中国临床药理学与治疗学

朱艳虹, 陈真, 钱之玉, 成文媛, 胡慧

2013, 18(8): 841-846.

摘要 ( 206 )

PDF (901KB) ( 242 )

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目的: 探讨西红花酸(Crocetin)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(Hepatic stellate cell, HSC)增殖和胶原合成的影响及其作用机制。方法: 培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,建立乙醛诱导的HSC纤维化模型;用不同浓度的西红花酸(10^-6、10^-7、10^-8 mol/L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,MTT法检测细胞增殖;羟脯氨酸测定检测HSC-T6胶原含量;流式细胞分析仪测定细胞凋亡;Western blot检测细胞ERK1/2、Bax、Bcl-2蛋白的表达;RT-PCR检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、间质胶原酶(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的基因表达。结果: 在一定浓度范围里,西红花酸能抑制乙醛引起的HSC增殖和胶原合成; 西红花酸诱导乙醛刺激的HSC细胞凋亡;西红花酸能增加Bax蛋白表达,降低乙醛刺激升高的ERK1/2、Bcl-2蛋白表达;西红花酸能明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TIMP-1的表达,提高MMP-2的表达。结论: 西红花酸通过抑制乙醛诱导的HSC增殖和胶原合成以及促进活化的HSC凋亡起到抗肝纤维化作用,其机制可能与ERK信号传导通路和对基质金属蛋白酶的调节有关。

葡萄糖和胰岛素调节三明治肝细胞中胆酸相关转运体表达及功能

赫蕾, 郭岑, 姚丹, 盛晶晶, 潘国宇, 刘晓东

2013, 18(8): 847-852.

摘要 ( 209 )

PDF (717KB) ( 252 )

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目的: 测定葡萄糖、胰岛素等糖尿病血糖中的异常因素对体外培养肝细胞中胆汁酸相关转运体表达及功能的影响。方法: 分离并用三明治法培养大鼠原代肝细胞,用不同浓度葡萄糖或胰岛素培养 72 h,使用胆盐类似物Cholyl-lysyl-fluorescein(CLF)进行摄取转运体钠/胆汁酸共转运体(Na⁺/bile acid cotransporter, ntcp)及外排转运体胆盐外排泵(Bile salt export pump, bsep)转运体功能学实验,并用荧光定量PCR法测定胆汁酸相关转运体ntcp、bsep及调节胆汁酸代谢转运的核受体(Farnesoid X receptor,fxr)的mRNA表达变化。结果: 高浓度的葡萄糖和胰岛素均使CLF的胆泡排泄减少。高糖和高胰岛素均能够降低ntcp的表达(3~4倍),增加bsep的表达(约2倍),高糖能够降低fxr的水平(约 0.5 倍),高胰岛素增加fxr的水平(约 1.5 倍)。结论: 葡萄糖和胰岛素水平异常均会对胆汁酸相关转运体表达和功能造成影响;三明治原代肝细胞可用于胆酸和药物肝胆分布研究。

携带人S100A1基因的重组腺相关病毒载体的构建及鉴定

汪祥海, 魏强, 王晓彤, 查林涛, 杨玉雯

2013, 18(8): 853-857.

摘要 ( 217 )

PDF (875KB) ( 245 )

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目的: 构建携带有人S100A1基因的重组腺相关病毒(Adeno-associated viru, AAV)载体,并对其进行鉴定。方法: 用BamHⅠ和EcoRⅠ将目的基因pUC57-Simple-S100A1和腺相关病毒骨架质粒pAAV-IRES-ZsGreen1行双酶切,回收酶切质粒的目的片段进行连接,产物转化感受态DH5a,获得重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-IRES-ZsGreen1-S100A1。酶切及测序鉴定后,将pAAV-IRES- ZsGreen1-S100A1、包装质粒pAAV-RC和辅助质粒pHelper三质粒共转染AAV-293,包装重组腺相关病毒rAAV-IRES-ZsGreen1-S100A1。收获重组病毒后感染HEK-293细胞,荧光计数法测定病毒滴度,病毒基因组外源基因扩增鉴定重组病毒的包装是否成功。结果: 重组腺相关病毒骨架质粒pAAV-IRES-ZsGreen1-S100A1经双酶切和测序鉴定正确;荧光显微镜下观察转染AAV-293细胞 72 h 后,病毒包装效率达95%~100%,荧光计数法测定病毒感染滴度达(2~3)×10⁷ TU/mL;提取重组病毒基因组成功扩增出外源目的基因S100A1片段。结论: 成功构建携带有人S100A1的重组腺相关病毒载体rAAV-IRES-ZsGreen1-S100A1,收获的病毒具有较高滴度,为今后利用腺相关病毒载体进行S100A1基因转染治疗慢性心力衰竭的体外及体内研究提供了实验基础。

人急性早幼粒细胞白血病小鼠模型的建立

王骏, 王珊珊, 杨德宣, 袁守军

2013, 18(8): 858-863.

