中国临床药理学与治疗学

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1. 新型抗体偶联药物——维迪西妥单抗

尹晓玉, 路明, 于泽芳, 庞国勋

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.015

摘要（1345）

PDF （673KB）（846）

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型抗肿瘤药物，其结构中的连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，并将细胞毒药物靶向释放至肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48）是我国独立自主研发的新型抗体偶联药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的HER2靶向药物相比，维迪西妥单抗治疗窗更宽，对正常组织的毒性更小。目前，注射用维迪西妥单抗已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本文对维迪西妥单抗的结构特征、作用机制以及临床试验研究情况进行综述，并对该药物的临床应用前景予以展望。

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2. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1297）

PDF （954KB）（780）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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3. 胰腺癌的靶向治疗进展及前沿

杜楠, 魏妙艳, 徐近

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 183-192. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.004

摘要（1163）

PDF （762KB）（1868）

胰腺癌的发病率逐年升高，5年生存率仅为10%左右，其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入，尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能，但时至今日，胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主，靶向治疗策略尚未成熟，亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展，未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。

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4. 两种地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床疗效及不良反应对比

刘倩, 张家宁, 张双, 刘青蓝, 张保寅, 孙楠

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 527-534. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.007

摘要（1161）

PDF （1781KB）（455）

目的：评价地诺孕素仿制药和原研药在治疗子宫内膜异位症中的临床疗效和安全性，为地诺孕素临床用药提供依据。方法：收集我院2022年8月至2023年8月地诺孕素治疗子宫内膜异位症的患者资料，分为两组，分别给予地诺孕素仿制药或原研药地诺孕素2 mg/d，口服，连续治疗6个月。分别在3个月和6个月对两组患者进行随访调查，比较仿制药和原研药治疗子宫内膜异位症相关疼痛的临床疗效和不良反应发生情况。结果：仿制药组和原研药组患者的盆腔相关疼痛均明显降低（P<0.05），仿制药组下降了（34.0±3.0）mm，原研药组下降了（34.5±3.9）mm。最常见的异常出血情况，仿制药组、原研药组患者的发生率分别为93%和90%，无统计学差异。结论：地诺孕素国产仿制药和原研药在临床疗效相似，安全性一致。

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5. 偏向性μ-阿片受体激动剂奥赛利定的临床应用进展

朱昌茂, 谢力, 吴仔峰, 王森, 张琪, 徐祥清, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1057-1061. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.012

摘要（1096）

PDF （596KB）（1481）

阿片类药物受体μOR、δOR、κOR和NOPR均是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs），主要通过G蛋白和β抑制蛋白发挥作用。新近研究发现G蛋白介导镇痛作用，而β抑制蛋白则降低镇痛效果并与阿片类药物的副作用发生有关。奥赛利定是第一个批准上市的偏向性μOR激动剂，主要通过激活G蛋白发挥镇痛作用，其起效迅速且镇痛效果确切；因对β抑制蛋白活性较低，其副反应发生率较阿片类经典药物吗啡低。奥赛利定代谢产物无活性，可安全用于肝肾功能不全患者。本文总结了奥赛利定的药理学研究与临床应用现状，以期为奥赛利定的临床实践提供参考。

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6. 特定人群失眠诊断与治疗专家共识

陈贵海, 邓丽影, 杜懿杰, 黄志力, 江帆, 金富锐, 李雁鹏, 刘春风, 潘集阳, 彭颜晖, 宿长军, 唐吉友, 王涛, 王赞, 吴惠涓, 薛蓉, 杨月嫦, 于逢春, 于欢, 詹淑琴, 张红菊, 张琳, 赵正卿, 赵忠新

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 841-852. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.001

摘要（1076）

PDF （795KB）（1561）

不同人群的失眠存在各自不同的临床特征，诊断和治疗的过程需要依据这些特征来进行。本文就老年期失眠、女性特定生理时期失眠、儿童期失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停患者的失眠以及肝肾功能损害患者的失眠等临床表现和治疗过程中需要关注的重点，进行文献分析、交流讨论，并做出了治疗方案的推荐。期望加深临床医师对这些特定人群失眠发生机制的理解，对诊断、鉴别与治疗方法的选择，提供参考和帮助。

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7. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 207-214. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011

摘要（1070）

PDF （672KB）（1554）

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD）的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

