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1. 不同靶点的反义bcl-2 寡核苷酸对白血病细胞足叶乙甙敏感性影响的研究¹

雷小勇, 张洹

中国临床药理学与治疗学 2001, 6 (1): 1-4.

摘要（50）

PDF （164KB）（149）

目的探讨针对bcl-2 mRNA 蛋白编码区的反义寡核苷酸对足叶乙甙诱导HL-60 和K562 细胞凋亡的影响。方法应用MTT 法和流式细胞仪检测反义寡核苷酸与足叶乙甙联合作用的HL60 和K 562 细胞中bcl-2 蛋白表达和细胞凋亡及足叶乙甙IC₅₀值。结果 10 μmol·L^-1 反义寡核苷酸与足叶乙甙联用能明显抑制HL60 和K562 细胞中bcl-2 蛋白表达和增强细胞对足叶乙甙诱导凋亡的敏感性, 提高细胞的凋亡率;并且针对bcl-2 mRNA 蛋白编码区的反义寡核苷酸比针对bcl-2 mRNA 翻译起始区的反义寡核苷酸作用更强。结论针对bcl-2 mRNA蛋白编码区的反义寡核苷酸能促进HL60 和K 562 细胞足叶乙甙敏感性。

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2. 新的抗肿瘤药7-hy droxy staurosporine(UCN-01)抑制肿瘤浸润和转移

孟庆慧, 邵荣光, 徐静文, 樊赛军

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 289-293.

摘要（73）

PDF （272KB）（61）

目的和方法 研究7-hydroxystaurosporine(UCN-01)对转移性前列腺肿瘤DU-1 45 细胞浸润和转移的影响。用体外转移和创伤法检查细胞浸润和转移,用Western blotting法检查蛋白质的表达。结果 UCN-01 在非毒性剂量下(100 nmol·L^-1)明显地抑制DU-145细胞浸润和转移。而且,UCN-01这种抗肿瘤浸润和转移功能与它增加细胞-细胞粘连分子E-cadherion的表达有关。结论这些实验首次证实UCN-01 能抑制人前列腺肿瘤细胞的浸润和转移。UCN-01 的临床应用可能更有效地控制前列腺肿瘤转移。

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3. 黄芪总提物对体外肝细胞损伤的保护作用¹

杨雁, 陈敏珠

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 294-297.

摘要（66）

PDF （173KB）（99）

目的研究黄芪总提物(TEA)对体外肝细胞损伤的保护作用及其机理。方法采用Ⅳ型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用CCl 4 和H 2O 2体外分别诱导肝细胞损伤,检测肝细胞丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)活性以及培养上清液中天门冬氨酸转换酶(AS T)和/或丙氨酸氨基转换酶(ALT)水平。结果 (1)TEA(5~80 mg·L^-1)可明显降低或恢复由CCl₄升高的肝细胞MDA 含量及肝细胞培养上清液中AST水平,还可使CCl₄降低的肝细胞GSH 含量和GSHpx 活性升高或恢复;(2)TEA(5~80 mg·L^-1)可使H₂O₂升高的肝细胞培养上清液中ALT水平和肝细胞MDA含量明显降低或恢复,还可使H₂O₂降低的肝细胞GHS含量和GSHpx活性明显升高或恢复。结论提示TEA 对体外肝细胞损伤有直接保护作用,该作用可能与其抗氧化作用有关。

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4. 黄芪总提取物抗衰老作用的实验研究

雷红, 王斌, 李卫平, 杨雁, 周爱武, 陈敏珠

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 298-301.

摘要（75）

PDF （203KB）（275）

目的研究黄芪总提取物(total extract of astragalus,TEA)延缓衰老的作用机理。方法采用小鼠D-半乳糖(D-galactose,D-gal)人工衰老模型和自然衰老模型(17mon),从氧自由基代谢方面进行研究。结果 TEA(40mg·kg^-1·d^-1ig ×10 wk)可明显降低D-gal衰老小鼠过高的MDA 含量,上调其过低的抗氧化酶(GSH_PX、Mn-SOD)活性和GSH/GSSG比值。TEA(40mg·kg^-1·d^-1ig×3mon)对17mon小鼠亦有类似作用。结论 TEA对D-gal衰老小鼠和由中年期(14mon)进入老前期(17mon)小鼠的自然衰老进程有明显的延缓作用,可能与其抗氧化作用有关。

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5. 天雄补肾口服液对果蝇性活力及寿命的药理学实验研究

陆惠香, 许士凯, 吴国忠

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 302-304.

摘要（69）

PDF （131KB）（121）

目的探讨天雄补肾口服液对果蝇性活力及寿命的影响。方法以人参、肉苁蓉、白术、淫羊藿等组成中药复方的水提液加入培养基配制后,使培养基含药分别为0.5 %天雄Ⅰ、0.5 %男宝和1 %天雄Ⅱ,分别饲喂果蝇。结果两个剂量组的天雄补肾口服液均能不同程度地显著缩短果蝇交配潜伏期(P<0.05);对5 周龄果蝇(黑腹果蝇)的交配潜伏期的缩短有极显著意义(P<0.01);增加交配前雄蝇振翅次数和延长交配时间(P<0.05);延长果蝇平均寿命和最高寿命(P<0.05)。结论天雄补肾口服液具有益肾壮阳和延寿作用。

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6. 培哚普利对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管重建的影响¹

杨鹏麟, 喻林升, 龚永生, 郑绿珍, 王卫, 胡良冈

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 305-308.

