中国临床药理学与治疗学

血脑屏障与P-糖蛋白

刘晓东

2007, 12(7): 721-727.

摘要 ( 64 )

PDF (289KB) ( 236 )

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多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用

毛晓琴, 谢海棠, 周宏灏

2007, 12(7): 728-734.

摘要 ( 100 )

PDF (259KB) ( 290 )

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据近年的流行病学报告, 国内外越来越多的人终身服用各种中草药, 包括各类疾病患者(如:癌症等)和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多, 越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4 一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障, 然而50%以上的临床用药都会被CYP3A4 代谢或被P-gp 转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4 介导的中草药-西药相互作用, 同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。

褪黑激素在人视网膜中的作用机制

黄文礼, 唐敏, 樊莹

2007, 12(7): 735-738.

摘要 ( 83 )

PDF (163KB) ( 166 )

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褪黑激素(melatonin, MLT) 是一种具有众多生理功能的吲哚胺类激素, 而视网膜是它在人体内天然的分泌部位之一。MLT 在视网膜中发挥了重要作用, 包括参与调节视网膜功能昼夜节律性变化、抗氧化抗凋亡和调节视网膜神经网络系统等。对于这些作用机制的深入研究, 有助于指导MLT 在眼科的临床应用。本文仅就其在视网膜中的合成、代谢、受体分布及主要功能作一综述。

糖尿病的发病机理与γ-氨基丁酸的作用

周吉银, 周世文

2007, 12(7): 739-742.

摘要 ( 88 )

PDF (160KB) ( 360 )

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糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病, 其发病机理尚未完全明确, 与多种因素相关。近年来γ-氨基丁酸在糖尿病形成作用中越来越受到人们的重视, 谷氨酸脱羧酶是γ-氨基丁酸的合成酶抑制剂,是引起糖尿病的早期自身抗原之一。本文分类综述了γ-氨基丁酸与胰岛细胞、糖尿病中枢神经系统之间的关系。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的功能及其抑制剂潜在的临床应用

王慧源, 孙宏斌

2007, 12(7): 743-747.

摘要 ( 83 )

PDF (187KB) ( 174 )

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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是人体重要的酶之一, 参与染色质松弛、信号转录、DNA 修复和细胞凋亡等生理过程。PARP 过度激活则引起细胞坏死, 从而介导多种病理过程。因此, 抑制PARP可能会起到对某些疾病的治疗作用。本文综述了PARP 的功能及PARP 抑制剂的潜在临床应用。

应用液相色谱-质谱联用技术检测血浆样品中丹参酚酸类成分的浓度

陈平, 路通, 吴伯英, 杜飞飞, 高秀梅, 张伯礼, 李川

2007, 12(7): 748-755.

摘要 ( 102 )

PDF (295KB) ( 151 )

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目的: 研究丹参酚酸中丹参素(tanshinol,TSN)、原儿茶醛(protocatechualdehyde, PCA)、丹酚酸A(salvianolic acid A, SAA)、丹酚酸B(salvianolic acid B, SAB)及丹酚酸D(salvianolic acid D, SAD)的电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)检测特性, 为开展复方丹参滴丸药代研究, 建立灵敏可靠的定量分析血浆样品中丹参酚酸浓度的方法。方法: 研究丹参酚酸的电离模式及效率、二级质谱的碎片离子及打碎效率;建立有效可靠的从血浆样品中提取被测丹参酚酸物质的前处理方法;优化色谱条件、减少分析干扰、促进质谱检测;围绕准确性、精密度和提取回收率等进行方法学验证。结果: 电喷雾(ESI)负离子模式能有效实现丹参酚酸被测化合物的电离。以下离子对m/z197→135、137→108、493→295、717→519、417→197分别为被测化合物TSN、PCA、SAA、SAB、SAD 提供最佳的选择离子对监测(SRM)检测条件。为取得可靠的分析结果, 建立了两个分析方法: 其一用于测定血浆样品中的TSN;其二用于测定血浆样品中的PCA、SAA、SAB 和SAD 。两个分析方法均以HCl 酸化血样后用乙酸乙酯提取的方法处理血浆样品, 其中, TSN的提取回收率在57.7%～61.6%之间;PCA、SAA、SAB 和SAD 的提取回收率在38.0%～58.9%之间。TSN 的线性范围为2.7～2000.0 ng/mL, 相关系数r为0.999, 最低检测限(LLOQ)为2.7 ng/mL;PCA、SAA、SAB 及SAD 的线性范围为1.4～1000.0 ng/mL或4.1～1000.0 ng/mL, 相关系数r>0.99, LLOQ 分别为1.4 ng/mL (PCA)和4.1 ng/mL(SAA、SAB 和SAD)。两个分析方法的日内准确性和精密度分别为90%～112%和2.5%～14.5%;日间准确性和精密度分别为91%～110%和0.7%～9.8%。结论: 成功建立了能够灵敏可靠地测定血浆样品中5 种丹参酚酸化合物浓度的分析方法, 此方法可用于复方丹参滴丸的药代动力学研究。

