中国临床药理学与治疗学

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1. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 842-853. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要（361）

PDF （754KB）（267）

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

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2. 咪达唑仑口服溶液比右美托咪定喷鼻更有效缓解儿童术前焦虑

吴雄志, 王宣, 徐四七, 居霞, 王胜斌, 陈永权

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 666-670. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.009

摘要（286）

PDF （630KB）（56）

目的：比较咪达唑仑口服溶液与右美托咪定喷鼻对儿童术前焦虑的影响。方法：选取2022年6～12月在我院拟行择期手术患儿90例，采用随机数字表法分为咪达唑仑口服溶液组、右美托咪定喷鼻组和生理盐水滴鼻组，麻醉前30 min，咪达唑仑口服溶液组0.5 mg/kg咪达唑仑口服溶液口服，右美托咪定喷鼻组2 μg/kg右美托咪定喷鼻，生理盐水滴鼻组2 mL生理盐水滴鼻。记录3组患儿药物接受度。记录3组患儿给药前（T1）、与父母分开时（T2）、麻醉诱导时（T3）、术后24 h（T4）改良耶鲁术前焦虑量表（modified Yale preoperative anxiety scale‐short form，m-YPAS-SF）评分。记录3组患儿麻醉诱导时的麻醉诱导期合作度量表（induction compliance checklist，ICC）评分。记录3组患儿苏醒时间和PACU停留时间。结果：与右美托咪定喷鼻组和生理盐水滴鼻组比较，咪达唑仑口服溶液组药物接受度评分较低（P<0.05），T2、T3和T4 的m-YPAS-SF评分较低（P<0.05），ICC评分较低（P<0.05），苏醒时间较长（P<0.05），PACU停留时间无明显差异（P>0.05）。结论：咪达唑仑口服溶液比右美托咪啶喷鼻更易被患儿接受，更有效缓解术前焦虑，但苏醒时间较长。

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3. 人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究

王坤, 许佩佩, 周兰兰, 鲁晟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 721-727. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.001

摘要（228）

PDF （1891KB）（90）

目的：研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制。方法：将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组（n＝12）：假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组。模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型。Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药，Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240 μmol/L Rg1处理；Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药，Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104 μmol/L，抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105 μmol/L。连续给药两周后，将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot 法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况，以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠脑梗死体积明显增大，脑组织中完整的神经元数量明显减少，脑组织中神经元氧化损伤明显加重，神经细胞凋亡率明显升高，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少，脑组织中完整的神经元数量明显增多，神经细胞凋亡率明显降低，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路，减轻脑神经元的氧化应激，从而减轻神经功能损害，发挥对神经细胞的保护作用。

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4. 乳腺癌疫苗研究进展

李梦茜, 张克兢, 夏凡

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 918-925. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.008

摘要（215）

PDF （704KB）（101）

2020年，乳腺癌占全球所有新发癌症病例的11.7%，其次是肺癌，乳腺癌已成为全球发病率第一的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。随着治疗手段的不断丰富，乳腺癌患者的预后得到了极大的改善。疫苗的出现，是人类医学史上的重大进步，在肿瘤治疗领域，对于特定诱因致病的肿瘤，如人乳头瘤病毒（HPV）感染导致的宫颈癌，接种预防型疫苗已得到普及。目前乳腺癌的致病因素仍未明确，开发针对于乳腺癌的预防型疫苗难度较大。近些年来，在乳腺癌治疗领域，涌现出多种治疗型疫苗。在患者接受综合治疗结束后，利用疫苗刺激机体免疫系统，识别肿瘤细胞特异抗原并杀伤，从而尽可能降低乳腺癌的复发机率。这些疫苗，目前多是针对于恶性程度更高的三阴性乳腺癌以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌，本文将着重梳理几款此类疫苗的研究进展。

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5. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较

黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 525-535. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006

摘要（206）

PDF （22940KB）（111）

目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr，Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。

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6. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 876-886. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004

摘要（193）

PDF （761KB）（125）

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。

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7. 红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性

王艳, 张金辉, 赵永辰, 刘宏祥, 刘亚维, 苗欢欢, 杨信才

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 508-513. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.004

