中国临床药理学与治疗学

张宏涛, 袁守军, 李正强

2004, 9(3): 241-244.

摘要 ( 89 )

PDF (164KB) ( 216 )

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细胞凋亡(apoptosis)失衡与许多疾病密切相关, 而半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族, 在凋亡过程中发挥关键作用, 它可通过多种途径发生级联激活。一些天然和合成的caspase 抑制剂能够抑制caspase 家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用, 有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段。

椎管内阿片类药物在临床麻醉镇痛中应用的近况

王静捷, 黄宇光

2004, 9(3): 245-248.

摘要 ( 97 )

PDF (151KB) ( 216 )

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椎管内阿片类药物已广泛应用于临床麻醉与镇痛。本文对椎管内阿片类药物在临床应用中的药物选择、用量、给药方式、药物的作用特点、联合用药及相关副作用等作一综述。

老年性痴呆动物模型及其评价

王颖彦, 黄韧, 王晖

2004, 9(3): 249-252.

摘要 ( 81 )

PDF (159KB) ( 304 )

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老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病, 其动物模型的建立对于AD 的防治研究起重要作用。虽然AD 动物模型的研究取得了阶段性的进展, 但一个理想的动物模型的制作, 仍需要做大量的工作。本文对AD 各类动物模型的研究现状进行综述, 并对各类动物模型的优劣进行评价。

两种不同结构类型的钾通道开放剂埃他卡林和吡那地尔联合用药降压作用的特征

王桂英, 龙超良, 汪海

2004, 9(3): 253-256.

摘要 ( 108 )

PDF (162KB) ( 201 )

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目的:观察两种不同种类的钾通道开放剂(potassium channel openers, KCOs) 埃他卡林(I_ptakalim,I_pt) 和吡那地尔(pinacidil, Pin) 联用降压作用的特征。方法:用无创性套尾法观察药物对清醒大鼠血压和心率的影响。结果:Pin 在2.0 和4.0 mg·kg^-1剂量下, 可剂量依赖性降低清醒大鼠的血压, 加快其心率。I_pt 在2.0, 4.0 和8.0 mg·kg^-1剂量下, 可剂量依赖性降低血压, 但不影响心率。I_pt (2.0 ～8.0 mg·kg^-1) 与Pin(4.0 mg·kg^-1) 合用时, 其降压作用产生协同效应, 但加快心率的作用与Pin 相同。结论:I_pt 和Pin 降压特点不同, 二者联用的降压作用增强。

Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3 的摄取及代谢研究

谢海棠, 王广基, 赵小辰, 孙建国

2004, 9(3): 257-260.

摘要 ( 112 )

PDF (180KB) ( 310 )

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目的:研究Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3 的摄取、代谢及其动力学变化。方法:采用液相色谱质谱联用(HPLC-MS) 检测方法测定细胞中Rg3 及其代谢产物Rh2 药物浓度, 考察时间、pH 值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3 摄取速率及代谢物产量的影响。结果:Rg3在Caco-2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的, 其被动转运系数K_d 为0.07 nmol·h^-1 ·mg^-1prot;最大摄取速率V_max 为3.32 nmol·h^-1·mg^-1 prot;Km是16.31 μmol·L^-1 。加入代谢抑制剂叠氮化钠及2, 4-二硝基酚时摄取速率明显降低(与对照组相比P <0.01) 。结论:Caco-2 细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究;Rg3 在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一。

土贝母苷甲诱导HeLa 细胞周期阻滞和凋亡

马润娣, 于立坚, 苏伟明, 邵海艳, 廖铭能, 何冬梅, 黄来珍

2004, 9(3): 261-269.

摘要 ( 96 )

PDF (381KB) ( 105 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究土贝母苷甲(下称苷甲)抗肿瘤作用的机制, 探索它对细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:采用MTT 法检测苷甲对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术, 光学、荧光和电子显微镜, 以及DNA 琼脂糖凝胶电泳检查和分析苷甲对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2 和bax 表达的变化。结果:苷甲对HeLa 细胞的生长有强抑制作用, 其24、48 和72 h 的IC₅₀ 值分别为35.7, 23.6, 17.4 μmol·L^-1 。在苷甲的作用下, 细胞周期阻滞在G₂/M 期, 细胞在形态学和生物化学上都出现了细胞凋亡的典型证据。蛋白免疫印迹结果揭示bcl-2 下调, bax 过表达。结论:苷甲诱导的细胞周期阻滞和凋亡在苷甲的抗肿瘤效果中可能起着重要作用, 而苷甲诱导的细胞凋亡与bcl-2 的下调及bax 的过表达密切相关。

干扰素α对Raji 细胞的生长抑制作用及其作用机制

刘加军, 伍新尧, 蔡贵庆, 伍祥林, 童大跃, 陈丽娴, 潘祥林, 陈春燕

2004, 9(3): 270-274.

摘要 ( 94 )

PDF (204KB) ( 59 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:探讨干扰素α对白血病Raji 细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的干扰素α作用于体外培养的Raji 细胞, 应用MTT 法检测细胞生长抑制率, 流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33258 荧光染色法观察细胞凋亡, TRAP-PCRELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性。结果:5×10³ U·ml-1以上的干扰素α可显著降低Raji 细胞端粒酶活性, 抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系。药物(10 ×10³ U·ml^-1) 作用48 ～ 60 h 在Hoechst 染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的凋亡改变。结论:干扰素α能抑制Raji 细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一;这为干扰素应用于临床治疗淋巴瘤细胞白血病提供了有力的试验依据。

一种新四氢异喹啉类化合物H108 体外抑制P-糖蛋白功能及对PC12 细胞损伤的保护作用

杨志勇, 刘国卿, 黄文龙

2004, 9(3): 275-280.

摘要 ( 97 )

PDF (240KB) ( 101 )

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目的:观察新合成四氢异喹啉衍生物H108抑制P-糖蛋白(P-gp) 功能及对PC12 细胞损伤的保护作用。方法:测定H108 对K562/ADR 细胞株及大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs) 内罗丹明123(Rh123) 积聚的影响, 考察H108 逆转P-gp 介导的多药耐药性及对血脑屏障上P-gp 药物外排功能的影响。以连二亚硫酸钠(Na₂S₂O₄) 建立缺血缺氧损伤模型, 过氧化氢(H₂O₂) 建立氧化应激损伤模型, 硝普钠(SNP) 建立NO 损伤模型, MTT 法测定H108 对三种PC12 损伤细胞存活率的影响。结果:H108 浓度依赖性地增加K562/ADR 及RBMECs 细胞中Rh123 的累积浓度。并可明显对抗Na₂S₂O₄及SNP诱导的PC12 细胞损伤, 增加细胞存活率。结论:H108 具有一定的P-gp 逆转作, 并可能具有一定的神经保护作用。其有可能成为一种新型、高效, 特别是用于促进血脑屏障上药物转运的P-gp 逆转剂。

新内皮素受体拮抗剂CPU-0213 对左甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

刘青, 戴德哉

2004, 9(3): 281-284.

摘要 ( 70 )

PDF (183KB) ( 171 )

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目的:观察左甲状腺素(L-thy) 诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs) 及其抑制剂(TIMPs) 的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU-0213 对基因表达的影响。方法:雄性SD 大鼠, 随机分成3 组, 除对照组外, 大鼠皮下注射L-thy(0.4 mg·kg^-1·d^-1) 共10 d, 在d 7 给予CPU-0213(ig, 100 mg·kg^-1·d^-1) 干预, 连续3 d 。动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量, 用半定量RT-PCR 方法检测心肌组织中MMP-2,MMP-9 及其抑制剂TIMP-1, TIMP-2 的基因表达。结果:L-thy 诱导的大鼠肥大心肌中, MMPs 的表达下调。TIMPs 的表达上调。给予CPU-0213 后TIMP-1 的表达下调,TIMP-2 的表达基本不改变, MMPs 的表达变化不明显。结论:CPU-0213 通过抑制MMPs 的表达, 增加心肌胶原的含量, 改善心肌病理性重构。

班布特罗对哮喘豚鼠淋巴细胞核因子-κB 表达的影响

张洪泉, 周成华, 武玉清

2004, 9(3): 285-288.

摘要 ( 78 )

PDF (178KB) ( 98 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:探讨β2-受体激动剂班布特罗(bambuterol)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF) 淋巴细胞核因子-κB (NF-κB) 表达的影响。方法:用卵白蛋白(ovalbumin, OA) 建立豚鼠哮喘模型, BALF 分离淋巴细胞, 采用免疫组化染色方法观察淋巴细胞NF-κB 表达, 酶联免疫吸附(ELISA) 法测定淋巴细胞胞浆IκB 含量及BALF 中白细胞介素-10(IL-10) 水平。结果:与模型组相比, 班布特罗可显著增加BALF 中IL-10 水平及淋巴细胞胞浆IκB 含量(P <0.05), 降低NF-κB 胞核阳性细胞百分比(P <0.05), 而且这一作用可被β2-受体阻断剂普奈洛尔拮抗;但IκB 含量及IL-10 水平仍低于正常对照组(P <0.05), NF-κB 胞核阳性细胞百分比仍高于正常对照组(P <0.05) 。Pearson 相关分析显示NF-κB 与IL-10 之间呈明显负相关关系(r =-0.570, P <0.01) 。结论:班布特罗通过抑制IκB 降解和增加IL-10 水平, 从而抑制淋巴细胞NF-κB 表达, 这可能是其抑制哮喘气道慢性炎症的机制之一。

苦杏仁苷对佐剂性炎症影响的实验研究

方伟蓉, 李运曼, 钟林霖

2004, 9(3): 289-293.

摘要 ( 101 )

PDF (235KB) ( 207 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:观察苦杏仁苷对大鼠佐剂性炎症(机体异常免疫)和小鼠碳粒廓清(机体正常免疫)的影响,以揭示其免疫调节作用。方法:采用皮下注射Freund's 完全佐剂抗原, 形成大鼠慢性免疫萎缩性胃炎模型, 测定胃液游离酸度、总酸度及胃蛋白酶活性;大鼠足跖皮内注射Freund's 完全佐剂形成佐剂性关节炎, 测定佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度、继发病变的肿胀率及炎症抑制率;小鼠碳粒廓清实验测定廓清指数(K)及吞噬指数(α)。结果:苦杏仁苷高剂量组可极显著降低大鼠胃蛋白酶活性, 抑制佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度, 减轻继发病变的肿胀率, 提高小鼠的廓清指数和吞噬指数(P <0.01);苦杏仁苷中剂量组可显著降低大鼠胃蛋白酶活性, 提高小鼠廓清指数(P <0.05), 极显著降低佐剂性关节炎原发和继发病变的肿胀度、肿胀率(P <0.01);各剂量组的苦杏仁苷对大鼠胃液酸度无明显影响作用(P >0.05)。结论:苦杏仁苷能抑制佐剂性炎症, 增强巨噬细胞的吞噬功能, 具有调节免疫功能的作用。

蕲蛇酶减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

徐隽, 余涓, 王晶, 林春, 陈崇宏

2004, 9(3): 294-298.

摘要 ( 70 )

PDF (203KB) ( 171 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:探讨蕲蛇酶(acutobin) 在局灶性脑缺血再灌注损伤模型中的保护作用及其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO) 模型, 缺血3 h 后恢复血流再灌24 h 。观察蕲蛇酶对脑梗死面积、脑组织中髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 活性、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA) 含量和超氧化物歧化酶(SOD) 活性的影响。结果:蕲蛇酶能有效减小脑梗死灶, 缓解MPO 升高、降低MDA 含量、抑制iNOS 活性, 降低NO 含量。结论:蕲蛇酶对脑缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制可能与缓解MPO 升高以及抑制脑组织中iNOS 活性, 降低NO、MDA 含量有关。

新型磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂Ariflo 对内皮素-1诱发离体人子宫平滑肌收缩的影响

祁红, Leroy MJ, Advenier C, 张勇, Emmanuel N, 陈红专

2004, 9(3): 299-301.

摘要 ( 83 )

PDF (138KB) ( 108 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究选择性磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE) Ⅳ抑制剂Ariflo 对内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响。方法:累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用。结果:Ariflo 可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度(pD₂ =7.90), 且对ET-1 (3 ×10^-8 mol·L^-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用(pD₂ =7.40), 作用强度与Rolipram 相似。结论:Ariflo 对ET-1 诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用, 提示在临床上有缓解痛经的作用。

当归注射液对烟酒所致大鼠宫内发育迟缓的拮抗作用及机制

鄢友娥, 汪晖, 李家福

2004, 9(3): 302-304.

摘要 ( 84 )

PDF (150KB) ( 97 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:了解烟酒所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕鼠胎盘组织抗氧化功能的改变, 探讨当归注射液的保护作用及机制。方法:采用烟酒混合因素建立大鼠IUGR 模型, 部分孕鼠给予当归注射液0.25 g·kg^-1治疗, 测定胎盘组织中还原型谷胱甘肽(GSH) 和丙二醛(MDA) 的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性。结果:IUGR 孕鼠胎盘组织MDA和GSH 含量均明显增加(P <0.01, P <0.05), SOD、GSH-Px 和Cat 活性显著下降(P <0.01, P <0.05) 。经当归注射液治疗后, 胎儿宫内生长发育接近正常,上述指标也得到改善。结论:胎盘氧化损伤可能是IUGR发病的一个重要机制。当归注射液能提高IUGR孕鼠胎盘的抗氧化能力, 促进胎儿宫内生长发育。

醋柳黄酮对血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度的影响

李家富, 章茂顺, 王家良, 符宗胤

2004, 9(3): 305-307.

摘要 ( 93 )

PDF (156KB) ( 166 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:探讨醋柳总黄酮(TFH) 对血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度([Ca²⁺]_i) 的影响。方法:采用新一代钙荧光探针Fluo-3/AM 检测在高钾、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素II(Ang Ⅱ) 刺激下单层兔主动脉平滑肌细胞内游离钙水平的改变, 并与传统的钙拮抗剂Verapamil (Ver) 进行对照研究。结果:TFH(100 mg·L^-1) 对静息状态的血管平滑肌细胞[Ca²⁺]_i 无明显影响;TFH(60 ～ 100 mg·L^-1) 呈剂量依赖性抑制高K⁺ 去极化引起的[Ca²⁺]_i 升高, 与Ver 作用相似, 但弱于Ver;TFH(80、100 mg·L^-1) 对NE、Ang Ⅱ通过受体介导引起[Ca²⁺]_i 升高均具有明显的抑制作用;在无细胞外Ca²⁺存在下, TFH(80、100 mg·L^-1) 对NE 引起的[Ca²⁺]_i 升高也具有一定程度的抑制效应。结论:醋柳总黄酮通过对电压依赖性钙通道和受体操纵型钙通道双重抑制降低血管平滑肌细胞内游离钙水平, 这可能是醋柳黄酮产生舒血管降压作用机制之一。

As₂O₃ 诱导K₅₆₂细胞凋亡过程中细胞表面电荷变化的研究

苏永宏, 彭晓, 焦宁超, 王东海

2004, 9(3): 308-311.

摘要 ( 82 )

PDF (177KB) ( 143 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究三氧化二砷(As₂O₃) 诱导K₅₆₂ 细胞凋亡时细胞表面电荷的变化, 阐明As₂O₃ 诱导K₅₆₂细胞凋亡的可能机制, 为As₂O₃ 在临床上的应用提供理论依据。方法:应用细胞电泳仪检测As₂O₃ 诱导K₅₆₂细胞凋亡中细胞电泳率的变化。通过细胞增殖、活力检测, 形态学观察, 亚G1 期细胞含量和DNA 凝胶电泳等鉴定细胞凋亡。结果:1.0 ～ 20 μmol·L^-1As₂O₃ 作用于K₅₆₂细胞, 在细胞形态、DNA 凝胶电泳、FCM 显示出典型的细胞凋亡特征之前, 试验组细胞表面电荷已在1.6 h 左右开始下降, 6 h 内降低最明显, 6 h 后虽有下降, 但幅度明显减弱。与对照组比较, 低于1.0 μmol·L^-1 的As₂O₃ 对细胞表面电荷影响不大。结论:细胞表面电荷的下降是K₅₆₂ 细胞凋亡的早期事件。细胞表面电荷的下降有一定的时间范围, 超过此范围, 细胞表面电荷下降趋向无限大。

高选择性环氧化酶-2 抑制剂罗非昔布对大鼠关节软骨的影响

梁熙, 安洪

2004, 9(3): 312-317.

摘要 ( 86 )

PDF (400KB) ( 66 )

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目的:考察长期服用高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(罗非昔布)对大鼠关节软骨的影响。方法:切除大鼠一侧跟腱, 造成膝关节骨关节病的早期模型, 非手术侧为正常对照。大鼠随机分成2 组, 一组灌胃给药, 另一组生理盐水灌胃作对照。用药100 d 后, 对关节软骨进行组织学、超微结构观察和组织化学定量分析。结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病及非骨关节病的软骨细胞、胶原代谢无不良影响, 在一定程度上可增加软骨蛋白多糖的含量。结论:长期服用罗非昔布对大鼠关节软骨无不良影响。

鲨肝刺激物质降血糖作用机制的研究

巫冠中, 洪钢, 丁玮, 刘国卿

2004, 9(3): 318-321.

摘要 ( 76 )

PDF (165KB) ( 109 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制。方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型, 观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响。采用离体培养原代小鼠肝细胞, 研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用。结果:鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平, 增加血清胰岛素、肝糖原含量, 提高己糖激酶活性, 减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤。结论:鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关。

4 种归肝经明目中药对晶状体上皮细胞凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的调控

黄秀榕, 祁明信, 汪朝阳, 王勇

2004, 9(3): 322-325.

摘要 ( 97 )

PDF (207KB) ( 212 )

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目的:探讨4 种归肝经明目中药车前子、青葙子、菊花和熟地对实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞(lens epithelial cell, LEC)凋亡相关基因Bcl-2和Bax 的调控。方法:将SD 大鼠双眼随机分成7组:空白对照组、过氧化氢(H₂O₂)组、吡诺克辛(PS)组、车前子组、青葙子组、菊花组和熟地组。无菌操作摘除眼球并在手术显微镜下分离晶状体, 使晶状体孵育在300 μmol·L^-1 H₂O₂ 培养液中复制LEC 凋亡模型, 同时采用4 种归肝经明目中药干预, 置二氧化碳培养箱共同孵育24 h 。取晶状体前囊膜采用免疫组化法检测凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的蛋白表达并进行比较。结果:正常SD 大鼠LEC 中Bcl-2 和Bax 均有表达, Bcl-2 表达较Bax 表达强;H₂O₂组Bcl-2 表达显著下调, Bax 表达显著上调(P <0.01),Bcl-2/Bax 比率下降;与H₂O₂ 组比较, 4 种归肝经明目中药可明显上调Bcl-2 表达, 下调Bax 表达(P <0.01),Bcl-2/Bax 比率上升;PS 与4 种归肝经明目中药的调节作用相似, 但弱于4 种归肝经明目中药的作用(P <0.05)。结论:4 种归肝经明目中药调控凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达可能是其抑制LEC 凋亡的分子机制。

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

江南, 刘翠霞, 但汉雄, 王蓉

2004, 9(3): 326-328.

摘要 ( 81 )

PDF (138KB) ( 112 )

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目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:实验随机分为3 个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠0.5 %甘草酸二铵(20、40、60 mg·kg^-1, ig) 和生理盐水连续9 d 。d 6、d 7、d 8 给药后1 h, 各给药组和对照组ip 环磷酰胺150 mg·kg^-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量, 同时检测各组的凝血时间。结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低, 明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。

庆大霉素对不同年龄组豚鼠的药动学与耳毒性研究

朱新波, 王菊香, 董缪武, 王珊娟, 林丹, 金晓冬

2004, 9(3): 329-332.

摘要 ( 80 )

PDF (210KB) ( 103 )

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目的:观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异。方法:幼年组、成年组豚鼠各35 只, 对照组各7 只。按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素, 用高效液相法分析两组药动学特点;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况。结果:单剂给药2 组均为二室开放模型, 峰浓度和达峰时间差异无显著性;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组, 存在明显体内药物蓄积;耳蜗损伤情况, 幼年组较成年组重, 且停药后毛细胞缺失数持续增加。结论:等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重, 且随用药时间延长而加重。幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关。

生长抑素及类似物对大肠癌组织血管生成的调控

武健, 李先海, 夏祥厚, 王亚兵, 阎竟一

2004, 9(3): 333-336.

摘要 ( 67 )

PDF (219KB) ( 92 )

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目的:研究生长抑素(somatostatin, SS) 与大肠癌组织微血管密度(MVD) 及相关因子血管内皮细胞生长因子(VEGF) 和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2) 表达的相关性。方法:应用免疫组织化学S-P 法, 分析80 例手术切除的新鲜大肠癌标本SS,CD34,VEGF, TIMP-2 的变化。结果:大肠癌组织中SS 表达阳性率为66.25 %, SS 高表达组的大肠癌MVD 的表达显著低于SS 低表达组(P <0.01), SS 表达与TIMP-2 表达呈明显正相关(P <0.05), 与VEGF呈显著负相关(P <0.05) 。结论:SS 及VEGF, TIMP-2 在人体大肠癌组织中的表达有一定拮抗性。SS 的抑癌机制之一可能是干扰了血管生长因子的合成,影响了细胞内调节细胞生长信号的传递, 从而抑制肿瘤血管的生长。

咖啡酸、阿魏酸和香草酸对酪氨酸酶活性的影响

闫军, 李昌生, 陈声利, 张君仁

2004, 9(3): 337-339.

摘要 ( 129 )

PDF (144KB) ( 313 )

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目的:研究咖啡酸、阿魏酸和香草酸对酪氨酸酶活性的影响, 寻找酪氨酸酶抑制剂, 从而为治疗色素增加性皮肤病筛选药物。方法:酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定药物干预前后酪氨酸酶活性, 求出酪氨酸酶抑制率。采用Lineweaver-Burk 双倒数法制得酶动力学曲线, 推断抑制类型。结果:3 种试药中仅香草酸对酪氨酸酶具有抑制作用, 与氢醌比较无显著差异(P >0.05), 咖啡酸、阿魏酸对酪氨酸酶具有上调激活作用。结论:香草酸为良好的混合型酪氨酸酶抑制剂。

复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究

刘学红, 王本杰, 郭瑞臣

2004, 9(3): 340-344.

摘要 ( 127 )

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目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T) 与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R) 的生物等效性, 以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度, 计算药物动力学参数, 并进行方差分析和双单侧t 检验。结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t_1/2) 分别为8.3 ±0.6、8.2 ±0.6 h, 血浓度峰值(C_max) 分别为0.51 ± 0.09、0.53 ±0.09 mg·L^-1, 达峰时间(t_max) 分别为4.8 ±0.4、4.6±0.3 h, 药时曲线下面积(AUC0-t) 分别为4.90 ±0.61、5.2 ±0.8 mg·h^-1·L^-1, 相对生物利用度(F) 为(96.1 ±10.8) %;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t_1/2分别为2.4 ±0.3、2.5 ±0.3 h, C_max 分别为3.4 ±0.5、3.0 ±0.4 mg·L^-1, t_max 分别为1.7 ±0.2 h 和4.9 ±0.3 h, AUC0-t 分别为13.4 ±2.5 和13.0 ±2.5 mg·h^-1·L^-1, 以水杨酸计阿司匹林F 为(103.6 ±9.6) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯C_max 分别为0.68 ±0.14、0.67 ±0.13 mg·L^-1, C_min 分别为0.17 ± 0.03、0.17 ±0.04 mg·L^-1, 波动系数(DF) 分别为(136 ±36) %和(140 ±42) %。结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t 检验, 结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征。

银杏叶提取物对豚鼠心室肌细胞动作电位及L 型钙离子通道的影响

张绪国, 王家宁, 李建军, 刘忠武, 黄从新

2004, 9(3): 345-349.

摘要 ( 93 )

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目的:观察银杏叶提取物(EGB)对豚鼠心室肌细胞动作电位和L-型钙通道的影响。方法:采用全细胞膜片钳技术的电流钳记录动作电位和电压钳记录L-型钙离子通道电流(I_Ca-L)。结果:银杏叶提取物(原液含银杏黄酮甙0.804 g·L^-1, 银杏内酯0.06 g·L^-1)明显缩短心室肌细胞动作电位时程(APD), 1 ∶800 稀释液致APD₉₀ 缩短13 %(P <0.05), 1 ∶200 稀释液致APD₉₀缩短23 %(P <0.05);银杏叶提取物对心肌细胞L-型钙离子通道的开放有抑制作用, 在1 ∶800 时I_Ca-L 峰值降低15 %(P <0.05), 1 ∶200 时I_Ca-L 峰值降低42 %(P <0.05), 均呈浓度依赖性, 随着药物浓度的增加, I-V 关系曲线逐渐上移, 但出现电流峰值的电压不变。结论:银杏叶提取物能明显缩短APD, 抑制心肌细胞钙离子通道的开放, 具有明显的浓度依赖关系, 可能是其抗心律失常的分子基础。

异丙酚与芬太尼复合静脉麻醉用于人流术的临床评价

褚桂芬, 徐岚, 张永凤, 程明华

2004, 9(3): 350-353.

摘要 ( 94 )

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目的:评价异丙酚与芬太尼联合应用于人工流产的作用。方法:观察组140 例早孕(6 ～ 12 wk)妇女, 术前静脉内注射芬太尼0.05 ～ 0.1 mg (1.0 ～2.0 μg·kg^-1), 继以异丙酚2 mg·kg^-1 静脉内注射。术中静脉每次追加异丙酚0.5 mg·kg^-1 。观察麻醉效果、宫口松弛、手术时间、人流综合征的发生率及出血量, 并记录术前、术中、术后的血压、心率及血氧饱和度。同期140 例未采用任何镇痛方法行人工流产妇女为对照。结果:异丙酚与芬太尼联合应用在人工流产中镇痛效果确切, 有效率100 %, 宫口易于扩张, 缩短了手术时间(P <0.01) 。观察组中无1例发生人流综合征, 术前术后的血压、心率及血氧饱和度无异常变化。出血量与对照组无明显差异(P>0.05) 。结论:异丙酚与小剂量芬太尼联合应用在人工流产术中可减少手术时间和病人痛苦, 具有安全、有效、经济等优点, 值得临床推广应用。

率的等效性检验方法的比较

吕静静, 于浩, 陈峰

2004, 9(3): 354-357.

摘要 ( 82 )

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目的:对10 种率的等效性检验方法的Ⅰ 型误差和检验效能进行比较, 并据此选择较好的方法估计样本含量, 以便实际工作者应用。方法:采用Monte Carlo 模拟试验。结果:10 种方法中, 以Dunnett-Gent 方法为最佳, 并按该方法估计了样本含量。模拟试验表明, 率的等效性检验所需要的样本含量非常大, 当试验组和参考组各只有100 例时, 任何等效性检验方法的检验效能均较低。结论:按目前国家食品药品监督管理局规定的最低样本含量100对,相应的检验效能很低,建议用统计学方法进行估计。

临床试验的伦理审查:利益冲突

汪秀琴, 熊宁宁, 刘沈林, 高维敏, 蒋萌, 刘芳, 邹建东, 卜擎燕

2004, 9(3): 358-360.

摘要 ( 87 )

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研究的客观性是科学研究的本质和公众信任的基石。利益冲突是指个人的利益与其职责之间的冲突, 即存在可能过分影响个人履行其职责的经济或其他的利益。临床试验的利益冲突主要有研究者的利益冲突, 伦理委员会成员的利益冲突, 受试者监护人的利益冲突, 与公开研究结果有关的利益冲突。处理利益冲突的策略主要包括公开、审查、限制以及伦理道德培训等。

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