鲨肝刺激物质降血糖作用机制的研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (3): 318-321.

鲨肝刺激物质降血糖作用机制的研究

巫冠中, 洪钢¹, 丁玮, 刘国卿

中国药科大学药理学教研室, 南京210009, 江苏;
¹江苏省药品认证管理中心, 南京210002, 江苏

收稿日期:2003-09-15 修回日期:2003-12-11 出版日期:2004-03-26 发布日期:2020-11-21
通讯作者: 巫冠中, 男, 副教授, 研究方向:内分泌药理学。Tel:025-3271285 　E-mail:gzhongwu@sohu.com
作者简介:洪钢, 男, 硕士, 现在江苏省药品认证管理中心。Tel:025-6646310 　Fax:025-6646334 　E-mail:honggang5203@sina.com

Study on hypoglycemic mechanism of shark hepatic stimulator substance

WU Guan-Zhong, HONG Gang¹, DING Wei, LIU Guo-Qing

Department of Pharmacology, China Pharmaceutical Univercity, Nanjing 210009, Jiangsu, China;
¹Jiangsu Provincial Certification Committee for Drugs, Nanjing 210002, Jiangsu, China

Received:2003-09-15 Revised:2003-12-11 Online:2004-03-26 Published:2020-11-21

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制。方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型, 观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响。采用离体培养原代小鼠肝细胞, 研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用。结果:鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平, 增加血清胰岛素、肝糖原含量, 提高己糖激酶活性, 减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤。结论:鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关。

关键词: 鲨肝刺激物质, 四氧嘧啶, 胰岛素, 糖尿病, 降血糖, 肝细胞, 己糖激酶, 抗氧化

Abstract: AIM: To study the hypoglycemic mechanism of shark hepatic stimulator substance (sHSS). METHODS: An experimental model of diabetes was produced by intravenous injection of alloxan.The effects of sHSS on diabetes mice were investigated by observing the changes of fasting plasma glucose, fructosamine, insulin, hepatic glycogen, erythrocytes hexokinase activity and hepatic lipoperoxide content.Primary mice hepatocytes were isolated by collagenase and injured by CCl4 or AAP.The effects of sHSS on primary mice hepatocytes were studied by observing the activity of ALT in culture supernatant. RESULTS: sHSS markedly decreased the levels of fasting plasma glucose and fructosamine, increased the content of serum insulin and hepatic glycogen and the activity of erythrocytes hexokinase in diabetes mice, and decreased the injured degree of CCl4-injured orAAP-injured primary mice hepatocytes.CONCLUSION: The hypoglycemic mechanism of sHSS may be attributed to the maintainment of pancreatic island and hepatic cells, hexokinase activity and hepatic glycogen synthesis and the antioxidative effects.

Key words: shark hepatic stimulator substance, alloxan, insulin, diabetes, hypoglycemia, hepatocyte, hexokinase, antioxidation

中图分类号:

巫冠中, 洪钢, 丁玮, 刘国卿. 鲨肝刺激物质降血糖作用机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(3): 318-321.

WU Guan-Zhong, HONG Gang¹, DING Wei, LIU Guo-Qing. Study on hypoglycemic mechanism of shark hepatic stimulator substance[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2004, 9(3): 318-321.