摘要（171）

PDF （1508KB）（61）

目的：探究红杉黄酮影响胃癌细胞的分子机制。方法：通过梯度浓度红杉黄酮处理胃癌细胞系AGS细胞，再使用PI3K/AKT信号通路激活剂对细胞进行诱导。采用CCK-8检测红杉黄酮对AGS细胞的最佳抑制浓度及时间，使用平板克隆、Transwell、细胞划痕实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力变化。Western blot检测PI3K/AKT信号通路关键蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT。结果：红杉黄酮呈浓度依赖抑制AGS细胞，其半抑制浓度为0.5 mmol/L，最佳处理时间为48 h。红杉黄酮处理AGS细胞后，p-PI3K与p-AKT表达下调，AGS细胞增殖减少，迁移、侵袭能力降低；PI3K/AKT信号通路激活剂处理后，p-PI3K与p-AKT表达被部分逆转，增殖、迁移、侵袭能力降低也得到部分改善。结论：红杉黄酮通过失活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性行为。

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8. 表面麻醉的临床应用进展

陶怡嘉, 杨春, 刘存明

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 594-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015

摘要（171）

PDF （614KB）（544）

表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域，其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势，能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视，表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷，在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述，为临床实践提供参考。

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9. 基于网络药理学探讨平消胶囊通过AKT1/β-catenin信号促进乳腺癌凋亡的作用机制

陈洪晓, 刘苏, 金乐, 张慧慧, 张蕾, 陈昭琳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1321-1330. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.001

摘要（166）

PDF （5786KB）（85）

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点；Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络；运用R软件进行GO和KEGG分析；使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化；通过R软件survival包对核心靶点进行分析，筛选出与总体生存时间密切相关的基因；通过CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个，疾病靶点1 612个，韦恩图求交集靶点共127个，核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个；GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关；KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关；分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合；细胞实验表明槲皮素（40、80、120 μmol/L）促进乳腺癌细胞凋亡；Western blot检测显示随着不同浓度的槲皮素处理乳腺癌细胞48 h后，p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达量均不同程度地降低。结论：网络药理学与细胞实验证实平消胶囊可能通过调节AKT1/β-catenin信号通路，发挥其抗乳腺癌作用。

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10. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展

余巧玲, 翟葳葳, 刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 809-817. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012

摘要（164）

PDF （654KB）（174）

利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药，具有可预测的药代动力学和药效学特征，药物-药物和食物-药物相互作用较少，常以固定剂量给药，无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下，如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等，有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明，利伐沙班血药浓度范围广泛，个体差异性大，存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度，探索其药物治疗窗，可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道，以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。

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11. 中医经典名方槐花散的现代研究进展

陈橙, 邓宇, 龚友兰, 张振铭, 段吾磊, 卿俊, 张博

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 697-704. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.013

摘要（161）

PDF （734KB）（106）

槐花散出自南宋许叔微所著《普济本事方》，乃治“肠风脏毒”（肠风下血）的经典方。现代研究表明，槐花散主要含有黄酮类、挥发油、皂苷类等活性成分，具有抗炎、抗氧化、止血等多种药理作用。临床大多用于溃疡性结肠炎、放射性肠炎、痔疮术后出血以及出血性肛肠疾病、过敏性紫癜等皮肤病的治疗，其现代临床应用较古代临床应用稍有发挥。本文从化学成分及分析方法、工艺研究与质量控制、现代药理及临床应用四个方面进行总结与归纳，探讨其药效物质基础及研究方向。基于研究结果，结合槐花散的现代药理及临床应用，建议开发该经方的整方药理活性成分以及治疗放射性肠炎、过敏性紫癜及其他皮肤病的主要有效成分、抗炎靶点及作用机制。

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12. 牵正散不同剂型改善大鼠面神经损伤作用研究

李红琴, 曹利民, 金满意, 王建龙, 柴晓萍, 田苗苗

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 617-623. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.003

