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1. 负载Mg2+/槲皮素海藻酸钠水凝胶通过抑制中性粒细胞炎症反应和氧化应激发挥免疫调节功能

杨帆, 金亮, 陈路阳, 李兰, 周海峰, 吴静

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1640-1647. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.007

摘要（28）

PDF （2097KB）（20）

目的：研究开发一种负载Mg2?与槲皮素（Que）的功能化水凝胶（SAQM），并系统评价其在调控中性粒细胞炎症反应及氧化应激中的作用与分子机制。方法：采用离子交联法制备海藻酸钠水凝胶（SAH）及SAQM，通过CaCl2诱导交联。使用扫描电镜（SEM）观察形貌，流变仪测定力学性能，ICP-AES/紫外分光光度法检测成分释放。体外评估采用dHL60中性粒细胞模型，经LPS刺激后，通过RT-qPCR、Western blot检测炎症因子及NF-κB通路的活化水平，流式细胞术检测活性氧（ROS）生成。结果：体外实验表明，SAQM能够持续释放Mg2+和槲皮素。扫描电镜及流变学分析显示，SAQM的成胶性和微观结构与SAH差异无统计学意义，但膨胀率显著降低，降解速率提高。生物相容性研究结果表明，SAQM对中性粒细胞无明显毒性。在LPS诱导的中性粒细胞炎症模型中，SAQM显著抑制炎症因子表达及活性氧生成。成分分析发现Mg2+是SAQM发挥抗炎作用的主要成分，而槲皮素则主要发挥抗氧化功能。与对照组相比，SAQM处理可显著抑制LPS刺激导致的经典型NF-κB信号通路的上调，提示其可能通过抑制NF-κB信号通路抑制中性粒细胞炎症反应。结论：SAQM具有良好的降解性能，还兼具抗炎和抗氧化特性，是一种具有潜在广谱性临床应用价值的免疫调节型水凝胶敷料。

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2. 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨过敏煎对特应性皮炎小鼠的保护机制

许琳琳, 张豆, 丁朋涛, 席晓霞, 杨鹏斐, 张潇亚, 李廷保

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1648-1657. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.008

摘要（34）

PDF （2441KB）（14）

目的：探讨过敏煎对1-氯-2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）小鼠的作用及机制。方法：将50只小鼠采用DNCB诱导建立AD模型，随机分为模型组、盐酸西替利嗪组（1.3 mg/kg）及过敏煎低、中、高剂量组（3.25、6.5、13 g/kg），空白组10只，共60只。各组小鼠灌胃按设定剂量给予相应受试药，连续14 d。观察小鼠皮损情况，进行皮损严重程度评分。治疗结束后计算脾指数；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察皮损组织病理形态变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）及转化生长因子β（TGF-β）的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠皮损组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子κB（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白α（IκB-α）基因表达；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠的皮损评分升高（P<0.01）；表皮过度角化，棘层肥厚，真皮层可见嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IgE、IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、IFN-γ升高（P<0.01），TGF-β1下降（P<0.01）；皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达升高，IκB-α表达降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，过敏煎组小鼠的皮损面积缩小，评分降低（P<0.01）；表皮过度角化减轻，棘层轻度肥厚，真皮层有少量炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IgE、IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ降低（P<0.01），TGF-β1升高（P<0.01）；皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低，IκB-α表达升高（P<0.05）。结论：过敏煎可减轻AD小鼠瘙痒症状，降低脾脏指数，减轻皮肤炎症反应。其可能通过TLR信号通路调节炎症反应和转录，抑制NF-κB中p65亚基的激活，影响下游炎症因子的释放以达到治疗作用。

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3. 基于转录组学探讨白连降浊方治疗脂质代谢异常的作用机理

孙嘉宁, 王瑞麒, 杨卫东, 张潞, 王艳, 程艳刚, 王颖莉, 郝旭亮

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1658-1668. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.009

摘要（31）

PDF （3160KB）（12）

目的：基于转录组学探讨白连降浊方对高脂饮食诱导的脂质代谢异常大鼠的影响。方法：取50只雄性SD大鼠，8只为空白组，剩余42只饲喂高脂饲料（HFD）进行造模，造模4周后眼眶取血测血清中的总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）含量变化水平以评估实验动物脂质代谢异常模型是否造模成功，剔除造模失败大鼠，将造模成功的32只大鼠随机分为4组分别为阳性药组、模型组、白连降浊方低剂量组（BLJZ-BD）、白连降浊方高剂量组（BLJZ-BG）每组8只，阳性药组给予阿托伐他汀钙片（Avt）1.25 mg/kg灌胃治疗，白连降浊方低剂量组给予白连降浊方 5 g/kg灌胃治疗，白连降浊方高剂量组给予白连降浊方10 g/kg灌胃治疗，连续给药4 周后，利用油红O染色检测肝脏组织脂质沉积现象；后对其生化指标进行检测，测量肝组织中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，取血清样本检测各组大鼠血清中游离脂肪酸（FFA）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、肝酯酶（HL）以及激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）的水平；接着对大鼠肝组织利用RNAsequencing技术以确定不同生物体内的mRNA丰度并进一步筛选出显著变化的差异表达基因，并对相关的信号途径中的蛋白质活性做Western blot验证其表达。结果：油红O染色结果表明，模型组大鼠肝脏中脂质沉积面积较空白组显著升高（P<0.01），阳性药组以及白连降浊各给药组较模型组来说脂滴占比面积明显降低（P<0.01）；生化指标检测结果显示，与模型组相比，阳性药组以及白连降浊方高剂量组均能明显降低脂质代谢异常大鼠肝组织中的TC、TG、LDL-C水平以及ALT、AST水平（P<0.01），升高HDL-C水平（P<0.01），均明显降低脂质代谢异常大鼠血清中FFA、HSL水平（P<0.01），显著升高LPL、HL水平（P<0.05，P<0.01）。转录组学研究表明疾病和药物的交集差异代谢物48个，核心回调基因288个，富集通路主要集中在PPAR、AMPK通路。Western blot验证结果表明白连降浊方可以上调脂质代谢异常大鼠体内的PPARα、CYP7A1以及CPT1A 蛋白表达。结论：白连降浊方可改善脂质代谢异常，其通过PPAR通路上调PPARα、CYP7A1、CPT1A 蛋白表达从而促进脂肪酸β氧化以及胆汁酸代谢过程，从而促进脂质代谢过程发挥治疗作用。

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4. 右美托咪定通过抑制铁死亡下调RBM3降低阿霉素诱导的心肌毒性

曹雪峰, 赵亮, 程志轩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1669-1674. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.010

摘要（33）

PDF （1252KB）（6）

目的：探讨右美托咪定通过抑制铁死亡下调RNA结合基元蛋白3（RBM3）降低阿霉素诱导的心肌毒性。方法：将SPF级别2月龄SD大鼠随机分组，分为对照组（Control）、阿霉素组（Adr）、阿霉素+右美托咪定组（Adr+Dex）、阿霉素+右美托咪定+铁死亡激动剂组（Adr+Dex+Era）。采用Adr组隔日给药2.5 mg/kg，共计给药6次；Adr+Dex组Adr隔日给药，并每天给予Dex 50 μg/kg，共给予19次；Adr+Dex+Era（Erastin，铁死亡激动剂）组按相同给药方式给予Adr和Dex，并在14 d隔日给予10 mg/kg Era，共计3次。Control组给予等体积生理盐水及DMSO溶剂。第19 d麻醉处死取心室行天狼星检测纤维化情况，免疫组化检测RBM3表达情况、普鲁士蓝染色检测铁沉积，Western blot及PCR检测RBM3表达情况。结果：与Adr组比较，Adr+Dex组明显抑制Adr引起的纤维化增加，减少Adr引起的RBM3在核酸及蛋白质水平的上调，改善Adr引起的铁沉积。铁死亡激动剂Era再次逆转了Dex的保护作用，RBM3的mRNA及蛋白质表达均下调，细胞活性也同步下降。人源细胞CCK-8实验证实，与Control组比较，Adr组明显降低细胞活性；而Adr+Dex组与Adr组比较无明显变化；Dex单药组与Control组比较无影响。结论：Dex在不影响Adr抗肿瘤作用的前提下，抑制铁死亡发生，下调RBM3表达，改善阿霉素诱导的心肌毒性。

