当期目录

2006年 第11卷 第2期
刊出日期：2006-02-06

综述
研究原著


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综述

BAM22 及其功能的研究进展

蔡梅芳, 洪炎国

2006, 11(2):  121-125. 

摘要 ( 88 )   PDF (200KB) ( 86 )  

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BAM22( Bovine adrenal medulla 22) 是脑啡肽原 ( proenkephalin A, 内源性Met-和 Leu-enkephalins 的前 体) 的一种降解产物 。BAM22 神经肽能够与 μ-、δ-和 κ-阿片受体特异性地结合, 具有阿片样生物活性 。 近来发现, BAM22 还能与感觉神经元特异性受体 ( sensory neuron-specific receptor, 简称 SNSR 受体) ─ 一种最新的G 蛋白偶联的孤儿受体─结合, 发挥非 阿片样生物活性 。SNSR 只独特地分布在背根神经 节中管理痛觉的神经元中, 而 BAM22 又是体内自然 存在的 、对 SNSR 有很高活性的物质, 因而重新引起 人们的兴趣。本文就目前 BAM22 生理活性 、生物作 用的特点及其功能的研究状况作一综述 。

辣椒素受体研究进展

陈敏, 张陆勇, 严明

2006, 11(2):  126-130. 

摘要 ( 124 )   PDF (221KB) ( 193 )  

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辣椒素受体( vanilloid receptor subtype1, VR1) 是机体的一个重要的伤害性感受分子, 除了参与中 枢和外周水平疼痛的形成外, 还参与了多种生理活 动和病理过程。激活神经纤维末端的辣椒素受体, 可调节外周血管的舒缩, 影响血压 ;对缺血心肌起到 保护作用 ;辣椒素受体还参与哮喘的发生, 调节胃酸 的分泌, 促进胃肠蠕动。另外, 激活辣椒素受体, 还 可抑制毛干的增殖, 并介导肿瘤细胞的凋亡。本文 主要就辣椒素受体近几年的研究情况作一简要综 述。

DNA 甲基化与肿瘤诊断

吴仲南 , 周向军 , 王永祥

2006, 11(2):  131-135. 

摘要 ( 122 )   PDF (181KB) ( 135 )  

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DNA 甲基化异常是人类肿瘤中常见的表观 遗传变化之一, 伴随着肿瘤的发生和发展,且该异常 现象在肿瘤患者的外周循环血清 、血浆和尿液等体 液中都可检测到 。因此, 利用 DNA 甲基化分析技术 检测体液中特定分子 DNA 甲基化水平是肿瘤早期 诊断 、病程监控和疗效评估的潜在手段 ,对临床肿瘤 的诊治意义重大 。

高血压与炎症关系的研究进展

吴进寿, 洪华山

2006, 11(2):  136-140. 

摘要 ( 136 )   PDF (191KB) ( 794 )  

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炎症对几乎所有的心血管相关疾病的发生和 发展都起着重要的作用, 炎症在动脉粥样硬化中的 关键性作用已确定, 而高血压作为动脉粥样硬化重 要危险因素, 亦可能是一种慢性低级别炎症反应 。 近来的研究发现血压的升高与 C-反应蛋白( CRP) 等炎症因子呈高度正相关, 炎症可促进高血压的发 生与发展, 同时炎症与高血压心肌纤维化及高血压 血管重构有密切相关。近来的临床实验如 ASCOT- LLA 结果表明抑制高血压患者的炎症可使胆固醇正 常的高血压患者主要心血管事件相对危险度下降 36 %。本文就炎症与高血压及其心肌纤维化和血管 重构等进行综述, 并对其临床意义进行探讨。

阿托伐他汀非调脂作用的最新进展

孙姗, 吴尚勤

2006, 11(2):  141-144. 

