中国临床药理学与治疗学

魏伟

2008, 13(10): 1081-1085.

摘要 ( 73 )

PDF (211KB) ( 134 )

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临床药理学是研究药物与人体相互作用及其规律的一门学科。临床药理学基本原理在药物的临床研究与评价、药物不良反应监测等方面做了大量工作,取得了明显进展。然而,对临床药理学的共性、关键性和前沿性的基本问题研究更应给予高度关注,在进一步做好常规性临床药理学服务工作的同时,积极加强临床药理学学术问题的探索,为临床安全有效合理用药提供理论支撑。药物相互作用、多药耐药(MDR)、遗传药理学、药物基因组学、药动学/药效学(PK/PD)模型、性别药理学、基于药物作用于人体病理组织细胞的药效学和分子机制的研究等临床药理学的共性、关键性和前沿性问题已引起人们的重视。本文就临床药理学研究的一些基本问题的思考作一简述。

内皮素受体阻断剂 CPU0213 改善糖尿病大鼠心肌病由抑制NADPH氧化酶所介导

徐明, 季晖, 戴德哉, 史艳萍, 戴茵

2008, 13(10): 1086-1090.

摘要 ( 61 )

PDF (251KB) ( 81 )

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目的: 研究糖尿病大鼠心肌病中由激活的NADPH氧化酶导致的损害,可由内皮素受体拮抗剂CPU0213逆转。方法: SD大鼠一次i.p.链脲佐菌素60 mg/kg造成大鼠糖尿病模型,治疗组在后4周给予CPU0213(100 mg/kg, p.o .)和氨基胍(100 mg/kg, p.o.)治疗,连续4周。结果: CPU0213与氨基胍降低血糖效应不明显,但可改善心肌肥厚、降低心肌内皮素-1(ET-1) 和氧化应激水平。CPU0213和氨基胍明显抑制高糖温孵的心肌细胞NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的mRNA和蛋白过表达。结论: 内皮素受体拮抗剂CPU0213和氨基胍改善糖尿病大鼠心肌病,由抑制心肌中NADPH氧化酶过表达所介导。

神经元N受体α4β2亚型在激动剂作用下功能失敏后再激活及宾赛克嗪的拮抗作用

罗王倩, 崔文玉, 汪海

2008, 13(10): 1091-1094.

摘要 ( 86 )

PDF (226KB) ( 178 )

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目的: 研究神经元N受体α4β2亚型在激动剂持续作用下,功能失敏后再激活,以及宾赛克嗪的拮抗作用。方法: 在转染后稳定表达神经元N受体α4β2亚型的SH-EP1细胞株上,以烟碱为工具药,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究。结果: 快速给予1mmol/L浓度的烟碱,可诱发一内向电流,该电流快速激活达到峰值后,在激动剂持续作用下迅速失敏至基线附近。当激动剂去除后可再次记录到一内向电流,该电流可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所阻断。结论: SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2亚型在高浓度激动剂持续作用下发生功能失敏,当激动剂去除后可再度激活,此再激活过程可被新型胆碱受体拮抗剂宾赛克嗪所拮抗。

青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔术脓毒症小鼠的保护作用

王宁, 刘鑫, 周红, 曹红卫, 李斌, 鲁永玲, 郑江

2008, 13(10): 1095-1098.

摘要 ( 61 )

PDF (276KB) ( 104 )

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目的: 探讨青蒿琥酯(AS)对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。方法: 采用CLP制作小鼠脓毒症模型,术后0、4、24、48h重复肌肉注射AS,观察7 d内CLP小鼠的死亡率;检测术后4、8 h血浆脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-6水平;术后8 h小鼠肺脏组织形态的变化。结果: AS 明显降低CLP小鼠的死亡率(P<0.05)及血浆LPS、TNF-α和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),减轻肺组织的损伤。结论: AS对CLP小鼠具有显著的保护作用 ,该作用可能与其降低血浆LPS水平、减少促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放和减轻组织脏器的损伤有关。

三氧化二砷通过 JNK 信号通路诱导 K562 细胞凋亡

章圣辉, 韩义香, 吴建波, 叶爱芳, 尹丽慧, 谭映霞

2008, 13(10): 1099-1103.

