中国临床药理学与治疗学

齐元麟, 张明芳, 赵蓉, 林建银

2012, 17(2): 121-125.

摘要 ( 529 )

PDF (405KB) ( 337 )

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目的: 研究眼镜蛇毒L-氨基酸氧化酶(NA-LAAO)对人胃癌细胞MGC-803的细胞毒性、诱导凋亡作用及可能机制。方法: 采用CCK-8法测定细胞毒性;采用DNA倍体分析和Annexin V/碘化丙啶染色测定细胞凋亡;采用发色底物法测定Caspase-3酶活性;采用Western-blot方法测定聚二磷酸腺苷核糖多聚酸-1(PARP-1)切割。结果: NA-LAAO可抑制MGC-803细胞增殖,6、12、24 h 的IC₅₀分别为(2.48±0.41) 、(1.74±0.27) 和(0.83±0.19) mg/L;NA-LAAO可使细胞DNA分布出现亚二倍体凋亡峰,并可促使细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻;NA-LAAO可激活Caspase-3并可促使其底物PARP-1降解。结论: NA-LAAO可能通过激活Caspase-3这一分子机制而诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞增殖。

梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

武丽南, 陆榕, 谷元, 刘昌孝, 司端运

2012, 17(2): 126-130.

摘要 ( 562 )

PDF (412KB) ( 466 )

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目的: 研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法: 建立LC-MS/MS 分析方法,应用Xcalibur 1.4 数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100 和 200 mg/kg 和静脉注射 50 mg/kg 梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0 软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果: 梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃 50、100 和 200 mg/kg 梓醇后,AUC_0→∞与剂量呈正比,t_{1/ 2}与剂量无关;大鼠灌胃与静注 50 mg/kg 梓醇后,AUC_0→∞分别为 (70±23) 、(104±11) μg·h·mL^-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为 66.7%。结论: 梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。

黄连解毒汤对人细胞色素P450酶6个亚型的体外抑制作用研究

李丹, 韩永龙, 余涛, 傅瑶, 孟祥乐, 余奇, 郭澄

2012, 17(2): 131-136.

摘要 ( 472 )

PDF (338KB) ( 301 )

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目的: 研究黄连解毒汤对人肝微粒体6个亚型CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制作用。方法: 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定对乙酰氨基酚、6α-羟基紫杉醇、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮,分别代表CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性;黄连解毒汤提取物和7种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC₅₀值表示对CYP450酶的抑制程度。结果: 在人肝微粒体体外孵育体系中,黄连解毒汤对CYP2D6的IC₅₀值为 3.54 μg/mL,对CYP1A2的IC₅₀值为 10.8 μg/mL,对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4_T和CYP3A4_M亚酶的IC₅₀值依次为 67.7、299、530、199和 607 μg/mL。结论: 在正常剂量下,黄连解毒汤对人肝微粒体CYP2D6和1A2可能有抑制作用,对人肝微粒体CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用。

鼠神经生长因子诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化的实验研究

陈再丰, 许信龙, 魏晓捷, 傅小君, 潘红松, 谢青松

2012, 17(2): 137-140.

摘要 ( 561 )

PDF (254KB) ( 220 )

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目的: 观察鼠神经生长因子(mNGF)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向神经细胞分化的影响。方法: 4周龄健康SD大鼠60只,按随机数字表法分为治疗组(n=30)和正常对照组(n=30)。治疗组在常规培养的基础上加入浓度为 0.1 μg/mL mNGF作为诱导液。将培养的第3代BMSCs制成单细胞悬液,诱导后3 d,观察细胞形态变化,行神经元特异性烯醇酶(NSE) 免疫荧光检测,计算阳性率。结果: 正常对照组细胞仅有少量NSE的表达,治疗组细胞表达NSE阳性率较对照组细胞显著增加(P＜0.01)。结论: mNGF可诱导大鼠BMSCs向神经元样细胞分化。

蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

李曙, 张根葆, 洪云, 陆晓华

2012, 17(2): 141-146.

摘要 ( 382 )

PDF (387KB) ( 216 )

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目的: 探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法: Sprague-Dawly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8 mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林 5 mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果: 与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt_max) 、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_max)明显升高(P＜0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P＜0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论: 蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。

姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

邓燕红, 沈能, 凌宁, 胡鹏, 任红, 唐华东, 彭明利

2012, 17(2): 147-153.

摘要 ( 542 )

PDF (740KB) ( 287 )

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目的: 探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法: 以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、100 mg·kg^-1·d^-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予0.1 mg·kg^-1·d^-1秋水仙碱灌胃。10周后测定肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;做肝脏HE和天狼星红染色;定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13(MMP-13)基因的表达,Western Blot法测CollagenⅠ蛋白的表达。结果: 与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及CollagenⅠ蛋白表达明显降低(P<0.05),MMP-13 mRNA明显上调(P<0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P<0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻。结论: Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。

γ-氨基丁酸在围植入期小鼠子宫的含量及其意义

罗文萍, 赵海, 刘真真, 谭冬梅, 谭毅

2012, 17(2): 154-158.

摘要 ( 419 )

PDF (423KB) ( 288 )

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目的: 通过检测γ-氨基丁酸(GABA)在围植入期第1日到第8日小鼠子宫的含量;并腹腔注射GABA,探讨其在围植入期小鼠子宫中的含量变化及对子宫蜕膜化的影响。方法: 比色法检测妊娠小鼠第1日到第8日子宫中GABA含量;并于妊娠第5日开始腹腔注射GABA,浓度分别为 0.05、0.5、5 g/kg,每日1次,至第8日时称重蜕膜鼓包及石蜡切片后行HE染色,测量蜕膜化区域面积。结果: 与第1日比较,第3日中GABA含量上调(P＜0.05),第4日时出现下降趋势,却在第5日植入位点处出现最大值(P＜0.01),且第6到8日的非植入位点处GABA含量显著高于植入位点;体内实验发现,0.05 g/kg GABA及 5 g/kg GABA可显著减少蜕膜鼓包数量,0.5 g/kg GABA可显著降低蜕膜鼓包重量。同时,0.05 g/kg GABA 及 0.5 g/kg GABA可显著减少蜕膜化区域面积。结论: γ-氨基丁酸含量在围植入期小鼠子宫中呈现动态变化,并可能参与抑制妊娠小鼠子宫蜕膜化。

细胞外信号调节激酶1/2抑制剂PD98059对弥散性血管内凝血大鼠多器官损伤的保护作用

朱海龙, 张根葆, 李伟, 张翠

2012, 17(2): 159-163.

摘要 ( 484 )

PDF (486KB) ( 212 )

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目的: 研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)抑制剂PD98059对大鼠内毒素弥散性血管内凝血(DIC)多器官损伤的保护作用。方法: Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、DIC组及抑制剂组。DIC组通过腹腔注射6 mg/kg 脂多糖 (LPS) 建立内毒素DIC模型,抑制剂组腹腔注射6 mg/kg LPS和10 mg/kg PD98059。5 h后取血,利用全自动血凝仪及生化仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(BUN)及肌酐(Cr)等指标;并留取心肝肾组织,光镜下观察其形态学变化。结果: 与对照组相比:DIC组APTT、LDH、ALP、ALT、AST、BUN及Cr均延长或升高(P＜0.01),FIB较对照组降低(P＜0.01),心、肝、肾组织病理学检查均有明显的血管扩张充血;PD98059预防性用药后,除Cr外各指标均有明显改善(P＜0.01),心、肝、肾组织血管充血减轻。结论: ERK1/2抑制剂PD98059能够减轻内毒素DIC时的多器官损伤,其机制与ERK1/2信号通路的抑制有关。

刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响

曾超, 刘艳, 刘高峰, 李想

2012, 17(2): 164-170.

摘要 ( 401 )

PDF (424KB) ( 226 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法: 在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC₅₀和K_i值)。结果: 与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为 10.22%、19.00%、30.29%,其IC₅₀和K_i值分别为 3.96%和 2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于 12.00%。结论: 刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。

蟛蜞菊内酯对脂多糖诱导RAW264.7细胞环氧化酶2、NO及TNF-α的影响

陈杰, 李瑞明, 许静, 官碧琼, 罗子玲

2012, 17(2): 171-174.

