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1. 雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响

杨丽勤, 朱静, 徐文婷, 徐诗逸, 卫志成, 秦雯, 汪萌芽

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 841-847. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.001

摘要（333）

PDF （1289KB）（119）

目的：观察雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响。方法：取14只孕鼠随机分为正常组（n=3）、模型组（n=4）、雷帕霉素（RAPA）对照组（n=3）和干预组（n=4），其中模型组和干预组孕12.5 d大鼠用丙戊酸钠（VPA）600 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型，RAPA对照组和干预组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃RAPA 4 mg/kg直至子代大鼠23 d断奶，正常组和模型组孕鼠给予溶剂麻油对照。在上述4组孕鼠生产后取全部子代雄性幼鼠分别为15，27，21和26只，进行行为学检测鉴定模型，并进一步检测子代大鼠的机械刺激缩足反应阈值（PWMT）、不同光强度下的甩尾反射潜伏期（TFL）和学习记忆功能。结果：模型组大鼠的生长发育指标和探究行为能力均低于正常组，且较正常组大鼠有强烈的重复刻板行为（P<0.05），而干预组与模型组的各项检测指标相比均呈逆转（P<0.05）；模型组大鼠的PWMT较正常组升高（P<0.01），干预组大鼠的PWMT较模型组降低（P<0.01）；4组大鼠的TFL均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系（TDRR，P<0.01），其中模型组大鼠的TDRR曲线较正常组右移（P<0.01），干预组较模型组左移（P<0.01），并在光强度34、51、76时模型组的TFL较正常组延长（P<0.01），干预组较模型组缩短（P<0.01）；Morris水迷宫实验的空间探索检测中，模型组的大鼠穿越原平台位置的次数较正常组减少（P<0.01），干预组较模型组增加（P<0.05）。结论：雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠的行为障碍、痛觉耐受及记忆能力都有一定程度的缓解作用。

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2. 槲皮素干预肾间质成纤维细胞糖酵解抗肾间质纤维化机制研究

马月, 马旺博, 周智华, 常静雯, 范方田

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 121-129. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.001

摘要（321）

PDF （7590KB）（132）

目的：从干预肾间质成纤维细胞的糖酵解角度研究槲皮素（Que）在体内外抗纤维化的作用和机制。方法：体内实验，小鼠分组给药，剖取肾脏，称重并进行组织病理学检查和生化指标检测；体外实验，不同试剂处理大鼠正常肾成纤维细胞（NRK-49F细胞），提取蛋白，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测NRK-49F细胞活化指标α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）等蛋白的表达情况；采用荧光法考查Que对转化生长因子-β（TGF-β1）和表皮细胞生长因子（EGF）诱导的NRK-49F细胞葡萄糖摄取的影响；乳酸检测试剂盒检测不同实验组细胞的乳酸含量；荧光定量PCR法检测Que对TGF-β1和EGF诱导的NRK-49F细胞糖酵解关键酶己糖激酶（HK2）、磷酸果糖激酶1（PFK1）和肌肉丙酮酸激酶同工酶2（PKM2）的mRNA的影响。结果：与UUO组比较，Que给药组肾脏组织形态结构均有不同程度的缓解，与抑制糖酵解有关，且小鼠血清中尿素氮（BUN）水平和血肌酐（Scr）水平呈现明显的下降趋势；NRK-49F细胞中乳酸生成和葡萄糖摄取量逐渐减少，Que对TGF-β1和EGF诱导的RIF的糖酵解关键酶的mRNA水平逐渐降低，并与PKM2有关。结论：Que能够抑制NRK-49F细胞PKM2酶活性和糖酵解，并减少TGF-β1诱导的肌成纤维细胞活化。

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3. 青黛散外用凝胶对特异性皮炎小鼠的改善作用研究

黄玉荣, 张红强, 游蓉丽, 贾颖, 王艳, 樊杰, 王颖莉

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 19-28. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.003

摘要（320）

PDF （11779KB）（118）

目的：研究青黛散凝胶（Qingdaipowder Gel, QDPG）对小鼠特异性皮炎（AD）模型的影响及青黛散醇提物的抑菌作用。方法：采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）反复皮肤诱导建立小鼠AD模型，将56只小鼠随机分为空白组、模型组、尤卓尔组（Hyd，1.5 mg/cm2）、基质组、青黛散凝胶高剂量组（QDPG-H，240 mg/cm2）、青黛散凝胶中剂量组（QDPG-M，120 mg/cm2）、青黛散凝胶低剂量组（QDPG-L，60 mg/cm2）剂量组。外用皮肤给药，每日1次，连续12 d，分析各组小鼠皮损、耳廓肿胀度、胸腺脾脏指数，苏木素-伊红（HE）染色观察皮损组织的病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素4（IL-4）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）的炎症因子水平。采用滤纸片法和最小抑菌浓度（MIC）法，确定青黛散醇提物对特异性皮炎主要致病菌金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌的抑菌活性。结果：与模型组相比，Hyd组和QDPG各剂量组耳廓肿胀度显著降低（P<0.01）、皮层厚度显著降低（P<0.01），血清中IL-4、IL-6、IgE、IFN-γ和TNF-α水平显著降低（P<0.01），IFN-γ/IL-4的比值升高（P<0.05），QDPG-H剂量组胸腺脾脏指数降低（P<0.05）。青黛散醇提物对大肠埃希氏菌和金黄色葡萄球菌的MIC值分别为31.25 mg/mL和62.5 mg/mL。结论：QDPG能有效缓解特异性皮炎的症状，其作用机制可通过抑制致病菌、调节T辅助细胞TH1/TH2的平衡，改善AD模型小鼠的皮损。

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4. 口服脾多肽改善氨水诱导的小鼠咳嗽和体内炎症

毛姝英, 金蔚, 付思思, 刘珂安琪, 周志豪, 王广基, 梁艳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 601-607. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.001

摘要（299）

PDF （5468KB）（189）

目的：研究口服脾多肽对小鼠咳嗽和体内炎症的改善作用，旨在拓展免疫调节剂脾多肽在临床上的应用，为临床提供缓解咳嗽和炎症治疗的新策略。方法：采用浓氨水诱导小鼠咳嗽模型，每天记录小鼠6 min内的咳嗽频率和耐受潜伏期；采用HE染色、脾指数评估小鼠脾、肺的组织病理变化；采用ELISA检测小鼠脾、肺组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果：口服脾多肽可以一定程度上延长小鼠对浓氨水的耐受潜伏期，显著降低小鼠的咳嗽频率；HE染色结果表明口服脾多肽可以显著减少小鼠的肺泡表面积，改善肺部扩张；ELISA结果表明口服脾多肽降低脾、肺内的部分促炎因子水平。结论：脾多肽可以缓解氨水诱导的小鼠咳嗽和类似肺气肿症状，提高小鼠的机体免疫能力，改善小鼠的体内炎症。

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5. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑

周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 961-970. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.001

摘要（241）

PDF （9188KB）（92）

目的：比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平，探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法：不同浓度顺铂（cisplatin, DDP）干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞，应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）表达水平；应用10 μmol/L顺铂（相当于亲本A549细胞半数抑制浓度，即A549 IC50值）干预A549及A549/DDP细胞，构建细胞应激状态，CCK-8法比较两株细胞生存活力，免疫印迹法比较自噬相关蛋白（Beclin 1、LC3Ⅱ及p62）、凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3）、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白（p-FOXO3a）表达水平，免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位，并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1（Baf A1）干预A549及A549/DDP细胞，进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况；利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路，免疫印迹法检测顺铂压力下A549及A549/DDP细胞Akt、p-Akt及自噬相关蛋白表达水平，以探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。结果：与亲本A549细胞相比，获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞具有更强的顺铂耐药性及较高的基础自噬水平。在10 μmol/L顺铂压力下，A549/DDP细胞存活率明显高于A549细胞；A549细胞中，顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，上调转录因子FOXO3a表达水平，下调Bcl-2表达、促进Bax及Cleaved Caspase-3活性片段表达增加，诱导细胞凋亡；A549/DDP细胞中，相同浓度的顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，抑制FOXO3a磷酸化，上调Beclin 1及LC3Ⅱ表达、下调p62表达，促进细胞保护性自噬，使耐药细胞获得生存活性。结论：顺铂诱导亲本A549细胞凋亡可能与抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，上调转录因子FOXO3a表达有关；A549/DDP细胞顺铂耐药表型的获得可能与顺铂抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路，抑制FOXO3a磷酸化，上调细胞保护性自噬相关。

