中国临床药理学与治疗学

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1. m7G甲基转移酶METTL1在肿瘤中的作用

洪子强, 苟文曦, 崔百强, 白向豆, 金大成, 苟云久

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 93-100. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.012

摘要（439）

PDF （1346KB）（159）

N7甲基鸟嘌呤核苷酸（N7-methylguanosine, m7G）是一种常见的RNA转录后修饰，在RNA加工、代谢和功能中起着重要作用。其主要由甲基转移酶1（methyltransferase 1, METTL1）和WD重复结构域4（WD repeat domain 4, WDR4）复合物调控。多项研究表明，METTL1/WDR4复合物促进或抑制许多肿瘤的进程，包括头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、结肠癌、膀胱癌和食管鳞癌等，这依赖于tRNA或miRNA的m7G甲基化修饰。因此，METTL1和m7G修饰可以用作生物标志物或潜在的干预靶点，为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的方向。本文将主要讨论METTL1通过m7G在肿瘤发生中的作用机制和相关的研究进展。

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2. LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

李苗, 俞沁玮, 江振洲, 张陆勇

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 946-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.014

摘要（436）

PDF （519KB）（235）

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分，它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程，在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节，其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述，为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据，也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。

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3. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）

张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1201-1212. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.001

摘要（405）

PDF （780KB）（321）

模型引导的华法林精准用药是基于定量药理理论，通过数学建模与模拟技术，将患者信息、疾病和华法林药动学/药效学特征等相关信息进行整合，实现个体化用药的方法。相较于经验用药，该法可提高华法林治疗的安全、有效、经济和可依从性。本专家共识介绍了华法林的常用建模和模拟技术、以及基于模型在制订和调整华法林的给药方案、提高和改善治疗的依从性和经济性方面的应用。此外，本文还重点阐述了华法林药学服务路径中的具体实施步骤，以期推动模型引导的华法林精准用药的普及和发展。

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4. 褪黑素人体网络机制及其临床应用

邵明坤, 刘蓉, 孙品, 关水, 廖炳灿, 李莎, 丛滔, 梁凯, 马辉, 孙长凯

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1031-1040. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.010

摘要（400）

PDF （2524KB）（233）

人体内的褪黑素主要是一种内源性吲哚胺类激素，具有多种生理功能。褪黑素除在治疗睡眠障碍方面发挥重要作用之外，还在治疗神经系统疾病、癌症、心血管系统疾病以及骨骼疾病等方面发挥重要作用。本文将基于褪黑素的人体网络机制和临床应用现状进行总结，探讨其进一步临床应用研究的重要问题聚焦点与方向。

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5. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 842-853. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要（396）

PDF （754KB）（282）

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

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6. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究

燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 171-177. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.007

摘要（394）

PDF （1053KB）（114）

目的：评价国产盐酸西那卡塞片与进口原研盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期交叉试验设计，48名健康受试者分别在空腹和餐后条件下单次口服盐酸西那卡塞片受试制剂和参比制剂。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞的浓度，应用Phoenix WinNonlin 8.0进行药动学参数计算和统计分析。结果：空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（5.96±4.15）、（6.11±4.08）ng/mL，AUC0-72h分别为（45.82±30.20）、（46.11±29.50） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（49.65±33.64）、（49.63±32.01）ng·h·mL-1，Tmax分比为4.5［1.0，6.0］和4.5［1.0，6.0］ h，t1/2分别为（23.15±9.23）和（22.43±8.81）h。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（11.14±5.24）、（10.24±5.39）ng/mL，AUC0-72h分别为（76.70±39.34）、（75.18±34.36） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（83.28±43.00）、（81.38±38.03） ng·h·mL-1，Tmax分比为3.0［1.5，5.0］和4.3［1.5，7.0］ h，t1/2分别为（28.07±6.37）和（27.46±5.44）h。受试制剂与参比制剂空腹和餐后条件下的AUC0-72h、AUC0-∞、Cmax几何均值比值的90%置信区间落在80.00%～125.00%的范围内。结论：两种制剂在空腹和餐后给药的条件下均生物等效，安全性良好。

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7. 新型麻醉镇痛药：艾司氯胺酮

贾涛, 滕金亮

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 834-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.015

摘要（386）

PDF （468KB）（234）

出色的麻醉药艾司氯胺酮，效价较氯胺酮高，起效快，体内消除迅速，呼吸抑制轻，对循环系统影响小，在临床麻醉和镇痛领域中具有独特的优势。其亚麻醉剂量方案在各类手术和短小检查应用最广，相较于传统氯胺酮，所需起麻醉效力的剂量和精神副作用更低，镇痛效能更强，很有临床应用前景。