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5. ELISA法对大鼠血清中HLX43药代动力学的探索性研究

刘嘉豪, 张二辉, 刘晓平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (12): 1675-1682. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.12.011

摘要（26）

PDF （1060KB）（5）

目的：以酶联免疫吸附试验（ELISA）为基础建立可快速检测大鼠血清中的抗体偶联药物HLX43结合抗体以及总抗体的分析方法，并用来探索大鼠单次静脉注射给药的药代动力学特征。方法：以 ELISA 的检测原理为基础，在96孔板上包被Goat anti-Human IgG（检测总抗体）或Anti-payload antibody（检测结合抗体），加入待测样品，用Goat anti-human IgG Monkey ads-HRP作为检测抗体进行检测，加入TMB底物显色一段时间后，加入终止液中止反应，使用酶标仪SoftMax软件在双波长450 nm/630 nm下读取吸收度，采用 A450 nm-A630 nm 读值进行数值拟合，参考相关法规要求进行初步验证后，SD大鼠静脉注射15 mg/kg HLX43取血检测血药浓度，并计算药代动力学参数。结果：确定分析方法的线性范围为200～6 000 ng/mL，对分析方法的标准曲线、精密度、准确度、钩状效应、稀释线性以及选择性（基质效应）的考察结果均可接受。对SD大鼠血清样品进行定量分析，得到HLX43的药代动力学参数，检测结合抗体和检测总抗体的方法所得出的t1/2分别为110.9 h和110.6 h，Cmax分别为343.3 μg/mL和386.3 μg/mL，AUC0-inf分别为13 977.511 h·μg·mL-1和16 916.523 h·μg·mL-1。结论：本研究建立了两种快速灵敏的方法用于HLX43的药动学研究，为抗体偶联药物的临床研究奠定了基础。

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6. 7,8-二羟基黄酮加剧三氧化二砷诱导的心肌细胞毒性及线粒体呼吸功能障碍

郭丹丹, 杭鹏洲, 赵静, 朱华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1500-1507. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.006

摘要（96）

PDF （2035KB）（35）

目的：探讨7,8-二羟基黄酮（DHF）对三氧化二砷（ATO）诱导的心肌细胞毒性及线粒体损伤的影响。方法：采用HL-1和H9c2两种心肌细胞系，建立ATO诱导的细胞损伤模型，并给予DHF干预。通过光镜观察细胞形态，MTT法检测细胞活力，Calcein-AM染色评估细胞存活率。采用高分辨率线粒体呼吸测定系统检测线粒体呼吸功能（包括基础呼吸、最大呼吸和储备呼吸能力等），Western blot法检测AKT、HO-1及Nrf2蛋白表达水平。结果：ATO（5、10 μmol/L）可导致HL-1细胞损伤，并抑制线粒体呼吸功能。DHF干预进一步加重了ATO诱导的HL-1细胞损伤和线粒体功能障碍。在H9c2细胞中，ATO（5 μmol/L）导致活细胞比例和细胞活力下降，DHF处理加剧了这些损伤效应，抑制线粒体呼吸功能，并伴随磷酸化AKT、HO-1蛋白表达增加和Nrf2蛋白表达降低。结论：DHF可加重ATO诱导的心肌细胞毒性和线粒体呼吸功能障碍。

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7. 肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠模型建立及功能初探

刘兆丰, 李玲, 那淑芳, 乐江, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1508-1515. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.007

摘要（100）

PDF （2085KB）（56）

目的：探讨肾小管上皮细胞特异性法尼酯X受体（FXR）基因敲除对小鼠肾功能的影响。方法：基于cre-loxp系统构建肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠。采用qRT-PCR检测肾脏FXR的mRNA水平，Western blot和免疫荧光法检测肾脏FXR的蛋白表达，苏木精-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察小鼠肾脏形态，透射电子显微镜观察超微结构下肾小管形态。试剂盒检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（β-N-acetyl glucosaminidase，NAG）水平评估肾功能。结果：肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠肾脏FXR的mRNA水平、蛋白表达水平降低，肾小管可见空泡化，血清中SCr、BUN水平未见明显改变，但尿液中NAG水平显著升高。结论：肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠模型建立成功，FXR敲除导致肾小管上皮细胞空泡化和肾功能降低。

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8. AAVC-I通过ERK1/2/MAPK信号通路抑制人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞增殖迁移的作用研究

韦玲杰, 张明宇, 陶志豪, 王梦雨, 燕静静, 王心怡, 柴琳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1516-1523. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.008

摘要（107）

PDF （2757KB）（61）

目的：探究皖南尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I（AAVC-I）能否抑制人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞的增殖迁移及其是否通过ERK1/2/MAPK信号通路抑制其增殖迁移。方法：将不同浓度的AAVC-I（0、2.5、5、10、20、40 μg/mL）作用于人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞24 h后，通过CCK-8、EDU-488实验检测细胞增殖能力，通过流式细胞术检测细胞凋亡情况，通过Transwell实验检测细胞侵袭能力，通过划痕实验检测细胞迁移能力，通过Western blot实验检测MAPK信号通路中相关蛋白的表达情况。结果：不同浓度的AAVC-I（0、2.5、5、10、20、40 μg/mL）作用于人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞24 h后，实验组与正常对照组相比较，其结果显示，随着AAVC-I浓度的增高，人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞的增殖、侵袭迁移能力逐渐减弱，凋亡百分率逐渐增高，MAPK信号通路中的MEK1、ERK1/2的表达量无明显变化，而磷酸化的MEK1和磷酸化的ERK1/2随着药物浓度增高，其表达水平下调。结论：AAVC-I可抑制人口腔鳞状细胞癌SCC4、Cal27细胞的增殖、侵袭迁移，其抑制细胞增殖、侵袭迁移的机制可能与ERK1/2/MAPK信号通路密切相关。

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9. 基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨甘草缓解马钱子肝损伤的作用机制

付晓艳, 巩子汉, 高广淼, 杨必乾, 邓毅, 王立平, 杨秀娟, 杨志军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1326-1341. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.005

摘要（187）

PDF （3750KB）（649）

目的：基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制，以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法：首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分，根据SwissADME平台进一步筛选得到马钱子潜在毒性成分，并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点；借助GeneCards和OMIM数据库收集药物诱导性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）相关靶点，进而得到甘草缓解马钱子所致肝损伤的潜在靶点；构建“活性成分-靶点”网络，筛选甘草缓解马钱子所致肝损伤的核心成分；将获得的关键靶点通过STRING数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建并分析蛋白互作网络（protein-protein interaction networks，PPI）；借助DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；构建“活性成分-靶点-通路”网络，利用Schr?dinger 2023-1软件对核心成分及关键靶点进行分子对接，通过Pymol进行可视化操作；最终通过建立马钱子所致的肝损伤大鼠模型验证甘草对马钱子所致肝损伤关键通路的调控作用。结果：经筛选得到马钱子潜在毒性成分6个、对应靶点104个，甘草活性成分89个、对应靶点347个，DILI靶点3 200个，三者交集靶点23个，其中核心成分主要有7-甲氧基-2-甲基异黄酮、美迪紫檀素、shinpterocarpin、槲皮素、芒柄花素和异甘草素，关键靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体2（ERBB2）、糖原合成酶激酶3β（GSK3B）、激酶插入结构域受体（KDR）、Janus激酶2（JAK2），KEGG共富集到了相关通路39条（P<0.01），而其中已被证实，富集排名第一的磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶（AKT）（PI3K-AKT）信号通路与肝损伤密切相关，分子对接显示前6位核心成分与前6位核心靶点均具有较好的结合能力。体内动物实验表明，与模型组比较，甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏指数（P<0.01）、血清碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、间接胆红素（IBIL）、总胆红素（TBIL）含量，提高总蛋白（TP）水平（P<0.05或P<0.01），同时减轻大鼠中央静脉和肝窦充血，使肝细胞排列趋于整齐，并减少炎性细胞浸润。此外，甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏中丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平，升高超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平（P<0.01），并使PI3K、AKT磷酸化水平明显下调（P<0.01）。结论：甘草治疗马钱子肝损伤具有多成分、多靶点特性，可能通过抑制PI3K-AKT信号通路的活化来发挥保肝作用。