摘要 ( 513 )

PDF (234KB) ( 325 )

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目的: 研究蟛蜞菊内酯对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞环氧化酶2(COX-2)、NO及TNF-α的作用。方法: ELISA方法检测 0.2、2、20 μmol/L 不同浓度蟛蜞菊内酯对终浓度为10 μg/mL LPS诱导RAW264.7细胞产生TNF-α、NO及前列腺素E₂(PGE₂)的影响,Western blot方法检测蟛蜞菊内酯对LPS诱导COX-2 酶蛋白表达的影响。结果: LPS能够明显诱导小鼠RAW264.7细胞产生的COX-2酶蛋白,蟛蜞菊内酯低中高3个浓度均能抑制LPS诱导产生的COX-2酶蛋白表达。PGE₂可以被 LPS诱导增加,与空白组比有显著差异。蟛蜞菊内酯低中高3个浓度均能抑制LPS诱导产生的PGE₂、NO和TNF-α,呈现剂量依赖性。结论: 蟛蜞菊内酯抗炎的作用机制可能为抑制COX-2的蛋白表达,进而抑制PGE₂的生成,也可能与抑制NO和TNF-α生成有关。

鸢尾黄素对肝星状细胞外基质表达的影响

王志勇, 吴俊华, 王玉蓉, 余德才, 丁义涛

2012, 17(2): 175-180.

摘要 ( 466 )

PDF (343KB) ( 299 )

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目的: 研究鸢尾黄素对肝星状细胞的活化以及细胞外基质合成和降解的影响。方法: 体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,通过荧光定量PCR法检测鸢尾黄素对肝星状细胞的Ⅰ型胶原、α-肌动球蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)以及基质金属蛋白酶-1抑制剂(TIMP-1)mRNA的表达的影响。结果: 鸢尾黄素能显著抑制肝星状细胞中Ⅰ型胶原及活化标志α-SMA mRNA的表达,增强肝星状细胞中MMP-13 mRNA的表达,降低TIMP-1 mRNA的表达。结论: 鸢尾黄素既可以有效地抑制肝星状细胞的活化,同时又能减少肝星状细胞胞外基质的合成以及增加胞外基质的降解,因而具有潜在的抗肝纤维化的作用。

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

周鹏, 孙渊, 张淑霞, 夏爱晓, 陈赛贞, 杜有功

2012, 17(2): 181-184.

摘要 ( 543 )

PDF (360KB) ( 261 )

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目的: 研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法: 健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪 5 mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素 50.0 mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后 0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS2.0 进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果: 格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(2.9±0.4) h,(5815±940) μg/L,(58919±860) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.5±0.9) h,(6165±764),(76515±1830) μg·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(1.7±0.4) h,(4307±580)μg/L,(32469±786) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.2±1.5) h,(8531±1479) μg/L,(76489±1588) μg·h·L^-1 。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t_1/2、C_max、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论: 罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。

原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G多态性与缬沙坦降压疗效的相关性研究

李刚强, 阎伟, 巢胜吾, 樊济海

2012, 17(2): 185-188.

摘要 ( 458 )

PDF (184KB) ( 294 )

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目的: 探讨原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G单核苷酸多态性与高血压发生及缬沙坦治疗的关系。方法: 应用直接测序方法对80例原发性高血压和40例正常人群中血管紧张素Ⅱ2型受体基因作SNP分型。结果: 原发性高血压患者A1675G位点上A等位基因频率和正常人群中相比有统计学意义(P＜0.05);其与用药后血压的下降幅度有统计学意义(P＜0.05)。结论: 血管紧张素Ⅱ2型受体基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关,其可能是缬沙坦降压疗效的新的预测因子。

华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究

黄晓晖, 王夏芹, 唐海沁, 王钦, 陈纭, 李谨, 李俊

2012, 17(2): 189-194.

摘要 ( 494 )

PDF (387KB) ( 297 )

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目的: 探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法: 将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2 mg/kg),阿司匹林组(10 mg/kg),华法林(0.2 mg/kg)＋阿司匹林组(10 mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续 6 d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果: 华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和C_max较单用时较大,且有统计意义。结论: 当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和C_max)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。

普乐安片治疗前列腺增生疗效的Meta分析

吕燊, 曹挺威

2012, 17(2): 195-198.

