“N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (12): 1371-1375.

“N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用

贾元威¹, 彭英², 孙建国², 谢海棠¹, 储冀汝¹, 沈杰¹

¹安徽省药物临床评价中心,皖南医学院弋矶山医院临床药学部,芜湖 241001,安徽;
²中国药科大学,药物代谢动力学重点实验室,南京 210009,江苏

收稿日期:2014-09-12 修回日期:2014-11-21 发布日期:2020-07-20
通讯作者: 沈杰,通信作者,男,博士,助理研究员,主要研究方向:药学。Tel:0553-5738200 E-mail:jie_shen23@aliyun.com
作者简介:贾元威,女,博士研究生,助理研究员,主要研究方向:药学。E-mail:65227734@qq.com
基金资助:
安徽省科技厅自然科学基金项目(1408085MH163);国家自然科学基金项目(81173134);安徽省卫生厅临床医学重点应用技术项目(2010A013);弋矶山医院引进人才科研基金资助项目

“N-in-One Cocktail” method to evaluate inhibition effects of 4-hydroxylmethylphenyl-O-β-D-pyranosyl alloside on CYP450 enzymes

JIA Yuan-wei¹, PENG Ying², SUN Jian-guo², XIE Hai-tang¹, CHU Ji-ru¹, SHEN Jie¹

¹Anhui Provincial Center for Drug Clinical Evaluation, Clinical Pharmacy Department, Yijishan Hospital of Wanan Medical College, Wuhu 241001, Anhui, China;
²Key Laboratory of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2014-09-12 Revised:2014-11-21 Published:2020-07-20

摘要/Abstract

摘要： 目的: 建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的“N-in-One Cocktail”探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响。方法: 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷与CYP450 酶特异性探针底物:非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19、CYP3A)、咪达唑仑(CYP3A4)、睾酮(CYP3A4)、咪达唑仑(CYP2C)在人肝微粒体进行孵化反应。同时检测对应的9种代谢产物(乙酰氨基酚、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、1'-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮、4-羟基咪达唑仑、奥美拉砜)的浓度,通过与对照组比较,确定4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对以上CYP450酶活性的影响。结果: 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷在0~200 μmol/L时对所研究的CYP450酶亚型基本不存在抑制作用。结论: 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生。

关键词: 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷, 人肝微粒体, CYP450酶, 抑制

Abstract: AIM: To investigate potential food-drug or drug-drug interactions, 4-hydroxylmethylphenyl- O-β-D-pyranosyl alloside was evaluated in vitro against human drug-metabolizing cytochrome P450 (CYP) enzymes using “N-in-One Cocktail” method based on UFLC-ESI-MS/MS techniques. METHODS: CYP450 enzyme specific probe drugs were incubated with or without helicid respectively in human microsomes. The specific substrates used in this study were phenacetin (CYP1A2), phenacetin (CYP2D6), chlorzoxazone (CYP2E1), tolbutamide (CYP2C9), omeprazole (CYP2C19, CYP3A), midazolam (CYP3A4), testosterone (CYP3A4), midazolam (CYP2C). The concentrations of nine substrate metabolites were determined. RESULTS: 4-hydroxylmethylphenyl-O-β-D-pyranosyl alloside (0-200 μmol/L) had no significant inhibition on the activities of the stuied cytochrome P450 enzymes. CONCLUSION: 4-hydroxylmethylphenyl-O-β-D-pyranosyl alloside can't arise envents of clinical values through CYP enzyme inhibitions.

Key words: 4-hydroxylmethylphenyl-O-β-D-pyranosyl alloside, human liver microsome, cytochrome P450, inhibition

中图分类号:

R969.1

贾元威, 彭英, 孙建国, 谢海棠, 储冀汝, 沈杰. “N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1371-1375.

JIA Yuan-wei, PENG Ying, SUN Jian-guo, XIE Hai-tang, CHU Ji-ru, SHEN Jie. “N-in-One Cocktail” method to evaluate inhibition effects of 4-hydroxylmethylphenyl-O-β-D-pyranosyl alloside on CYP450 enzymes[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(12): 1371-1375.

[1]	郝潇, 赵美, 王文静, 张飞飞, 刘惠良, 党懿, 李树仁, 齐晓勇. 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 824-831.
[2]	王娟, 刘维英, 叶育才, 付文丽, 张莎, 李乐萍. 去甲肾上腺素再摄取抑制剂联合抗毒蕈碱剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 714-720.
[3]	沈嘉庆, 刘毅. 酪氨酸激酶2抑制剂治疗斑块型银屑病机制与临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 323-330.
[4]	刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪. PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 355-360.
[5]	黄小明, 杜野, 林少明, 沈观乐. 呼吸道微生态对晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗疗效影响的探索性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 66-74.
[6]	张可心, 贾文静, 崔佳文, 敖路遥, 周芳, 王广基, 刘嘉莉. 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1016-1030.
[7]	王金伙, 高新跃, 郭建荣. COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 863-869.
[8]	何雪茹, 付裕豪, 荀雪姣, 崔艳军, 董占军. 尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 936-945.
[9]	孙莹, 余勤. 凝血纤溶系统失衡与特发性肺间质纤维化发病机制及治疗的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 689-695.
[10]	刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪. 以αv为靶向的整合素作为肺纤维化的药物靶点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 709-714.
[11]	彭娟, 范琳琳, 李然宜, 李晓宇, 吕迁洲, 邹云增. 心力衰竭药物治疗的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 373-381.
[12]	王瑞杰, 王亮, 徐丹, 周淼淼, 李纪明. PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂及炎症因子的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 409-417.
[13]	李远方, 崔兆强. 高血压合并高尿酸血症的应对之策[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 428-432.
[14]	徐建飞, 林利. 高血压药物治疗与非药物治疗研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 433-441.
[15]	蒯铮, 张潇伊, 邹云增. 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在老年高血压中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 442-445.