异丙酚对大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道电流的影响

姜雨鸽, 徐龙河, 张宏

2007, 12(7): 756-759.

摘要 ( 81 )

PDF (179KB) ( 64 )

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目的: 评价异丙酚对正常血压及肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌K⁺通道的影响。方法: 用SD 大鼠建立肺动脉高压大鼠模型。急性分离正常血压和肺动脉高压大鼠肺内动脉平滑肌细胞, 用膜片钳全细胞记录技术记录细胞K⁺通道电流。通过浴槽内给药。结果: 在50、100 μmol/L 浓度下, 异丙酚可明显引起正常血压和肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞外向K⁺通道电流I-V 曲线上移。与对照组比较,异丙酚作用后5 min 内细胞外向K⁺通道电流强度分别增强为初始电流强度的(121±11)%、(113±5)%(P<0.01) 和(126±5)%、(122±8)% (P<0.01) 。结论: 异丙酚可增强正常血压及肺动脉高压大鼠动脉平滑肌细胞的外向K⁺通道电流, 这可能是其降低肺血管张力、舒张肺血管的机制之一。

肝素对大鼠肝星状细胞中瘦素与转化生长因子β₁水平的影响

陈益平, 徐志伟, 石海矾, 狄军波, 陈均亚, 汪洪娇

2007, 12(7): 760-762.

摘要 ( 78 )

PDF (143KB) ( 66 )

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目的: 研究肝素与大鼠肝星状细胞(HSC) 作用后瘦素与转化生长因子β₁ (TGF β₁) 表达的变化和意义。方法: 实验分组:肝素Ⅰ (10 μg/mL)、Ⅱ(100 μg/mL)、Ⅲ(1 000 μg/mL) 组, 加生理盐水为对照组, 均培养48 h 。培养终止后吸取上清液-20 ℃冰冻保存, ELISA 法检测其上清液瘦素与TGF β₁ 水平,MTT 法观察细胞增殖情况。结果: 肝素Ⅱ、Ⅲ组HSC 培养上清液瘦素水平均显著低于对照组(P<0.01);肝素各组TGF β₁ 水平和平均吸光度均显著低于对照组(P<0.01) 。结论: 大鼠HSC 在肝素作用下瘦素与TGF β₁ 分泌均受到抑制, 且星状细胞的增殖减少。

丙泊酚对自由基引起的大鼠脑皮质线粒体损伤的保护作用

贾东林, 褚晓玉, 张利萍

2007, 12(7): 763-766.

摘要 ( 73 )

PDF (164KB) ( 82 )

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目的: 在大鼠脑皮质线粒体自由基损伤的体外实验中, 观察丙泊酚的保护作用, 为治疗脑缺血再灌注损伤提供实验依据。方法: 采用抗坏血酸-Fe²⁺体系诱导产生氧自由基, 对分离的大鼠脑线粒体进行体外损伤实验, 与丙泊酚温育后测定线粒体膜流动性、肿胀度和丙二醛(MDA)含量的变化。结果: 脂质过氧化可降低线粒体膜流动性、增加线粒体肿胀和MDA 含量, 30 μmol/L 的丙泊酚均可减轻上述损伤。结论: 脂质过氧化使大鼠脑皮质线粒体结构和功能显著受损, 丙泊酚对此有明显保护作用。

骨髓间充质干细胞治疗小型猪急性心肌梗死的实验研究

方五旺, 林丙来, 张升霞, 刘玲玲, 陈绍良

2007, 12(7): 767-772.

