中国临床药理学与治疗学

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1. 川芎主要药理活性成分药理研究进展

李海刚，胡晒平，周意，徐丹丹，马宁，唐靖，鲍美华，郑霞辉

中国临床药理学与治疗学 2018, 23 (11): 1302-1308. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.018

摘要（2439）

PDF （3254KB）（1371）

川芎含有超过100种药理活性成分，本文基于其主要生物活性成分药代动力学的研究，重点对川芎中的阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯I及川芎嗪等成分的体内过程和药理作用的最新研究进展进行综述，以期为川芎的临床应用及深度开发利用提供一些新的思路与方法。

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2. 促红细胞生成素的生理功能及生成来源

杨欢, 石玉红, 冉海凤, 陈怡瑾, 徐晓玉

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (4): 434-443. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.04.011

摘要（2375）

PDF （973KB）（1127）

促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）又称红细胞刺激因子，是一种由165个氨基酸组成的内源性34 000大小的糖蛋白激素。EPO主要来源于胎儿时期的肝脏，出生后主要在肾脏合成，但在肝脏、肾脏、脑、生殖系统、骨髓巨噬细胞、乳腺都有自主分泌EPO，其生成受到缺氧诱导因子等调控。EPO能显著刺激红细胞的增殖、存活，促进造血，目前已在临床上用于治疗慢性肾性贫血，以及骨髓肿瘤和骨髓增生异常引起的贫血。EPO生理功能极其广泛，遍及动物生命的各个系统，除了能显著促进造血，还具有促进血管生成、脑保护、肾脏保护、心脏保护、调节代谢、调节呼吸、保护消化系统和生殖系统等作用。EPO缺失的动物几乎不能存活，EPO对于生命具有至关重要的作用。

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3. 临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价

李宪星, 李禄金, 许羚, 郑青山

中国临床药理学与治疗学 2013, 18 (1): 34-38.

摘要（2365）

PDF （608KB）（4824）

目的: 多次给药的蓄积一般由药动学的蓄积指数(Rac)来表达,但计算Rac有多种方法,本文对此进行分析和评价,以确定合理的方法。方法: 计算机模拟蒿乙醚真实实验的单、多次给药的血药浓度经时变化,分别采用AUC法、C_max法、C_trough法和模型法计算R_ac,采用Bootstrap抽样法评价各法的优缺点及适用条件。结果: AUC法和C_max法较C_trough法和模型法更为稳定,模型法计算值偏高。药效或毒性呈浓度依赖性者,宜用C_max法,而药效或毒性时间依赖性和体内药量依赖性时,宜用AUC法。结论: 药物蓄积与有效性和安全性均相关,R_ac计算方法需根据药物特性进行合理选择。

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4. 维生素D与甲状腺疾病的相关性

苏姗，张迪，王强梅，甄东户

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (1): 94-100. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.014

摘要（2283）

PDF （3022KB）（553）

维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外，免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前，大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低，并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程，但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述，分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用，以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。

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5. 药代动力学非房室模型AUC计算方法比较

陈潮, 郑青山, 李禄金, 李雪, 许羚

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (12): 1381-1387. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.12.010

摘要（2281）

PDF （624KB）（1349）

目的:基于真值及模拟数据，评价不同非房室模型AUC计算方法的准确度和精密度，为AUC算法优选提供依据。方法:使用3种方法计算G药等效试验中0～t曲线下面积（AUC0-t）：（1）线性梯形法（Linear法）；（2）线性对数梯形法（Linear/Log法）：血药浓度最大值（Cmax）之前数据用线性梯形法则计算，Cmax之后用对数梯形法则计算；（3）上升段线性下降段对数法（Linear Up/Log Down法）：药-时曲线上升段用线性梯形法则计算，下降段用对数梯形法则计算。并对对数转化后的AUC0-t进行等效性分析，等效标准为80.0%-125.0%。通过模拟数据，比较三种方法差异。结果:24位受试者服用两种制剂的G药后，使用不同AUC0-t计算方法结果不同，等效性分析结论也不全相同，其中使用Linear法和Linear Up/Log Down法得到等效结论，Linear/Log法为不等效。三种方法计算小样本模拟数据，所得AUC0-t差异较大，计算大样本数据，差异较小。结论:Linear/log法在实际工作中应用较少，口服给药及多峰曲线使用Linear Up/Log Down法更合理，小样本量试验或预实验中Linear计算简单，结果稳定。此外应根据分析计划中已制定的AUC计算方法进行计算和生物等效性分析。