摘要（62）

PDF （192KB）（97）

目的探讨培哚普利对常压慢性缺氧高二氧化碳性肺动脉高压及肺血管重建的影响。方法 47只SD大鼠随机分为:对照组(A)、缺氧高二氧化碳处理4wk组(B1)、培哚普利治疗4wk组(B2)、缺氧高二氧化碳处理8wk组(C1)、培哚普利治疗8wk组(C2)。采用常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型,观察肺动脉平均压(mPAP),血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及肺小血管平滑肌外膜、内膜超微结构的变化,以及培哚普利对以上变化的影响。结果缺氧高二氧化碳使mPAP,Ang Ⅱ上升,超微结构发生变化,培哚普利治疗4wk组mPAP,AngⅡ下降,平滑肌超微结构病变减轻。培哚普利治疗8wk组,平滑肌超微结构病变与对照组相似。结论提示缺氧高二氧化碳使肺血管重建,且与AngⅡ有关;培哚普利能在一定程度上能减轻肺血管重建。

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7. 地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理增加缺氧/复氧心肌细胞ATP的贮存

叶敏, 彭章龙

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 309-312.

摘要（71）

PDF （155KB）（54）

目的研究地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理对缺氧/复氧心肌细胞ATP含量影响及其与细胞损害的关系。方法原代培养乳鼠心肌细胞随机分为对照、单纯缺氧/复氧及1.5 肺泡气最低有效浓度(MAC)地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理5组。实验结束测定心肌细胞内ATP、心肌酶LDH和CK、细胞存活率。结果 1.5MAC地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理显著减轻缺氧/复氧引起的ATP含量和细胞存活率下降,以及LDH和CK的升高;ATP含量变化与LDH和CK呈负相关(r分别为-0.87和-0.82,P<0.01),与细胞存活率呈正相关(r为0.83,P<0.01)。结论地氟醚、七氟醚和异氟醚预处理可增加缺氧/复氧心肌细胞内ATP,是其心肌保护机制之一。

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8. 八厘麻毒素对兔心脏电生理参数的影响

李迪俊, 王海鱼

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 313-316.

摘要（81）

PDF （151KB）（92）

目的研究八厘麻毒素(Rh)对在体和离体兔心脏电生理参数的影响。方法使用在体兔心脏模型和Langendo rf f 离体兔心脏灌流模型,观察并记录分别用Rh 12.5μg·kg^-1和25μg·kg^-1(iv)或用含Rh 浓度为0.34 μmol·L^-1和0.68μmol·L^-1的K-H灌注液灌注兔心脏时,对在体或离体兔心脏电生理参数的影响。结果在Rh 12.5μg·kg^-1(iv)后20、40、60和80 min,心室舒张阈值(VDT),有效不应期(ERP)和相对不应期(RRP)均无显著变化;而Rh 25μg·kg^-1(iv)在用药后的同样时间内可见ERP 和RRP 显著延长(P<0.05)。另用含Rh浓度为0.34μmol·L^-1的K-H 灌注液行Lange ndorf f 灌注,心房相对不应期(A RRP)和心房有效不应期(AERP)显著延长(P<0.05~0.01);转用含Rh浓度为0.68μmol·L^-1的K-H灌注液行Langendorff 灌注,心房舒张阈值(ADT)、VDT 均明显升高(P<0.05 ~0.01),且ARRP,AERP,心室相对不应期(VRRP)和心室有效不应期(VERP)均显著延长(P<0.05 ~0.01)。结论 Rh能直接作用于心肌,升高心房、心室舒张期阈值和延长心房、心室不应期。

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9. 牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

杨俭, 曹永安, 嵇月娥, 施文艳

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 317-319.

摘要（73）

PDF （126KB）（127）

目的探讨牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法采用在体大鼠冠脉结扎后再通的方法,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后心肌梗塞的范围,血清和心肌中SOD活性、MDA和NO含量的影响。结果牛磺酸可明显减少大鼠心肌缺血再灌后的心肌梗塞范围(P<0.05,0.01),提高大鼠心肌缺血再灌注后血清和心肌中的SOD活性(P<0.01),降低心肌和血清中MDA和NO含量(P<0.05,0.01)。结论牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其提高血清和心肌组织中SOD 活性、降低MDA和NO含量有关。

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10. 阿司匹林与卡托普利合用对麻醉犬血液动力学的影响

宋益民, 周莉, 高尔

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 320-322.

