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    1. 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑
    马广立,许 羚,陈 锐,陈渊成,赵 维,刘东阳,焦 正,李 健,季双敏,李 丽,李 良,王玉珠,杨进波,王亚宁,孙 鹤,胡 蓓,郑青山,卢 炜
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.001
    2. 硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展
    崔诚,么雪婷,涂思琪,谢洁恩,李海燕,刘东阳
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 221-226.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.016
    摘要81)      PDF (350KB)(410)    收藏
    新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)的感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现,寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利托那韦(克力芝)的临床抗病毒治疗效果。鉴于羟氯喹具有与氯喹相似的作用机制,且在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中的安全性比氯喹更好,因此我研究室现针对羟氯喹的临床药理学特征进行综述,希望从临床药理学与定量药理学角度为羟氯喹临床验证提供理论支持。
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    3. ACE抑制剂加钙离子拮抗剂联合用药治疗模式对于轻、中度原发性高血压 的临床疗效观察及其对血尿酸水平的影响
    伍艳
    中国临床药理学与治疗学    0, (): 0-0.  
    摘要71)      收藏
    摘要:目的:比较卡托普利与氨氯地平联合用药与氨氯地平单独使用对于轻、中度原发性高血压患者的血压的调控及其血尿酸的影响。方法:选取我院门诊轻、中度原发性高血压患者80例进行随机、双盲的临床研究,所有患者经过2周清洗期后随机分为两组,其中联合用药组40例,采用卡托普利25mg/次,每天2次,与氨氯地平5mg/天处理,氨氯地平组40例,采用氨氯地平5mg/天处理,为期8周。对比观察治疗前后血压变化情况。采用全自动生化分析仪检测治疗前后患者空腹血尿酸的变化情况。结果:联合用药组治疗4周后,平均坐位舒张压由治疗前的97.5±6.7mmHg下降至92.2±7.8mmHg,治疗8周后,平均坐位舒张压为86.5±10.7 mmHg,治疗前后比较,差异有显著性(P<0.05)。钙拮抗剂单独治疗组,治疗前平均坐位舒张压为96.3±8.5 mmHg,治疗4周后,平均坐位舒张压为95.4±6.9 mmHg,差异无显著性(P>0.05),治疗8周后,平均坐位舒张压为89.6±7.9 mmHg,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05)。治疗8周后,两组间平均坐位舒张压下降幅度比较,差异有显著性(P<0.05)。联合治疗与钙拮抗剂都能降低患者的血尿酸水平,联合用药物组与钙拮抗剂组治疗前后血尿酸的差值比较,联合用药组降低程度明显高于钙拮抗剂组,差异有显著性(P<0.05)。结论:早期联合用药治疗轻、中度高血压患者,能够很好的控制轻、中度高血压,同时能够更好的发挥对重要脏器的保护作用。
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    4. 基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析
    单晓蕾,付淑军,高广花,孙 涛,王庆利,余珊珊
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1165-1171.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.013
    摘要62)      PDF (3080KB)(186)    收藏

    在药物开发过程中,药物-药物相互作用(DDI)研究是评估新药风险-获益的关键环节。在评价代谢酶或转运体介导的药物相互作用潜力中,通常体外试验是关键的第一步。体外试验分析结果借助于体外-体内模型公式推算,可决定是否需要以及如何开展临床DDI研究,进而为临床DDI风险控制策略提供参考,包括:药物剂量选择、替代治疗、不同DDI情况下以及不同患者群体的用药禁忌等。本文概述了药物研发过程体外DDI研究的关键内容,并通过两个案例阐述了体内和体外DDI研究在药物说明书中相关内容的反映。

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    5. 药物相互作用临床研究策略及基于生理的药动学模型应用进展
    李 丽,杨进波
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1085-1091.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.002
    摘要61)      PDF (3311KB)(201)    收藏

    药物-药物相互作用(DDI)会引起不良事件或导致疗效降低,是药物治疗常见的问题之一,因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型,尤其是基于生理的药动学模型(PBPK)在DDI研究中的作用日益广泛,其可以整合人体生理系统参数、药物理化性质和机理性药动学数据以提早预测人体内的药物药动学特征,PBPK模型逐渐成为辅助甚至替代部分DDI研究的重要研究方法。目前,PBPK已经在美国、欧盟的临床DDI研究中得到广泛应用,并有相关指南出台指导应用,但我国相关指南尚未颁布。因此,从药物研发的实效性考虑,本文也将综述PBPK在临床DDI研究的策略选择、试验设计、试验豁免及临床用药方面的应用进展,并简要介绍其预测力评价标准以及研究报告内容,以期为PBPK在我国创新药DDI临床开发的科学应用提供支持。

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    6. 模型引导的药物开发在新药研发中的应用
    李 健,杨进波,王玉珠
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (1): 1-8.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.001
    摘要59)      PDF (3775KB)(92)    收藏
    模型引导的药物开发(MIDD)通过应用各类数学模型进行定量分析,从而指导新药开发和决策。MIDD在先进药物研发企业中的研发决策应用,以及先进监管部门的监管决策尤其美国FDA的应用,已较为普遍和成熟,但在国内创新药研究中的普及率还相对较低。本文根据作者实际工作经验,基于当前新药临床药理专业审评中常见的模型研究内容和有代表性的案例,结合国内外MIDD相关技术指导原则,对MIDD的主要应用范畴进行了探讨,并简要讨论了MIDD应用于新药研发的几点建议和注册申报的一般考虑,供新药开发企业和研究者讨论或参考。
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    7. 甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究进展
    景钦东,刘海鹏,王斌儒,陈 康,陈 晓
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1194-1200.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.017
    摘要55)      PDF (3081KB)(112)    收藏

    胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其早期发现困难,发现时大多已失去手术机会。当前,全身综合治疗是进展期胃癌的主要治疗方法,但是,由铂类和氟尿嘧啶类联合为代表的标准化疗方案对于进展期胃癌的疗效欠佳。随着靶向药物的不断研究和发展,靶向药物在进展期胃癌治疗中占据了越来越重要的地位。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发并应用的一种小分子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体抑制剂,高度选择性地竞争细胞内VEGF-2的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合位点,抑制肿瘤组织新生血管形成,进而抑制肿瘤组织的发生发展。本文系统地阐述了甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究现状与进展,旨在为其进一步的临床应用提供参考依据。

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    8. lncRNA PCAT19吸附miR-142-5p调控ING3基因表达抑制鼻咽癌细胞的增殖和侵袭
    侯彬, 黄维平, 尹中普, 胡守森
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (7): 721-727.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.07.001
    摘要54)      PDF (3400KB)(82)    收藏
    目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)PCAT19在鼻咽癌组织和细胞株中的表达量,探讨其抑制鼻咽癌细胞增殖和侵袭的分子作用机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测鼻咽癌组织和5种鼻咽癌细胞株中PCAT19的相对表达。在表达最低的鼻咽癌细胞株转染空载质粒(对照组)或高表达PCAT19质粒(实验组)。qRT-PCR检测转染效率。MTS法和Transwell侵袭实验分别检测高表达PCAT19对鼻咽癌细胞增殖能力和侵袭能力的影响。生物信息学预测PCAT19的靶基因。qRT-PCR和Western blot检测靶基因在mRNA和蛋白水平的表达。结果:与慢性鼻咽炎组织比较,PCAT19在鼻咽癌组织的表达降低(P<0.01)。与永生化鼻咽上皮细胞比较,5种鼻咽癌细胞株PCAT19的表达均明显降低(P<0.05),SUNE-1细胞中的表达最低(P<0.01)。转染高表达PCAT19质粒可明显促进PCAT19的表达(P<0.01)。高表达PCAT19可抑制鼻咽癌SUNE-1细胞的增殖能力(P<0.01)和侵袭能力(P<0.01)。PCAT19的靶基因是miR-142-5p,miR-142-5p的靶基因生长抑制因子3(inhibitor of growth gene 3, ING3)。高表达PCAT19后,miR-142-5p表达明显降低(P<0.01),而ING3在mRNA和蛋白水平上的表达均明显增加(P<0.01)。 结论:鼻咽癌组织和细胞株中PCAT19的表达下调。上调PCAT19可抑制鼻咽癌SUNE-1细胞的增殖和侵袭能力,其作用机制可能是PCAT19通过吸附miR-142-5p促进ING3基因的表达。
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    9. 新冠肺炎应急临床试验设计中的统计学考虑
    罗 艺,蒋志伟
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.001
    10. 新型冠状病毒SARS-CoV-2感染治疗中的“老药新用”
    蓝巧帅,夏 帅,周 洁,王 茜,陆 路
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.002
    11. 姜黄素对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究进展
    刘小艳,田 野,刘骥飞,苏 刚,张振昶
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1305-1309.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.015
    摘要49)      PDF (2183KB)(94)    收藏

    缺血性卒中是全球死亡和致残的主要原因,恢复脑组织的血流量(再灌注)是目前最有效的治疗方法。然而,再灌注后,脑组织中过量活性氧的产生,炎症细胞异常募集,炎症因子过量释放,细胞自噬,线粒体功能障碍,钙稳态失调,内质网应激,谷氨酸兴奋性毒性,细胞凋亡及血脑屏障破坏等病理机制会进一步加重细胞损伤和死亡,最终影响神经功能恢复。大量的研究表明姜黄素可通过抑制脑缺血再灌注损伤的多种病理机制而发挥显著神经保护作用,最终改善脑循环,减少梗死体积,减少脑水肿,促进血脑屏障修复,改善神经功能。因此,姜黄素可通过减轻脑缺血再灌注损伤而改善神经功能,具有补充现有缺血性卒中治疗方法的潜力。

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    12. 茵陈术附汤抑制TLR4/NF-κB通路对α-萘异硫氰酸酯诱导肝内胆汁淤积症模型小鼠肝损伤的保护作用
    王倩, 苏慧宗, 李玥, 谭波, 严东明, 金静怡, 裘福荣
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (6): 601-609.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.001
    摘要47)      PDF (10032KB)(156)    收藏
    目的: 基于肝细胞Toll样受体4/核因子kappa B(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B, TLR4/NF-κB)通路探讨茵陈术附汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用。方法: C57BL/6雄性小鼠灌胃茵陈术附汤,每天一次,连续10 d,于第7天灌胃75 mg/kg ANIT油溶液造模,于第11天上午采集血液和肝脏样本。测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量的变化及TLR4/NF-κB通路中相关蛋白表达量。结果: 与模型组相比,茵陈术附汤组肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润有所减少;血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)明显下降,肝脏胆汁酸胆酸(CA)、β-鼠胆酸(β-muricholic acid, β-MCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量显著减少;Western blot测定的TLR4和p-NF-κB p65的蛋白表达量显著下降;ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等细胞因子水平明显降低。结论: 茵陈术附汤对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积,抑制TLR4/NF-κB通路和抑制炎症反应有关。
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    13. 褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠肝组织NO、MDA、GSH及NADPH的影响
    于 瀚,钟相根,李耘州,许宗颖,石少华,邓秀兰
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1221-1226.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.002
    摘要46)      PDF (3124KB)(77)    收藏

