中国临床药理学与治疗学

新药研究开发中非临床研究的生物医学评价挑战

刘昌孝

2007, 12(5): 481-483.

摘要 ( 45 )

PDF (144KB) ( 80 )

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川芎嗪对心血管作用研究进展

姜宏, 施广飞, 朱珠

2007, 12(5): 484-487.

摘要 ( 125 )

PDF (164KB) ( 205 )

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川芎嗪(Ligustrazine)是从中药川芎中提取的一种活性生物碱单体,随着对川芎嗪研究的不断深入,其临床应用范围亦日趋广泛,尤其对心血管疾病有显著的疗效。川芎嗪化学结构为四甲基吡嗪,其四个甲基被不同的功能基团替代后可产生不同效应,研究发现川芎嗪对心血管系统的作用有多种不同的作用途径和作用机制。本文仅介绍川芎嗪对心血管系统作用的研究进展。

骨桥蛋白在类风湿关节炎发病机理中的研究进展

张鸽, 吴玉林

2007, 12(5): 488-492.

摘要 ( 53 )

PDF (184KB) ( 98 )

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类风湿关节炎是一种严重影响病人生活质量的重大自身免疫性疾病,但其致病原因和发病机制至今尚不清楚。骨桥蛋白是一种细胞外基质蛋白,包含RGD(Arg-Gly-Asp)序列,被认为是一种促炎因子。研究发现骨桥蛋白是引发类风湿关节炎的重要因素,其在骨质代谢及免疫系统中具有双重作用,本文综述了骨桥蛋白对类风湿关节炎发病机理的影响。

抗心绞痛药的药物相互作用

李筱旻, 郭歆, 程泽能

2007, 12(5): 493-498.

摘要 ( 94 )

PDF (200KB) ( 203 )

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心绞痛是常见的心血管疾病。临床常用的抗心绞痛药易发生药物之间的相互作用。本文综述了与常用抗心绞痛药物相关的药动学方面的相互作用研究进展, 为临床用药提供参考。

多发性硬化的治疗进展

张留福, 黄琼, 楚兰

2007, 12(5): 499-503.

摘要 ( 83 )

PDF (186KB) ( 122 )

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多发性硬化是发生于中枢神经系统的由免疫介导的慢性自身免疫性脱髓鞘疾病。本病病因不明,可能与病毒感染和自身免疫功能紊乱等有关。其治疗方案仍不十分成熟,本文将主要从免疫干预治疗、基因治疗、干细胞移植治疗和其他治疗等四个方面对该病的治疗进展作一综述。

芍药苷诱导药理预适应抗脑缺血的神经保护作用

王国峰, 陈冬梅

2007, 12(5): 504-511.

摘要 ( 70 )

PDF (341KB) ( 77 )

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目的: 研究传统中药处方芍药甘草汤中的化合物芍药苷(paeoniflorin,PF)对大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)的神经保护作用,为脑卒中的防治提供新思路。方法: 脑缺血90 min,再灌24 h,观察PF 预适应对梗塞体积及神经症状的影响;采用RT-PCR 和Western blot 研究PF 对环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)基因、蛋白表达及MAPK 通路的影响。结果: PF(20、40mg/kg,i.p.)在MCAO 前48 h 给药,可剂量依赖性地降低梗塞体积、改善神经功能;PF(20mg/kg,i.p.)于MCAO前24、48h和5d预给药,可时间依赖性地诱导神经保护作用,PF(20mg/kg,i.p.,48 h)预给药可显著降低脑缺血再灌中COX-2 mRNA和蛋白及5-LOX 蛋白的过表达,抑制MAPK 通路的激活。结论: PF通过药理预适应产生神经保护作用,其机制为抑制COX-2和5-LOX的基因或蛋白表达并抑制MAPK 通路的激活。

胃泌素释放肽DNA疫苗抑制EMT6乳腺癌生长的实验研究

欧阳可栋, 过为, 吴国君, 张舒亚, 刘景晶

2007, 12(5): 512-515.