摘要（90）

PDF （168KB）（66）

目的观察阿司匹林(Asp),卡托普利(Cap)单用和合用对麻醉开胸犬血液动力学的作用。方法张力指数(TTI)、左室做功指数(LVWI)、平均动脉压(MAP)、总外周血管阻力(TPV R)、股动脉血流量(FBF)、左室内压(LVSP)、+d p/d t_max、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)均同步记录于多导生理记录仪及电磁流量计上。结果 Asp5、10mg ·kg^-1iv 对血液动力学各项指标均无明显影响,Cap0.5 mg·kg^-1iv 对LVSP、+dp/dt_max、LVEDP、HR无明显影响,CI稍增加,但可使TTI、LVWI、TPVR 显著下降,Asp与Cap合用与Cap单用结果相似。结论 Asp不影响Cap对心血管功能的改善。

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11. NIDDM 大鼠骨骼肌组织GLUT 4 mRNA表达及其与胰岛素分泌关系的实验研究

钱东生, 何敏, 罗琳, 朱毅芳, 鄂群

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 323-326.

摘要（77）

PDF （174KB）（103）

目的观察非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)大鼠骨骼肌葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)mRNA 表达及其与胰岛素分泌的关系。方法制备NIDDM大鼠模型,用Northern blot方法测定骨骼肌组织中GLUT4mRNA表达量;放射免疫法测定血清胰岛素含量;免疫组化法观察胰岛胰岛素阳性β细胞。结果 NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达显著低下,仅为对照组的45%(P<0.01);其空腹基础胰岛素水平正常,但葡萄糖耐量试验胰岛素水平较对照组明显降低,2 h 胰岛素分泌有延迟现象;免疫组化实验NIDDM大鼠胰岛体积减少一半以上,胰岛素阳性β细胞数量明显减少。结论 NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达量低下,该反应与体内胰岛素分泌水平呈现一定的正相关性。;

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12. 福辛普利在心力衰竭治疗中的价值

蔡恒, 王凤芝, 张雪娥

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 327-329.

摘要（76）

PDF （123KB）（81）

目的观察福辛普利在心力衰竭治疗中的价值。方法 30 只SD 大鼠随机分为3组:空白对照组、心衰组和福辛普利组。经处理14wk后,测血液动力学指标、心肌细胞凋亡率、左心室质量指数、心肌间质纤维化程度等。结果心衰组各项血液动力学指标较对照组明显恶化,而用福辛普利治疗后明显改善(P<0.01);且左室质量指数亦较对照组明显增加(P<0.01),福辛普利治疗后明显减轻(P<0.01),与对照组比较无明显差异(P>0.05);细胞凋亡率以心衰组最大,福辛普利治疗后明显减小(P<0.01)。结论福辛普利可降低心肌细胞凋亡率,提示其有心肌保护作用,可改善心衰的预后。

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13. 国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

杨毅梅, 陈淑娟, 顾世芬, 张斌, 代宗顺, 曾繁典

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 330-332.

摘要（100）

PDF （133KB）（89）

目的考察国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度。方法 12 名男性健康受试者随机分为3组,分别口服单剂量日本产异丁司特缓释胶囊20 mg、国产异丁司特缓释胶囊20 mg、异丁司特原料药10mg,交叉自身对照。于服药后取静脉血,用HPLC 法测定血清异丁司特浓度。结果三种制剂的Cm ax 分别为(54.9±9.7)、(60.7±9.1)、(62.2±11.5)μg · L^-1,t_max分别为(3.8±0.8)、(3.9±0.8)、(1.75±0.34)h,t_1/2(ke)为(11.5±1.4)、(12.1±1.0)、(3.5±0.5)h,AUC_(0~t)为(618.1±57.7)、(588.2±66.6)、(233.0±46.4)μg ·h·L^-1。以日本杏林公司产品作为参比制剂,国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度为(95.6±11.0)%。结论经双向单侧t检验,国产和进口缓释胶囊具有生物等效性,与原料药相比具有明显的缓释特性。

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14. 盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

马越鸣, 曾照宏, 陈波, 冒国光, 钟秋, 严文魁, 查晓娟, 孙瑞元

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 333-335.

摘要（70）

PDF （131KB）（113）

目的研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法 12 名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓-时间数据,用方差分析和双单侧t 检验进行制剂的等效性分析。结果胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L^-1,t_max=(0.83±0.33)h,AUC_0~24=(20.0±2.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为C_max=(2.96±0.43)mg·L^-1,t_max=(0.96±0.33)h,AUC_0~24=(21.5±1.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8)%。结论盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性。

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15. 经动脉向恶性实体肿瘤组织灌注碳酸氢钠提高化疗药物疗效的初步观察

范平生, 王玉秀, 李继德, 白虎, 冯克海, 汪世存, 林新民, 刘汝华, 胡礼源

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 336-337.