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6. 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑

刘东阳，王鲲，马广立，相小强，刘江，赵平，陈锐，陈渊成，黄晓晖，李丽，李禄金，聂晶，王玉珠，魏春敏，卢炜，史军，李改玲，郑青山

中国临床药理学与治疗学 DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.09.001

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7. 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

马广立, 许羚, 陈锐, 陈渊成, 赵维, 刘东阳, 焦正, 李健, 季双敏, 李丽, 李良, 王玉珠, 杨进波, 王亚宁, 孙鹤, 胡蓓, 郑青山, 卢炜

中国临床药理学与治疗学 DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.001
录用日期: 2021-03-25

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8. 高尿酸细胞模型研究进展

吴丹, 刁勇, 徐先祥

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (2): 236-240. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.02.017

摘要（2047）

PDF （332KB）（1715）

高尿酸模型分为动物模型和细胞模型，其构建对研究高尿酸血症和筛选药物十分重要。高尿酸动物模型已经较成熟，但动物与人的种间差距较大，仍存在不足之处。而高尿酸细胞模型研究周期短，操作简单，是一种更接近人类高尿酸血症的模型，但对其却鲜有报道。本文对常用于构建高尿酸模型的造模细胞进行简单罗列，并按照增加尿酸合成、减少尿酸排泄两个造模原理对高尿酸细胞模型的构建方法进行概述，为开展高尿酸血症相关研究提供参考。

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9. 铁死亡调控信号通路以及在相关疾病中的研究进展

张亮, 廖勇群, 夏秦川, 周诗侗, 李小丽

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 227-234. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.015

摘要（1833）

PDF （440KB）（1629）

铁死亡（ferroptosis）是具有铁依赖性的一种新的程序性细胞死亡方式。铁死亡的主要特征包括脂质活性氧积累、铁离子积累和脂质过氧化。铁死亡的主要机制和信号通路较为复杂，与胱氨酸/谷氨酸逆向转运体、谷胱甘肽过氧化物酶4、铁死亡抑制蛋白1、二氢乳清酸脱氢酶等密切相关。本文就现有铁死亡的调控机制进行整理，并对铁死亡与肿瘤、非酒精性脂肪肝、帕金森综合征和充血性心力衰竭等疾病的研究进展进行论述。

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10. 中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展

陈颖, 袁勇贵

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (5): 586-593. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.05.016

摘要（1790）

PDF （536KB）（5129）

抑郁症是临床上较为常见的心身疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，一般表现为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损等，部分患者伴有躯体化症状如失眠或嗜睡、食欲减退、疲劳乏力、性欲减退等，严重者会出现自伤甚至于自杀。根据研究显示，抑郁障碍已成为导致伤残致死的第三大主要原因。目前抑郁症的发病机制尚没有确切定论，但大量研究显示与生物化学、神经内分泌、神经免疫学因素有关。临床常规使用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等进行治疗，如舍曲林、西酞普兰、百忧解等，但多起效慢，副作用明显，难以达到满意的治疗效果。中药因其多成分多靶点的特点近年来在治疗难治性疾病方面逐渐开始被医生和患者所接受。本文主要探讨中药单体、中药药对、中药复方、中成药在治疗抑郁症方面的研究进展，为临床应用中药治疗抑郁症提供参考。

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11. 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算

黄继汉, 黄晓晖, 陈志扬, 郑青山, 孙瑞元

中国临床药理学与治疗学 2004, 9 (9): 1069-1072.