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6. 人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究

王坤, 许佩佩, 周兰兰, 鲁晟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 721-727. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.001

摘要（238）

PDF （1891KB）（93）

目的：研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制。方法：将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组（n＝12）：假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组。模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型。Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药，Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240 μmol/L Rg1处理；Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药，Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104 μmol/L，抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105 μmol/L。连续给药两周后，将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot 法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况，以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠脑梗死体积明显增大，脑组织中完整的神经元数量明显减少，脑组织中神经元氧化损伤明显加重，神经细胞凋亡率明显升高，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少，脑组织中完整的神经元数量明显增多，神经细胞凋亡率明显降低，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路，减轻脑神经元的氧化应激，从而减轻神经功能损害，发挥对神经细胞的保护作用。

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7. 熊果酸与夫西地酸联用对金黄色葡萄球菌的协同抗菌作用

张鹏, 汪子姝, 许丽红, 尹向楠, 胡文, 陈春林

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 608-613. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.002

摘要（222）

PDF （825KB）（142）

目的：探讨熊果酸（ursolic acid, UA）与夫西地酸（Fusidic acid, FA）联用对金黄色葡萄球菌（SA）ATCC29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）ATCC43300的体外抗菌活性及潜在机制。方法：用微量肉汤稀释法、微量棋盘法测定UA与FA联用对SA、MRSA的最小抑菌浓度（MIC），计算部分抑菌浓度指数（FICI），判断联合效应。用时间杀菌曲线法判断UA联合FA的杀菌效果。采用琼脂二倍稀释法测定FA单用及联用UA时的防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）。结晶紫染色法半定量生物膜，连续稀释法测定生物膜内活菌数。结果：UA和FA联用对SA、MRSA FICI分别为0.312 5、0.375。时间杀菌曲线显示，1MIC UA联合1MIC FA组对SA、MRSA有协同杀菌效应。FA对MRSA的MPC为256 μg/mL，联合UA后，MPC下降至8 μg/mL，MPC较单用降低32倍。UA联用FA组生物膜培养48 h和72 h后结晶紫半定量及生物膜内活菌数均较单用FA组明显降低。结论：UA与FA联用对SA、MRSA具有协同作用。

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8. 左金丸联合西妥昔单抗诱导KRAS突变肠癌细胞铁死亡作用研究

卫真真, 隋华, 姜宇朗, 孙明瑜, 闫化茹, 王子元

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 130-137. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.002

摘要（216）

PDF （3684KB）（106）

目的：探讨左金丸（ZJW）对KRAS突变的人结肠癌细胞西妥昔单抗（CET）抵抗的效果及机制。方法：采用Sanger测序法检测SW620、Lovo、HCT116、HT29和Caco2细胞KRAS基因突变状态；采用CCK-8法检测ZJW、CET、ZJW联合CET以及联合不同细胞死亡抑制剂对上述细胞存活率的影响，并观察ZJW联合CET对KRAS突变型细胞（SW620、Lovo及HCT116）耐药性的影响；流式细胞术、比色法和FerroOrange荧光探针检测和观察ZJW、CET以及它们联合作用对KRAS突变型细胞内ROS、GSH及Fe2+水平的影响；Western blot和Real-time PCR法检测ZJW联合CET对铁死亡相关通路蛋白和mRNA的调控作用。结果：KRAS突变型细胞为HCT116（KRASG13D），Lovo（KRASG13D），SW620（KRASG12V），KRAS野生型细胞为HT29和Caco2；与125 μg/mL CET处理组比较，相同浓度CET明显降低KRAS野生型细胞Caco2和HT29的存活率，分别为34.03%和40.68%（P<0.01）；与空白对照组比较，ZJW（50 μg/mL）联合CET（125 μg/mL）后，HCT116、Lovo和SW620细胞存活率均有显著下降，分别为59.97%，59.47%，52.58%（P<0.05）；ZJW能够增强KRAS突变细胞内ROS和Fe2+水平，降低GSH水平；当ZJW联合CET后，效果更加显著（P<0.05，P<0.01）。ZJW联合CET抑制SW620细胞SLC7A11、GPX4、Nrf2、MDM2蛋白和mRNA的表达，增强p53蛋白的表达，但不影响p53 mRNA的水平。结论：ZJW能够调控KRAS突变细胞Nrf2和p53途径从而抑制SLC7A11和GPX4促进铁死亡，可能是逆转CET耐药的机制。

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9. 蛇床子素抑制NF-κB和p38/MAPK改善糖尿病诱导的肾脏损伤

金依依, 周科挺, 杨成成, 徐萍, 朱素燕

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 622-631. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.004

摘要（215）

PDF （13296KB）（68）

目的：研究蛇床子素（osthole）对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠的治疗作用，并探讨其相关机制。方法：构建STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型，将小鼠随机分为正常对照组、STZ模型组和STZ+osthole组（20 mg/kg）。观察各组小鼠体质量、血糖、尿蛋白、尿素氮和肌酐以检测肾脏功能。H&E染色和PAS染色检测肾脏组织损伤程度，Sirius Red染色检测肾脏纤维化程度。CD68和F4/80免疫荧光染色观察肾脏组织巨噬细胞浸润情况，RT-qPCR检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素-6（interleukin-6, IL-6）的mRNA表达水平，Western blot检测磷酸化的核因子κB p65（nuclear factor kappa-B p65, NF-κB p65）、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha, IκBα）、p-IκBα和磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38（p-p38）的蛋白相对表达水平。结果：与STZ模型组相比，在蛇床子素治疗后，尿蛋白、尿素氮、肌酐和肾重/体重均显著降低（P<0.05或P<0.01）。肾脏组织结构紊乱、系膜基质面积、胶原纤维堆积、巨噬细胞浸润均显著改善（P<0.05或P<0.01）。促炎细胞因子TNF-α和IL-6的mRNA表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）；磷酸化的NF-κB p65、磷酸化的IκBα和磷酸化的p38蛋白表达水平均显著下调（P<0.05或P<0.01），而NF-κB p65、IκBα蛋白表达水平上调（P<0.05）。结论：蛇床子素可有效改善糖尿病诱导的肾脏损伤，该保护作用可能与其抑制NF-κB和p38/MAPK信号通路有关。蛇床子素可能成为防治糖尿病相关肾脏损伤的潜在药物。

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10. 水飞蓟宾改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂质代谢紊乱

蔡祖欢, 邓桃妹, 魏奶杰, 朱丹, 钱斐, 王广基, 张经纬

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 241-248. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.001

