中国临床药理学与治疗学

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1. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1314）

PDF （954KB）（782）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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2. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（735）

PDF （770KB）（1647）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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3. 替雷利珠联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

吴园园, 李晨露, 陈燕, 曹梦妲, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 392-397. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.012

摘要（711）

PDF （642KB）（424）

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两者联合治疗的中晚期HCC患者，以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点，按照RECIST 1.1标准进行疗效评估，随访时间截至2023年6月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及安全性。结果：与替雷利珠单药或仑伐替尼单药组相比，两者联合治疗可显著改善患者的ORR和mPFS。与单一替雷利珠单抗或仑伐替尼给药相比，两者联合治疗相关不良反应无明显差异，提示两者联用总体耐受性良好，副作用可控。结论：替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC疗效更好，可显著延长PFS，总体耐受性良好，可能是晚期HCC的一种潜在治疗方案。

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4. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（639）

PDF （676KB）（582）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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5. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具

张莉, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 608-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004

摘要（635）

PDF （706KB）（689）

目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。

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6. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（589）

PDF （924KB）（1295）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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7. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展

刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 714-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017

摘要（573）

PDF （742KB）（836）

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体片段，通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G（lgG）抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳，可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述，以期为艾加莫德在全身型重症肌无力（gGM）临床治疗提供参考。

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8. 真性红细胞增多症治疗新进展

李玥明, 张永超, 陈芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 961-967. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011

摘要（548）

PDF （738KB）（1142）

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）的一种，是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前，治疗PV的目标仍然是预防血栓形成，随着对PV研究的不断深入，使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果，以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述，以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。

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9. 靶向递送策略在炎症性肺部疾病中的研究进展

李晓楠, 李阳, 许张茜, 康淑珍, 孔丽, 张志平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 313-324. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.003

摘要（545）

PDF （946KB）（850）

炎症性肺部疾病是目前威胁人类生命健康的重大难题，过度炎症可导致组织损伤，并可引发系统性疾病的发生发展，抗炎治疗对提升患者生存状态与生活质量有着至关重要的意义。近年来，药物靶向递送策略的探索与研究取得了显著进展，有效解决药物递送过程中的起效缓慢、生物利用度低及体内清除速率快等问题。药物靶向递送能够提高局部血药浓度，具有降低给药频率和副作用等优势。本文主要阐述了炎症性肺部疾病的分类及特点，并从局部递送、被动靶向与主动靶向三个层面，综述针对炎症性肺部疾病的靶向递药策略，并展望了药物靶向治疗肺部疾病的前景与面临的挑战，有望为炎症性肺部疾病的治疗提供新的研究应用思路。

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10. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望

梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 427-431. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017

摘要（505）

PDF （581KB）（3891）

人工智能（artificial intelligence，AI）已成为引领未来的战略性技术，也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中，AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持，机器学习赋能设备软件功能（machine learning-enabled device software functions，ML-DSFs）已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》，希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展，在保证设备的持续安全性和有效性前提下，支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向，特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率，因此撰写本文加以详细介绍和解读，以利于借鉴国际先进监管理念和经验，促进产业健康发展和国际影响力提升。

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11. 基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究

孟庆恒, 韩智慧, 雷琦, 陈斌, 尹霞, 胡海棠, 刘红霞, 郑青山, 许羚, 黄钦

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 493-500. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.007

摘要（495）

PDF （2366KB）（362）

目的：基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球（LZMT05）2项临床试验的血药浓度数据，优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法：196名精神分裂症患者接受LZMT05注射，采集血药浓度数据，并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0～534 ng/mL作为治疗窗，设计并模拟多种临床应用场景，选择最优临床治疗方案。结果：LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示，稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05 350 mg，每4周给药1次，可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内，而且峰谷波动较小。结论：通过群体药动学建模与模拟，本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内，提示其具备良好的疗效和安全性。

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12. 小檗碱抑制乳腺癌细胞增殖的网络药理学分析及体外细胞验证

张慧慧, 金乐, 刘苏, 陈洪晓, 陈昭琳, 唐丽琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 332-338. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.005

摘要（445）

PDF （1702KB）（192）

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌 MCF-7细胞24 h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，Edu和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，An-nexin V-FITC/PI双染法和Western blot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点 AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80 μmol/L）能明显抑制 MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

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13. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展

刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 412-418. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015

摘要（438）

PDF （952KB）（1772）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种胰岛素抵抗疾病，改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）2受体抑制剂，不依赖于胰岛素，在有效控制血糖水平的同时，还可降低患者血压和体质量，保护心肾功能，降低心衰（heart failure，HF）患者再住院率和死亡风险，且不会增加低血糖的风险，可单独给药，也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述，旨在为恩格列净的临床应用提供参考。

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14. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展

李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013

摘要（436）

PDF （988KB）（3578）

乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤，据2022年全球癌症数据统计，在全球癌症新发病例中，乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法，虽有一定疗效，但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现，参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗，可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时，口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多，但缺乏系统总结，故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用，以为临床用药提供参考。

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15. 模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识

陈冰, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 周佩军, 丁俊杰, 相小强, 邱晓燕, 王卓, 李晓宇, 张弋, 赵维, 王玉珠, 高建军, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 433-445. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.001

摘要（429）

PDF （844KB）（1659）

抗排异治疗患者服用他克莫司（tacrolimus，TAC）后，体内药动学与药效学个体差异较大，导致患者间疗效与不良反应存在差异，可出现免疫不足引起的排异，或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药（model informed precision dosing，MIPD）方法，根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息，预测、制定和调整TAC个体化给药方案，改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法，及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用，推动TAC的临床精准用药。

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16. 工程菌调控肿瘤相关巨噬细胞增强免疫治疗

王龙, 王宇辰, 郭奕霖, 吴锦慧

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 297-312. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.002

摘要（426）

PDF （1338KB）（2459）

肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来，基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域，而且含有丰富的病原体相关分子模式（DAMPs），能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs，增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展，工程菌成为一种有效的免疫治疗模式，越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究，随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展，从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略，是肿瘤免疫治疗的新方向。

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17. Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

于晓达, 李佳璟, 王安安, 郭建刚, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 533-540. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.012

摘要（422）

PDF （999KB）（345）

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

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18. 难治性甲状腺癌药物治疗新技术和新方法的研究进展

陈虹丹, 黄银德, 李翀

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 325-331. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.004

摘要（413）

PDF （845KB）（464）

分化程度较差的甲状腺癌及晚期甲状腺癌因恶性程度高、进展快且对放化疗不敏感，治疗手段有限，成为目前甲状腺癌治疗中的难点问题。通过对甲状腺癌致癌机制的研究，多种激酶抑制剂被用于难治性甲状腺癌，比如达拉非尼（BRAF抑制剂）、曲美替尼（MEK抑制剂）、仑伐替尼（RET抑制剂）、乐伐替尼（VEGF抑制剂）以及多靶点激酶抑制剂。然而，药物耐药不可避免，极大地限制了激酶抑制剂的应用。免疫治疗、甲状腺癌的再分化策略、放射性核素偶联药物等治疗手段以及纳米技术在治疗中的应用目前仍处于临床研究阶段，亟需进一步明确其疗效。全面了解难治性甲状腺癌的治疗策略及可选择的治疗组合在甲状腺癌诊疗中具有极其重要的意义。因此，本文从化疗，分子靶向治疗、免疫治疗、放射性核素治疗等方面对难治性甲状腺癌治疗新技术和新方法进行综述，以期能为难治性甲状腺癌治疗策略的选择提供参考。

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19. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展

李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 702-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015

摘要（407）

PDF （621KB）（2241）

心力衰竭，作为全球公共卫生领域的重大挑战，其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路与心力衰竭的密切相关性，以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析，通过综合最新的研究成果，探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用，旨在为未来的治疗策略提供更多思路。

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20. 封面与目录

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1440-.