摘要 ( 61 )

PDF (283KB) ( 84 )

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目的: 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在三氧化二砷(As₂O₃)诱导K562细胞凋亡中的作用及机制。方法: 体外培养K562细胞,用As₂O₃ 及特异性JNK抑制剂SP600125对K562细胞进行处理;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;MTT法检测不同时间点细胞增殖抑制率;Annexin V PI 染色结合流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测p-JNK蛋白表达的变化;流式细胞术检测突变型P53表达。结果: ELISA显示4μmol/L As₂O₃ 作用48 h后 p-JNK 蛋白表达增强,经SP600125 预处理后, As₂O₃ 诱导的K562细胞p-JNK蛋白表达明显减弱(P<0.01) , As₂O₃ 诱导的细胞增殖抑制率和细胞凋亡率均下降,与As₂O₃ 单作用组相比突变型P53表达增加(P<0.05)。结论: JNK信号转导通路在As₂O₃ 诱导K562细胞凋亡过程中发挥重要作用,是 As₂O₃ 诱导K562 细胞凋亡的主要途径之一。

曲格列酮对白血病 NB4 细胞的增殖抑制作用及其作用机制

徐妍, 胡婷, 王春芝, 刘培庆, 林东军, 肖若芝, 刘加军

2008, 13(10): 1104-1108.

摘要 ( 82 )

PDF (309KB) ( 83 )

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目的: 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 激动剂曲格列酮(troglitazone, TGZ) 对白血病NB4 细胞的增殖抑制作用及其作用机制。方法: 以不同浓度的 TGZ(0~ 80 μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72 h,应用MTT 法检测细胞生长抑制率, Hoechst33258 染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的 DNA梯状条带。用免疫印迹法(Western Blot) 检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖) 聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose) polymerase) ] 表达水平的变化, 并对凋亡调节蛋白 Bax 及 Bcl-2 的表达水平进行检测。结果: 20 μmol/L 以上的 TGZ 可显著抑制细胞的生长, 在Hoechst 染色后可见典型的细胞凋亡现象, 并呈现出明显的量-效与时-效关系, 药物作用 72 h 后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA 梯状条带。Western Blot 检测结果表明,Caspase-3 被活化出现 20000 的亚单位, 同时 PARP被裂解出现 89000的亚单位片段。药物作用 48 h后凋亡抑制蛋白 Bcl-2 的表达水平明显降低, 而促凋亡蛋白 Bax 的表达水平显著升高。结论: TGZ能显著抑制 NB4 细胞的生长并诱导细胞发生凋亡, 通过激活 Caspase-3 以及降低 Bcl-2、升高 Bax的表达水平是 TGZ 诱导细胞发生凋亡的重要作用机制 ;这些结果表明 TGZ 是一种潜在的抗白血病药物。

赤芍 801 对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑源性神经营养因子表达的影响

林敏, 林智颖, 陈晓春, 郑关毅, 黄俊山, 郑建明, 张静, 周宜灿

2008, 13(10): 1109-1115.

摘要 ( 59 )

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目的: 探讨赤芍 801 (propyl gallate, PG) 对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡及脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor, BDNF) 表达的影响。方法: :线栓右侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA) 制成SD 大鼠短暂局灶性脑缺血模型, 实验大鼠随机分成:正常对照组、假手术组、模型组、溶媒组、PG 组(分 PG 23.5、47、94 μmol/kg 3 个亚组) 等 5组。采用 Longa 等评分法进行大鼠神经功能评分;TUNEL 染色法观察缺血/再灌注不同时段(1、2、4、7 d) 模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;免疫组织化学、蛋白免疫印迹法检测缺血/再灌注后不同时段各组缺血区周边组织 BDNF 的表达情况。结果: 脑缺血/再灌注后 1 d, 模型大鼠神经功能缺损评分、TUNEL 阳性细胞数均达到高峰。与此相仿, 该时段缺血周边区的 BDNF 表达亦达到高峰, 此后逐渐下降。该时段TUNEL 阳性细胞数和 BDNF 表达与其它各时段(2、4、7 d) 比较均有升高(P<0.01) 。予上述不同剂量组的 PG干预后, 47、94 μmol/kg 组大鼠的神经功能缺损评分、TUNEL 阳性细胞数均有明显下降, 同时缺血周边区的 BDNF 表达有明显增加;并以 94 μmol/kg组为著。结论: 脑缺血/再灌注后 BDNF 的早期表达增加可能对促进缺血周围区的损伤修复有重要作用;PG 能有效减轻脑缺血/再灌注损伤后神经细胞凋亡, 改善神经功能缺损症状, 机制可能与其促进 BDNF 的表达有关。

罗红霉素对哮喘大鼠气道重塑中成肌纤维细胞、TGF-β₁和 IFN-γ的影响

林洁, 戴元荣, 赵初环, 翁海霞, 夏晓东, 何剑波

2008, 13(10): 1116-1121.