摘要（161）

PDF （1645KB）（52）

目的：比较牵正散不同剂型对面神经损伤大鼠的治疗作用，探讨其最优治疗方法。方法：60只SD大鼠随机分为模型组、粉剂组、水煎剂组各18只和对照组6只。除对照组外，其余3组用血管钳夹闭面神经造成面神经损伤的大鼠模型。粉剂组给予牵正散普通粉加黄酒调匀后灌胃，水煎剂组以牵正散常规煎煮后取汤剂2 mL灌胃（各组牵正散2 430 mg·kg-1·d-1），每天1次，连续给药14 d后正常喂养7 d。对照组和模型组正常喂养21 d。分别于治疗7 d、14 d、21 d时对各造模组大鼠进行行为学评分、神经电生理检测、面神经组织学观察。并于治疗14 d后行肝肾功能检测评估安全性。结果：行为学评分比较，术后14 d粉剂组、水煎剂组比模型组评分更低（P<0.05）。面神经电生理检测比较，术后14 d，与模型组比较，水煎剂组、粉剂组复合肌肉动作电位（compound muscle action potentials，CMAP）潜伏期均降低（P<0.05），粉剂潜伏期恢复更快（P<0.01）。术后21 d，粉剂组与水煎剂组比较，CMAP波幅明显升高。组织学观察显示，术后7 d模型组、粉剂组、水煎剂组均可见神经基底膜萎缩，大量细胞空泡变性、炎性细胞浸润。术后14 d模型组仍有神经束萎缩，粉剂组、水煎剂组神经基底膜组织结构部分恢复，部分可见神经束膜，细胞肿胀有所消退，仍可见部分细胞空泡变性。术后21 d模型组神经基底膜萎缩有所恢复，神经结构部分显示，部分细胞仍有空泡变性；粉剂组、水煎剂组，神经组织结构恢复，细胞排列有序，肿胀变性明显减少，但普通粉剂组可见少量血管增生，神经细胞增生。对照组组织各层结构清晰，细胞排列有序，无明显阳性表达。结论：牵正散治疗面神经损伤大鼠作用显著，粉剂能更好地促进面神经损伤大鼠的面神经电生理及组织结构的恢复，且安全性好。

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13. 醋酸地塞米松片在中国健康受试者中的生物等效性研究

肖雷, 徐媛媛, 黄晓青, 张文, 曹阳, 谢晶, 周焕, 黄顺旺

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1365-1371. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.006

摘要（144）

PDF （1059KB）（70）

目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期服用受试制剂（T）2片（0.75 mg/片）或参比制剂（R）3片（0.50 mg/片），共两周期。使用液相色谱-质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进行测定，采用WinNonlin 8.0软件按非房室模型对药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0-∞分别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78） ng/mL，AUC0-∞分别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。

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14. 封面与目录

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1320-.

摘要（143）

PDF （32821KB）（36）

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15. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 818-823. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013

摘要（143）

PDF （620KB）（123）

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病，近年来，对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止，仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷（cAMP）在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶，在纤维化的进展中上调，PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外，PDE4广泛参与炎症过程，炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此，抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。

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16. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展

王安婧, 王亚亚, 梁轩, 闫雅婕, 苏静, 李彩东

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 796-808. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011

摘要（143）

PDF （851KB）（111）

胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病，其致病机制复杂、治疗药物匮乏，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物，但其药效却限于疾病早期，因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸体内平衡，是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体，能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积，且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。

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17. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染新型控制策略研究新进展

乔红亮, 丁宁, 邓凯红, 刘彬彬, 董传江, 陈晓波, 邹黎黎

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 676-687. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.011

摘要（140）

PDF （1017KB）（105）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）是临床常见的多重耐药菌之一，被称为“超级细菌”。随着MRSA耐药机制的不断进化，通过传统抗生素治疗MRSA感染的困难不断增加。近年来，针对MRSA感染的新型控制策略从各个层面不断深入。纳米材料的独特结构具有抗菌活性，也可作为一种高效的抗菌药物输送载体。光动力疗法通过光激活光敏剂（photosensitizer，PS）与分子氧或底物作用产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）促进细胞氧化应激。中草药多种机制的抗菌特性已经被广泛证实。免疫疗法在对抗MRSA的免疫逃逸机制、多价疫苗和混合抗体的使用取得了突破。以mecA基因为代表的基因靶点正在不断被发掘。靶向硫醇依赖的氧化还原系统（thiol-dependent redox system，TDRS）尤其是硫氧还蛋白系统（thioredoxin system，Trx system）的新型候选抗菌化合物将是未来充满潜力的生力军。本文将MRSA的新型控制策略进行综述和展望。

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18. 青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化

刘理静, 钱红, 孟庆欣, 张翔, 贺彬, 贺兼斌, 魏英民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 979-987. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.003

摘要（139）

PDF （2016KB）（46）

目的：探讨青藤碱（SIN）对氧化应激损伤、肺纤维化的保护作用及与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的关系。方法：通过过氧化氢（H2O2）诱导MRC-5细胞建立氧化应激损伤模型，并予SIN处理，采用CCK-8法检测细胞活力，生化试剂盒检测丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性，Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。将30只SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素A5（BLM）组和BLM+SIN组，每组包含10只动物，BLM组、BLM+SIN组气管内注射BLM建立大鼠肺纤维化模型，对照组气管内注射等体积9 g/L氯化钠溶液，造模后次日，BLM+SIN组以SIN灌胃，其余两组给予9 g/L氯化钠溶液灌胃，第28天处死大鼠，分离肺组织，通过HE和Masson染色观察肺组织病理学改变，测定肺组织MDA含量及SOD、GSH-Px、CAT活性，Western blot检测Keap1、Nrf2蛋白表达。结果：相对于H2O2组，SIN干预后MRC-5细胞活力增加，MDA含量降低，SOD、GSH-Px和CAT活性升高，下调Keap1表达，促进Nrf2核移位。与BLM组相比，SIN给药降低大鼠肺泡炎、肺纤维化病变和评分及肺组织MDA含量，增加肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性，下调肺组织Keap1表达，升高胞核Nrf2水平。结论：SIN可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激损伤，减轻大鼠肺纤维化。

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19. 回收式自体血回输对行剖宫产术患者免疫功能及炎症反应的影响

李阳, 潘维忠, 张晓录, 于翠翠

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 514-524. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.005

摘要（138）

PDF （1497KB）（83）

目的：探讨回收式自体血回输对行剖宫产术患者免疫功能及炎症反应的影响。方法：90例高危出血（中央型前置胎盘、瘢痕子宫等）行剖宫产术患者按自体血回输量分为3组，每组各30例。对照组未进行自体血回输、回输量0～400 mL组回输自体血量0～400 mL、回输量400～800 mL组回输自体血量400～800 mL。检测各组患者术前（T0）、术后即刻（T1）、术后24 h（T2）、术后48 h（T3）血液中HB、RBC、HCT、WBC、CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值，测定血清IL-2、IL-6浓度，记录患者平均动脉压、心率、血氧饱和度及术后发热、住院时间等情况。结果：组内比较，相较T0，3组术后各时点CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比值、IL-2水平、平均动脉压、心率、血氧饱和度等变化相近（P>0.05），回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组的CD4+在T2时点高于T0（P<0.05），3组IL-6、WBC术后各时点较T0均升高（P<0.05）。对照组HB、RBC、HCT水平在T1时点出现下降，回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组HB、RBC、HCT水平在T2时点出现下降（P<0.05）。组间比较：3组术后同一时间点CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比值、IL-2、IL-6、HB、RBC、HCT、WBC、平均动脉压、心率、血氧饱和度、术后发热、住院时间等组间比较变化相近（P>0.05）；回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组CD4+浓度在T2时点比对照组升高（P<0.05）。结论：自体血回输不会抑制免疫功能，甚至可短期内改善免疫功能，不会加重机体炎症反应，是安全可用的。

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20. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展

张胡云龙, 朱秀之, 金希, 邵志敏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 854-865. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.002

摘要（136）

PDF （1473KB）（109）

腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%，靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略，而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示，内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌，目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时，其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角，进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。

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21. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 489-497. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.002

摘要（135）

PDF （5008KB）（102）

目的：探讨藏红花素（crocin）对阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）小鼠认知能力的改善作用及机制。方法：SD 大鼠海马区注射Aβ25-35 建立AD 模型，随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组（10、20、40 mg/kg）和AD+donepezil组（1 mg/kg 盐酸多奈哌齐），腹腔注射治疗4周，另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力，ELISA测定大鼠血清Aβ含量，HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡，免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达，Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果：与Sham组相比，AD组大鼠的学习、记忆能力下降，血清Aβ含量升高，且海马区的病理改变严重，神经元细胞凋亡增加，Brdu、Dcx、NeuN含量降低，Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.01）。与AD组相比，给予不同剂量crocin和donepezil治疗后，AD大鼠学习、记忆能力提高，血清Aβ含量降低，海马区的病理改变减轻，神经元细胞凋亡减少，Brdu、Dcx、NeuN含量升高，Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05），crocin的剂量依赖效应显著。结论：crocin通过减少神经元细胞凋亡，介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。

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22. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 498-507. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.003