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8. 靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展

聂扬, 汪越, 魏嘉

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 146-158. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.001

摘要（1069）

PDF （1213KB）（1756）

紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白，在正常组织中限制性表达，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达，成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展，此外，近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境，靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用，进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征，并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。

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9. 疫苗佐剂的作用机制及研究进展

张丽, 卢畅, 安明惠, 王萌萌, 宗晓郁, 喻琳, 冉卓灵, 宋晶, 李慧杰, 宫建

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 785-791. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.008

摘要（1003）

PDF （831KB）（2756）

疫苗是预防传染性疾病最有效的措施之一，对预防及控制传染病的传播起到了重要作用。而佐剂作为疫苗的辅助成分，在疫苗研发过程中不可或缺。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应，使机体获得最佳的保护性免疫，还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用。为满足新型疫苗的需求，已经研发了许多新型佐剂。但目前临床上仍缺乏一种安全、有效、易制备、纯度高、适用于多种疫苗的佐剂。本文根据佐剂的类别，通过计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库等数据库（英文检索关键词包括Adjuvants、Vaccine、Vaccine Adjuvant、aluminum salts、MF59、AS03、Toll-like receptor agonist等及其他相关检索词；中文检索词包括佐剂、疫苗佐剂、铝盐佐剂、弗氏佐剂、AS01等及其他相关检索词），总结常用的传统铝盐佐剂和较为新型的脂质体类、核酸类等佐剂的作用机制以及各自的特点，旨在为佐剂的研制和应用提供参考。

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10. 吸入性生物制剂在哮喘疾病中的开发进展及前景

李光辉, 黄静, 朱敏, 赵芮, 万亚坤, 陈智鸿

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 406-414. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.007

摘要（959）

PDF （904KB）（1027）

全球超过3亿人饱受哮喘困扰，且发病率逐年增加，作为最常见的慢性疾病之一，哮喘激发机制复杂，异质性强，是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究，陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗，但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘，即重度哮喘。近十年来，得益于生物医药的迅猛发展，蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物，然而由于生物制剂通常经注射给药，不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效，故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。本综述通过对哮喘发病机制的阐释，概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物，并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程，对其未来前景进行分析，旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知，更新该领域前沿动态，以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。

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11. 灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

吕俞娇, 周姝婷, 王丽娜, 沈明妹, 刘永超

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 947-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.012

摘要（953）

PDF （712KB）（2741）

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后，提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用，在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述，探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制，为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

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12. 药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

武兴东, 岳红梅, 朱浩斌, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 215-229. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.012

摘要（903）

PDF （1349KB）（645）

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题，未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果，包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气（PAP）、减肥、口腔矫正器、上气道手术、体位疗法等传统的OSA疗法主要针对OSA的解剖学因素。然而，OSA的发病机制是异质性的，非解剖学因素对大多数患者同样发挥着重要的作用。尽管目前尚无疗效确切的药物用于治疗OSA，但是随着人们对OSA病理生理机制的认识更加深刻，越来越多的临床研究致力于药物治疗OSA及其合并症的研究，并取得了一系列成果。本文将对近几年药物治疗OSA的相关研究作一综述，以为将来药物治疗OSA的相关研究提供文献支持及理论依据。

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13. 白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌的物质基础和作用机制研究进展

张晓威, 王楠, 代梦格, 刘瑞娟, 马亭

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 831-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.014

摘要（861）

PDF （1074KB）（1002）

胃癌是消化系统的常见恶性肿瘤之一，好发于中老年人群。中医认为胃癌是由津亏热结、癌毒胶结于胃腹而形成的一种瘤瘕，在临床中常用清热解毒类药物进行治疗。白花蛇舌草-半枝莲药对具有清热解毒、活血化瘀、消痈散结、抗炎止痛的作用，可治疗胃癌。现代药理学研究证实，白花蛇舌草-半枝莲药对可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、改善免疫微环境、下调端粒酶活性等途径起到抗胃癌的作用。本文对白花蛇舌草-半枝莲药对配伍后活性成分抗胃癌的机制进行综述，为白花蛇舌草-半枝莲药对的临床用药和抗胃癌新药研发提供理论依据和参考。

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14. 胆管癌精准诊疗进展及前沿

陈祯美, 陈进宏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 159-170. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.002