摘要 ( 71 )

PDF (238KB) ( 107 )

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目的: 探讨成肌纤维细胞(myofibroblast,MF) 、转化生长因子β₁ (transforming growth factor-beta 1, TGF-β₁ ) 和 IFN-γ在哮喘气道重塑中的作用,并观察罗红霉素对哮喘气道重塑的影响。方法: SD大鼠 30 只, 随机分为哮喘组、生理盐水对照组、罗红霉素治疗组, 每组 10 只。利用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)/Al(OH)₃ 致敏与 OVA 雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定支气管上皮下成肌纤维细胞的 α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin, α-SMA) 表达含量, 并使用图像分析技术进行积分吸光度(integral optical density, IOD) 定量分析测定。ELISA 法测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中 TGF-β₁ 和IFN-γ的浓度。结果: 定量分析测定的 IOD 值显示哮喘组支气管上皮下成肌纤维细胞 α-SMA 表达含量较生理盐水对照组增加(P<0.01) , 罗红霉素治疗组表达含量较哮喘组减少(P<0.05) 。ELISA 法测定哮喘组 BALF 中 TGF-β₁ 浓度较对照组升高(P<0.01) , 治疗组较哮喘组浓度降低(P<0.01) , 但仍高于对照组(P<0.05) 。哮喘组BALF 中 IFN-γ浓度较对照组降低(P<0.01) , 治疗组较哮喘组浓度高(P<0.01) , 但仍低于对照组(P<0.05) 。结论: 成肌纤维细胞在气道重塑中起重要作用。罗红霉素可能通过减少 TGF-β₁ ,增加 IFN-γ的产生, 从而抑制成肌纤维细胞增殖和表达, 起到抗哮喘气道重塑作用。

灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素 P450 含量的影响

许黎君, 居文政, 陈为烤, 谈恒山

2008, 13(10): 1122-1126.

摘要 ( 60 )

PDF (193KB) ( 104 )

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目的: 研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法: 小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠 80 mg/kg, i .p ., 共 7 d) 、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30 mg/kg, i .p., 共 14 d) 。用紫外分光光度法测定细胞色素 P450及其同工酶的活性。结果: 灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素 P450 含量较空白对照组增高, 对肝重指数基本无影响 ;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD) 的活性(P <0.01) , 而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD) 基本无影响(P >0.05) ;苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素 P450 含量与其他各组比较均升高(P <0.05) , 对氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P <0 .01) 。结论: 灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素 P450 含量有一定影响, 对CYP3A 可能有抑制作用, 对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。

连续荧光监测法测定蛋白酶体活性及其在筛选蛋白酶体抑制剂中的应用

周永列, 吕亚萍, 许武林, 胡惟孝

2008, 13(10): 1127-1133.

摘要 ( 91 )

PDF (296KB) ( 163 )