摘要（74）

PDF （100KB）（171）

目的经动脉向实体恶性肿瘤组织灌注碳酸氢钠,观察对ADM、MMC、5-Fu介入治疗的增效作用。方法随机分组为单纯介入化疗组和经动脉灌注碳酸氢钠后再灌注化学药物两组。Seldinger技术穿刺经股动脉进入肿瘤动脉血管,对照组单纯灌注化疗药物;治疗组先灌注碳酸氢钠再分别灌注生理盐水30ml和化疗药物。结果加用碳酸氢钠组部分缓解率明显高于单纯化疗组。结论向恶性肿瘤组织灌注碳酸氢钠可提高ADM、MMC、5-Fu 疗效。

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16. 顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成的影响

闫军, 渠鹏程, 张玉珍, 李昌生, 李应全, 刘淑萍

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 338-339.

摘要（74）

PDF （156KB）（105）

目的观察顺铂软膏对小鼠皮肤颗粒细胞生成和体重的影响。方法昆明种小鼠25 只,随机均分为5组:空白对照组、迪维霜组、0.1 %顺铂软膏组、0.5 %顺铂软膏组、1%顺铂软膏组。外用给药18d后,观察动物体重变化和皮肤病理学变化。结果与空白对照组比较,0.1%~ 1 %顺铂软膏均明显增加皮肤颗粒细胞生成(P<0.01),对体重增加的影响均明显小于迪维霜(P>0.01),也未见明显的局部刺激。结论顺铂软膏可促进皮肤颗粒细胞生成。

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17. 药流法、人流法和药物联合人流法终止早孕的效果比较

徐岚, 张永风, 郑燕銮

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (4): 340-343.

摘要（108）

PDF （165KB）（578）

目的通过对药流法、人流法和药物联合人流法3 种终止早孕的方法进行临床相关指标的分析比较,以探求一种更安全、快捷、高效、痛苦小、副作用少的早孕终止方法。方法将684例停经49d 内的早孕患者根据自愿原则分为3组,药流组(A组)241 例,采用常规药流法;人流组(B组)220 例,采用常规人工负压电宫腔内吸引法;药物联合人流组(C组)223 例,术前0.5 ~ 2 h 肛门塞入宫术安全栓1 枚,术时操作同B组;并对这3 种方法的流产效果、阴道流血量和流血时间、副反应及可接受性等方面进行比较。结果 C组和B组的流产效果较A组好(P<0.01);C组阴道流血量最少,B组次之,A组最多(P<0.01);C组和B组的阴道流血时间较A组明显缩短(P<0.01);B组和C组的术后感染率明显低于A组(P<0.01);药物联合人流法更乐于为患者接受(P<0.01)。结论药物联合人流法更安全、快捷、高效、痛苦小且副反应相对少,更乐于为患者接受;药流法在提高流产效果和控制流血量及时间等方面尚须改进。

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18. 核因子-κB在气道上皮细胞的激活及N-乙酰半胱氨酸的影响

莫红缨, 钟南山, 郑劲平, 龙启才

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 193-196.

摘要（68）

PDF （218KB）（111）

目的探讨在人气道上皮细胞核因子-κB(NF-κB)的激活情况及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对NF-κB的作用机理。方法应用炎前性细胞因子TNF-α刺激正常人气道上皮细胞株(16HBE)和肿瘤病人气道上皮细胞株(H292),利用Western-Blot免疫印迹电泳和ELISA实验检测NF-κB 的表达和IL-8的分泌水平。结果 TNF-α在体外能刺激激活人气道上皮细胞16HBE和H292的NF-κB表达,刺激后2~4h最高,6h后有所下降。随着TNF-α刺激量的增加,NF-κB活性也随之升高。TNF-α刺激气道上皮细胞后IL-8的分泌水平增加。加入NAC后可抑制NF-κB激活,IL-8分泌水平随之降低;同时发现NAC能以一种剂量依赖方式发挥作用。结论 NAC可通过阻断NF-κB激活的信号转导,参与细胞因子和炎症介质表达的转录调控,在呼吸系气道炎症控制中起着一定的作用。

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19. 降纤酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

黄如训, 肖小华, 殷梅, 李玲, 李华, 苏镇培

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 197-200.

摘要（62）

PDF （168KB）（108）

目的探讨降纤酶对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法肾血管型高血压大鼠(RHR)70只,随机分为降纤酶组、对照组和伪手术组,按Longa氏方法改良复制成可再灌注的大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2h 后恢复灌注。降纤酶组经股静脉给予降纤酶10U·kg^-1体重,对照组给予等量的生理盐水。脑片行TTC及HE染色,观察两组在不同时间点的梗死灶的大小、脑微血管损害的表现及并发出血情况。结果降纤酶组的梗死灶的体积较对照组明显缩小,脑微血管损害减轻,镜下出血灶减少。结论降纤酶具有保护脑缺血再灌注损伤的作用。

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20. 雌二醇抑制动脉球囊损伤后平滑肌细胞增殖

赵智深, 黄从新, 江洪, 王滕, 王晶, 李庚山

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 201-203.

