中国临床药理学与治疗学

陈群, 徐喆, 孙华, 谢海棠

2013, 18(3): 241-246.

摘要 ( 273 )

PDF (351KB) ( 407 )

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核受体孕烷X受体是一类生物体内广泛分布的激素和环境感受器,不仅可参与能量、胆固醇、胆汁酸等物质的代谢以及调节炎症反应,还可以调控Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶和相关药物转运蛋白的表达而调节药物代谢,其作用对维持机体诸如细胞增殖分化、生长发育、新陈代谢、稳态维持等多种生理功能有重要意义。本文就孕烷X受体结构功能、生物学效应以及其对药物代谢酶和药物转运调节的作用等作一综述。

新型维甲酸衍生物ATPR对肿瘤细胞株SKOV3增殖及分化的影响

吴繁荣, 洪凡青, 陈飞虎

2013, 18(3): 247-251.

摘要 ( 231 )

PDF (539KB) ( 281 )

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目的: 探讨新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2- trifluoromethyl-phenyl retinate, ATPR)对卵巢癌SKOV3细胞的增殖及分化作用。方法: ATPR作用于细胞株SKOV3后,MTT法检测细胞的增殖;吉姆萨染色法在倒置相差显微镜下观察加药处理前后细胞形态学变化;ELISA法检测卵巢癌标志物糖链抗原125(CA125);流式细胞术检测细胞周期的变化情况。结果: ATPR呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞增殖,明显抑制作用出现在药物作用 48 h,但在 72 h 后则更显著;倒置显微镜下观察发现细胞形态学趋于成熟分化;SKOV3中CA125水平下降;流式细胞仪测定G₀/G₁期细胞表达量增加,S期细胞表达量减少,细胞周期进程受影响,细胞阻滞在G₀/G₁期。结论: ATPR对SKOV3细胞具有抑制增殖和一定的诱导分化作用。

海马神经元型一氧化氮合酶神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药作用

吴海银, 张晶

2013, 18(3): 252-257.

摘要 ( 257 )

PDF (475KB) ( 292 )

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目的: 研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法: 将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制试验、强迫游泳试验、悬尾试验等抑郁行为学检测,观察神经元再生的变化情况和抗抑郁效果。结果: 氟西汀和8-OH-DPAT通过nNOS上调海马神经元再生,发挥抗抑郁作用。结论: 海马nNOS-神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药的抗抑郁作用。

纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注后JNK3蛋白表达的影响

田和平, 褚正民, 金成胜, 沈建国

2013, 18(3): 258-262.

摘要 ( 193 )

PDF (402KB) ( 216 )

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目的: 观察纳洛酮对脑缺血再灌注损伤后海马区c-jun氨基末端激酶3(JNK3)表达的影响,探讨纳洛酮的脑保护作用机制。方法: 采用线栓法制造大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注对照组、小剂量纳洛酮给药组、高剂量纳洛酮给药组、SP600125(JNK3抑制剂)给药组及其溶剂组;采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠缺血再灌注后脑梗死范围;采用免疫印迹法检测海马区JNK3的磷酸化水平。结果: 高剂量纳洛酮干预组、SP600125干预组与缺血再灌注组相比脑梗死范围缩小,蛋白JNK3磷酸化水平显著降低;随着干预剂量增加,纳洛酮抑制蛋白JNK3磷酸化水平作用增强。结论: 纳洛酮通过抑制脑缺血再灌注损伤后JNK3的磷酸化激活参与了对脑组织的部分保护性作用,其作用呈剂量依赖性。

西红花酸对溃疡性结肠炎大鼠模型的作用及其机制研究

陶赟, 龚国清, 钱之玉, 成文媛, 王欣慧

2013, 18(3): 263-270.

摘要 ( 217 )

PDF (608KB) ( 294 )

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目的: 研究西红花酸(crocetin)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用及可能机制。方法: 采用TNBS/乙醇混合复制溃疡性结肠炎模型,用不同剂量的西红花酸进行干预。观察大鼠结肠组织形态变化;检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)基因的表达;免疫组化分析TLR4和NF-κBp65蛋白的表达。结果: 西红花酸能改善UC大鼠结肠形态及组织病理学变化;西红花酸能抑制MPO活性、降低MDA含量、提高SOD活性;西红花酸能下调TNF-α和IL-1β的含量;西红花酸能降低TLR4和NF-κBp65基因与蛋白的表达。结论: 西红花酸能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应, 其作用机制与抗氧化、抑制TLR4/NF-κB信号通路等有关。

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2 mRNA及蛋白表达水平的影响

宋淑慧, 胡昕, 熊玉卿, 蔡丽萍

2013, 18(3): 271-275.