摘要（1790）

PDF （152KB）（5937）

不同动物的剂量换算, 在基础药理和I 期临床研究中具有现实指导意义, 本文将动物体型系数及其标准体重引入公式, 通过查表, 可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。

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12. 一种新型I期临床试验的模型辅助设计方法——贝叶斯最优区间(BOIN)设计

仲子航, 陈峰, 袁鹰, 程建成, 于宣宣, 杨旻, 谭明敏, 赵杨, 柏建岭, 于浩

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (6): 640-648. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.006

摘要（1711）

PDF （998KB）（784）

目的: 介绍一种新颖的I期临床试验模型辅助设计方法——贝叶斯最优区间设计(BOIN Design, Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现。方法: 在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推导需增减剂量时的容忍毒性边界值,并通过比较实际毒性率与该边界值决定剂量转变。以真实案例详解其实施流程。通过与现有设计方法的对比评价BOIN的表现。结果: BOIN设计具有最优化、安全、稳健、简单实用等性质。模拟实验表明,BOIN设计能够更精准地识别最大耐受剂量(maximum tolerated dose, MTD)。结论: BOIN设计具有与基于模型设计相仿的统计学表现,同时更加简练、易于实施且更易于满足特定的安全需求。BOIN设计在国外已经广泛应用于不同类型的癌症研究,是值得推广的I期临床试验剂量探索的新方法。

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13. 瑞马唑仑的临床应用与研究进展

金宝伟, 蒋宗明, 郭建荣

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (12): 1444-1448. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.016

摘要（1707）

PDF （1006KB）（894）

瑞马唑仑是一种新型超短效镇静药物，具有起效和恢复快，代谢不依赖肝肾功能，呼吸抑制轻，血流动力学稳定，长时间应用无蓄积，羧酸代谢物无药理作用，能被拮抗药氟马西尼快速逆转，有望成为临床镇静药物的新选择。本文就瑞马唑仑的药理学特性和近期的研究进展作一综述，为临床的安全用药提供参考。

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14. 新视角解读临床试验中的意向性原则

黄丽红, 王陵, 言方荣, 魏朝晖, 赵杨, 夏结来, 陈峰

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (4): 449-453. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.04.013

摘要（1686）

PDF （393KB）（1054）

意向性原则（intention to treat, ITT）是以意向性治疗（即计划的治疗方案）为基础，而不以实际给予的治疗为基础进行评价的原则，在随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）中广泛应用。随着临床试验的不断发展和进步，对ITT原则需要重新理解和诠释。在ITT原则的标准定义中，受试者的意向性分组并未特指随机化分组，而是计划的治疗方案，非随机化临床试验中受试者同意入组某一治疗方案同样为一种意向性。在单臂临床试验及非随机化的现实世界研究（real world study, RWS）中，应用ITT原则可评价由患者/医生决定的意向性治疗方案的有效性。在实际应用过程中，应根据研究目的结合ITT原则进行分组策略的综合考虑。

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15. LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

李苗, 俞沁玮, 江振洲, 张陆勇

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 946-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.014

摘要（1651）

PDF （519KB）（1021）

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分，它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程，在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节，其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述，为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据，也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。

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16. 肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗的研究进展

许标波，贺毅憬，王韦力，周成芳，谢商宸，沈冬亚，Howard L. Mcleod

中国临床药理学与治疗学 2016, 21 (2): 218-224.

摘要（1641）

PDF （3257KB）（3126）

肿瘤免疫治疗已经成为继手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗之后的第四大肿瘤治疗疗法，也是目前最热门的肿瘤治疗手段。免疫治疗完全颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的观念，从原先的依靠外界方式杀死肿瘤，到依靠自身免疫系统杀死肿瘤。目前肿瘤免疫治疗主要包括免疫疫苗、免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗、细胞因子治疗等，其中免疫检查点抑制剂治疗以其显著的临床疗效而备受瞩目，为此本文对免疫检查点抑制剂治疗作一综述，详细介绍CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂在临床研究中的进展以及潜在的新型免疫检查点靶点分子。

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17. 单克隆抗体药物药代动力学特征、分析方法以及体内分析方法学研究进展

朱雪亚, 李泽运, 田鑫, 张晓坚

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (1): 113-120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.01.015

摘要（1610）

PDF （459KB）（2250）

近年来，单克隆抗体药物发展迅速，在肿瘤、免疫、血液等系统疾病领域应用日益广泛。截至2019年其全球处方药物市场占比已达15.3%（1 400亿美元）。单克隆抗体药物作为一种大分子蛋白，因其特殊的结构和生理性质，在体内的吸收、分布、代谢及排泄均与小分子药物存在较大差异，具有靶点介导的药物处置、非线性药动学代谢、时间依赖性、较长的半衰期等独特的药代动力学特征，充分了解这些特征有益于该类药物分析方法的开发。单克隆抗体药物在生物体内的处置具有特殊性和复杂性，极大地增加了生物检测的难度，因此必须建立专属、灵敏、准确、可重复的测定分析方法。本文旨在论述单克隆抗体药物的药代动力学特征、常用分析方法及其优缺点、体内分析方法学验证要求等，并逐点与小分子药物进行对比讨论，以期为单克隆抗体药物的分析技术开发提供部分参考。

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18. 单组临床试验目标值法的精确样本含量估计及统计推断

成琪, 刘玉秀, 陈林, 刘丽霞

中国临床药理学与治疗学 2011, 16 (5): 517-522.

摘要（1597）

PDF （279KB）（798）

目的: 针对结局为二分类变量以率作为终点评价指标的单组临床试验,探讨基于二项分布原理进行单组目标值法样本含量估计及统计推断的精确方法。方法: 系统综合和全面论述了单组临床试验目标值法所涉及到的样本含量计算、可信区间估计和假设检验的精确方法。结果: 按目标值起点为75%,间隔1%增加,给出预期事件发生率起点为76%,间隔1%增加,与目标值对应的精确样本含量结果,并列表给出β在 0.20 条件下,α分别取单侧和双侧 0.05 水平下的两套结果,可供直接查用。提供了可信区间估计及假设检验的精确计算公式。结论: 为单组临床试验目标值法的样本含量计算、可信区间估计及假设检验提供了系统、实用的方法学支持。

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19. 中位数差值及置信区间的两种非参数计算方法及比较

李云飞, 王鲲, 黄继汉, 盛玉成, 何迎春, 郑青山

中国临床药理学与治疗学 2012, 17 (7): 761-767.

摘要（1567）

PDF （548KB）（2841）

目的: 介绍了两种计算中位数差值及置信区间的非参数方法——Hodges-Lehmann法与Bootstrap法,采用三种不同分布数据实例比较分析两种方法间的差异,对差异产生原因进行了分析。 方法: 用计算机模拟的方法生成正态、对数正态和双峰分布数据各两个,用两种非参数方法计算每种分布的中位数差值及其置信区间。该模拟过程重复500次。 结果: 当数据符合正态分布时两种方法的结果相近,且与用均值取代中位数的参数法接近。当数据为对数正态分布时Bootstrap法的估计值及置信区间比Hodges-Lehmann法偏大,当数据为对称分布时两种方法计算的估计值结果相近,置信区间略有差异。 结论: 对称分布的数据两种方法的估计值基本一致。非对称情况下Bootstrap法更注重中位数的位置,而Hodges-Lehmann法更多体现了数据的值的差异。

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20. 生理药代动力学模型的发展应用动态及其与其他建模方法的融合

陈文君，阮邹荣，相小强

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (3): 299-305. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.009

摘要（1537）

PDF （589KB）（1375）

生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetics,PBPK）是定量药理学的主要研究领域之一，其在新药研发和临床医疗实践的各个阶段均发挥着重要作用，包括药物早期开发阶段的人体药动学（pharmacokinetics,PK）预测、临床研究阶段考察各种生理和病理等因素对PK的影响、特殊人群剂量调整、药物相互作用等。近年来，PBPK模型在工业界的应用越来越广泛，监管机构也认可PBPK模型在药物研发中的积极指导作用。随着模型指导的药物研发的发展和普及，将PBPK模型与其他常用建模方法，包括群体药代动力学（population pharmacokinetics,PopPK）、药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/ pharmacodynamic,PK/PD）模型和基于模型的Meta分析（model-based meta-analysis,MBMA）相融合可实现优势互补。本文简介了PBPK的起源、发展和应用现状，并对其与PopPK、PK/PD和MBMA的融合应用进展进行综述。

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21. 杜仲的化学成分及药理作用研究进展

冯晗, 周宏灏, 欧阳冬生

中国临床药理学与治疗学 2015, 20 (6): 713-720.

摘要（1530）

PDF （3364KB）（1752）

杜仲是第三纪冰川运动遗留下来的古老树种。从杜仲中提取的化学成分按其结构可分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙素类、萜类、多糖类等。杜仲具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝护肾、抗骨质疏松等药理作用。其在中国、韩国、日本等有着悠久的药用历史。本文综述了杜仲的化学成分及药理作用研究进展。

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22. 两种实验性糖尿病模型小鼠的比较

刘倩, 王清, 张学梅

中国临床药理学与治疗学 2013, 18 (9): 999-1003.

摘要（1429）

PDF （1041KB）（1904）

目的: 通过对链脲佐菌素(STZ)模型鼠和db/db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法: 离乳、雄性BALB/c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹 12 h STZ(45 mg/kg)腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的db/db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮(12 mg/kg)、格列苯脲(45 mg/kg)、胰岛素(1 U/kg)和生理盐水(0.1 mL/10 g),每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果: STZ模型鼠和db/db模型鼠分别与正常BALB/c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db/db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db/db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db/db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db/db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db/db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论: STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db/db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。

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23. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 876-886. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004

摘要（1406）

PDF （761KB）（719）

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。

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24. 褪黑素人体网络机制及其临床应用

邵明坤, 刘蓉, 孙品, 关水, 廖炳灿, 李莎, 丛滔, 梁凯, 马辉, 孙长凯

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1031-1040. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.010

摘要（1393）

PDF （2524KB）（854）

人体内的褪黑素主要是一种内源性吲哚胺类激素，具有多种生理功能。褪黑素除在治疗睡眠障碍方面发挥重要作用之外，还在治疗神经系统疾病、癌症、心血管系统疾病以及骨骼疾病等方面发挥重要作用。本文将基于褪黑素的人体网络机制和临床应用现状进行总结，探讨其进一步临床应用研究的重要问题聚焦点与方向。

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25. 黄芩素的研发进展及其临床药理学

单慧, 杜胤骁, 白鹤群, 陈军霞, 赫晓林, 王倩, 胡子鉴, 吕承, 陈小平

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (6): 701-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.013

摘要（1377）

PDF （545KB）（1375）

由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严峻,目前尚缺乏特效抗病毒药物。中医药在新冠肺炎治疗中起到举足轻重的作用,黄芩是国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的清肺排毒汤以及武汉协和2号方和3号方的重要组成部分。黄芩素是黄芩的主要药效物质基础,具有抗病毒、抗菌、抗过敏、免疫调节等多种药理作用,具有广阔的开发前景。本文就黄芩素的临床前和临床研究、潜在的药物相互作用等方面的进展进行了系统综述,为黄芩素的进一步开发和临床应用奠定基础。

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26. 阿立哌唑联合度洛西汀对难治性抑郁的疗效及对血管内皮生长因子的作用研究

杨世涛, 祝一虹, 唐文新

中国临床药理学与治疗学 2020, 25 (8): 937-942. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.08.013