摘要 ( 71 )

PDF (454KB) ( 71 )

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目的: 研究自体骨髓间充质干细胞(mesenchymalstem cell, MSC) 经冠脉内注射治疗急性心肌梗死的效果。方法: 先以球囊阻塞法制成小型猪急性心肌梗死模型。取骨髓体外培养并扩增MSC, 标记后经冠脉注入, 1 个月后核素心肌显像检测相对心肌梗死面积、心肌灌注评分和射血分数、经导管检测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、压力升高最大速率(LV+dp/dt_max) 和压力下降最大速率(LV-dp/dt_min) 。并以NOGA 电机械标测细胞移植前和移植后心肌缺血面积, 免疫荧光法分析MSC 的植入和分化情况。结果: 和对照组相比, 细胞治疗组射血分数[(44.1±4.3)% vs (39.0±5.2)%, P<0.05]、心肌灌注评分[(30.0±5.3) vs (41.8±8.8),P<0.01]、相对心肌梗死面积[(28.6±4.7)% vs(33.5±3.4)%, P<0.05]、LV+dp/dt_max [(1818±117) mm Hg/s vs (1611±115) mm Hg/s, P<0.01,1 mm Hg=0.133 kPa]、LV-dp/dt_min [(1801±89)mm Hg/s vs (1618±66) mm Hg/s, P<0.01] 均显著增加, LVEDP[(9.4±1.7) mm Hg vs (12.6±2.8)mm Hg, P<0.05] 显著降低。病理检查发现细胞移植术后1 月, 原梗死心肌相关区域即可见带MSC 标记物的新生心肌和血管, 且该部分心肌表达阳性的肌凝蛋白重链、连接蛋白43、平滑肌肌动蛋白和Ⅷ因子相关抗原。结论: MSC 体外培养扩增后经冠脉植入可在心肌梗死小型猪心肌梗死相关区域分化为具有生理功能的新生心肌和血管组织, 可改善急性心肌梗死猪的心功能。

苦参碱对U937细胞及人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响

杨泽松, 陈建斌, 牟君, 葛群芳, 卢前微, 廖阳, 黄宗干

2007, 12(7): 773-777.

摘要 ( 57 )

PDF (278KB) ( 51 )

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目的: 观察苦参碱(Matrine, Mat) 对U937 细胞及人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs) 增殖的影响。方法: 采用体外培养技术, 通过细胞形态、MTT 实验、细胞周期测定观察Mat 对U937 细胞及HUVECs 增殖的影响。结果: Mat (0.2～0.5 mg/mL) 作用24 h后对U937 细胞均有增殖抑制作用(P<0.05 或P<0.01), 在该浓度范围内呈剂量和时间依赖性, 其作用U937 细胞48 h 的半数抑制浓度(IC50) 约为0.4 mg/mL, 有效作用时间为1 d;Mat (0.1～0.5 mg/mL) 作用24、48、72 h 后对HUVECs 增殖无明显抑制作用, 亦无剂量和时间依赖性(P>0.05);Mat(0.2～0.5 mg/mL) 作用U937 细胞48 h 后, S 期细胞比例增加, 细胞发生S 期阻滞(P<0.05 或P<0.01);Mat(0.1～0.5 mg/mL) 作用HUVECs 48 h 后,对细胞周期无明显影响(P>0.05) 。结论: 一定浓度Mat 对U937 细胞具有增殖抑制作用, 呈时间-剂量依赖关系。Mat 在一定浓度和时间下不能抑制HUVECs 增殖, 对其细胞周期亦无明显影响。

蝮蛇毒抗高凝状态酶对小鼠肝癌抑制作用及P53、C-MYC表达的影响

张正明, 芮景, 柴智明

2007, 12(7): 778-781.