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8. 沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数减低型心力衰竭疗效及对血清cTnⅠ、BNP水平的影响

杨胜, 王德国

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1010-1015. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.008

摘要（360）

PDF （424KB）（121）

目的：探讨沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数减低型心力衰竭（HFrEF）患者效果及对血清心肌肌钙蛋白I（CTnI）与B型脑钠肽（BNP）水平的影响。方法：选取2020年1月至2021年10月我院收治的70例HFrEF患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（35例，常规治疗+沙库巴曲缬沙坦）与观察组（35例，常规治疗+沙库巴曲缬沙坦+达格列净），对比两组治疗效果、心肌标志物（血清cTnⅠ、BNP）、运动能力（6 min步行试验）、心肌重构相关指标［左心室舒张末径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）］及不良反应。结果：观察组整体治疗效果优于对照组（P<0.05），但两组治疗总有效率对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月、治疗6个月，两组血清BNP、cTnI表达的变化趋势相同，观察组患者血清BNP、cTnI表达低于对照组（P<0.05）；治疗结束时，观察组患者6 min步行试验结果优于对照组（P<0.05）；治疗结束时，观察组LVEDd、LVESD值低于对照组，LVEF值高于对照组（P<0.05）；两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗HFrEF患者效果显著，可有效调节血清cTnⅠ、BNP水平，且不良反应发生风险低，值得临床推荐。

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9. 新型速效抗抑郁药的研究进展

于泽芳, 范理菊, 尹晓玉, 高丽丽, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 595-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.013

摘要（332）

PDF （384KB）（209）

抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点，但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此，目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来，新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展，其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案，并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。

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10. 雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响

杨丽勤, 朱静, 徐文婷, 徐诗逸, 卫志成, 秦雯, 汪萌芽

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 841-847. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.001

摘要（331）

PDF （1289KB）（119）

目的：观察雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响。方法：取14只孕鼠随机分为正常组（n=3）、模型组（n=4）、雷帕霉素（RAPA）对照组（n=3）和干预组（n=4），其中模型组和干预组孕12.5 d大鼠用丙戊酸钠（VPA）600 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型，RAPA对照组和干预组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃RAPA 4 mg/kg直至子代大鼠23 d断奶，正常组和模型组孕鼠给予溶剂麻油对照。在上述4组孕鼠生产后取全部子代雄性幼鼠分别为15，27，21和26只，进行行为学检测鉴定模型，并进一步检测子代大鼠的机械刺激缩足反应阈值（PWMT）、不同光强度下的甩尾反射潜伏期（TFL）和学习记忆功能。结果：模型组大鼠的生长发育指标和探究行为能力均低于正常组，且较正常组大鼠有强烈的重复刻板行为（P<0.05），而干预组与模型组的各项检测指标相比均呈逆转（P<0.05）；模型组大鼠的PWMT较正常组升高（P<0.01），干预组大鼠的PWMT较模型组降低（P<0.01）；4组大鼠的TFL均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系（TDRR，P<0.01），其中模型组大鼠的TDRR曲线较正常组右移（P<0.01），干预组较模型组左移（P<0.01），并在光强度34、51、76时模型组的TFL较正常组延长（P<0.01），干预组较模型组缩短（P<0.01）；Morris水迷宫实验的空间探索检测中，模型组的大鼠穿越原平台位置的次数较正常组减少（P<0.01），干预组较模型组增加（P<0.05）。结论：雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠的行为障碍、痛觉耐受及记忆能力都有一定程度的缓解作用。

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11. 以αv为靶向的整合素作为肺纤维化的药物靶点

刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 709-714. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.015

摘要（320）

PDF （369KB）（149）

特发性肺纤维化是一种病因不明、预后不良的慢性进行性间质性肺疾病，尽管接受了治疗，大多数患者病情仍有可能进展或恶化。整合素是异二聚体细胞表面蛋白，是干预肺纤维化有希望的治疗靶点。αv整合素是纤维化发展的核心，因为它们激活潜伏的TGF-β，一种已知的促纤维化细胞因子。αv亚基可以与β1、β3、β5、β6或β8亚基形成异二聚体，这些整合素中的一种或多种对于肺纤维化的发展至关重要，但尚不清楚它们的相对重要性。本综述总结了肺纤维化与αv整合素相关联的知识，以及有关αv整合素抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。

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12. 青黛散外用凝胶对特异性皮炎小鼠的改善作用研究

黄玉荣, 张红强, 游蓉丽, 贾颖, 王艳, 樊杰, 王颖莉

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 19-28. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.003