摘要（1366）

PDF （762KB）（456）

目的：探讨阿立哌唑对度洛西汀治疗难治性抑郁的增效情况及对血管内皮生长因子（VEGF）浓度的影响。方法：选取2017年2月－2019年2月在建德市第四人民医院进行治疗的90例难治性抑郁患者，并招募40例健康志愿者作为健康对照组。通过随机数字表法将患者分为阿立哌唑联合度洛西汀治疗组（联合治疗组）和度洛西汀治疗组（单药治疗组），经过4周治疗后分别评估两组患者之间疗效、不良反应的差异。对比两个治疗组用药前后及与健康对照组之间VEGF水平差异。结果：联合治疗组有效率为88.8%，单药治疗组有效率为80.0%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗4周后联合治疗组汉密顿抑郁量表（HAMD）评分低于单药治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），两组不良反应比较差异无统计学意义（R=0.641, P=0.624）。两个治疗组用药前VEGF水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01），治疗后两组VEGF水平较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.01），联合治疗组VEGF水平低于单药治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示，治疗前VEGF水平与HAMD评分呈正相关（R=0.403，P<0.01），治疗前后VEGF下降水平与HAMD减分率呈正相关（R=0.330，P<0.01）。结论：阿立哌唑联合度洛西汀较单用度洛西汀对难治性抑郁症有更好的疗效，并可以显著降低外周血中VEGF水平。

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27. 安非他酮联用碳酸锂缓释片治疗双相抑郁的对照研究

沈仲夏, 钱敏才, 沈鑫华, 陈海支, 林敏

中国临床药理学与治疗学 2011, 16 (9): 1042-1046.

摘要（1360）

PDF （195KB）（1487）

目的: 探讨安非他酮联用碳酸锂缓释片治疗双相抑郁的疗效及安全性。方法: 进行8周开放式前瞻性随机对照研究,将78例符合《精神疾病诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)双相抑郁诊断标准的住院患者随机分成观察组(安非他酮联用碳酸锂缓释片治疗,n=40)及对照组(单用碳酸锂缓释片治疗,n=38),分别在基线及1、2、4、8周末应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定疗效,同时应用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评定转躁情况,用治疗中出现的症状量表(TESS)及实验室检查评定不良反应。结果: 8周末两组HAMD总分(8±3,8±4)与基线(24±7,25±8)相比均明显降低(P<0.01),两组间HAMD总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。第1、2周末观察组的HAMD总分(21±7,12±5)分别低于对照组(25±8,16±6)(P<0.05)。同时观察组第2周末的有效率(30%)及治愈率(20%)亦明显高于对照组的 10.5%、2.6%(P<0.05)。第4、8周末时观察组HAMD总分分别为9±4、8±3,与对照组(9±5,8±4)比较无统计学差异(P>0.05),同时第8周末两组有效率(90% vs 89.5%)及治愈率(62.5% vs 60.5%)比较亦无统计学差异(P>0.05)。两组间不良反应类似,研究过程中两组均无病例转躁。结论: 安非他酮联用碳酸锂缓释片及单用碳酸锂缓释片治疗双相抑郁均安全有效,安非他酮联用碳酸锂缓释片治疗双相抑郁可加快起效速度,同时并不增加转躁风险。

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28. 新型抗体偶联药物——维迪西妥单抗

尹晓玉, 路明, 于泽芳, 庞国勋

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.015

摘要（1345）

PDF （673KB）（847）

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型抗肿瘤药物，其结构中的连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，并将细胞毒药物靶向释放至肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48）是我国独立自主研发的新型抗体偶联药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的HER2靶向药物相比，维迪西妥单抗治疗窗更宽，对正常组织的毒性更小。目前，注射用维迪西妥单抗已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本文对维迪西妥单抗的结构特征、作用机制以及临床试验研究情况进行综述，并对该药物的临床应用前景予以展望。

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29. 依达拉奉清除自由基机制及临床应用

马利萍, 孙建国, 彭英, 王广基

中国临床药理学与治疗学 2011, 16 (3): 341-348.

