中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (12): 1342-1346.
史晓俊1, 康品方1, 高琴2, 叶红伟2, 李正红2, 汤阳1, 王洪巨1
SHI Xiao-jun1, KANG Pin-fang1, GAO Qin2, YE Hong-wei2, LI Zheng-hong2, TANG Yang1, WANG Hong-ju1
摘要: 目的: 观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同阶段导致心肌损伤中的变化,并分析其可能机制。方法: 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55 mg/kg 腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4、8、12周时行离体心脏灌流,测定血流动力学指标;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素4(IL-4)水平及心肌组织4-羟壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;测定心肌组织ALDH2活性;RT-PCR测定心肌组织Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果: 与对照组相比,糖尿病组左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、心率(HR)和左室做功(rate pressure product,RPP)明显降低(P<0.05 或 P<0.01),血浆IL-1水平增加(P<0.01),IL-4水平降低(P<0.01),心肌组织ALDH2活性下降(P<0.01),4-HNE含量增加(P<0.01);Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.01);随着糖尿病病程的延长,LVDP、HR和RPP进一步降低(P<0.01), 血浆IL-4水平降低(P<0.05 或P<0.01),IL-1水平增加,心肌组织ALDH2活性进一步降低(P<0.01),心肌组织4-HNE明显增加 (P<0.01)、而Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.05 或P<0.01)。结论: 随着糖尿病病程的延长,炎性损伤逐渐加重,凋亡增加,其机制可能与心肌ALDH2活性逐渐降低有关。
中图分类号: