当期目录

2026年 第31卷 第1期
刊出日期：2026-01-26

专家共识
基础研究
临床药理学
药物治疗学
综述与讲座


上一期   

专家共识

中国多民族人群精准用药研究价值与策略专家共识

刘媛, 崔诚, 余淼, 金文煜, 白银亮, 段雅彬, 方草, 贺建昌, 何艳, 黄桦, 霍仕霞, 金阳, 姜林, 姜哲, 焦正, 李学军, 李向阳, 李红健, 刘丽宏, 刘洋, 丘宏强, 孙凤, 孙建军, 王学昌, 王建华, 王振磊, 魏世杰, 颜晓文, 张雷, 张学农, 张宇馨, 赵军, 尹继业, 燕茹, 王新春, 刘东阳

2026, 31(1):  1-13.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.001

摘要 ( 3 )   HTML ( 0)   PDF (849KB) ( 4 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

多民族精准用药水平关系到我国民族整体健康与民族团结，对实现《“健康中国2030”规划纲要》目标和我国发展安全至关重要。为提高多民族健康水平，本文以精准用药研究为核心，阐述其对提升用药合理性、安全性的重要性，强调少数民族精准用药研究的必要性，旨在建立基于多民族人群临床药动药效学变异因素的精准用药研究共识，以更好地保障不同民族人群用药疗效与安全。本共识系统梳理了多民族人群临床药动学及药效学变异概况，从遗传性因素、肠道菌群、病理生理状态、高原低氧环境、饮食习惯等显著影响因素，解析其导致药动药效学变异的原因及机制；并基于多民族人群临床药动学、药效学研究现有证据，以及最新研究技术（生理药动学虚拟人）和注意点阐明民族精准用药研究的价值和策略，经充分讨论达成共识，为多民族人群精准用药研究提供理论依据和实践指导。

基础研究

基于Connectivity Map的药物重定位评价维拉帕米作为治疗帕金森病的药物

新吉乐, 刘晶, 张欣翼, 郭家缘, 韩文卓, 孙怡馨, 赵乐, 冯卫生, 郑晓珂

2026, 31(1):  14-27.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.002

摘要 ( 1 )   HTML ( 1)   PDF (9812KB) ( 1 )  

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目的: 筛选调控帕金森病（Parkinson's disease，PD）发病关键基因及相关转录因子表达的小分子化合物。方法: 分析PD患者的基因表达谱数据，筛选PD发病关键基因及转录因子。Connectivity Map（CMap）筛选可调控转录因子表达的小分子药物，并在6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导损伤的PC12细胞和PD小鼠模型评价其PD治疗作用。结果: 维拉帕米（verapamil，Ver）为潜在的候选药物。Ver对6-OHDA损伤的PC12细胞具有保护作用，同时对6-OHDA诱导的PAX5、LEF1、MTF1、IKZF3和SP140等转录因子，以及ITGA6、CDH1、CD40、ESR1、SMAD3、CXCR4等PD发病基因的表达具有调控作用。PD模型小鼠中，Ver可对α-突触核蛋白（α-Syn）表达有一定抑制作用，但对上述PD发病基因及其转录因子和调控作用较弱。结论: Ver对PD的治疗作用部分依赖于对PD发病基因及其相关转录因子的调控作用。

基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨高良姜等三味山姜属中药治疗胃溃疡寒证的作用机制

温子帅, 梁胜男, 阮雨玲, 张文涛, 李梦颖, 吴芳芳, 柳俊辉, 秦华珍

2026, 31(1):  28-39.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.003

摘要 ( 2 )   HTML ( 1)   PDF (7828KB) ( 5 )  

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目的: 通过网络药理学与分子对接技术探究高良姜等三味山姜属中药治疗胃溃疡寒证的作用机制，并进行实验验证。方法: 通过网络药理学常用技术手段，使用TCMSP、CNKI等数据库筛选三味山姜属中药中的活性成分及治疗胃溃疡疾病的相关靶点，并绘制Venn图、蛋白质网络互作图。对关键靶点进行通路富集分析，将所获得的“药物-活性成分-靶点-通路-疾病”等数据导入Cytoscape 3.10.2进行可视化处理，并选择Degree排名靠前的化合物通过AutoDock软件进行分子对接。72只SPF级SD大鼠分为9组，包括空白对照组、模型组、阳性对照组（干姜10.8 g/kg）、高良姜高、低（10.8和5.4 g/kg）剂量组，大高良姜高、低（9.0和4.5 g/kg）剂量组，红豆蔻高、低（10.8和5.4 g/kg）剂量组，采用冰乙酸和冰知母法复制胃溃疡寒证模型，按不同剂量水煎液灌胃，1 mL/100 g体质量，每天2次，连续4 d。通过计算大鼠溃疡指数及溃疡抑制率，HE染色法观察大鼠胃组织病理学变化，ELISA法检测胃组织中AKT1、MAP2K1、mTOR蛋白的表达，从而与网络药理学的相关结果相互印证。结果: 将三味山姜属中药所有成分去重后共筛选出关键成分45个，与疾病交集靶点共124个，蛋白质网络互作图共包含124个节点，923条边，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集共得到138条信号通路。分子对接分数均<?7.0 kcal/mol，即核心成分有效作用于核心靶点。实验验证结果显示：与模型组比较，三味山姜属中药不同剂量组对冰知母-冰乙酸法复制造成的胃溃疡寒证与胃黏膜水肿、充血等症状显著改善，溃疡面及出血点明显减少。与模型组比较，除红豆蔻低剂量组外，其他给药组AKT1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）；除大高良姜低剂量组外，其余给药组MAP2K1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）；除大高良姜和红豆蔻低剂量组外，各给药组mTOR蛋白表达水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论: 三味山姜属中药可能通过多成分、多靶点、多通路的网络调控发挥抗炎、调控细胞增殖等作用来治疗胃溃疡。

二甲双胍通过上调Nrf2表达抑制糖尿病肾小管上皮细胞铁死亡

吴子瑜, 俞婷, 郑谋炜, 郭太林

2026, 31(1):  40-47.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.004

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目的: 探究二甲双胍通过促进核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）表达抑制糖尿病肾小管上皮细胞铁死亡的作用机制。方法: 8周龄DBA2/J雄性小鼠分为正常对照组、单纯二甲双胍（metformin，Met）组、糖尿病（DM）组、糖尿病（DM）+二甲双胍（Met）治疗组，每组6只。人肾小管上皮细胞（HK-2）被分为正常对照（5.5 mmmol/L，Ctrl）组、二甲双胍（Met）组、高糖（30 mmmol/L，HG）组和高糖+二甲双胍（HG+Met）组共4组。测定各组小鼠血肌酐、尿素氮，观察肾脏组织病理改变，检测各组肾脏组织和HK-2细胞的活性氧（ROS）变化、Nrf2、GPX4、FTH-1的蛋白和mRNA表达水平，并测定丙二醛（MDA）、铁离子（Fe²⁺）和谷胱甘肽（GSH）的含量。结果: 与DM组相比，DM+Met组中二甲双胍可显著降低糖尿病小鼠的血清尿素氮、血清肌酐水平和肾小管损伤评分（均P<0.05），显著提高糖尿病小鼠肾脏组织 Nrf2、GPX4及FTH-1蛋白表达（均P<0.05）。与HG组相比，二甲双胍能够显著促进高糖诱导HK-2细胞内Nrf2、GPX4、FTH-1蛋白和mRNA的表达量，且显著增加GSH含量，并显著减少细胞内ROS、MDA和Fe²⁺含量（均P<0.05）。结论: 二甲双胍可抑制高糖诱导的HK-2细胞铁死亡，从而缓解糖尿病肾小管病变，其机制可能是通过上调肾小管上皮细胞内Nrf2的表达。

紫草素抑制TGF-β1/Smad信号通路改善小鼠肾纤维化的实验研究

汪涛, 程筱雯, 张智瑞, 焦浩

2026, 31(1):  48-54.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.005

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目的: 探究紫草素（shikonin，SK）治疗小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法: 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组、SK低剂量组和SK高剂量组，每组8只。采用UUO法构建小鼠肾纤维化模型，造模当日开始给药。SK低剂量组和SK高剂量组小鼠分别灌胃5、20 mg·kg^?1·d^?1紫草素，假手术组和UUO组给与等体积的生理盐水，连续干预10 d。按照试剂盒检测小鼠血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）水平，ELISA法检测血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，HE染色、Masson染色以及qRT-PCR法检测小鼠肾组织损伤程度和胶原沉积。Western blot法检测TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的蛋白表达水平。结果: 与假手术组相比，UUO组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达均显著升高（P<0.05），肾脏纤维化程度加重。与UUO组相比，紫草素组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达则明显降低，肾脏纤维化程度得到改善，且SK高剂量组改善作用更为明显，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论: 紫草素可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路减轻肾脏炎症反应和纤维化程度，改善肾功能和肾损伤状态，延缓肾纤维化进展。

临床药理学

盐酸达拉他韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

谢晶, 王小妮, 闵捷, 刘敏, 朱旭, 胡旺, 卢畅, 张冉, 周焕, 宫建

2026, 31(1):  55-62.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.006

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目的: 评估受试制剂盐酸达拉他韦片与参比制剂盐酸达拉他韦片（百立泽^TM）在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法: 采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计，入组60例健康受试者，空腹组和餐后组各30例。受试者随机分成两组，第一周期单次口服1片（60 mg）受试制剂或参比制剂，第8天交叉服药。结果: 空腹组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为（1 102.690±311.345）和（1 174.800±361.642） ng/mL；AUC_0-t分别为（13 517.051±3 576.349）和（13 503.448±4 022.914） h·ng·mL^?1；AUC_0-∞分别为（13 672.052±3 626.297）和（13 669.602±4 059.563）h·ng·mL^?1。餐后组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为（791.733±230.334）和（872.000±303.921）ng/mL；AUC_0-t分别为（10 974.708±3 213.564）和（11 217.253±4 060.319）h·ng·mL^?1；AUC_0-∞分别为（11 140.018±3 261.934）和（11 396.162±4 143.077）h·ng·mL^?1。空腹及餐后条件下，受试者口服盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂60 mg后血浆中的达拉他韦的主要药代动力学参数（C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞）的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。两组均无严重不良事件。结论: 在空腹或餐后状态下，盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性，且安全性良好。

药物治疗学

艾司氯胺酮对后路腰椎融合术老年患者术后疲劳综合征的影响

张从利, 闫妍, 宋楠楠, 刘娣, 张阳, 周平辉, 任丽, 范方田

2026, 31(1):  63-71.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.007

摘要 ( 4 )   HTML ( 0)   PDF (535KB) ( 2 )  

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目的: 探讨艾司氯胺酮对后路腰椎融合术老年患者术后疲劳综合征（POFS）、恢复质量及细胞免疫的影响。方法: 选取择期行后路腰椎融合术老年患者128例，随机分为艾司氯胺酮组（Esk组，n=64）和生理盐水组（NS组，n=64）。两组患者术前均在超声引导下行改良胸腰筋膜平面（MTLIP）阻滞。Esk组，麻醉诱导时静脉推注0.25 mg/kg艾司氯胺酮，随后以0.125 mg·kg^?1·h^?1的剂量持续输注至手术结束前10 min。NS组，以同样的方法输注等量生理盐水。分别于术前1 d（D0）和术后1 d（D1）、3 d（D3）、7 d（D7）、30 d（D30）对患者进行简明围术期疲劳评定量表（ICFS-10）和恢复质量量表（QoR-15）评分，并统计患者POFS发生率。分别于麻醉诱导前（T0）、手术结束即刻（T1）和术后12 h（T2）、24 h（T3）、48 h（T4）、72 h（T5）采集外周静脉血，检测血清IL-6、IL-10、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺水平。记录术中麻醉药物用量、拔管时间、PACU停留时间、术后住院天数及术后恶心/呕吐及疼痛情况。结果: 与NS组比较，Esk组患者术后1 d的POFS发生率明显降低（53.3% vs. 32.8%，P=0.022）。术后1 d、3 d和7 d的ICFS-10评分明显降低（P<0.05），QoR-15评分显著升高（P<0.01）。T1-T2时，IL-6和CD8⁺水平明显降低（P<0.05），T1-T3时，IL-10水平明显升高（P<0.05），T1-T4时，CD3⁺和CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平明显升高（P<0.05）。术中舒芬太尼、瑞芬太尼和丙泊酚的消耗量及呼气末七氟醚浓度明显降低，术后48 h恶心/呕吐发生率明显降低（P<0.05），术后呼吸机辅助时长、PACU停留时长和术后住院时长明显缩短。结论: 艾司氯胺酮可降低后路腰椎融合术老年患者POFS发生率、提高恢复质量，其机制可能与抑制炎性反应、改善细胞免疫功能有关。

BIS监测下环泊酚与丙泊酚用于老年髋关节置换术术后苏醒的比较

张建友, 贡逸, 孙鲁瑜, 唐苏红, 杨大威, 周洁

2026, 31(1):  72-77.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.008

摘要 ( 1 )   HTML ( 0)   PDF (477KB) ( 1 )  

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目的: 比较环泊酚与丙泊酚持续输注用于老年髋关节置换术术后苏醒的差异。方法: 选取择期行髋关节置换术的老年患者68例，ASA分级Ⅰ-Ⅱ，年龄65～85岁，随机分为两组（n=34）：环泊酚组（C组）和丙泊酚组（P组），C组采用环泊酚0.3 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg麻醉诱导，持续泵注环泊酚0.8 mg·kg^?1·h^?1，瑞芬太尼1.2～12 μg·kg^?1·h^?1，维持BIS值40～60，维持血压±20%。P组以丙泊酚替换环泊酚，诱导剂量1.5 mg/kg，维持剂量5.0 mg·kg^?1·h^?1。记录术中麻醉药用量、出血量、补液量、尿量、血管活性药使用情况和术中血流动力学指标，术后苏醒时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间和改良Aldrete评分≥9分时间，以及拔管后0、5、15、30 min时MOAA/S评分和不良反应。结果: 与P组比较，C组术后苏醒时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间显著延长（P<0.05），术中补液量显著减少（P<0.05），尿量显著增加（P<0.05），血管活性药使用例数显著减少（P<0.05）。两组间改良Aldrete评分≥9分时间，以及拔管后0、5、15、30 min时MOAA/S评分和不良反应的比较无统计学差异（P>0.05）。C组瑞芬太尼用量显著增加（P<0.05），术中环泊酚维持剂量为0.849 mg·kg^?1·h^?1（0.456～1.222 mg·kg^?1·h^?1）。结论: 与丙泊酚比较，环泊酚用于老年髋关节置换术术后苏醒时间、自主呼吸恢复时间和拔管时间延长，术中血流动力学更加稳定，环泊酚在老年患者中的维持剂量为0.849 mg·kg^?1·h^?1。

综述与讲座

多发性硬化的发病机制和药物治疗的最新进展

施雅妍, 王钰, 旷炜, 余守洋

2026, 31(1):  78-87.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.009

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多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（central nervous system，CNS）的慢性炎症性脱髓鞘疾病。多发性硬化症是一个全球性问题，可表现出肌肉无力、无法行走等运动症状以及认知障碍、神经心理症状、疼痛等非运动症状。多发性硬化症的发病机制复杂，涉及自身免疫反应、遗传因素和环境因素等多个方面。近年来，药物治疗仍属于多发性硬化症一线治疗方式。本综述归纳了多发性硬化症可能的发病机制和药物治疗进展，提出了一些未来可能的研究方向，为探讨多发性硬化症发病机制和治疗提供新思路。

白介素-17A介导的信号网络调控哮喘气道重塑的研究新进展

王志旺, 张悦, 全苹, 赵跃, 田蓓, 段海婧, 王瑞琼

2026, 31(1):  88-95.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.010

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哮喘是气道免疫炎症性疾病，反复的炎症反应引起的“损伤-修复”致使气道结构发生重新塑造（即“重塑”），而气道重塑是哮喘患者肺功能不可逆性降低的主要原因。白介素-17A（IL-17A）作为IL-17的一个特殊亚型，在哮喘气道炎症、杯状细胞（GC）化生与黏蛋白（Muc）高表达以及平滑肌（ASM）增厚等气道重塑病理学变化过程中发挥了关键的调控作用，故IL-17A调控哮喘气道重塑相关信号网络已成为近年来研究的新热点。本文从视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号网络的角度，综述IL-17A调控哮喘气道重塑的作用机制，为哮喘气道重塑机制研究以及新药研发提供理论依据。

糖酵解-乳酸化修饰在哮喘中的潜在作用与治疗展望

沈小平, 吴东, 于丽丽, 吴斌

2026, 31(1):  96-106.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.011

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哮喘作为一种以气道慢性炎症、气道高反应性及重塑为特征的异质性疾病，其病理机制涉及多种免疫细胞与结构细胞的复杂交互作用。近年研究揭示，糖酵解与哮喘的发病机制、严重程度密切相关，各种免疫细胞中异常的糖酵解代谢可通过诱导先天性和适应性免疫反应失调来促进哮喘的发病机制。糖酵解终产物的乳酸直接介导了乳酸化修饰，进而调控表观遗传与信号通路，在Th2型炎症、巨噬细胞活化及气道重塑中发挥关键作用，可能成为哮喘病理进程中的潜在的调控节点。本综述讨论了糖酵解-乳酸化在哮喘中的潜在作用和机制，并分析靶向糖酵解-乳酸化通路作为哮喘治疗新策略的可能性，为未来的研究提供参考和方向。

替罗非班在治疗破裂颅内动脉瘤中的研究进展

杨立, 郑治, 孟旭峰, 刘倩, 郝云飞

2026, 31(1):  107-115.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.012

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破裂颅内动脉瘤是一种高致死率和高致残率的脑血管急症，虽然支架辅助弹簧圈栓塞术有效，但术中血栓形成和术后出血等并发症问题依然突出。替罗非班作为一种强效的血小板聚集抑制剂，以其迅速起效、半衰期短且血小板功能可快速恢复等特点，在破裂颅内动脉瘤治疗中显示出潜力。本综述通过总结替罗非班的药理学机制及其临床应用，分析其在不同剂量下的疗效与安全性，并探讨其在术前预防性用药和术中挽救性治疗中的合理用药策略。此外，本文还重点讨论了替罗非班在治疗破裂颅内动脉瘤中的挑战与局限，提出了未来研究方向，以期为替罗非班的标准化应用提供循证支持，提升其在神经介入治疗中的应用价值。

天然化合物调控Nrf2信号通路治疗椎间盘退变的研究进展

杜健强, 张起, 古恩鹏, 徐晨, 郭源, 张梦龙, 郭锦柯, 吴思, 谢海波

2026, 31(1):  116-124.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.013

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椎间盘退变（IDD）是引发慢性腰背痛的主要原因，然而目前缺少有效且安全的靶向药物。研究表明IDD的病理机制与氧化应激、炎症反应、细胞外基质降解、细胞自噬及凋亡等过程密切相关，核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路广泛参与上述活动，在延缓IDD进程中具有关键作用。根据近年来相关文献报道，部分天然产物可通过靶向Nrf2信号通路干预IDD且取得了一定成果，然而其具体分子机制仍需进一步深入阐述。基于此，本文就Nrf2信号的结构功能以及在IDD中的具体作用进行介绍，同时探讨了中药天然产物的干预研究进展，以期为基于靶向Nrf2信号通路防治IDD的治疗策略提供理论依据。

巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物在器官损伤中相关研究进展

文一如, 杨金拉姆, 美嘎, 李娜, 录亚鹏, 张琰, 刘婕婷

2026, 31(1):  125-132.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.014

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巨噬细胞极化和肠道菌群及其代谢产物是近年来的研究热点，一些已发表的研究表明，巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物具有一定的关联。肠道菌群及其代谢产物可诱导巨噬细胞向M1或M2型极化，从而产生促炎或抗炎反应，而这些反应又与器官损伤密切相关。本文就巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物在器官损伤中的相关研究作一综述，总结巨噬细胞极化的机制及相关通路，探讨肠道菌群及其代谢产物对巨噬细胞极化的影响以及其在相关疾病和器官损伤中的作用，以期为器官损伤机制及相应保护措施的研究提供新的思路。

新型铁载体偶联头孢菌素——Cefiderocol

赵世峰, 曹恒斌, 汪荣华, 袁玉梅

2026, 31(1):  133-144.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.015

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Cefiderocol为全球首个铁载体偶联头孢菌素，凭借独特的作用机制和不依赖β-内酰胺酶抑制剂的高稳定性，Cefiderocol展现了对多重耐药革兰氏阴性菌或碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的强大活性，是当前临床上治疗此类病原体的重要选择。本文对其作用机制、抗菌活性、药动学/药效学、临床研究、安全性及耐药机制等方面进行综述，以期为临床抗耐药革兰氏阴性菌感染提供参考。