摘要（57）

PDF （170KB）（73）

目的探讨雌二醇对去势大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 8 ~ 10w k SD 大鼠雌性(n=21)、雄性(n=21),各分3 个组:非去势对照组(n=7),去势对照组(n=7),实验组(n=7,去势+雌二醇)。腹腔注射雌二醇3 d 后,2.0F PTCA 球囊损伤左颈总动脉。损伤2wk 后处死大鼠,测量内膜面积和中膜面积、内膜面积与中膜面积的比值。结果雄性实验组内膜面积(0.072±0.020)mm²、内膜面积与中膜面积的比值 0.533±0.037 均显著小于非去势对照组 (01.10±0.018)mm²,0.740±0.051 ,P均<0.01,也均小于去势对照组(0.098±00.14)mm²,0.701 ±00.40,P均<0.05。雌性实验组内膜面积(0.061±00.15)mm²、内膜面积与中膜面积比值 0.525 ± 0.030均显著小于去势对照组 (0.101±00.18)mm²,07.10±0.031 ,P均<0.01,但与非去势对照组(0.078 ± 0.012)mm²、0.619 ±0.041 差异不显著,P均>0.05。结论雌二醇能够抑制去势大鼠动脉损伤后内膜增殖。

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21. 汉防己甲素延缓肾小球硬化机理的实验研究¹

董兴刚, 卢明, 杨海春, 曹和欣, 朱冬胜, 叶传基, 徐敏华

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 204-206.

摘要（75）

PDF （145KB）（90）

目的探讨汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β₁)基因表达的影响。方法 27只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肾小球硬化模型组、汉防己甲素组和氨氯地平组,用单侧肾切除加2次注射阿霉素制备肾小球硬化动物模型,用Northern 印迹杂交,观察肾皮质TGF-β₁mRNA表达。结果汉防己甲素使肾小球硬化大鼠肾皮质TGF-β₁mRNA表达较模型组明显下调,肾小球细胞外基质较模型组明显减少。结论汉防己甲素通过下调TGF-β₁表达而减少肾小球ECM沉积,从而延缓肾小球硬化。

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22. 左旋荷包牡丹碱对猪冠状动脉条收缩效应的影响¹

李惠兰, 苏彦宏, 李仲铭, 张荣平

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 207-209.

摘要（57）

PDF （131KB）（112）

目的观察左旋荷包牡丹碱(L-dicentrine,L-D)对K⁺、5-HT 、Hist、Ca²⁺引起的猪冠状动脉条收缩效应的影响。方法利用猪冠状动脉条的离体实验法,观察对其收缩的影响。结果 L-D对K⁺、5-HT、Hist、Ca ²⁺诱发的猪冠状动脉平滑肌的收缩有显著的拮抗作用,量效曲线显示:L-D呈现非竞争性拮抗方式。在无Ca²⁺液中,L-D 能抑制5-HT 诱发的猪冠状动脉收缩,说明5-HT对猪冠状动脉依赖细胞内Ca²⁺所致的收缩有明显的抑制作用,而对外Ca²⁺所致的收缩无明显的影响。结论 L-D 具有松弛猪冠状动脉条的作用,同时也提示冠状动脉平滑肌可能存在5-HT受体。

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23. 不同来源的抗乙肝免疫核糖核酸对慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用¹

余永胜, 陈有华

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 210-212.

摘要（68）

PDF （129KB）（80）

目的探讨HBV 感染后乙肝保护抗体抗-HBs 产生机体外周淋巴细胞iRNA (h-iRNA)对慢性乙型肝炎的免疫调节作用,并与目前单用HBsAg 免疫动物来源的抗乙肝iRNA(a-iRNA)相比较。方法利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察h-iRNA对慢性乙肝患者外周淋巴细胞HBV抗原特异增殖反应的影响。结果在HBsAg刺激组中,h-iRNA、a-iRNA 对慢性乙肝患者外周HBsAg特异淋巴细胞增殖反应皆有一定程度的增强作用;但HBcAg刺激组中,h-iRNA对慢性乙肝患者HBcAg特异淋巴细胞增殖反应具有增强作用,与a-iRNA相比,差异有显著性意义。结论 HBV感染后保护抗体产生机体外周淋巴细胞iRNA 具有增强慢性乙型肝炎患者淋巴细胞对HBV 抗原的特异增殖反应,对主要靶抗原HBcAg 特异淋巴细胞增殖反应的增强作用,有利于清除肝内HBV。目前单用HBsAg 免疫动物的抗乙肝iRNA,不具有对HBV 其它抗原的免疫信息,尤其是不能对免疫细胞识别肝细胞内HBV 的主要靶抗原HBcAg 产生有效免疫作用,可能是影响其疗效的重要原因。

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24. 蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究

陈淑娟, 张斌, 杨毅梅, 代宗顺, 曾繁典

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 213-217.