摘要（135）

PDF （1822KB）（134）

目的：探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用，为临床合理使用两药提供参考。方法：建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC/MS/MS）方法。雄性SD大鼠随机分为5组（每组6只），包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组，用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析，主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果：1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5%、38.1%和37.7%，0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论：索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用，临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。

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23. 丹参酮IIA治疗缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路研究进展

秦文秀, 许军峰, 杨婷, 王坪霏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 705-713. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.014

摘要（134）

PDF （758KB）（53）

丹参酮IIA是传统中药丹参发挥药理作用的主要活性成分之一，经现代研究证实具有抗缺血性脑卒中后神经损伤作用。本文通过检索文献，梳理近年来丹参酮IIA作用于缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路及其作用机制，发现丹参酮IIA可通过调控PI3K/Akt/mTOR、Nrf2、NF-κB、NLRP3、MAPK等多条信号通路，抑制IL-6、IL-8、TNF-α等关键炎性因子的活性和释放、上调神经元特异性结构蛋白表达、抑制星形胶质细胞活化和增殖，发挥抗神经炎症、氧化应激、神经元凋亡等作用，从而减轻缺血性脑卒中后神经细胞的损伤，显示出多靶点、多途径、多层次和交互性的机制特点。基于此，本文对丹参酮IIA干预上述信号通路对缺血性脑卒中后的神经保护机制进行了简要综述，以期为丹参酮IIA的临床应用和药物研发提供参考。

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24. 文拉法辛相关PK-PD关系及影响因素研究进展

王鑫, 邬国栋, 安明, 李刚, 刘洋

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 788-795. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.010

摘要（134）

PDF （879KB）（115）

文拉法辛（venlafaxine，VEN）是一种新型抗抑郁药物，能有效拮抗5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的再摄取，相比较其他抗抑郁药物，文拉法辛的药动学/药效学（pharmacokinetics-pharmacodynamics，PK-PD）更有规律可循且具有毒副作用较小、口服吸收快、生物利用度高等特点，本文综述了VEN的PK-PD模型化研究及其定量关系以及影响VEN体内过程的因素，包括性别、体质量、个体基因型、肝肾功能损伤、药物相互作用等相关因素。

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25. 抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展

陈柯羽, 黄圆, 王晓稼, 郑亚兵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 898-909. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.006

摘要（133）

PDF （762KB）（114）

抗体偶联药物（antibody drug conjugations，ADCs）是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物，逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来，在乳腺癌领域中，针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。

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26. 栀子苷代谢产物京尼平对HK-2细胞损伤及NLRP3通路的影响

石明珠, 叶田香, 刘逸轩, 李会芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 481-488. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.001

摘要（132）

PDF （2629KB）（141）

目的：研究栀子苷代谢产物京尼平（genipin，GP）致人源肾小管上皮细胞（human renal tubular epithelial cells，HK-2）毒性作用及对Nod样受体蛋白3（nucleotide-binding domain-like receptor 3，NLRP3）通路的影响。方法：采用CCK8法初步确定GP对HK-2细胞的毒性剂量及作用时间，通过Hoechst 33342/PI检测细胞凋亡/坏死率，试剂盒法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放量和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，HCI检测线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）和Ca2+水平，qPCR检测肾损伤因子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平。结果：与0 μg/mL相比，GP＞50 μg/mL可显著降低细胞活力（P＜0.05，P＜0.01），且IC50值为110.50 μg/mL。设置空白组、GP低、中、高（50、100、200 μg/mL）剂量组；与空白组相比，GP中、高剂量组细胞密度下降；PI阳性率、LDH释放量、ROS、Ca2+浓度显著增加、MMP显著下降，KIM-1、OPN、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：GP可能通过升高ROS、Ca2+，降低MMP激活NLRP3，造成HK-2细胞损伤。

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27. 丙酚替诺福韦在乙肝母婴阻断中的研究进展

戚林玲, 刘寿荣

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 578-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.013

摘要（131）

PDF （548KB）（125）

乙型肝炎病毒感染是一个全球公共卫生问题，预防母婴传播是其重要干预方法，丙酚替诺福韦作为一种新型核苷类逆转录酶抑制药，具有肝脏靶向性强、外周血暴露量低的特点，已被广泛应用于乙型病毒性肝炎的治疗中，而在乙肝母婴阻断中的应用仍有限。本文就丙酚替诺福韦的特点，丙酚替诺福韦对婴幼儿和孕妇的影响方面进行综述，以期为预防乙肝母婴传播提供新思路。

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28. 高磷血症新药 Tenapanor 药理作用及临床评价

侯文平, 徐磊, 苏长海

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1429-1435. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.014

摘要（131）

PDF （700KB）（61）

Tenapanor是一种新型降磷药物，主要作用于钠/氢交换蛋白3（NHE3）起抑制作用，此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白（NAPI）的表达，从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索，就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。

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29. AMI-1通过下调PRMT5表达对胰腺癌细胞体外活性的影响

张景惠, 卫浩亮, 王丽, 李京凯, 张宝来, 杨孝来

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 601-608. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.001

摘要（130）

PDF （1685KB）（69）

目的：研究AMI-1对人胰腺癌MIAPaca-2细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其机制。方法：以MIAPaca-2细胞为研究对象，分别设立对照组，不同浓度AMI-1（0.6、1.2、2.4 mmol/L）处理组。采用MTT、克隆形成实验、Transwell和划痕实验分别检测AMI-1对MIAPaca-2细胞增殖、克隆、迁移的影响；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测AMI-1对MIAPaca-2细胞中caspase3、cleaved-caspase3、PRMT5、H4R3me2s、PCNA蛋白表达的影响。结果：与对照组相比，不同浓度AMI-1处理后，MIAPaca-2细胞的存活率逐渐降低，呈浓度和时间依赖性（P<0.01）；细胞克隆形成率减少（P<0.01），细胞迁移能力减弱（P<0.01），细胞凋亡率升高（P<0.01），cleaved-caspase3/caspase3蛋白表达升高（P<0.01），PRMT5、H4R3me2s和PCNA的蛋白表达降低（P<0.01）。结论：AMI-1能够抑制胰腺癌细胞体外生长增殖、迁移和诱导凋亡，可能与AMI-1下调PRMT5、H4R3me2s和PCNA的表达，上调cleaved-caspase3/caspase3的表达有关。

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30. HER2阳性乳腺癌疗效相关生物标志物研究进展

向奕玫, 张宁宁, 黄雨昕, 曾晓华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 887-897. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.005

摘要（126）

PDF （702KB）（76）

目前，乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界女性癌症死亡的主要原因。其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，此亚型乳腺癌具有高侵袭性且预后差的特点。随着抗HER2靶向药物的兴起，该亚型患者的预后得到了极大的改善。然而，还是有部分患者对靶向药物的反应不佳，因此，挑选出能够预测治疗效果的生物标志物对于改善这部分患者的疗效起着至关重要的作用。本文阐述了HER2阳性乳腺癌生物标志物，聚焦有关靶向治疗疗效的生物标志物的研究进展，希望为临床优化靶向治疗方案提供一些参考思路和线索。

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31. 甲苯磺酸瑞马唑仑联合瑞芬太尼麻醉对老年脊柱外科手术患者血流动力学和血清炎症因子水平的影响

董力, 周枫

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1372-1377. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.007

摘要（126）

PDF （792KB）（40）

目的：探讨甲苯磺酸瑞马唑仑联合瑞芬太尼用于麻醉，对老年脊柱外科手术患者的效果，及其对血流动力学、血清白细胞介素-1β（IL-1β）、重组人趋化因子（CXCL8）水平的影响。方法：选用2022年5月至2023年5月本院行脊柱外科手术的老年患者88例，随机分为试验组和对照组。对照组给予瑞芬太尼，试验组在对照组的基础上联合甲苯磺酸瑞马唑仑进行麻醉。比较两组患者麻醉效果、血流动力学指标、血清IL-1β、CXCL8水平及并发症发生率。结果：经不同方案麻醉后，比较两组自主呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间，试验组明显短于对照组（P<0.05）；与给药前（T0）相比，给药1 min后（T1）、给药5 min后（T2）、给药10 min后（T3）、拔管后（T4）试验组血流动力学指标——心率（HR）、平均动脉压（MAP）波动幅度显著小于对照组（P<0.05）。手术后，两组血清中IL-1β、CXCL8含量明显增加（P<0.05），但试验组较对照组明显降低（P<0.05）；且术后两组并发症发生率无统计学差异（P>0.05）。结论：对行脊柱外科手术的老年患者采用甲苯磺酸瑞马唑仑＋瑞芬太尼联合麻醉效果较为理想，可有效降低炎性因子表达水平，缩短患者苏醒时间，临床应用价值较高。

