中国临床药理学与治疗学 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (11): 1250-1258.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.005
李静,马丽娟,袁圆,王捷,郁长治,赵军
LI Jing, Ma Lijuan, YUAN Yuan, WANG Jie, YU Changzhi, ZHAO Jun
摘要: 目的:研究糖皮质激素诱导转录因子1(GLCCI1)基因rs37973、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因rs1876828以及IgE低亲和力II受体基因Fc片段(FCER2)基因rs28364072基因多态性与哮喘患者使用吸入性糖皮质激素(ICS)布地奈德治疗疗效的关系。方法:收集哮喘患者血样152例,提取血液DNA,采用荧光原位杂交法检测GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性,收集患者进行药物治疗前后的肺功能检测结果,记录用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)等指标,并计算FVC、FEV1、FEV1/FVC等差值和改善率。分析GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性与哮喘患者治疗前后肺功能改变的关系。结果:GLCCI1、FCER2各基因型的分布频率在汉族患者与维族患者中均有统计学差异(P<0.05),本研究人群中未发现CRHR1 AA基因型,但GA基因型在维族患者中的分布频率明显高于汉族患者(P<0.05)。GLCCI1 AA型与GG型患者治疗前后的FVC差值与FVC改善率变化相近(P>0.05),但AG型患者的FVC差值与FVC改善率较之GG型明显升高(P<0.05);FCER2 AA型与AG型相比,药物治疗前后FEV1/FVC的差值变化相近(P>0.05),但AA型/AG型分别与GG型相比,ICS治疗前后FEV1/FVC的差值均明显升高(P<0.05)。CRHR1 GA基因型患者治疗前后的FEV1/FVC差值比GG型的变化更明显(P<0.05)。FCER2 AA型与GG型的汉族与维族患者经治疗后的各项肺功能指标变化均相近(P>0.05),而AG基因型的维族患者与汉族患者相比,经ICS治疗后的FEV1改善率、FEV1/FVC差值和FEV1/FVC改善率均有明显升高(P<0.05)。结论:GLCCI1、CRHR1、FCER2各基因型患者经吸入性糖皮质激素布地奈德治疗前后肺功能指标的改变具有明显差异,GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs1876828与FCER2 rs28364072基因多态性与哮喘患者ICS治疗疗效存在一定相关性,可能作为预测哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗疗效的遗传学指标。
中图分类号: