中国临床药理学与治疗学

叶鹏, 谭兴, 冷岳奇, 王杨凯, 王伟忠

2021, 26(12): 1335-1343. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.001

摘要 ( 471 )

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高血压病是一种危害人类健康的严重疾病，尽管高血压的临床治疗已经取得较好疗效，但仍存在不少药物耐受性等不同类型的顽固性高血压，而且高血压的并发症如心力衰竭、脑卒中等发病率仍居高不下，因此，非药物治疗策略的深入研发与应用已成为高血压治疗的一个重要方面。交感神经系统在高血压发生发展中起着关键性作用，目前大多数高血压防治的非药物治疗技术主要通过靶向调节机体交感神经功能来实现，这些技术主要包括深部脑刺激、肾动脉神经射频消融术、中央髂动静脉吻合术、压力反射激活疗法、血管内压力反射放大疗法、颈动脉体切除术等。本综述重点对上述基于交感神经系统的非药物治疗方法的应用现状和相关优缺点进行回顾总结，为高血压的有效治疗提供新思路和多重选择。

槲皮素通过GAS5调控GSK-3β/β-catenin逆转乳腺癌阿霉素耐药

金乐, 蒋多晨, 陈洪晓, 刘苏, 陈昭琳, 居靖

2021, 26(12): 1344-1351. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.002

摘要 ( 260 )

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目的：探究槲皮素逆转阿霉素耐药作用及其可能机制。方法：采取CCK-8法检测槲皮素（ADR）对阿霉素耐药细胞的细胞毒性及对阿霉素耐药的逆转效果；平板克隆形成实验检测细胞增殖；Hoechst染色检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞内罗丹明123（Rh123）积累变化；qRT-PCR法检测细胞中GAS5、ABCB1 RNA表达水平；Western blot检测GSK-3β、β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1蛋白表达水平。结果：槲皮素（10、20、40 μmol/L）可以明显增强MCF-7/ADR对ADR的敏感性，抑制细胞的增殖，增加细胞内Rh123积累，促进GAS5、GSK-3β的表达，抑制β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1的表达；细胞转染si-GAS5后，GAS5、GSK-3β表达明显下降，β-catenin、c-MYC、cyclin D1、ABCB1表达明显升高；当加入槲皮素（40 μmol/L）与si-GAS5共处理后，与sncRNA加槲皮素共处理对照组相比，这些蛋白的表达都发生了逆转性的回复作用。结论：槲皮素可以通过GAS5介导GSK-3β/β-catenin通路抑制ABCB1的表达从而逆转乳腺癌细胞阿霉素耐药。

索拉非尼诱导线粒体功能紊乱激活肝癌细胞氧化损伤

胡婉晔, 袁晨, 胡嘉钰, 王海瑞, 李焕娟, 王莹

2021, 26(12): 1352-1359. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.003

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目的：探讨索拉非尼（sorafenib）是否能通过诱导线粒体的功能紊乱激活肝癌细胞氧化应激损伤，最终导致肝癌细胞死亡。方法：不同浓度索拉非尼处理肝癌细胞Huh7、HCC-LM3，应用CCK-8法进行细胞活力测定；利用TMRM（tetramethylrhodamine）探针测定线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP）变化；利用Seahorse细胞能量代谢检测仪监测线粒体耗氧速率；采用MitoSOX（mitosox mitochondrial superoxide indicator）荧光探针测定线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平；应用DCF-DA（dichloro-fluorescein diacetate）探针测定细胞内总ROS；通过谷胱甘肽（glutathione, GSH）预处理，观察其对索拉非尼诱导的氧化损伤及细胞死亡的恢复。结果：随着索拉非尼浓度升高，肝癌细胞Huh7、HCC-LM3的活力逐渐降低，并且抑制线粒体氧呼吸，导致氧化磷酸化的减弱及MMP的下降，最终导致线粒体及细胞质中ROS堆积从而激发细胞氧化应激损伤。而非酶抗氧化剂GSH可有效逆转索拉非尼诱导的氧化损伤和细胞死亡。结论：索拉非尼可通过诱导肝癌细胞线粒体功能紊乱，导致ROS累积，激活细胞氧化损伤，而GSH可恢复索拉非尼诱导的氧化应激损伤。因此，通过诱发肝癌细胞谷胱甘肽的缺乏可作为增强索拉非尼疗效的治疗新方案。