    目的: 研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型,给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标,进行肝组织病理学观察以评价模型及药效;TBA法、微板法检测肝组织匀浆中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量,全自动定量易Western检测(WES)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)蛋白/核酸在肝组织中的表达水平。 结果:血清肝功能生化检测结果及肝脏病理组织切片观察结果显示α-萘异硫氰酸酯较为成功地复制了肝内胆汁淤积大鼠模型,褪黑素对该模型有较好的干预作用。与正常组相比,模型组大鼠肝组织GSH显著降低(P<0.05),NO、MDA显著升高(P<0.01);经褪黑素干预后,与模型组相比,褪黑素组大鼠肝组织GSH显著升高(P<0.05),NO、MDA显著降低(P<0.01);各组大鼠肝组织NADPH蛋白/核酸表达无统计学差异(P>0.05)。结论:褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠干预作用显著,可有效改善肝内胆汁淤积大鼠的氧化应激状态;抗氧化应激机制为褪黑素干预肝内胆汁淤积大鼠模型的重要机制之一,具有进一步深入研究的意义。

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    14. 短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症中的研究进展
    黄馨仪,郭 飞,曾祥昌,欧阳冬生
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1293-1299.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.013
    摘要44)      PDF (3041KB)(84)    收藏

    肠道菌群代谢物短链脂肪酸在机体内可作为信号分子,在细胞外激活G蛋白偶联受体,在细胞内抑制组蛋白脱乙酰酶,起抗炎作用。本文就短链脂肪酸的来源、组成、合成、分布,短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症发生发展中的作用及其潜在分子机制进行综述。

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    15. 抗新型冠状病毒2019-nCoV新药的研发
    刘奇,夏帅,姜世勃
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.001
    16. N-乙酰半胱氨酸通过调控EGFR/MAPK信号通路对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的作用研究
    白学敏,邹立考,金珍木,姜利佳
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1120-1127.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.006
    摘要43)      PDF (4104KB)(170)    收藏

    目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调控表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶(EGFR/MAPK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的作用。方法:30只雄性清洁级Wistar大鼠,随机分为3组,各10只,对照组为健康大鼠,模型组为COPD气道黏液高分泌大鼠,NAC组自造模起予以3 mmol/kg 100 μL NAC,共30 d,比较各组肺组织病理结果、气道阻力(RL)和动态顺应性(Cdyn)、血气分析[动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)]、黏膜层厚度/支气管壁厚度(Reid指数)、气道上皮阳性杯状细胞/总上皮细胞数、EGFR/MAPK信号通路蛋白[EGFR、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)/总JNK、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-P38MAPK)/总P38、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)/总ERK、黏蛋白5AC(MUC5AC)]表达。结果:对照组上皮细胞、气道黏膜上皮、黏膜下腺体、支气管管壁无异常,管腔无分泌物;模型组肺间质血管充血,肺泡间隔变薄、断裂,相邻肺泡融合形成较多囊腔,上皮细胞存在明显增厚、增生、坏死脱落,黏膜下腺体肥大,杯状细胞增生,支气管周围炎性细胞浸润明显,管壁平滑肌束萎缩、断裂;NAC组与对照组相比,存在异常,但与模型组相比,各病理特征均减轻;模型组Cdyn、PaO2低于对照组,RL、PaCO2高于对照组(P<0.05);NAC组Cdyn、PaO2高于模型组,RL、PaCO2低于模型组(P<0.05);模型组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数高于对照组(P<0.05);NAC组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05);模型组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC高于对照组(P<0.05);NAC组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能通过抑制EGFR/MAPK信号通路表达,改善慢性阻塞性肺疾病支气管黏液腺体增生、杯状细胞广泛化生,抑制气道黏液高分泌状态,提高大鼠肺功能。

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    17. 医疗器械临床试验数据真实性和完整性的监督检查
    张正付,王佳楠
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1081-1084.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.001
    摘要41)      PDF (1696KB)(231)    收藏

    为加强医疗器械临床试验监督管理,国家药品监督管理局采用回顾性检查方式,每年对在审项目的医疗器械临床试验实施监督检查,以确保医疗器械临床试验数据真实和完整。本文总结了3年来医疗器械临床试验监督抽查基本情况和我国医疗器械在临床试验过程中存在的主要问题,旨在强化申请人和临床试验单位对临床试验质量的重视,提高临床试验水平,进而提升我国医疗器械研发水平。

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    18. 基于网络药理学的虎杖抗高血脂作用及信号通路研究
    郑 丽,莫娟芬,吴加元,郭 丽,鲍 轶
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1107-1119.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.005
    摘要41)      PDF (5233KB)(184)    收藏