摘要 ( 65 )

PDF (290KB) ( 84 )

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目的: 建立实验性小鼠肝癌原位移植模型, 在此基础上研究蝮蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE) 的抑癌作用并探讨其可能的作用机制。方法: 将小鼠肝癌H22 细胞种植于小鼠腋窝皮下, 传代后取癌组织块种植于小鼠肝脏, 进行不同剂量蛇毒制剂治疗的探索。将荷肝癌H22 小鼠分成4 组:模型对照组、AHCSE低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mg/kg), 给药10 d 后, 根据瘤重计算抑瘤率, 用免疫组化SP 法计算P53、C-MYC 阳性细胞数。结果: 0.5、1.0、2.0 mg/kg AHCSE 的肿瘤抑制率分别为35.57%、50.38%、53.89%, P53 阳性细胞数为64、51、45, Cmyc阳性细胞数为46、38、34 。1.0、2.0 mg/kg AHCSE 对小鼠移植性肝癌H22 有较明显的抑制作用。结论: AHCSE 对小鼠原位移植肝癌H22 的生长具有一定的抑制作用, 其机制可能与抑制突变型P53、CMYC蛋白的表达有关。

1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮对肝星状细胞的影响

李萍, 陶立坚, 胡国龄, 谭德明

2007, 12(7): 782-785.

摘要 ( 65 )

PDF (256KB) ( 82 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨吡啶酮类化合物1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H) 吡啶酮(FMP) 抗肝纤维化的机制。方法: MTT 法观察FMP 对肝星状细胞(HSC) 增殖的影响, 免疫细胞化学观察FMP 对HSC Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。结果: FMP 200、300、400、500、600 μg/mL在24、48 h 可抑制HSC 增殖, 显著强于阳性对照组(P<0.05) 。免疫细胞化学显示FMP 在200 μg/mL可抑制HSC Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达。结论: FMP 治疗肝纤维化的原理可能与抑制HSC 增殖和HSC Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达有关。

阿托伐他汀对兔缺血再灌注损伤的保护作用

周逸, 陈曼华, 刘锦华, 张利芸

2007, 12(7): 786-789.

摘要 ( 68 )

PDF (176KB) ( 77 )

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目的: 观察阿托伐他汀(ATV) 对心肌缺血再灌注损伤的影响以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 在其中的作用。方法: 将健康雄性新西兰大耳白兔随机分成模型对照组、ATV 组、ATV+S-甲基异琉脲硫酸盐(SMT) 组、SMT 组, 每组8 只。进行40 min 局部缺血和240 min 再灌注, 观察各组血流动力学、血液生物化学及一氧化氮合酶的变化。结果: 缺血再灌注使左室发展压(LVDP) 和压力上升最大速率(+dp/dt_max) 分别下降24.6%和35.3%;3 d ATV 预处理(10 mg·kg^-1·d^-1) 使缺血再灌注后LVDP 和+dp/dt_max的下降幅度分别减小21.7%和41.3%, 使心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB) 和乳酸脱氢酶(LDH-1)分别降低31.4%和19.1%, 使iNOS 上升102.6%;ATV+SMT 组LVDP 和+dp/dt_max 的下降幅度、CKMB、LDH-1、iNOS 均和模型对照组无明显差异。结论: ATV 预处理通过上调iNOS 减轻心肌缺血再灌注损伤。

甘附冲剂抗大鼠心动过缓作用

王迪生, 岑德意, 陈志武

2007, 12(7): 790-793.

摘要 ( 78 )

PDF (160KB) ( 71 )

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目的: 研究甘附冲剂(ganfu granule) 抗心动过缓作用及作用机制。方法: 用普萘洛尔(Pro) 和乙酰胆碱制备大鼠心率减慢模型;用硫代巴比妥法测定脂质过氧产物丙二醛(MDA) 含量, 用Green 法测NO的含量。结果: 30～270 mg/kg 甘附冲剂可显著抑制Pro 引起的大鼠心率减慢作用(P<0.05 或P<0.01), 并缩短乙酰胆碱引起的大鼠心动过缓的持续时间(P<0.05 或P<0.01);30、90、270 mg/kg 甘附冲剂可显著增加大鼠心肌组织中NO 含量(P<0.05或P<0.01) 和降低大鼠心肌组织中MDA 含量的增高(P<0.05 或P<0.01) 。结论: 甘附冲剂有明显的抗心动过缓作用, 其作用与适度增加心肌中NO含量和抑制脂质过氧化有关。

淫羊藿总黄酮不同给药途径对实验性心肌缺血的影响

王秋娟, 潘志伟, 杨涓, 岳攀, 孔令义

2007, 12(7): 794-799.