摘要（1327）

PDF （344KB）（973）

研究证实,多种人类疾病的发生与机体过量自由基的产生相关,过量自由基损伤脂质,蛋白质和DNA等生物大分子,导致对机体的有害作用。依达拉奉(edaravone)为强效自由基清除剂,于2001年在日本上市,临床上主要用于治疗急性缺血性脑中风。本文对依达拉奉清除自由基的机制和治疗多种人类疾病的研究进展作简要概述,主要介绍了依达拉奉在治疗脑、心脏等多器官的缺血/再灌注损伤,肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化症等神经性疾病,癫痫,动脉粥样硬化,肝、肺纤维化病变,类风湿性关节炎和突发性耳聋等多种人类疾病中的应用,为进一步开发依达拉奉在临床上的新用途提供参考。

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30. 模型引导的精准用药：中国专家共识（2021版）

焦正, 李新刚, 尚德为, 董婧, 左笑丛, 陈冰, 刘剑敏, 潘雁, 周田彦, 张菁, 刘东阳, 李禄金, 方翼, 马广立, 丁俊杰, 赵维, 陈锐, 相小强, 王玉珠, 高建军, 谢海棠, 胡蓓, 郑青山

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1215-1228. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.001

摘要（1326）

PDF （1975KB）（2303）

模型引导的精准用药（MIPD）是通过数学建模与模拟技术，将患者、药物和疾病等相关信息进行整合，为患者精准用药提供依据。相较于经验用药，MIPD是一种基于患者生理、病理、遗传、疾病等特征制订给药方案的新方法、可提高药物治疗的安全、有效、经济和依从性。本文对MIPD的基本原理、方法、实施和相关临床决策支持系统的应用作了论述，分析目前的现状和未来的发展方向，以期为MIPD在中国的发展和应用提供有益的参考。

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31. 维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价

刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 212-218. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.013

摘要（1326）

PDF （1896KB）（1156）

维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路，不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性，还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷生成增加，对心脏产生多维保护作用，为心衰患者提供了一种新的治疗途径。本文对维利西呱的作用机制、临床前研究、药动学、临床疗效、药物相互作用和局限性进行了综述。

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32. 腺苷受体调节睡眠觉醒作用机制进展

余劼, 许奇, 王毅群

中国临床药理学与治疗学 2011, 16 (2): 214-218.

摘要（1325）

PDF （194KB）（1372）

腺苷是ATP代谢产物,在脑内广泛存在。腺苷受体分为A₁、A_2A、A_2B和A₃四种受体(receptor, R)亚型。研究显示:内源性腺苷可能通过A₁R和A_2AR发挥睡眠调节作用。A₁R在中枢系统分布广泛,兴奋位于觉醒系统组胺能、基底前脑胆碱能神经上的A₁R,诱发睡眠;腺苷A_2AR相对集中分布于前脑区,兴奋A_2AR可引起强大的睡眠效应;A_2AR可能介导内源性前列腺素D₂的睡眠调节作用,是咖啡因促觉醒作用的主要靶点。A₁R和A_2AR在睡眠觉醒调节中的贡献,至今仍有很大争议,本文综述腺苷受体睡眠调节作用研究进展。

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33. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 842-853. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要（1322）

PDF （754KB）（948）

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

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34. 新型抑酸药物钾离子竞争型酸阻滞剂研发进展

赵世峰，汪荣华

中国临床药理学与治疗学 2018, 23 (3): 352-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.03.019

摘要（1310）

PDF （3587KB）（1163）

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）的问世是酸相关性疾病治疗史上一个重要的里程碑。然而，此类药物存在着一些药动学与药效学上的缺陷。钾离子竞争型酸阻滞剂（potassium-competitive acid blockers,P-CABs）以钾离子竞争性的方式、可逆性地结合于质子泵从而达到抑制胃酸分泌的作用并且具有多种优势。本文回顾了该类药物的研发经历、药理学特点及临床研究，并着重介绍了已上市的瑞伐拉赞和沃诺拉赞，以期为酸相关性疾病的药物治疗提供新的参考。

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35. 代谢组学数据处理方法——主成分分析

阿基业

中国临床药理学与治疗学 2010, 15 (5): 481-489.