摘要 ( 85 )

PDF (300KB) ( 120 )

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目的: 观察胃泌素释放肽(GRP)DNA 疫苗对EMT6 小鼠乳腺癌生长的抑制作用。方法: 将构建的GRP DNA疫苗pCR3.1-VS-HSP65-TP-GRP6-M2 肌肉注射免疫BALB/c 雌性小鼠,2 周1 次,共5 次。采用ELISA 法对小鼠的血清中抗GRP-IgG 类抗体进行检测。最后一次免疫后第2 周,接种EMT6小鼠乳腺癌细胞。于肿瘤细胞接种后d 14,处死全部动物,称量肿瘤的质量和测量肿瘤的体积。并对瘤组织进行常规HE 染色。结果: pCR3.1-VS-HSP65-TPGRP6-M2 免疫BALB/c 小鼠,可诱导抗GRP-IgG 类抗体的产生。并对随后的EMT6 肿瘤细胞攻击有显著的抑制作用(P<0.01),抑瘤率为46.53 %。病理学检查结果显示,GRP DNA 疫苗成功地激发了宿主的抗肿瘤免疫反应;与pCR3.1-VS-HSP65-TP 对照组相比,GRP DNA疫苗免疫组小鼠EMT6肿瘤组织浸润性下降。结论: GRP DNA 疫苗显著抑制EMT6 乳腺癌生长, 为此类疫苗应用研究奠定了基础。

二苯乙烯苷对实验性动脉粥样硬化大鼠血脂和炎症因子的调节作用

张伟, 李锋, 王玉琴, 王春华, 沈燕

2007, 12(5): 516-520.

摘要 ( 53 )

PDF (362KB) ( 102 )

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目的: 探讨二苯乙烯苷(TSG)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的预防作用。方法: SD大鼠60只,♂,随机分为6组:正常对照组(普通饲料组);模型组(高脂饲料);TSG 低剂量组(30mg∙kg^-1∙d^-1);TSG中剂量组(60 mg∙kg^-1∙d^-1);TSG高剂量组(120mg∙kg^-1∙d^-1); 舒降之对照组(2 mg∙kg^-1∙d^-1)。采用高脂饲料喂饲+VitD3 复制大鼠AS模型。造模12 周后,颈动脉取血,检测血清TG、TC、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、IL-6、TNF-α及C 反应蛋白(CRP)。取血后分离主动脉,置于4 %多聚甲醛液,作病理形态学观察。实验数据采用STATA7.0 软件进行统计分析。结果: TSG 120mg∙kg^-1∙d^-1 和60mg∙kg^-1∙d^-1能显著降低血浆TG、TC、LDL-C、IL-6、TNF-α、CRP 水平及升高HDL-C 水平,并呈剂量依赖性。主动脉的苏丹Ⅳ和HE 染色病理观察显示,TSG 给药组主动脉内皮脂质沉积较模型组少见。结论: TSG对高脂饲料+VitD3 诱导的大鼠AS 形成具有预防作用,其机制可能与其调节血脂,抗炎作用有关。

辛伐他汀抗高血压心肌纤维化与单核细胞趋化蛋白-1表达的关系

张丽娟, 赵连友, 郑强荪, 尚福军, 杨润涛, 刘慧, 刘少伟

2007, 12(5): 521-525.