摘要 ( 302 )

PDF (1094KB) ( 284 )

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目的: 探索稳定、可靠且重复性较好的人急性早幼粒细胞白血病Nod/SCID小鼠模型的建立方法,并观察模型的病程特点。方法: Nod/SCID小鼠经⁶⁰Co γ射线照射,照后第5天,外周血白细胞降至较低水平,此时尾静脉注射接种HL60细胞。通过流式细胞计数分析外周血中HL60细胞比例,以观察白血病细胞在外周血中分布变化;日常观察小鼠身体浅表部位实体瘤的形成及生长;并应用组织病理学方法确认组织脏器中肿瘤播散状况。结果: 接种第7天,Nod/SCID小鼠外周血中可检测到HL60细胞;接种 30 d 左右,可观察到小鼠出现全身播散的实体瘤;40 d 左右,动物体质状况显著衰退,小鼠陆续死亡。小鼠的造血系统及非造血系统的组织及脏器均出现肿瘤的浸润。重复实验结果一致。结论: Nod/SCID小鼠经⁶⁰Co γ射线照射后第5天,尾静脉注射接种HL60细胞,小鼠的病程可控制在 40 d 左右,且该模型符合临床疾病发展规律,可应用于骨髓毒性较低的受试药物的药效筛选及评价。

葛根素对庆大霉素致大鼠肾毒性的保护作用

金婉冰

2013, 18(8): 864-867.

摘要 ( 202 )

PDF (829KB) ( 168 )

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目的: 研究葛根素(Puerarin, Pue)对庆大霉素大鼠肾毒性的保护作用。方法: 雄性SD大鼠给予溶媒或葛根素(50 mg·kg^-1·d^-1)7 d 后,再联合给予 0.9%氯化钠注射液或庆大霉素 140 mg/kg (i.p.)14 d,测定大鼠体重,血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量,计算肌酐清除率(CCr),测定肾组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)及内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性;HE染色观察肾脏病理改变。结果: 与正常对照组比较,庆大霉素组可致大鼠体重、CCr、NO和 SOD活性下降,血清BUN和SCr及肾组织MDA含量升高,肾脏病理改变明显。给予葛根素明显减轻上述改变。结论: 葛根素有效拮抗庆大霉素所致的大鼠肾损害,可能通过其抗氧化作用及提高NO水平来发挥作用。

非诺贝特通过上调短链酰基辅酶A脱氢酶抑制大鼠心肌肥厚

周四桂, 徐立朋, 路遥, 袁茜, 潘雪刁, 臧林泉

2013, 18(8): 868-873.

摘要 ( 209 )

PDF (1208KB) ( 235 )

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目的: 研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats, SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作用机制。方法: 观察非诺贝特灌胃8周后,SHR的血压及左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量的变化,采用Western blot方法检测心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和SCAD的蛋白表达变化,采用厌氧性电子转移黄素蛋白荧光还原分析法检测SCAD酶活性的改变。结果: 与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠比较,SHR的血压及左室重量指数均明显增高,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显下调,SCAD的酶活性显著降低,血清和心肌游离脂肪酸含量增加(P<0.05);与SHR比较,非诺贝特治疗8周后的SHR,其左室重量指数明显下降,血压无明显变化,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显上调,SCAD的酶活性显著增高,血清和心肌游离脂肪酸含量减少(P<0.05)。结论: 非诺贝特增加心肌中SCAD的蛋白表达,改善心肌能量代谢障碍, 可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。

扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达及其相关性研究

慈超, 刘雯蓓, 常小丽, 何彩凤, 强娣

2013, 18(8): 874-878.