摘要（404）

PDF （3523KB）（67）

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21. 皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

曹郡, 周俨淋, 艾正文, 李世刚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 404-411. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.014

摘要（398）

PDF （800KB）（830）

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏，但成分和作用机制不明，因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述，为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

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22. 中药干预化疗肾损伤研究进展

刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 556-569. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015

摘要（382）

PDF （843KB）（2996）

肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一，是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂，主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制，引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多，但尚缺乏系统综述。基于此，从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结，为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。

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23. SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

吴娟, 黄曦, 李佳嘉, 魏雨晴, 张丽琴, 俞咏梅, 陆志伟, 张鹤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 477-486. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.005

摘要（380）

PDF （1297KB）（1996）

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

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24. 支链氨基酸和芳香族氨基酸对2型糖尿病作用进展

张孟丽, 吴芳芳, 谭栀恩, 欧敏, 刘灵杰, 陆纳, 乔丽娅, 杨晓男

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 526-532. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.011

摘要（375）

PDF （1193KB）（605）

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料，但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密切相关，其中的调控机制也陆续被报道。本文将重点探讨支链氨基酸和芳香族氨基酸在2型糖尿病中的代谢过程、作用机制和临床价值，对未来基于氨基酸代谢治疗糖尿病现状进行总结与展望，以期为2型糖尿病的治疗提供新思路。

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25. 艾沙康唑特殊人群药代动力学研究进展

谢婧娴, 杜建军, 陈璐, 张丽娟, 杨勇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 709-713. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.016

摘要（373）

PDF （612KB）（387）

艾沙康唑是新一代三唑类抗真菌药，用于治疗成人侵袭性毛霉菌病。儿童、体外膜肺氧合患者、肝损伤患者、肾损伤及血液净化患者、危重症及实体器官移植受者等特殊人群中艾沙康唑药代动力学特征有所不同，从而影响患者治疗安全性、有效性。本文对艾沙康唑在以上特殊人群中的药代动力学研究的最新进展进行综述。

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26. 2型糖尿病的药物治疗及新技术进展

刘醒, 陈颖

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1215-1223. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.008

摘要（366）

PDF （665KB）（1152）

随着我国糖尿病的发病率持续升高，其引发的并发症严重危害患者的生命健康。新型降糖药物不断涌现，尤为瞩目的是胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）这两类药物，不仅能有效控制血糖，还能显著改善糖尿病患者的心肾结局。基于人工智能（artificial intelligence，AI）的糖尿病管理新技术也在飞速发展，在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）诊断、胰岛素剂量辅助决策方面发挥了重要作用，持续血糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）及自助胰岛素输注系统（automated insulin delivery system，AID）已经在临床中使用。本文将对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的药物治疗及新技术方面的进展进行综述，以期为2型糖尿病患者的治疗提供指导。

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27. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展

崔涵雨, 胡长平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 548-555. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014

摘要（365）

PDF （699KB）（2376）

巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞，与多种组织类型相互作用，在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时，巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型，或更复杂表型，参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用，通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞，阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系，并提出靶向巨噬细胞治疗的策略，为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。

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28. 血小板在肿瘤发展中的动态作用及以其为基础的治疗手段

路奇, 杜莉莉, 孙进

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 290-296. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.001

摘要（356）

PDF （821KB）（1001）

除凝血功能外，血小板在肿瘤发生、发展及转移等过程中起关键性作用。肿瘤与血小板相互作用可以产生“肿瘤诱导血小板”，并导致血小板多种特征的变化。此外，活化的血小板还会抑制化疗或免疫治疗的效果，因此抑制血小板激活或耗竭血小板能有效提高肿瘤预后。本文详细介绍了血小板在肿瘤发展过程中的关键性作用，对其在肿瘤诊断及监测治疗中的应用进行了总结，并重点讨论了如何以血小板为基础开发精准的递送策略以实现高效安全的肿瘤治疗。

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29. 布比卡因脂质体用于臂丛阻滞对肩袖修补术后镇痛及膈肌收缩功能的影响

罗婧予, 吴红, 陈刚, 许梦婷, 张焰统, 李军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 665-672. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.010

