, 谢海棠, 孙瑞元

2010, 15(6): 601-606.

摘要 ( 81 )

PDF (224KB) ( 73 )

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抗肿瘤活性物CH330331在大鼠肝微粒体代谢及对药酶影响作用的研究

孙海燕, 和凡, 毕惠嫦, 黄文林, 黄民

2010, 15(6): 607-612.

摘要 ( 67 )

PDF (364KB) ( 109 )

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目的: 体外研究大鼠肝微粒体中CH330331代谢的酶促动力学,并利用“Cocktail”探针药物模型,研究CH330331对主要CYP450亚型的体外抑制作用。方法: 优化CH330331在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨体外“Cocktail”探针药物模型的组成,并研究CH330331对CYP450亚型的体外抑制作用。结果: CH330331代谢的酶促动力学参数:最大反应速率(V_max)为2.08 μmol/(min·mg protein),米氏常数(K_m)为18.96 μmol/L。CH330331对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2D6有弱抑制作用,对大鼠CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4没有抑制作用。结论: 临床使用中CH330331可以增加主要通过CYPCYP1A2,CYP2C9和CYP2D6代谢的药物浓度。

不同基源川贝母镇咳、祛痰功效差异性实验研究

周宜, 丁红, 阎博华, 李继书, 刘松山, 李明权, 王帅, 丰芬, 黄晓燕

2010, 15(6): 612-616.

摘要 ( 75 )

PDF (242KB) ( 198 )

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目的: 观察4种不同基源川贝母镇咳、祛痰的功效差异。方法: (1)将健康豚鼠70只,完全随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、暗紫贝母组、梭砂贝母组、卷叶贝母组和甘肃贝母组7组,连续给药 3 d,末次给药 30 min 后,雾化吸入枸橼酸 60 s。记录咳嗽的潜伏期、5 min 内咳嗽的次数。(2)将健康小鼠60只,随机分为空白对照组、阳性对照组、暗紫贝母组、梭砂贝母组、卷叶贝母组和甘肃贝母组6组,连续给药 3 d,末次给药 30 min 后,由腹腔注射 0.5%酚红溶液 0.5 mL/只。30 min 后,处死小鼠,取出气管,冲洗,再加入5%碳酸氢钠溶液 0.1 mL,离心,取上清液,用酶标仪(波长 570 nm)测定OD值、祛痰指数。结果: (1)与卷叶贝母比较,暗紫贝母组、梭砂贝母组均能延长咳嗽潜伏期(P<0.05)。(2)与梭砂贝母组、甘肃贝母组、卷叶贝母组分别比较,暗紫贝母组能促进酚红排泌OD(optical density)值增加(P<0.05,P<0.01)。结论: 4种不同基源川贝母在镇咳、祛痰功效方面可能存在一定的差异,在镇咳方面暗紫贝母、梭砂贝母优于卷叶贝母、甘肃贝母,在祛痰方面暗紫贝母优于甘肃贝母、卷叶贝母、梭砂贝母。

栗酮对动脉粥样硬化大鼠的治疗作用

李杰, 王福文, 孙敏耀, 张强, 唐文照, 牟艳玲

2010, 15(6): 617-621.

摘要 ( 66 )

PDF (598KB) ( 73 )

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目的: 观察栗酮对动脉粥样硬化大鼠的治疗作用。方法: 采用高脂饲料喂养的方法诱发大鼠动脉粥样硬化模型。造模8周后,选取造模成功大鼠50只随机分为栗酮300、150、75 mg/kg 剂量组、阳性组(非诺贝特)、模型对照组,每组10只,连续灌胃给药 60 d,模型对照组给予等体积的蒸馏水,给药同时仍采取高脂饲料喂养。另取10只大鼠为正常对照组,灌胃给予蒸馏水,正常饲料喂养。60 d 后分别采血检测血清总胆固醇(CHOL)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)及取胸主动脉内皮细胞观察细胞凋亡情况,同时取主动脉作病理形态学观察。结果: 大鼠连续给栗酮(300 mg/kg、150 mg/kg) 60 d 血清CHOL、TG、LDL-C、Ox-LDL、细胞凋亡比率较模型对照组明显减低(P＜0.05), 300 mg/kg、150 mg/kg 剂量组大鼠主动脉壁泡沫细胞数目及弹性纤维损伤等病变明显较高脂模型组减轻。结论: 栗酮具有明显的降脂及抗动脉壁损伤的作用。

13-甲基十四烷酸对H₂O₂诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用

余涓, 胡桂芳, 翁绳美

2010, 15(6): 622-626.

摘要 ( 77 )

PDF (260KB) ( 104 )

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目的: 探讨13-甲基十四烷酸(13-MTD)对过氧化氢(H₂O₂)诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的影响。方法: 采用体外细胞培养的方法,建立SH-SY5Y神经细胞H₂O₂损伤模型。光镜观察细胞形态,SRB法检测细胞存活率,AO/EB双重染色法检测细胞凋亡,MTT法检测线粒体活性。结果: 与正常对照组相比,H₂O₂损伤模型组细胞出现明显病理改变,细胞存活率、线粒体活性均显著下降(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01);13-MTD 10、20、40 μg/mL 可显著提高细胞存活率(P<0.01);13-MTD 5、10、20 μg/mL可显著下调细胞凋亡率(P<0.01);13-MTD 5、10、20、40 μg/mL可显著提高细胞MTT代谢率(P<0.01);且存在一定量效差异(P<0.05, P<0.01)。结论: 不同剂量的13-MTD对H₂O₂诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤具有保护作用。

奥美拉唑对大鼠中毒性急性胃黏膜损伤的保护作用及机制

范晓, 徐杨, 张宏亮

2010, 15(6): 626-630.

摘要 ( 83 )

PDF (281KB) ( 165 )

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目的: 研究不同剂量奥美拉唑对大鼠中毒性急性胃黏膜损伤的保护作用,探讨其保护机制。方法: 40只SD大鼠随机分成空白对照组,急性中毒对照组,小剂量奥美拉唑治疗组(10 mg/kg)和大剂量奥美拉唑治疗组(50 mg/kg)。造模后计算溃疡指数,测定血浆内皮素(ET)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及胆碱酯酶活力, 镜下观察胃黏膜病理改变。结果: 成功建立急性胃黏膜损伤动物模型;在此基础上采用奥美拉唑治疗可改善中毒大鼠血液相关检测指标,显著改善胃黏膜溃疡指数(UI)及组织病理情况;且大剂量奥美拉唑组的疗效优于小剂量组(P ＜0.05)。结论: 奥美拉唑治疗能够改善大鼠口服有机磷农药中毒所致的急性胃黏膜损伤,大剂量奥美拉唑治疗的效果更明显;ET、TNF-α不但可作为急性中毒性胃黏膜损伤时早期血液检测指标,而且可作为治疗急性中毒性胃黏膜损伤效果的监测指标。

基于抗氧化活性的不同制法当归-川芎药对配伍比例研究

马宏跃, 李伟霞, 尚尔鑫, 唐于平, 段金廒, 蒋浩文

2010, 15(6): 631-635.

摘要 ( 77 )

PDF (239KB) ( 225 )

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目的: 观察不同配比当归-川芎分别经3种制备方法(水提、50%醇提、先水提后醇提)所得药液的抗氧化活性,探讨当归-川芎(归芎)药对优化配伍比例。方法: Fenton法测定OH自由基清除率,MTT法测定H₂O₂损伤内皮细胞的活力,权重系数法将以上指标转化为单指标,并采用人工神经网络拟和归芎药对不同配比的抗氧化活性曲线。结果: 归芎药对各组均显示抗氧化作用。3种不同提取方法中,水提取物对OH自由基清除率活性最强;醇提取物对OH自由基清除率活性最弱,但对内皮细胞保护活性最强。总抗氧化活性的优化比例,水提物为1∶1,50%醇提物为1∶1.5,先水提后醇提物为2∶1。结论: 当归-川芎不同配比与不同制法的抗氧化活性作用不同,且存在优化配伍比例。归芎水提液抗氧化活性的优比例与临床汤剂中常用的1∶1配比相一致。

柱前衍生化HPLC法检测兔血浆和肝组织中左卡尼汀及其代谢物的含量

栾海云, 李金莲, 王少华, 仲伟珍, 韩彦弢

2010, 15(6): 636-640.

摘要 ( 77 )

PDF (232KB) ( 73 )

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目的: 建立兔血浆和肝组织中左卡尼汀(LC)及其代谢物的柱前衍生化高效液相(HPLC)的分析方法,检测兔内源性LC、乙酰卡尼汀(ALC)和丙酰卡尼汀(PLC)及单次灌胃后LC、ALC和PLC在血浆和肝组织的含量。方法: 采用新西兰大耳兔, 以 1 mL/kg 的剂量单次灌胃给予左卡尼汀,在药前(0 h)和药后取血浆(1、3、7 h)和肝组织(7 h),采用柱前衍生化HPLC法检测血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的含量。结果: 兔血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的线性范围分别是2~200、0.2~40和 0.1~8 μmol/L;日内、日间精密度均小于 4.12%;平均方法回收率在80%~95%之间。空白兔血浆LC、ALC和PLC的浓度分别为 15.8、2.2 和 0.5 μmol/L,空白兔肝组织的浓度分别为 24.8、4.6 和 2.1 μmol/g。给药 7 h 后,LC、ALC和PLC在血浆和肝组织中的浓度明显升高。结论: 本方法简单、可靠、精密度高。给药 7 h 后,LC在体内的吸收过程中,发生了左卡尼汀乙酰化和丙酰化的过程,LC代谢成为ALC和PLC,并且其在肝组织中的浓度明显大于血浆,证明LC、ALC和PLC很快从血浆转移到肝组织中去。

豆腐果苷对慢性应激小鼠行为学的影响

童九翠, 谢海棠, 杨斌, 陈艾东, 李海刚, 潘行山, 贾元威, 钟民, 江思艳

2010, 15(6): 641-645.

摘要 ( 79 )

PDF (884KB) ( 92 )

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目的: 研究豆腐果苷对慢性应激抑郁小鼠行为学的影响。方法: 连续28 d给予小鼠慢性不可预见性的刺激与孤养,建立小鼠抑郁模型,同时给予豆腐果苷(40、20、10 mg/kg,i.g.)或盐酸氟西汀(2.6 mg/kg,i.g.),采用敞箱试验、蔗糖饮水实验及情绪性行为评分等观察豆腐果苷的抗抑郁行为效应。结果: 豆腐果苷可逆转慢性应激小鼠自发活动减少,糖水偏爱度降低,情绪性行为评分及体重的降低。结论: 豆腐果苷对慢性应激小鼠具有抗抑郁作用。

毕赤酵母表达去氨普酶及其突变体的溶栓活性研究

严守升, 宫新江, 郭永起, 李剑凤, 武国栋, 王庆民, 孙丽霞, 杨清敏, 王晶翼

2010, 15(6): 645-650.

摘要 ( 74 )

PDF (199KB) ( 99 )

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目的: 研究毕赤酵母表达野生型去氨普酶(DSPA^wt)及其突变体F195和QNRR的溶栓活性,为开发新型溶栓类药物奠定基础。方法: 以阿替普酶(rt-PA)和中国仓鼠卵巢细胞表达野生型DSPAα1为阳性对照,采用大鼠动-静脉旁路血栓模型,通过对血栓重量、出血时间、大鼠凝血指标凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白降解产物D-二聚体的测定考察毕赤酵母表达DSPA^wt及其两种突变体的溶栓活性。结果: DSPA^wt及其突变体F195和QNRR在 0.7 mg/kg 和 1.5 mg/kg 剂量下均有一定的溶栓活性,其中 DSPA^wt溶栓作用较弱,有效动物数少,溶栓率较低,相同剂量突变体F195和QNRR溶栓作用显著增强,溶栓效果与DSPAα1接近。此外,不同剂量各样品均能在一定程度上延长大鼠出血时间,延长大鼠血浆TT、PT和APTT,提高血浆中D-二聚体含量。结论: 通过酵母表达系统有望获得具有高溶栓活性的突变型DSPA,从而开发成新一代溶栓类药物。

西布曲明对比奥利司他治疗肥胖症的Meta分析

田宏亮, 葛赛, 袁浩, 唐震, 张丽菡, 田金徽, 杨克虎

2010, 15(6): 651-656.