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32. 肉芽肿性小叶性乳腺炎诊疗进展

王朝义, 宋强, 熊鑫, 王梦远

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 910-917. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.007

摘要（125）

PDF （615KB）（62）

肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）是一种罕见的乳腺慢性炎症性疾病，有时难以与乳腺癌鉴别。GLM病因尚不明确，目前研究表明其可能与自身免疫、激素水平异常和感染等有关。GLM缺乏特异性的临床表现，其诊断主要通过组织病理学活检明确。GLM的治疗包括随访观察、类固醇激素、免疫抑制剂、抗生素及手术等。目前GLM的临床诊疗仍有许多困惑，尚缺乏统一的诊疗共识。因此我们通过查阅国内外有关GLM的文献资料作一综述，旨在为其临床诊疗提供更多依据。

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33. rhsTM对动脉粥样硬化的治疗作用机制研究进展

赵灵芝, 何艳君, 谢建琴, 尤崇革

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 832-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.015

摘要（125）

PDF （722KB）（95）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。由AS引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS的主要病理机制。血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）是一种主要表达在血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。它通过抗凝、抗炎和细胞保护的功能在维持血管系统的动态平衡中发挥重要作用。以TM胞外区域为基本结构的重组人可溶性血栓调节蛋白（recombinant human soluble TM，rhsTM），有很大潜能成为治疗AS的新工具。该文简述了TM的结构与功能，并对rhsTM在AS中的治疗作用机制进行了综述，以期为AS的防治提供新思路。

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34. 肾功能亢进ICU患者的抗菌药物给药方案调整策略研究进展

党子龙, 刘海洋, 张扬帆, 刘金凤, 张天为, 李斌, 郭鸿, 成文媛, 许晓辉, 李一乐, 魏玉辉, 武新安

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 561-571. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.011

摘要（125）

PDF （703KB）（111）

重症监护患者（ICU）肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）发生率高，且由于此类患者常合并感染，ARC的发生会使其对抗菌药物的清除率显著增加，导致常规剂量不易达到有效治疗浓度，影响患者抗感染治疗效果及预后。由此可见，为ARC的ICU患者制定合理给药方案非常重要。遗憾的是，国内鲜有针对此类患者抗菌药物给药方案调整策略的报道。因此，为了使医务人员对针对此类患者进行抗菌药物剂量调整时有据可依，本文对国内外文献进行综述，以供临床参考。

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35. 三阳性乳腺癌的治疗进展

付晓玉, 孔德光, 李娟娟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 866-875. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.003

摘要（124）

PDF （589KB）（88）

三阳性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阳性，约占HER2阳性乳腺癌病人总数的50%～60%。三阳性乳腺癌中存在的ER信号通路和HER2信号通路之间的交互作用可能会削弱其抗HER2治疗和内分泌治疗的疗效，这一特点引起了广泛的关注。越来越多的证据显示，同时阻断HER2信号通路和ER信号通路，如采用抗HER2双靶向+内分泌治疗±CDK4/6抑制剂，可有效规避治疗之间的相互耐药，提高治疗效果且安全性良好。同时，生物标志物也在积极探索中，包括Ki67、内生亚型及多基因检测等，有助于选择真正获益的人群，指导精准治疗。

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36. 钠钙交换体与射血分数保留型心力衰竭研究进展

陈峰, 黄鈺婷, 王笑, 樊官伟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1403-1408. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.010

摘要（124）

PDF （721KB）（49）

钠钙交换体（sodium-calcium exchanger，NCX）由SCL8家族基因编码且属于阳离子反向转运蛋白家族一员，是一种广泛分布在膜结构上的阳离子转运蛋白，控制细胞钙的外流和内流，对维持细胞内钙浓度稳态及正常心功能起着关键作用；射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）具有高发病率、高住院率和高死亡率的特点，且目前没有理想的治疗方法。在HFpEF中，NCX反向模式过表达，心脏的舒张功能受损，心肌细胞钙瞬变因HFpEF的病因不同而存在差异。目前，以NCX为靶点的多种特异性抑制剂，能特异性抑制钙内流改善HFpEF的舒张功能障碍，提高HFpEF模型存活率，积极开发靶向抑制NCX的化合物是一个重要的科学挑战。

