中国临床药理学与治疗学

张思, 顾兵, 李华南, 王烁宇, 张水印

2015, 20(1): 1-6.

摘要 ( 224 )

PDF (402KB) ( 260 )

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目的: 观察甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响,探讨其神经保护机制。方法: 采用连有 PinPoint^TM精密接触传感器的 Benchmark^TM立体定位颅脑撞击器制备脊髓挫伤大鼠模型。伤后 30 min,治疗组皮下注射MTX(0.5 mg/kg,按体质量计),对照组和假手术组注射等量生理盐水。术后1、3、6、12、24、48、72 h 进行动物采血和组织取材。采用酶联免疫吸附法检测血浆3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)的含量以及损伤组织晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products, AOPP)和蛋白羰基(protein carbonyl)的含量。结果: 术后各时间点,假手术组血浆中3-NT的含量以及组织中AOPP和蛋白羰基的含量均低于对照组。术后12~72 h,治疗组血浆中3-NT含量均显著低于对照组(P<0.05)。术后24~72 h,治疗组组织中AOPP含量均显著低于对照组(P<0.05)。但是,术后各时间点损伤组织中蛋白羰基的含量两组差异均无统计学意义。结论: MTX阻止脊髓继发性损伤可能与减少氧化损伤相关蛋白的形成有关。

黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究

唐霞, 辛华雯, 李维亮, 欧阳萌

2015, 20(1): 7-13.

摘要 ( 326 )

PDF (1130KB) ( 409 )

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目的: 阐明黄连素即盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)、多药耐药基因(MDR1)在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的影响及其作用机制。方法: 采用MTT法检测不同浓度的BBR(1~100 μg/mL)对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平(Rif)组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48 h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法(QRT-PCR)、Western blot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、视黄醛X受体(retinoid X receptor,RXR)在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果: BBR在1~40 μg/mL 浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过 40 μg/mL 时对细胞毒性大,细胞存活率低。Western blot结果表明,与空白对照组比较, 0.1、0.5 和 2 μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用(P<0.05),但10、40 μg/mL BBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用(P<0.01)。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和 40 μg/mL BBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1 mRNA的表达有显著抑制作用(P<0.05);但 10 μg/mL BBR对RXR mRNA无显著性影响(P>0.05),20、40 μg/mL BBR对RXR mRNA有显著的抑制作用(P<0.05)。结论: 黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。

反义寡核苷酸抑制早期生长反应基因-1表达对内皮细胞缺氧复氧损伤的影响

周燕琼, 张艳美, 高分飞, 黄展勤, 陈一村, 郑燕珊, 石刚刚

2015, 20(1): 14-18.

摘要 ( 170 )

PDF (552KB) ( 266 )

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目的: 研究反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODN)抑制早期生长反应基因1(early growth response gene-1,Egr-1)表达对内皮细胞缺氧复氧(anoxia/reoxygenation,A/R)损伤的影响。方法: 采用新生大鼠进行心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)原代培养,取3~4代的CMECs建立缺氧复氧模型。细胞随机分为6组:对照(Con)组、缺氧复氧组(A/R)、溶剂组(LIP)、反义寡核苷酸转染组(AS)、正义寡核苷酸转染组(S)和错配寡核苷酸转染组(Sc)。通过测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)及内皮细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,观察内皮细胞损伤程度;应用ELISA法测定细胞培养上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,观察内皮细胞炎症反应水平;Western-blot法检测培养内皮细胞中Egr-1的蛋白表达水平;显微镜下观察细胞形态学改变并计算存活率。结果: A/R造成内皮细胞内MDA升高,SOD下降,上清液中LDH、TNF-α含量升高,A/R刺激下细胞Egr-1的蛋白表达水平明显升高;A/R刺激前给予AS-ODN可抑制Egr-1蛋白的表达,减轻内皮细胞的损伤及炎症反应程度,提高细胞存活率。结论: AS-ODN抑制培养内皮细胞Egr-1的表达,并降低A/R损伤,提示Egr-1与缺氧复氧所致的心脏微血管内皮细胞损伤密切相关。

阿司匹林对多囊卵巢综合征大鼠炎症反应的影响

李维宏, 李斌

2015, 20(1): 19-23.

摘要 ( 225 )

PDF (807KB) ( 220 )

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目的: 探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法: 采用人绒毛膜促性腺激素和胰岛素皮下注射建立PCOS模型,观察阿司匹林对PCOS大鼠体质量、卵巢重量和病理、血清TNF-α、IL-6、胰岛素水平及卵巢TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响。结果: 阿司匹林可剂量依赖性降低PCOS大鼠体质量和卵巢重量,减轻卵巢病理改变,血清TNF-α、IL-6、胰岛素含量和卵巢TNF-α、IL-6表达水平亦明显降低。结论: 阿司匹林可通过其抗炎作用对PCOS大鼠产生保护作用。

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

宣佳利, 杨解人, 王欢, 姚海, 李伟, 赵梦秋, 韩军

2015, 20(1): 24-30.

摘要 ( 168 )

PDF (969KB) ( 234 )

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目的: 探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法: SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl₃,15 mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160 mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE, 10 mg·kg^-1·d^-1)及Ses +VE组(160 mg·kg^-1·d^-1+10 mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果: 与模型组相比,Ses、VE 和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses +VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论: Ses 联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。

胃瘤安不同组方对人胃癌SGC-7901增殖、细胞周期和凋亡的影响

张学非, 朱萱萱, 刘沈林, 王琼, 严士海, 王海丹, 张迪, 符蕊

2015, 20(1): 31-37.

摘要 ( 335 )

PDF (1999KB) ( 192 )

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目的: 通过观察胃瘤安(全方、三棱莪术方、无三棱莪术方)小、中、大3个剂量作用于人胃癌SGC-7901细胞24、48 h,探讨其对胃癌细胞的生长抑制作用及细胞周期和凋亡的影响,并对3种组方的胃瘤安进行比较。方法: 用RPMI1640 培养液对人胃癌细胞SGC-7901进行传代培养,采用MTT法检测胃瘤安不同组方对SGC-7901的生长抑制作用,采用流式细胞术检测胃瘤安不同组方对SGC-7901细胞凋亡及周期的影响。结果: 胃瘤安3种不同组方均可抑制SGC-7901细胞增殖;3种不同组方的胃瘤安均可促进正常的SGC-7901细胞凋亡,细胞周期分析提示胃瘤安(全方)、胃瘤安(无三棱、莪术)将细胞SGC-7901阻滞于S期,胃瘤安(三棱、莪术)将SGC-7901细胞阻滞于G₀ /G₁期,效应均呈浓度和时间依赖性。结论: 胃瘤安3种不同组方均能抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,可将细胞阻滞在S和G₀/G₁期,其中以胃瘤安(全方)、胃瘤安(无三棱、莪术)效果最为明显。

金叶女贞果实花青素的镇痛作用初探

王静, 王海华, 姜玉新, 周萍萍, 王建安

2015, 20(1): 38-42.

摘要 ( 161 )

PDF (364KB) ( 301 )

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目的: 研究金叶女贞果实花青素的镇痛作用及其可能机制。方法: 实验动物分为5组:生理盐水对照组,阿司匹林对照组,花青素高、中、低剂量组。通过小鼠热板法和醋酸扭体法,观察不同浓度花青素的镇痛作用;同时测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、NO和前列腺素E₂(PGE₂)水平,初步分析花青素可能的镇痛机制。结果: 中、高浓度的花青素能提高小鼠痛阈,减少扭体次数;花青素处理组小鼠血清SOD活性增高,NO和PGE₂含量降低。结论: 金叶女贞花青素具有镇痛作用,其机制可能与提高小鼠抗氧化能力增强血清SOD活性,减少NO和炎性因子PGE₂的生成有关。

比阿培南在老年患者中的合理应用及疗效评价

李运曼, Kodithuwakku Nandani Darshika, 方伟蓉

2015, 20(1): 43-46.

摘要 ( 389 )

PDF (378KB) ( 230 )

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比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿培南在老年患者体内的代谢动力学参数如血浆药物浓度时间曲线、尿中原形累积排泄率及半衰期与年轻患者无明显差异,仅总清除率和肾脏清除率呈年龄相关性下降。因此,比阿培南应用于中、重度感染老年患者,在肾功能随年龄正常下降时无需调整给药剂量,而当肾功能严重衰竭(肌酐清除率<21.1 mL/min)时应酌情减量。

成人用药依从性调查及影响因素分析

李国柱, 谢海棠, 陈佰锋, 王浩, 孙笑天

2015, 20(1): 47-50.

摘要 ( 263 )

PDF (190KB) ( 225 )

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目的: 调查皖南地区成人的用药依从性现状,分析影响用药依从性的因素,为提高成人用药依从性提供科学依据。方法: 采用分层整群抽样的方法对 1 134 名成人进行自填式问卷调查。结果: 成人用药依从性为 43.30%,用药环境改变、药品疗效差、药品不良反应、患者经济状况差、用药存在对抗心理、医生和药师指导不明确等是导致用药非依从性的危险因素,文化程度较高是用药依从的保护因素。结论: 皖南地区成人用药依从性较低,应引起社会和卫生部门的重视,可以从个体、医院和社会三方面入手提高用药依从性。

4种β-内酰胺类抗生素延长输注对重症感染的药效学研究

叶龙强, 石林惠, 裘晓蕙, 金雨虹, 蔡挺

2015, 20(1): 51-55.

摘要 ( 202 )

PDF (235KB) ( 369 )

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目的: 评价4种β-内酰胺类抗生素延长输注给药方案对重症感染的药效学。方法: 测定医院明确为重症感染的120株革兰阴性杆菌的MIC,应用 10 000 例蒙特卡罗模拟分析头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南及美罗培南传统输注 30 min 及延长输注1、2、3、4、5 h 的药效学达标概率。结果: 对于传统30 min输注方案,没有一种抗生素能获得90%以上的累积反应分数(CFR)。缩短给药间隔、增加每次给药剂量、延长输注时间均能增加CFR。对于4种抗生素延长输注1、2、3、4、5 h 的给药,哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q8 h的给药方案随着输注时间延长,获得的CFR相应逐渐增加。头孢他啶 2 g q6 h,亚胺培南 0.5 g q6 h、1 g q6 h,美罗培南 0.5 g q6 h延长输注至 3 h 时,获得最高的CFR,分别为 84.38%、78.50%、87.03%、81.53%。而头孢他啶 2 g q8 h,哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q6 h,亚胺培南 1 g q8 h,美罗培南 1 g q8 h、2 g q8 h延长输注至4 h时,获得最高的CFR,分别为 83.12%、89.94%、83.87%、82.29%、86.98%。结论: 由于重症感染的耐药率较高,常规给药方案不能获得理想的药效学。延长输注时间能增加药效学达标概率,3 h 或者 4 h 可能为最佳输注时间。

人体中伊曲康唑及其活性代谢产物羟基伊曲康唑的整合药代动力学研究

付淑军, 冯利民, 孙连福, 刘昌孝, 何新

2015, 20(1): 56-63.

摘要 ( 284 )

PDF (1036KB) ( 211 )

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目的: 羟基伊曲康唑(OH-ITZ)为目前临床一线抗真菌药伊曲康唑(ITZ)的主要活性代谢产物,其与ITZ有着相似的抗菌活性,且血药浓度较母体药物高,因此OH-ITZ的体内过程对临床疗效的影响研究不容忽视。本文旨在建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中ITZ及OH-ITZ,并应用整合药代动力学模型进行整体评价。方法: 血浆样品经沉淀蛋白后,以乙腈(甲酸 0.1%)-水(甲酸 0.1%)为流动相梯度洗脱,Zorbax XDB C₁₈柱分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。定量分析所用的离子反应分别为m/z 705 →m/z 392(ITZ),m/z 721→m/z 408(OH-ITZ)和m/z 386→m/z 122(内标,丁螺环酮)。结果: 测定血浆中ITZ及OH-ITZ的线性范围均为 0.50~500 ng/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于 12.4%,准确度(RE)均在±7.5%以内;整合药动学研究结果显示综合浓度药-时曲线符合口服给药药物消除规律,整合后主要药动学参数t_1/2和AUC_0-∞分别为 19.5 h,5754 ng·h·mL^-1。结论: 本方法运行时间短、选择性强、灵敏度高、操作简便、血浆用量少,适用于ITZ及OH-ITZ的临床药代动力学研究;其整合药动学模型研究所获参数能够表征ITZ和OH-ITZ的整体处置规律,符合经典药代动力学模型特征。

国内调强放疗联合替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤疗效的Meta分析

颜元良, 钱龙, 龚志成

2015, 20(1): 64-69.

摘要 ( 249 )

PDF (922KB) ( 219 )

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目的: 系统评价调强放疗联合TMZ化疗治疗脑恶性胶质瘤的疗效及安全性,为临床治疗决策和临床研究提供参考依据。方法: 检索CNKI、CBM、VIP和万方数字化期刊全文数据库,查找国内所有有关调强放疗联合TMZ化疗与单用调强放疗治疗脑恶性胶质瘤的临床对照试验的文献,评价纳入研究质量并进行资料提取。采用RevMan 5.0.23 统计软件进行Meta分析。结果: 共纳入9篇临床对照试验文献,包括457例患者,220例患者纳入试验组,237患者纳入对照组。Meta分析结果显示:与单用调强放疗相比,调强放疗联合TMZ化疗的临床有效率[OR=3.63,95%CI(2.34,5.62)]、1年生存率[OR=2.39,95%CI(1.50,3.81)]、2年生存率[OR=2.20,95%CI(1.11,4.38)]、3年生存率[OR = 2.00,95% CI(0.81,4.94)]差异有统计学意义,调强放疗联合TMZ化疗可明显提高脑恶性胶质瘤疗效。结论: 应用调强放疗联合TMZ化疗治疗脑恶性胶质细胞瘤有效,优于单纯的放射治疗,但由于纳入的部分研究质量较低,尚需更多高质量、大样本的随机双盲对照试验进一步证实。

氨氯地平联合复方阿米洛利与联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的疗效与安全性Meta分析

左珊如, 刘世坤, 左笑丛, 李兵, 吴翠芳, 李佐军, 王春江, 邓珍珍, 马玉桃

2015, 20(1): 70-74.

摘要 ( 228 )

PDF (527KB) ( 390 )

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目的: 采用Meta分析系统评价氨氯地平联合复方阿米洛利与氨氯地平联合替米沙坦治疗轻、中度高血压的临床疗效及安全性的差异。方法: 以氨氯地平、复方阿米洛利、替米沙坦、高血压为主题词,检索 Pubmed、Web of Science、中国知网(CNKI)和万方数据库,收集氨氯地平联合复方阿米洛利或替米沙坦治疗高血压的相关文献,在严格的文献质量评价基础上,应用Meta分析对纳入的文献:研究氨氯地平分别联合复方阿米洛利、替米沙坦治疗轻、中度高血压的有效性与安全性,进行同质性检验及合并效应量的估计。结果: 共纳入13篇文献,16 192 例研究对象,其中复方阿米洛利组 8 098 例,替米沙坦组 8 094 例。有效性的同质检验:χ²=14.50, df=12,P=0.27;安全性的同质性检验:χ²=5.86,df=7,P=0.56。两者合并效应量的估计,有效性:OR合并=0.93,95%可信区间为 0.81～1.06。安全性OR合并=1.23,95%可信区间为 1.04～1.45。结论: 氨氯地平联合复方阿米洛利治疗轻、中度高血压有效性与氨氯地平联合替米沙坦无统计学差异,但安全性方面氨氯地平联合替米沙坦优于氨氯地平联合复方阿米洛利。

MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究

沈冬亚, 谢海棠, 陈尧, 肖坚, 张伟, 张雪, 周宏灏

2015, 20(1): 75-81.

摘要 ( 210 )

PDF (722KB) ( 262 )

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目的: 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法: 150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1) 评价疗效。运用SPSS 19.0 结合临床资料进行统计分析。结果: ⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1 Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为 2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为 11.8%、28.3%,OR值为 2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论: GSTP1 Ile105Val 、MTHFR Ala222 Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。

速尿联合应用乌司他丁对行经皮肾镜碎石术患者肾功能的保护作用

程庆水, 黄后宝, 姜书传, 鲁卫华, 韩杰, 董昌斌, 卓栋, 王啸

2015, 20(1): 82-85.

摘要 ( 156 )

PDF (202KB) ( 315 )

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目的: 探讨速尿联合乌司他丁对行经皮肾镜碎石术(PCNL)患者肾功能的保护作用。方法: 选择2012年1月至2013年2月本科住院的44例复杂性肾结石患者,随机分为实验组和对照组,各22例,均行PCNL术,实验组于术前1天、术中、术后1~3 d 予以速尿 20 mg 静推、乌司他丁2×10⁵ U加入 100 mL 生理盐水静脉滴注,对照组予以等量生理盐水静脉滴注,并检测两组患者术中插管后、术后1、3 d患者的肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)、肾盂尿β₂微球蛋白及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。结果: 两组患者术后第1、3 天尿β₂微球蛋白及尿NAG均较术中明显升高(P<0.05),但实验组升高程度明显低于对照组(P<0.05),术后第1天和术后第3天实验组中患者的Cr、BUN水平明显低于对照组(P<0.05)。结论: 速尿联合乌司他丁对PCNL术患者肾功能具有一定的保护作用。

靶向药物曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2阳性局部晚期乳腺癌患者临床疗效研究

袁宏钧

2015, 20(1): 86-90.

摘要 ( 223 )

PDF (228KB) ( 344 )

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目的: 观察曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性的局部晚期乳腺癌(LABC)临床治疗结果。方法: 将228例HER-2阳性手术无法切除的晚期乳腺癌病例随机分到曲妥珠单抗辅助疗法+化疗组或单纯化疗组。其中115例接受曲妥珠单抗+化疗,113例单纯接受化疗,经过10个疗程治疗后,观察两组患者中临床和病理的完全缓解人数及符合手术要求的人数。结果: 数据显示与单纯化疗相比,曲妥珠单抗+化疗组病例对治疗的临床完全缓解病例(cCR)(化疗+曲妥珠单抗组89%,单纯化疗组77%)、病理学完全缓解(pCR)病例(两组分别为43%和23%)以及乳房和腋下淋巴结完全缓解(tpCR)病例(分别为39%和20%)比例更高,同时可以使更多的患者获得手术和保留乳房的机会。结论: 曲妥珠单抗联合化疗药物治疗HER-2过度表达的局部晚期乳腺癌均有较好的临床疗效,是治疗晚期乳癌并延长生存时间的一种新方法。

抗结核药所致肝损害与药物代谢酶等基因多态性的关联性研究

刘瑜, 高瑞, 陈昱, 陈琳, 夏春华, 邓国防

2015, 20(1): 91-95.