摘要 ( 77 )

PDF (483KB) ( 79 )

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目的: 系统评价西布曲明与奥利司他治疗肥胖症的临床疗效及其临床应用价值。方法: 计算机检索PubMed、EMBASE、SCI、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及中华医学会数字化期刊,收集西布曲明与奥利司他治疗肥胖症的随机对照试验,检索时间截至2009年12月。采用Cochrane系统评价员手册文献质量评价标准评价纳入研究质量,用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果: 共纳入5个随机对照试验,研究地点均在国外。Meta分析结果显示:在体重减轻、体重指数(BMI)降低、腰围减少、低密度脂蛋白降低的比较上,西布曲明组与奥利司他组均有明显的减肥效果,但两药减肥效果无差异。两组间不良反应较少,但由于药物作用机制不同,不良反应的表现不同。结论: 西布曲明与奥利司他在治疗肥胖上有显著疗效,两者间无明显差异,同时两组药物间不良反应表现不同。

基于胃肠道生理模型的口服药物吸收预测

黎国富, 杨劲, 张雪莹, 赵浩如

2010, 15(6): 656-662.

摘要 ( 143 )

PDF (309KB) ( 453 )

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药物的口服吸收受到许多生理因素的影响,如胃肠液成分、pH、肠道内传输、转运和代谢等。在进行非临床和临床体内试验之前,如果仅仅依靠体外数据能够准确地预测药物的口服吸收,将会大大提高新药研发的效率。在深入理解口服吸收过程的基础上发展起来的胃肠道生理模型为从事新药研发的科研工作者提供了这种机会。这些生理模型可以与经典的药动学模型紧密衔接,用于预测药物的口服吸收速度和程度。本文综述了胃肠道生理模型的最新进展,并对不同的模型进行了比较和讨论。

BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学比较

郑枫, 刘文英, 魏伟

2010, 15(6): 663-667.

摘要 ( 81 )

PDF (331KB) ( 76 )

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目的: 比较研究BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内的药动学过程。方法: 通过LC-MS/MS方法测定大鼠、Beagle犬血浆中BAPTA-AM的浓度,采用非房室模型计算BAPTA-AM注射液在大鼠、Beagle犬体内的药动学参数。结果: 大鼠尾静脉注射 1.5、3.0、6.0 mg/kg BAPTA-AM脂质体注射液后,体内消除半衰期分别为(255±140)、(290±260)、(376±257)min,AUC_0-∞分别为(831±251)、(1467±528)、(3650±1664) μg·L^-1·min;Beagle犬静脉注射 0.5、1.0、2.0 mg/kg BAPTA-AM脂质体注射液后,体内3个剂量的消除半衰期分别为(362±305)、(347±278)、(432±292) min,AUC_0-∞分别为(400±118)、(569±139)、(1185±640) μg·L^-1·min。结论: 静脉注射给药后,BAPTA-AM脂质体注射液在大鼠和Beagle犬体内代谢较快,分布较广,在两种动物内的药动学过程无统计学差异。

石杉碱甲缓释片多剂量给药健康人体药代动力学研究

魏振满, 丁晋彪, 胡琳, 陈红鸽, 吴荣荣, 刘万卉, 沙春洁

2010, 15(6): 668-672.

摘要 ( 75 )

PDF (312KB) ( 87 )

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目的: 评价石杉碱甲缓释片多剂量给药在健康人体药代动力学规律。方法: 采用双周期自身随机交叉试验设计。24名健康志愿者多次口服试验药石杉碱甲缓释片或参比制剂,采用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果: 试验制剂石杉碱甲缓释片组与参比制剂石杉碱甲普通片组的C_{ss min}分别为(0.54±0.21)和(0.79±0.20)ng/mL,C_{ss max}分别为(1.65±0.45)和(1.83±0.37)ng/mL,C_ss分别为(1.05±0.28)和(1.22±0.28)ng/mL,t_max分别为(3.5±1.9)和(1.1±0.4)h,AUC_0-t(ss)分别为(31±8)和(35±9)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞(ss)分别为(37±10)和(41±11)ng·mL^-1·h,AUC_ss分别为(25±7)和(15±3) ng·mL^-1·h;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F_{ss 0-tn}为(88±12)%。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t和AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间变化相近(P>0.05),受试制剂t_max明显比参比制剂有所延长(P<0.05),明显具有缓释的特征。结论: 试验制剂石杉碱甲缓释片具有明显的缓释特征。

万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效和血药浓度分析

华俊彦, 田伟强, 朱雅艳, 虞惠康

2010, 15(6): 673-677.

