中国临床药理学与治疗学

抗癫痫药物研究进展

洪钢, 章江, 王琳辉

2005, 10(11): 1201-1209.

摘要 ( 110 )

PDF (322KB) ( 321 )

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癫痫是一种由多种不同原因引起的严重脑部疾病,随着对癫痫发病机理研究的深入,更多的抗癫痫药物得以开发使用。本文分类综述了γ-氨基丁酸(GABA)能药物、谷氨酸受体拮抗剂以及作用于膜离子通道、神经肽受体等靶点的抗癫痫新药。

人 UrotensinⅡ在心血管系统中的生物学效应

丁波, 高杉, 陈志武

2005, 10(11): 1210-1214.

摘要 ( 74 )

PDF (191KB) ( 93 )

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UrotensinII最早是从鱼尾部下垂体中分离出的神经环肽,随后在一种欧洲绿蛙Ranaridibunda的脑中鉴别出来和从人体基因组中克隆出来。人Uro-tensinII(humanurotensinII,hUII)有11个氨基酸残基组成,主要分布于心血管和神经系统。作为UT受体的一种内源性配体,hUII有广泛的生物学效应,如收缩和舒张血管,促进心肌细胞增殖,调节心功能,并在冠心病、心功能衰竭等某些心血管疾病的病理过程中起着重要的作用。本文就hUII在心血管系统方面的生物学效应作一简要的综述。

临床试验的风险管理

黄宇虹, 王保和, 邹澍宣, 孙增涛, 商洪才, 张伯礼

2005, 10(11): 1215-1218.

摘要 ( 71 )

PDF (171KB) ( 83 )

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本文从临床试验的风险管理及风险管理中各方的责任两方面,论述了国际较成熟的临床试验风险管理模式,为提高国内临床试验管理水平提供经验。

9-硝基喜树碱犬体内药代动力学研究

闫晶超, 马越鸣, 王天明, 张芳, 严东明, 谭波, 谢华, 张晓晨, 余铁流

2005, 10(11): 1219-1224.

摘要 ( 81 )

PDF (230KB) ( 104 )

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目的: 研究9-硝基喜树碱在犬体内药动学规律。方法: 犬静注或灌服3个剂量9-硝基喜树碱,血浆9-硝基喜树碱浓度用高效液相色谱法及液相-质谱联用法检测,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数,分析AUC、C_max及ke与剂量的线性关系。结果: 犬静注0.5、1、2mg·kg^-19-硝基喜树碱,t_1/2分别为2.2±2.2、1.8±1.7和0.8±0.6h;AUC_0-t分别为105±71、272±81和396±93ng·h·ml^-1;犬灌胃1、2、4mg·kg^-19-硝基喜树碱,C_max分别为9.3±8.2、42.2±35.7和63.6±5.9ng·ml^-1,T_max分别为0.3±0.1、0.2±0.1、0.4±0.1h,t_1/2分别为1.9±1.3、1.0±0.6和2.8±1.5h,AUC_0-t分别为8.9±7.2、16.3±12.3和59.5±25.5ng·h·ml^-1;各剂量组t_1/2及k_e与剂量无关(P>0.05);口服生物利用度<6%。结论: 静脉及灌胃给药后,9-硝基喜树碱在犬体内的动力学过程符合二室模型,在本实验所用的剂量范围内为线性动力学过程。9-硝基喜树碱灌胃给药后吸收迅速,口服生物利用度低。

Meta 分析的统计学方法

杨娟, 郑青山

2005, 10(11): 1225-1235.

摘要 ( 125 )

PDF (239KB) ( 184 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Meta分析是对具有共同研究目的的相互独立的多个研究结果进行系统合并,剖析研究间差异特征,定量综合评价研究结果的统计方法。它在国内外医学文献中的应用日益增多,其统计学方法也在发展。根据研究的资料类型及统计指标,Meta分析可选用不同的统计分析方法。本文综述了目前Meta分析中应用的比较广泛和成熟的统计学方法。

吸烟所致宫内发育迟缓孕鼠肝脏药物代谢酶及抗氧化酶活性的变化

王婷, 汪晖, 汤宏斌, 鄢友娥, 曾汉高

2005, 10(11): 1236-1239.

摘要 ( 59 )

PDF (172KB) ( 65 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究和探讨吸烟所致宫内发育迟缓(IUGR)大鼠母体肝脏药物代谢酶活性和抗氧化功能的改变及其所带来的毒理学和药理学意义。方法: 妊娠天数明确的Wistar大鼠16只,分为对照组和吸烟组。采用吸烟法建立大鼠IUGr模型,孕21d剖腹取胎,测量胎鼠生长发育指标(体重、身长、尾长)和胎盘重。差速离心法制备孕鼠肝亚细胞组分,测定多种药物代谢酶和抗氧化酶活性。结果: IUGR大鼠胎仔平均体重、身长、尾长、胎盘重都明显低于对照组,分别为对照组的87.7%、94.5%、95.3%和83.0%(P<0.01)。母体肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)1A1活性升高,为对照组的137.9%(P<0.05);而CYP3A活性降低,为对照组的73.3%(P<0.05),谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性也降低,为对照组的86.5%(P<0.05)。母体肝脏胞浆超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Cat)活性降低(P<0.05);谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,为对照组的1.11倍(P<0.05)。结论: 孕期吸烟可致IUGR大鼠母体肝脏部分药物代谢酶活性和抗氧化系统功能改变,这些改变可能是导致IUGr发生的原因之一,同时吸烟可能改变孕期用药的疗效,增加药物毒性。

以 CpG ODN 为靶点应用生物传感器技术筛选抗炎中药

程娟, 郑江, 周红, 蒋栋能, 吴羽中, 陈益国, 张向武, 姚婕

2005, 10(11): 1240-1244.

摘要 ( 74 )

PDF (213KB) ( 60 )

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目的: 筛选具有拮抗CpGODN作用的抗炎中药。方法: 将CpGODN包被于生物传感器的生物素化样品池上,测定78种中药水煎液与CpGODN的亲和力;选择具有较高亲和力的中药水煎液,与CpGODN(33μg·ml^-1)37℃孵育30min后,再次测定与CpGODN的亲和力。结果: 78种中药中,地榆、大黄、藏果等14种中药含有结合CpGODN的活性成分;鸦胆子、赤芍、地榆等9种中药活性成分含量较高。结论: 筛选得到9种活性含量较高的中药,为下一步分离提纯有效成分/单体提供了实验依据。

吸烟所致宫内发育迟缓孕鼠肝脏药物代谢酶及抗氧化酶活性的变化

王婷, 汪晖, 汤宏斌, 鄢友娥, 曾汉高

2005, 10(11): 1245-1248.

摘要 ( 44 )

PDF (179KB) ( 88 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究和探讨吸烟所致宫内发育迟缓(IUGR)大鼠母体肝脏药物代谢酶活性和抗氧化功能的改变及其所带来的毒理学和药理学意义。方法: 妊娠天数明确的Wistar大鼠16只,分为对照组和吸烟组。采用吸烟法建立大鼠IUGr模型,孕21d剖腹取胎,测量胎鼠生长发育指标(体重、身长、尾长)和胎盘重。差速离心法制备孕鼠肝亚细胞组分,测定多种药物代谢酶和抗氧化酶活性。结果: IUGR大鼠胎仔平均体重、身长、尾长、胎盘重都明显低于对照组,分别为对照组的87.7%、94.5%、95.3%和83.0%(P<0.01)。母体肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)1A1活性升高,为对照组的137.9%(P<0.05);而CYP3A活性降低,为对照组的73.3%(P<0.05),谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性也降低,为对照组的86.5%(P<0.05)。母体肝脏胞浆超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Cat)活性降低(P<0.05);谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,为对照组的1.11倍(P<0.05)。结论: 孕期吸烟可致IUGR大鼠母体肝脏部分药物代谢酶活性和抗氧化系统功能改变,这些改变可能是导致IUGr发生的原因之一,同时吸烟可能改变孕期用药的疗效,增加药物毒性。

曲古抑菌素 A 对前列腺癌 LNCaP细胞雄激素受体的清除作用

孙圣坤, 刘兵, 李秀森, 侯春梅, 洪宝发, 于晓丹

2005, 10(11): 1249-1252.