摘要（315）

PDF （11779KB）（118）

目的：研究青黛散凝胶（Qingdaipowder Gel, QDPG）对小鼠特异性皮炎（AD）模型的影响及青黛散醇提物的抑菌作用。方法：采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）反复皮肤诱导建立小鼠AD模型，将56只小鼠随机分为空白组、模型组、尤卓尔组（Hyd，1.5 mg/cm2）、基质组、青黛散凝胶高剂量组（QDPG-H，240 mg/cm2）、青黛散凝胶中剂量组（QDPG-M，120 mg/cm2）、青黛散凝胶低剂量组（QDPG-L，60 mg/cm2）剂量组。外用皮肤给药，每日1次，连续12 d，分析各组小鼠皮损、耳廓肿胀度、胸腺脾脏指数，苏木素-伊红（HE）染色观察皮损组织的病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素4（IL-4）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）的炎症因子水平。采用滤纸片法和最小抑菌浓度（MIC）法，确定青黛散醇提物对特异性皮炎主要致病菌金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌的抑菌活性。结果：与模型组相比，Hyd组和QDPG各剂量组耳廓肿胀度显著降低（P<0.01）、皮层厚度显著降低（P<0.01），血清中IL-4、IL-6、IgE、IFN-γ和TNF-α水平显著降低（P<0.01），IFN-γ/IL-4的比值升高（P<0.05），QDPG-H剂量组胸腺脾脏指数降低（P<0.05）。青黛散醇提物对大肠埃希氏菌和金黄色葡萄球菌的MIC值分别为31.25 mg/mL和62.5 mg/mL。结论：QDPG能有效缓解特异性皮炎的症状，其作用机制可通过抑制致病菌、调节T辅助细胞TH1/TH2的平衡，改善AD模型小鼠的皮损。

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13. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展

李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 468-474. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.015

摘要（315）

PDF （638KB）（225）

利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，目前在临床上联合化疗的治疗方案已成为治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线方案。此外也应用于一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫介导的肾病等。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药动学个体差异较大，为临床应用的有效性和安全性带来了一些不确定性，需要进行个体化治疗来提高其用药的合理性。目前，关于利用群体药代动力学方法优化利妥昔单抗给药方案的研究已有报道。本文通过查阅相关文献，对近年来利妥昔单抗群体药代动力学的研究进展进行综述，为国内患者制定利妥昔单抗个体化给药方案、实现精准化给药提供参考。

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14. 槲皮素干预肾间质成纤维细胞糖酵解抗肾间质纤维化机制研究

马月, 马旺博, 周智华, 常静雯, 范方田

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 121-129. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.001

摘要（310）

PDF （7590KB）（132）

目的：从干预肾间质成纤维细胞的糖酵解角度研究槲皮素（Que）在体内外抗纤维化的作用和机制。方法：体内实验，小鼠分组给药，剖取肾脏，称重并进行组织病理学检查和生化指标检测；体外实验，不同试剂处理大鼠正常肾成纤维细胞（NRK-49F细胞），提取蛋白，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测NRK-49F细胞活化指标α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）等蛋白的表达情况；采用荧光法考查Que对转化生长因子-β（TGF-β1）和表皮细胞生长因子（EGF）诱导的NRK-49F细胞葡萄糖摄取的影响；乳酸检测试剂盒检测不同实验组细胞的乳酸含量；荧光定量PCR法检测Que对TGF-β1和EGF诱导的NRK-49F细胞糖酵解关键酶己糖激酶（HK2）、磷酸果糖激酶1（PFK1）和肌肉丙酮酸激酶同工酶2（PKM2）的mRNA的影响。结果：与UUO组比较，Que给药组肾脏组织形态结构均有不同程度的缓解，与抑制糖酵解有关，且小鼠血清中尿素氮（BUN）水平和血肌酐（Scr）水平呈现明显的下降趋势；NRK-49F细胞中乳酸生成和葡萄糖摄取量逐渐减少，Que对TGF-β1和EGF诱导的RIF的糖酵解关键酶的mRNA水平逐渐降低，并与PKM2有关。结论：Que能够抑制NRK-49F细胞PKM2酶活性和糖酵解，并减少TGF-β1诱导的肌成纤维细胞活化。

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15. 调理肠道菌群：治疗痛风的一种新策略

陈宇, 顾兵, 李华南

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1307-1314. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.014

摘要（297）

PDF （3701KB）（167）

痛风是因嘌呤及尿酸代谢紊乱引起血尿酸持续性升高，致单钠尿酸盐晶体沉积诱发炎症反复发作性疾病，主要表现为尿酸升高和炎症发作。研究表明痛风与肠道菌群的改变互为因果，肠道菌群不仅能够影响嘌呤及尿酸代谢也可调节炎症反应。因此，调理肠道菌群有望成为治疗痛风的一种新策略。该文从肠道菌群调节嘌呤及尿酸代谢和炎症反应出发，以阐明调理肠道菌群作为痛风治疗新策略的具体应用方式。

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16. 口服脾多肽改善氨水诱导的小鼠咳嗽和体内炎症

毛姝英, 金蔚, 付思思, 刘珂安琪, 周志豪, 王广基, 梁艳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 601-607. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.001

摘要（296）

PDF （5468KB）（185）

目的：研究口服脾多肽对小鼠咳嗽和体内炎症的改善作用，旨在拓展免疫调节剂脾多肽在临床上的应用，为临床提供缓解咳嗽和炎症治疗的新策略。方法：采用浓氨水诱导小鼠咳嗽模型，每天记录小鼠6 min内的咳嗽频率和耐受潜伏期；采用HE染色、脾指数评估小鼠脾、肺的组织病理变化；采用ELISA检测小鼠脾、肺组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果：口服脾多肽可以一定程度上延长小鼠对浓氨水的耐受潜伏期，显著降低小鼠的咳嗽频率；HE染色结果表明口服脾多肽可以显著减少小鼠的肺泡表面积，改善肺部扩张；ELISA结果表明口服脾多肽降低脾、肺内的部分促炎因子水平。结论：脾多肽可以缓解氨水诱导的小鼠咳嗽和类似肺气肿症状，提高小鼠的机体免疫能力，改善小鼠的体内炎症。

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17. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究

史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1255-1263. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.007

摘要（291）

PDF （1635KB）（155）

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法：空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差（SWR）<0.294的药动学参数采用平均生物等效性（ABE）方法进行生物等效性评价，对于SWR≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法进行生物等效性评价。结果：在空腹试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t、AUC0-∞以及麦考酚酸Cmax的SWR大于0.294（分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和0.335 7），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.217 0、－0.118 8、－0.104 4和－0.043 7，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在空腹试验中，麦考酚酸AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.090 9和0.108 4），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为95.49%～100.07%和95.10%～100.26%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR大于0.294（分别为0.587 9、0.387 5和0.386 5），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.157 4、－0.085 2和－0.082 8，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.09%、99.58%和99.58%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，麦考酚酸Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.260 9、0.112 2和0.127 5），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为91.28%～107.63%、97.39%～103.70%和96.72%～103.34%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。结论：吗替麦考酚酯胶囊的受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下均生物等效。

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18. 咪达唑仑口服溶液比右美托咪定喷鼻更有效缓解儿童术前焦虑

吴雄志, 王宣, 徐四七, 居霞, 王胜斌, 陈永权

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 666-670. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.009

摘要（289）

PDF （630KB）（57）

目的：比较咪达唑仑口服溶液与右美托咪定喷鼻对儿童术前焦虑的影响。方法：选取2022年6～12月在我院拟行择期手术患儿90例，采用随机数字表法分为咪达唑仑口服溶液组、右美托咪定喷鼻组和生理盐水滴鼻组，麻醉前30 min，咪达唑仑口服溶液组0.5 mg/kg咪达唑仑口服溶液口服，右美托咪定喷鼻组2 μg/kg右美托咪定喷鼻，生理盐水滴鼻组2 mL生理盐水滴鼻。记录3组患儿药物接受度。记录3组患儿给药前（T1）、与父母分开时（T2）、麻醉诱导时（T3）、术后24 h（T4）改良耶鲁术前焦虑量表（modified Yale preoperative anxiety scale‐short form，m-YPAS-SF）评分。记录3组患儿麻醉诱导时的麻醉诱导期合作度量表（induction compliance checklist，ICC）评分。记录3组患儿苏醒时间和PACU停留时间。结果：与右美托咪定喷鼻组和生理盐水滴鼻组比较，咪达唑仑口服溶液组药物接受度评分较低（P<0.05），T2、T3和T4 的m-YPAS-SF评分较低（P<0.05），ICC评分较低（P<0.05），苏醒时间较长（P<0.05），PACU停留时间无明显差异（P>0.05）。结论：咪达唑仑口服溶液比右美托咪啶喷鼻更易被患儿接受，更有效缓解术前焦虑，但苏醒时间较长。