摘要（831）

PDF （909KB）（1835）

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种高侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤，其早期诊断困难、传统化疗疗效有限，预后较差。CCA在基因组、表观遗传学和分子水平上具有高度异质性，因此分子检测和靶向治疗在肿瘤诊疗中的作用愈发重要，已经成为精准肿瘤学时代不可或缺的一部分。下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术的发展促进了CCA肿瘤分子亚型和治疗靶点的研究，包括FGFR2融合/重排、IDH1突变和BRAF突变等。近年来，以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的2项III期临床研究确立了免疫治疗联合化疗在晚期胆管癌中的重要地位。CCA精准诊疗领域的探索已经初见成效，但目前仍处于探索阶段且面临诸多挑战。本文就近年来胆管癌的诊断、分子靶向治疗、免疫治疗的进展及其耐药机制的探索和新策略的开发进行综述。

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15. 抗血小板药物临床应用现状及研发新进展

潘冠星, 黄品芳, 柴大军, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (1): 91-99. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.011

摘要（831）

PDF （934KB）（800）

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一，由于血小板是动脉血栓的主要参与者，抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前，P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期有效的抗血栓疗效，以替罗非班为代表的αΙIbβ3受体拮抗剂也为突发手术的抗血小板提供了选择，但抗血小板治疗带来的出血风险一直是临床上难以忽视的问题。本文对近年主要的抗血小板药物靶点及进入临床试验的药物进行综述，旨在为抗血小板药物的后续研发提供参考。

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16. 子宫内膜上皮细胞类器官在生殖领域的研究进展

曹志文, 颜桂军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 576-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013

摘要（784）

PDF （829KB）（959）

近年来，子宫内膜上皮细胞类器官研究在生殖领域取得了显著进展。传统的二维细胞培养模型和动物实验难以准确还原子宫内膜的三维结构和生理功能，从而限制了对子宫内膜上皮细胞正常生理机制和相关疾病机制的深入研究。新兴的类器官技术为此提供了新途径，子宫内膜上皮细胞类器官通过干细胞或前体细胞在三维培养基中自行组织形成，成功地高度还原了在体子宫内膜腺体的特征。这种类器官模型不仅能够模拟子宫内膜上皮细胞在不同周期阶段的生理变化，还能够模拟囊胚与子宫内膜之间的复杂互动过程。此外，子宫内膜上皮细胞类器官系统为生殖领域的基础研究和临床研究提供了重要工具，包括生殖相关基础研究、疾病机制探索、药物筛选及靶向治疗研究等。这些研究可为深入了解子宫内膜的生物学特性、疾病机制以及相关疾病的治疗策略提供全新的思路和方法。

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17. 肝细胞癌靶向治疗的现状和进展

陈志文, 王龙蓉, 王鲁

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 171-182. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.003

摘要（779）

PDF （763KB）（758）

肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤，目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究，靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中，我们总结了肝细胞癌治疗的主要靶向药物及相关治疗方案，以期为后续的相关研究提供参考和依据。

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18. 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展

周鑫, 王智, 杜文雨, 刘子涵, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1185-1193. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.012

摘要（762）

PDF （641KB）（2031）

目前进入临床研究阶段的2型糖尿病（T2DM）治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂如荣格列净等，SGLT1/2抑制剂如LIK066等，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂如DBPR108等，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂如艾本那肽等，G蛋白偶联受体40（GRP40）激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶（GK）激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展，以期为T2DM患者的治疗提供参考。

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19. 基于网络药理学与实验验证研究荜茇抗肺纤维化的作用机制

郭晶晶, 甄华, 张胜巍, 菅若男

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1120-1133. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.005