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目的: 建立用连续荧光监测法测定蛋白酶体活性的方法, 研究其在筛选蛋白酶体抑制剂中的应用价值。方法: 用特异性荧光多肽底物 Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC (Suc-LLVT-AMC) 、Z-Val-Val-Arg-AMC(ZVVA-AMC) 、Z-Leu-Leu-Glu-βNA(ZLLG-βNA) , 分别测定蛋白酶体的糜凝乳蛋白酶样(chy-motrypsin-like, CT-L) 、胰蛋白酶样(trypsin-like, T-L)和肽基谷氨酰肽水解酶样(PGPH-like, PGPH-L) 活性, 对测定条件优化, 并进行方法学评价。用该法测定了硼替佐米(PS-341) 和四嗪二甲酰胺(ZG-DHu-1) 对纯20S 蛋白酶体和 B16、Namalwa 细胞蛋白酶体提取物抑制作用。结果: 连续荧光监测法测定蛋白酶体活性的最适 pH 为 8.2;0.3 g/L SDS仅对 CT-L 活性有激活作用;CT-L 、T-L 、PGPH-L 的K m 分别为 3.55、4.12、4.88 μmol/L;酶反应进程曲线的线性期达 20 min;线性范围为测定纯 20S蛋白酶体时, 其蛋白浓度分别达 100、120、100 μg/L, 测定 B16 细胞蛋白酶体提取物时, 其蛋白浓度均达 200 mg/L ;精密度的批内 CV 为(2.25~ 5.78) %, 批间 CV 在(3.75~ 8.42) %。用该法测定了 PS-341 对 20S 蛋白酶体 CT-L 、T-L 、PGPH-L的抑制活性, 其 IC 50 分别为 12.36、 12.42、24.40 nmol/L ;测定 ZGDHu-1 对 20S 蛋白酶体抑制活性, IC 50 分别为 2.24、0.92、0.51 μmol/L 。结论: 连续荧光监测法测定蛋白酶体活性为快速、有效、大规模筛选蛋白体抑制剂类药物提供了一个技术平台, 也为临床上应用蛋白酶体抑制剂治疗提供了一个有用的检测指标。

靶向siRNA下调人结直肠癌 Colo320 细胞端粒长度与端粒酶逆转录酶基因表达的研究

黄浩, 李秀, 肖宏, 傅雷, 余兰才, 林世和, 易艳东

2008, 13(10): 1134-1138.

摘要 ( 64 )

PDF (257KB) ( 73 )

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目的: 探讨发夹状 shRNA 封阻原癌基因(c-myc) , 抑制癌细胞增殖、生长的作用。方法: 针对c-myc 的构建发夹状 shRNA 的真核表达质粒, 并转染人结直肠癌 Colo320细胞。荧光定量 RT-PCR检测 c-myc 及细胞端粒酶逆转录酶的 mRNA 的表达,Western-blot 检测 c-myc、端粒酶逆转录酶(hu-man telomerase reverse transeriptase, hTERT) 蛋白表达水平。Southern blot 检测端粒的长度, PCR-ELISE法检测端粒酶活性。³H-thymidine 实验分析DNA 合成和细胞增殖。结果: 转染细胞增殖、生长皆受到抑制。同时c-myc 和 hTERT 的 mRNA 和蛋白表达显著下降, 端粒的长度明显缩短, 端粒酶活性降低。结论: c-myc 的 shRNA 对人结直肠癌Colo320 细胞的生长增殖、端粒长度、端粒酶活性有特异性抑制作用, 并呈剂量依赖关系。

复方中药对多囊卵巢综合征模型大鼠血清性激素、瘦素水平的影响

邓阿黎, 周忠明, 向楠, 姜惠中, 张亚兵, 金晶, 余念, 陈露

2008, 13(10): 1139-1143.

摘要 ( 79 )

PDF (198KB) ( 92 )

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目的: 观察多囊卵巢综合征(PCOS) 模型大鼠血清性激素 T 、FSH 、LH 及瘦素(Leptin) 水平的变化, 探讨复方中药对 PCOS 模型大鼠生殖内分泌系统的影响。方法: 本实验采用 Poresky 法进行造模, 并分别以中药、西药(罗格列酮)、中西药联合用药治疗, 观察治疗后大鼠体重、血清性激素及Leptin 水平的变化, 并进行 Leptin 水平与 FSH、LH 、LH/FSH 、T 、WEIGHT 的相关分析。结果: 复方中药能降低血清 T 、LH 、Leptin 水平及 LH/FSH 比值, 且血清 Leptin 水平与 LH 、T 呈正相关。结论:复方中药能改善 PCOS 模型大鼠的生殖内分泌功能, 降低血清 Leptin 水平。

罗格列酮对高糖培养肾小球系膜细胞胞外基质产生及降解的影响

倪连松, 金洁娜, 郑景晨, 沈飞霞

2008, 13(10): 1144-1148.