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19. PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 355-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.015

摘要（275）

PDF （665KB）（320）

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在 11种 PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型 ——PDE4A、 PDE4B、PDE4C和 PDE4D，可选择性地水解 cAMP，而 PDE4抑制剂通过阻止 cAMP分解来提高 cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗 IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与 PKE4相互关联的知识，以及有关 PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。

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20. 小剂量艾司氯胺酮在胸腔镜下肺叶切除术患者术后镇痛中的作用

王欣, 孙合亮, 张庆伟, 刘存明, 王忠云, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 998-1003. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.006

摘要（274）

PDF （587KB）（140）

目的：观察术中应用艾司氯胺酮对肺叶切除术患者术后的镇痛作用。方法：择期行胸腔镜下肺叶切除术患者60例，随机分为艾司氯胺酮（ESK）组和生理盐水（SAL）组，每组30例。ESK组：予以艾司氯胺酮诱导剂量0.2 mg/kg，维持剂量0.12 mg·kg-1·h-1。SAL组：予以等剂量的生理盐水。记录患者术后出恢复室即刻（T1），6 h（T2），24 h（T3），48 h（T4）平静呼吸和咳嗽状态下的VAS评分、炎症因子表达，以及焦虑抑郁量表评分及相关不良反应。结果：两组患者人口统计学资料无统计学差异。与SAL组相比，ESK组患者术后VAS评分在平静呼吸T1、T2和T4时刻及咳嗽状态T1时刻显著降低（P<0.05），且地佐辛使用量更少。ESK组患者术后白细胞总数明显低于SAL组，而IL-6差异无统计学意义。两组患者术后SpO2及恶心，呕吐，头晕，分离症状等不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论：术中应用艾司氯胺酮能够减轻胸腔镜下肺叶切除术患者术后急性疼痛且不显著增加相关不良反应，其机制可能与减轻术后白细胞增多有关。

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21. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展

李雪恒, 李龙

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 715-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.016

摘要（272）

PDF （377KB）（127）

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性肺部疾病，病因不清，发病机制也未完全明确，目前尚无可以治愈的药物。褪黑素（MT）是脊椎动物松果体产生和释放的一种神经激素，多项研究表明MT具有抗纤维化作用，可以通过减轻氧化应激、抑制炎症反应、抑制上皮-间质转化、抗凋亡、调节自噬等多种途径抑制肺纤维化的发展。本文总结了近年来MT与IPF关系的研究成果，以期为IPF的临床治疗提供新的思路。

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22. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究

姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 481-497. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.001

摘要（260）

PDF （23892KB）（259）

目的：借助高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF/MS）技术结合网络药理学的方法，分析清心滋肾方的化学成分，预测其防治绝经综合征（MPS）的药效的物质基础和作用机制。方法：分析色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息，与已建的化学成分数据库和文献对比，鉴定出清心滋肾方的化学成分。借助中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库预测清心滋肾方成分靶点；利用人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及GeneCards 数据库检索疾病靶点。经Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络图，并经AutoDockTools 4.2.5软件对清心滋肾方的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果：从清心滋肾方共鉴定出83个化学成分，预测出847个药物靶点，检索出3 050个疾病靶点，获得共同靶点395个。经网络拓扑分析，获得74个核心靶点，主要涉及MAPK 信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶 B（PI3K-Akt）信号通路和转化生长因子-β（TGF-β）等19条信号通路。分子对接结果表明小檗碱、表小檗碱、黄连碱、缝籽嗪甲醚、莲心碱、去甲基衡州乌药碱、巴马汀、槲皮素和木犀草素等成分与部分核心靶点有较好的结合活性。结论：本研究初步鉴定了清心滋肾方水煎液防治绝经综合征潜在的有效成分并预测了其作用靶点，为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供了参考。

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23. 回顾性分析小剂量阿司匹林对2型糖尿病病人非致死性心梗和脑梗一级预防的作用

曾晓凡, 许宜琪, 刘书, 吴茜, 李自保, 何俊俊, 金岳龙, 赵永莉, 何春玲, 高家林

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 665-671. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.010