摘要 ( 213 )

PDF (315KB) ( 171 )

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目的: 研究中药柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2(COX-2)mRNA及蛋白表达水平的影响。方法: 常规培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷 10 μmol/L 组、柚皮苷 20 μmol/L 组、柚皮苷 40 μmol/L 组、阳性对照组(塞来昔布 80 μmol/L)。MTT法测定柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响,运用Real-time PCR和Western Blot法测定培养48 h后各组细胞中COX-2 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果: MTT检测法显示,柚皮苷各浓度处理组,时间依赖性和剂量依赖性地抑制人卵巢癌SKOV3细胞生长。经药物处理48 h后,Real-time PCR结果显示,与空白对照组(1.094±0.053)比较,10、20 μmol/L 柚皮苷即对SKOV3细胞COX-2 mRNA表达抑制作用(0.828±0.006,0.753±0.011,P<0.05),而 40 μmol/L 柚皮苷则明显下调 COX-2 mRNA的表达(0.412±0.216,P<0.01),与塞来昔布组(0.321±0.017)的抑制程度相近。Western Blot法检测结果显示,与空白对照组(1.7325±0.0826)相比,10 μmol/L 柚皮苷组相对表达量(1.7925±0.0880)虽略有上调,但无统计学差异,20、40 μmol/L 柚皮苷组均可明显下调SKOV3细胞COX-2蛋白的表达(1.2225±0.0822,1.2725±0.0763,P<0.05),塞来昔布组也明显抑制COX-2蛋白的表达。结论: 柚皮苷可抑制人卵巢癌SKOV3细胞体外增殖并抑制COX-2 mRNA和蛋白的表达。

阳和汤联合光动力学外照射疗法对糖尿病足大鼠治疗作用及SIL-2R的影响

胡祝红, 祝亚男, 倪海祥, 魏佳平

2013, 18(3): 276-281.

摘要 ( 207 )

PDF (255KB) ( 186 )

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目的: 观察阳和汤联合光动力学外照射疗法对糖尿病足大鼠的治疗作用及对可溶性白介素2受体(SIL-2R)的影响。方法: 在用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型的基础上,通过游泳,冰块降温和液氮冷冻,诱导糖尿病足大鼠模型,约3周时间建立模型。把造模成功的大鼠随机分为光动力治疗加阳和汤组、光动力治疗组、莫匹罗星组、糖尿病足模型组、阳和汤组、空白对照组,每组10只。结果: 大鼠体重变化、饮水量监测、糖尿病足评分和血液流变学检测结果提示光动力治疗加阳和汤组与其他治疗组之间各指标有统计学差异。血清SIL-2R值模型组与其他组有明显差别(P＜0.01),光动力治疗加阳和汤组与光动力治疗组、阳和汤组、莫匹罗星组各组均有明显差别(P＜0.01),光动力治疗加阳和汤组与光动力治疗组没有明显差别(P＞0.05)。结论: 光动力学联合阳和汤对糖尿病足大鼠的疗效优于其他治疗组,溃疡愈合最明显。

拟康氏木霉胞外多糖抗肿瘤活性研究

李丽华, 陈靠山, 喻丽珍, 卜晓阳

2013, 18(3): 282-285.

摘要 ( 239 )

PDF (228KB) ( 241 )

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目的: 研究拟康氏木霉胞外多糖体内外抗肿瘤活性。方法: 体外采用MTT法检测拟康氏木霉胞外多糖对人白血病细胞HL-60抑制作用;体内试验是将昆明种小鼠接种S180实体瘤后随机分组,灌胃50、100、200 mg·kg^-1·d^-1剂量的多糖,以生理盐水和环磷酰胺为空白对照组和阳性对照组。检测受试药物对小鼠S180实体瘤的抑制作用,计算小鼠的相对生长率及其免疫器官指数。结果: 经MTT法检测,拟康氏木霉胞外多糖 0.2～1.0 mg/mL 五个浓度对HL-60细胞均有不同程度的抑制作用,并呈现出剂量相关性,其中 1.0 mg/mL 多糖浓度在 72 h 的抑制率可达 40.36%。而该多糖低、中、高三个剂量组均能明显减少S180小鼠的瘤重,其中高、中剂量组能明显提高小鼠的胸腺指数和脾指数(P<0.05,P<0.01),但与空白对照组比较,三个给药组对小鼠的相对生长情况并无明显影响。结论: 拟康氏木霉胞外多糖具有一定的抗肿瘤作用。

模拟探索临床试验中瓮模型对检验效能的影响

于莉莉, 步晓冬, 顾欣, 杜倩, 夏结来

2013, 18(3): 286-289.