化痰降气胶囊含药血清调控Nrf2/HDAC2改善16HBE细胞糖皮质激素抵抗

王梦文, 郭艳, 王重阳, 陶福林, 朱文涛, 韩智莉, 孙念霞, 李泽庚, 汪电雷

2021, 26(12): 1360-1369. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.004

摘要 ( 266 )

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目的：探讨化痰降气胶囊含药血清（HTJQ）对香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract, CSE）刺激下的人支气管上皮细胞（16HBE）糖皮质激素（glucocorticoid, GC）抵抗的影响。方法：16HBE细胞经HTJQ处理后，CCK-8法测定不同浓度HTJQ对16HBE细胞活力的影响。HTJQ预先处理16HBE细胞，然后依次用地塞米松（DEX）和脂多糖（LPS）培养24 h，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定HTJQ对16HBE细胞糖皮质激素抵抗的影响。Western blot法分别测定HTJQ、萝卜硫素（SFN）和谷胱甘肽（GSH）对CSE刺激下16HBE细胞NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）的表达；ELISA分别测定HTJQ、SFN和GSH对16HBE细胞白细胞介素-8（IL-8）的影响。结果：HTJQ在1 h、2 h、4 h下均促进16HBE细胞增殖；ELISA和Western blot结果显示，CSE导致16HBE细胞GC抵抗（P<0.01），Nrf2、HO-1、HDAC2的表达降低（P<0.01）；HTJQ显著降低IL-8，改善16HBE细胞GC敏感性（P<0.01），并上调Nrf2、HO-1、HDAC2的表达（P<0.01）。此外HTJQ显著上调16HBE细胞内GSH水平（P<0.01）。Nrf2激动剂SFN和GSH均显著改善16HBE细胞的糖皮质激素敏感性（P<0.01），上调Nrf2、HO-1、HDAC2的表达（P<0.01）。结论：HTJQ胶囊通过上调Nrf2/HDAC2蛋白表达和细胞内GSH水平，从而改善16HBE细胞GC抵抗。

云木香提取物通过调节Bax/Bcl-2蛋白的表达对大鼠胃黏膜产生保护作用

雷娜, 陈纭, 张凯玲, 朱昊, 许苑南, 郭沛鑫, 解宇环

2021, 26(12): 1370-1378. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.005

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目的：探讨云木香乙醇提取物（ethanol extract of costusroot, EEC）对胃溃疡模型大鼠胃黏膜的影响及相关机制。方法：将SD大鼠随机分组：正常组、模型组、硫糖铝组、EEC低、高剂量组，除正常组外其余各组大鼠灌胃无水乙醇复制胃溃疡模型。观察各组大鼠胃溃疡面积变化并计算溃疡抑制率；HE染色法观测胃组织病理形态学改变；采用免疫组化法（immunohistochemisty, IHC）和Western blot法检测胃溃疡大鼠胃组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达水平。结果：EEC能有效抑制模型大鼠溃疡面积的形成，减轻乙醇引起的胃组织病理学损伤；上调胃溃疡大鼠胃组织中Bcl-2蛋白表达（P<0.01），有效抑制乙醇引起的Bax蛋白过量表达（P<0.01）。结论：EEC具有良好的抗胃溃疡作用，其作用机制可能与调节Bax、Bcl-2蛋白表达水平抑制胃黏膜细胞凋亡有关。

⁶⁸Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究

谢彦, 李澄, 张露露, 俞飞, 臧士明, 付晶晶, 刘璐, 王峰

2021, 26(12): 1379-1385. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.006

摘要 ( 234 )

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目的：评价前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向诊断的放射性药物68Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶的结合能力。方法：回顾性研究纳入2018年6月至2019年6月间行68Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的45例初诊前列腺疾病患者。经病理确诊，前列腺癌32例，前列腺增生13例，年龄56～89岁，平均年龄（71.0±8.6）岁。测量出正常组织及病灶的标准化摄取值（SUVs），包括最大标准化摄取值（SUVmax）、标准化摄取值峰值（SUVpeak）和平均标准化摄取值（SUVmean），评价正常组织和病灶摄取情况。3组间采用非参数Kruskal-Wallis H检验比较差异，3组差异有统计学意义，再采用Bonferroni法作两两比较。采用Spearman等级相关分析定量数据间相关性。通过受试者操作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC），并根据约登指数计算最佳截断（cut-off）值。结果：68Ga-PSMA-I&T 在正常组织中生物分布良好。诊断前列腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为86.7%、87.5%、84.6%、93.3%和73.3%。前列腺癌原发灶、骨转移灶和淋巴结转移灶的SUVmax分别为15.89（10.87，22.05）、12.88（7.26，28.26）和7.88（6.85，8.87）。原发灶的SUVs均高于淋巴结转移灶（调整后P均＜0.016 7），骨转移的SUVmax高于淋巴结转移灶（调整后P＜0.016 7）。在所有前列腺疾病病灶、前列腺增生病灶、前列腺癌病灶中，SUVmax、SUVpeak、SUVmean均有显著的相关性（r均＞0.95，P均＜0.001）。结论：68Ga-PSMA-I&T能较好地结合初诊前列腺癌原发灶及转移灶，且68Ga-PSMA-I&T PET/CT对前列腺癌原发灶、骨转移灶检测比淋巴结转移灶的检测更加敏感。

右美托咪定上调低氧诱导因子-1ɑ对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

李会, 李俊, 黄素琴, 李玉红, 范俊

2021, 26(12): 1386-1392. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.007

摘要 ( 253 )

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目的：探索右美托咪定（DEX）对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制。方法：随机将48只SD大鼠分成4组（n=12）：假手术组（sham组）、脓毒症组（sepsis组）、sepsis+右美托咪定组（DEX组）以及sepsis+DEX+HIF-1ɑ抑制剂（Bay87-2243组）。用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and perforation, CLP）建立脓毒症模型，DEX组和Bay87-2243组分别于CLP前30 min和CLP后2 h腹腔注射DEX 30 μg/kg；Bay87-2243组于CLP前连续3 d口服灌胃BAY87-2243 9 mg/kg。其他组腹腔注射和口服等量生理盐水。Western blot检测大鼠肠黏膜组织中HIF-1ɑ和紧密连接蛋白（tight junction protein, TJs）表达；ELISA检测大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）、肠型脂肪酸结合蛋白（FABP2）和D-乳酸（D-LAC）血浆浓度；HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变。结果：DEX可显著上调脓毒症损伤大鼠肠黏膜组织的HIF-1ɑ表达水平（P<0.05），从而改善脓毒症大鼠的肠黏膜病理损伤、降低Chiu's评分（P<0.05），降低肠黏膜通透性（P<0.05），上调TJs蛋白（P<0.05）；且上述作用可被HIF-1ɑ抑制剂Bay87-2243逆转。结论：DEX上调肠黏膜组织HIF-1ɑ蛋白水平对脓毒症大鼠肠黏膜损伤具有保护作用。

盐酸莫西沙星片在中国健康受试者的生物等效性研究

刘畅, 邓锟红, 黄洁, 杨双, 阳晓燕, 项玉霞, 黄路, 张泽宇, 梁文忠, 兰静, 阳国平

2021, 26(12): 1393-1399. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.008

摘要 ( 338 )

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目的：研究空腹及餐后单剂量口服盐酸莫西沙星片的药代动力学特征，并以Bayer Pharma AG生产的盐酸莫西沙星片作为参比制剂，比较二者的药动学参数，评价两制剂的人体生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计，空腹和餐后给药生物等效性研究各纳入23例健康受试者，每周期单次口服受试制剂或参比制剂0.4 g，采取HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点莫西沙星的血药浓度，计算主要药代动力学参数，评价受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果：空腹组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后，莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 476.0±855.2），（3 632.6±1 011.3）ng/mL；Tmax 1.50（0.25，4.00），2.50（0.25，4.00）h；AUC0-t（54 972.81±11 400.81），（56 757.41±12 670.53）h·ng·mL-1；AUC0-∞（56 791.17±11 681.08），（58 574.37±13 072.17）h·ng·mL-1；T1/2（14.13±2.40），（13.85±2.44）h。餐后组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后，盐酸莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 744.3±819.2），（3 569.1±653.8）ng/mL；Tmax 1.50（0.50，4.00），1.50（0.50，4.00）h；AUC0-t （51 613.98±10 725.93），（52 322.70±10 189.50）h·ng·mL-1；AUC0-∞（53 585.13±10 954.51），（54 207.13±10 313.28）h·ng·mL-1；T1/2（14.47±3.71），（14.53±3.04）h。空腹组和餐后组的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值90%CI均落在80.00%～125.00%之间。结论：空腹和餐后状态下受试制剂T与参比制剂R（拜复乐）具有生物等效性且安全性良好。

应用蒙特卡洛模拟评价新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症的药敏变迁

寇晨, 李兆娜, 张亚南, 高正平, 张拓慧

2021, 26(12): 1400-1406. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.009

摘要 ( 219 )

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目的：通过应用蒙特卡罗模拟，监测新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症药敏试验中最小抑菌浓度（MIC）的变化情况，通过计算累计反应分数（cumulative fraction of response, CFR）评价本中心细菌万古霉素耐药性的变化趋势，分析其潜在诱导细菌耐药性的可能，从而在临床工作中降低细菌耐药的发生。方法：本研究回顾性调查2016年至2019年间北京妇产医院新生儿重症监护病房中新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症患儿的基本信息、病原菌种类及药敏结果，按年份分为4组，应用水晶球软件进行蒙特卡罗模拟计算每年敏感抗生素（万古霉素）对革兰阳性球菌的CFR。结果：2016年至2019年新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症共58例，每年病原菌检出的数量无明显变化趋势，每年发病人群无统计学差异；其中检出数量最多的病原菌前三位分别为表皮葡萄球菌31株（53.5%），屎肠球菌9株（15.5%）和粪肠球菌6株（10.3%）；药敏试验显示表皮葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、利奈唑胺耐药率均为0%；利用蒙特卡罗模拟法计算2016年至2019年期间万古霉素对革兰阳性球菌的CFR分别为82%、88.72%、81.73%、78.53%，整体变化呈下降趋势。结论：应用蒙特卡罗模拟法以药敏试验为标准，通过CFR即可反映细菌耐药性的变化，同时对目前治疗方案给予评价，临床应予以重视。

放射性同位素示踪法研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄

韩贵娟, 江骥, 欧阳伟炜, 罗鸿, 张晓军, 王明华

2021, 26(12): 1407-1412. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.010

摘要 ( 262 )

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目的：研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄。方法：采用放射性同位素14C标记CT-707，单次给予6名健康男性受试者300 mg（120 μci）［14C］CT-707混悬制剂空腹口服，使用液体闪烁计数仪（LSC）测定血浆、粪便和尿液的总放射性，用WinNonlin（8.1版Pharsight）软件按非房室模型计算血浆中总放射性的药代动力学参数，根据各时间间隔收集尿液和粪便的重量及放射性物质浓度，计算尿液和粪便中总放射性的回收率。结果：6名健康男性受试者单次空腹口服300 mg ［14C］CT-707 552 h（23 d）后，血浆中总放射性的平均主要药代动力学参数如下：AUC0-t为（1 049.15±589.38） ng·Equ.g-1·h，AUC0-∞为（2 288.64±511.05） ng·Equ.g-1·h，Cmax为（229.00±63.66）ng/Equ.g，Tmax和t1/2分别为（2.83±1.47）h和（6.17±2.43）h。排泄试验结果显示：CT-707主要从粪便中排泄，粪便平均累计回收率约为（76.24±3.43）%，部分从尿液中排泄，平均累计回收率约为（3.41±1.00）%，总的平均累计回收率约为（79.65±3.26）%。CT-707耐受性良好，未报告严重的不良事件。结论：健康男性受试者单次空腹口服CT-707混悬制剂后，吸收迅速，消除较快，大部分通过粪便回收，安全性及耐受性好。

腔静脉滤器在急性深静脉血栓形成患者系统溶栓治疗中的必要性探讨

石灿, 陈榕, 陈鹏姿, 吴甜

2021, 26(12): 1413-1418. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.011

摘要 ( 215 )

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目的：探讨急性深静脉血栓形成（deep venous thrombosis, DVT）患者行溶栓治疗时，置入下腔静脉滤器的必要性。方法：回顾性总结2006年9月至2020年4月间，中南大学湘雅三医院因深静脉血栓行尿激酶溶栓治疗的患者临床资料，探讨放置下腔静脉滤器的必要性。结果：共收集病人549例，其中滤器组294例（男154例，女140例），未放滤器组255例（男126例，女129例）。滤器组近端DVT 268例，溶栓治疗前有35例合并肺栓塞；未放滤器组近端DVT 218例，溶栓治疗前有16例合并肺栓塞，两组间具有统计学差异（P值分别为0.038和0.023）。滤器组尿激酶总量为（163.63±91.00）万单位，未放滤器组尿激酶总量为（149.02±77.72）万单位，两组间具有统计学差异（P=0.045），但尿激酶溶栓天数及足量抗凝患者比例均无统计学差异。本研究255例未放滤器溶栓患者只有1例患者发生溶栓后肺栓塞（P=0.282）。结论：急性深静脉血栓形成患者行溶栓治疗时不必常规置入腔静脉滤器。

以药动学方法评价的抗精神分裂症药物人体生物等效性研究的一般考虑

李娜, 韩鸿璨, 王骏

2021, 26(12): 1419-1425. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.012

摘要 ( 268 )

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基于抗精神分裂症药物的特点，结合国内外不同监管机构对抗精神分裂症仿制药的生物等效性研究技术指导原则要求，以部分药物为例，从试验设计的角度讨论其在开展生物等效性研究时的考虑要点，为相关产品的研发和评价提供一定参考。

基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索

张苗, 刘倩, 么雪婷, 刘东阳

2021, 26(12): 1426-1429. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.013

摘要 ( 319 )

PDF (1258KB) ( 324 )

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食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险，因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增（MAD）试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升，本研究室提出基于口服吸收生理药动学模型的探索性食物影响的研究新路径，借助口服吸收生理药动学模型的准确预测，将符合条件的创新药探索性食物影响研究内容嵌套于MAD试验中，拟取代早期独立的食物影响研究，以降低药物开发成本和节约上市时间，并为我国早期食物影响临床研究提供参考。

葡萄糖6磷酸脱氢酶在恶性肿瘤中的研究进展

马月, 范方田

2021, 26(12): 1430-1436. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.014

摘要 ( 421 )

PDF (1797KB) ( 202 )

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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）是磷酸戊糖途径（PPP）的限速酶，主要维持还原等效烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）以及细胞内氧化还原反应平衡。减弱G6PD活性或PPP功能失调可阻止正常细胞增殖，严重缺乏G6PD会损害胚胎发育，延缓器官生长。现许多研究已证明，G6PD的异常激活会导致多种类型癌症的细胞增殖和适应能力增强，并易引起治疗药物耐药，加大临床治疗困难。研究G6PD在癌细胞中的作用机制，找出新的潜在药物治疗靶点已经成为临床治疗的迫切需要。

细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤中作用的研究进展

录亚鹏, 刘洋, 郝伟, 钟海莲, 谢建琴, 刘婕婷, 王迎斌

2021, 26(12): 1437-1443. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.015

摘要 ( 258 )

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细胞焦亡是一种可导致炎症反应的程序性细胞死亡，其发生依赖于炎症小体、炎性半胱天冬酶（caspase）等蛋白相继激活进而裂解消皮素D（gasdermin D, GSDMD）蛋白使其N端在细胞膜多聚化并产生焦亡小孔。细胞焦亡的发生有炎症小体激活caspase-1的经典途径和胞质LPS激活caspase-4/5/11的非经典途径；作为介导机体炎症反应的重要机制，细胞焦亡在机体应对伤害性刺激的反应中具有不可替代的作用，其与神经系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等多种疾病密切相关。最近研究发现，细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤（intestinal ischemia-reperfusion injury, II/RI）的发生中也具有关键作用，本文就近年来细胞焦亡的分子特征、机制与II/RI的关系进行综述，旨在为II/RI的防治提供理论依据。

瑞马唑仑的临床应用与研究进展

金宝伟, 蒋宗明, 郭建荣

2021, 26(12): 1444-1448. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.016

摘要 ( 897 )

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瑞马唑仑是一种新型超短效镇静药物，具有起效和恢复快，代谢不依赖肝肾功能，呼吸抑制轻，血流动力学稳定，长时间应用无蓄积，羧酸代谢物无药理作用，能被拮抗药氟马西尼快速逆转，有望成为临床镇静药物的新选择。本文就瑞马唑仑的药理学特性和近期的研究进展作一综述，为临床的安全用药提供参考。

GnRHa用于化疗后生育力保护的循证医学研究进展

赵全凤, 符佩姝, 谷文睿, 郑丹, 吕宗杰, 杨洋

2021, 26(12): 1449-1454. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.017

摘要 ( 258 )

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随着肿瘤患者长期生存率提高，年轻肿瘤患者化疗后生育力保护的要求日益凸显。早期研究显示促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）具有一定的生育力保护作用，但近年来相关研究显示其保护作用存在争议。本文综述GnRHa用于常见肿瘤患者生育力保护的临床研究，挖掘其循证医学证据，以期为临床合理用药提供参考。

分析彩色多普勒超声在子宫肌瘤和子宫腺肌病鉴别诊断中的价值

王志楠, 刘远慧, 刘江华

2021, 26(12): 1450.

摘要 ( 128 )

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2021, 26(12): 1451.

摘要 ( 126 )

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