摘要 ( 590 )

PDF (237KB) ( 234 )

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目的: 评价普乐安片治疗前列腺增生的疗效。方法: 按Cochrane协作网工作手册的要求,制定相应的纳入、排除标准及检索策略。在CNKI、万方数据库及维普咨询网的随机对照试验。Jadad质量积分法评价文献质量,资料用个提议的表格提取,采用Stata 11.0软件进行数据处理分析。结果: 共检索到符合标准的文献5篇,均为RCT,包括受试患者361例,进行Meta分析,其极限情况具有可比性。通过比较用药前后3个判效指标,即国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流量(Q_max)、生活质量(QOL)发现普乐安片治疗效果显著,且经过统计学分析后均有统计学意义。结论: 普乐安片能改善良性前列腺增生引起的相关症状,其疗效优于对照组。建议进行大样本、长期随访的高质量临床试验,提供更佳循证证据。

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

李瑞兴, 樊慧蓉, 魏广力, 任晓文, 司端运, 刘昌孝

2012, 17(2): 199-205.

摘要 ( 644 )

PDF (510KB) ( 275 )

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目的: 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法: 色谱柱为Waters Symmetry-C₁₈(100 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相为甲醇∶20 mmol/L 甲酸铵(65∶35,V∶V);流速 0.4 mL/min;柱温 30 ℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂 5 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 托拉塞米线性范围为 0.02~5 μg/mL,最低定量限为 0.02 μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(C_max)、达峰时间(t_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-48 h})分别为(2.6±0.5) g/mL 和 (3.0±0.6) g/mL、(3.3±1.4) h 和(1.2±0.8) h、(36.1±11.0) g·h·mL^-1和(32.1±13.1) g·h·mL^-1。以AUC_{0-48 h}计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论: 该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中吲哒帕胺的浓度

许珊, 梁宇光, 曲恒燕, 李媛媛, 高洪志, 郝光涛

2012, 17(2): 206-210.

摘要 ( 402 )

PDF (417KB) ( 284 )

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目的: 建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中吲哒帕胺浓度的高效液相色谱-串联质谱 (HPLC-MS/MS) 方法。方法: 以瑞格列奈钙为内标,采用乙腈:0.1%甲酸水溶液=90∶10为流动相,以Agilent-ZORBAX-C₁₈柱(2.1 mm×150 mm,5.0 m)色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行进样检测。检测离子为 [M+H]+m/z 364.1 m/z 188.8(吲哒帕胺)和[M+H]+m/z 451.1 m/z 134.8(瑞格列奈钙,内标)。结果: 吲哒帕胺线性范围为 0.5～50 ng/mL,定量下限为 0.5 ng/mL,线性关系良好;高、中、低三个浓度的日内、日间的RSD均<15%,平均回收率为 94.60%～110.33%。结论: 本方法专属性强,操作简便,灵敏度高,适用于吲哒帕胺制剂的临床药动学研究。

渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

刘雷, 李良志, 何先红, 汤跃武, 史继红, 刘春秋, 吴泽成, 王军

2012, 17(2): 211-214.

摘要 ( 616 )

PDF (193KB) ( 285 )

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目的: 观察渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法: 早期糖尿病肾病(DN Ⅲ期)患者43例和临床糖尿病肾病(DN Ⅳ期)37例分别随机分为依那普利对照组和渴络欣联合依那普利治疗组,疗程均为2个月。结果: 与治疗前比较,治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降(P<0.05,P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升(P<0.05),对照组上述指标变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组和对照组早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)、尿α₁微球蛋白(α₁-MG)、尿β₂微球蛋白(β₂-MG)均明显减少(P<0.05,P<0.01),而治疗组较对照组疗效更为显著(P<0.05)。对临床DN患者的尿蛋白定量、尿α₁-MG、尿β₂-MG、血白蛋白(ALB),治疗组和对照组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05);对临床DN患者的血肌酐(Cr),对照组无明显改善(P>0.05),但治疗组却改善显著(P<0.05)。结论: 渴络欣联合依那普利治疗DN疗效肯定,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优干单用依那普利,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。

急性期精神分裂症转换帕利哌酮治疗的疗效及安全性

许本健, 陈菊凤

2012, 17(2): 215-219.