摘要（204）

PDF （2718KB）（134）

目的：研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇（high-fat and high-cholesterol, HFHC）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepati-tis, NASH）小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。方法：采用 HFHC饮食喂养小鼠构建 NASH模型，使用生化试剂盒检测血清中甘油三酯（triacylglycer-ol, TAG），总胆固醇（total cholesterol, T-CHO），低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cho-lesterol, LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-den-sity lipoprotein cholesterol, HDL-C）的水平。H&E染色和油红 O染色用于检测肝组织病理学变化。运用脂质组学检测 NASH小鼠肝脏各类脂质代谢的改变。结果：水飞蓟宾显著抑制 NASH小鼠体重、肝重以及腹部脂肪的增加，降低血清 T-CHO、 TG和 LDL-C的含量，改善肝脏脂滴蓄积和气球样变性，并回调 NASH小鼠肝脏棕榈油酸（C16:1）和多不饱和长链脂肪酸（polyunsaturated long-chain fatty acids, PUFAs）的含量。结论：水飞蓟宾可能通过调节 HFHC饮食诱导的小鼠肝脏脂质代谢异常从而减轻肝脏脂质蓄积和脂毒性。

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11. 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证

陈宇罡, 屠艳琼, 王聪庆, 陈娟, 张博宏

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1090-1098. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.002

摘要（203）

目的：基于网络药理学方法分析金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制并进一步通过动物实验验证金虎通胆汤对活性靶点的药理作用。方法：（1）应用中药系统药理学分析平台（TCMSP）和蛋白数据库（UniPort），获得金钱草、虎杖、茵陈、香附的有效成分，并对它们的作用靶标进行研究。通过Genecards数据库和OMIM数据库挖掘胆石症相关疾病靶点，并与药物活性成分靶点进行映射，取得交集，得到金虎通胆汤治疗胆石症的共同（直接）靶点。通过Cytoscape3.9.0软件以及String数据库构建靶蛋白互作（PPI）网络及活性成分-靶点网络。利用Metascape数据库完成GO功能和KEGG通路富集分析，借助微生信数据分析绘制条形图，使用Cytoscape3.9.0软件构建共同靶点-信号通路网络。利用UCSF Chimera1.15软件和Autodock vina软件进行分子对接，选择蛋白互作网络中度值排名前6位的重要的靶点进行分子对接，验证结合活性。（2）取豚鼠48只，随机分为4 组（n=12），除空白组外其余3组建立胆石症模型。其中两组分别给以阿司匹林，金虎通胆汤药液治疗后计算胆囊成石率， ELISA法检测血清TNF-α水平。结果：（1）共有23个活性成分通过23个共同靶点作用于胆囊结石，核心靶点主要包括EGFR、CCND1、TP53、EGF、IL-6等。共同靶点的KEGG通路富集分析显示肿瘤通路为主要富集靶点；人类巨细胞病毒感染信号通路、MAPK信号通路等13条信号通路均与胆石症相关。TNF与异鼠李素（isorhamnetin），EGFR与山奈酚（kaempferol），EGFR与异鼠李素（isorhamnetin），TP53与β-谷甾醇（beta-sitosterol）具有较强结合活性。（2）动物实验结果：模型组成石率高于正常对照组，具有显著性差异（P<0.05）；金虎通胆汤组成石率较其他组低。与正常对照组比较，实验各组血清中TNF-α含量均增高（P<0.01）；金虎通胆汤与阿司匹林组比较血清TNF-α水平较低。结论：（1）金虎通胆汤可能主要通过抑制炎症、增强免疫、抗肿瘤、细胞增殖调控、抗氧化等途径对胆囊结石起到治疗作用。（2）金虎通胆汤对模型豚鼠均可产生不同程度的治疗作用，其机制可能是通过调节TNF-α表达而抑制炎症因子、减轻炎症反应。

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12. 生长激素和维生素E联合应用治疗薄型子宫内膜的研究

丁嘉敏, 王友娣, 赵夏丽, 姜根风, 陈思文, 洪程程, 李书勤, 胡卫华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 857-862. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.003

摘要（203）

PDF （7910KB）（74）

目的：研究生长激素（GH）和维生素E（Vit.E）联合应用治疗子宫内膜过薄的效果。方法：20只雌性SD大鼠随机分为四组，分别为对照组、模型组、GH组和治疗组，每组各5只。对照组常规饲养；模型组、GH组及治疗组大鼠于动情期行95%乙醇宫腔灌注术构建薄型子宫内膜模型，术后6～8 h后，模型组大鼠宫腔内灌注0.2 mL生理盐水，GH组及治疗组大鼠灌注等量GH，治疗组并于次日开始每日60 mg/kg Vit.E灌胃治疗14 d，术后3个动情周期（约2周）处死大鼠，子宫组织行HE染色对模型进行鉴定，同时行免疫组织化学染色检测子宫内膜内Cytokeratin 19及Vimentin水平。结果：模型组大鼠子宫内膜厚度明显变薄，GH组、治疗组大鼠内膜厚度较模型组显著增加，且治疗组子宫内膜厚度高于对照组，但GH组内膜厚度略低于对照组；角蛋白及波形蛋白表达量，模型组低于GH组、对照组和治疗组，差异有统计学意义。结论：生长激素和维生素E治疗后子宫内膜相关增殖指标明显增加，生长激素和维生素E可以有效促进子宫内膜细胞增殖。

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13. 肠道菌群紊乱对吸入麻醉患者术后认知功能障碍的影响

陈健, 兰宇, 吴勇, 沈伯雄

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 639-644. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.006

摘要（199）

PDF （2195KB）（148）

目的：应用倾向性评分匹配法探究肠道菌群紊乱对吸入麻醉患者术后认知功能障碍的影响。方法：将2018年1月至2021年12月于我院行吸入麻醉的患者纳入研究，选取91例出现术后认知功能障碍的患者作为认知障碍组，85例术后无认知功能障碍的患者为对照组，应用倾向性评分匹配法对两组患者进行匹配，比较两组患者的一般临床资料，在术前提取两组患者粪便样本中的细菌DNA，并进行16S rRNA测序对两组患者肠道菌群差异进行分析。结果：最终两组共20对匹配成功，两组患者的年龄、性别等一般资料无明显差异（均P>0.05）；PCoA分析示，尽管两组患者的粪便样本在PCoA图上存在部分重叠，但PCoA散点图显示两组样本间仍存在明显差异；LEfse多级物种差异判别分析显示，在属水平上，认知障碍组有6个菌属丰度更高；认知障碍组的肠道内类芽孢杆菌属、毛螺菌属、厚壁菌门、梭菌科、奈瑟氏菌科、奈瑟菌属丰度增加，主要表现为克雷伯氏杆菌、普氏菌、肠杆菌科、梭菌目、毛螺菌科、嗜胆菌属、变形菌门、梭状芽孢杆菌、肠杆菌科等细菌的富集。结论：吸入麻醉患者出现认知功能障碍与患者肠道菌群紊乱相关，主要表现为雷伯氏杆菌、普氏菌等细菌的富集。

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14. 基于RNA-seq测序技术研究新藤黄酸抑制黑色素瘤增殖的作用机制

刘春, 王萌, 程卉, 李庆林

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 155-163. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.005

摘要（194）

PDF （9648KB）（173）

目的：通过分析新藤黄酸（gambogenic acid, GNA）对黑色素瘤移植瘤模型小鼠mRNA表达谱的影响，探讨GNA治疗黑色素瘤可能的作用机制。方法：体外通过MTT法测细胞存活率和倒置显微镜下观察细胞形态来研究GNA对于黑色素瘤细胞的抑制作用。体内实验中通过对比HE（hematoxylin-eosin）染色和免疫组化（Ki-67）的结果观察GNA对黑色素瘤小鼠移植瘤生长的影响，并记录瘤重和瘤重比。RNA-seq测序技术对GNA中剂量组与模型组进行测序，并对筛选出的mRNA进行GO和KEGG分析，最后利用实时定量荧光PCR验证差异表达基因的筛选结果。结果：不同剂量的GNA作用于黑色素瘤小鼠模型后，模型小鼠的肿瘤组织内出现大面积坏死，肿瘤生长受到明显地抑制。mRNA测序共鉴定出36个差异表达的mRNA，其中30个上调，6个下调，根据GO和KEGG分析的基因组邻接预测mRNA的可能功能。采用实时荧光定量PCR技术进一步验证所选差异mRNA的表达，结果显示Cidec、Mylk4、Ces1d和Igkv9-123的mRNA表达上调，Ryr3和Hapln1的mRNA表达下调。结论：GNA可以体内外抑制黑色素瘤细胞的增殖，其机制与调控细胞因子-细胞因子受体相互作用、NF-κB、MAPK等通路上的mRNA表达有关。

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15. 金复康有效成分抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞能力的比较研究

刘佳君, 阙祖俊, 田建辉

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 1-9. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.001

摘要（193）

PDF （14702KB）（139）

目的：观察肺癌循环肿瘤细胞（CTCs）对中性粒细胞的募集作用，筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法：采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞（CTC-TJH-01）从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力，观察金复康及其六种有效成分对CTCs募集中性粒细胞的影响；采用CCK-8实验观察细胞活力确定药物作用浓度；采用transwell趋化实验检测六种有效成分影响CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用。结果：与空白对照相比，CTC-TJH-01细胞能够增加中性粒细胞的募集（P<0.01）；金复康作用后，CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少（P<0.01）；在对细胞活力无影响的浓度下，葫芦巴碱和麦冬皂苷D作用后CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少（P<0.01），其中葫芦巴碱的效果最好；葫芦巴碱、黄芪甲苷Ⅳ和麦冬多糖作用后CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用减弱（P<0.05），葫芦巴碱效果最好。结论：金复康能够抑制循环肿瘤细胞对中性粒细胞的募集，而金复康中具有“扶正”作用的有效单体葫芦巴碱能够显著地抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞，提示了葫芦巴碱具有靶向中性粒细胞抑制肺癌转移的潜力。

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16. 骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

余伟迪, 宋振顺

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 721-728. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.001

摘要（191）

PDF （4770KB）（146）

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法：选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385），每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h，SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）；于造模后6 h，SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×107/只），SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠，取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平，肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达，以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果：NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P<0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P<0.05）。相比SAP组，BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低，GSH活性升高，IREB2、ACSL4蛋白表达降低，FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）；ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P<0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P<0.05）。结论：BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤，抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化，其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。

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17. Delicaflavone通过PI3K/AKT/mTOR通路调控上皮-间质转化抑制吉非替尼耐药肺癌PC-9/GR细胞迁移和侵袭

眭玉霞, 庄捷, 庄敏, 黄桂

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 614-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.003

摘要（188）

PDF （5247KB）（150）

目的：研究Delicaflavone对人吉非替尼耐药肺癌PC-9/GR细胞迁移与侵袭作用及机制。方法：采用MTT法检测Delicaflavone对PC-9/GR细胞存活率的影响；采用细胞划痕实验和Transwell实验测定Delicaflavone对PC-9/GR细胞迁移和侵袭能力的影响；采用Western blotting法检测Delicaflavone对PC-9/GR细胞基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9, MMP-9）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2, MMP-2）、钙黏连蛋白（E-cadherin, N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况。结果：与对照组比较，20 mg/L Delicaflavone作用24 h能显著抑制PC-9/GR细胞的细胞活性（P<0.05），而浓度在10 mg/L以下时则对细胞活性无明显影响。Delicaflavone能够浓度依赖性地抑制PC-9/GR细胞的迁移率、侵袭细胞数量（P<0.05和P<0.01），并能浓度依赖性地减少PC-9/GR细胞迁移标记蛋白（MMP-9和MMP-2）的表达（P<0.01），上调E-cadherin、下调N-cadherin和Vimentin的表达（P<0.01）。此外，Delicaflavone还浓度依赖性地减少p-PI3K、p-Akt和p-mTOR表达（P<0.01）。结论：Delicaflavone具有抑制PC-9/GR细胞迁移及侵袭能力的作用，该作用与Delicaflavone通过PI3K/Akt/mTOR通路调控上皮-间质转化有关。

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18. 基于网络药理学探讨平消胶囊通过AKT1/β-catenin信号促进乳腺癌凋亡的作用机制

陈洪晓, 刘苏, 金乐, 张慧慧, 张蕾, 陈昭琳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1321-1330. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.001

摘要（183）

PDF （5786KB）（97）

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点；Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络；运用R软件进行GO和KEGG分析；使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化；通过R软件survival包对核心靶点进行分析，筛选出与总体生存时间密切相关的基因；通过CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个，疾病靶点1 612个，韦恩图求交集靶点共127个，核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个；GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关；KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关；分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合；细胞实验表明槲皮素（40、80、120 μmol/L）促进乳腺癌细胞凋亡；Western blot检测显示随着不同浓度的槲皮素处理乳腺癌细胞48 h后，p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达量均不同程度地降低。结论：网络药理学与细胞实验证实平消胶囊可能通过调节AKT1/β-catenin信号通路，发挥其抗乳腺癌作用。

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19. 红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性

王艳, 张金辉, 赵永辰, 刘宏祥, 刘亚维, 苗欢欢, 杨信才

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 508-513. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.004

摘要（179）

PDF （1508KB）（62）

目的：探究红杉黄酮影响胃癌细胞的分子机制。方法：通过梯度浓度红杉黄酮处理胃癌细胞系AGS细胞，再使用PI3K/AKT信号通路激活剂对细胞进行诱导。采用CCK-8检测红杉黄酮对AGS细胞的最佳抑制浓度及时间，使用平板克隆、Transwell、细胞划痕实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力变化。Western blot检测PI3K/AKT信号通路关键蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT。结果：红杉黄酮呈浓度依赖抑制AGS细胞，其半抑制浓度为0.5 mmol/L，最佳处理时间为48 h。红杉黄酮处理AGS细胞后，p-PI3K与p-AKT表达下调，AGS细胞增殖减少，迁移、侵袭能力降低；PI3K/AKT信号通路激活剂处理后，p-PI3K与p-AKT表达被部分逆转，增殖、迁移、侵袭能力降低也得到部分改善。结论：红杉黄酮通过失活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性行为。

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20. 牵正散不同剂型改善大鼠面神经损伤作用研究

李红琴, 曹利民, 金满意, 王建龙, 柴晓萍, 田苗苗

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 617-623. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.003

摘要（179）

PDF （1645KB）（53）

目的：比较牵正散不同剂型对面神经损伤大鼠的治疗作用，探讨其最优治疗方法。方法：60只SD大鼠随机分为模型组、粉剂组、水煎剂组各18只和对照组6只。除对照组外，其余3组用血管钳夹闭面神经造成面神经损伤的大鼠模型。粉剂组给予牵正散普通粉加黄酒调匀后灌胃，水煎剂组以牵正散常规煎煮后取汤剂2 mL灌胃（各组牵正散2 430 mg·kg-1·d-1），每天1次，连续给药14 d后正常喂养7 d。对照组和模型组正常喂养21 d。分别于治疗7 d、14 d、21 d时对各造模组大鼠进行行为学评分、神经电生理检测、面神经组织学观察。并于治疗14 d后行肝肾功能检测评估安全性。结果：行为学评分比较，术后14 d粉剂组、水煎剂组比模型组评分更低（P<0.05）。面神经电生理检测比较，术后14 d，与模型组比较，水煎剂组、粉剂组复合肌肉动作电位（compound muscle action potentials，CMAP）潜伏期均降低（P<0.05），粉剂潜伏期恢复更快（P<0.01）。术后21 d，粉剂组与水煎剂组比较，CMAP波幅明显升高。组织学观察显示，术后7 d模型组、粉剂组、水煎剂组均可见神经基底膜萎缩，大量细胞空泡变性、炎性细胞浸润。术后14 d模型组仍有神经束萎缩，粉剂组、水煎剂组神经基底膜组织结构部分恢复，部分可见神经束膜，细胞肿胀有所消退，仍可见部分细胞空泡变性。术后21 d模型组神经基底膜萎缩有所恢复，神经结构部分显示，部分细胞仍有空泡变性；粉剂组、水煎剂组，神经组织结构恢复，细胞排列有序，肿胀变性明显减少，但普通粉剂组可见少量血管增生，神经细胞增生。对照组组织各层结构清晰，细胞排列有序，无明显阳性表达。结论：牵正散治疗面神经损伤大鼠作用显著，粉剂能更好地促进面神经损伤大鼠的面神经电生理及组织结构的恢复，且安全性好。

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21. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制

曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 266-275. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.004

摘要（176）

PDF （4588KB）（215）

目的：基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制。方法：利用 TCMSP及 PharmMapper数据库预测银杏叶活性成分及作用靶点，运用 Genecards和 OMIM数据库检索与激素性股骨头坏死相关的疾病靶点。使用 Cy-toscape 3.6.1构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图，通过 STRING数据库对银杏叶干预激素性股骨头坏死的靶点进行核心靶点分析、模块化分析、GO富集分析和 KEGG通路分析。结果：本研究共筛选得到 16种银杏叶活性成分及 547个靶点，其中与激素性股骨头坏死相关的靶点为 133个。通过 PPI网络拓扑分析，证明 TP53、AKT1、 IL6、VEGFA、MAPK1、JUN、MAPK8、EGFR、EGF、MYC为核心靶点。GO模块化分析表明这些核心靶点主要与细胞凋亡、血管新生相关。GO富集分析了核心靶点参与的生物学过程、细胞定位及分子功能。KEGG富集分析靶点主要参与的分子信号通路，其中 PI3K/AKT信号通路相关性最高。结论：银杏叶通过多组分、多靶点和多途径协同干预激素性股骨头坏死，为后续细胞实验及动物实验提供理论依据及参考。

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22. 疏肝健脾方调控TLR4/MyD88/NLRP3信号轴抑制肝纤维化小鼠细胞焦亡的机制研究

陈森, 凡畅, 张家富, 马艳珍, 姜辉

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1081-1089. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.001

摘要（176）

PDF （25243KB）（96）

目的：基于TLR4/MyD88/NLRP3信号轴探究疏肝健脾方对肝纤维化小鼠的治疗作用及机制。方法：采用四氯化碳（CCl4）与橄榄油混合液背部皮下注射的方法，复制化学性肝纤维化小鼠模型。造模首日，灌胃给予疏肝健脾方，每天1次，连续12周；HE、Masson和天狼猩红染色观察小鼠肝组织病理学损伤程度，透射电镜观察肝组织超微结构的变化及焦亡小体情况；RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测肝组织中α-SMA、Collagen Ⅰ、Caspase-1、IL-1β、IL-18以及TLR4/MyD88/NLRP3信号轴表达的变化情况。结果：病理分析显示模型组小鼠肝脏肝小叶结构模糊，肝细胞索排列紊乱，胶原沉积增加，焦亡小体数量明显增加，肝组织中α-SMA、Collagen Ⅰ、Caspase-1、IL-1β、IL-18以及TLR4、MyD88和NLRP3的mRNA和蛋白表达水平相较于正常组肝脏均显著升高。与模型组相比，疏肝健脾方给药后可改善肝脏病理组织学损伤程度，抑制细胞焦亡，显著下调α-SMA、Collagen Ⅰ、Caspase-1、IL-1β、IL-18以及TLR4、MyD88和NLRP3 mRNA与蛋白表达水平。结论：疏肝健脾方抗肝纤维化作用可能与调控TLR4/MyD88/NLRP3信号轴，减少细胞焦亡，抑制肝星状细胞活化有关。

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23. 基于蛋白质组学分析奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化

武利军, 李馨, 崔丽娟, 李欣欣, 王燕

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 729-738. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.002

摘要（175）

PDF （42666KB）（59）

目的：观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的作用，并利用蛋白质组学探讨其机制。方法：SD大鼠分为：Sham组；UUO组；Neb组（UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg-1·d-1，i.g.）。各组分别在造模7 d，14 d和21 d时，麻醉大鼠，分离左侧梗阻肾。HE染色观察肾脏结构，Masson染色测RIF程度。利用蛋白质组学筛选造模21 d，UUO/Sham和Neb/UUO之间共有，且奈比洛尔回调差异蛋白，进行生物信息学分析。Western blot验证关键蛋白表达。结果：与Sham组比较，UUO大鼠RIF呈渐进性加重。奈比洛尔给药21 d显著改善UUO大鼠左肾RIF。与UUO/Sham比较，奈比洛尔回调差异蛋白179个。KEGG富集分析和PPI网络显示，回调差异蛋白主要涉及剪接体通路。Western blot证实Rbm8a、Srsf9、Sart1蛋白表达与蛋白组学结果一致。结论：奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化可能与调节剪接体密切相关。

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24. 当归红芪超滤物对miR-21-5P靶向调控TGF-β1介导放射性心肌纤维化的干预效应

贾成文, 蒋虎刚, 高翔, 韩金晏, 徐晓东, 赵信科

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1221-1230. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.003

摘要（173）

PDF （12477KB）（88）

目的：揭示miR-21-5P靶向调控TGF-β1是介导心肌成纤维细胞活化的关键机制，明确当归红芪超滤物对miR-21-5P靶向调控TGF-β1机制的干预效应。方法：（1）将细胞随机分为正常组、辐照组，辐照组接受6Gry单次照射，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot检测α-SMA、TGF-β1的表达；（2）细胞随机分为正常组、辐照组、miR-21-5PNC+辐照组、miR-21-5Pinhibitor+辐照组，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot检测TGF-β1、Smad3、Smad7的表达，免疫荧光染色检测MMP-9、TIMP1表达，EDU染色检测细胞凋亡；（3）将细胞随机分为正常组、辐照组、RAS-RH+辐照组，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot 检测TGF-β1、Smad3、Smad7的表达，免疫荧光染色检测MMP-9、TIMP1表达，EDU染色检测细胞增殖。结果：（1）辐照组miR-21-5P、α-SMA、TGF-β1的表达明显高于正常组（P<0.01），表明X线辐射可诱导心肌成纤维细胞活化，同时miR-21-5P、TGF-β1与心肌纤维化的发生密切相关；（2）miR-21-5Pinhibitor+辐照组中miR-21-5P、TGF-β1、Smad3、TIMP1表达明显低于辐照组、miR-21-5PNC+辐照组，MMP-9、Smad7表达明显高于辐照组，EDU染色阳性率降低、细胞数目减少，表明miR-21-5P靶向调控TGF-β1是介导心肌纤维化的关键机制；（3）RAS-RH+辐照组miR-21-5P、α-SMA、TGF-β1、Smad3、TIMP1表达明显低于辐照组，MMP-9、Smad7表达明显高于辐照组，EDU染色阳性率、细胞数目略有降低，表明RAS-RH可通过抑制miR-21-5P靶向调控TGF-β1机制干预放射性心肌纤维化的发生。结论：RAS-RH可通过抑制miR-21-5P靶向调控TGF-β1的机制干预心肌纤维化的发生。

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25. 自噬促进大鼠肠缺血再灌注损伤的细胞铁死亡

张晶玉, 王一涵, 李珺, 金平, 申希平, 王迎斌, 刘婕婷

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 36-41. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.005