摘要 ( 64 )

PDF (219KB) ( 79 )

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目的: 观察淫羊藿总黄酮静脉注射和胃肠道给药途径对实验性心肌缺血的影响。方法: 采用异丙肾上腺素(20 mg/kg)皮下注射诱导产生小鼠急性心肌缺血模型, 观察淫羊藿总黄酮注射液(i.v.,PSTFE)和淫羊藿总黄酮提取物(i.g., TFE)对急性心肌缺血小鼠耐缺氧能力的影响;结扎麻醉犬冠状动脉建立急性心肌缺血模型, 观察静脉滴注(iv gtt)PSTFE 和十二指肠给药(i.d.)TFE 后心外膜电图,测定血清中肌酸激酶(CK)、乳酸(LD)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量及心肌梗死范围。结果: PSTFE(i.v.)和TFE(i.g.)均能显著延长急性心肌缺血小鼠的存活时间(P<0.01);PSTFE iv gtt 和TFE 十二指肠给药(i.d.)后能明显降低犬心肌缺血后心外膜电图的△N-ST 和△∑-ST 值, 缩小心肌梗死范围, 降低血清中CK、LD 和MDA 值, 增加SOD 的活性(P<0.01 或P<0.05)。结论: 淫羊藿总黄酮静脉注射和胃肠道给药途径对实验性心肌缺血均有明显的保护作用。

山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图、一氧化氮及丙二醛变化的影响

闵清, 白育庭, 张志, 史璐毅

2007, 12(7): 800-803.

摘要 ( 104 )

PDF (168KB) ( 104 )

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目的: 观察山楂叶总黄酮(hawthorn leaves flavonoids,HLF) 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图、NO 及丙二醛(MDA) 变化的影响。方法: 结扎大鼠冠状动脉左前降支, 使心肌缺血30 min, 再灌注60 min, 制备急性心肌缺血再灌注损伤模型, 缺血前10 min, 腹腔注射HLF(12.5、25.0、50.0 mg/kg) 。动态观察心电图, 同时监测心电图ST 段的变化, 用硝酸还原酶法测定血清中NO 浓度, 采用硫代巴比妥钠(TAB) 比色法测定组织内MDA 含量。结果: HLF(12.5、25.0、50.0 mg/kg) 能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图ST 段变化, 提高血清NO 的浓度, 降低心肌缺血再灌注时心肌组织MDA 含量。结论: HLF 能改善心肌缺血再灌注损伤心电图变化, 对损伤心肌有保护作用, 其机制与增加NO 浓度、抗脂质过氧化的作用有关。

马齿苋水提液保护衰老小鼠DNA端粒长度缩短的实验研究

黄浩, 余南才, 刘倩, 易艳东, 马威

2007, 12(7): 804-807.

摘要 ( 136 )

PDF (214KB) ( 133 )

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目的: 探讨马齿苋水提液保护衰老小鼠DNA端粒长度缩短的作用机制。方法: 采用小鼠注射D-半乳糖制成衰老小鼠模型, 随机将模型小鼠分为高、中、低3 个浓度组和模型组, 另设正常对照组。高、中、低浓度组在标准饲料基础上, 每日每只分别灌喂2.5、5.0、10.0 g/mL 马齿苋水提液0.4 mL, 饲喂4周。聚合酶链反应-免疫酶联吸附试验法检测衰老小鼠脑组织端粒酶活性, 端粒限制性片段Southern blot 法检测脑组织端粒长度变化。荧光实时定量PCR 法检测脑组织c-myc 和p53 基因mRNA 的表达,Western blotting 检测脑组织C-MYC 和P53 的蛋白表达。结果: 马齿苋水提液各组实验动物脑组织端粒酶活性明显升高, 组织端粒长度的缩短得到有效保护。脑组织p53 基因的表达下调, c-myc 基因的表达不受影响。结论: 马齿苋水提液抗衰老作用可能是通过抑制衰老小鼠脑组织P53 基因表达, 激活端粒酶的活性, 从而延缓衰老小鼠DNA 端粒长度的缩短。

症状疗效量表的数学模型研究

吕映华, 许羚, 杨娟, 何迎春, 刘红霞, 孙瑞元, 郑青山

2007, 12(7): 808-813.

摘要 ( 65 )

PDF (264KB) ( 59 )

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目的: 以多酶组合胶囊治疗消化酶不足引起消化不良的临床研究为实例, 建立一个症状疗效量表研究的数学模型。方法: 症状评分与其发生率(频率)、重要性(专家评定) 及严重性(轻中重) 有关, 由此建立含有以上3 种因素(因子) 的症状评分数学模型, 形成消化不良症状疗效的评分量表, 通过信度、效度、反应度和计算机模拟对此进行评价, 确认其可行性和合理性。结果: 6 个症状(上腹胀痛、早饱、食欲下降、嗳气、反酸和恶心) 作为疗效评分症状群, 根据其发生率、重要性和严重性确定了各自权重因子和量表等级分值。信度结果可靠, 一致性良好, 反应灵敏;模拟发现, 在不同的病例数(100～2000), 让各症状的重要性判断和发生率在10%的范围波动, 结果稳定。结论: 本法建立的消化不良症状疗效评分量表, 结果可靠, 可为同类研究提供参考。

健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究

王睿, 裴斐, 柴栋, 方翼, 郑专杰, 尚雯, 梁蓓蓓, 董涛, 李聪然, 安毛毛

2007, 12(7): 814-818.

摘要 ( 51 )

PDF (210KB) ( 73 )

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目的: 在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) [rhGLP-1(7-36)] 的安全性、耐受性。方法: 根据GCP 设计试验方案, 并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42 名18～50 岁健康成人,将受试者随机分至0.10～0.45 mg 7 个剂量组, 每组6 名, 男女各半, 分别接受单次皮下注射rhGLP-1(7-36), 进行临床和实验室检查, 考察药物耐受性。结果: 单次皮下注射rhGLP-1(7-36) 耐受性试验中, 各组受试者各项指标测定值均在正常范围内, 条件均衡, 具较好可比性。因剂量至0.30 mg 时, 不良事件(恶心、呕吐) 在该组发生率超过50%, 故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验, 仅有4个剂量组共24 名健康受试者完成了本试验。24 例受试者完成的4 个剂量组耐受性试验中, 给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例(共15 例次) 可能与药物有关的不良反应, 如头晕、恶心、呕吐等, 但均可耐受, 且为一过性反应, 于给药后1 h 内自行消失。其中, 不良反应主要发生在0.25、0.30 mg 组(共7 例12 例次), 而低剂量组(0.10、0.20 mg) 仅有3 例发生轻度不良反应。15 例次不良反应中, 头晕、恶心有10 例次, 呕吐有5 例次;整个试验过程未见严重不良事件。结论: 24 名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1(7-36), 最大剂量至0.20 mg, 比较安全、耐受性较好, 为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0.25 mg或0.30 mg 则不良反应发生率较高, 最大耐受剂量为0.20 mg 。建议单次用药剂量不宜超过0.20 mg 。在II 期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙浓度及临床药代动力学研究

李春盈, 张玉英, 丁黎

2007, 12(7): 819-823.

摘要 ( 76 )

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目的: 建立测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的液相色谱-串联质谱法, 考察瑞舒伐他汀钙在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法: 含有瑞舒伐他汀钙和氟伐他汀钠的血浆样品经液-液提取后, 进行色谱分析, 在三重四极杆串联质谱仪上, 以多反应离子监测方式进行定量分析。结果: 瑞舒伐他汀钙的定量下限为0.03 ng/mL, 线形范围为0.03～60 ng/mL,精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论: 该方法操作简便、快速、灵敏度高, 适合瑞舒伐他汀钙的临床药代动力学研究。

黄杨宁口腔速崩片人体药代动力学及相对生物利用度的研究

余鹏, 狄斌, 刘文英, 高署, 董海军, 孙棣, 饶金华, 徐继华

2007, 12(7): 824-831.

摘要 ( 71 )

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目的: 研究黄杨宁口腔速崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法: 22 名健康男性受试者, 随机分组双交叉给予黄杨宁口腔速崩片(受试制剂) 和黄杨宁片(参比制剂), 剂量均为2 mg, 间隔为2 周。分别于给药后120 h 内多点抽取静脉血, 血浆样品经固相萃取(SPE) 后用液质联用技术测定其中环维黄杨星D 浓度。DAS 2.0药动学程序计算相对生物利用度并评价两者的生物等效性。AUC_0-120、AUC_0-inf 和C_max经方差分析和双单侧t 检验, t_max 进行秩和检验。结果: 单剂量给予受试制剂、参比制剂后血浆中的环维黄杨星D 的C_max分别为(121±55)、(122±52) ng/L;t_max 分别为(10±7)、(12±8) h;AUC_0-120 分别为(4398±1656)、(4524±1760) ng·L^-1·h;AUC_0→inf 分别为(5292±2034)、(5440±2446) ng·L^-1·h 。C_max的90%可信区间为82.7%～117.3%;AUC_0-120 的90% 可信区间为83.9%～112.9%;AUC_0→inf 的90% 可信区间为83.4%～117.6%。结论: 受试制剂的人体相对生物利用度为(97.7±14.7)%, 与参比制剂相比, 两者具有生物等效性。

