多元回归模型对泽泻调脂颗粒组方的定量评价

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (9): 1010-1014.

多元回归模型对泽泻调脂颗粒组方的定量评价

黄继汉¹, 尹芳¹, 李云飞¹, 何迎春¹, 张密¹, 刘成海², 刘红霞¹

¹上海中医药大学药物临床研究中心,上海201203;
²上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所,上海 201203

收稿日期:2012-02-17 修回日期:2012-04-30 发布日期:2012-09-25
通讯作者: 刘红霞,通信作者,女,高级统计师,研究方向:生物统计学与电子化数据管理。Tel: 021-51323006 E-mail: hongxia.liu@drugchina.net
作者简介:黄继汉,男,博士,研究方向:临床药理学和定量药理学。Tel: 021-51322420 E-mail: whhuangjh@163.com
基金资助:
国家科技支撑计划项目(2008BAI51B03); 上海市教委重点学科项目(J50303); 上海市高校E 研究院项目 (E03008)

The quantitative evaluation of the Zexie Tiaozhi granule formulation through multiple regression model

HUANG Ji-han¹, YIN Fang¹, LI Yun-fei¹, HE Ying-chun¹, ZHANG Mi¹, LIU Cheng-hai², LIU Hong-xia¹

¹Center of Drug Clinical Research, Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai 201203, China;
²Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Received:2012-02-17 Revised:2012-04-30 Published:2012-09-25

摘要/Abstract

摘要： 目的基于泽泻调脂颗粒不同配伍对高脂血症大鼠模型影响的实验数据,采用非线性混合效应模型方法进行再分析,定量评价其配伍规律,为优化组方提供参考。方法泽泻调脂颗粒4个主要成分通过均匀设计,药效指标为大鼠血清中甘油三酯(TG),采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析。结果最终模型提示X₁为主要起效成分,X₃为拮抗组分,X₂与X₄单独量效关系不明确,疗效主要体现于交互作用上。综合以上3点,当X₁、X₂、X₄取最大剂量,X₃取最小剂量时,组方有最大药效。结论采用NONMEM分析方法,可全面考虑各组分间交互作用及个体间和个体内误差等随机效应,提供的信息量更大。

关键词: 多元回归, 非线性混合效应, 最优组方, 模拟

Abstract: AIM: The nonlinear mixed effect model (NONMEM) was applied in the analysis of Traditional Chinese Medicine (TCM) formula, based on the data of different compatibility of Zexie Tiaozhi granule in treatment of hyperlipidemia rat model. The compatible regularity of Zexie Tiaozhi granule was evaluated quantitatively and the result can be used as a reference to formula optimization. METHODS: The four main compositions of Zexie Tiaozhi granule were combined in uniform design and analyzed by NONMEM. The TG in serum was treated as the pharmacodynamics index.RESULTS: Final model suggested that X₁ was the primary effective composition and X₃ was an antagonistic composition. The dose-effect relationship of X₂ and X₄ was not clear, and the efficacy was mainly expressed in the interaction between compositions. Based on the above, we recommended that the formula will perform maximum efficacy when X₁, X₂ and X₄ take the maximum dose and X₃ take the minimum dose. CONCLUSION: The application of NONMEM in analysis of TCM formula can investigate the interactions among compositions and the random effects like inter individual and intra individual variations comprehensively, which can provide vast quantities of information.

Key words: Multiple regression, Nonlinear mixed effect model, Formula optimization, Simulation

中图分类号:

R969

黄继汉, 尹芳, 李云飞, 何迎春, 张密, 刘成海, 刘红霞. 多元回归模型对泽泻调脂颗粒组方的定量评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(9): 1010-1014.

HUANG Ji-han, YIN Fang, LI Yun-fei, HE Ying-chun, ZHANG Mi, LIU Cheng-hai, LIU Hong-xia. The quantitative evaluation of the Zexie Tiaozhi granule formulation through multiple regression model[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(9): 1010-1014.

[1]	武玉洁, 赵程程, 席庆. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1027-1033.
[2]	罗铭杰, 刘润菡, 周杰, 王振磊. NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较：以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 290-298.
[3]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[4]	张宁远, 郑锡军, 许羚, 刘红霞, 郑青山. 阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 687-694.
[5]	寇晨, 李兆娜, 张亚南, 高正平, 张拓慧. 应用蒙特卡洛模拟评价新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症的药敏变迁[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1400-1406.
[6]	焦正, 李新刚, 尚德为, 董婧, 左笑丛, 陈冰, 刘剑敏, 潘雁, 周田彦, 张菁, 刘东阳, 李禄金, 方翼, 马广立, 丁俊杰, 赵维, 陈锐, 相小强, 王玉珠, 高建军, 谢海棠, 胡蓓, 郑青山. 模型引导的精准用药：中国专家共识（2021版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1215-1228.
[7]	许高奇, 张轶雯, 郑小卫,刘宇佳,李莉,黄萍. 蒙特卡洛模拟厄洛替尼漏服及补服方案评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 540-545.
[8]	王艳红, 蒲君峰, 李红玲, 冯铁新. 锰超氧化物歧化酶模拟物对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(10): 1081-1087.
[9]	张慧敏，刘霭明，朱文烽，余灵芝，陈方亮. 成人用药数据外推至儿科人群的科学决策过程和法规依据研究进展分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(1): 49-56.
[10]	戴映，张海娜，林观样，余旭奔. 伏立康唑群体药动学研究及其在给药方案设计中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 1063-1067.
[11]	尹芳，王玉珠，郑青山. 茚达特罗上市剂量选择的论战：美国FDA定量药理学审评的故事[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 1031-1039.
[12]	王艳红，冯铁新，蒲君峰，张玲芳，李红玲. 锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(11): 1209-1214.
[13]	尚峰，虞成凯，杨鹏. 正态资料下采用α'调整作为国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1): 59-64.
[14]	吴永磊，王丹，张睢扬，王英，孙芹. 比较美罗培南传统延长和优化延长输注在脓毒症大鼠不同组织中的药代动力学/药效动力学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(7): 767-774.
[15]	阮仁杰，刘茜茜，金华丹，王崇敏. 普瑞巴林联合氦氖激光理疗对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛及睡眠质量的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(7): 795-798.