摘要（353）

PDF （830KB）（1359）

目的：基于随机对照试验评估布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞对肩袖修补术患者术后镇痛疗效及膈肌的影响。方法：选取2023年10月至2024年2月拟择期行关节镜下肩袖修补术患者40例，性别不限，年龄18～65周岁，ASA分级I或II级。将患者随机分为布比卡因脂质体组（LB组）和盐酸左旋布比卡因组（BV组），每组20例。两组患者接受超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞；LB组在C5-C6神经根间、椎前筋膜表面分别注射1.33%布比卡因脂质体7.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因7.5 mL混合液、1.33%布比卡因脂质体2.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因2.5 mL混合液，BV组相同部位分别注射0.375%盐酸左旋布比卡因15 mL和5 mL。两组均行标准化全身麻醉。主要观察指标为两组患者术后48 h静息、运动疼痛（NRS）评分及阻滞后单侧膈肌麻痹（HDP）发生率。次要指标包括术后其他时点静息及运动NRS评分、阻滞后30 min脉搏血氧饱和度（SpO2）、感觉和运动阻滞时长、镇痛泵按压次数、术后首次使用阿片类药物时间及阿片类药物用量、病房内额外镇痛药使用情况、镇痛满意度、不良反应及神经系统并发症。结果：与BV组相比，LB组患者术后48 h静息NRS评分降低（P<0.05）、阻滞后24 h HDP发生率升高（45% vs. 5.3%，P<0.05），而两组术后48 h运动NRS评分、阻滞后30 min及6 h HDP发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组阻滞后SpO2较阻滞前相比均有所下降（P<0.05）。与BV组相比，LB组感觉和运动阻滞时长显著延长（P<0.01）、镇痛泵有效按压次数减少（P<0.01）、首次使用阿片类药物时间延迟及阿片类药物用量减少（P<0.05）、镇痛满意度提高（P<0.01）、病房内额外镇痛药使用率降低（P<0.05）。两组患者术中瑞芬太尼总用量、围术期不良反应及神经系统并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于单独使用盐酸左旋布比卡因，加入布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞用于关节镜下肩袖修补术，可降低患者术后NRS评分、减少术后阿片类药物用量、显著延长阻滞时长，但用药后易引起患者更长时间的HDP发生。

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30. 槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

刘寻, 周婷婷, 朱紫冰, 谭劲, 李群

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 865-875. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.001

摘要（347）

PDF （1510KB）（821）

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA 检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR 的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

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31. 清热消炎宁抗甲型流感H3N2病毒的药效及作用机制研究

周莎莎, 程雪清, 彭冬冬, 王小青, 扶丽君, 肖文喜, 张国民

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 347-354. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.007

摘要（345）

PDF （1860KB）（1501）

目的：研究清热消炎宁（QRXYN）体内抗病毒药效及作用机制，为其防治甲型流感提供实验依据。方法：构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型，通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用；通过ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IFN-γ、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平；通过流式细胞术检测肺组织中巨噬细胞（F4/80）、辅助T淋巴细胞（CD4+T淋巴细胞）及自然杀伤（NK）细胞的比例；通过免疫印迹法（WB）检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MYD88）、抑制因子κB激酶-β（IKK-β）、核因子κB抑制因子α（IκBα）和磷酸化IκB激酶-α（p-IκBα）蛋白的表达。结果：与模型组比较，奥司他韦及清热消炎宁均能减轻小鼠肺组织病变程度，降低小鼠肺组织血凝滴度及病毒载量（P<0.01），降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、VCAM-1的水平（P<0.05，P<0.01），减少巨噬细胞比例（P<0.05，P<0.01），提高CD4+T淋巴细胞及NK细胞比例（P<0.05，P<0.01）；此外奥司他韦可降低小鼠肺脏MYD88蛋白表达（P<0.05），清热消炎宁可降低小鼠肺脏IKK-β与P-IκBα蛋白的表达（P<0.05）。结论：清热消炎宁具有良好的体内抗甲型流感病毒作用，其机制可能与调节免疫功能和NF-κB信号通路有关。

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32. 紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究

刘静, 侯凯, 张丽

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 355-365. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.008

摘要（344）

PDF （1841KB）（762）

目的：研究紫铆因（Butein）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法：将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、紫铆因1、3、6、12、25、50 μmol/L 6个浓度组，检测细胞存活率，确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、模型组（游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导）、紫铆因低、高浓度组，各组细胞培养24 h后，检测甘油三酯（TG），脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1），脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARα）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD），以及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食饲养构建NASH小鼠模型，设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组（100 mg·kg-1·d-1）、紫铆因高剂量组（200 mg·kg-1·d-1）。分别喂养4周后，观察各组小鼠肝脏组织的病理变化，检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇（TC）含量，检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶 1（ACOX1）、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果：与溶剂对照组相比，紫铆因给药浓度≥12 μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用（P<0.05），设定低、高浓度组分别为5、10 μmol/L；与溶剂对照组相比，紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低（P<0.05）；与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低（P<0.05），而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高（P<0.05），TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低，PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比，模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比，紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善，并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低（P<0.05），PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高，SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论：紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用，作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达，并降低炎症因子表达水平。

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33. 替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果

涂汉明, 徐国强, 陈永康

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 398-403. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.013

摘要（342）

PDF （694KB）（449）

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的100例超时间窗急性脑梗死（ACI）患者，利用随机数字表法分为对照组（50例，采用支架取栓术治疗）与研究组（50例，采用替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗），收集患者的临床资料，并比较两组患者的临床疗效、血脂水平、凝血功能、神经功能、生活质量及不良反应的发生率。结果：与对照组相比，研究组的总有效率显著增加（P<0.05）。治疗前，两组超时间窗ACI患者的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、NIHSS评分及Barthel指数量表（BI）评分比较差异均不明显（P>0.05）；治疗后，两组超时间窗ACI患者的TG、TC、LDL-C、FIB、D-D及NIHSS评分均降低（P<0.05），HDL-C、PT、APTT及BI评分均升高（P<0.05），且上述指标研究组改善的更为明显（P<0.05）。两组不良反应的总发生率差异不显著（P>0.05）。结论：替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗ACI效果确切，可改善患者血脂水平、凝血功能及神经功能，并有助于提高患者的生活质量，安全性好。

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34. 代谢药物治疗心血管疾病的研究与进展

孙敏, 王洪娅, 何洪波, 祝之明, 高鹏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 984-997. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.014

摘要（341）

PDF （798KB）（2584）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的疾病之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对心血管疾病发病机制的深入理解，新型代谢药物在治疗心血管疾病中展现出了巨大的潜力。这些新型药物通过调节心血管代谢的多个方面，包括降低血糖及血脂水平、抑制炎症反应以及保护血管内皮细胞等，为心血管疾病的预防和治疗提供新的策略。在降低血糖水平方面，钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂和二甲双胍（Metformin）作为临床常用药物，已被证明无论有无糖尿病都能对心血管的预防和治疗产生有益作用。调节血脂方面，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂和依折麦布（Ezetimibe）作为新开发的降脂药物，不仅能通过降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平，还能直接保护心血管系统免受损伤。这些药物的研发和应用，不仅提高了心血管疾病的治疗效果，也为患者提供了更多的治疗选择。

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35. 基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制

李明奇, 王映荷, 赵晓璐, 包小妹, 岳鑫, 任贵强, 马月宏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 586-598. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.002

摘要（340）

PDF （5346KB）（138）

目的：阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制，探讨其关键靶点和相关通路，明确其抗肝纤维化的作用机制。方法：对红花总黄酮进行LC-MS/MS测定及成分分析；通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分；在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点；在GeneCards 数据库筛选出肝纤维化相关靶点；通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点；通过STRING数据库进行蛋白互作分析；通过Cytoscape软件进行可视化分析；在Metascape平台进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证；通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果：共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析，获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个，其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程（BP）、细胞组分（CC）、分子功能（MF）三个方面。KEGG富集结果显示，PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中，通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少，胶原沉积减少，炎性细胞浸润减少，纤维化的肝脏组织得到改善；Western blotting结果提示，红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I（P<0.01）和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降（P<0.01）；在离体细胞实验中：Western blotting结果提示，红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I（P<0.01）和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降（P<0.01）。结论：红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用，其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。