摘要 ( 63 )

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目的: 探讨罗格列酮(rosiglitazone maleate)对糖尿病肾病的保护机制。方法: 大鼠肾小球系膜细胞分别培养在正常糖浓度(5.5 mmol/L) ,高糖浓度(25 mmol/L )及25 mmol/L 葡萄糖+20μmol/L 罗格列酮的培养液中。CCK-8测定系膜细胞增殖;ELISA 法检测培养上清液 Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1) ;明胶酶谱法检测培养上清液基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2, 9) 的活性。结果: 高糖组系膜细胞较正常对照组出现增殖增加, 合成基质蛋白Col-Ⅳ、FN增多;MMP-2及MMP-9 活性下降 ;TIMP-1 含量增加;TGF-β₁分泌增加。与高糖组比较, 罗格列酮干预后能逆转上述变化。结论: 罗格列酮能抑制高糖培养的系膜细胞增殖, 减少胞外基质合成,增加胞外基质的降解。

钙通道阻滞剂对肾移植患者环孢素血药浓度/剂量的影响与 CYP3A5 基因多态性有关

史道华, 林知捷

2008, 13(10): 1149-1153.

摘要 ( 73 )

PDF (229KB) ( 82 )

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目的: 研究CYP3A5基因多态性对合用钙通道阻滞剂(CCBs)患者环孢素(CsA)血药浓度/剂量(C/D) 的影响。方法: 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 分析技术对 69例肾移植患者 CYP3A5 基因进行分型, 研究患者在合用CCBs后CsA C/D 的差异及与 CYP3A5 基因型的关系。结果: CYP3A5 基因型为＊1/＊1、＊1/＊3 和＊3/＊3 型的患者分别有8例、23例和38例。肾移植患者的 CYP3A5 A6986G 多态性(CYP3A5＊3) 发生频率为 71.74%。未用CCBs的CYP3A5＊1/＊3 和CYP3A5＊3/＊3 患者其 CsA CD 分别是野生型患者的 1.73 倍和 2.43 倍,CYP3A5 ＊1/＊1、＊1/＊3 型患者在合用 CCBs 前后CsA 的C/D 明显提高( 19.90±7.66 vs 36.01±8.18, 34.33 ±7.87 vs 46.16 ±9.63 ng·mL^-1 per mg·kg^-1;P <0.01, P <0.05) , 而 CYP3A5 ＊3/＊3 型患者CsA的C/D无明显变化(48.27±10.60vs 46.42 ±9.24 ng.mL^-1 per mg·kg^-1)。结论: CCBs对肾移植患者CsA 的 C/D的影响与 CYP3A5基因多态性相关。

中国华东汉族人群细胞色素酶 CYP3A4 新基因型的发现与序列分析

张评浒, 张娟, 高逸湘, 钟民, 尚靖, 张陆勇

2008, 13(10): 1154-1157.

摘要 ( 57 )

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目的: 探讨中国华东地区汉族人群细胞色素P450 3A4 基因的基因型差异。方法: 采用 RT-PCR与DNA 测序技术相结合的方法对来自华东地区的6份汉族成人肝组织 P450 3A4基因的cD-NA 进行了扩增与序列分析。结果: 本研究从6份汉族人肝组织中首次检测到了一种新的基因型,该基因型存在三处氨基酸突变和一处核苷酸缺失, 即第71位氨基酸发生V(GTG)→A(GCG) 突变;第225位氨基酸发生V(GTC)→I(AIC)的突变;第393位氨基酸发生W(TGG)→V(GTG) 突变;第671~673位核苷酸CAG发生缺失。结论: 本研究首次发现中国华东地区汉族人群存在一种CYP3A4 新基因型。

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用

关忠民, 陈笑艳, 钟大放, 王印祥

2008, 13(10): 1158-1162.