摘要（169）

PDF （17898KB）（111）

目的：探讨自噬对肠缺血再灌注损伤中细胞铁死亡的影响。方法：采用随机数字表法将24只SPF级Wistar大鼠（体质量200～220 g）分为4组（n=6）：伪手术组（sham组）、缺血组（I组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+自噬抑制剂组（I/R+3-MA组）。夹闭肠系膜上动脉1 h构建缺血模型，再灌注2 h建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型；采用HE染色光镜下观察肠黏膜病理改变并行Chiu评分；比色法检测Fe2+含量；ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）、过氧化脂质（LPO）含量；Western Blot检测铁蛋白重肽（ferritin heavy polypeptide, FTH）1、核受体共激活子（nuclear receptor coactivator, NCOA）4、LC3-II/I表达，透射电镜检测线粒体形态。结果：与sham组比较，其余3组小肠组织Chiu评分均增高（P<0.01），LC3II/I表达上调，FTH1、NCOA4表达下调（P<0.01），I组、I/R组LDH、Fe2+含量升高（P<0.01），I/R+3-MA组LDH（P<0.05）、Fe2+含量升高（P<0.01），I/R组LPO含量升高（P<0.01）；与I组比较，I/R组Chiu评分增高（P<0.01)、LDH、Fe2+（P<0.05）、LPO（P<0.01）含量升高，FTH1、NCOA4表达下调、LC3II/I表达上调（P<0.01）；与I/R组比较，I/R+3-MA组Chiu评分下降，LDH、LPO（P<0.01）、Fe2+（P<0.05）含量下降，FTH1、NCOA4表达上调，LC3II/I表达下调（P<0.01）。线粒体形态学变化：sham组可见肠组织结构完整，线粒体数量较多结构完整；I组线粒体嵴数量减少，双层膜结构不完整；I/R组线粒体嵴大量减少，细胞器损伤严重。3-MA抑制后线粒体数量和内嵴有所增多，膜逐渐恢复完整。结论：肠I/R损伤中，自噬参与细胞铁离子的调控，促进细胞铁死亡的发生，抑制自噬可以减轻I/R肠损伤。

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26. 氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用

魏凤, 何阳, 樊志强, 刘世坤, 欧阳林旗

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 739-746. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.003

摘要（167）

PDF （12114KB）（93）

目的：探究氟非尼酮（fluorofenidone, AKF-PD）对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响。方法：55只雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组：模型组（DEN组，n=20），灌胃给予10 mg/kg DEN，每周5次至14周停药；对照组（Control组，n=20），灌胃给与同模型组等体积的生理盐水；治疗组（DEN+AKF-PD组，n=15），在造模4周后，灌胃给与500 mg/kg AKF-PD，每天一次，至14周停药。实验结束后，麻醉，脊椎脱臼法处死大鼠。肝脏组织进行Masson染色以观察胶原沉积；提取并鉴定原代肝细胞，测定肝细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7 mRNA的水平，以及Smad3、Smad7蛋白质的表达。结果：与对照组相比，Masson染色显示DEN组中大鼠肝组织胶原纤维明显增多，而AKF-PD治疗可有效减轻肝损伤和纤维化程度。此外，与DEN组相比，AKF-PD治疗组中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平明显降低，Smad7 mRNA水平升高，AKF-PD治疗也可在一定程度上降低Smad3蛋白的表达，增加Smad7蛋白的表达。结论：AKF-PD可显著改善DEN所致大鼠肝损伤和纤维化，该作用可能与AKF-PD下调肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平，增加Smad7 mRNA水平相关。

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27. 游泳运动通过促进自噬改善糖尿病小鼠肾功能的研究

王珍, 全海燕, 洪陈亮, 袁李佳龙, 秦旭平

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 632-638. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.005

摘要（164）

PDF （2585KB）（103）

目的：研究游泳运动对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制。方法：正常小鼠随机分成正常对照组、正常游泳组、2型糖尿病（T2DM）小鼠模型组、糖尿病游泳组和二甲双胍组。用链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM小鼠模型。正常游泳组和糖尿病游泳组小鼠给予游泳运动（每天1 h），二甲双胍组小鼠给予二甲双胍（200 mg/kg）每天一次灌胃，持续7周。测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素值，计算胰岛素抵抗指数值。测定血清尿酸、尿素及肌酐的含量。计算肾质量/体质量比值，观察肾组织病理结构变化，Western blot法检测肾组织自噬相关蛋白LC3和p62的相对表达。结果：与正常对照组比，模型组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著升高；血清尿酸、尿素及肌酐含量升高，肾小球病理变化明显；LC3II/LC3I比值显著降低；p62的表达显著增加。与模型组比，糖尿病游泳组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著降低；血清尿酸、尿素及肌酐含量降低，肾小球病理改变也减轻；LC3II/LC3I比值显著升高；p62的表达显著下降（均P<0.05）。结论：游泳运动保护T2DM小鼠的肾脏损伤，其机制可能与促进肾组织细胞自噬过程有关。

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28. 西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究

刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 754-761. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.005

摘要（164）

PDF （1913KB）（140）

目的：研究西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑制作用及相关作用机制。方法：采用H22荷瘤小鼠模型分析西黄丸对肿瘤抑制作用；流式细胞仪测定血中CD3+、CD4+、CD8+细胞含量；酶联免疫法测定相关因子含量。网络药理学预测其抑制肝癌的相关通路，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）对关键蛋白靶点验证。结果：西黄丸给药组可降低H22荷瘤小鼠的肿瘤重量（P<0.05）；升高胸腺指数、脾脏指数（P<0.05），升高CD4+/CD8+水平（P<0.05）；升高IL-2、IFN-γ的水平，降低IL-6、IL-10的水平（P<0.05）。网络药理学筛选得到77个重要有效成分，28个核心靶点，Western blot验证显示，西黄丸对PI3K-Akt-MMP9通路关键蛋白靶点有显著调节作用。结论：西黄丸具有抑制肝癌移植瘤的作用，纠正患瘤小鼠的免疫紊乱，其作用机制与多成分多靶点的整合调节效应有关。

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29. Atglistatin对棕榈酸诱导的血管平滑肌细胞增殖及ATGL表达的影响

汤紫照, 聂方钦, 晏欣, 符阳霞, 黄珺, 汪霞, 郭韧

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 29-35. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.004

摘要（163）

PDF （14802KB）（139）

目的：通过构建棕榈酸（PA）诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖模型，初步探讨脂肪代谢关键酶脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）对于VSMC表型转化的影响。方法：在给予不同浓度的PA（分别为50 μmol/L、100 μmol/L、200 μmol/L）诱导的VSMC的增殖模型中加入40 μmol/L Atglistatin，然后通过CCK-8、EDU检测细胞活力及细胞的增殖情况；通过划痕实验检测细胞的迁移能力；通过油红染色检测VSMC中的脂滴的累积情况；通过Western blot检测ATGL以及平滑肌收缩表型蛋白的影响。结果：100 μmol/L浓度的PA可以明显诱导VSMC的增殖，促进VSMC的吞脂，使VSMC的脂滴堆积增加；同时，Atglistatin可以加剧PA导致的VSMC的增殖迁移，并增加VSMC的脂滴堆积。结论：Atglistatin可以加剧PA诱导的VSMC的增殖，增加VSMC的脂滴堆积，并加剧VSMC的增殖表型的转变。

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30. TRPM3的酪氨酸磷酸化参与糖尿病诱发的热痛觉过敏

杨丽, 柏虎虎, 贺沙沙, 金月, 刘成松

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 971-976. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.002

摘要（162）

PDF （1136KB）（166）

目的：探讨TRPM3与糖尿病诱发的痛觉敏化的关系。方法：小鼠腹腔注射链脲佐菌素Streptozotocin（STZ）建立糖尿病模型，测定痛觉阈值观察糖尿病小鼠的行为学改变；使用免疫共沉淀以及免疫印迹法，探讨背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）中TRPM3的蛋白含量及其磷酸化修饰在痛觉调控中的作用。结果：糖尿病模型小鼠的机械性缩足阈值（paw withdraw thresholds, PWTs）和热缩足潜伏期（paw withdraw latencies, PWLs）显著下降；糖尿病小鼠DRG中TRPM3酪氨酸磷酸化水平较对照组显著升高，而蛋白表达基本不变；在正常小鼠的DRG注射BPV提高TRPM3的酪氨酸磷酸化水平，可诱发热痛觉过敏；DRG注射PP2降低糖尿病模型小鼠TRPM3的酪氨酸磷酸化水平后，小鼠热痛觉过敏缓解，而机械性痛觉超敏不受影响。结论：TRPM3的酪氨酸磷酸化修饰，参与糖尿病诱发的热痛觉过敏。

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31. 山楂黄酮抗动脉粥样硬化及降血脂作用机制研究

李军民, 牛恒立, 谢明全, 苏金龙

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 276-282. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.005

摘要（162）

PDF （2953KB）（127）

目的：研究山楂黄酮对高血脂引起的动脉粥样硬化模型大鼠中的防治作用及作用机制。方法：采用高脂饲料+维生素 D2的方式诱导主动脉粥样硬化大鼠模型，测定各组大鼠血脂水平，心脏指数、动脉粥样硬化指数（AI1，AI2）和冠心指数，通过油红 O染色，HE染色，Masson染色观察大鼠主动脉组织病理学变化，利用 ELISA方法，检测各组大鼠血清 IL-6、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平。结果：与正常组相较，动脉粥样硬化模型组大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）、心脏指数、动脉粥样硬化指数（AI1，AI2）和冠心指数显著升高（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低（P<0.01），主动脉病理评分明显增加，纤维化程度明显增加（P<0.01）。中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组与模型组相较，TC、TG、LDL-C、心脏指数、动脉粥样硬化指数（AI1，AI2）和冠心指数显著降低（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著升高（P<0.01），主动脉病理评分明显下降，纤维化程度明显改善（P<0.01）。在高血脂大鼠模型中观察到血脂水平变化趋势与此基本一致。同时与模型组相比，中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组可显著抑制 IL-6、MCP-1、 ICAM-1和 VCAM-1黏附分子的表达水平（P<0.01）。结论：山楂黄酮可抑制主动脉内皮动脉粥样硬化斑块的形成，降低小鼠动脉粥样硬化斑块的纤维化程度及炎症水平，达到抗动脉粥样硬化的目的，同时山楂黄酮具有调节血脂的作用。

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32. 基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响

封壮壮, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 左娇娇, 舒劲

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 361-370. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.001

摘要（160）

PDF （4000KB）（151）

目的：探讨制萎扶胃丸（ZWFW）对胃癌前病变（PLGC）大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）/微管相关蛋白1轻链3（LC3）信号轴关键分子表达的影响。方法：SPF级SD大鼠随机分为正常组，模型组，叶酸组，ZWFW 低、中、高剂量组，除正常组常规饲养外，模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组，采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC 大鼠模型后，分别用生理盐水、叶酸片水溶液（0.002 g/kg）、ZWFW低、中、高剂量水溶液（0.42，0.84，1.67 g/kg）予以治疗4 周后剖腹取胃。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃窦组织病理学变化，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）及免疫组化检测大鼠胃窦组织mTOR、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）的mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织胀大，胃壁变薄，胃黏膜色泽苍白，皱襞萎缩浅平，走行紊乱，可见结节及赘生物；HE染色示：与正常组比较，模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱，细胞形态不一，可见大量杯状细胞，细胞浆嗜碱性，细胞核大、深染、不规则，黏膜肌层浸润破坏；与模型组比较，ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织 mTOR mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05），Beclin1和LC3B mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，ZWFW中、高剂量组胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达降低（P<0.05），ZWFW低剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B蛋白表达升高（P<0.05），中、高剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。结论：ZWFW可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现，其机制可能与下调mTOR表达，上调Beclin1、LC3B表达进而促进自噬相关。

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33. 冬虫夏草提取物通过抑制PI3K/Akt通路抑制HBx诱导的系膜细胞增殖和细胞外基质沉积

雷静, 何平, 蔡文琳, 张永哲, 张蓓茹, 刘大军

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1247-1254. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.006

摘要（160）

PDF （1727KB）（84）

目的：研究冬虫夏草（cordyceps sinensis）提取物对乙肝病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein, HBx）诱导的人系膜细胞（human mesangial cells, HMCs）增殖和细胞外基质（extracellular matrix, ECM）积聚的作用及潜在机制。方法：用重组表达载体pCMV-HBx稳染人系膜细胞建立HBx过度表达模型，用空载体转染对照组。用MTT法和DNA合成法检测细胞增殖。蛋白质印迹法用于检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关蛋白和细胞外基质的表达。结果：HBx转染人系膜细胞可诱导系膜细胞增殖、基质积聚。HBx转染的HMCs可增强系膜细胞PI3K/Akt通路的活性，应用冬虫夏草可抑制这种作用。结论：冬虫夏草可通过抑制PI3K/Akt信号通路减弱HBx诱导的人系膜细胞增殖和细胞外基质的产生。

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34. 2-APB通过下调TRPM7在小鼠皮肤创伤愈合中的作用

梁宏宇, 张海林, 尹欢心, 陈凡, 陆俊霖, 朱才红, 胡伟, 周仁鹏

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 747-753. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.004

摘要（159）

PDF （9413KB）（93）

目的：探究2-氨基乙基二苯基硼酸酯（2-APB）对小鼠皮肤创伤愈合的促进作用及其可能的机制。方法：将实验小鼠分为5组：Control组、二甲基亚砜（DMSO）组、低（50 mg/L）、中（100 mg/L）和高（200 mg/L）浓度2-APB组，在每只小鼠皮肤背部脊正中线两侧1 cm左右用圆形打孔器各打一个直径10 mm、深至皮下的皮肤创口，其中Control组仅用纱布包扎，不敷用各种药剂；DMSO组每天敷1 g DMSO/凡士林膏剂；2-APB组每天敷1 g相对应浓度的2-APB/凡士林膏剂，隔天拍照观察愈合情况，并于第21天取材，使用HE染色观察创面病理形态以及Western blot检测TRPM7、转化生长因子-β（TGF-β）、I型胶原（Collgen-I, Col-I）以及IL-1β表达情况。结果：与Control组和DMSO组相比，不同浓度的2-APB均可显著促进小鼠皮肤伤口愈合（P<0.01），而DMSO组与Control组之间创伤愈合率无明显差异。HE染色结果显示，与Control组和DMSO组相比，2-APB可增加创面胶原含量以及真皮层的厚度（P<0.01），而DMSO组与Control组之间无明显差异。同时，2-APB还可显著增加创面TGF-β和Col-I的表达，抑制TRPM7和IL-1β的表达。结论：不同浓度2-APB（50、100和200 mg/L）对皮肤创伤愈合有促进作用，其机制可能与抑制TRPM7有关。

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35. 黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响

谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1213-1220. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.002