摘要 ( 54 )

PDF (304KB) ( 124 )

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目的: 研究辛伐他汀对腹主动脉缩窄性高血压大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及其巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化的机制。方法: 应用腹主动脉缩窄法(AC)建立大鼠压力负荷模型,18只SD大鼠随机分为假手术组、手术组、辛伐他汀组,每组6只。4周后颈动脉插管测大鼠血压及计算左心室质量分数(LVW BW),苦味酸-天狼猩红染色观察心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)反映心肌纤维化程度,免疫组化染色观察单核巨噬细胞抗原(ED1)数量,ELISA 法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测辛伐他汀对心肌MCP-1 蛋白和mRNA 表达的影响。结果: 手术组和辛伐他汀组大鼠平均动脉压(MBP)、LVW BW、MCP-1 蛋白和MCP-1 mRNA 表达均显著高于假手术组(P<0.05 或P<0.01),手术组CVF 和PVCA、ED1 阳性细胞数显著高于假手术组(P<0.01),但是辛伐他汀组与手术组MBP 变化相近(P>0.05),辛伐他汀组较手术组LVW BW、CVF 和PVCA、ED1 阳性细胞数、MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA 表达均显著降低(P<0.01)。结论: 辛伐他汀可以抗心肌纤维化,其机制可能与降低MCP-1 表达,减少巨噬细胞浸润有关。

双黄连溶液对大鼠烫伤、烧伤治疗作用的实验研究

李丽华, 哈娜, 杨孟欢, 孙昭君

2007, 12(5): 526-529.

摘要 ( 69 )

PDF (365KB) ( 108 )

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目的: 研究双黄连溶液对实验大鼠皮肤烫伤、烧伤的治疗作用。方法: 分别制备大鼠背部、足部水烫伤模型及背部酸、碱烧伤模型,分为双黄连溶液治疗组、磺胺嘧啶银组、模型对照组,观察双黄连溶液对大鼠皮肤创面的治疗作用。结果: 双黄连溶液冷湿敷明显缩短烫伤、烧伤后大鼠创面愈合时间,与模型组相比有统计学差异;愈合速度与磺胺嘧啶银组相近,并能使创面积明显缩小。显微镜下观察真皮内皮肤附件结构完整,未见水肿、炎性细化浸润。结论: 双黄连溶液冷湿敷具有促进实验大鼠创面愈合作用。

聚苯乙烯磺酸镧对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰高磷血症的治疗作用

李杰, 王芃, 解砚英, 张强, 张秀芹, 林霞

2007, 12(5): 530-534.

摘要 ( 74 )

PDF (399KB) ( 139 )

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目的: 观察聚苯乙烯磺酸镧对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰高磷血症的影响。方法: 以Yokozawz 方法诱发大鼠慢性肾衰,将造模成功动物随机分为聚苯乙烯磺酸镧1.500、0.750、0.375 g·kg^-1·d^-1剂量组、阳性对照组(碳酸钙咀嚼片组)、模型对照组、正常对照组,连续用药22 d 。实验过程中观察动物一般状况、进食量、大小便情况,自给药开始后7、14、21 d称取动物体重,观察体重变化。分别于给药10、21 d自大鼠颈静脉取血检测血清BUN、Cr、磷、钙、钾,同时检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)及红细胞压积(HCT)。给药22 d 处死大鼠,摘取双侧肾脏,称重计算肾脏系数并进行病理组织学检查。结果: 聚苯乙烯磺酸镧1.500 g·kg^-1·d^-1组给药21 d 血清磷为(2.47 ±0.38)mmol L,钙磷乘积为6.6 ±0.6,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 聚苯乙烯磺酸镧可降低腺嘌呤所致大鼠肾衰模型血清磷水平。

西洛他唑对脑缺血后神经元损伤的保护作用

陈丽萍, 叶夷露, 史文珍, 王梦令, 张纬萍, 魏尔清

2007, 12(5): 535-539.

摘要 ( 37 )

PDF (481KB) ( 67 )

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目的: 观察西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤的剂量依赖性保护作用。方法: 以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30 min 腹腔注射西洛他唑(3 ~ 30mg/kg)和普鲁司特(0.1mg/kg)。观察药物对缺血后神经元形态、密度的影响。结果: 脑缺血损伤后,神经元密度降低,变性神经元密度增加。西洛他唑(3 ~10mg/kg)和普鲁司特能明显增加缺血侧存活神经元密度,减少变性神经元密度。结论: 西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤有保护作用。

川芎嗪对小鼠急性肝损伤性脂肪肝保护作用的研究

孙玉芹, 高天芸, 周娟, 洪蓓蓓, 丁虹

2007, 12(5): 540-543.