摘要（78）

PDF （194KB）（95）

目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱(Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5 只犬进行静注、灌胃2 种给药途径及5 个剂量的实验,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau 6 mg·kg^-1后,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程,t_1/2(α)6~12min,K₁₂>K₂₁,t_1/2(β)(2.7±0.4)h,V_d11.18L·kg^-1。Dau灌胃给药后各犬C-T 曲线呈显著双峰现象,各剂量组t_peak(1)为(0.8±0.6)~(1.2±0.5)h,t_peak(2)为(5.2±3.2)~(6.5±1.9)h,C_max(2)一般小于相应的C_max(1)。在12.5~25 mg·kg^-1范围Dau呈线性消除,两者t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05),AUC随给药剂量成比例上升;在50mg·kg^-1以上剂量时,药物消除呈非线性,t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要参数显著改变(P<0.05),AUC超比例增加。结论灌胃给药后,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg^-1以下剂量时,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加,药物消除呈线性特征,超过此剂量,药物t_1/2(el)、CL明显延长,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。

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25. 缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较

曹蘅, 胡作英, 杨霆, 杨尚印, 俞国华

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 218-220.

摘要（84）

PDF （128KB）（77）

目的比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4 组,每组6只。其中3 组分别灌胃缬沙坦8 mg·kg^-1、24 mg·kg^-1和苯那普利1mg·kg^-1,对照组和6 只正常大鼠给生理盐水。结果用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg^-1)的降压幅度最大,与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05),缬沙坦(24mg·kg^-1)组的TDM 和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用;缬沙坦的作用呈剂量依赖性,且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行;缬沙坦(24 mg·kg^-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg^-1)强。

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26. 银杏叶提取物对血小板粘附及血栓形成的影响1

明亮, 张艳, 张三军, 江琴

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 221-223.

摘要（81）

PDF （133KB）（141）

目的观察银杏叶提取物(GbE)对血小板粘附及血栓形成的影响。方法血小板粘附性采用旋转玻球法;体内血栓形成采用动- 静脉旁路血栓形成法;体外血栓形成采用Chandler法;采用剪尾法观察小鼠尾动脉出血时间。结果 GbE明显降低家兔血小板粘附率;减轻家兔动- 静脉旁路形成血栓的重量;缩短大鼠体外形成血栓的长度,并减轻其干重;延长小鼠尾动脉出血时间。结论 GbE有一定的抗血小板粘附及血栓形成的作用。

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27. 黄芪总提物对佐剂性关节炎的抗氧化作用

姚余有, 王斌, 李前进, 李常玉, 陈敏珠, 曹正中

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 224-228.

摘要（58）

PDF （240KB）（91）

目的研究黄芪总提物(total extract of astragalosides,TEA)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用与其抗氧化作用的关系。方法测量(AA)大鼠非致炎侧足爪容积和滑膜细胞LPO;测量兔滑膜成纤维细胞的增殖量;间接测量体外超氧阴离子自由基(O₂^-)和羟自由基(·OH)产生量。结果 TEA 对AA 大鼠的阶段性治疗(90mg·kg^-1·d^-1,d15~23,ig),不仅有抗关节炎作用,且可使AA 鼠过高的滑膜细胞MDA 水平降至正常;对低水平氧化应激诱导兔滑膜成纤维细胞的增殖反应,TEA(10~40μg·ml^-1)有明显抑制作用。TEA(5~80μg·ml^-1)对黄嘌呤(X)-黄嘌呤氧化酶(XO)体系以及非酶体系产生O₂^-有明显抑制作用,高浓度T EA(80μg·ml^-1以上)对XO的活性还有抑制作用;TEA(0.05~160μg·ml^-1)对Fenton反应(Fe²⁺-H²O²)产生-OH引起苯甲酸羟化也有明显的浓度依赖性抑制作用。结论 TEA对AA鼠的治疗作用可能与其抗氧化作用有关。

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28. 甘泉6号对大鼠肠系膜微循环的影响

邢国庆, 史以菊, 聂兆伟, 邱玉芳, 聂恒环

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 229-230.

摘要（61）

PDF （148KB）（78）

目的观察甘泉6号对大鼠肠系膜微循环的作用。方法 Wistar 大鼠21只,随机分为3组。1组空白对照;2,3组分别给予甘泉6号1.5g·kg^-1、3.0g·kg^-1,连续灌胃10d,末次给药30min后,经舌静脉注射无菌新鲜羊水2 ml·kg^-1造成微循环障碍模型。结果对照组注射羊水后,血流速度减慢、血流量减少(P<0.05)。甘泉6 号组注射羊水前后无明显差异(P>0.05)。药物组与对照组比较有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论甘泉6 号能预防注射羊水所引起的大鼠肠系膜微循环障碍,同时能增加细胞的耐缺氧能力,改善微循环障碍。

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29. 支气管哮喘患者抗炎治疗前后生存质量的变化

张静波, 计焱焱

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 231-234.