摘要 ( 254 )

PDF (187KB) ( 262 )

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目的: 广义Friedman's瓮模型是适应性设计的一种最基本最常用的随机化方法。本文依据某一治疗复发性口疮的真实临床试验数据通过计算机模拟实现了其反应变量-适应性随机化,并对反应变量-适应性随机化所得的组间分配比例对检验效能的影响作了初步探讨与验证。模拟结果显示各处理组间的非等比例分配并没有使得检验效能有所降低。由此可推断,对于大多数临床试验来说,瓮模型产生的不均衡分配比例一般小于3∶1,其对检验效能的影响非常有限。通过以上的分析验证,希望为瓮模型在新药临床研究中的实际应用提供参考。

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

李皛, 郭歆, 刘智, 余鹏, 马岳惠, 程泽能

2013, 18(3): 290-296.

摘要 ( 283 )

PDF (628KB) ( 299 )

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目的: 研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法: 共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药 12 mg,共给药 6 d。另外12例受试者参加 24 mg 剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果: 阿维莫泮在 0.192~75 μg/L 范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24 mg 单次给药的主要药动学参数如下: C_max(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;t_max(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUC_last(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5 ) μg·h·L^-1; t_1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3) h; CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5) L/h。多次给药(12 mg bid)的主要药动学参数如下:C_max (16.57±10.15) μg/L,t_max(1.6±1.0) h,AUC_last(64.4±32.0) μg·h·L^-1,t_1/2 (12.0±3.3) h,CL/F (258.4±109.4) L/h。结论: 该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6~18 mg 剂量范围内的单次给药以及 12 mg bid 的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而 24 mg 剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。

同时测定人血浆中甲砜霉素和前药甲砜霉素甘氨酸酯浓度及其药代动力学研究

闫合峰, 周成林, 韩德恩

2013, 18(3): 297-301.

摘要 ( 204 )

PDF (438KB) ( 214 )

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目的: 建立一种简单、灵敏同时测定人血浆中甲砜霉素(TAP)及其前药甲砜霉素甘氨酸酯(TG)的高效液相色谱法。方法: 24名健康志愿者随机分为三组,分别静脉滴注低(0.5 g)、中(1.0 g)、高(1.5 g)三个剂量的注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯;采用乙酸乙酯萃取法处理血浆,色谱柱为 Hypersil ODS₂(5 μm,4.6 mm×200 mm 大连,依利特),流动相为乙腈-水(0.003 mol/L 四丁基溴化铵与 0.056 mol/L 乙酸铵) =13∶87(pH=6.6),流速为 1 mL/min,检测波长为 224 nm。结果: 血浆中TAP和TG标准曲线线性范围均为 0.78~100 μg/mL,高、中、低(0.78、6.25、100 μg/mL)三种浓度的日间和日内变异均小于 15.0％,血浆经室温 4 h 或者-70 ℃ 冷冻放置,冻融两次均显示TAP稳定性较好。结论: 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于TAP和TG的药代动力学研究。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液Ⅰ期临床耐受性试验

孙成春, 王宝成, 毕经旺, 吕伟伟, 胡君莉, 康长清, 张立志

2013, 18(3): 302-306.

摘要 ( 425 )

PDF (278KB) ( 361 )

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目的: 评价聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于肿瘤患者的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG-rhG-CSF升高外周血中性粒细胞的效果。方法: 本研究为单中心、开放性剂量递增试验。所有受试者采用1 d化疗方案,于化疗药物给药结束后48 h给予PEG-rhG-CSF。PEG-rhG-CSF的初始剂量为 30 μg/kg,递增剂量依次为60、100、150、200 μg/kg,每一剂量组3例受试患者。结果: 入组15例患者均可评价疗效和安全性。与PEG-rhG-CSF相关的不良反应主要有乏力4例(4/15),肌肉酸痛1例(1/15),均为1度,无需特殊处理。无PEG-rhG-CSF的剂量限制性毒性。PEG-rhG-CSF对中性粒细胞的升高均有较为明确的效果,维持时间较长,有明显的量效关系。结论: PEG-rhG-CSF显示良好的耐受性,未出现严重不良事件。

β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与中国男性2型糖尿病患者合并高尿酸血症的相关性研究

黄琼, 张留福, 程雁, 司力, 魏伟

2013, 18(3): 307-311.