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37. 基于多种化疗肠损伤发生机制的中医药防治进展

李爽, 韩淑贞, 戴瑜婷, 修明慧, 杜籼芹, 和建政, 蔺兴遥

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 583-593. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.014

摘要（123）

PDF （685KB）（89）

肠损伤是临床应用化疗药物的常见不良反应，限制了化疗药的进一步应用，并给病人造成严重的身心负担。目前化疗肠损伤的发生机制比较复杂，中医药具有极好的防治作用。本文综述化疗引起肠道菌群失调、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、免疫损伤等造成肠损伤的相关机制，总结中医药防治的作用，将为防治化疗肠损伤的中药研发提供理论基础。

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38. 银杏叶提取物通过miR-145/FOXO1轴对实验性肾功能衰竭大鼠肾脏损伤的影响

李士旭, 李林运, 王新, 李轲, 卞华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 728-735. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.002

摘要（122）

PDF （2100KB）（78）

目的：探讨银杏叶提取物（GBE）对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾损伤的影响及潜在的分子机制。方法：SD大鼠采用5/6肾切除术构建CRF模型，并分为模型（model）组、GBE组（100 mg/kg）、GBE+Agomir-NC组、GBE+Agomir-145组，每组12只；另取12只为假手术（sham）组，仅暴露肾脏，不进行肾脏切除。GBE组大鼠每日给予GBE 100 mg/kg灌胃，1次/d，连续4周；GBE+Agomir-NC组和GBE+Agomir-145组大鼠每日给予GBE 100 mg/kg灌胃，然后每3 d一次分别通过尾静脉注射Agomir-NC和Agomir-145，连续4周；sham组和model组灌胃和尾静脉注射等量生理盐水。观察大鼠的一般状态，检测大鼠肾功能指标［24 h尿微量白蛋白（24 h UAlb）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）］和氧化应激指标［丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）］，采用Masson染色观察肾组织纤维化情况，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肾组织microRNA-145（miR-145）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和叉头框转录因子O1（FOXO1） mRNA表达水平，采用Western blot检测肾组织TGF-β1、FOXO1蛋白水平。结果：GBE干预后CRF大鼠的一般状态明显好转，体质量、肾组织SOD和GSH-Px活性、FOXO1的mRNA和蛋白水平显著高于model组（P<0.05）；24 h UAlb、血清BUN、SCr和肾组织MDA水平、肾间质纤维化的相对面积以及肾组织miR-145、TGF-β1的mRNA和蛋白水平均显著低于model组（P<0.05）；且在GBE干预的基础上，上调miR-145表达可明显减弱GBE对CRF大鼠肾损伤的保护作用（P<0.05）。结论：GBE可减轻CRF大鼠的肾脏损伤，其作用机制可能与下调miR-145，上调FOXO1表达，抑制肾纤维化有关。

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39. 免疫治疗联合抗血管生成药物+化疗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌中的应用

侯琼, 刘飞, 陈传荣

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 775-779. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.008

摘要（121）

PDF （764KB）（66）

目的：探讨免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用价值。方法：共纳入48例驱动基因阴性晚期NSCLC患者，按1:1随机分为免疫联合抗血管生成药物+化疗方案治疗组（观察组）和传统标准化疗组（对照组）。分析两组近期疗效、药物不良反应及生存状况的差异。结果：比较客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），评估近期疗效，两组ORR无统计学差异，观察组DCR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应比较，在骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害方面，两组差异无统计学意义（P<0.05）；观察组发生高血压、蛋白尿及手足综合征的概率显著高于对照组（P<0.05）。两组生存状况的比较，与对照组相比，观察组能够延长患者的中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）（P<0.05）。结论：免疫联合抗血管生成药物+化疗能够提高驱动基因阴性晚期NSCLC的疗效，患者能够耐受，值得临床推广应用。

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40. 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展

郝潇, 赵美, 王文静, 张飞飞, 刘惠良, 党懿, 李树仁, 齐晓勇

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 824-831. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.014

摘要（114）

PDF （573KB）（67）

钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂目前已在心力衰竭（合并/不合并糖尿病）治疗中有明确获益。心肌梗死后心室重构，导致心力衰竭发生和发展，最终导致死亡。心肌梗死患者应用SGLT2抑制剂的研究相对较少。本文目的在于综述心肌梗死前后应用SGLT2抑制剂的研究进展。

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