    目的: 利用数据挖掘结果,采用网络药理学和生物信息学方法,分析传统中药虎杖抗高血脂的作用及信号通路。方法:采用TCMSP数据库从虎杖中筛选出主要活性成分,利用Drug-CPI服务器反向药效团匹配方法,预测并获得虎杖主要活性成分靶点。通过OMIM、TTD、Genecards等疾病靶点数据库筛选出高血脂相关疾病靶点,获得活性成分靶点和疾病靶点交集。采用Cytoscape 3.7.1软件构建虎杖可视化网络,应用STRING在线平台对交集靶点进行蛋白互作网络分析,同时对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。根据KEGG通路分析结果,应用Autodock 4.2.6分子对接软件研究虎杖中相关活性成分与胰岛素抵抗和PPAR信号通路中的关键靶点蛋白,即TNFRSF1A和PPARG的结合作用强弱与结合机制。结果:采用TCMSP数据库从虎杖中筛选出12个主要活性成分,并预测获得288个靶点。从疾病靶点数据库筛选出高血脂相关疾病靶点571个,并获得虎杖潜在抗高血脂作用靶点共48个。构建了“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,该网络中化合物的平均度值为16.67,其中有8个化合物能与15个及以上靶点发生相互作用。KEGG通路富集分析的结果发现48个作用靶点主要参与调控胰岛素抵抗(insulin resistance)、PPAR信号通路(PPAR signaling pathway)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、HIF-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、调节脂肪细胞中的脂肪分解(regulation of lipolysis in adipocytes)等信号通路。分子对接结果表明,4个活性成分均能与TNFRSF1A结合,其中rhein(大黄酸)与TNFRSF1A结合能最低,为-10.08 kcal/mol。在虎杖的7个活性成分中,physovenine(囊毒碱)与PPARG的结合能最低,为-13.45 kcal/mol。结合方式主要以氢键、静电力及疏水作用为主。结论:虎杖活性成分可能通过参与调控胰岛素抵抗、PPAR信号通路以及调节脂肪细胞中的脂肪分解等信号通路调节脂质代谢,从而实现抗高血脂的作用。

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    19. 右佐匹克隆的临床研究现状
    贾 敏,黄金莎,刘群会,王 涛
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1300-1304.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.014
    摘要39)      PDF (2330KB)(86)    收藏

    右佐匹克隆是一种非苯二氮卓类镇静催眠药,通过异构性调控GABA受体发挥镇静催眠作用,是佐匹克隆的S异构体,但对中枢苯二氮卓类受体的亲和性比佐匹克隆强50倍,不良反应和毒性更小。右佐匹克隆于2004年获得美国FDA批准用于治疗睡眠障碍。近年来,随着临床应用的普及,相关的临床研究数据也在不断更新,临床上发现其不仅可用于治疗原发性失眠,还可用于呼吸睡眠暂停、抑郁症、创伤后应激障碍、围绝经期等伴随的共病性失眠。因此,本文就右佐匹克隆近十余年来的临床研究进展进行综述。

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    20. PROfound研究——前列腺癌精准治疗新希望
    黄后宝
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.005
    21. 中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息分析
    项玉霞,曾 婵,黄志军,王晓敏,张泽宇,阳国平
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 135-140.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.003
    摘要39)      PDF (1082KB)(235)    收藏
    目的:通过对中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息进行分析和总结,为突发疫情期间临床试验的开展提供参考。方法:检索在中国临床试验注册中心和clinicaltrials.gov网站上注册的关于新型冠状病毒肺炎的临床研究项目,对研究类型、研究分布、研究设计、干预方案等进行分析。检索时间截至2020年2月17日。结果:共检索到172项临床研究,主要分布在湖北、浙江、广东、北京等地区。在120项干预性研究中:化学药物和生物制品占45%,中药或中西医结合治疗占40%,细胞治疗占7%,血浆治疗占2%;随机、盲法、安慰剂对照13项,占11%,空白对照组(对照组为未设安慰剂的临床常规治疗,试验组以临床常规作基础治疗)占46%;研究频率最高的是抗HIV病毒药物和抗疟药物。结论:中国临床研究意识和能力都得到了很大的提升,但显得有些无序,需要关注临床研究的必要性、科学性、伦理性和质量管理等问题,建议在突发疫情期间由国家统一论证、协调临床试验的发起和实施,集中全国病例信息进行大数据分析。
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    22. 氟西汀对人结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路和炎性因子的影响
    杨青霞,毛怡清,张燕芳,薄旭芳
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1227-1233.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.003
    摘要38)      PDF (2846KB)(64)    收藏

    目的:观察氟西汀对人结膜上皮细胞Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路和炎性因子的影响,探讨五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)引起干眼症的潜在机制。方法:将结膜上皮细胞分为空白对照组和药物组,药物组采用氟西汀进行干预。采用CCK-8法明确氟西汀对人结膜上皮细胞半数抑制率作为后续实验浓度。采用RT-PCR法检测TLR2、NF-κB、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的mRNA水平;免疫荧光法和Western blot法检测TLR2和NF-κB的蛋白表达水平;ELISA法检测IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。结果:10-9~10-5mol/L范围内氟西汀对结膜上皮细胞具有增殖抑制作用,且具有浓度依赖性。RT-PCR法检测结果显示,氟西汀组TLR2、NF-κB、IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α mRNA水平均高于空白对照组(P<0.05)。药物组TLR2和NF-κB的累积光密度(IOD)值明显高于空白对照组(P<0.05),提示药物组TLR2和NF-κB蛋白表达量高于空白对照组。Western blot法检测结果显示药物组TLR2和NF-κB的蛋白表达水平均高于空白对照组(P<0.05)。ELISA检测结果显示药物组IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α蛋白表达水平均高于空白对照组(P<0.05)。结论:本研究发现氟西汀可能通过激活结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路,促进炎症因子水平,这可能是氟西汀所致干眼症潜在的生物学机制。