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效观察

李文, 王利, 吴诗品

2007, 12(7): 832-834.

摘要 ( 62 )

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目的: 探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法: 选择68 例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者予以阿德福韦酯10 mg/d, 疗程1 年以上。于治疗前和治疗12、24、52周检测肝肾功能、HBV DNA 定量、HBeAg、抗HBe, 观察药物不良反应。结果: 治疗12、24、52 周时, HBV DNA 定量较用药前平均分别下降1.6 lg 拷贝/mL (t=10.10, P<0.01)、2.9 lg 拷贝/mL (t=13.01, P<0.01)、4.5 lg 拷贝/mL(t=14.08, P<0.01);HBV DNA 转阴率分别是4.41%、19.12%和54.41%;ALT 复常率分别为19.12%、48.53%和70.59%;HBeAg 阴转率分别为0%、19.44%和47.22%。常见不良反应有轻微乏力、右上腹不适、腹胀, 有2 例患者发生腹泻, 1 例血清肌酐轻微改变。结论: 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效肯定, 安全性好。

健胃愈疡片治疗消化性溃疡314例临床疗效与安全性

梁小庆, 丁洪明, 李爱国, 常胜, 王宪国, 何俊, 赵怡

2007, 12(7): 835-837.

摘要 ( 75 )

PDF (139KB) ( 110 )

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目的: 观察健胃愈疡片治疗消化性溃疡的临床疗效与安全性。方法: 临床确诊的消化性溃疡患者按先后顺序随机入组, 试验组314 例口服健胃愈疡片, 对照组132 例口服雷尼替丁胶囊, 两组均治疗4 周为一疗程。结果: 健胃愈疡片治疗消化性溃疡,溃疡痊愈率为59.87%, 有效率为91.40%, 痊愈患者6 个月后溃疡复发率为12.24%, 治疗后疼痛缓解率为93.00%, 疼痛消失率为79.33%;对照组溃疡痊愈率为58.33%, 有效率为89.39%, 痊愈患者6个月后溃疡复发率为14.04%, 治疗后疼痛缓解率为88.46%, 疼痛消失率为72.30%;两组比较, 差异无统计学意义。两组均未发现与药物相关的不良反应。结论: 健胃愈疡片治疗消化性溃疡疗效确切, 安全可靠。

重复给药对芬太尼诱发咳嗽的影响

张志永, 黄宇光, 周游, 任洪智, 罗爱伦

2007, 12(7): 838-840.

摘要 ( 64 )

PDF (137KB) ( 132 )

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目的: 观察麻醉诱导时重复注射芬太尼对其诱发咳嗽(fentanyl-induced coughing) 的影响。方法: 300 例择期手术患者, 麻醉诱导前快速静注芬太尼1 μg/kg, 出现咳嗽的病人随机分为两组以同样的剂量和方法重复注射芬太尼:2 min 组在首次给药后2 min 注射;5 min 组在首次给药后5 min 注射。记录咳嗽发生的次数和出现时间, 并根据咳嗽次数进行严重程度分级。结果: 首次注射芬太尼1 μg/kg诱发咳嗽的发生率为18%(54/300) 。重复给药后,2 min 组的发生率为0%(0/27), 5 min 组为40.7%(11/27), 2 min 组发生率明显低于5 min 组(P<0.01) 。咳嗽严重程度组间比较差异有统计学意义(P<0.01)、咳嗽出现时间比较差异无统计学意义(P>0.05) 。结论: 重复给药可明显降低麻醉诱导时芬太尼1 μg/kg 诱发的咳嗽发生率, 但不影响其程度, 而且随着给药间隔的延长, 咳嗽发生率逐渐上升。

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