摘要 ( 490 )

PDF (316KB) ( 462 )

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目的: 对接受足疗程奥氮平单一治疗无效的急性期精神分裂症住院患者,逐步替换为帕利哌酮缓释片单一治疗后,观察其疗效和不良反应,以及对患者个人和社会功能的改善作用。方法: 将45例受试者随机分为两组,研究组23例,由原先的奥氮平替换为帕利哌酮缓释片治疗6周;对照组22例,由原先的奥氮平替换为利培酮治疗6周。治疗前后分别用阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人与社会功能量表(PSP)和不良反应量表(TESS)评价疗效和不良反应。结果: 研究组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般精神病理分自基线降低,以及PSP总分自基线升高均具有统计学意义(P<0.01)。研究组发生失眠、嗜睡、锥体外系不良反应(EPS)、血清催乳素升高各1例,但均可耐受。结论: 对于奥氮平治疗无效的急性期精神分裂症患者,替换为帕利哌酮缓释片治疗或能安全有效地控制阳性/阴性症状,且明显改善患者的个人和社会功能。

血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征临床研究

姜小敢, 鲁卫华, 金孝岠, 吴敬医, 沈光贵, 王箴

2012, 17(2): 220-224.

摘要 ( 771 )

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目的: 观察血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)临床疗效及对炎症相关细胞因子和凝血功能的影响。方法: 选择本院重症医学科2008年8月至2010年8月收治的ARDS患者59例,随机分为对照组(29例)和试验组(30例)。两组患者均参照2006年中华医学会重症医学分会颁布的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断治疗指南接受治疗,试验组在此基础上加用血必净注射液 50 mL 静脉滴注,每8h一次,7 d 为1个疗程。分别于治疗前、治疗后第1天、第4天、第7天观察凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量及血气分析指标并记录各时间点APACHEⅡ评分和MLIS评分。结果: 与对照组比较,试验组TNF-α、IL-6、IL-8、PT、APTT、二氧化碳分压(PCO₂)、CRP于第4、第7天均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);FIB、PLT于第4、第7天均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);动脉血氧分压(PaO₂)、PaO₂/FiO₂在血必净治疗后第7天均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),但APACHEⅡ评分和MLIS评分值比较差异无统计学意义。结论: 血必净注射液可拮抗ARDS患者的炎症因子,改善凝血和呼吸功能,从而对ARDS患者有一定的辅助治疗作用。

血脑屏障上ABC转运体与中枢神经系统疾病相关性的研究进展

牛芳, 周芳, 吴晓兰, 王广基

2012, 17(2): 225-233.

摘要 ( 494 )

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ABC转运体作为血脑屏障上一类重要的外排转运体,介导了内源性物质、药物及环境毒素的外排过程。疾病状态下,ABC转运体的功能及表达会发生改变,有些疾病会导致转运体过表达或者活性增强,引发耐药现象;还有一些疾病会引起转运体损伤,导致毒素蓄积脑内,加剧疾病的发展。将各种脑部疾病与ABC转运体之间的关系研究清楚,将有助于阐明致病机制,并可为改善脑部耐药及治疗中枢神经疾病提供思路和策略。本文就这一问题,综述了血脑屏障ABC转运体在多种疾病状态下功能与表达的变化,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制,提出了一些改善耐药和治疗疾病的策略。

ERK信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用

陈高勇, 张艳美, 石刚刚

2012, 17(2): 234-240.

摘要 ( 466 )

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细胞外信号调节激酶(ERK1/2)作为丝裂原活化蛋白激酶家族中一个重要的亚族,在调节细胞的生长、分化、应激以及死亡中起重要作用。大量研究表明,ERK信号通路在体内外心肌缺血/再灌注损伤过程中被激活并发挥了重要作用。激活ERK既可以促进细胞存活,也可以介导细胞损伤,这与细胞种类的不同或缺血/再灌注的程度及时程的不同有关。本文就ERK信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用及其机制作一综述。

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