摘要 ( 104 )

PDF (215KB) ( 187 )

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目的: 建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS) 法测定比格犬血浆中埃克替尼, 并用于药动学研究。方法: 健康比格犬 32 只, 随机分成 4 组后, 静脉(10 mg/kg) 或灌胃(10, 20 和40 mg/kg) 给予埃克替尼。采用 LC/MS/MS 法测定血药浓度, 并计算出药动学参数。结果: 测定埃克替尼的线性范围是 0.5 ~ 10000 ng/mL, 日内和日间精密度(RSD) 均小于 10 %。静脉给药后 AUC_0-t为(27.3±15.3) μg^。mL^-1。h。灌胃给药后 AUC_0-t分别为(7.47 ±3.30) 、(23.5 ±11.5) 、(54.5 ±24.9) μg^。mL^-1。h, 埃克替尼在犬体内的绝对生物利用度是 27.4%。结论: 该分析方法选择性好、灵敏度高、操作简便, 并成功应用于埃克替尼的比格犬药动学研究。

去除IgG的系统性红斑狼疮血小板减少血清对脐带血巨核细胞克隆形成单位生成的影响

袁国龙, 徐亮, 李志, 陈兰芳, 宣丹, 陆进明

2008, 13(10): 1163-1167.

摘要 ( 63 )

PDF (261KB) ( 72 )

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目的: 研究去除 IgG 的系统性红斑狼疮(SLE) 合并血小板减少患者的血清, 对正常脐带血巨核细胞克隆形成单位(CFU-MK) 生成的影响。方法: 建立正常人脐带血单个核细胞在血小板生成素(TPO) 等作用下, 向 CFU-MK 分化的半固体培养体系;亲和层析去除 SLE 血小板减少患者血清中的 IgG 组分并加入培养体系, 研究干预前后CFU-MK集落形成的数量和形态学差异。结果: 正常脐带血(n =10) CFU-MK 集落数为(69.3 ±19.4) 个/片, 多为中~大集落 ;加入 SLE 血小板减少患者血清(n =4) 后, 集落数为(58.5±32.5) 个/片, 与正常相比变化相近(P >0.05) , 但其中一例患者减少为 29 个/片;去除血清 IgG 组分后(n =4) ,CFU-MK 为(73.0±28.3) 个/片, 与正常相比变化相近(P >0.05) ;其中一例加入血清后减少为35 个/片, 去除 IgG 后仍为 31 个/片, CFU-MK 生成抑制未解除。形态学上, 加患者血清后大集落数由正常对照的(37.4 ±10.9) 个/片显著减少为(9.0±8.8) 个/片(P<0.05) ;去除 IgG 后, 大集落数亦显著减少为(8.3±3.9) 个/片(P<0.05) 。而加入患者血清或去除 IgG 后, 小集落相对数量比正常对照显著增多(P<0.05) 。结论: SLE 血小板减少患者血清中可能存在阻碍 CFU-MK 分化发育的抑制物, 这种抑制物可能不依赖于血清 IgG 组分。

奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的临床疗效与安全性研究

陈素芹, 高海燕, 徐菊芳

2008, 13(10): 1168-1172.

摘要 ( 98 )

PDF (185KB) ( 194 )

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目的: 观察奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的临床疗效与安全性。方法: 采用盲法、随机平行对照的方法, 将 132 例确诊患者分成试验组(n =67) 和对照组(n =65) 。试验组使用奥硝唑阴道泡腾片, 对照组使用甲硝唑阴道泡腾片, 治疗 7 d。治疗后 3 ~ 5 d、28~ 35 d 观察疗效。结果: 试验组治疗结束后 3~ 5 d 的临床综合疗效评价痊愈率为 88.52 %, 有效率为 95.08%;28 ~35 d, 临床综合疗效评价痊愈率为 93.44%, 有效率为 96.43%, 对照组分别 78.69%、91.80%、85.25%、90.17%, 不良反应发生率分别为 1.5%、4.9 %, 以上两组比较差异无统计学意义(P >0.05) 。结论: 奥硝唑阴道泡腾片治疗细菌性阴道病疗效确切, 不良反应发生率低。

艾司洛尔降低老年患者全身麻醉中芬太尼用量及安全性探讨

王尔华, 蔡定球, 陶佳, 崔士和, 马正良

2008, 13(10): 1173-1176.