摘要 ( 81 )   PDF (152KB) ( 145 )  

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近来研究表明, 他汀类药物能有效改善冠心 病患者的预后, 该效应除与他汀类调脂作用有关外, 还和其非调脂作用密切相关。阿托伐他汀是目前国 内最新一代他汀类药物。本文综合国内外最新报 道, 全面阐述了阿托伐他汀非调脂效应在冠心病防 治中的作用地位及安全性 。

研究原著

CPU0213 通过抑制 ET 系统和 NF-κB 通路 改善感染性休克大鼠血管活性

贺海波, 袁盛华, 戴德哉, 吉民

2006, 11(2):  145-152. 

摘要 ( 68 )   PDF (308KB) ( 116 )  

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目的 :通过观察 CPU0213 对感染性休克大鼠 血管活性的改善 ,探讨其治疗感染性休克可能的作 用机制。方法:感染性休克大鼠术后 8 h 皮下给予 CPU0213(30 mg·kg ^-1 , bid ×3 d)。记录存活率, 血流 动力学参数,器官脏器系数和腹腔渗出液重量 ,检测 血浆 ET-1 和血清 iNOS 、GSH-PX 、SOD 、MDA 含量及 胸主动脉血管活性 ,肠系膜血管 NF-κB 、TNF-α、iNOS 和ET 系统mRNA 表达及其激活态NF-κB 蛋白表达 。 结果 :模型组大鼠存活率和平均动脉压明显降低, 心 率和器官脏器系数明显增加, 腹腔渗出液显著增多 , ET-1 和 iNOS 、MDA 含量明显增加, GSH-PX 和 SOD 活性显著下降, 血管功能明显降低, TNF-α、iNOS 和 ET 系统 mRNA 表达及 NF-κB 的蛋白表达明显增加 ; CPU0213 治疗后, 上述指标均有不同程度改善 。结 论:CPU0213 通过阻断 ET 系统和NF-κB 通路改善血 管活性,减少腹腔渗出液 ,提高存活率。

肺泡巨噬细胞 ADAR1 基因在急性肺损伤中表达的变化

吴玉梅, 马雪, 熊晓云, 孟静茹, 胡静, 李明凯, 罗晓星

2006, 11(2):  153-157. 

摘要 ( 84 )   PDF (256KB) ( 148 )  

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目的 :观察肺泡巨噬细胞( alveolar macrophag- es, AM_s) RNA 腺苷脱氨酶1( adenosine deaminase act- ing on RNA, ADAR1) 基因( ADAR1 基因) 在急性肺损 伤中的变化, 探讨该基因在急性肺损伤病理变化中 可能发挥的作用 。方法:采用气管内滴注脂多糖( li- popolysaccharides, LPS) 的方法制备急性肺损伤模型, 经瑞氏染色计数急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液中 AM_s 、中 性 粒 细 胞 ( polymorphonuclear leukocytes, PMN_s) 并计算各自所占比例;以 RT -PCR 方法观察 ADAR1 基因在急性肺损伤中表达的变化。结果:气 管内滴注脂多糖( 2 .5 mg·kg ^-1 ) 成功制备的急性肺 损伤模型中, 肺泡灌洗液中细胞总数随时间变化而 变化, 由对照组的 1 .74 ×10⁶ 增加至炎症反应 6 h 时 17 .13 ×10⁶ , 9 h 时 17 .00 ×10⁶ 。AM_s 所占细胞总数 的比例则由98 %下降为 21 %, 而其绝对数量随时间 的推移不断的上升, 尤其以 6 h 和 9 h 为著。ADAR1 基因在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中呈现时间依赖性 的升高 。结论:内毒素诱导的急性肺损伤模型中, AM_s 绝对数量显著上升, 且其中 ADAR1 基因表达呈 时间依赖性的升高, 提示ADAR1 基因可能在急性肺 损伤发病过程及病理发展中发挥了重要的作用。

番茄红素对高脂兔血管脂质过氧化损伤的影响及机制探讨

唐湘宇, 孙文清, 王蕾, 郭芳, 何慧, 丁莉, 屈顺林, 肖纯, 杨向东

2006, 11(2):  158-163. 