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10. 咪达唑仑通过调控JNK/STAT3通路对心肌梗死大鼠心脏功能及促血管生成作用的保护机制研究

李艾芳, 梁栋, 戴远辉, 陈思宇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1342-1350. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.006

摘要（161）

PDF （1828KB）（200）

目的：探讨咪达唑仑（MID）对心肌梗死（MI）大鼠心脏功能及促血管生成的保护作用和对c-Jun氨基末端激酶-信号转导及转录激活因子3（JNK/STAT3）通路的影响。方法：通过冠状动脉左前降支结扎法建立心肌梗死大鼠模型。对68只大鼠进行造模处理，排除死亡（n=3，死亡率≈4.4%）或造模失败（n=5）的大鼠，将纳入本次实验的60只MI大鼠随机分为模型组（Model组）、MID低、中、高剂量组（1 mg/kg MID-L组；3 mg/kg MID-M组；6 mg/kg MID-H组）、MID高剂量+JNK激活剂Anisomycin组（6 mg/kg MID-H+Anisomycin组），每组12只大鼠。另取12只假手术大鼠作为对照组（Control组）。对所有大鼠进行超声心动图检查并评估心脏功能。采用苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察心肌组织病理形态及心肌纤维化程度；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌损伤标记物［肌酸激酶同工酶（CK-MB）和脑利钠肽（BNP）］及炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和C反应蛋白（CRP）］水平、心肌组织氧化应激指标［丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）］水平；蛋白印迹法（Western blot）检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、p-JNK、JNK与p-STAT3、STAT3蛋白表达量。结果：与Control组比较，Model组大鼠心肌组织病损程度严重，心肌组织间质纤维化程度大大加深，胶原容积分数明显升高，心功能左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、CK-MB、BNP、CRP、TNF-α、IL-1β和MDA水平显著升高，左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、GSH和SOD水平显著降低，VEGF、VEGFR2蛋白表达水平显著降低，p-JNK/JNK与p-STAT3/STAT3显著升高（P<0.05）；与Model组比较，随着咪达唑仑剂量增加，MID-L、MID-M、MID-H组大鼠心肌组织病损程度明显减轻、心肌组织间质纤维化程度减轻，胶原容积分数降低，LVESD、LVEDD、CK-MB、BNP、CRP、TNF-α、IL-1β和MDA水平显著降低，LVEF、LVFS、GSH和SOD水平显著升高，VEGF、VEGF2R蛋白表达水平显著升高，p-JNK/JNK与p-STAT3/STAT3显著降低（P<0.05）；与MID-H组比较，MID-H+Anisomycin组大鼠心肌组织病损程度较重、心肌组织间质纤维化程度大大加深，胶原容积分数明显升高，心功能减弱，氧化应激反应和炎症加剧，LVESD、LVEDD、CK-MB、BNP、CRP、TNF-α、IL-1β和MDA水平升高，LVEF、LVFS、GSH、SOD、VEGF、VEGFR2蛋白表达水平显著降低，p-JNK/JNK与p-STAT3/STAT3显著升高（P<0.05）。结论：咪达唑仑可能通过调控JNK/STAT3通路改善心肌梗死大鼠心肌组织病损情况，减轻机体氧化应激和炎症反应，促进血管生成，从而发挥心脏保护作用。

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11. 基于调节肠道菌群的疏风解毒胶囊改善甲型流感病毒肺炎小鼠肺损伤的机制研究

吴义锟, 郭红敏, 李艳, 穆伟歌, 黄淑芸, 朱久玲, 杨竹, 钟树志

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1351-1360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.007

摘要（160）

PDF （1724KB）（76）

目的：研究疏风解毒胶囊（SFJDC）对病毒性肺炎小鼠肺损伤的改善作用及可能机制。方法：48只BALB/c小鼠采用甲型流感病毒H1N1滴鼻建立病毒性肺炎模型后，随机分为4组，每组12只，除模型组外，给药组分别给予奥司他韦（OSTW）、疏风解毒胶囊低、高剂量（SFJDC-L、SFJDC-H）灌胃，另取12只小鼠做为正常组。连续给药7 d，给药过程中计算体质量变化率及肺指数、疾病活动指数；给药结束后取肺、肠组织及肠道内容物，苏木素-伊红（HE）染色法检测小鼠肺组织的病理改变；RT-qPCR法检测小鼠肺组织甲型流感病毒（influenza A，infA）载量、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）mRNA的表达；16S rRNA高通量测序法检测小鼠肠道菌群；ELISA法检测小鼠血清中脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平；Western Blotting法检测小鼠肺组织环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）、干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）、磷酸化干扰素基因刺激蛋白（phospho-STING，p-STING）、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）、磷酸化核因子-κB（phospho-NF-κB，p-NF-κB）、紧密连接蛋白（zonula occludens 1，ZO-1；Occludin）。结果：与模型组比较，疏风解毒组小鼠肺指数、病毒载量显著降低（P<0.01）DAI评分显著降低；肺组织炎症明显减轻，伴肺组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.01）；肠道厚壁菌门、毛螺菌科丰度显著升高（P<0.01)，拟杆菌门、拟杆菌科丰度显著降低（P<0.05、P<0.01）；肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达量显著增加（P<0.05），血清LPS水平显著减少（P<0.01）；肺组织cGAS、p-STING、p-NF-κB蛋白表达量显著下降（P<0.05、P<0.01）。结论：疏风解毒胶囊减轻小鼠肺组织的炎症反应，其机制可能与其调节肠道菌群、保护肠黏膜屏障，从而减少肠道漏出的LPS对肺组织cGAS/STING/NF-κB信号通路活化有关。

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12. 镰形棘豆提取物调节PI3K/AKT/Nrf2通路改善高糖诱导足细胞氧化损伤的作用及机制研究

任梦涵, 姚建莉, 杨丽霞, 舒畅

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1361-1373. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.008

摘要（160）

PDF （4491KB）（115）

目的：通过PI3K/AKT/Nrf2通路探讨镰形棘豆提取物含药血清对高糖诱导的足细胞氧化应激损伤的作用。方法：体外培养大鼠肾足细胞，筛选D-葡萄糖造模浓度和时间以及镰形棘豆提取物含药血清最佳给药浓度和时间；将细胞分为正常组、高糖组、高糖+空白血清组、镰形棘豆组、抑制剂组、镰形棘豆+抑制剂组，采用罗丹明染色及电镜观察足细胞形态、病理学改变，流式细胞术检测细胞凋亡率，划痕实验检测细胞迁移能力，免疫荧光及荧光探针法分别检测细胞p-AKT荧光表达和ROS水平，ELISA检测细胞上清液中MDA、NO、SOD、T-AOC含量，Western blot检测细胞p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白表达，RT-qPCR检测细胞Nrf2、HO-1、GCLM、SOD mRNA表达。结果：筛选出45 mmol/L D-葡萄糖诱导48 h为最佳造模条件，含药血清1倍稀释及48 h为最佳给药浓度和时间。与正常组比较，高糖组细胞足突广泛融合、相互粘连，凋亡率、迁移能力和ROS水平均升高（P<0.01），p-AKT荧光表达降低（P<0.01），MDA、NO含量增加，SOD、T-AOC含量显著降低（P<0.01），p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白表达及Nrf2、HO-1、GCLM、SOD mRNA表达均降低（P<0.01）。与高糖组比较，各给药组细胞足突融合、相互粘连情况有不同程度的改善，凋亡率、迁移能力和ROS水平均降低（P<0.05，P<0.01），p-AKT荧光表达增加（P<0.01），MDA、NO含量下降，SOD、T-AOC含量升高（P<0.01），p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及Nrf2、HO-1、GCLM、SOD mRNA表达均升高（P<0.05，P<0.01），而抑制剂组细胞ROS水平升高（P<0.01），p-AKT荧光表达降低（P<0.05），NO含量升高，T-AOC含量降低（P<0.01），p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及HO-1、GCLM、SOD mRNA表达降低（P<0.05，P<0.01）。与镰形棘豆组比较，镰形棘豆组+抑制剂组细胞凋亡率、迁移能力和ROS水平均升高（P<0.05，P<0.01），p-AKT荧光表达降低（P<0.01），MDA、NO含量增加，SOD、T-AOC含量降低（P<0.05，P<0.01），p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及HO-1、GCLM、SOD mRNA表达均降低（P<0.05，P<0.01）。结论：镰形棘豆提取物可能通过激活 PI3K/AKT/Nrf2信号通路，从而改善高糖诱导的足细胞形态、结构和功能的改变，抑制氧化应激反应，达到保护足细胞的作用。