摘要（47）

PDF （163KB）（102）

目的全面评估抗炎治疗后过敏性哮喘患者生存质量的改善。方法以问卷调查的形式就哮喘症状、活动受限、对刺激原的反应与回避、心理情绪等生存质量的四个方面对45 例哮喘患者在抗炎治疗3 mon 的前、后分别进行调查,并对其中20例患者同期检测血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)水平。结果抗炎治疗前哮喘患者生存质量的影响以“对刺激原的反应与回避” 的均分最高,“哮喘症状”与“心理情绪”的均分次之,而“活动受限”的均分最低。抗炎治疗后,生存质量的四方面均有明显改善,表现为均分明显下降,差异具有显著统计学意义(分别为P<0.001 和P<0.01),而同期的血清ECP水平亦明显下降(P<0.01)。虽然以男性、年龄大于50岁组、文化程度较高的哮喘患者生存质量受损的均分相对较高,但总均分于抗炎治疗前后在不同性别、年龄、文化程度间并未显示明显差异(P>0.05)。结论支气管哮喘不仅严重危害患者的身体健康,也使患者的日常生活、社会适应能力、心理情绪等受到较大影响,积极抗炎治疗能明显地改善哮喘患者的生存质量。

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30. 持续小剂量静脉输注头孢他啶治疗下呼吸道感染的临床研究

刘振桐, 顾俊明

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 235-237.

摘要（62）

PDF （122KB）（98）

目的采用输液泵持续小剂量静脉输注头孢他啶,探讨与间断给药相比持续给药的合理性、有效性、安全性和经济性。方法 53 例患者随机分为实验组(30例)和对照组(23 例)。对照组静滴头孢他啶1 g,bid;实验组应用输液泵持续小剂量静脉输注头孢他啶(开始时加一负荷量1 g)。结果实验组与对照组相比,临床治愈率分别为73.3 %和73.9 %;有效率分别为90.0%和91.3 %;细菌清除率分别为86.7 %和82.7 %,均无明显差异(P>0.05)。结论对于下呼吸道G-杆菌感染的患者,持续小剂量静脉输注头孢他啶是合理、有效、经济的。

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31. 环丙沙星对美吡达的药代学和药效学的影响

贾志凡, 王维力, 翁福海

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 238-240.

摘要（74）

PDF （178KB）（78）

目的研究美吡达与环丙沙星联合应用时环丙沙星对美吡达药代动力学及药效学的影响。方法糖尿病大鼠24 只分为联合用药组(环丙沙星+美吡达)及单独用药组(美吡达),治疗9 d 后分别测定两组美吡达血药浓度并计算药代动力学参数及血糖。结果两组大鼠美吡达的药代动力学过程均符合一房室模型。且联合用药组美吡达血药浓度显著升高,清除率下降50%(P<0.05),吸收半衰期延长63.7 %(P<0.05),单独应用美吡达治疗后血糖为5.978 mmol·L^-1,联合应用环丙沙星治疗后血糖为5.301 mmol·L^-1;两组降糖效果差异具有显著性。结论环丙沙星对美吡达的吸收药代动力学有影响,美吡达联合应用环丙沙星降糖效果比单独应用美吡达时强。故同时给药时应注意调整美吡达的用药剂量以保证用药安全。

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32. 瑞巴匹特在消化性溃疡患者体内的药物动力学

祖鲁宁, 李莉, 于大海

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 242-244.

摘要（88）

PDF （129KB）（117）

目的观察瑞巴匹特在消化性溃疡患者体内的药物动力学。方法 27 例消化性溃疡患者随机分成2组,分别单剂量口服国产或进口瑞巴匹特600mg,用高效液相色谱法测定口服后不同时间的血药浓度,模拟房室模型并计算药物动力学参数。结果国产和进口瑞巴匹特单剂量口服后的血药浓度- 时间曲线均符合一级吸收开放二室模型,主要药动学参数C_max分别为(0.56 ±0.24)和(0.59 ±0.29)mg·L^-1,t_max为(1.75±0.92)和(1.98±1.05)h,t_1/2(β)分别为(1.86±1.38)和(1.93 ±1.45)h,AUC_0~∞为(2.48 ±1.06)和(2.62±1.35)mg·h·L-1 ,经统计学分析无明显差别(P>0.05);以进口药物为参比,国产药物相对生物利用度为94.66 %。结论国产瑞巴匹特与进口制剂具有相同动力学特性。

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33. 国产尼莫地平胶囊和片剂生物等效性评价

张红, 傅军, 戴群, 李艳艳, 熊玉卿

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (3): 245-247.

摘要（93）

PDF （166KB）（118）

目的评价尼莫地平胶囊和片剂的生物等效性。方法 18 名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量100mg 国产尼莫地平胶囊或片剂,2wk 后进行第2次试验,交叉服用同剂量的对照品或供试品,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果血药浓度-时间曲线拟合表明,该药物符合体内一级吸收的一室开放模型。其C_max为(56.4±16.9)μg·L^-1,t_1/2ke为(2.08±0.42)h,t_peak为(1.27±0.52)h,AUC_0~9为(197.2±46.5)μg·h·L_-1,与对照品的主要药代动力学参数比较,经方差分析和双单侧t检验,无显著性差异(P>0.05)。供试品相对于对照品的生物利用度为(99.3±13.1)%。结论两制剂体内过程相仿,具有生物等效性。

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34. 四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用

于榕, 姚明辉

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 97-100.