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    23. 常见窄治疗指数药物及其生物等效性评价现状
    陈小平,胡朝英,张 兰
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1188-1193.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.016
    摘要38)      PDF (2771KB)(145)    收藏

    目前我国窄治疗指数药物的生物等效性评价仍存在一定盲区,尚未发布相关的指导原则。国际上主要药品监管机构对窄治疗指数药物的生物等效性研究要求各不相同,而且也没有全球统一的窄治疗指数药物目录,并且不同的地区对于相同的窄治疗指数药物其生物等效限要求也不同。本文参考国内外法规、指导原则及相关文献,分析和介绍了几种主要的窄治疗指数类药物及生物等效性研究的现状,希望能够对我国窄治疗指数药物生物等效性试验的开展和指导原则的制定有所帮助。

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    24. 青蒿琥酯对体外培养的视网膜神经节细胞氧化应激损伤的保护机制研究
    覃 晖,赖 莉
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1128-1133.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.007
    摘要38)      PDF (2802KB)(154)    收藏

    目的:研究青蒿琥酯对体外培养的视网膜神经节细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:体外培养视网膜神经节RGC-5细胞,将细胞分为空白对照组、H2O2组、H2O2+低剂量青蒿琥酯组、H2O2+中剂量青蒿琥酯组、H2O2+高剂量青蒿琥酯组,CCK8法检测各组细胞的相对存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,试剂盒检测各组细胞匀浆中氧化应激产物MDA、NO、SOD1水平,Western blot检测各组细胞中HO-1、SOD1、PI3K、Akt及p-Akt蛋白表达水平。结果:与H2O2组比较,不同剂量青蒿琥酯可以促使RGC-5细胞增殖,抑制其凋亡,差异比较有统计学意义(P<0.05);各药物组中MDA、NO显著低于H2O2组,而SOD1活性显著高于H2O2组;各药物组HO-1、SOD1、PI3K及p-Akt蛋白表达水平均显著高于H2O2组,差异均有统计学意义(P<0.05);并且PI3K抑制剂能降低青蒿琥酯对RGC-5细胞的保护作用。结论:青蒿琥酯能明显降低H2O2诱导的视网膜神经节细胞氧化应激损伤,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

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    25. 二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴糖耐量异常的系统性红斑狼疮患者的临床研究
    李桂女, 任少琳, 沈瑞明, 季永能, 蔡彩荣, 苏若
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (6): 670-676.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.010
    摘要38)      PDF (763KB)(14)    收藏
    目的: 探究二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴糖耐量异常(IGT)的系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床疗效及对胰岛功能、Th17/Treg细胞失衡的影响。方法: 本院84例伴IGT的SLE患者随机分为联用组和对照组各42例,均给予生活、饮食指导,对照组给予糖皮质激素治疗,联用组联合二甲双胍治疗,1个月后观察疗效,并评估胰岛功能和Th17/Treg细胞失衡情况。结果: 联用组总有效率明显高于对照组(90.48% vs. 71.43%,P<0.05),SLE活动指数评分为(2.6±0.3)分,红细胞沉降率(ESR)为(18±4)mm/h,显著低于对照组的(3.9±0.8)分、(23±4)mm/h(P<0.05)。治疗后联用组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β功能细胞指数(HOMA-β)显著改善(P<0.05),且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);联用组正常糖耐量(NGT)占比明显高于对照组(73.81% vs. 30.95%,P<0.05)。治疗后联用组Th17、Treg细胞比例为(6.2±0.9)个/μL、(31±7)个/μL,Th17/Treg为(0.20±0.05),与对照组的(7.4±1.3)个/μL、(28±7)个/μL、(0.26±0.06)相比有统计学差异(P<0.05)。治疗后SLE活动指数评分与HOMA-IR、HOMA-β及Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg明显相关(P<0.05),且HOMA-IR、HOMA-β与Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg也明显相关(P<0.05)。2组不良反应均轻微,发生率无统计学差异(P>0.05)。结论: 二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴IGT的SLE患者疗效显著,可控制疾病活动性,降低血糖水平、改善胰岛功能及纠正Th17/Treg细胞失衡,且安全性高。
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    26. 巨噬细胞在脂多糖诱导肠上皮细胞凋亡中的作用
    曹迎亚,陈 群,王 箴,吴敬医,姜小敢,金孝岠,鲁卫华
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1142-1146.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.009
    摘要37)      PDF (2118KB)(167)    收藏