摘要 ( 93 )

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目的: 观察艾司洛尔对老年患者全身麻醉期间芬太尼用量的影响及安全性。方法: 将 40 例ASAⅡ ~ Ⅲ级行关节置换术的老年患者, 随机分为2 组。C 组采用常用剂量的芬太尼、异氟醚全身麻醉 ;E 组诱导前静脉注射艾司洛尔 1 mg/kg,继以 25 μg^。kg^{-1 。}min^-1持续输注, 均使术中平均动脉压 (MAP) 、心率(HR) 在基础值 (100%±20%) , 脑电双频指数(BIS) 在 45 ~ 60。观察手术期间MAP 、HR、BIS 的变化 ;记录拔管后VAS 、Ram-say 评分;记录复苏时的咽喉反射时间(LRT) 、睁眼时间(EOT) 、拔管时间(ET) 、围术期用药情况,随访术中知晓等并发症。结果: E 组插管后 5 minHR、插管后 1 min BIS 小于 C 组(P <0.05) , 组间VAS 、Ramsay 评分相近 (P >0.05) 。E 组 LRT 、EOT 、ET 、芬太尼药量少于 C 组(P <0.05) , 组间并发症发生率相似(P >0.05) 。结论: 艾司洛尔减少老年患者全身麻醉期间芬太尼药量, 苏醒迅速且安全。

缬沙坦/氢氯噻嗪复方制剂和缬沙坦降压疗效的比较

曹东平, 吕军娥, 刘永欣, 姚文静, 容春莉, 于薇

2008, 13(10): 1177-1181.

摘要 ( 90 )

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目的: 对比缬沙坦/氢氯噻嗪(缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪 12.5 mg) 复方制剂与缬沙坦(缬沙坦 80 mg) 治疗轻、中度原发性高血压的谷峰比值(TPR) 和平滑指数(SI) , 评价缬沙坦氢氯噻嗪的降压疗效。方法: 选择轻、中度原发性高血压病患者[SBP ≥140 mm Hg 且 <160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) , DBP ≥95 mm Hg并且 <110 mm Hg]84 例, 随机分为缬沙坦/氢氯噻嗪和缬沙坦组, 共服药 8 周, 观察服药前后血压及生化指标的变化。结果: 治疗 8 周后, 缬沙坦/氢氯噻嗪组和缬沙坦组降压有效率分别为 84.2%、52.5%, 达标率分别为 73.9%、42.9%, 两组间差异有统计学意义(P <0.001) 。缬沙坦/氢氯噻嗪组 TPR 为 SBP76.7%、DBP 71.2%, 均 >50%;SI 为 SBP 1.14 ±0.39、DBP 1.09 ±0.27, 均 >1。缬沙坦组的 TPR为 SBP 77.6%、DBP 71.3%, 均 >50%;SI 为 SBP1.24±0.39、DBP 1.19±0.27, 均>1。两组的 TPR和SI 差别无统计学意义(P>0.05) 。结论: 缬沙坦 80 mg/氢氯噻嗪 12.5 mg 复方制剂治疗轻中度原发性高血压患者疗效优于单用缬沙坦 80 mg,TPR 和SI 无显著差别。

基因治疗用腺相关病毒载体的剂量效应与剂量控制

王启钊, 吕颖慧, 许瑞安

2008, 13(10): 1182-1194.

摘要 ( 85 )

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人类基因治疗需要在靶细胞适时、适量、安全的产生具有疗效的药物,这些正好是定量药理学的研究范畴。重组腺相关病毒载体(rAAV)具有的各种特性以及近来在规模化制备方面取得的进展使其逐渐成为基因治疗的理想载体。超过60项以AAV为载体的基因治疗已经完成或正在展开。其中,rAAV载体的剂量与基因表达效率以及临床疗效之间的关系是研究者关注的焦点之一。多数研究认为,在一定的剂量范围内,基因表达水平具有剂量依赖性。然而, 基因表达水平同时还受病毒载体构型、组织趋向性、细胞靶向性、注射途径, 甚至患者的年龄、性别等条件影响 ,基因表达水平还可受到其他药物的调控。因此,基因治疗实验过程中应结合定量药理学深入展开,解决基因治疗中的定量与药效之间的关系。

eIF3亚家族与恶性肿瘤发生的关系

韩丽芳, 刘昭前

2008, 13(10): 1195-1200.

摘要 ( 58 )

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eIF3 是相对分子质量最大和最复杂的一个真核细胞翻译起始因子,它在真核细胞翻译调控中发挥非常重要的作用。最近研究发现, eIF3 的许多亚基在人类肿瘤中表达量发生改变, 从而影响肿瘤的发生、发展和预后。本文主要对 eIF3 亚家族与肿瘤发生的关系进行综述。

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