摘要（751）

PDF （5283KB）（615）

目的：通过网络药理学及分子对接技术初步预测荜茇抗肺纤维化的活性成分、作用靶点及信号通路，并通过体外实验进行初步验证荜茇抗肺纤维化的作用机制。方法：从TCMSP、Swiss Target Prediction和 PubChem等数据库中获取药物的有效成分及对应靶点。使用 GeneCards 和OMIM数据库收集疾病的相关靶点。利用jvenn在线工具筛选出药物与疾病的交集靶点，通过 String 数据库及 Cytoscape 3.9.1 软件构建“药物-成分-靶点”与 PPI 网络图。使用微生信平台对交集靶点进行 GO 及 KEGG 富集分析，将富集KEGG前20条通路、核心靶点、药物成分，构建“成分-靶点-通路”网络并进行可视化。利用分子对接技术将药物成分与靶点进行对接，并对其部分对接结果可视化。培养HFL-1细胞，采用MTT法检测各浓度对细胞活力的影响，计算抑制率，从而筛选出最佳的药物浓度。将体外培养的HFL-1细胞分为4组，即对照组、TGF-β1组、TGF-β1+LD组（联合LD组）、TGF-β1+HD组（联合HD组）。采用CCK-8试剂检测24、48、72 h的细胞增殖活性。采用平板克隆形成实验来观察药物对HFL-1细胞克隆形成能力的影响。采用RT-qPCR和Western blot实验观察各组细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原蛋白（COI-I）、Ⅲ型胶原蛋白（COI-Ⅲ）的mRNA 和PI3K-Akt信号通路蛋白表达水平。结果：共获得荜茇与抗肺纤维化交集靶点为197个。经拓扑学分析获得核心PPI网络，包含 29个节点与199条边；GO功能分析显示，荜茇治疗肺纤维化（PF）生物学过程包括：凋亡过程负调控、信号转导、蛋白质磷酸化等。细胞成分包括：细胞质、核浆、等离子体膜。分子功能包括相同的蛋白结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白结合等。KEGG信号通路被155条富集，而其中已被证实，与PF密切相关为PI3K-Akt信号通路，富集排名第四。“成分-靶点-通路”网络中PIK3CA、MAPK3、MAPK1、MTOR、SRC、CCND1、EGFR、PRKCA、BCL2、GSK3B链接度最高。荜茇宁、N-（2，5-二甲氧基苯基）-4-甲氧基苯甲酰胺、四氢丹参酮、豌豆素和胡椒碱是关键化合物。分子对接结果显示，除N-（2，5-二甲氧基苯基）-4-甲氧基苯甲酰胺外，其余化合物与10个链接度高的蛋白质结合活性较好。体外实验显示， 48、72 h联合LD组增殖能力明显低于TGF-β1组（P<0.05），24、48、72 h联合HD组又显著低于联合LD组。各药物组克隆数量显著减少（P<0.05）。联合LD和联合HD组α-SMA、COl-I、COl-Ⅲ mRNA和蛋白表达水平明显低于TGF-β1组。与TGF-β1组相比，两个剂量组中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达显著减少（P<0.01）。结论：荜茇抗PF作用，其机制可能通过调控PI3K-Akt信号通路而发挥治疗PF作用。

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20. PBPK模型及其在生物等效性研究中的应用进展

王建雄, 胡晓, 苗贝贝, 张兰

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 244-250. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.012

摘要（737）

PDF （623KB）（1116）

生理药代动力学模型（PBPK）是一种模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的工具，目前在药物研究及监管中得到广泛应用。在仿制药一致性评价或药物生产工艺变更时的生物等效性评价中，PBPK模型可通过模拟药物的体内行为，为药物的生物等效性提供一定参考，同时可为药物生物等效豁免提供理论支持，从而促进更安全、更经济地进行药物临床试验。本文将综述PBPK模型在生物等效性研究中的应用进展，以期为我国药物临床研究提供支持。

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21. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（729）

PDF （770KB）（1560）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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22. 慢性阻塞性肺疾病的黏液高分泌机制及治疗

张婷, 孙嵘, 杨涌, 刘伟春, 袁玉屏, 居旭, 王蒨

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 383-391. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.004

摘要（717）

PDF （719KB）（731）

气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病的重要病理生理和临床表现之一。文献报道，存在慢性气道黏液高分泌的慢阻肺患者急性加重更频繁，肺功能下降更严重，住院和病死率也更高。因此，了解慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的发病机制，寻求有效的治疗方法显得尤为关键。本文重点讨论了气道黏液的结构和意义，并重点讲述了慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的机制。此外，本文还总结了慢性气道黏液高分泌的药物和非药物治疗，药物治疗包括传统药物治疗、针对发病机制的一些新的靶向药物治疗及中医药治疗，非药物治疗包括戒烟、物理治疗及支气管镜治疗，希望能为慢阻肺疾病的黏液高分泌的治疗提供新思路与方向。