摘要 ( 237 )

PDF (920KB) ( 194 )

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目的: 探讨扁平苔藓皮损中细胞信号传导和转录激活因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)的表达及其意义。方法: 采用免疫组化法检测23例扁平苔藓皮损中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达,与12例正常皮肤、黏膜组织作对照,并分析其相关性。结果: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓皮损中阳性表达率分别为 60.87%(14/23)、69.57%(16/23)和 56.52%(13/23), 在正常皮肤、黏膜组织中阳性表达率分别为 8.33%(1/12)、16.67%(2/12)和 8.33%(1/12),差异均有统计学意义(P<0.05)。扁平苔藓中STAT3与VEGF的表达,STAT3与CyclinD1的表达,VEGF与CyclinD1的表达均呈正相关(r=0.631,0.734,0.564;P=0.001,0.000,0.005)。结论: STAT3、VEGF、CyclinD1在扁平苔藓的发生、发展中可能起一定作用,三者之间可能相互协调。

自发性高血压大鼠左室心肌壁内小动脉平滑肌瞬时受体电位通道的表达

薛婉婉, 洪华山, 林晓红, 林军华, 方美琴

2013, 18(8): 879-884.

摘要 ( 207 )

PDF (997KB) ( 347 )

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目的: 探索自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌壁内小动脉重构与瞬时受体电位通道(Transient receptor potential channel,TRPC)蛋白表达的相关性。方法: 24周龄雄性SHR(n=8)为实验组,设同周龄同性别正常血压大鼠为对照组(WKY,n=8)。计算大鼠左室质量指数(Left ventficular mass index,LVMI)评价左室肥厚情况。采用HE染色观察管腔直径为10～69 μm 的左室心肌壁内小动脉结构特点并测定管腔面积(Lumen area,LA)、管壁面积(Wall area,WA)、管壁面积/管腔面积(WA／LA)。α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光染色鉴定血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)。免疫荧光染色检测平滑肌细胞TRPC1、TRPC3、TRPC5、TRPC6蛋白表达强度。结果: SHR组SBP及LVMI均明显高于WKY组[(200±4) vs (118±9) mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa;(3.11±0.03) vs(2.42±0.10) mg/g,均P<0.05];SHR组WA及WA／LA均比WKY组增加[(2951±224) vs (2654±190) μm²;(2.01±0.04) vs(1.53±0.03),均P<0.05],而LA比WKY组减少[(1469±117) vs(1730±98) μm²,P<0.05],α-SMA免疫荧光染色阳性表明增厚的血管中层为平滑肌细胞。SHR组心肌壁内小动脉平滑肌细胞TRPC1 、TRPC3蛋白表达均明显高于WKY组(分别为 65±8 vs 28±3和60±4 vs 26±8,均P<0.05),TRPC5蛋白表达与WKY组无统计学差异(28±7 vs 28±7,P>0.05);SHR 组与WKY组均未表达TRPC6。结论: 24周SHR左室心肌壁内小动脉平滑肌表达TRPC1、TRPC3、TRPC5而未表达TRPC6。24周SHR左室心肌壁内小动脉重构与平滑肌TRPC1、TRPC3表达上调相关。

苯扎氯铵溶液一次性用于感染腹腔冲洗的可行性研究

刘小芳, 吴云明, 李建德, 左文子, 赵志鑫, 宋金方, 吴琏, 鲁茜, 杨海滨, 方翼, 印晓星

2013, 18(8): 885-890.

摘要 ( 230 )

PDF (1014KB) ( 402 )

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目的: 苯扎氯铵溶液应用于腹腔感染的一次性冲洗,观察其抗菌作用和安全性。方法: 对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的体外抑菌效果,以及SD大鼠和比格犬两种受试动物进行两个浓度苯扎氯铵溶液腹腔一次性冲洗后的安全性评价。体外抑菌试验采用二倍液体稀释法将 0.1%原液做15个稀释级,检测其对各菌种的最小抑菌浓度。安全性研究分为对照组,模型组以及 0.005%和 0.01%两个浓度的给药组;给药途径为一次性腹腔冲洗;大鼠给药体积为 180 mL/kg 体重;比格犬给药体积为 53.33 mL/kg 体重;给药后观察受试动物的一般行为表现;第8天检查腹腔内各器官的大体变化,并进行血常规检查以及取肝、脾、肠和腹膜等脏器标本做病理切片检查。结果: 苯扎氯铵溶液对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的体外最小抑菌浓度分别为(6.25×10^-3)%、(3.12×10^-3)%、(9.76×10^-5)%、(9.76×10^-5)%、(3.91×10^-4)%和(6.25×10^-3)%;受试动物在手术后一周行为表现未见异常,腹腔各脏器没有明显肉眼可见毒性反应,血常规指标没有明显异常,肝、脾、肠和腹膜等脏器未见明显组织学变化。结论: 苯扎氯铵溶液对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉菌均有较强的体外抑菌效果;按SD大鼠 180 mL/kg 和比格犬 53.33 mL/kg 一次性给予 0.01%以下浓度(含 0.01%)的苯扎氯铵溶液腹腔冲洗是安全的。说明本溶液一次性用于感染腹腔冲洗具有可行性。