摘要（251）

PDF （420KB）（96）

目的：研究小剂量阿司匹林对2型糖尿病病人非致死性心梗和脑梗一级预防的作用。方法：研究对象为2015年1月至2016年12月就诊于皖南医学院弋矶山医院内分泌科2次以上（住院间隔3个月以上）的40岁至90岁2型糖尿病患者，使用医院HIS系统查询病人门诊及住院档案，根据患者第一次就诊后1年内小剂量阿司匹林的使用情况将患者分为阿司匹林使用组及阿司匹林未使用组，并收集患者第一次就诊时的基本资料：姓名、性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压，记录患者实验室指标包括：空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐、血小板等指标，并记录其就诊过程中是否有高血压、冠心病、房颤、高脂血症、糖尿病肾病、动脉硬化等并发症。使用卡方检验及Cox比例风险模型对比分析两组患者基线数据及第一次使用阿司匹林后5年内心脑血管疾病发病情况。结果：4 176例患者中，2 137例为2型糖尿病，417例符合入组条件，其中男性198例，女性219例，阿司匹林使用组为224例，非使用组为193例。与非使用组相比，阿司匹林使用组脑梗死发病率无明显差别（χ2=0.820，P=0.365），非致死性心梗发病率低于阿司匹林非使用组（χ2=10.099，P=0.01），而大出血事件发生率明显高于阿司匹林非使用组（χ2=5.425，P=0.020）。在阿司匹林使用组的亚组分析中，＜60岁的患者比≥60岁的患者缺血性脑卒中（脑梗死）发病率低，风险比为0.428（95%CI：0.255-0.719，P=0.001）；与男性相比，女性患者脑梗死发病率较高，风险比为1.574（95%CI：1.018-2.434，P=0.041）。结论：在这项针对2型糖尿病患者的研究中，小剂量阿司匹林可以降低非致死性心梗的发病率，但对非致死性缺血性脑卒中的发病率无明显影响，且明显增加大出血事件的发生率，临床应慎重考虑应用小剂量阿司匹林作为2型糖尿病患者非致死性脑梗死的潜在获益性。

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24. 硫酸吲哚酚在慢性肾病并发症中的作用

朱新如, 黄鑫

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 672-679. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.011

摘要（246）

PDF （1080KB）（113）

慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）是全球性公共卫生问题，其发生发展与体内尿毒症毒素暴露密切相关。硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate, IS）是一种肠源性的蛋白结合型尿毒症毒素，由于CKD患者肾脏排泄功能被破坏，IS在CKD患者体内蓄积。IS不仅促进CKD进展，还诱导其他组织器官病变，进而引起CKD相关的并发症。本文综述了IS对CKD患者血管、肌肉、骨骼以及大脑的影响及其相应的机制，并总结通过清除IS治疗CKD的方法。

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25. 药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展

顾逸飞, 储楠楠, 黄凯, 阙琳玲, 张继胜, 项雪梅, 贺晴

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 822-833. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.014

摘要（245）

PDF （572KB）（155）

经口吸入制剂（orally inhaled drug products, OIDPs）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物，存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究（pharmacodynamics-bioequivalence, PD-BE）是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法，它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究（pharmacokinetics-bioequivalence, PK-BE）在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法，分别采用舒张试验模型以及激发试验模型，不同研究方法选用的药效评价指标不同，较常用指标包括：第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、比气道传导率（specific airway conductance, sGaw）、外周气道阻力（R5-20）以及激发剂浓度/剂量（PC20/PD20）。以FEV1为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）以及中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中，不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致，同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV1采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则，就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究，对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述，以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。

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26. 基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

陈建芳, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 762-767. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.006

摘要（245）

PDF （1278KB）（207）

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2，分析肿瘤临床试验数据特点，设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中，规范肿瘤临床试验数据采集，以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化，提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计，能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享，有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。

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27. 抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑

高丽丽, 王玉珠, 王燕, 李健, 王骏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 75-85. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.010

摘要（241）

PDF （639KB）（228）

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。截至2022年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准12个ADC抗肿瘤药物。本文通过分析已批准ADC药物的临床药理学审评报告结合相关指导原则，梳理ADC药物临床药理学的研究要点，发现在ADC药物研发中，除临床药理学方面的常规研究外，由于ADC特殊的抗肿瘤作用机制，其剂量选择以及特殊人群用药有着特殊的考虑。希望本文对国内研发人员在开发ADC药物时有所启示。

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28. 肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展

施经斌, 熊阳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 562-574. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.010

摘要（238）

PDF （2368KB）（204）

乳腺癌是一种侵袭性强、转移性强、复发率高的恶性肿瘤，能够通过多种途径实现乳腺癌细胞向其他组织的转移。肿瘤与其他细胞相互作用形成的肿瘤微环境为乳腺癌细胞的转移提供条件。本文综述了近年来肿瘤微环境对乳腺癌细胞转移的作用及机制，包括脂肪细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞、免疫和炎症细胞、血液和淋巴管网络及细胞外基质，并讨论如何为预防乳腺癌转移提供治疗方案。