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23. 替雷利珠联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

吴园园, 李晨露, 陈燕, 曹梦妲, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 392-397. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.012

摘要（704）

PDF （642KB）（418）

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两者联合治疗的中晚期HCC患者，以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点，按照RECIST 1.1标准进行疗效评估，随访时间截至2023年6月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及安全性。结果：与替雷利珠单药或仑伐替尼单药组相比，两者联合治疗可显著改善患者的ORR和mPFS。与单一替雷利珠单抗或仑伐替尼给药相比，两者联合治疗相关不良反应无明显差异，提示两者联用总体耐受性良好，副作用可控。结论：替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC疗效更好，可显著延长PFS，总体耐受性良好，可能是晚期HCC的一种潜在治疗方案。

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24. 基于FAERS数据库的PCSK9抑制剂和他汀类药物的高血糖不良反应分析

娄安琦, 李全志, 韩爽, 朱思源, 张威

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 762-767. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.005

摘要（693）

PDF （554KB）（278）

目的:基于FDA不良事件报告系统（FDA Adverse Events Reporting System，FAERS），比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法：利用FAERS数据库，收集2016年至2023年第3季度，首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，不良事件为高血糖的报告，采用报告比值比法（ROR）评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小。结果：根据FAERS数据库，与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比，阿利西尤单抗发生高血糖的ROR（95%CI）分别为0.628（0.545，0.724）和0.307（0.263，0.357）；依洛尤单抗发生高血糖的ROR（95%CI）分别为0.817（0.750，0.889）和0.399（0.361，0.441），均未产生不良反应信号。与其他所有药物相比，阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR（95%CI）分别为1.488（1.315，1.682）和1.934（1.845，2.027），均产生不良反应信号。结论：基于FAERS数据库，PCSK9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低，值得引起临床关注。

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25. 单细胞多组学测序技术在缺血性脑卒中研究中的应用

孟倩, 王依玟, 崔娜, 白敏, 杨乐, 丁一

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 690-699. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.011

摘要（693）

PDF （810KB）（1363）

缺血性脑卒中是一种致残率和死亡率较高的急性脑血管疾病，是中国最常见的死亡原因。尽管已有多年研究，但是仍没有脑卒中生物标志物，其分子机制在很大程度上仍不清楚。近十年来，单细胞测序技术作为高速发展起来的一门新兴技术，能够在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观遗传组、蛋白组等多组学联合进行高通量测序，为发现生物标志物及解析病理机制提供了新途径。本文详细介绍了单细胞多组学测序技术的进展及其在发现缺血性脑卒中的生物标志物及病理机制等方面的应用，以期为缺血性脑卒中的精准医疗提供有价值的参考。

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26. 地诺孕素治疗子宫内膜异位症的快速卫生技术评估

郭华, 刘兰兰, 黄春芝, 孙楠, 任艳丽

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 512-519. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.005

摘要（683）

PDF （616KB）（406）

目的：快速评价地诺孕素治疗子宫内膜异位症的有效性、安全性和经济性，旨在为临床药物选择和决策提供循证依据。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、SinoMed、万方数据、国内外卫生技术评估（HTA）机构官方网站及相关数据库，收集地诺孕素治疗子宫内膜异位症的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究，检索时限均为建库起至2023年9月。资料提取和质量评价后，对纳入研究的结果进行描述性分析。结果：共纳入9篇系统评价（Meta分析）、2篇药物经济学研究。Meta分析文献质量偏低，经济学研究质量较好。有效性方面，与无治疗相比，地诺孕素可以显著降低术后复发率、盆腔疼痛（VAS）评分，提高妊娠率及有效率；地诺孕素与促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、复方口服避孕药（COC）在复发率方面疗效相当；在复发率、妊娠率方面，地诺孕素优于达那唑，孕三烯酮以及米非司酮。安全性方面，与安慰剂对比，地诺孕素阴道出血、头痛的发生率显著增高，骨质丢失情况无差异；地诺孕素阴道出血发生率显著高于GnRHa，但潮热、骨质丢失的发生率低于GnRHa。经济性方面，与GnRHa比较，地诺孕素更具有成本-效益优势；而与COC比较，地诺孕素不具有经济性。结论：地诺孕素治疗子宫内膜异位症具有良好的有效性和安全性；经济性优于GnRHa，但劣于COC。

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27. 瑞马唑仑对髋部骨折老年患者术后早期认知功能的影响

段功宸, 吴继敏, 徐巧敏, 江建鑫, 蓝海燕, 张旭彤, 袁开明, 李军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 146-153. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.004

摘要（673）

PDF （749KB）（666）

目的：基于随机对照试验评估瑞马唑仑对髋部骨折老年患者术后早期认知功能的影响。方法：选取2022年12月至2023年6月间在温州医科大学附属第六医院腰硬联合麻醉下行髋部骨折手术并满足纳入标准的106名老年患者为研究对象，年龄65～90岁，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。按照随机数字表分为瑞马唑仑组（R组）、丙泊酚组（P组），每组53例。两组患者接受腰硬联合麻醉后，P组缓慢静注丙泊酚0.3～0.5 mg/kg（注射时间1 min）后以0.5～3 mg·kg-1·h-1泵注维持；R组缓慢静注瑞马唑仑负荷量0.05 mg/kg（注射时间1 min）后以0.1～0.3 mg·kg-1·h-1维持术中镇静。两组患者以维持改良警觉镇静评分（MOAA/S）为3～4分、脑电双频指数（BIS）值75～85间来调整泵注速率；缝合切口时停止输注镇静药。记录两组患者镇静前（T0），镇静后5（T1）、10（T2）、15（T3）、30（T4）、60 min（T5）及术毕时（T6）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO2）、改良警觉镇静评分（MOAA/S）评分、BIS值，记录两组患者苏醒时间、术中遗忘、术后7 d内谵妄（POD）及神经认知恢复延迟（DNR）的发生率。结果：与T0时点比较，两组患者T1～T5时点的BIS和MOAA/S评分明显降低（P<0.05），T1～T6时点的MAP、HR显著降低（P<0.05）。与P组比较，R组患者T1～T6时点的MAP均更高（P均<0.05），苏醒时间短［（6.6±1.8） vs. （7.7±2.2） min，P<0.05］，术后第7天Hopkins言语学习测试评分下降幅度更小（3.9±3.9 vs. 6.2±4.6，P<0.05），术后谵妄、术后DNR发生率显著降低（7.5% vs. 28.3%，5.7% vs. 20.8%，P<0.05），术中遗忘发生率增高（52.8% vs. 28.3%，P<0.05）；低血压、心动过缓发生率更低（15.1% vs. 37.7%，5.6% vs. 22.6%，P<0.05）、血管活性药物使用频次更少（P<0.05）。结论：瑞马唑仑用于髋部骨折老年患者可提供有效的围术期镇静，且血流动力学稳定，对术后早期神经认知功能影响小，总体安全性高于丙泊酚。

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28. 靶向Nrf2-铁死亡通路与缺血性脑卒中后脑损伤治疗研究进展

李梅, 李强

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 188-197. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.009

摘要（657）

PDF （973KB）（621）

铁死亡在缺血性脑卒中后脑损伤的病理生理过程中起着至关重要的作用。通过激活核因子-红细胞系2相关因子2（Nrf2）在转录上控制铁死亡途径的许多关键成分进而抑制铁死亡，将其作为缺血性脑卒中后脑损伤的治疗靶点。本文简要描述了铁死亡过程及其在缺血性脑卒中后脑损伤中的作用。同时对Nrf2与铁死亡之间的关系进行重要的概述，重点综述药物靶向激活Nrf2通路抑制铁死亡对缺血性脑卒中后脑损伤的治疗作用。

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29. 线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景

王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 282-288. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016

摘要（648）

PDF （615KB）（1234）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上常见的关节疾患，软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂，多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器，在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制，主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关，调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献，就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述，以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。

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30. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（639）

PDF （676KB）（569）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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31. 小剂量利妥昔单抗改善早期中高风险膜性肾病疾病进展：一项探索性研究

徐秋郁, 艾三喜, 王淦淦, 贾淳钰, 王佳慧, 郑可, 秦岩, 陈罡, 李雪梅

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 744-751. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.003