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13. 黄精多糖通过TGF-β3/Smad2信号通路诱导肌腱干细胞向软骨细胞分化的机制研究

陈俊杰, 杨杜江, 何佳洋, 袁欣彤, 刘映岐, 杨杰翔, 汪国友, 彭腾, 沈骅睿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1374-1382. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.009

摘要（197）

PDF （2362KB）（219）

目的：验证黄精多糖（polygonatum polysaccharide，PSP）联合TGF-β3通过激活TGF-β3/Smad2通路诱导大鼠肌腱干细胞（TDSCs）向软骨细胞分化的作用。方法：通过酶消化法从大鼠尾腱提取TDSCs，纯化、传代及流式细胞术鉴定；不同浓度PSP干预TDSCs，通过CCK-8法筛选出最佳生长浓度；将TDSCs分为PSP组、TGF-β3组、PSP+TGF-β3组、Control组诱导分化，通过形态学观察、甲苯胺蓝细胞染色、免疫荧光染色、Western blot检测Ⅱ型胶原（COLⅡ）、SOX9、聚集蛋白聚糖（AGG）观察软骨分化情况；Western blot法检测诱导成软骨分化后TGF-β3/Smad2信号通路相关因子Smad2、p-Smad2的表达水平。结果：流式细胞术检测证实TDSCs高表达CD90和CD29，低表达CD11b和CD45；CCK-8实验筛选确定5 μmol/L PSP为最佳干预剂量。甲苯胺蓝染色结果显示，PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组的蓝染面积均显著大于Control组。进一步通过细胞免疫荧光观察到，PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组的COLⅡ荧光表达强度显著增强，其中PSP+TGF-β3组表达最高（P<0.05）。Western blot分析表明，PSP组、TGF-β3组及PSP+TGF-β3组均能显著提升p-Smad2/Smad2比值及软骨标志物COLⅡ、SOX9、AGG的表达水平（P<0.05），且PSP+TGF-β3组表达量最高（P<0.05）。结论：PSP能促进TDSCs增殖、成软骨分化，其可能通过激活TGF-β3/Smad2从而促进TDSCs成软骨细胞分化。

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14. 健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价

戴月, 贺冰, 杨思婕, 余曦明, 杨正望, 李岚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1153-1164. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.001

摘要（262）

PDF （2203KB）（778）

目的：探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）患者调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）细胞的影响，并进行模型化评价。方法：选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象，采用倾向性评分匹配（PSM）法按照1:1匹配后，两组各为46例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异；比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化，并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化；并采用广义估计方程（GEE）模型分析其改善情况；采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析；采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型；通过拟合优度评价最终模型的拟合效果；采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性；采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果：两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（χ2 =4.842，P=0.028）；与治疗前相比，两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、雄激素（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、抗缪勒管激素（AMH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、中医证候积分明显降低，雌二醇（E2）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高，且观察组改善幅度明显大于对照组（P<0.05）；重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异（P<0.05）。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组（P<0.05）；多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关，HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关（P<0.05）；中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加，最终达到药效平台，符合经典的Emax模型。逐步筛选协变量后，发现中医症状积分基线值对药效参数Emax有显著影响，最终模型为：Emax,i=15.42+1.21×（Baselinei-24.41）。拟合优度结果显示，最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合，提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示，模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示，中医症状积分基线值越高，积分降低幅度越大，治疗3月时，各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论：健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平，且疗效较好，值得临床应用。

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15. 氧化槐定碱对神经病理性疼痛模型小鼠的镇痛作用及机制研究

成帆, 石磊, 张秀娟, 呼延丽, 高进贤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1165-1173. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.002

摘要（167）

PDF （3652KB）（96）

目的：研究氧化槐定碱（oxysophoridine，OSR）缓解神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）的机制。方法：通过测定机械痛敏，观察OSR的镇痛效果；通过将OSR与γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid，GABA）合成、代谢相关的激动剂和拮抗剂联用，研究OSR镇痛作用与GABA能神经系统相关机制；采用免疫荧光染色法检测大脑和脊髓内c-Fos免疫阳性细胞表达及c-Fos和谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase 67，GAD67）、GABA转运体1（γ-aminobutyric acid transporter 1，GAT-1）免疫阳性细胞共表达情况。结果：与Sham组比较，坐骨神经分支选择性损伤（spared nerve injury，SNI）组小鼠机械痛敏升高，c-Fos免疫阳性细胞表达增多，c-Fos和GAD67、GAT-1免疫阳性细胞共表达分别减少和增多。与SNI组比较，OSR 500、

1 000 mg/kg组机械痛敏降低，OSR 250 mg/kg与拮抗剂联用组痛敏降低，OSR 500 mg/kg与激动剂联用组痛敏升高，OSR 500 mg/kg组小鼠大脑和脊髓的c-Fos和GAD67免疫阳性细胞共表达增多，c-Fos和GAT-1共表达减少。结论：OSR对SNI所致NP小鼠有良好的镇痛作用，可能与通过上调大脑和脊髓中GABA能神经元，增加中枢GABA含量相关。

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16. 基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用

徐豫湘, 田英, 许潜, 葛子靖, 姚璐莎

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1174-1181. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.003

摘要（166）

PDF （1980KB）（420）

目的：探讨盐酸青藤碱（sinomenine，SIN）对佐剂性关节炎大鼠（adjuvant arthritis，AA）的保护作用及机制。方法：将60只大鼠随机分成6组，每组10只：Con组（正常大鼠）、AA组（AA大鼠模型）、L-SIN组（AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN）、M-SIN组（AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN）、H-SIN组（AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN）、ACG组（阳性药物组：AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg）。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β 焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果：与Con组比较，AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。与AA组比较，SIN治疗组随着治疗剂量的增加，关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与AA组和L-SIN组比较，ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与H-SIN组比较，ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。结论：SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤，并降低炎症因子和氧化应激水平，从而发挥对AA大鼠的保护作用，其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。

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17. SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究

王之恒邢新陶桃孟恋亲王君郭平柴琳

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（23）

目的：探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）抑制剂CAY-10566是否能够诱导口腔鳞癌（OSCC）细胞铁死亡并增加其对顺铂的敏感性，同时初步探索相关分子机制。方法：通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况，通过cck-8检测细胞存活率，通过流式细胞术检测活性氧（ROS）以及脂质ROS水平，通过丙二醛（MDA）试剂盒、还原性谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测MDA、GSH水平，western-blot检测GPX4、mTOR、SREBP1、SCD1、HMOX1蛋白的表达情况。结果：SCD1在OSCC组织中显著高表达，CAY-10566与顺铂联合处理后，OSCC细胞活性出现了显著下降，脂质过氧化水平上升，GPX4表达被抑制，这一作用效果能够被铁死亡抑制剂Fer-1所逆转，CAY-10566还能够增加OSCC细胞内HMOX1的表达，并抑制mTOR、SREBP1、SCD1蛋白的表达。结论：CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏顺铂，作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。

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18. LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡

李燕飞黄灿罗平何芳胡长平

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（17）

摘要：目的探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1（Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）分别给予低氧（1% O2）不同时间（0、6、12、24 h）处理后，观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC 3B腺病毒后LC3B的表达；透射电镜检测自噬小体；Real time PCR法检测LOX-1 mRNA水平；Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达；DCFH-DA 荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；Hoechst法、流式细胞术（Annexin V-PI双染）检测细胞凋亡。结果低氧（1% O2）处理HUVECs 24 h，可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点，上调LC3II/I蛋白表达，电镜下检测到自噬小体；低氧增加ROS生成，促进细胞凋亡；低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达；LOX-1siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬，自噬相关蛋白（Beclin-1、Atg 5、LC-3II/I）表达下调；LOX-1 siRNA能减少ROS生成，抑制细胞凋亡，促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调，抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论低氧诱导LOX-1表达上调，促进ROS生成，从而介导内皮细胞自噬与凋亡。