摘要 ( 68 )

PDF (338KB) ( 95 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)对前列腺癌细胞的抑制作用机理。方法: 四甲基偶唑氮蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;Hochest33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Western印迹分析雄激素受体(AR)蛋白的表达;反转录PCR检测Ar转录水平的变化。结果: TSA在较低浓度即能有效抑制LNCaP细胞的增殖,EC50为125.9nmol·L^-1,并诱导肿瘤细胞凋亡;药物处理后细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂p21表达增高,Ar呈时间及剂量依赖性被清除。TSA对Ar的清除是发生在蛋白水平的降解,而不影响其转录。结论: TSA能够清除对细胞生长具有重要作用的AR细胞信号通路,从而对前列腺癌LN-CaP细胞发挥抑制作用。

建立 DBT细胞模型比较药物对 MHV-A59 病毒的抗毒作用

付红焱, 徐波, 王宏军, 宫泽辉

2005, 10(11): 1253-1256.

摘要 ( 77 )

PDF (702KB) ( 136 )

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目的: 利用病毒学方法建立对小鼠肝炎病毒(MHV-A59)易感的星形胶质瘤细胞(DBT)模型,在细胞水平上建立抗冠状病毒药物的筛选的实验方法。方法: 通过测定细胞病变效应(CPE)的半定量法及噬斑定量法测定组织培养感染量(TCID₅₀);以PEG沉淀法部分纯化病毒,利用免疫学方法免疫动物制备抗MHV-A59的多克隆抗体;以血清学方法进行中和实验及酶联免疫方法定量测定病毒抗体的滴度及特异性;以100倍的TCID₅₀病毒量感染细胞同时加不同稀释度的药物,在同一条件下,动态观察不同时间的细胞的CPE变化。以能保护CPE<50%为阳性。并比较药物的最低抗毒浓度。结果: 制备的抗体对MHV病毒具有特异性的翻转作用;合成新药Cinanserin和Pkumdl-cvs-1003对MHV所致的细胞感染具有不同程度的保护作用。结论: 建立的MHV-A59敏感的DBT细胞模型可以用于抗冠状病毒药物的筛选。

大鼠肺泡、腹腔巨噬细胞甘露糖受体与配体的亲和力比较

吕正光, 刘莉, 梅其炳, 曹尉, 王志鹏, 刘新友, 余璐

2005, 10(11): 1257-1265.

摘要 ( 79 )

PDF (306KB) ( 53 )

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目的: 探讨来源于不同组织肺泡、腹腔巨噬细胞甘露糖受体(macrophagemannosereceptor,MMR)与配体的亲和力差异。方法: 采用支气管肺泡灌洗和腹腔冲洗法获得肺泡和腹腔巨噬细胞(macrophage,Mφ),经纯化、鉴定后与异硫氰酸荧光标记的甘露糖基化牛血清白蛋白(M-FITC-BSA)孵育20min,分别加入D-甘露糖、D-半乳糖、EDTA,采用荧光显微镜和流式细胞仪检测甘露糖受体(mannosereceptor,MR)与配体的结合情况。结果: Mφ上存在MR,MR与配体的结合属于Ca²⁺依赖性,其结合可被D-甘露糖、EDTA抑制,而不受D-半乳糖的抑制;腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。结论: 腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。

一氧化氮诱导 PC12 细胞凋亡及芍药苷的保护作用

孙蓉, 武栋栋, 刘国卿

2005, 10(11): 1266-1274.

摘要 ( 60 )

PDF (190KB) ( 95 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 探讨一氧化氮诱导PC12细胞凋亡及芍药苷保护作用的可能机制。方法: MTT和乳酸脱氢酶活性测定细胞存活率,DNA凝胶电泳观察DNA的断裂情况,流式细胞仪测定细胞凋亡率、检测线粒体跨膜电位。结果: 500μmol·L^-1硝普钠(SNP)可诱导PC12细胞凋亡,细胞线粒体跨膜电位明显下降。预先经过0.1、1和10μmol·L^-1等浓度芍药苷处理后,SNP诱导的PC12细胞凋亡明显减少,同时明显减弱一氧化氮对线粒体跨膜电位的影响。结论: 芍药苷可抑制一氧化氮诱导PC12细胞凋亡,其作用机制可能与其稳定细胞线粒体跨膜电位有关。

去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量的 T型关联度分析

许碧连, 崔燎, 吴铁, 刘瑜钰, 邹丽宜

2005, 10(11): 1275-1278.

摘要 ( 56 )

PDF (164KB) ( 77 )

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目的: 运用T型关联度分析,探讨去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量之间的相关关系。方法: 10.5月龄未交配的雌性SD大鼠40只,随机分为5组:10.5月龄基础对照组(Basal);13月龄假手术组(Sham-1);13月龄去卵巢10周组(OVX-1);16月龄假手术组(Sham-2);16月龄去卵巢22周组(OVX-2)。所有大鼠灌喂生理盐水5ml·kg^-1·d^-1。实验终止时取第4腰椎进行骨组织形态计量学测量,第5腰椎进行骨矿物质含量测定,通过T型关联度计算,分析骨矿含量对骨组织形态计量学各参数的影响。结果: 去卵巢大鼠腰椎骨矿含量与骨组织形态计量学静态参数(骨小梁面积百分数、骨小梁厚度)成正相关,而与动态参数(骨转换率)成负相关,其中骨钙、骨磷的含量对骨形态计量学参数的影响较大。结论: T型关联度分析可客观地、公正地评价去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量之间的相关关系。

用 NONMEM 法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学/药效学结合模型

姜德春, 王丽, 卢炜

2005, 10(11): 1279-1289.

摘要 ( 92 )

PDF (285KB) ( 112 )

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目的: 建立中国癫痫儿童应用丙戊酸钠(VPA)的群体药动学/药效学(PPK/PD)结合模型,为设计个体化用药方案奠定基础。方法: 回顾性收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据。血药浓度是常规监测的稳态浓度。用246例患儿的数据,通过NONMEM法已经自行成功建立PPK模型。现将246例中单用VPA的69例的数据与已经建立的PPK模型结合,建立PPK/PD模型。药效指标用癫痫发作次数减少百分比,分为5级。应用Logistic回归分析,拟合线性药效模型,用NONMEM法建立PPK/PD模型,求算血药浓度获得某一级疗效的概率。结果: 应用Logistic回归分析,拟合线性药效模型,求算出血药浓度获得某一级疗效的概率:血药浓度超过23μg·ml^-1时,5级的概率小于50%,获得4、3、2级的最大概率及浓度为(30μg·ml^-1,32.3%)、(50μg·ml^-1,26.3%)、(65μg·ml^-1,36.5%);血药浓度超过78μg·ml^-1时,1级的概率大于50%;浓度为100μg·ml^-1时,1级的概率约84.2%。结论: 用NON-MEM法成功地建立了中国癫痫儿童应用VPA的PPK/PD模型,定量地求出某一血药浓度获得不同疗效等级的概率。

红花提取物预防腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的实验研究

王建萍, 王雄

2005, 10(11): 1290-1293.

摘要 ( 71 )

PDF (275KB) ( 78 )

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目的: 研究红花提取物对腹主动脉缩窄术后大鼠左室心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法: 取52只Wistar大鼠,行腹主动脉部分缩窄术制作左室心肌肥厚模型,其中12只大鼠行假手术。术后1周将手术组随机分为模型对照组、卡托普利组(100mg·kg^-1)、红花组(40mg·kg^-1),连续灌胃6周后,麻醉大鼠称量大鼠体重、左室心肌重量,计算左心室重量指数(LVMI);观察组织细胞结构改变;应用ELISA法测量血清MMP-2、MMP-9表达。结果: 腹主动脉缩窄术后大鼠LVMI增加,MMP-2、MMP-9的表达增多,红花组、卡托普利组能显著降低LVMI,并且抑制MMP-2、MMP-9的表达。结论: 红花提取物能有效预防因腹主动脉缩窄所致的左心室壁肥厚和LVMI增加,抑制MMP-2、MMP-9的表达,说明红花抑制左室肥厚的形成可能与之有关。

幼年家兔口服苯妥英锌 7 个月小脑生长发育的研究

蒲其松, 杨健全, 雷军, 李春平, 兰大荣, 张翔, 吴体成, 蔡春燕

2005, 10(11): 1294-1298.

摘要 ( 60 )

PDF (220KB) ( 84 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法: 1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodi-um,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg^-1·d^-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果: CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论: 幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。

利培酮联合抗抑郁药物治疗抑郁症对照研究的 Meta 分析

金卫东, 陈炯, 唐贤祥, 邢葆平

2005, 10(11): 1299-1303.