摘要（636）

PDF （1117KB）（1205）

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是成人原发性肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）最常见的病因，近年来研究发现PLA2R是MN的关键致病靶抗原，且其发现给利妥昔单抗（rituximab，RTX）等靶向B细胞的治疗提供了理论基础，然而针对抗体的早期干预是否能有效地阻止MN的进展仍有待进一步探索。我们系统分析了2019年10月至2023年3月在我中心接受RTX治疗的13例PLA2R抗体相关早期中高危MN患者的临床特征和随访。早期中高危MN定义为基线或入院时抗PLA2R抗体滴度超过50 RU/mL，但尚未出现NS状态。患者在基线评估中位时间4.1个月（IQR 1-7.7）启动RTX治疗，此后中位随访时间为27个月（IQR 23-45），期间均未发展至NS，12例（92.3%）在随访2年或末次随访时评估为完全或部分缓解。随访期间未发生死亡、严重感染或其他严重不良反应。RTX对早期中高危MN患者具有良好的疗效和安全性，适时启动抗体清除治疗可能有利于长期疾病控制和远期肾脏预后。

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32. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具

张莉, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 608-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004

摘要（628）

PDF （706KB）（687）

目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。

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33. 驱动肾小管间质纤维化的新机制

张燕妮, 段宇鑫, 柏艺, 俞瑾瑶, 孙佳怡, 王泽洁, 李玲, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 348-353. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.014

摘要（621）

PDF （1252KB）（852）

肾纤维化，尤其是肾小管间质纤维化，是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良，会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制，为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。

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34. 慢性阻塞性肺病的生物靶向治疗

白昊东, 沙炳先, Ambedkar Kumar Yadav, 徐镶怀, 余莉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 377-382. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.003

摘要（606）

PDF （640KB）（486）

慢性阻塞性肺病是最常见的慢性气道疾病，主要基于支气管舒张剂和吸入性糖皮质激素（ICS）的治疗现状无法满足所有慢性阻塞性肺病患者，已有不同研究将针对特定细胞因子及其受体的生物制剂尝试用于慢性阻塞性肺病患者来缓解呼吸道症状或降低急性加重风险，但均未能给慢性阻塞性肺病患者带来明显的临床获益。今后还需更多的研究来进一步确定生物靶向治疗对慢性阻塞性肺病的疗效。

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35. 0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑微循环的影响

葛薇, 盛文燕, 许琦彬, 诸力伟, 李秋实

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 303-309. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.009

摘要（600）

PDF （628KB）（440）

目的：研究0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑血流密度及视网膜厚度的影响。方法：前瞻性自身对照研究。64例（112眼）首次诊断为屈光不正（近视）的患者在使用0.01%阿托品滴眼液治疗前及用药6个月后进行眼科检查，包括裸眼远视力（uncorrecte d distance visual acuity，UCVA）、眼轴（axial length，AL）、等效球镜度数（spherical equivalent，SE）、裂隙灯检查及使用光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）常规模式测量黄斑神经节细胞-内丛状层厚度（macular ganglion cell-inner plexiform layer thicknes，mGCIPL）。使用光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）测量黄斑区血管密度、中心凹无血管区面积等。比较用药前后各项指标的变化。结果：3组近视患者AL均较用药前显著增长（P<0.01），但低、中度近视用药前后差值明显小于高度近视组；3组近视患者SE均较用药前增长，但低度近视组用药前后差异无统计学意义（P>0.05），中度、高度近视组差异均具有统计学意义（P<0.01）；3组近视患者眼压（intraocular?pressure，IOP）较用药前无明显变化（P>0.05）。用药6个月后，中心圆黄斑血管密度（central circle macular vessel density，cCVD）增加在低度、中度近视组中均有统计学差异（P<0.01），在高度近视组中差异无统计学意义（P>0.05）。3个近视组用药前后外圆黄斑血管密度（outer circle macular vessel density，oCVD）、内圆黄斑血管密度（inner circle macular vessel density，iCVD）、全圆黄斑血管密度（whole circle macular vessel density，wCVD）无明显改变（P>0.05）；mGCIPL增加在低度近视组中有统计学差异（P<0.01），在中度、高度近视组中均无统计学差异（P>0.05）。3个近视组黄斑中心凹无血管区（foveal avascular zone，FAZ）面积在用药前后无明显改变（P>0.05）。3个近视组中cCVD和AL、SE之间均无相关性（P>0.01），低度近视组中cCVD与mGCIPL呈低度相关（r=0.442，P<0.05），中度、高度近视组中cCVD与mGCIPL均无相关性（P>0.01）。结论：0.01%阿托品滴眼液可以明显降低低度近视患儿AL增长及屈光度增长速度，增加低、中度近视患儿黄斑中心圆血管密度，增加低度近视患儿mGCIPL厚度。