摘要（158）

PDF （10453KB）（107）

目的：探讨黄柏提取物对Aβ1-42诱导的海马神经细胞的影响及分子机制。方法：分离培养海马神经细胞，将其分为对照组、模型组、模型+黄柏低、中、高浓度组、模型+si-NC组、模型+si-X失活的特异性转录本（XIST）组、模型+黄柏高浓度+pcDNA组、模型+黄柏高浓度+pcDNA-XIST组。MTT检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡；Western blot法检测Cleaved-caspase3蛋白表达；RT-qPCR检测XIST表达水平。结果：模型组细胞存活率、S期细胞比例降低，G0-G1期细胞比例、XIST表达水平、凋亡率、Cleaved-caspase3表达水平升高（P<0.05）。不同浓度黄柏提取物处理及抑制XIST表达后，细胞存活率、S期细胞比例升高，G0-G1期细胞比例、XIST表达水平、凋亡率、Cleaved-caspase3表达水平降低（P<0.05）。过表达XIST减弱了黄柏提取物对Aβ1-42诱导的海马神经细胞增殖、凋亡的影响。结论：黄柏提取物抑制Aβ1-42诱导的海马神经细胞凋亡，可能与下调XIST相关。

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36. 青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化

刘理静, 钱红, 孟庆欣, 张翔, 贺彬, 贺兼斌, 魏英民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 979-987. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.003

摘要（157）

PDF （2016KB）（51）

目的：探讨青藤碱（SIN）对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的关系。方法：通过过氧化氢（H2O2）诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型，并予SIN处理，采用CCK-8法检测细胞活力，生化试剂盒检测丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性，Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。将30只SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素A5（BLM）组和BLM+SIN组，每组包含10只动物，BLM组、BLM+SIN组气管内注射BLM建立大鼠肺纤维化模型，对照组气管内注射等体积9 g/L氯化钠溶液，造模后次日，BLM+SIN组以SIN灌胃，其余两组给予9 g/L氯化钠溶液灌胃，第28天处死大鼠，分离肺组织，通过HE和Masson染色观察肺组织病理学改变，测定肺组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性，Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。结果：相对于H2O2组，SIN干预后MRC-5细胞活力增加，MDA含量降低，SOD、GSH-Px和CAT活性升高，下调Keap1表达，促进Nrf2核移位。与BLM组相比，SIN给药降低大鼠肺泡炎、肺纤维化病变和评分及肺组织MDA含量，增加肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性，下调肺组织Keap1表达，升高胞核Nrf2水平。结论：SIN可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激损伤，减轻大鼠肺纤维化。

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37. 薯蓣皂苷抑制NF-κB信号通路改善尿酸诱导的肾小管上皮细胞炎性损伤的机制研究

刘鹏, 王晨, 王昀, 邱新萍

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1099-1105. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.003

摘要（153）

PDF （2663KB）（94）

目的：利用尿酸诱导的小鼠肾小管上皮细胞（mouse tubular epithelial cells, mTECs）观察薯蓣皂苷及NF-κB P65抑制剂BAY11-7082对于尿酸导致的细胞炎症损伤的影响。方法：1.2 mol/L尿酸诱导mTECs细胞后，分别给予25 μmol/L、50 μmol/L和100 μmol/L薯蓣皂苷或者10 μmol/LBAY11-7082干预，利用Western Blot、免疫荧光染色和real-time PCR检测细胞中IκB-α、NF-κB P65、PP65、NLRP3、IL-1β、β-actin的表达。结果：Western Blot、免疫荧光染色和real-time PCR结果显示，薯蓣皂苷及BAY11-7082可下调尿酸诱导mTECs细胞中PP65/P65比值、NLRP3及IL-1β的表达（P<0.05），同时薯蓣皂苷上调IκB-α的表达（P<0.05）。结论：薯蓣皂苷可通过抑制NF-κB信号通路减轻尿酸诱导的细胞炎性损伤。

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38. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

华海燕, 严杰, 秦宇芬

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 848-856. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.002

摘要（150）

PDF （6859KB）（54）

目的：探究五味子乙素（schisandrin B, Sch B）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）大鼠的保护效果及作用机制。方法：选取40只SD大鼠，大鼠随机分为Control组、MIRI组、MIRI+30 mg/kg Sch B（MIRI+L-Sch B）组和MIRI+60 mg/kg Sch B（MIRI+H-Sch B）组，每组10只，Sch B灌胃处理7 d。随后采用左前降支结扎进行MIRI造模，Control组大鼠仅进行假手术。造模完成后，记录再灌注120 min后的大鼠心脏的射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（－dp/dtmax）值。采集大鼠血清检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）活性。分离大鼠心肌缺血组织，检测组织髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物（GSH-PX）水平，TTC、HE and TUNEL染色实验分别观察心肌梗死面积、心肌组织病理形态学变化和心肌细胞凋亡情况，Western blot检测大鼠心肌组织中cleaved caspase 3、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X（Bax）蛋白表达情况。结果：L-Sch B预处理后，MIRI大鼠的EF、FS、－dp/dtmax以及GSH-PX水平显著上升（P<0.05或P<0.01），CK-MB、LDH、cTnI活性以及MDA水平显著降低（P<0.05或P<0.01），心肌梗死面积显著减少（P<0.01），心肌组织损伤得到改善（P<0.01），心肌细胞凋亡减少（P<0.05、P<0.01），cleaved caspase 3/caspase 3、Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05或P<0.01）；且MIRI+H-Sch B组大鼠+dp/dtmax值显著升高（P<0.05）、MPO水平显著降低（P<0.01），该结果具有剂量效应。结论：Sch B预处理可减轻MIRI引起的大鼠心肌损伤，其作用机制通过抑制氧化应激反应，下调cleaved caspase 3、Bax蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达以抑制心肌细胞凋亡实现。

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39. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 498-507. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.003

摘要（149）

PDF （1822KB）（145）

目的：探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用，为临床合理使用两药提供参考。方法：建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC/MS/MS）方法。雄性SD大鼠随机分为5组（每组6只），包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组，用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析，主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果：1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5%、38.1%和37.7%，0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论：索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用，临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。

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40. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究

李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1106-1112. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.004

摘要（148）

PDF （1111KB）（111）

目的：探索鸢尾素（irisin）对屋尘螨（HDM）诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）的炎症和细胞凋亡的影响。方法：用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基培养人支气管上皮细胞（16HBE），待细胞长至85%时血清饥饿处理12 h，随后用不同浓度的HDM（0、400、800、1 200 U/mL）刺激细胞24 h。用活性氧（reactive oxygen species, ROS）试剂盒检测各组细胞ROS水平，qPCR法检测各组细胞白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。用20 nmol/L irisin预处理16HBE细胞2 h后接着用800 U/mL HDM处理24 h。活性氧试剂盒检测irisin对HDM诱导的细胞ROS产生的影响；qPCR法检测irisin对HDM诱导的炎症因子TNF-α及IL-6表达的影响；Western blot检测细胞内P65 NF-κB及JNK MAPK蛋白磷酸化水平，同时检测细胞内促凋亡蛋白cleaved-caspase3、BAX及抗凋亡蛋白BCL-XL的水平。结果：与对照组相比，不同浓度HDM（400、800、1 200 U/mL）刺激16HBE细胞24 h后，细胞内ROS水平升高（P<0.05），TNF-α及IL-6表达水平也升高（P<0.05）。与单用HDM处理组相比，irisin预处理的16HBE细胞内ROS水平下降（P<0.05），同时细胞内炎症因子TNF-α及IL-6表达减少（P<0.05）；irisin预处理组抗凋亡蛋白BCL-XL表达增加（P<0.05），同时促凋亡蛋白cleaved-caspase3、BAX的表达减少（P<0.05）；与对照组相比，HDM干预后细胞P65 NF-κB及JNK蛋白磷酸化水平增加（P<0.05），而irisin下调了P65 NF-κB及JNK蛋白磷酸化水平（P<0.05）。结论：鸢尾素可有效改善HDM诱导的16HBE细胞的炎症和细胞凋亡，该保护作用可能与其抑制NF-κB和JNK MAPK信号通路有关，鸢尾素可能是治疗肺部炎症的潜在药物。

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