摘要 ( 77 )

PDF (250KB) ( 68 )

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目的: 研究川芎嗪对小鼠急性肝损伤性脂肪肝的保护作用。方法: 用0.5 %四氯化碳花生油溶液复制小鼠急性肝损伤性脂肪肝模型。造模前1 h,川芎嗪高、中、低3 个剂量组分别腹腔注射川芎嗪注射液50、25、12.5mg/kg,造模后每天给药两次,连续给药7 d 后,测定血清中谷丙、谷草转氨酶活性,肝脏中甘油三脂、游离脂肪酸、丙二醛含量及肝脂酶和超氧化物歧化酶活性,并作肝脏HE 切片。结果: 与模型组比较,川芎嗪组小鼠血清中谷丙、谷草转氨酶活性均降低(P<0.05),肝脏中游离脂肪酸、甘油三酯、丙二醛含量均降低(P<0.05或P<0.01),肝脂酶和超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),肝脏脂肪变性明显减轻。结论: 川芎嗪可改善急性肝损伤性脂肪肝中脂肪的堆积,对肝脏有较明显的保护作用。其保肝机制可能与降低甘油三酯,促进游离脂肪酸的β-氧化,抗脂质过氧化作用有关。

D-氨基葡萄糖衍生物对Eca-109细胞内活性氧、线粒体膜电位的影响

杨国栋, 吴静, 强占荣, 周永宁, 王爱勤, 薛群基

2007, 12(5): 544-547.

摘要 ( 52 )

PDF (178KB) ( 100 )

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目的: 探讨2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(2-[(3-carboxy-1-oxoprogy1)amino]-2-deoxy-DGlucose,COPADG)诱导Eca-109 细胞凋亡的机制。方法: 不同浓度COPADG 作用于人食管癌Eca-109细胞24 h ,检测Eca-109 细胞的抑制率、凋亡率、细胞内活性氧(ROS)、线粒体跨膜电位。结果: Eca-109细胞凋亡率与COPADG 浓度呈正相关(rs=1.0 ,P<0.01);Eca-109 细胞线粒体膜电位水平与Eca-109 细胞凋亡率相关(rs=1.0 ,P<0.01);ROS 水平与Eca-109 细胞凋亡率呈正相关(rs=1.0 ,P<0.01);ROS水平与Eca-109 细胞线粒体膜电位水平呈负相关(rs=1.0 ,P<0.01)。结论: COPADG 可促进Eca-109 细胞凋亡,提高Eca-109 细胞内ROS 水平,并降低线粒体膜电位水平。实验结果提示COPADG提高ROS水平,降低Eca-109细胞线粒体膜电位水平,启动细胞凋亡通路,促使Eca-109 细胞凋亡,并且线粒体膜电位的下降是通过提高ROS实现的。

华蟾素对耐阿霉素人乳腺癌细胞内阿霉素蓄积的影响

王玲, 刘世坤, 周于禄, 裴奇, 阳宁

2007, 12(5): 548-551.

摘要 ( 78 )

PDF (173KB) ( 82 )

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目的: 测定华蟾素(cinobufacine,Cino)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM 内阿霉素(ADM)积累的影响,以探索Cino 逆转MCF-7/ADM 多药耐药(MDR)的可能机制。方法: MTT 法检测Cino MDR 的逆转作用,HPLC 法检测Cino 作用MCF-7/ADM 后细胞内ADM 的浓度的变化。结果: Cino 15 mg/L 能增加MCF-7/ADM 细胞对ADM 的敏感性,使ADM 的半数抑制浓度(IC₅₀)由38.14 mg/L 降至12.93 mg/L,显著增加MCF-7/ADM 株细胞内ADM 的浓度。结论: Cino 能明显增加MCF-7/ADM 株细胞内ADM 的含量,部分逆转MCF-7/ADM 的MDR。

苄达赖氨酸对大鼠糖尿病肾病的防治作用

印晓星, 张银娣, 余俊先, 张蓓, 沈建平, 邱俊

2007, 12(5): 552-561.