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29. 乳腺癌疫苗研究进展

李梦茜, 张克兢, 夏凡

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 918-925. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.008

摘要（236）

PDF （704KB）（108）

2020年，乳腺癌占全球所有新发癌症病例的11.7%，其次是肺癌，乳腺癌已成为全球发病率第一的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。随着治疗手段的不断丰富，乳腺癌患者的预后得到了极大的改善。疫苗的出现，是人类医学史上的重大进步，在肿瘤治疗领域，对于特定诱因致病的肿瘤，如人乳头瘤病毒（HPV）感染导致的宫颈癌，接种预防型疫苗已得到普及。目前乳腺癌的致病因素仍未明确，开发针对于乳腺癌的预防型疫苗难度较大。近些年来，在乳腺癌治疗领域，涌现出多种治疗型疫苗。在患者接受综合治疗结束后，利用疫苗刺激机体免疫系统，识别肿瘤细胞特异抗原并杀伤，从而尽可能降低乳腺癌的复发机率。这些疫苗，目前多是针对于恶性程度更高的三阴性乳腺癌以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌，本文将着重梳理几款此类疫苗的研究进展。

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30. 人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究

王坤, 许佩佩, 周兰兰, 鲁晟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 721-727. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.001

摘要（232）

PDF （1891KB）（93）

目的：研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制。方法：将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组（n＝12）：假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组。模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型。Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药，Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240 μmol/L Rg1处理；Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药，Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104 μmol/L，抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105 μmol/L。连续给药两周后，将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot 法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况，以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠脑梗死体积明显增大，脑组织中完整的神经元数量明显减少，脑组织中神经元氧化损伤明显加重，神经细胞凋亡率明显升高，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少，脑组织中完整的神经元数量明显增多，神经细胞凋亡率明显降低，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路，减轻脑神经元的氧化应激，从而减轻神经功能损害，发挥对神经细胞的保护作用。

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31. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑

周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 961-970. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.001

摘要（232）

PDF （9188KB）（92）

目的：比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平，探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法：不同浓度顺铂（cisplatin, DDP）干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞，应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）表达水平；应用10 μmol/L顺铂（相当于亲本A549细胞半数抑制浓度，即A549 IC50值）干预A549及A549/DDP细胞，构建细胞应激状态，CCK-8法比较两株细胞生存活力，免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）、凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3）、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白（p-FOXO3a）表达水平，免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位，并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1（Baf A1）干预A549及A549/DDP细胞，进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况；利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路，免疫印迹法检测顺铂压力下A549及A549/DDP细胞Akt、p-Akt及自噬相关蛋白表达水平，以探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。结果：与亲本A549细胞相比，获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞具有更强的顺铂耐药性及较高的基础自噬水平。在10 μmol/L顺铂压力下，A549/DDP细胞存活率明显高于A549细胞；A549细胞中，顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，上调转录因子FOXO3a表达水平，下调Bcl-2表达、促进Bax及Cleaved Caspase-3活性片段表达增加，诱导细胞凋亡；A549/DDP细胞中，相同浓度的顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，抑制FOXO3a磷酸化，上调Beclin 1及LC3Ⅱ表达、下调p62表达，促进细胞保护性自噬，使耐药细胞获得生存活性。结论：顺铂诱导亲本A549细胞凋亡可能与抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，上调转录因子FOXO3a表达有关；A549/DDP细胞顺铂耐药表型的获得可能与顺铂抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，抑制FOXO3a磷酸化，上调细胞保护性自噬相关。

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32. 吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展

戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 808-813. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.012

摘要（230）

PDF （396KB）（128）

甲氧氟烷作为氟化烃类麻醉剂，在麻醉剂量下可能会导致肾功能损害等严重的不良反应，但其亚麻醉剂量下产生的镇痛作用安全性好，耐受性高，是短期急性镇痛的治疗选择。本文从甲氧氟烷的药代动力学、临床有效性、不良反应及临床应用四方面进行叙述，探讨了甲氧氟烷作为镇痛剂在临床应用的可及性。甲氧氟烷作为吸入性镇痛剂使用方便，无需通过静脉给药即可为患者提供紧急镇痛，是门急诊紧急镇痛的良好选择。

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33. 美洛昔康的临床应用研究现状

李欣宇, 黄鑫

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 189-197. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.010

摘要（230）

PDF （603KB）（179）

美洛昔康（meloxicam）是长效非甾体抗炎药，临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛。近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力。本文综述了美洛昔康的药理机制研究，在胃肠道、肾脏、肝脏以及心血管方面的不良反应，从制剂的角度汇总了临床应用的各种形式，并总结了目前在临床与西药、中药分别联合用药的治疗策略。