参考文献

1 Guo Y, Kong Y, Li Q, WuWT.Purification and phy sicochemical characteristics of shark hepatic stimulator substance [J].J Chin Pharm Sci, 2001;10(2):70-4
2 郭昱, 吴梧桐, 巫冠中.鲨肝肽对小鼠肝损伤的保护作用及免疫调节作用[J].中国新药杂志, 2001;10(1):29-31
3 洪钢, 巫冠中, 刘国卿.鲨肝刺激物质对四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病的保护作用[J].中国药科大学学报, 2003;34(2):155-9
4 张均田.现代药理实验方法[M].北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1997:981-2
5 JE Klaunig, PJ Goldblatt, DE Hinton, MM Lipsky, BF Trump. Mouse liver cell culture.I.Hepatocyte isolation[J].In Vitro, 1981;17(10):913-25
6 VM Faktor.The enzymatic isolation of hepatocytes from the mouse liver[J].Tsitologiia, 1988;30(5):644-7
7 Ohkawah, Ohisthn, Yagik.Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid action[J].Anal Biochem, 1979;95 (3):351-4
8 杜传书, 陈路明.红细胞己糖激酶测定法及中国人正常值[J].遗传与疾病, 1987;4(3):200-2
9 张均田.现代药理实验方法[M].北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1997:1006-8
10 Sochor M, Baquer NZ, Hothersall JS.Effect of experimental diabetes on the activity of hexokinase isoenzymes in tissues in tissues of the rat[J].Biochem Int, 1990;22(4):467-74
11 HK Parsadanian, LP Ter-Tatevosian, HR Martikian.Changes in the activity of enzymes, participating in glycogen metabolism of alloxan diabetic rats[J].Mol Cell Biochem, 1989;90(2): 185-90
12 Reyes A, Cadenas ML.All hexokinase isoenzymes coexist in rat heaptocytes[J].Biochem J, 1984;221(3):303-9
13 Hers HG.Control of glycogen metabolism in the liver[J].Annu Rev Biochem, 1987;45(1):167-89
14 G Cotrozzi, V Casini Raggi, P Relli, G Buzzelli.Role of the liver in the regulation of glucose metabolism in diabetes and chronic liver disease[J].Ann ItalMed Int, 1997;12(1):84-91
15 W Langhans.Role of the liver in the control of glucose-lipid utilization and body weight[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2003;6(3):449-55
16 GA Rutter.Diabetes:the importance of the liver[J].Curr Biol, 2000;10(5):R736-8
17 Baynes JW, Thorpe SR.Role of oxidative stress in diabetic complications[J].Diabetes, 1999;48(1):1-9

[1]	马言, 田高鹏, 石兴文, 孙婷, 谢晶晶, 甄东户. 探讨T2DM人群中25（OH）D与代谢相关性脂肪肝的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1018-1026.
[2]	许宜琪, 吴茜, 刘书, 刘帆, 邢春燕, 李勤, 何俊俊, 何春玲, 赵咏莉, 高家林. 雷公藤多苷治疗糖尿病肾脏病的临床疗效及抗炎抗纤维化分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1034-1042.
[3]	马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 926-936.
[4]	李坤, 李璐璐, 李楠楠, 胡卫红, 周建超. 成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 767-774.
[5]	汪东辉, 蒋素文, 胡爱荣, 朱波, 何哲耘, 张露侃, 王家岚, 范莹, 林恳. 桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 609-616.
[6]	侯瑞英, 郭莉阁, 焦伟杰, 杜蕾, 吴桂月, 赵旭. 消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 377-382.
[7]	张雪娇, 刘洁婷, 李鲁新, 陈培剑, 丁明璐, 孙梦伟, 初彦辉, 张珍. 达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 257-265.
[8]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[9]	赵世峰, 宋向明, 姚建平. 新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 220-227.
[10]	吴先闯, 刘瑜新, 牛玉季, 赫锦锦, 乔辉, 张蕾蕾. 肝细胞癌中DCLK1转录调控的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1241-1246.
[11]	杜小雨, 李宇蒙, 吴惠珍, 邱博. 多格列艾汀治疗2型糖尿病的药理作用和临床评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1177-1183.
[12]	蔡静, 潘斌晶, 刘靖芳. 降糖药物与肌肉减少症关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 101-108.
[13]	杨丽, 柏虎虎, 贺沙沙, 金月, 刘成松. TRPM3的酪氨酸磷酸化参与糖尿病诱发的热痛觉过敏[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 971-976.
[14]	翟葳葳, 余巧玲, 刘平, 邱博, 吴惠珍. 非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1067-1074.
[15]	魏凤, 何阳, 樊志强, 刘世坤, 欧阳林旗. 氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 739-746.