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36. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

邓艳茹, 曹格溪, 李颖, 李亚静, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 570-576. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.016

摘要（337）

PDF （651KB）（2103）

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

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37. 基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

刘艮, 杨卫东, 李佳, 刘聪, 郝旭亮

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 464-476. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.004

摘要（337）

PDF （3798KB）（161）

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究白连降浊方（BLJZF）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

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38. 基于改良机器学习模型的肺结核患者耐药综合预测及可视化系统搭建

汪峰, 梁露花, 翟菲, 罗晓玲, 项荣武

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 673-682. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.011

摘要（331）

PDF （3078KB）（413）

目的：分析基于改进机器学习模型预测肺结核患者耐药的临床价值，并搭建可视化系统进行验证。方法：回顾性选取2019年3月至2024年3月珠海市第六人民医院住院且有药物敏感性试验结果的1 025例肺结核患者为研究对象，根据耐药结核病定义将患者分为敏感组631例（药敏试验结果不存在耐药情况），RR/MDR组271例（满足利福平耐药结核病或耐多药结核病定义，但是不存在对任意一种氟喹诺酮类药物耐药），pre-XDR组123例（在耐多药结核病的基础上，同时对任意一种氟喹诺酮类药物耐药）。基于改良机器学习模型分析临床资料，帮助构建耐药结核病预测模型，同步完成特征筛选，对筛选出的特征进行价值分析，并搭建可视化系统进行验证。结果：三组患者基线资料比较显示：年龄、体质量指数（BMI）、治疗分类、肺部基础疾病、咯血、二线药物使用史、毁损肺、伴有空洞在三组间差异皆具有统计学意义（P<0.05）；基于改良机器学习模型筛选出8个变量，分别为二线药物使用史、BMI、治疗分类、毁损肺、肺部基础疾病、伴有空洞、咯血、年龄；改良机器学习模型对比传统模型预测准确率最高，AUC值为0.932 2（以RR/MDR预测为正类）和0.954 5（pre-XDR预测为正类）。结论：应用改良机器学习模型可帮助预测耐药结核病发生，辅助临床制定更有效的治疗方案。

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39. 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体：依沃西单抗

孙彩红, 胡涛桃, 肖幸幸, 袁梦男, 江思民, 陈寅琪, 阮国栋

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1290-1296. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.016

摘要（331）

PDF （1036KB）（756）

依沃西单抗是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，于2024年5月24日获国家药品监督管理局批准，联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。本文主要介绍全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的研究进展，总结药物的作用机制、药代动力学、I-III期临床试验以及药物安全性等问题，以为临床应用提供参考。

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40. 基于TLR4/Myd88/NF-κB信号通路探讨清热散浊饮治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的作用机制

程伟刚, 李浩林, 杨娟娟, 柏倩, 景骆羊, 胡乐乐, 金芳梅, 王海东

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 456-463. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.003

摘要（324）

PDF （1841KB）（206）

目的：探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法：将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（0.3 mg·kg-1·d-1），清热散浊饮低、中、高剂量组（7.42、14.85、29.70 g·kg-1·d-1），通过酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃致高尿酸血症，结合改良后Coderre法致急性痛风性关节炎构建复合大鼠模型。经过7 d干预，测量大鼠右踝关节周径并计算踝关节肿胀度，生化法测定大鼠血尿酸（HUA）水平，HE染色检查大鼠踝关节滑膜组织病理形态改变，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中炎症因子、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（Myd88）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠踝关节肿胀度明显降低（P<0.01），HUA水平增加，滑膜组织结构紊乱，大量炎性细胞浸润，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高（P<0.01），踝关节滑膜中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著上升（P<0.01）。与模型组相比，秋水仙碱组、清热散浊饮中、高剂量组关节肿胀度显著降低（P<0.05），各治疗组滑膜增生及炎症细胞浸润均改善，各给药组HUA及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低（P<0.05，P<0.01），清热散浊饮中、高剂量组能显著降低TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达（P<0.01）。结论：清热散浊饮通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减少炎症因子释放，在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥作用。

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