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19. 基于网络药理学、分子对接及体外实验探讨熊氏十味温胆汤促RCT防治AS的作用机制

马星雨谢雪姣李春巧张正

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（23）

目的：熊氏十味温胆汤（SWD）来自国医大师熊继柏，临床已被广泛用于动脉粥样硬化（AS）的治疗。ABCA1是巨噬细胞输出胆固醇的重要途径，在AS的发生发展中起着保护作用。通过网络药理学、分子对接及体外实验研究SWD对ABCA1表达和胆固醇转运的影响，探讨其促胆固醇逆转运（RCT）的通路机制。方法：利用TCMSP、HERB平台，筛选SWD药物有效成分，并预测RCT靶点，构建成分-靶点网络图，用STRING数据库进行PPI网络构建及GO、KEGG通路富集分析；选取SWD关键活性成分用AutoDock Vina与ABCA1蛋白、miR-33进行分子对接。体外实验采用RAW264.7建立泡沫细胞模型，通过油红O染色和NBD-胆固醇，并使用慢病毒过表达细胞miRNA-33，研究SWD对RAW264.7细胞的脂质蓄积和胆固醇流出率的影响，用Western blotting检测ABCA1表达情况。结果：根据网络药理学获得SWD活性成分336个，RCT靶点267个，RCT与SWD交集靶点46个，涉及脂质与动脉粥样硬化等多条信号通路；分子对接显示核心活性成分与ABCA1、miR-33有较稳定的结合构象；体外实验发现SWD组细胞脂质含量明显降低，胆固醇流出率明显增加，ABCA1蛋白表达上调，而miR-33过表达组ABCA1的表达不能上调。结论：SWD具有多成分、多靶点的特点，可以通过miRNA-33-ABCA1通路促RCT防治AS。

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20. 基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制

王晓丽邵静张薇田萍张雪侠刘长河李开言杨丹郭晓燕

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（19）

目的：探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组（20.52、10.26、5.12 g生药·kg?1·d?1）及尼莫地平组（30 mg·kg?1·d?1），附子汤（2 g生药·kg?1·d?1）灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型，于附子汤灌胃21d开始给药，连续12d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24h饮水量、24h尿量、面温，ELISA法检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平，Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分，HE染色观察脑组织病理变化，WB法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流，PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能，qRT-PCR和WB法检测趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的基因表达。结果：与假手术组相比，模型组易激惹程度、24h饮水量、24h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高（P<0.01），神经功能评分升高（P<0.01），皮层神经元受损严重，可溶性蛋白p62表达降低（P<0.01），LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高（P<0.01），CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡，CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组相比，天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24h饮水量、24h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低（P<0.05，P<0.01），神经功能评分降低（P<0.05，P<0.01），皮层神经元病理结构得以改善，可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低（P<0.01），LC3BⅡ表达升高（P<0.01），逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达，降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平（P<0.01）。结论：肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活，但自噬流受阻，天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。

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21. 基于肝脏药物代谢酶CYP450表达探讨鸦胆子苦醇对裸鼠的肝毒性研究

邹红唐群

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（22）

摘要：目的基于肝脏药物代谢酶CYP450表达探讨具有广谱抗癌效应的鸦胆子苦醇对裸鼠的肝毒性研究。方法取56只裸鼠随机分为空白组、鸦胆子苦醇低剂量组（2 mg●kg-1）、鸦胆子苦醇高剂量组（4 mg●kg-1）、顺铂组（2 mg●kg-1），每组 14 只，各组使用相应药物进行腹腔注射，空白组使用等量生理盐水注射，每3天注射1次，持续6周。计算各组裸鼠死亡率情况，观察裸鼠一般生长状态，记录给药前后裸鼠体重变化情况，取材后称量记录肝脏重量，并计算肝脏系数（肝脏重量/体重质量×100%），观察记录肝脏颜色、形态；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理变化；ELISA检测裸鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)和白蛋白(ALB)水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测裸鼠肝脏药物代谢关键酶CYP450中的多个亚型酶CYP2E1、CYP3A11、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9 的mRNA 及蛋白表达水平。结果与空白组比较，鸦胆子苦醇低剂量组裸鼠死亡率为0，生长状态良好，饮食、行动、精神状态正常，体重变化情况、肝脏系数比一致，肝脏颜色红润，镜下可见肝小叶形态完整，结构清晰，肝细胞排列规则，无炎症细胞浸润，ALT、AST、LDH、AKP、ALB含量无显著差异，CYP2E1、CYP3A11、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9的mRNA 及蛋白表达无显著差异（均为P<0.05 或 P<0.01）；鸦胆子苦醇高剂量组裸鼠死亡率为14.3%，生长状态略微欠佳，饮食、行动、精神状态减低，体重增长缓慢，肝脏系数比增大，肝脏颜色为红褐色，部分肝小叶界限不清，少量肝细胞排列疏松，ALT、AST、LDH、AKP、ALB含量显著增高，CYP2E1、CYP3A11、CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9 的mRNA 水平显著降低，CYP2E1、CYP3A11、CYP1A2和CYP2D6的蛋白表达显著降低（均为P<0.05 或 P<0.01），但CYP2C19的mRNA 及蛋白表达、CYP2C9的蛋白表达无统计学差异（P>0.05）；顺铂组裸鼠死亡率为35.7%，生长状态较差，饮食、行动、精神状态低下，体重增长较少，肝脏系数比显著增高，肝脏颜色为暗红色，肝窦和中央静脉充血，肝细胞排列紊乱、胞核固缩，排列疏松，ALT、AST、LDH、AKP、ALB含量显著增高，CYP2E1、CYP3A11、CYP2C19、CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9的mRNA 及蛋白表达显著降低（均为P<0.05 或 P<0.01）。结论鸦胆子苦醇的剂量与对裸鼠的肝毒性具有相关性，高剂量的鸦胆子苦醇对裸鼠具有肝毒性，可能与降低血清中 ALT、AST、LDH、AKP、ALB水平，抑制肝脏药物代谢关键酶CYP450中的多个亚型酶的表达进而降低毒性物质的代谢有关。

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22. 司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤

靳丽丽郄涛李立琴

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（22）

目的：观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法：取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组（CON）、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组（H/R+SEM）、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3MA组(H/R+SEM+3-MA)。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1,LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3 腺病毒感染AC16细胞荧光图，并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果：与CON组相比，H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加（P＜0.0001）；与H/R组相比，H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低（P＜0.001）；与H/R+SEM组相比，H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加（P＜0.05）。Western blot 结果显示，与 CON 组比较，H/R组心肌细胞 p-AMPK/AMPK 表达明显升高（P＜0.05），p-mTOＲ/mTOＲ表达明显降低（P＜0.05），pULK1/UKL1表达明显升高(P＜0.001);与H/R组比较，H/R+SEM组心肌细胞 p-AMPK/AMPK 表达明显升高（P＜0.05），p-mTOＲ/mTOＲ表达明显降低（P＜0.01），pULK1/UKL1表达明显升高(P＜0.001);与H/R+SEM组比较，H/R+SEM+3-MA组心肌细胞 p-AMPK/AMPK 表达明显降低（P＜0.01），p-mTOＲ/mTOＲ表达明显降升高（P＜0.05），pULK1/UKL1表达明显降低(P＜0.05)。与 CON 组比较，H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P＜0.05）;与H/R组比较，H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P＜0.01；P＜0.001）;与H/R+SEM组比较，H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低（P＜0.05；P＜0.01）。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3 腺病毒转染人AC16细胞荧光图，并对细胞内的自噬体定量分析：与 CON 组相比，H/R组心肌细胞自噬体显著增多（3.67±2.31vs 9.67±1.53,*P＜0.05）。与H/R组比较，H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多（9.67±1.53 vs 18.67±3.21,**P＜0.01）。与H/R+SEM组比较，H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少（18.67±3.21vs 12.33±1.53 ,*P＜0.05）。结论：司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬，减少炎症因子释放，减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。

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23. SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究