    目的:评价巨噬细胞在脂多糖(LPS)诱导肠上皮细胞凋亡中的作用及机制。方法:根据培养基不同分为普通培养基组(R组)和巨噬细胞条件培养基组(M组),将对数生长期的肠上皮细胞NCM460接种到六孔板中,再向其中加入不同浓度(0,0.1,1,10,30 μg/mL)的LPS处理24 h,收集细胞染色后用流式细胞分析仪检测细胞凋亡情况。同时收集细胞培养液上清,用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-6水平。Western blot检测IκB-α蛋白水平。结果:相同培养基中,随着LPS处理浓度增加,细胞培养液上清中炎症因子TNF-α、IL-6水平及细胞凋亡率逐渐增加(P<0.05)。同等剂量的LPS刺激NCM460细胞,M组细胞培养液上清中炎症因子TNF-α、IL-6水平升高程度及细胞凋亡率增加较R组明显(P<0.05),M组IκB-α蛋白水平也较R组下调。结论:巨噬细胞在LPS诱导的肠上皮细胞凋亡中发挥促进作用,其机制可能与NF-κB活化释放大量炎症因子有关。

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    27. PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性
    范志鹏,李 玲,赵慧佳,陈彬尧,刘晓红,郝卓文,孙功鹏,董 礼,乐 江,吴建国,叶啟发
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1172-1180.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.014
    摘要37)      PDF (3996KB)(117)    收藏

    过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,能与多种核受体及转录因子相互作用,以调控其靶基因的表达。PGC1-α在人体能量代谢中发挥着重要的作用,其参与脂肪酸氧化,肝糖异生以及调节线粒体ATP的生物合成等。研究表明PGC-1α基因多态性与Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病、肥胖以及冠心病等代谢性疾病的发生有着密切的关系。探究PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年PGC-1α参与的代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性的研究进展做一综述。

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    28. 糖尿病性肌少症发病机制和治疗靶点的研究进展
    丁 凡,李文雄,张佳莉,张 岩
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (12): 1428-1433.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.12.016
    摘要37)      PDF (2736KB)(79)    收藏

    糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,肌少症是其常见的慢性并发症之一。糖尿病性肌少症可能与泛素-蛋白酶体系统、胰岛素抵抗、氧化应激、线粒体损伤、胰岛素信号通路、晚期糖基化终末产物有关。本文根据国内外文献,对糖尿病性肌少症的发病机制和治疗靶点进行综述。