摘要 ( 96 )   PDF (382KB) ( 201 )  

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目的 :观察番茄红素对高脂喂饲所致家兔主 动脉脂质过氧化损伤的影响。方法 :采用高脂喂饲 模型, 将 30 只新西兰家兔随机分为 3 组 :对照组、高 脂模型组和番茄红素组, 分别给予普通饲料和高脂 饲料喂养, 番茄红素组另加用番茄红素 ;于实验开始 前1 d 和开始后第 2 、4 、6 、8 周末取空腹血测定血清 总胆固醇 、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血清超 氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清一氧化氮含量 和一氧化氮合酶活性 。实验结束后, 苏丹 Ⅳ染色和 HE 染色观察主动脉血管病理变化 。结果:与高脂模 型组相比, 番茄红素组血清甘油三酯含量减低 ;血清 超氧化物歧化酶活性明显增加 ;血清丙二醛的含量 减少;一氧化氮含量增加;主动脉脂质斑块面积减 少。结论:番茄红素对兔主动脉脂质过氧化损伤具 有较好的保护作用, 能减轻高脂兔动脉粥样硬化病 变形成 。降甘油三酯, 抗脂质过氧化损伤及保护血 管内皮功能可能是番茄红素产生抗动脉粥样硬化作 用的重要机制。

己烯雌酚对 2 、4 、6-三硝基苯磺酸/乙醇诱导的大鼠结肠炎的影响

金艳, 刘莉, 王庆伟, 王志鹏, 李宇华, 冯娟, 梅其炳

2006, 11(2):  168-172. 

摘要 ( 88 )   PDF (442KB) ( 111 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :观察己烯雌酚对 2 、4 、6-三硝基苯磺酸 ( trinitrobenzene sulfonic, TNBS) 乙醇诱导的大鼠结肠 炎的双向调节作用。方法 :TNBS 诱导大鼠结肠炎模 型, 肌肉注射己烯雌酚( 50 、100 、150 、200 μg·kg ^-1 ) , 每天 1 次, 共 7 d 。给药结束后, 乙醚麻醉大鼠, 打开 腹腔, 截取 8 cm 结肠, 称重, 画取溃疡面积, 取病变 组织以作 HE 染色, 分离肠粘膜待测 MPO 活性 ;并 取胸腺、脾脏称量 。结果 :50 μg·kg ^-1 己烯雌酚对结 肠炎无明显治疗作用, 反而引起肠道粘连和腹膜炎, 加重炎症;100 μg·kg ^-1 的己烯雌酚对结肠炎具明显 疗效;150 和 200 μg·kg^-1 己烯雌酚能明显改善结肠 炎各项指标, 但大鼠全身状态差, 死亡率增高 。结 论:适当剂量的己烯雌酚对结肠炎具有治疗作用, 小 剂量的己烯雌酚能够加重结肠炎的发生 。

NGF 和神经节苷脂 GM₁ 对 2, 5-己二酮 中毒性 PC12 细胞的协同保护作用

刘莉, 杨国成, 刘少平, 孟祥平, 高兴华, 汤贝贝

2006, 11(2):  173-177. 

摘要 ( 79 )   PDF (328KB) ( 100 )  

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目的:研究神经生长因子( Nerve Growth Fac- tor,NGF) 和神经节苷脂GM1 (Ganglioside GM1 ) 对 2, 5- 己二酮( 2, 5-HD) 中毒的保护作用。方法:将细胞随 机分为对照组和实验组, 对照组于正常培养基生长, 实验组以 2, 5-HD 、NGF 和 GM₁ 处理。采用 Giemsa 染色法在倒置显微镜下观察细胞形态,MTT 法检测 细胞存活率, 流式细胞计数法检测细胞凋亡率 。结 果:2, 5-HD 处理后, 细胞损伤存活率降低( P < 0 .01) , 凋亡率上升( P <0 .01) ;以 NGF 和 GM₁ 预处 理的细胞显示出明显的抗损伤性, 细胞存活率提高 ( P <0 .05) , 凋亡率下降( P <0 .05) , 且在联合时较 单独应用效果更显著( P <0 .01) 。结论:2, 5-HD 抑 制PC12 细胞存活和增殖, 诱导细损伤和凋亡。NGF 和GM1 对 2, 5-HD 中毒性 PC12 细胞显示出协同保 护作用。

改良 RP-HPLC 法测定血浆中罗哌卡因的含量

董锡臣 , 付朝晖 , 张文众 , 黄宇光

2006, 11(2):  178-180. 

摘要 ( 110 )   PDF (143KB) ( 118 )  

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目的 :采用反相高效液相色谱法测定犬血浆 中罗哌卡因的浓度。方法:待测样品经蛋白沉淀处 理后 ,外标法进行高效液相紫外检测,选用乙腈作为 蛋白沉淀剂, 色谱柱采用 Intertsil C18 柱(4 .6 mm × 250 mm , 5 ^μm),流动相为甲醇-水相 ,体积比为 50 ∶ 50 ,水相为 0 .005 nmol·ml ^-1 己烷基磺酸钠, 冰醋酸 调节 pH 至 3 .5 , 检测波长为 215 nm , 流速为 :1 .4 ml·min^-1 ;柱温为室温;柱压为 2 800 PSI ,进样体积 为10 ^μl ,灵敏度为 0 .02AUFS 。结果:在选定的色谱 条件下,罗哌卡因与血浆中的杂质分离良好, 罗哌卡 因的保留时间为 9 .8 min 。罗哌卡因的检测浓度线 性范围为 0 .1 ～ 25 ^μg·ml ^-1(r =0 .9992), 最低检测 浓度为 0 .05 ^μg·ml ^-1 ,回归方程为 Y =16212 .66X + 37016 .53 ,相关系数 r =0 .9992 ,回收率为 91 .2 %～ 93 .6 %,RSD 为 2 .10 %～ 3 .40 %。结论:本法用于罗 哌卡因类药物给药后血药浓度的检测, 操作简便、可 靠、快捷、准确, 重现性好 。

葛根素对胰岛素抵抗大鼠肝脏中 GSK-3 表达的影响

洪畋, 毕会民, 毕欣

2006, 11(2):  207-210. 

摘要 ( 84 )   PDF (244KB) ( 150 )  

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目的 :观察高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗 大鼠通过葛根素治疗后肝脏中 GSK-3 的表达 。方 法:将 30 只 Wistar 大鼠随机分为正常组、模型组和 葛根素组, 每组各 10 只。 3 组均以基础饲料喂养一 周, 然后正常组仍以基础饲料喂养, 模型组和葛根素 组改喂高糖高脂饮食, 4 周后葛根素组大鼠给予 100 mg·kg ^-1·d^-1葛根素腹腔注射, 连续 6 周, 待造模成 功后, 用 Western-blot 法检测各组大鼠肝脏中 GSK-3 的表达, 并分别在 1 、5 、11 周定期检测 TG( 总甘油三 酯) , TC( 总胆固醇) , FBG( 空腹血糖) , FINS( 空腹胰 岛素) 并计算 ISI( 胰岛素敏感指数) 和 HOMA-IR( 胰 岛素抵抗指数) 。结果:模型组大鼠肝脏中GSK-3 的 表达较正常组增高 129 .4 %( P <0 .01) , 用葛根素治 疗后, 大鼠肝脏中 GSK-3 的表达较模型组 减少 14 .6 %。结论 :葛根素可降低胰岛素抵抗大鼠肝脏 中GSK-3 的表达 。

HPLC-MS 法快速测定人血浆中洛索洛芬钠的浓度 及其药代动力学研究

李昊, 孙建国, 王广基, 姜希凌, 谢媛媛, 李鹏

2006, 11(2):  211-214. 

摘要 ( 207 )   PDF (177KB) ( 231 )  

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目的 :建立一种快速测定人血浆中洛索洛芬 钠含量的方法, 并应用于测定洛索洛芬钠的血药浓 度, 计算其药代动力学参数和相对生物利用度 。方 法:0 .2 ml 酸化的血浆样品经正己烷 -乙醚( 4 ∶1, v/ v ) 提取, 色谱柱为 Diamonsil 150 mm ×2 .1 mm, 5 μm, C18柱, 流动相为 0 .2 %醋酸铵-乙腈( 25 ∶75, v/ v) ;采用 ESI 离子源, 选择性离子检验法检测血浆中 的洛索洛芬。 20 名健康志愿者随机交叉服用洛索 洛芬钠受试和参比制剂后, 用 LC-MS 法测定人血浆 中洛索洛芬的药物浓度 。结果 :洛索洛芬浓度 0 .10 ～ 10 .0 g·ml ^-1线性关系良好( r =0 .9997) , 绝对回收 率高于 80 %;日内、日间 RSD 均小于 15 %。用该方 法测得受试制剂和参比制剂的 C_max 分别为 7 .17 ± 1 .63 和 6 .94 ±1 .33 μg·ml ^-1 , T_max分别为 0 .46 ±0 .23 和 0 .46 ±0 .28 h, AUC_{0 -10} 分别为 11 .65 ±1 .38 和 11 .19 ±1 .83 μg·ml ^-1·h, AUC_0-∞ 分别为 12 .04 ± 1 .42 和 11 .64 ±1 .89 μg·ml ^-1·h 。结论 :该方法快速 灵敏准确, 适用于人体生物利用度研究。洛索洛芬 钠受试制剂的相对生物利用度为( 105 .3 ±11 .5) %。 受试制剂与参比制剂生物等效 。

联用丙磺舒对头孢克洛药动学的影响

栾家杰, 马张庆, 汪五三, 桂常青, 宋建国

2006, 11(2):  215-222. 

摘要 ( 98 )   PDF (283KB) ( 70 )  

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目的 :研究与不同剂量丙磺舒( Probenecid) 联 用对头孢克洛( Cefaclor) 药动学的影响及其定量关 系, 并探讨其可能机制。方法:头孢克洛血、尿药浓 度监测 :雄性家兔 24 只, 随机分成 4 组 。各组给药 剂量如下:Ⅰ组头孢克洛 50 mg·kg^-1 ;Ⅱ组头孢克洛 50 mg·kg ^-1 联用丙磺舒 100 mg·kg ^-1 ;Ⅲ组头孢克洛 50 mg·kg ^-1 联用丙磺舒 250 mg·kg ^-1 ;Ⅳ组头孢克洛 50 mg·kg ^-1联用丙磺舒 625 mg·kg ^-1 。灌胃给予丙磺 舒 0 .5 h 后, 再给予头孢克洛, 于用药后不同时间取 血、尿液样本。HPLC 法测定头孢克洛血药及尿药浓 度, DAS 软件计算药动学参数 。血浆蛋白结合率测 定:实验分组及剂量同上, 给药 1 h 后取血, 以平衡 透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率 。结果:当丙 磺舒联用剂量在 0 ～ 250 mg·kg ^-1 范围内时, 随丙磺 舒联用剂量增大, 头孢克洛的 T_{1/ 2ka} 、T_max 、C_max 、AUC 等参数相应增大而 CL/F 及 Vd/F 相应降低( P < 0 .01) ;但当丙磺舒联用剂量达 625 mg·kg ^-1时, 头孢 克洛的 C_max 降低( P <0 .01) , AUC 、CL F 则稳定于联 用丙磺舒 250 mg·kg ^-1 时的水平。在本实验剂量范 围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克洛原型尿排泄 峰时间逐渐后移, 生物半衰期延长及总尿药排泄率 显著降低( P <0 .01) 。丙磺舒联用剂量在 0 ～ 250 mg·kg ^-1范围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克洛 血浆蛋白结合率显著降低( P <0 .01) , 但当丙磺舒 联用剂量达 625 mg·kg ^-1时, 头孢克洛血浆蛋白结合 率反与头孢克洛单用时水平相当( P >0 .05) 。结 论 :联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过 程, 使其 V_d 、CL 降低, C_max增高, AUC 增大, 生物半衰 期延长, 总尿药排泄率降低 。