摘要 ( 67 )

PDF (252KB) ( 102 )

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目的: 在大鼠肾系膜细胞及整体大鼠上观察卞达赖氨酸(bendazac lysine,BDL)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的防治作用。方法: 大鼠肾系膜细胞分别在3 种浓度的BDL 中培养36 h 后,流式细胞仪测定细胞S 期百分率;RT-PCR 法测定转化生长因子(transforming growth factor β₁ ,TGF-β₁)mRNA水平;放免法测定细胞内Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量;糖尿病模型大鼠灌胃3 种剂量的BDL 8 周后,亲和层析法测定大鼠血清糖化血红蛋白。结果: 高糖和H₂O₂ 可使S 期细胞百分数大幅度降低,TGF-β₁mRNA 相对含量、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量明显升高。低中高3 个浓度的BDL 皆可使S 期细胞比例分别有不同程度的升高;使TGF-β₁ mRNA 相对含量、Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量显著降低。中高剂量的BDL可显著降低大鼠血清糖化血红蛋白,并明显改善其生理和精神状态。结论: BDL 升高大鼠肾系膜细胞的S 期百分数,降低TGF-β₁ mRNA、Ⅳ型胶原和层粘蛋白水平的作用与DN 密切相关,是潜在的DN 防治药物。

降糖复方含药血清对氧化损伤内皮细胞的保护作用

黄维佳, 巫冠中

2007, 12(5): 562-565.

摘要 ( 56 )

PDF (344KB) ( 83 )

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目的: 研究降糖复方含药血清对H2O2 诱导的血管内皮细胞氧化损伤的保护作用。方法: 采用H2O2 诱导人脐静脉血管内皮细胞(ECV304)氧化损伤模型,观察细胞形态学变化并测定细胞活力、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,NO 含量以及内皮素(ET-1)含量。结果: 降糖复方含药血清可明显改善氧化损伤的ECV304 细胞形态学变化,提高细胞存活率,降低MDA 含量、提高SOD 活力、增加NO 释放、减少ET-1 释放。结论: 降糖复方含药血清能对抗H2O2 对血管内皮细胞的氧化损伤,起到保护血管内皮细胞的作用。

苦参碱诱导RPMI8226 细胞凋亡及其对Bcl-2 、增殖细胞核抗原蛋白表达的影响

章圣辉, 俞康, 吴建波, 韩义香, 熊术道, 谭映霞

2007, 12(5): 566-570.

摘要 ( 84 )

PDF (211KB) ( 82 )

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目的: 研究苦参碱是否具有诱导RPMI8226细胞凋亡的生物学活性,探讨苦参碱对RPMI8226细胞Bcl-2及增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的影响及其作用的分子机制。方法: CCK-8法检测一定浓度的苦参碱对RPMI8226细胞的体外增殖抑制作用;AnnexinV PI 染色法检测细胞凋亡;PI单染色法检测细胞周期改变;同时应用流式细胞术检测Bcl-2及PCNA蛋白表达的变化。结果: 苦参碱对RPMI8226细胞生长具有明显的抑制作用,呈量效和时效关系;苦参碱能诱导RPMI8226细胞凋亡,呈量效关系;细胞周期分析,G0G1期细胞相对增多、S期相对减少、G2M期无明显变化。苦参碱处理组RPMI8226 细胞中Bcl-2及PCNA蛋白的表达跟未加药组相比阳性表达率均降低。结论: 苦参碱对RPMI8226细胞生长具有明显抑制作用,其作用主要通过诱导RPMI8226细胞产生细胞周期阻滞和凋亡,降低PCNA的表达。苦参碱诱导RPMI8226细胞凋亡过程中,Bcl-2 蛋白表达下调对调控细胞凋亡有重要作用。

大蒜素对高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

邵亮, 韩真, 吴万春, 何池义

2007, 12(5): 571-574.

摘要 ( 59 )

PDF (171KB) ( 104 )

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目的: 观察大蒜素对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用,并初步探讨相关机制。方法: SD大鼠50只,随机平均分成5组,每组10只:正常组、模型组、大蒜素高、中、低剂量组(30、20、10mg/kg)。实验12周后观察各组大鼠肝功能酶学、血浆内毒素的含量、肝组织中血清丙二醛(MDA)含量、过氧化物歧化酶(SOD)活性、肝组织谷胱甘肽(GSH)含量、脂质代谢、血清游离脂肪酸(FFA)等水平,以及病理组织学的特点。结果: 大蒜素高、中、低剂量组大鼠血脂和血浆内毒素水平与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.01 或P<0.05),各用药组大鼠血清SOD 活性、MDA 含量和FFA 水平,以及肝组织SOD活性、MDA含量、GSH 含量与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.01 或P<0.05),组织学观察表明高、中剂量大蒜素均能明显减轻肝细胞脂肪变性(P<0.05)。结论: 大蒜素对大鼠NAFLD 具有很好的保护作用,并有一定的量效关系,其机制可能与对抗脂质过氧化反应和降低血浆内毒素水平有关。

宾赛克嗪对有机磷农药所致循环衰竭的救治作用

刘念, 曹洁玮, 王汝欢, 龙超良, 汪海

2007, 12(5): 575-581.

摘要 ( 75 )

PDF (492KB) ( 78 )

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目的: 评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏和失血所致循环衰竭的救治效果。方法: 健康Wistar ♂大鼠42 只,随机分为6 组:敌敌畏染毒后采用宾赛克嗪0.5、1.0、2.0mg/kg 救治组;失血性休克后生理盐水救治组及宾赛克嗪0.5、2.5mg/kg 救治组,每组7 只。敌敌畏染毒组采用累积染毒,直至平均动脉压(MBP)降至45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)为循环衰竭标准。失血性休克模型组从股动脉快速放血,15 min 内使MBP 降至休克水平(35 ～ 40 mm Hg),维持此血压水平30 ～ 60 min 即造成失血性休克模型,然后救治。观察休克过程及救治后血流动力学指标及心电图变化。结果: 与染毒前相比,敌敌畏所致大鼠循环衰竭时,SBP、DBP、MBP、心率以及反映心脏收缩功能的左室内压上升段最大变化速率(+dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)和+dp/d tmax IP(等容收缩期压力),反映心脏舒张功能的左室内压下降段最大变化速率(- dpd/tmax)、左室舒张压(LVDP)和IP 功能均显著降低(P<0.01)。心电图显示:心率缓慢,有心律失常。敌敌畏导致的大鼠循环衰竭,在宾赛克嗪0.5mg/kg救治后3 min、宾赛克嗪1.0mg/kg 救治后2 min、宾赛克嗪2.0mg/kg 救治后1 min,各个指标均脱离循环衰竭水平,在观察点60 min 内血压维持较平稳。心电图基本在救治后3 min 恢复正常。单纯给予宾赛克嗪对失血性休克大鼠的血压有一定的改善作用。宾赛克嗪0.5mg/kg 较2.5mg/kg 起效时间慢,但维持时间长,且对SBP 及DBP 均有改善作用;宾赛克嗪2.5mg/kg 起效时间快,但作用时间短暂,对SBP 改善作用明显,对DBP 改善作用较小。结论: 新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的循环衰竭治疗效果更好,是一种良好的新型抗毒剂。

WHO/TDR 操作指南:支持草药产品临床试验所必须的信息

汪秀琴, 熊宁宁, 卜擎燕, 居文正

2007, 12(5): 582-585.

摘要 ( 111 )

PDF (165KB) ( 121 )

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