药代动力学非房室模型终末段半衰期的算法研究

陈潮, 许羚, 郑青山

2013, 18(8): 891-896.

摘要 ( 549 )

PDF (1216KB) ( 1358 )

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目的: 评价非房室模型终末段半衰期(t_1/2z) 不同计算方法的准确度和精密度,为t_1/2z算法优选提供依据。方法: 在不同个体间变异(CV,CV=15%,25%,35%)下,用静注二室房室模型参数进行数据模拟,分别获得1000个受试者完整时间与浓度(C-T)曲线数据,再按样本量(N,N=15,25,35,45)用Bootstrap方法抽样1000次,最后获得12个数据集,用4种方法(5点法,4点法, 6点法,全点法)计算每个数据集消除相不同点时的t_1/2z,其结果的均值与真值(静注二室模型的消除半衰期)比较作为准确度,其标准差大小作为稳定性。结果: 当C-T曲线消除相有4个点时,5点法计算值最准确且较为稳定,而6点法最为稳定;当消除相3点时,4点法计算值准确度最高且较为稳定,而6点法最为稳定;消除相2点时,4种方法准确度稳定性皆低。结论: 消除相有效浓度点应至少3点,5点法和4点法计算t_1/2z较为合理。

颠茄合剂在人工胃液中对多酶片消化活力的影响考察

付敏东, 刘宴林

2013, 18(8): 897-900.

摘要 ( 229 )

PDF (989KB) ( 213 )

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目的: 考察颠茄合剂在人工胃液中对多酶片消化活力的影响。方法: 按照颠茄合剂与多酶片在人工胃液中的配伍比例进行分组对照,即A组(人工胃液 30 mL)、B组(多酶片供试液 30 mL+人工胃液 30 mL)、C组(颠茄合剂 30 mL+多酶片供试液 30 mL+人工胃液 30 mL),B组为对照组,同时配制分别含10、20、30、40 mL 颠茄合剂的配伍液共4份探求不同剂量的颠茄合剂对多酶片消化活力的影响,采用麦特(Mett)毛细玻管法对颠茄合剂与多酶片配伍及二药配伍比例变化在人工胃液中的消化活力单位数进行测定。结果: 消化活力单位数:A组(120±15)较B组(190±20)显著降低(P＜0.01),C组(104±8)较B组(190±20)显著降低(P＜0.01)。颠茄合剂对多酶片消化活力影响与其剂量相关(r=-0.9987,P＜0.01) ,同时也使人工胃液的pH值增大。结论: 颠茄合剂在人工胃液中对多酶片消化活力有较大的影响。

病例报告表的设计及其常见问题分析

李庆娜, 陆芳, 安丰华, 高蕊

2013, 18(8): 901-906.

摘要 ( 523 )

PDF (1008KB) ( 994 )

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病例报告表(Case report form,CRF)是临床试验中收集药物有效性和安全性数据的载体,其设计是否科学严谨直接关系到整个临床试验的成败。本文简介了CRF的设计过程及临床数据采集标准(Clinical data acquisition standards harmonization,CDASH),并对临床试验CRF设计中容易出错的模块和其他常见问题进行分析和说明。

绝经对女性舒芬太尼术后镇痛效果的影响

董锡臣, 黄宇光

2013, 18(8): 907-909.

摘要 ( 195 )

PDF (985KB) ( 228 )

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目的: 观察女性绝经后雌激素水平变化对舒芬太尼术后镇痛效果的影响。方法: 全麻腹式子宫全切除术患者60 例,ASA I-Ⅱ级,随机分为 2组,绝经期女性组(Ⅰ组)与未绝经期女性组(Ⅱ组),每组30例,两组术后均行病人自控镇痛(PCA)。PCA配置方法:舒芬太尼 100 mg+恩丹西琼 8 mg 以生理盐水配至 100 mL,于手术结束前 30 min 连接静脉镇痛泵,均以 2 mL／h 的速度持续静脉泵输入。记录患者连接止痛泵后4、8、12、24、36、48 h的视觉模拟评分(VAS)、Ramsay镇静评分和不良反应。结果: 两组患者术后VAS评分均小于3,且2组间差异无统计学意义;两组4、8、12、24、36、48 h 的镇静评分<4,相比差异无统计学意义;两组不良反应,呼吸抑制、恶心、呕吐及皮肤瘙痒发生率相比均无统计学差异。结论: 女性绝经前后雌激素水平变化对舒芬太尼术后镇痛效果无显著影响。舒芬太尼用于患者术后镇痛的效果良好,不良反应发生率低,有临床推广价值。

爱全乐等氧气雾化吸入对减轻术后咳嗽、咳痰及降低肺部感染的临床研究

王莉, 单毓强

2013, 18(8): 910-913.

摘要 ( 208 )

PDF (1023KB) ( 254 )

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目的: 探究爱全乐等氧气雾化吸入对减轻术后咳嗽、咳痰及降低肺部感染的疗效。方法: 将本院104例接受手术后出现咳嗽、咳痰现象的患者随机均分为研究组和对照组,每组各52例。研究组进行爱全乐氧气雾化治疗,对照组进行常规超声雾化。结果: 研究组的患者术后咳嗽、咳痰及降低肺部感染恢复情况较对照组更加好和快,差异具有统计学意义(P<0.05)。与此同时,研究组并发症情况少于对照组,差异同样具有统计学意义(P<0.05)。结论: 爱全乐等氧气雾化吸入,有助于患者术后进行咳痰以及排痰,同时减轻咳嗽情况以及降低患者肺部感染,值得在临床上推广应用。

2型糖尿病患者血清γ-谷氨酰转移酶与左室舒张功能关系的研究

楼晓佳

2013, 18(8): 914-917.

摘要 ( 195 )

PDF (1187KB) ( 288 )

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目的: 探讨血清γ-谷氨酰转移酶在2型糖尿病患者血清中的表达及其与左室舒张功能的关系。方法: 选择2型糖尿病患者46例,按是否有左室舒张功能不全分为两组,均检测血γ-谷氨酰转移酶、甘油三酯、总胆固醇等水平。心脏超声评估二尖瓣舒张早期血流速度(E)与二尖瓣舒张晚期血流速度(A)的比值(E/A)以评价左室舒张功能。结果: 两组患者性别、体重指数、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、总胆固醇及甘油三酯比较差异均无统计学意义(P＞0.05);左室舒张功能不全组γ-谷氨酰转移酶明显高于左室舒张功能正常组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。左室舒张功能不全组患者γ-谷氨酰转移酶与E/A值明显负相关(r=-0.681,P＜0.000)。结论: 2型糖尿病伴左室舒张功能不全患者血清γ-谷氨酰转移酶水平升高。γ-谷氨酰转移酶可能是2型糖尿病患者左室舒张功能不全的一个标志。

NX方案和GP方案治疗蒽环类及紫杉类药物治疗后复发转移乳腺癌的临床疗效分析

朱益平, 盛莉莉, 王路, 吉兆宁

2013, 18(8): 918-923.

摘要 ( 167 )

PDF (1223KB) ( 307 )