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    29. 依布硒啉的药理作用及临床应用的研究进展
    周靖轩,王朋,袁春玲,王君,邹黎黎
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 233-240.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.018
    摘要36)      PDF (480KB)(58)    收藏
    依布硒啉(ebselen,EbSe)是一种人工合成的脂溶性含硒有机小分子化合物,具有广泛的生理药理活性。EbSe作为含硒化合物的典型代表,研究者们对其展开了最为深入的研究。早期研究证明,EbSe能通过清除细胞内氧自由基,抑制脂质过氧化等过程维持多种组织的生理活性。近年来的研究发现,EbSe的含硒基团可影响底物的蛋白质半胱氨酸残基活性,使其潜在的应用范围不断扩大,并在人体多个系统的疾病治疗中表现出优良的潜在应用前景。此外,最新研究证实,EbSe还在对抗多重耐药菌的感染中显示出强大的活性。基于此,本文将EbSe多样的药理活性及其相关临床应用的最新研究进展进行简要综述,以期给科研与临床工作者提供一些参考。
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    30. 基于代谢组学研究糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应的发生机制
    张浩文,朱业锦,武 相,陈寒昱,宋玉磊,卞尧尧,郝海平,陈晓虎
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (3): 246-256.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.002
    摘要36)      PDF (3539KB)(57)    收藏
    目的:利用代谢组学技术,从内源性物质的代谢变化角度探讨糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应(HAPR)的发生机制。方法:本研究采用高脂饲料联合链脲佐菌素建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,随后将小鼠按体质量随机分为正常组、T2DM组、正常+阿司匹林组、T2DM+阿司匹林组。通过气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOF/MS)检测不同组别小鼠血浆内源性代谢物,利用多变量统计方法对数据进行分析。结果:长期给予阿司匹林的T2DM雌性小鼠的血小板表面CD62P及血浆血栓素(TXB2)/6-keto-PGF1α的比值与模型组相比无显著改变,这表明在T2DM雌性小鼠上,阿司匹林药效降低,发生HAPR;正常组和正常+阿司匹林组之间代谢组别的趋离程度明显大于T2DM和T2DM+阿司匹林组,进一步证实T2DM雌性小鼠发生了HAPR;生化代谢通路分析提示T2DM小鼠HAPR的发生与糖酵解或糖异生作用、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、抗坏血酸代谢、花生四烯酸等代谢通路的增强密切相关。结论:代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示了糖尿病状态下HAPR的发生涉及不同代谢途径的改变,这为进一步阐明糖尿病状态下HAPR的生物学机制奠定了物质基础。
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    31. 阿霉素对大鼠的肾脏毒性及地塞米松植入剂的保护作用
    章成, 范慢利, 王坤, 秦志强, 周兰兰
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (6): 610-617.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.002
    摘要36)      PDF (20665KB)(9)    收藏
    目的: 研究阿霉素肾病大鼠模型的建立及地塞米松植入剂通过肾囊植入的保护作用及其可能的作用机制。方法: 大鼠尾静脉注射阿霉素4 mg/kg,隔周后再次注射阿霉素3.5 mg/kg建立肾脏损伤模型。造模成功后,模型组进行肾囊穿刺,辅料对照组肾囊内注射不含药的辅料(1.4 mg/kg),实验组肾囊内一次性注射给药(2.8,1.4,0.7 mg/kg),阳性药组灌胃给药8周(0.1 mg/kg)。造模前后定期检测体质量、肾功能和血液生化指标,实验结束后用碘酸雪夫(periodic-acid schiff, PAS)、天狼猩红(sirius red, SR)、免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)观察肾小球系膜基底膜、肾组织胶原纤维、足细胞和裂孔隔膜中相关蛋白Podocin和CD2相关蛋白(CD2AP)蛋白表达变化。结果: 阿霉素大鼠血蛋白含量降低,血总胆固醇、尿酸、血肌酐和尿素氮升高(P<0.05或P<0.01),肾小球系膜和纤维增多。肾组织Podocin蛋白表达减少,CD2AP蛋白表达增多(P<0.05或P<0.01)。地塞米松植入剂可以增加阿霉素大鼠体质量和血蛋白水平,降低血脂和血尿酸水平(P<0.05或P<0.01),改善肾功能和组织的损伤,调节Podocin和CD2AP蛋白的异常表达和分布(P<0.05或P<0.01)。 结论: 尾静脉分次注射阿霉素方法可以建立稳定肾病模型;地塞米松植入剂肾囊植入可以改善阿霉素肾病损伤,其机制可能是调节Podocin和CD2AP蛋白的表达与分布,加强足细胞屏障滤过功能。
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    32. 依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性
    潘露萍,石武杰,沈志鹏
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 189-195.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.011
    摘要35)      PDF (503KB)(45)    收藏
    目的:探讨依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性。方法:选取浙江大学医学院附属儿童医院在2011年1月至2014年6月收治的72例复发性髓母细胞瘤患儿(3~15岁),随机分为CE组和对照组,每组36例,CE组采用依托泊苷+卡铂给药方式化疗;对照组采用经典伊立替康+替莫唑胺+长春新碱方案化疗。比较两组患儿临床疗效、卡诺夫斯基健康状况量表(KPS)评分、儿科生活质量测定量表4.0(PedsQLTM4.0)评分、总生存期(OS)、无事件生存(EFS),记录患儿治疗期间药物不良反应的发生情况。结果:治疗后CE组和对照组完全缓解率(CR)分别为41.67%(15/36)和27.78%(10/36),总缓解率(OR)分别为94.44%(34/36)和77.78%(28/36),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗前KPS评分及PedsQLTM4.0评分无统计学差异(P>0.05),治疗后CE组和对照组的KPS评分分别为(80±8)和(75±10)分,PedsQLTM4.0评分分别为(89±11)和(84±11)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。截至末次随访时间,CE组有3例失访,对照组有2例失访。截至末次随访时间,CE组和对照组总生存率分别为78.8%(26/33)和55.9%(19/34),差异有统计学意义(P<0.05),无事件生存率分别为72.7%(24/33)和52.9%(18/34),差异无统计学意义(P>0.05)。CE组化疗期间共出现10例3级以上不良反应,发生率为27.78%(10/36),对照组化疗期间共出现9例3级以上不良反应,发生率为25.00%(9/36),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依托泊苷联合卡铂方案能够明显提高患儿临床缓解率,延长患儿总生存率,同时不增加化疗不良反应,但对无事件生存率的影响并不明显。
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    33. 内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响
    谢加力,李 俊
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 159-166.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.007
    摘要35)      PDF (2496KB)(49)    收藏
    目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、TRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组。利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5(DR5)的表达。结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1 μmol/L,2 μmol/L,4 μmol/L,8 μmol/L,16 μmol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡。RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少。结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用。
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    34. 芝麻酚调控巨噬细胞极化改善肥胖小鼠脂肪组织炎症及胰岛素抵抗
    孔祥, 华强, 姚新明, 孟祥健, 钟民, 郭莉群
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (7): 728-733.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.07.002
    摘要35)      PDF (2812KB)(51)    收藏
    目的:探讨芝麻酚能否通过调控巨噬细胞极化改善肥胖小鼠脂肪组织炎症及胰岛素抵抗。方法:建立高脂饲料喂饲的肥胖小鼠模型,灌服芝麻酚(100 mg/kg)8周,行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,测血脂和胰岛素水平。免疫印迹检测附睾脂肪组织P-AKT和P-JNK蛋白表达。脂肪组织切片行F4/80及Cd11c免疫组化及免疫荧光染色。实时荧光定量PCR测脂肪组织细胞因子及趋化因子mRNA表达。结果: 芝麻酚治疗后降低肥胖小鼠体质量及血脂水平,改善糖耐量损伤及胰岛素抵抗。芝麻酚治疗组小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润减少,P-AKT表达恢复,P-JNK表达降低,M1型巨噬细胞标志物(Cd11c、iNOS、TNF-α和IL-6)mRNA表达减少,M2型标志物(Chi3l3、Arg1和Mgl1)mRNA表达增加。结论:芝麻酚减轻肥胖小鼠脂肪组织炎症和胰岛素抵抗,其作用与芝麻酚抑制脂肪组织JNK信号通路,改善巨噬细胞极化失衡状态有关。
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    35. microRNA在亨廷顿病中的研究进展
    姜兵兵
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (6): 677-685.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.011
    摘要34)      PDF (801KB)(17)    收藏
    亨廷顿病(Huntington's disease, HD)是神经退行性疾病(neurodegenerative disorders)中一种单基因遗传病,由亨廷顿基因(the huntingtin gene, HTT)第一个外显子中的CAG三核苷酸序列重复扩增引起,尚无法治愈。HTT编码的蛋白产物被称为亨廷顿蛋白(Huntingtin protein, Htt)。突变亨廷顿蛋白(mutated huntingtin protein, mHtt)容易形成聚集体,具有毒性,导致一系列细胞学异常和神经元功能障碍。microRNA(miRNA)在基因转录后水平调控中起重要作用,其表达的改变与HD病理过程有关,成为治疗HD的潜在生物标志物。近年来,对一些特定miRNA在HD中调控机制及靶基因预测方面的研究可为HD提供潜在的治疗方法。本文就miRNA在HD中的相关研究进展进行综述。
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    36. miR-19b在骨肉瘤组织中的表达及其通过调控KLF13影响骨肉瘤Saos-2细胞侵袭和迁移的研究
    钱万锋,王秀峰,陈学鹏
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (11): 1242-1248.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.005
    摘要34)      PDF (2833KB)(69)    收藏