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34. 金圣草黄素相关药理作用机制的研究进展

邓颖, 白殊同

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1155-1162. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.010

摘要（229）

PDF （556KB）（180）

金圣草黄素是一种天然黄酮化合物，存在于多种中药和药用植物体内，具有良好的新药候选化合物潜力。近年来，随着金圣草黄素及其糖苷类衍生物的药效作用和药理机制研究逐渐增多，该化合物的药理作用特点逐渐显现，尤其是在抗肿瘤、抗氧化损伤和抗炎免疫调节等多个领域显示出良好的新药候选化合物开发潜力。本文通过对金圣草黄素的药理作用和机制进行简要综述，为研究者了解该化合物的药理作用特点，同时也为基于该成分的新药开发提供借鉴和参考。

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35. 急性冠脉综合征患者PCI术后短程双联抗栓后单用替格瑞洛的疗效观察

庞胜峰, 张晶, 吴宁宁, 李茹, 曹军, 何胜虎

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1004-1009. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.007

摘要（227）

PDF （409KB）（132）

目的：观察经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）患者短程双联抗栓后单用替格瑞洛抗血小板治疗的临床疗效。方法：选取2018年10月至2021年12月我院及江苏省苏北人民医院接受过PCI术的ACS患者172例，根据患者服药情况分为3组：A组（单纯替格瑞洛组）50例；B组（阿司匹林肠溶片+替格瑞洛组）62例；C组（阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷组）60例。观察患者术后再发心绞痛、支架内再狭窄、再次血运重建、心衰、出血等情况。结果：3组之间术后再发心绞痛、支架内再狭窄、再次血运重建、心衰、出血无统计学差异。结论：PCI术后短程双抗后单用替格瑞洛抗血小板治疗患者缺血性事件、心衰无增加，而且可减少出血风险。

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36. 结直肠癌和microRNA：研究进展

周广琛, 刘怡希, 郑云

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 575-587. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.011

摘要（226）

PDF （2162KB）（113）

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）在世界范围内发病率和致死率一直都居高不下，其病变与基因突变、表观遗传改变和相关信号通路激活有关。microRNA（miRNA）是一类长度为20～24 nt的非编码RNA，可以调控靶标mRNA的表达并控制各种细胞机制。作为CRC的治疗和预后的新型标志物，miRNA与CRC的发生和发展密切相关。在本综述中，我们就CRC组织中失调的miRNA进行了总结，分析了特异性miRNA与CRC增殖、转移、凋亡、化疗之间的关系，并介绍了miRNA在CRC治疗和预后上的临床应用。

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37. 自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

杜文鹏, 敖检根, 陶祎, 吴观胜, 何佳珂

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 645-651. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.007

摘要（224）

PDF （763KB）（106）

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。

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38. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较

黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 525-535. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006

摘要（222）

PDF （22940KB）（118）

目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr，Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。

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39. 熊果酸与夫西地酸联用对金黄色葡萄球菌的协同抗菌作用

张鹏, 汪子姝, 许丽红, 尹向楠, 胡文, 陈春林

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 608-613. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.002

摘要（220）

PDF （825KB）（142）

目的：探讨熊果酸（ursolic acid, UA）与夫西地酸（Fusidic acid, FA）联用对金黄色葡萄球菌（SA）ATCC29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）ATCC43300的体外抗菌活性及潜在机制。方法：用微量肉汤稀释法、微量棋盘法测定UA与FA联用对SA、MRSA的最小抑菌浓度（MIC），计算部分抑菌浓度指数（FICI），判断联合效应。用时间杀菌曲线法判断UA联合FA的杀菌效果。采用琼脂二倍稀释法测定FA单用及联用UA时的防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）。结晶紫染色法半定量生物膜，连续稀释法测定生物膜内活菌数。结果：UA和FA联用对SA、MRSA FICI分别为0.312 5、0.375。时间杀菌曲线显示，1MIC UA联合1MIC FA组对SA、MRSA有协同杀菌效应。FA对MRSA的MPC为256 μg/mL，联合UA后，MPC下降至8 μg/mL，MPC较单用降低32倍。UA联用FA组生物膜培养48 h和72 h后结晶紫半定量及生物膜内活菌数均较单用FA组明显降低。结论：UA与FA联用对SA、MRSA具有协同作用。

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40. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 876-886. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004

摘要（216）

PDF （761KB）（135）

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。

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