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目的: 观察长春瑞滨联合卡培他滨(NX)以及吉西他滨联合顺铂(GP)两种方案用于蒽环类和紫杉类药物治疗后复发转移性乳腺癌的有效性和安全性。方法: 41例蒽环类和紫杉类药物治疗后复发转移性乳腺癌患者分入NX组和GP组,其中NX组18例,长春瑞滨(Vinorelbine,NVB) 25 mg/m²,第1天和第8天,卡培他滨(Capecitabine,Xeloda) 2000 mg/m²,分两次口服,第1～14天,每21天为一周期;GP组23例,吉西他滨(Gemcitabine,GEM) 1000 mg/m²第1天和第8天,顺铂(Cisplatin,DDP) 20 mg/m²,静脉滴注,第2～5天,21天为一周期。化疗过程中注意观察不良反应,根据不良反应的程度调整药物用量。每两周期评价疗效。结果: 41例患者均可评价疗效,NX组CR 1例(5.5%),PR 9例(50%),SD 4例(22.2%),PD 4例(22.2%),RR 55.5%,TTP 6.3 个月;GP组CR 2例(8.9%),PR 11例(47.8%),SD 5例(21.7%),PD 5例(21.7%),RR 56.5%,TTP 6.5 个月。两组间RR及TTP差异无统计学意义(P>0.05);常见的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合症、静脉炎等。GP组的血小板下降发生率及消化道反应发生率高于NX组,差异有统计学意义(P<0.05),NX组的手足综合症发生率明显高于GP组,差异有明显统计学意义(P<0.01)。结论: NX方案和GP方案用于蒽环类及紫杉类药物治疗后复发转移乳腺癌疗效确切,其血液学和非血液学毒性能够耐受。

我院3种I类切口手术预防用抗菌药物调查分析

张晓芬, 杨赛成, 王彬辉, 王石健, 王金明

2013, 18(8): 924-927.

摘要 ( 186 )

PDF (1107KB) ( 214 )

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目的: 评价我院3种I类切口手术预防用抗菌药物的合理性。方法: 随机抽查我院2011年9~12月甲状腺手术、乳腺手术、腹股沟疝修补术3种I类切口手术病历各120例,并进行回顾性调查分析。结果: 360例病历中,预防用抗菌药物75.8%,其中有预防用药指征 31.9%;预防用药时机合理 71.4%;溶媒体积以 250 mL 为主。结论: 我院3种I类切口手术抗菌药物应用存在预防用药指征低、溶媒体积偏大等问题,应针对存在问题采取必要干预措施,促进合理使用。

上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展

成志云, 彭俊纯, 吕颖慧

2013, 18(8): 928-936.

摘要 ( 200 )

PDF (1256KB) ( 474 )

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上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象。本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤维化发生发展过程中上皮-间充质转化涉及的信号通路及调节机制,并探讨了以上皮-间充质转化为靶标的抗肝纤维治疗策略的可行性及研究进展。

二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

王盼, 谢珊珊, 郭建军, 卜海之, 陈西敬

2013, 18(8): 937-943.

摘要 ( 255 )

PDF (1273KB) ( 633 )

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二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少。

卵泡刺激素受体基因多态性对女性卵巢功能影响的研究进展

颜元良, 龚志成

2013, 18(8): 944-949.

摘要 ( 216 )

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卵泡刺激素(FSH)是人类重要的生殖激素,被广泛应用于体外受精超促排卵。然而,在临床上发现使用FSH进行卵巢刺激的不孕症患者其卵巢反应不一。FSH通过与卵泡刺激素受体(FSHR)结合介导其生理功能,目前在卵泡刺激素受体基因中发现超过900个SNP位点,其中一些SNP位点可能与FSH刺激引起的卵巢反应差异相关,在辅助生殖超促排卵过程中应该考虑这些SNPs对于卵巢功能的影响。通过预测疾病的遗传因素,为即将进行卵巢刺激的患者测定其基因多态性,以此制定个体化的卵巢刺激方案,达到优化不孕症治疗的临床目的。本文从遗传药理学角度,综述卵泡刺激素受体基因多态性对女性生殖功能的影响,探讨其临床意义。

20-羟-二十烷四烯酸在糖尿病心血管并发症中的作用

吕洪乐, 付萍, 李华

2013, 18(8): 950-953.

摘要 ( 262 )

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糖尿病是以高血糖为特征的代谢紊乱综合征,其心血管并发症是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因。20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是近年来发现的花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)第三条代谢通路,细胞色素P-450(Cytochrome P-450,CYP450)途径的活性代谢产物。现有研究表明其在调节肾功能和血管平滑肌紧张度中起到重要作用,但对20-HETE与糖尿病的关系研究甚少。本文对近年来国际上20-HETE与糖尿病心血管并发症的研究报道进行综述。

有机阳离子转运体的研究进展

李晓楠, 陈佳音, 孙晓琳, 张永杰, 文彦丽, 王岁楼, 陈西敬

2013, 18(8): 954-960.

摘要 ( 486 )

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有机阳离子转运体(Organic cation transporters, OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视。本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研究进展进行综述。

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