摘要 ( 69 )

PDF (189KB) ( 128 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 评价利培酮联合抗抑郁药物与抗抑郁药物单一治疗抑郁症的有效性与安全性的差异。方法: 应用循证医学方法对符合标准的10项研究进行分析,评价利培酮联合抗抑郁药物与抗抑郁药物单一治疗抑郁症的疗效、效应大小、痊愈率以及副作用的差异。结果: 同质性检验:(1)有效性:χ²=7.26,d_f=9(P>0.05);(2)安全性:χ²=3.41,d_f=2(P>0.05)。综合检验:研究组与对照组在第1、2、4、6、8周末的综合检验分别为Z₁=14.19(P<0.01)、Z₂=14.00(P<0.01)、Z₄=17.40(P<0.01)、Z₆=12.10(P<0.01)、Z₈=5.94(P<0.01)。效应大小:无论是研究组还是对照组,在第1、2、4、6、8周末与治疗前进行比较的治疗效应大多数达到0.5以上;研究组与对照组干预处理效应的差异效应在不同时段的差异效应都大于0.8。有效性比较:应用固定效应模型或随机效应模型显示研究组所有时段痊愈率、显效率均非常显著高于对照组,而无效率低于对照组(8周末除外)。副作用:两组之间的副作用差异没有显著性(Z=0.20~1.15,P>0.05)。结论: 小剂量利培酮联合抗抑郁药物治疗抑郁症是一种良好的方法,可能特别适宜于难治性抑郁症。

非神经性 AChRs 对脾淋巴细胞增殖的调节作用及药理学特征

温晓明, 张颖丽, 刘新民, 郭顺星, 汪海

2005, 10(11): 1304-1308.

摘要 ( 62 )

PDF (209KB) ( 55 )

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目的: 观察淋巴细胞非神经性AChRs对脾淋巴细胞增殖的调节作用。方法: 利用MTT比色法检测AChRs激动剂氨甲酰胆碱对刀豆蛋白A诱导的离体小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响。结果: 氨甲酰胆碱在不同的浓度呈现不同的作用,在10^-11~10^-9mol·L^-1和10^-5~10^-4mol·L^-1时显著促进淋巴细胞的增殖,阿托品(10^-7mol·L^-1)可以阻断该效应。而氨甲酰胆碱(10^-7~10^-6mol·L^-1)可显著抑制淋巴细胞的增殖,美加明(10^-7mol·L-1)可以阻断其作用。提示氨甲酰胆碱在10^-11~10^-9mol·L^-1和10^-5~10^-4mol·L^-1可通过激活mAChRs促进淋巴细胞的增殖,而在10^-7~10^-6mol·L^-1通过激活nAChRs抑制淋巴细胞的增殖。结论: 氨甲酰胆碱通过激活非神经性mAChRs和nAChRs对淋巴细胞增殖反应产生促进增殖和抑制增殖的双向调节作用。

Meta 分析的统计学方法

杨娟, 郑青山

2005, 10(11): 1309-1314.

摘要 ( 89 )

PDF (207KB) ( 248 )

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Meta分析是对具有共同研究目的的相互独立的多个研究结果进行系统合并,剖析研究间差异特征,定量综合评价研究结果的统计方法。它在国内外医学文献中的应用日益增多,其统计学方法也在发展。根据研究的资料类型及统计指标,Meta分析可选用不同的统计分析方法。本文综述了目前Meta分析中应用的比较广泛和成熟的统计学方法。

单病例随机对照试验在中医药临床研究中的应用与思考

许卫华

2005, 10(11): 1315-1317.

摘要 ( 103 )

PDF (126KB) ( 128 )

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本文介绍单病例随机对照试验的设计模式和应用条件。提出应用单病例随机对照设计方法进行中医药临床研究时应着重考虑的问题:盲法的实施、对照药的选择、洗脱期的确定、效应指标的选择及结论的外推。

临床试验的风险管理

黄宇虹, 王保和, 邹澍宣, 孙增涛, 商洪才, 张伯礼

2005, 10(11): 1318-1320.

摘要 ( 57 )

PDF (121KB) ( 167 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

本文从临床试验的风险管理及风险管理中各方的责任两方面,论述了国际较成熟的临床试验风险管理模式,为提高国内临床试验管理水平提供经验。

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