摘要 ( 218 )

PDF (243KB) ( 219 )

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肺结核是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病,是严重危害人类健康的传染病之一。抗结核药物所致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity, ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。有关ATDH的致病机制尚不完全明确,深入探讨肝损害发生的机制显得尤为重要。抗结核药在体内经各种代谢酶及转运体作用形成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影响ATDH的重要因素。本文就相关酶的基因多态性与ATDH致病原因作一概述。

氨甲环酸在脊柱手术中的应用及研究进展

刘延军, 顾小萍, 马正良

2015, 20(1): 96-100.

摘要 ( 194 )

PDF (240KB) ( 309 )

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行脊柱侧凸矫形手术的患者常因术中大出血而需输血。虽然近年来血液制品的安全性得到显著提高,但仍存在感染性和非感染性风险。且输血与患者发病率和死亡率之间存在紧密联系。因此围术期常采用许多措施如抗纤溶药物来减少脊柱矫形手术过程的出血量,从而降低输血需求。由于抑肽酶可能会增加肾功能不全、心血管不良事件、肺栓塞等并发症的发生率,FDA于2007年11月宣布暂停使用抑肽酶。目前临床常用的抗纤溶药物是赖氨酸类似物——氨甲环酸。脊柱侧凸矫形手术中使用氨甲环酸,一方面可以减少患者出血量,保护血液,避免因输血而造成患者住院费用的增加;另一方面术后患者未出现如癫痫等神经系统并发症,也未增加静脉血栓发生率。本综述旨在探讨氨甲环酸脊柱手术的应用及研究进展。

强直性脊柱炎骨桥形成与炎症关系的研究进展

王田玲, 徐亮

2015, 20(1): 101-105.

摘要 ( 323 )

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强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是全身性炎症性疾病。炎症和骨桥形成是AS典型病理变化的两个阶段,炎症是AS的最主要特征,骨桥形成是AS致残的主要因素,以往观点认为,炎症促发了骨桥形成,但临床研究发现控制炎症似乎不能阻滞关节和脊柱发生强直,二者之间的关系十分模糊。本文就近十多年来关于AS骨桥形成机制及炎症与骨桥形成关系的研究进展作一综述。

拓扑替康联合用药抗肿瘤研究进展

张哲, 孙立, 袁胜涛

2015, 20(1): 106-111.

摘要 ( 292 )

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恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最为严重的疾病之一,受到学者的极大关注。拓扑替康(topotecan)属喜树碱类,为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它能导致DNA复制叉断裂,该作用方式使其不易产生耐药性。拓扑替康主要用于卵巢癌和小细胞肺癌的临床治疗,疗效显著。拓扑替康与多种化合物,如顺铂、索拉菲尼、贝伐单抗、氨柔比星、培美曲塞、吉西他滨等联合使用,均具有一定的抗肿瘤增效作用,因此研究联合应用拓扑替康抗肿瘤的课题值得关注。

肺腺癌驱动基因的临床研究与进展

赵毅超, 张丽琴

2015, 20(1): 112-117.

摘要 ( 232 )

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肺癌(lung cancer)是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重危害人类的健康。目前,肺癌,尤其是肺腺癌的发生发展与诸多驱动基因之间的关系都已受到了众多学者的认可。随着细胞信号传导通路研究的深入,近几年出现了大量针对信号传导通路中不同靶点的靶向治疗药物。本文总结现有相关临床研究,综述多种驱动基因在肺腺癌发生发展过程中的作用机制。同时,汇总基于有效分子标记物的前瞻性临床试验,来评估多种分子靶向药物的疗效,并对未来的靶向治疗做出展望。

仿制药一致性评价现状调查及对策

余珊珊, 张正付, 李正奇

2015, 20(1): 118-120.

摘要 ( 230 )

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为提升已上市的仿制药质量水平,淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种,国家食品药品监督总局全面启动了仿制药一致性评价工作。在调查我国仿制药现状的基础上,本文分析了当前仿制药一致性评价工作面临的一些制约因素,并最终有针对性地提出了解决对策,供业内及监管部门参考。

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