摘要 ( 64 )

PDF (183KB) ( 140 )

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目的: 探讨万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床疗效、血药谷浓度、不良反应三者的关系。方法: 调查本院2008年1月-2009年10月住院部确诊为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染并使用万古霉素治疗者82例,观察其临床疗效、细菌学疗效及不良反应,并测定其血药谷浓度。结果: 万古霉素血药谷浓度小于5 μg/mL、5~10 μg/mL及大于 10 μg/mL的治疗有效率分别为68.75%、72.73%和81.82%;细菌清除率分别为62.50%、68.18%和72.73%,1例血药谷浓度为 14.6 μg/mL的患者出现肾毒性。结论: 增加万古霉素血药谷浓度可提高治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的疗效和细菌清除率,但出现肾毒性不良反应几率也相应增大。

缺血修饰白蛋白联合运动平板试验对隐匿型冠心病的诊断价值

吴明, 李祥东, 查春光, 王安才

2010, 15(6): 678-681.

摘要 ( 77 )

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目的: 本研究旨在通过运动平板试验诱发心肌缺血,评价缺血修饰白蛋白(IMA)联合运动平板(TET)对隐匿型冠心病(SMI)的诊断价值。方法: 选择80名[其中男55例,女25例;平均年龄(54±8)岁]疑似SMI患者,一周内先后行TET及冠状动脉造影(CAG)检查,TET前及TET后 2 h 分别检测IMA,结合CAG结果将研究对象分为冠心病(CHD)组和非冠心病(NCHD)组,观察TET前后IMA浓度的变化并比较CHD组不同冠状动脉狭窄程度IMA的水平,分析IMA及其与TET联合诊断SMI的敏感性﹑特异性﹑阳性预测值﹑阴性预测值。结果: 80名入选对象中,诊断为CHD 33例,NCHD 47例。NCHD组TET前后IMA水平无明显差异(P>0.05),CHD组TET前后IMA水平差异有统计学意义(P<0.05);NCHD和CHD组间比较,TET前IMA水平差异无统计学意义(P>0.05),TET后IMA水平CHD组显著高于NCHD组[(13.3±3.5) vs (4.7±1.8) ng/mL,P<0.01]。TET后IMA对SMI诊断的敏感性为 81.8%,特异性为 76.6%,阳性预测值为 71.1%,阴性预测值为 85.7%, TET后IMA联合TET对SMI诊断的敏感性为 93.8%,特异性为 87.5%。阳性预测值为 83.3%,阴性预测值为 95.5%。结论: IMA是心肌缺血的早期生化标志物,TET后 2 h 测定IMA对诊断SMI有较高的敏感性和阴性预测值,与TET联合诊断SMI的价值更高。

血清铁蛋白在风湿性疾病诊断及治疗中的价值

任传永, 徐亮, 宣丹, 李志, 盛君, 陆进明

2010, 15(6): 682-685.

摘要 ( 81 )

PDF (163KB) ( 130 )

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目的: 探讨血清铁蛋白(SFe)在判断风湿性疾病活动和转归中的价值。方法: 收集2008年7月至2009年2月皖南医学院弋矶山医院风湿免疫科住院的156例风湿性疾病患者临床资料,并以同期健康志愿者20例作为正常对照。比较各疾病组与正常对照组之间SFe水平。各疾病组SFe水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-Ab)、补体C₃等临床指标进行相关性分析。结果: 成人still病(AOSD)组(n=18)平均SFe水平为(1707±387) ng/mL,(143±100) ng/mL,n＝20,P＝0.000;类风湿关节炎(RA)组(n=42)平均SFe为(299±228) ng/mL,均显著高于正常对照组(P＝0.028);系统性红斑狼疮(SLE)组(n=30)平均SFe为(295±326) ng/mL,与正常对照组之间无统计学差异(P=0.050)。SLE活动指数(SLE disease activity index, SLEDAI)积分>10分组(n=12) 平均SFe为(338±225) ng/mL,显著高于SLEDAI积分≤10分组(n=18)平均SFe(158±123) ng/mL,t=2.534,P=0.042。相关分析表明,RA组SFe与CCP-Ab水平有显著相关性(r=0.531,P＝0.004),与其它临床指标无显著相关性。结论: SFe对诊断AOSD有重要意义,与AOSD及RA病情活动有关,当SLE高度活动时,其SFe水平也显著升高。

帕瑞昔布钠超前镇痛对胃癌根治术患者围术期Th1/Th2平衡的影响

陈忠华, 蒋宗明, 楼静芝, 郑羡河, 张昌锋, 胡双燕, 樊菊美

2010, 15(6): 686-690.

摘要 ( 71 )

PDF (200KB) ( 82 )

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目的: 研究帕瑞昔布钠超前镇痛对胃癌根治术患者围术期Th细胞漂移的影响。方法: 40例择期全麻下行胃癌根治术患者随机分为两组,Ⅰ组患者麻醉前 30 min 静脉给予帕瑞昔布钠 40 mg(稀释为 5 mL);Ⅱ组麻醉前 30 min 静脉给予生理盐水 5 mL。两组患者手术结束前 10 min 静脉给予帕瑞昔布钠 40 mg(稀释为 5 mL)后均接PCIA泵给予芬太尼镇痛。两组PCIA药物为芬太尼 10 μg/kg,用生理盐水稀释为 100 mL,输注速率 2 mL/h,PCIA剂量 0.5 mL,锁定时间 15 min。于麻醉前(T₁)、术毕(T₂)、术后24 h(T₃)、72 h(T₄)抽取外周血,测定血浆皮质醇(Cor)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)浓度。结果: 与T₁时比较,Ⅱ组T₂、T₃时Cor 升高,Ⅰ组Cor 仅在T₂时升高(P﹤0.05)。与Ⅱ组比较,Ⅰ组T₂、T₃时Cor明显降低(P﹤0.05)。Ⅰ组T₃时IL-4低于T₁ (P﹤0.05)。与Ⅱ组比较,Ⅰ组T₄时IL-4明显降低(P﹤0.05)。与T₁比较,两组T₂、T₃、T₄时IFN-γ明显上升(P﹤0.05)。Ⅰ组T₂、T₃时IFN-γ明显高于Ⅱ组(P﹤0.05)。与T₁时比较,两组T₂、T₃、T₄时IFN-γ/ IL-4均升高(P﹤0.05);Ⅰ组T₃时IFN-γ/ IL-4明显高于Ⅱ组(P﹤0.05)。结论: 帕瑞昔布钠超前镇痛能减轻胃癌患者手术后Th1/Th2平衡的漂移程度,改善机体手术创伤后免疫受抑状态。

新药临床试验的计算机模拟

黄继汉, 黄晓晖, 李禄金, 王钦, 王鲲, 郑青山

2010, 15(6): 691-699.

摘要 ( 90 )

PDF (412KB) ( 212 )

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新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学／药效学模型(反映药物的处置和作用)。

脑源性神经营养因子前体的研究进展

白贤淑, 廖红

2010, 15(6): 700-704.

摘要 ( 88 )

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神经营养因子是一种分泌性多肽类生长因子家族,参与神经系统的多种生理功能活动,研究发现成熟的脑源性神经营养因子与其前体分子具有不同的生物学活性,它们的受体以及介导的细胞内信号通路也大相径庭。本文对近年来关于脑源性神经营养因子前体分子的研究进展予以综述,着重讨论其体内分布、生物合成与分泌、生物学活性以及与疾病的联系。研究脑源性神经营养因子前体分子在生理和病理状态下的作用将对未来的药物开发和神经系统疾病的治疗具有重要的意义。

遗传药理学与高血压药物治疗进展

沈杰, 谢海棠, 刘昭前

2010, 15(6): 705-714.

摘要 ( 88 )

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遗传药理学对于解释药物反应的个体差异并进行个体化用药具有重要意义。近年来其新技术在高血压治疗等方面的临床应用引起了广泛关注。本文结合本临床评价中心实践经验,从药代动力学和药效动力学方面对与高血压治疗相关的基因多态性研究进展,及其对高血压个体化治疗的影响进行综述。可以认为基因芯片技术等药物基因组学的新发展,必将对高血压等疾病的个体化治疗发挥更显著的促进作用。

基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展

赵钢涛, 杨凡, 丁媛媛, 郑绯, 曾明, 赵维娟, 许景峰

2010, 15(6): 715-720.

摘要 ( 61 )

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本文通过查阅国内外相关文献,总结综述了基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展。结果表明非小细胞肺癌患者对铂类药物的敏感性存在很大的个体差异,基因的单核苷酸多态性是影响铂类药物化疗疗效的重要因素,在明确非小细胞肺癌患者基因型的前提下有针对性地个体化用药能够发挥更好的治疗作用。

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