王之恒, 邢新, 陶桃, 孟恋亲, 王君, 郭平, 柴琳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1009-1016. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.001

摘要（212）

PDF （6616KB）（627）

目的：探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞铁死亡并增加其对顺铂（DDP）的敏感性,初步探索其相关分子机制。方法：通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况,将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后,通过CCK-8检测细胞存活率,通过流式细胞术检测活性氧（ROS）以及脂质ROS水平,通过丙二醛（MDA）试剂盒、还原性谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测MDA、GSH水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1（mature SREBP1,m-SREBP1）、SCD1、血红素加氧酶1（HMOX1）蛋白表达。结果：SCD1在OSCC组织中显著高表达（P<0.01）,CAY-10566与DDP联合处理后,OSCC细胞活性显著下降（P<0.01）,脂质过氧化水平上升（P<0.001）,GPX4表达被抑制,这一作用效果能被Fer-1所逆转（P<0.001）,CAY-10566增加OSCC细胞内HMOX1的表达,并抑制mTOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达（P<0.001）。结论：CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用,作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。

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24. LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡

李燕飞, 黄灿, 罗平, 何芳, 胡长平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1017-1025. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.002

摘要（165）

PDF （2494KB）（76）

目的：探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1）对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法：将人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分别给予低氧（1% O₂）不同时间（0、6、12、24 h）处理后,观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC3B腺病毒后LC3B的表达;透射电镜检测自噬小体;Real-time PCR法检测LOX-1 mRNA水平;Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;Hoechst法、流式细胞术（Annexin V-PI双染）检测细胞凋亡。结果：低氧（1% O₂）处理HUVECs 24 h,可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点,上调LC3II/I蛋白表达,电镜下检测到自噬小体;低氧增加ROS生成,促进细胞凋亡;低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达;LOX-1 siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬,自噬相关蛋白（Beclin-1、Atg 5、LC3II/I）表达下调;LOX-1 siRNA能减少ROS生成,抑制细胞凋亡,促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论：低氧诱导LOX-1表达上调,促进ROS生成,从而介导内皮细胞自噬与凋亡。

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25. 基于网络药理学、分子对接及体外实验探讨熊氏十味温胆汤促胆固醇逆转运防治动脉粥样硬化的作用机制

马星雨, 谢雪姣, 李春巧, 张正

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1026-1036. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.003

摘要（186）

PDF （7308KB）（87）

目的：通过网络药理学、分子对接及体外实验研究熊氏十味温胆汤（SWD）对ABCA1表达和胆固醇转运的影响,探讨其促胆固醇逆转运（RCT）的通路机制。方法：利用TCMSP、HERB平台,筛选SWD药物有效成分,并预测RCT靶点,构建成分-靶点网络图,用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络构建及基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;选取SWD关键活性成分用AutoDock Vina与ABCA1蛋白、miR-33进行分子对接。体外实验采用RAW264.7建立泡沫细胞模型,通过油红O染色和NBD-胆固醇,并使用慢病毒过表达细胞miRNA-33,研究SWD对RAW264.7细胞的脂质蓄积和胆固醇流出率的影响,用Western blotting检测ABCA1表达情况。结果：根据网络药理学获得SWD活性成分336个,RCT靶点267个,RCT与SWD交集靶点46个,涉及脂质与动脉粥样硬化等多条信号通路;分子对接显示核心活性成分与ABCA1、miR-33有较稳定的结合构象;体外实验发现SWD组细胞脂质含量明显降低（P<0.01）,胆固醇流出率明显增加（P<0.01）,ABCA1蛋白表达明显上调（P<0.01）,而miR-33过表达组ABCA1的表达显著下降（P<0.01）。结论：SWD具有多成分、多靶点的特点,可能通过miRNA-33-ABCA1通路促RCT防治动脉粥样硬化（AS）。

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26. 基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制

王晓丽, 邵静, 张薇, 田萍, 张雪侠, 刘长河, 李开言, 杨丹, 郭晓燕

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1037-1048. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.004

摘要（223）

PDF （5317KB）（1597）

目的：探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组（20.52、10.26、5.13 g生药·kg^-1·d^-1）及尼莫地平组（30 mg·kg^-1·d^-1）,附子汤（2 g生药·kg^-1·d^-1）灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的基因表达。结果：与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高（P<0.01）,神经功能评分升高（P<0.01）,皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高（P<0.01）,CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低（P<0.05,P<0.01）,神经功能评分降低（P<0.05,P<0.01）,皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ表达升高（P<0.01）,逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平（P<0.01）。结论：肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。

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27. 司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤

靳丽丽, 郄涛, 李立琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1058-1066. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.005

摘要（229）

PDF （3575KB）（304）

目的：观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法：取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组：对照组（CON）、缺氧/复氧组（H/R）、缺氧/复氧+司美格鲁肽组（H/R+SEM）、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组（H/R+SEM+3-MA）。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果：与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加（P<0.01）;与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加（P<0.05）。Western blot结果显示：与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高（P<0.05）,p-mTOR/mTOR表达明显降低（P<0.05）,pULK1/UKL1表达明显升高（P<0.01）;与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高（P<0.05）,p-mTOR/mTOR表达明显降低（P<0.01）,pULK1/UKL1表达明显升高（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低（P<0.01）,p-mTOR/mTOR表达明显升高（P<0.05）,pULK1/UKL1表达明显降低（P<0.05）。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P<0.05）;与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析：与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多（3.67±2.31 vs. 9.67±1.53,P<0.05）。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多（9.67±1.53 vs. 18.67±3.21,P<0.01）。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少（18.67±3.21 vs. 12.33±1.53,P<0.05）。结论：司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。

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28. 槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

刘寻, 周婷婷, 朱紫冰, 谭劲, 李群

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 865-875. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.001

摘要（342）

PDF （1510KB）（812）

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA 检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR 的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

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29. 基于mRNA-seq研究芝麻素对高血压合并血脂异常大鼠脂肪性肝病的防治作用机制

王运东, 李雪宁, 李墨萱, 曹文静, 戎浩, 杨晨, 朱雪睿, 许欣雨, 王烨, 张雅, 金欢欢, 洪宗元, 张俊秀

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 876-888. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.002

摘要（222）

PDF （3971KB）（794）

目的：观察芝麻素（SES）对高血压合并血脂异常大鼠脂肪性肝病的防治作用，并基于mRNA-seq探讨其可能机制。方法：利用高脂高胆固醇饮食喂养自发性高血压大鼠（SHR），建立高血压合并血脂异常大鼠模型，给予SES连续治疗16周。实验分为WKY、SHR、Model和Model+SES组（160 mg·kg-1·d-1）。采用尾袖法检测大鼠的血压；监测体质量并计算体质量指数；超声检测肝脏形态并测量肝脏厚度；称量肝脏湿重并计算肝脏指数；水位上升法检测肝脏体积，ELISA法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆汁酸（TBA）；mRNA-seq对肝脏进行测序分析；HE染色观察肝脏的组织形态学变化；油红O染色观察肝脏的脂肪变性程度；MASSON染色观察肝脏的纤维化程度；q-PCR检测Aldh1a7、Nnmt、Irs2、Pltp和Scd mRNA的表达；Western blotting检测Scd、Nnmt、AMPK、p-AMPK、PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果：SES连续给药高血压合并血脂异常大鼠16周后，血压降低（P<0.01）和体质量减轻，血清的TG、TC和LDL-C降低、HDL-C升高，血清的ALT和AST降低（P<0.01），肝脏重量减轻和脏器指数减小、肝脏厚度减小和肝脏体积减小，肝脏脂肪变性和肝脏纤维化程度改善（P<0.05）。各组大鼠肝脏共有545个差异mRNA，其中278个上调，267个下调，在27个共同差异表达mRNA中，筛选出与脂质代谢相关的5个mRNA，分别为Aldh1a7、Nnmt、Irs2、Pltp和Scd。KEGG富集分析富集通路为AMPK和PPAR。进一步验证，SES给药组肝脏的Scd mRNA表达减少，Nnmt mRNA表达增加，Scd蛋白表达下降，Nnmt、AMPK、p-AMPK、PPARα和PPARγ蛋白表达上升（P<0.05）。结论：SES具有防治高血压合并血脂异常大鼠的脂肪性肝病的作用，其作用机制可能与降低肝脏中Scd表达水平，升高Nnmt、AMPK、p-AMPK、PPARα和PPARγ表达有关。