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36. 氨甲环酸围术期应用进展

王文丽, 姚依婷, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 198-206. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.010

摘要（587）

PDF （649KB）（886）

围术期出血与患者预后密切相关，大量失血可导致严重不良事件的发生。氨甲环酸是赖氨酸衍生物，通过竞争性阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点发挥抗纤维蛋白溶解作用，以达到止血功效。围术期使用氨甲环酸可有效减少出血风险和输血需求，降低失血相关并发症及死亡风险。目前，氨甲环酸用于围术期止血日益广泛，正逐渐走进更多外科领域的共识和指南。本文拟对其作用机制、围术期应用以及不良反应进行综述，探讨在不同手术类型中应用氨甲环酸的有效性与安全性，为氨甲环酸在国内的应用和研究提供参考。

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37. 淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路改善高血压肾纤维化和损伤

吴笑雪, 叶益平, 雷振东, 张尊敬, 陈文霖

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 870-878. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.004

摘要（585）

PDF （1794KB）（197）

目的：探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法：在自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHRs）上建立高血压肾病（hypertensive nephropathy，HN）大鼠模型。实验分为4组：正常对照组（WKY大鼠）、模型组（SHR）、淫羊藿苷10 mg·kg-1·d-1组（每天灌胃淫羊藿苷一次）、淫羊藿苷30 mg·kg-1·d-1组（每天灌胃淫羊藿苷一次），每组10只。在体内检测纤维化相关蛋白的表达。选择暴露于血管紧张素II（AngII）的NRK-52E细胞来观察淫羊藿苷对肾损伤的影响。用蛋白质免疫印迹法和免疫组化检测细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的水平，包括α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、I型胶原（collagen I，Col-I）和纤连蛋白（fibronectin，FN）的表达。试剂盒检测氧化应激标记物超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）表达的变化。结果：淫羊藿苷在体内显著降低SHR大鼠的肾脏纤维化。淫羊藿苷下调α-SMA、FN和Col-I的表达（P<0.05），并保护高血压损伤的肾组织免受进行性纤维化的影响。淫羊藿苷可以显著提高SHR大鼠肾脏和血清中的总SOD活性，显著降低MDA水平（P<0.05）。此外，淫羊藿苷显著提高SHR大鼠肾脏中Cx32的表达，并显著减少Nox4的表达（P<0.05）。淫羊藿苷对 AngII介导的NRK-52E细胞损伤和纤维化具有保护作用。结论：淫羊藿苷可以改善肾小管间质纤维化并延缓HN的进展。肾脏保护可能归因于Cx32-Nox4信号通路介导的氧化应激的调节来实现。

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38. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（585）

PDF （924KB）（1270）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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39. 无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

汪宇慧, 王京鹏, 陈贝, 王亚茹, 李唐亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 930-936. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.010

摘要（584）

PDF （815KB）（534）

无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay，NMD）是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制，可以识别并降解含有提前终止密码子（premature termination codons，PTC）的异常转录本，防止截短蛋白积累，同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子，精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出，NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是，抑制NMD因子的表达，可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达，起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。

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40. 基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

宋再伟, 李欣亚, 门鹏, 姜丹, 董菲, 赵荣生, 杨珺

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 752-761. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.004

摘要（584）

PDF （709KB）（1015）

目的：评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）信号，为临床安全性管理提供参考。方法：通过开放性OpenVigil数据平台，收集2019年6月10日（美国FDA批准上市时间）至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比（ROR）和比例报告比（PRR）进行信号挖掘。为提高阈值，得到信号较强、较常出现的ADR，将信号进行二次筛选。结果：共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2 408份，经过二次筛选得到83个ADR信号。其中，脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病（24个信号、632例），各类检查（17个信号、675例），血液及淋巴系统疾病（11个信号、734例），各类神经系统疾病（7个信号、153例），免疫系统疾病（3个信号、95例），全身性疾病及给药部位各种反应（2个信号、145例），代谢及营养类疾病（2个信号、87例）等。结论：除说明书提示的常见ADR外，本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时，予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

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