摘要 ( 211 )

PDF (278KB) ( 285 )

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目的: 探讨中国人群男性2型糖尿病患者中β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与高尿酸血症的相关性。方法: 196名高尿酸血症的2型糖尿病患者和196名正常尿酸水平的2型糖尿病患者进行基因分型。检测体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、血尿酸、肌酐、尿素氮、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇脂、高密度脂蛋白胆固醇脂、空腹血糖和餐后血糖的水平。结果: 高尿酸血症组中,携带不同β3肾上腺素受体Trp64Arg基因型的2型糖尿病患者其尿酸水平有统计学差异,且呈基因剂量效应[CC组(599.53±113.70) vs CT组(529.78±81.10) vs TT组(507.33±74.27), P<0.01]。在该研究中,Trp64Arg TC+CC基因型患者的血尿酸水平亦显著高于TT基因型组[(557.95±99.91) vs (503.47±69.40) μmol/L, P<0.01]。结论: β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与2型糖尿病合并高尿酸血症的具有相关性。

脑出血患者血清血小板源性生长因子的动态变化及其临床意义

孙祖良

2013, 18(3): 312-316.

摘要 ( 236 )

PDF (416KB) ( 276 )

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目的: 探讨血清血小板源性生长因子(PDGF)含量对脑出血的诊断以及病情程度评估的临床意义。方法: 收集本院2009年12月至2010年12月神经内科住院的内囊处脑出血患者78例,另选32例健康体检者作为对照,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测急性脑出血患者发病后 48 h 内、第4天和第8天血清PDGF水平,并设立正常对照;脑出血患者应用NIHSS评测法对神经功能缺损程度评分;患者入院 3 d 内进行头颅CT检查,按照血肿体积分为少量出血组(血肿体积<20 mL)、中量出血组(血肿体积介于20～40 mL 之间)、大量出血组(血肿体积>40 mL)对照其血清PDGF水平的动态变化。流式细胞仪检测血小板PDGF的表达变化。结果: 脑出血患者<48 h 时的血清PDGF含量明显高于正常对照组 (P<0.01),并一直持续到第4天,第8天血清PDGF含量开始下降(P<0.05),流式细胞仪检测血小板PDGF的表达变化也显示了相似的变化。脑出血患者血清PDGF蛋白水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.62,P<0.01)。不同脑出血体积患者之间血清PDGF的含量存在统计学差异,随血肿体积的增大其水平也相应的升高(P<0.05)。结论: 血清PDGF含量的变化可以作为内囊处急性脑出血患者的早期诊断指标,同时血清PDGF水平的高低可以反映出患者出血的严重程度。

紫杉醇+顺铂方案联合沙利度胺治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

彭晔, 王美芹, 谢娜, 李燕, 卢海燕, 李炳茂

2013, 18(3): 317-321.

摘要 ( 215 )

PDF (300KB) ( 211 )

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目的: 观察紫杉醇+顺铂(TP)方案联合沙利度胺治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法: 选择晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者110例,均为ⅢB-Ⅳ期患者,随机分为两组:治疗组55例,给予TP方案联合沙利度胺治疗,21 d 为一周期,并于化疗第一天起给予沙利度胺 100 mg/d, 睡前顿服, 若能耐受,一周后加至 200 mg/d,连续口服3个月;对照组55例,单纯TP方案化疗。所有病例均为初治患者,以前未进行过放化疗,入组的每例患者至少接受2个周期的治疗。结果: 治疗组与对照组有效率分别为 41.18%、37.74%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05);临床获益率分别为 86.27%、69.81%,治疗组明显高于对照组(P＜0.05);治疗组食欲增加率、体重增加率及KPS评分好转率均优于对照组(P<0.05)。中位无进展生存时间(PFS)治疗组为 7.45 个月(5～26个月),对照组5.77个月(4～20个月);中位总生存期(OS)治疗组为 12.88 个月(6～26个月),对照组为11.32个月(5～21个月)(P＜0.05)。两组Ⅲ-Ⅳ级不良反应均较少见,除Ⅲ-Ⅳ级恶心、呕吐发生率治疗组明显低于对照组外(P=0.03),余不良反应发生率两组无明显差异(P＞0.05)。沙利度胺最常见的不良反应嗜睡、便秘发生率低(10%～30%),不良反应较轻。结论: TP方案联合沙利度胺治疗晚期NSCLC未能明显提高近期疗效,但临床获益率、生活质量明显提高,生存期延长,无明显毒副作用,安全性高,值得临床推广应用。

CO₂激光联合ALA光动力疗法治疗肛周复发性尖锐湿疣的疗效观察

王军, 刘雯蓓, 慈超, 常小丽, 何彩凤, 强娣, 杭守云, 季必华

2013, 18(3): 322-324.