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30. 蛇床子素通过上调Tif1γ抑制TGF-β1/ Smad通路保护APAP诱导的小鼠肝损伤

何怡然, 何阳, 邓国艳, 樊志强, 汤紫照, 魏凤, 欧阳林旗

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 889-898. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.003

摘要（157）

PDF （3146KB）（526）

目的：探讨蛇床子素（osthole，Ost）保护对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝损伤的作用及分子机制。方法：建立APAP诱导小鼠肝损伤模型，并用Ost进行干预；生化法检测小鼠血浆中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）表达；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏组织结构变化；免疫荧光法检测小鼠肝脏组织转录中间因子1γ（Tif1γ）及Smad4表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6、TNF-α及Smad4、Tif1γ mRNA表达；Western blot检测小鼠肝脏组织中Smad2/3、pSmad2/3蛋白的表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠肝脏结构破坏、肝细胞死亡增多；ALT、AST、ROS、MDA及LDH升高，SOD及GSH-PX降低；IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达升高。与模型组相比，Ost干预组小鼠肝脏结构改善、肝细胞死亡减少；ALT、AST、ROS、MDA及LDH降低，SOD及GSH-PX升高；IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达降低。与对照组相比，模型组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达增加，Tif1γ蛋白及mRNA表达减少。与模型组相比，Ost干预组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达减少，Tif1γ蛋白及mRNA表达增加。结论：Ost可改善肝功能、减少氧化应激和炎症反应，保护APAP诱导的小鼠肝细胞损伤，机制与上调Tif1γ，削弱TGF-β1/Smad信号有关。

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31. 西红花酸通过抗炎促血管新生改善糖尿病下肢缺血作用研究

黄运超, 王益琼, 张婷, 张鋆, 李兰, 张玲

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 899-906. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.004

摘要（183）

PDF （4333KB）（735）

目的：探究西红花酸对糖尿病下肢缺血的改善作用及其潜在机制。方法：选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠，腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ），构建糖尿病小鼠模型；糖尿病模型诱导成功后，采用股动脉结扎手术（femoral artery ligation，FAL），建立糖尿病下肢缺血模型。STZ注射14 d后采用西红花酸（3、6 mg/kg）灌胃治疗，持续21 d。FAL术后，采用多普勒血流仪检测各组小鼠血流恢复情况；采用免疫荧光染色技术，检测腓肠肌组织中血管新生标志物血小板-内皮细胞黏附分子（cluster of differentiation 31，CD31）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达水平，以及炎症因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）的表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠血糖显著升高，下肢血流量显著降低（P<0.05）；CD31与α-SMA的表达无显著变化，而TNF-α、IL-1β、IL-6及TGF-β的表达均显著升高（P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.05）。与模型组比较，西红花酸治疗组血糖水平未见显著改变，但下肢血流量显著增加（P<0.05）；西红花酸高剂量治疗组能显著提升CD31与α-SMA表达（P<0.0001，P<0.05），并降低IL-1β、IL-6、TGF-β的表达水平（P<0.001，P<0.05，P<0.05）。结论：西红花酸可能通过抑制炎症反应和促进血管新生，发挥改善糖尿病下肢缺血的作用。

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32. 基于网络药理学、分子对接和动物实验探究西河柳对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的影响及作用机制

李倩, 王贞香, 梁艳婷, 马玮玮, 张振, 王霞, 安琼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 907-920. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.005

摘要（213）

PDF （2020KB）（1339）

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验探究西河柳对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2DM）的影响及作用机制。方法：用中药系统药理学技术平台（TCSMP）、Swiss target prediction 对西河柳活性成分进行筛选及靶点预测，通过使用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获得T2DM的疾病靶点，用Venny在线软件获得西河柳活性成分和T2DM疾病的交集靶点，在STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，用Cytoscape 3.8.0可视化。Metascape进行基因本体（GO）功能分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutoDock软件进行重要靶点蛋白和化合物的对接。SPF级雄性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组（88.5 mg/kg）、西河柳醇提物高（800 mg/kg）、中（400 mg/kg）、低（200 mg/kg）剂量组（n=10），高脂高糖饲料喂养联合小剂量STZ（45 mg/kg）诱导T2DM大鼠模型。灌胃给药5周，同时观察大鼠一般情况。检测大鼠的空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、生化指标［超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbA1c）］和炎性因子［白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）］水平；苏木精-尹红（HE）染色观察肾脏组织形态学改变。结果：网络药理学结果表明，基于口服生物利用度（OB）≥30％、类药性（DL）≥0.18的筛选条件，共从西河柳中筛选出19个具有潜在治疗T2DM的主要活性成分：麦角甾-5，24（28）-二烯-3，7，16-三醇、槲皮素-3，3'-二甲醚、山萘酚、槲皮素等。通过对西河柳治疗T2DM的潜在靶点进行分析，共筛选出SRC、EGFR、HSP90AA1、AKT1、ESR1、H1F1A、TNF、PIK3R1等185个潜在的靶点基因，涉及癌症信号通路、胰岛素抵抗、MAPK 信号通路、PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果显示，结合能均小于-5.0 kcal/mol，说明筛选的西河柳活性成分与获得的治疗T2DM潜在靶标具有较强的结合能力。动物实验结果显示，与模型组比较，二甲双胍组和西河柳醇提物组大鼠体质量下降有所减缓，FBG、FINS、MDA、HbA1c 、IL-1β、TNF-α、VCAM-1的水平及HOMA-IR指数降低，SOD水平提高，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01），肾组织细胞形态有了明显改善，且所有指标都呈剂量依赖性。结论：西河柳通过多成分、多靶点、多通路协同作用降糖，具有显著治疗T2DM的效果。

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33. 右美托咪定抑制Nrf2通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤铁死亡

杨焕然, 吴胜男, 高琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 921-928. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.006

摘要（178）

PDF （1468KB）（1197）

目的：基于核因子E2相关因子2?（Nrf2）通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对大鼠脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤海马神经元铁死亡的影响。方法：原代培养大鼠海马神经元建立氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）模型，DEX（50 μmol/L）、Nrf2抑制剂Bru（100 nmol/L）干预观察对海马神经元活性氧（ROS）的影响。雄性SD大鼠构建大脑中动脉栓塞模型，Longa评分评估神经功能缺损程度；TTC染色检测脑梗死面积；检测海马组织氧化应激因子表达和Fe2+浓度；Western blot检测海马组织氧化应激和铁死亡相关蛋白表达。结果：与CON组相比，OGD/R细胞二氢乙锭（DHE）荧光强度增强；与OGD/R组相比，DEX干预后DHE荧光强度降低，Bru升高DHE荧光强度。与Sham组相比，I/R组Longa评分和脑梗死面积显著增高（P<0.01），丙二醛（MDA）含量和Fe2+浓度升高（P<0.01），抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平下降（P<0.01），Nrf2、血红素氧合酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、FTH1、FPN1蛋白表达降低（P<0.01），TFR1蛋白表达升高（P<0.01）。与I/R组相比，DEX干预后Longa评分和脑梗死面积、MDA含量和Fe2+浓度降低（P<0.01），抗氧化水平升高（P<0.01），铁死亡相关蛋白表达增高，TFR1蛋白表达降低（P<0.01）。与I/R+DEX组相比，Bru干预后，逆转了DEX的作用。结论：DEX可能通过激活海马Nrf2信号通路，调节铁代谢相关蛋白、抑制铁死亡，减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。

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34. miR-195-5p通过靶向GPRC5A逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性研究

朱显军, 张丹妮, 罗喜俊, 梁俊杰, 李涛, 唐兴奎, 何嘉琳, 李伟

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 929-934. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.007