    目的:研究miR-19b在骨肉瘤组织中的表达及其通过调控KLF13影响骨肉瘤细胞侵袭和迁移的作用。方法:Realtime PCR方法检测骨肉瘤组织和对应正常癌旁组织中的miR-19b表达差异。在骨肉瘤Saos-2细胞中转染miR-19b inhibitor,Transwell小室检测侵袭和迁移能力变化,Western blot检测MMP-9和MMP-2蛋白表达差异。靶基因预测软件预测KLF13可能为miR-19b的靶基因,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。Realtime PCR方法检测骨肉瘤组织和对应正常癌旁组织中的KLF13表达差异。将KLF13 siRNA和miR-19b inhibitor共转染到骨肉瘤细胞中,利用上述方法检测细胞侵袭、迁移和MMP-9、MMP-2蛋白表达差异。结果:骨肉瘤组织中miR-19b表达水平高于对应癌旁组织。转染miR-19b inhibitor的骨肉瘤细胞中miR-19b水平降低,细胞侵袭、迁移以及MMP-9、MMP-2蛋白水平下降。miR-19b靶向负调控KLF13表达。KLF13在骨肉瘤组织中的表达水平低于正常癌旁组织,并且其表达水平与miR-19b表达水平呈负相关。KLF13 siRNA可以逆转miR-19b inhibitor对骨肉瘤细胞侵袭、迁移和MMP-9、MMP-2蛋白表达的抑制作用。结论:miR-19b在骨肉瘤组织中高表达,下调其表达可以通过靶向促进KLF13表达抑制骨肉瘤Saos-2细胞侵袭和迁移。

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    37. 多重耐药鲍曼不动杆菌感染的药物治疗进展
    符佩姝,孙凤军,冯 伟,熊丽蓉,李晓宇,夏培元
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1181-1187.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.015
    摘要33)      PDF (3244KB)(96)    收藏

    鲍曼不动杆菌是引起呼吸道、血流、泌尿道及腹腔等多部位感染的常见病原体。近几年鲍曼不动杆菌对临床常用药物的耐药率逐年上升,已有报道多重耐药、广泛耐药甚至全耐药菌株在世界各地广泛传播,给临床治疗带来极大的挑战。因此,本文旨在对多重耐药鲍曼不动杆菌的药物治疗及最新进展加以综述。

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    38. 维生素D与甲状腺疾病的相关性
    苏 姗,张 迪,王强梅,甄东户
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (1): 94-100.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.014
    摘要33)      PDF (3022KB)(121)    收藏
    维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外,免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前,大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低,并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程,但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述,分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用,以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。
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    39. HER2阳性乳腺癌辅助治疗中帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的个体化给药研究
    马培敏,付 毓,Marcus VETTER
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.003
    40. 生物钟基因Period2调节肝癌细胞warburg效应及转移侵袭中的作用机制
    赵巧素,叶 桦,孙勤学
    中国临床药理学与治疗学    2019, 24 (10): 1134-1141.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.10.008
    摘要32)      PDF (3342KB)(154)    收藏

    目的:研究钟基因Period2在肝癌细胞warburg效应及转移侵袭中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测组织以及肝癌细胞的Period2表达水平。上调肝癌细胞MHCC97L中Period2的水平,沉默HepG2中Period2的表达。检测葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平、细胞活力、迁移能力、侵袭能力。Western-Blot检测细胞中代谢关键酶的表达。结果:肿瘤组织中Period2基因水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。4株肿瘤细胞中MHCC97L中Period2表达水平较低,而HepG2水平较高。Period2沉默后,HepG2细胞葡萄糖相对摄取水平相比control下调、乳酸相对产生水平相比control下调,细胞耗氧量相比control增高,细胞活力、迁移及侵袭能力下降。糖代谢关键酶表达水平下调。而Period2过表达后,MHCC97L细胞葡萄糖摄取水平相比control增高、乳酸产生水平相比control上调,细胞耗氧量相比control降低,细胞活力、迁移及侵袭能力上调。糖代谢关键酶表达水平上调。结论:钟基因Period2在肝癌中高表达,其作用与促进肝癌细胞Warburg效应,促进转移侵袭有关。

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