摘要 ( 340 )

PDF (219KB) ( 793 )

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目的: 探讨CO₂激光联合ALA光动力疗法治疗肛周复发性尖锐湿疣的疗效。方法: 肛周复发尖锐湿疣患者46例,随机分为2组。治疗组为CO₂激光联合ALA光动力,先用CO₂激光祛除疣体,再采用光动力激光治疗仪对患处行照光治疗,每周一次,连续3次;对照组为CO₂激光治疗组,以目视下疣体完全清除。治疗后第1周进行疗效评价,在治疗后3个月内对患者进行随访以评价复发率。结果: 两组患者治疗后疣体均完全消失;治疗组复发率为19％,对照组复发率为65%,安全性好。结论: CO₂激光联合ALA光动力疗法治疗肛周复发性尖锐湿疣安全有效,能降低复发率。

组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展

湛敏, 周宏灏

2013, 18(3): 325-330.

摘要 ( 275 )

PDF (296KB) ( 302 )

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组蛋白去甲基化酶JMJD1A(Jumonji domain containing 1A)通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJD1A的结构、催化反应机理、底物特异性、生物学功能和抑制剂作一综述。

翻译起始因子与肿瘤翻译调控异常研究进展

沈杰, 谢海棠, 刘昭前

2013, 18(3): 331-338.

摘要 ( 294 )

PDF (537KB) ( 517 )

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蛋白合成是维持细胞稳态和细胞增殖的关键步骤。翻译过程的调控多发生在蛋白合成起始过程,多种翻译起始因子(eIFs)参与此过程。在细胞恶性表型转化过程中,常伴随这些因子的磷酸化、过表达及降解过程异常。如帽结合蛋白eIF4E高表达,甲硫氨酸-tRNA结合蛋白eIF2过度活跃,eIF3的活性增高等现象。eIFs在蛋白合成及细胞增殖过程中的重要地位使得其成为抗肿瘤研究的热点及潜在的治疗靶点。本文对eIFs及肿瘤翻译调控的研究进展及研究方法进行综述。

凝血酶抑制剂比伐卢定的临床应用

何燕, 王良友

2013, 18(3): 339-343.

摘要 ( 263 )

PDF (227KB) ( 501 )

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比伐卢定是2000年被FDA批准上市的抗凝血药物,它通过直接抑制凝血酶发挥抗凝作用,已被批准应用于PCI/PTCA、HIT/HITTS、ACS 等领域。现有研究表明比伐卢定在临床抗凝治疗中有较好的安全性,可以用于常规治疗方案(肝素与糖蛋白IIb/IIIa抑制剂)的替代治疗,而且可以降低出血风险和死亡率。本文主要介绍凝血酶直接抑制剂比伐卢定的药理作用及临床研究,总结分析其安全性及经济效益,并且结合国内临床应用情况,分析其在国内的临床运用前景。

影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展

王丽萍, 宋金春

2013, 18(3): 344-350.

摘要 ( 268 )

PDF (673KB) ( 302 )

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有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion-transporting polypeptide 1B1, OATP1B1)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer-resistance protein,BCRP/ABCG2)是人体内重要的转运物质,参与很多物质(包括他汀类药物)的吸收、分布、排泄等环节。一直以来研究者比较关注代谢酶等对药物药代动力学、药效学的影响,而对转运体影响研究落后于代谢酶。近年来,随着科学的不断进步,人们开始关注转运体对他汀类药物毒性的研究,现就影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展进行阐述。

高血压表观遗传药理学研究进展

匡泽民, 黄志军, 阳国平, 袁洪

2013, 18(3): 351-355.

摘要 ( 279 )

PDF (256KB) ( 308 )

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伴随着遗传药理学的发展,人们逐渐认识到基因多态性不能完全解释降压药物疗效的个体差异。在分子水平上,高血压药物相关代谢酶、受体、转运体都受到基因表达调控的影响,并在降压疗效差异中起着重要的作用。因此,从表观遗传学的角度研究遗传因素与降压药物之间的关系,将有助于更好地解释临床上药物反应产生的个体差异。本文综述总结了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNAs等表观遗传调控方式对高血压相关药物编码基因的影响。

甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展

蒋励, 贺碧霞, 丁启龙

2013, 18(3): 356-360.

摘要 ( 195 )

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胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织和细胞对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应,临床表现为高胰岛素血症、高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱。正常甲状腺功能状态是维持正常糖脂代谢和人体胰岛素敏感性的一个重要因素,甲状腺激素水平的改变对肝脏胰岛素抵抗形成有重要作用。本文就目前关于甲状腺激素与肝脏胰岛素抵抗的关系进行综述,以期为后续的研究进展提供较为系统的文献基础。

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