摘要（165）

PDF （1580KB）（216）

目的：探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用，并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法：建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系（NCI-N87和MKN45）。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-qPCR测定miR-195-5p的表达水平。转染miR-195-5p模拟物以评估曲妥珠单抗敏感性和增殖的变化。同样通过RT-qPCR测量GPRC5A的表达，并通过双荧光素酶报告基因实验确认miR-195-5p与GPRC5A之间的靶向关系。结果：与耐药细胞相比，亲本细胞对曲妥珠单抗更敏感，耐药细胞中miR-195-5p表达显著降低（P<0.01）。在耐药细胞中过表达miR-195-5p增强了对曲妥珠单抗的敏感性并减少了增殖（P<0.01）。GPRC5A在耐药细胞中上调（P<0.01），miR-195-5p直接靶向GPRC5A，影响曲妥珠单抗处理下的细胞增殖。结论：miR-195-5p可能通过靶向GPRC5A调节胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性，表明其作为指导曲妥珠单抗治疗的分子标志物的潜力。

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35. PX-478通过调节HIF-1α介导的糖酵解增强肺癌放疗效果的研究

杨更强, 李洋洋, 李启杨, 张尚祖, 杨玥, 周婷, 张利英

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 935-941. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.008

摘要（227）

PDF （1823KB）（574）

目的：研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法：将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外，辐射组与PX-478组给予2GyX射线辐照建立辐射模型，辐射联合PX-478组在造模后给予10 μmol/L PX-478进行干预，培养24 h。使用倒置显微镜观察细胞生长情况及细胞数量，CCK-8法检测细胞活力，克隆形成观察细胞的增殖情况，流式细胞仪检测细胞的凋亡情况，蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达情况。结果：与空白组相比，辐射组A549、H460细胞数量减少，细胞活力和增殖能力减弱，细胞凋亡率增加，HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达增加（P<0.01）；与辐射组相比，辐射联合PX-478组H460，A549细胞数量显著减少，细胞活力和增殖能力显著减弱，细胞凋亡率显著增加，HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论：PX-478可以通过调节辐射后H460和A549细胞中HIF-1α介导的糖酵解过程，调节能量代谢，增加肿瘤细胞的凋亡，改善放疗效果。

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36. 瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用

郭玲, 彭小勇, 邓蒙生, 朱英国, 翁昌梅, 程祥云, 王建民, 李涛, 刘良明, 杨光明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 721-731. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.001

摘要（199）

PDF （3322KB）（311）

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR）组、CAP预处理（休克前单次给药）组、CAP预末给药（休克前后两次给药）组，用于检测大鼠存活情况（每组9只）；随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组：正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组，用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标（每组8只）。同时采用网络药理学方法探讨CAP 治疗创伤失血休克的潜在作用机制，并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果：动物实验显示，休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡，平均存活时间1.25（0.42，6.21）h，LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况，CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加，而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间，与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示，CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平，明显提高血管的收缩与舒张性反应性，并增加大鼠的肝肾血流量；而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组，但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个，经KEGG富集分析发现，Ca2+信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有统计学差异，且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论：TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态，从而降低创伤失血休克后的死亡率，其机制可能与Ca2+信号通路、Ras信号通路相关，而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。

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37. 高海拔低氧暴露后中性粒细胞胞外诱捕网释放与高原肺水肿相关微循环障碍的动态变化研究

苏红, 程骞, 王雅轩, 戴重阳, 赵富邦, 蒲小燕

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 732-740. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.002

摘要（186）

PDF （1084KB）（180）

目的：通过比较高海拔缺氧环境暴露不同时间后中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）的形成和释放，以及与肺水肿相关微循环障碍的动态变化间的关系。方法：将SD大鼠分别在海拔400 m常氧条件下和海拔4200 m高原缺氧环境下饲养。再将4 200 m高原缺氧环境下饲养7 d大鼠返回400 m常氧环境饲养观察大鼠生理病理指标的变化。通过血常规测定，大鼠动脉血气分析，ELISA实验，肺含水量测定，H&E染色，免疫组织化学染色，探究NETs释放与高海拔低氧暴露后以及返回平原后的肺水肿相关微循环障碍的动态变化。结果：在4 200 m高海拔缺氧环境下，大鼠的血氧饱和度（SaO2）和血氧分压（PO2）均显著下降（P<0.01），肺组织含水量显著增加（P<0.01），血液中的红细胞、白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量均显著增加（P<0.01）。此外，NETs的形成与释放增加，并伴随着炎症反应的加剧。返回400 m低海拔常氧地区后，第7天以上指标逐渐恢复到正常水平。高海拔地区大鼠肺组织观察到肺泡上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等病理变化，返回低海拔常氧环境病理改变恢复。结论：NETs释放与高海拔低氧暴露后肺水肿以及肺水肿相关微循环障碍的恢复密切相关。

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38. 三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制

杜雪洋, 牛凡琪, 董小平, 杨鹏斐, 周文丽, 王思农

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 741-749. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.003

摘要（222）

PDF （5043KB）（860）

目的：研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响，探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法：采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型，大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组（盐酸克林霉素凝胶10 mg/g）、三黄凝胶高、中、低剂量组（280、140、70 mg/g）。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化；苏木素-伊红（HE）染色观察耳廓痤疮病理形态改变；透射电镜（TEM）观察耳廓组织细胞超微结构改变；免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱，炎性细胞浸润，线粒体明显水肿；TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻，线粒体形态以及结构恢复正常；TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低（P<0.01、P<0.05）；低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01），TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异（P>0.05）。结论：三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤，降低免疫炎症反应，其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。

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39. 黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

林婧怡, 韩壤乐, 徐玲慧, 谭睿陟, 粟宏伟, 王丽

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 750-762. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.004

摘要（167）

PDF （5753KB）（889）

目的：通过对单侧输尿管结扎（UUO）小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组（3.944 g/kg）及厄贝沙坦阳性对照干预组，每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药，连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变，同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平，评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序，获取了lncRNA的表达信息，在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR（qPCR）验证，根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果，在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12，用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式，研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果：与模型组比较，黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻，其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调（P<0.000 1）。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且黄芪三七合剂干预后显著降低，分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明，Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达，黄芪三七合剂干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实，过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了黄芪三七合剂对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论：黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化，基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。

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40. 基于网络药理学、分子对接及动物实验探讨毛建茶黄酮提取物改善痛风性关节炎的作用机制

杨卫东, 王瑞麒, 王海花, 叶田香, 程生辉, 李会芳, 郝旭亮

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 763-773. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.005

摘要（207）

PDF （4995KB）（278）

目的：通过网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究毛建茶黄酮提取物（Flavonoid extract from Dracocephalum rupestre hance，DRHF）治疗痛风性关节炎的作用机制。方法：从文献检索挖掘DRHF主要活性化学成分、靶点，使用Gene Cards和OMIM数据库获得痛风性关节炎疾病靶点，利用韦恩在线工具获得药物与疾病交集靶点。利用Cytoscape软件构建蛋白互作关系（PPI）等相关网络图，利用Metascape数据库对共有交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过Coderre法建立痛风性关节炎大鼠模型；观察大鼠踝关节肿胀度，步态行为评分，苏木素-伊红（HE）染色。ELISA法和Real-time PCR法检测网络药理学预测的关键靶点，观察DRHF对痛风性关节炎治疗作用的分子机制及关键靶点的影响。结果：经筛选共得到7个活性化合物，129个DRHF治疗痛风性关节炎的候选靶点，其中核心靶点有IL-6、IL-1β、PPARG、EGFR、RELA、TNF等，KEGG富集结果提示DRHF可能通过PI3K-Akt、TNF、IL-17等信号通路发挥作用。动物实验结果：HE染色显示各给药组滑膜组织增厚不明显，滑膜细胞增生、炎性细胞浸润的情况明显改善；与正常组比较，模型组血清TNF、IL-6、IL-1β水平显著升高（P<0.05），滑膜组织中PPARG、IL-6、RELA mRNA显著升高；与模型组比较，毛建茶黄酮提取物低剂量组（DRHF-L）（0.45 g/kg）、毛建茶黄酮提取物高剂量组（DRHF-H）（0.9 g/kg）TNF、IL-6、IL-1β水平显著降低（P<0.05）；滑膜组织中PPARG、IL-6、RELA mRNA显著降低。结论：毛建茶黄酮提取物通过下调IL-6、PPARG、RELA mRNA表达，降低IL-6、IL-1β、TNF等水平，抑制IL-17/PI-3K/TNF信号通路，进而治疗痛风性关节炎。

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