摘要（1304）

PDF （913KB）（5425）

代谢组学在生命科学领域得到了越来越广泛的应用并展现出良好的前景。代谢组学分析产生的含有大量变量的数据难以用常规方法进行分析,如何正确分析和解释代谢组学的数据是研究的关键。本文主要介绍了在代谢组学数据分析中占主导地位的主成分分析基本方法,旨在加强代谢组学数据分析的基础知识并规范数据分析的方法。

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36. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1299）

PDF （954KB）（780）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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37. 脂质代谢中的重要靶点：法尼酯X受体（FXR）

刘晓红，李玲，齐振华，陈彬尧，赵慧佳，郝卓文，乐江，叶啟发，吴建国

中国临床药理学与治疗学 2018, 23 (8): 955-960. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.08.020

摘要（1295）

PDF （2503KB）（785）

法尼酯X受体（FXR）是一种可以被胆汁酸激活的核受体，通过调控CYP7A1等靶基因的表达，影响脂质在肝脏、小肠等重要器官的各种代谢过程。本文拟就近几年来探究FXR在脂质合成、氧化、吸收及转运环节中的作用机制作一综述，进而FXR有望成为治疗脂肪肝、高甘油三酯血症等疾病的药物靶点，为预防和治疗临床上疾病的发生提供科学依据。

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38. 水飞蓟在治疗慢性肝炎中的研究进展

翟硕，李娜，陈蓓宁，寇俊萍，邢为藩，张评浒

中国临床药理学与治疗学 2019, 24 (5): 573-579. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.05.015

摘要（1293）

PDF （2900KB）（339）

水飞蓟（Silybum marianum）是菊科水飞蓟属植物，其种子含有的黄酮类天然产物水飞蓟素具有抗氧化、抗炎、抗癌、保肝降酶、降脂等多种药理活性，且临床对病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等肝脏疾病均有显著疗效。本文就经典保肝药-水飞蓟素在治疗各类肝脏疾病中的研究进展及机制进行了综述，以期为水飞蓟素在抗肝炎领域的再次开发应用提供参考。

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39. 倾向评分逆处理概率加权在生存分析中的应用及SAS宏实现

涂娇, 陈卉, 倪平, 齐潇, 肖婉, 许林勇

中国临床药理学与治疗学 2015, 20 (9): 1011-1019.

摘要（1285）

PDF （3781KB）（2448）

目的: 探讨基于倾向性评分(propensity score，PS)的逆处理概率加权(inverse probability of treatment weighting，IPTW)法在观察性生存研究数据分析中的应用，并用SAS宏实现该过程。方法: 根据基于PS的IPTW法的原理和分析步骤及加权样本中生存分析的相关统计量的计算公式，编写SAS宏命令。结果: 编写的SAS宏能够实现使用基于PS的IPTW法对基线不均衡的生存研究数据进行分析，并输出所需的统计量及假设检验P值。结论: 基线不均衡的观察性生存研究数据应该采用基于PS的IPTW法，SAS宏为此法提供了方便，节省了研究者统计分析时间，有助于其推广使用。

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40. 脂肪间充质干细胞的生物学特性及潜在临床应用

魏兆明，江文胜，高艺，张娟娟

中国临床药理学与治疗学 2019, 24 (1): 116-120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.01.020

摘要（1277）

PDF （2465KB）（468）

脂肪间充质干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）是来源于脂肪组织的多能干细胞。具有自我更新和多向分化能力，且可塑性强、免疫原性低、可旁分泌多种生物活性因子，同时致畸致瘤风险也比较低，在适宜诱导条件下可以分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等。ADSCs已经广泛用于骨及软骨组织的修复，皮肤损伤的修复、糖尿病和免疫调节等疾病治疗。本文就ADSCs的生物学特性及临床应用进展作一综述。

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