摘要： 目的: 检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体（OATs）中3个主要亚型（Oat1，Oat2，Oat3）的影响。方法: 肉桂等8种中药水煎剂（以高、低两个剂量）及纯水、丙磺舒（阳性对照）及羧甲基纤维素钠（CMC，丙磺舒溶媒）分别灌胃给NIH小鼠（每组雌雄各半），2次/d，连续 5 d。最后一次给予供试品后1 h 所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸（para-aminohippuric acid，PAH，30 mg/kg），然后在1、2.5、5、7.5、10、15和 20 min 时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾（以Folin-酚法定量蛋白浓度）后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度，以药动学软件（DAS 2.0）分析血中PAH的主要药动学参数：消除半衰期（t_1/2β）、分布容积（V _d）、总清除率（CL）及药时曲线下面积（AUC _{0-20 min}）；比较全部采血点中5个时间点（1、5、10、15、20 min）各组肾组织中的PAH蓄积量；从 1 min 采血点时的各组右肾提取总mRNA，以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果: 与纯水组相比，益母草高剂量组，蜈蚣高、低剂量组的t _1/2β 显著延长（P＜0.05，P＜0.01），其余各组无明显改变（P＞0.05）。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的V _d、CL和AUC _{0-20 min}均发生显著变化：V _d变小（P＜0.01），CL变慢（P＜0.01），AUC_{0-20 min}增大（P＜0.01）。与纯水对照组相比，肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高（P<0.05，P<0.01）。与CMC组相比，丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调（P<0.05，P<0.01），而在Oat2被显著下调（P＜0.05）；与纯水组相比，Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调（P<0.05，P<0.01），而在蜈蚣组则被显著下调（P＜0.05）；肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2 的mRNA表达量被显著上调（P＜0.01）；肉桂、厚朴两组的Oat3 的mRNA表达水平被显著上调（P＜0.01），而细辛、益母草、蜈蚣、苦参等组的Oat3 的mRNA表达水平被显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论: 肉桂、细辛、益母草、番泻叶、苦参、厚朴、蜈蚣、冬虫夏草等8种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体中的3个主要成员OAT1、OAT2、OAT3而导致肾损伤。