摘要（66）

PDF （150KB）（113）

目的观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximal electrical seizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果在MES试验,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50为2.40mg·kg^-1,95%可信限为1.22至4.72mg·kg^-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg^-1,95%可信限为0.037至0.201mg·kg^-1,显著较苯巴比妥强(P<0.01)。四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg^-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80%的保护作用,高于50%。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用,ED50为0.123mg·kg^-1,95%可信限为0.085至0.263mg·kg^-1。结论腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用;对MES,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥,并与后者有协同作用。

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35. 一种新的腹腔粘连动物模型及其关联指标的定量分析¹

郑青山, 桂常青, 孙瑞元, 王民

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 101-105.

摘要（59）

PDF （208KB）（86）

目的制作一种新的大鼠腹腔粘连模型,并确定腹腔渗液中组织纤溶酶原激活物活性(PAA)是否具有判断粘连形成的能力。方法大鼠随机分为2组,麻醉后不作任何消毒,打开腹腔,找到回盲部。距盲端约1~2cm处结扎,剪去盲端的多余部分,挤去敞口盲端内的肠内容物,不作消毒,放回腹腔。在腹腔内放置直径约4mm的引流软管。作两层缝合。皮肤层缝合前,用药组注入抗粘连组方(AMD)(尿囊素+甲硝唑+地塞米松),剂量为1.5ml·100g^-1体重。对照组注射等容量5%GS。6h后抽取腹腔液1ml,拨除引流管。1w后脱臼处死大鼠,打开腹腔检查粘连的形成及其程度。用相关操作特征图(ROC)分析PAA是否具有判断粘连形成的能力。结果对照组的20只大鼠均形成腹腔粘连,腹腔渗液量为(1.25±0.09)ml,WBC(×103)=(23.1±6.6)mm³,PAA=(0.9±0.4)IU·ml^-1。用药组没有形成腹腔粘连(0/20),腹腔渗液量为(0.52±0.04)ml(P<0.01),WBC(×103)为(10.6±4.2)mm³(P<0.01),PAA为(23.1±6.6)IU·ml^-1(P<0.01)。由于此3药联用的抗粘连作用与腹腔炎性渗液量减少,抗菌抗炎作用,以及提高渗液中PAA有关,从而反映了本模型的形成机理。ROC分析认为,PAA可作为判断粘连是否形成的重要指标,当PPA>1.24IU·ml^-1时,粘连不易形成,反之则较易形成。结论本动物模型是研究大鼠腹腔粘连的有效工具,腹腔渗液中PAA活性的变化对大鼠腹腔粘连的形成具有判断能力。

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36. ATP敏感性钾电流与蛋白激酶关系的研究¹

招明高, 赵德化, 张延凤, 熊晓云, 姚秀娟

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 106-107.

摘要（74）

PDF （150KB）（97）

目的观察蛋白激酶A(PKA)及蛋白激酶C(PKC)抑制剂和蛋白脱磷酸化物质对大鼠心室肌细胞ATP敏感性钾电流($I_{KATP}$)的影响,探讨克罗卡林(cromakalim)开放ATP敏感性钾通道的作用机制。方法采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞$I_{KATP}$。结果在37℃时克罗卡林(1μmol·L^-1)可阻断ATP的抑制作用,诱导出$I_{KATP}$。PKA抑制剂PKI(6~22)amide(1μmol·L^-1),可模拟克罗卡林的作用,激活$I_{KATP}$;而PKC抑制剂calphosticC无此作用。同时还观察到蛋白脱磷酸化物质butanedioemonoxime(BDM,5mmol·L^-1)也可诱发出$I_{KATP}$。结论克罗卡林开放$I_{KATP}$机制与抑制PKA的活性有关,而与PKC无关。

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37. 咪唑安定对交感神经元全细胞钠通道电流的抑制作用

郑吉健, 庄心良, 刘宝刚, 杜冬萍, 徐国辉

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 108-111.

摘要（73）

PDF （170KB）（95）

目的研究咪唑安定对交感神经元全细胞钠通道电流的影响,探讨其循环抑制机制。方法酶消化法急性分离SD大鼠(8~12d)颈上交感神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录咪唑安定对钠通道电流的影响。结果在钳制电压-80mV,刺激电压0mV条件下,临床相关浓度的咪唑安定(0.3μmol·L^-1)使钠通道电流峰值降低19.98%(P<0.05),随浓度增加,抑制作用逐渐增强,50%的钠通道电流峰值受抑制时的咪唑安定浓度(IC₅₀)约为18.35μmol·L^-1;3μmol·L^-1的咪唑安定使钠电流稳态失活曲线产生明显的超极化方向移动(7.75mV,P<0.05),用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为:-40.39mV、-48.14mV;3μmol·L^-1的咪唑安定对钠电流的激活曲线几乎无影响。结论临床相关浓度的咪唑安定对交感神经节全细胞钠通道电流有明显的抑制作用,且主要与钠通道的失活有关。提示咪唑安定的循环抑制作用可能与其直接抑制交感神经有关。

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38. 抗肿瘤铂络合物的电子结构及其药物性质的理论化学研究¹

韩聚广, 庞文民, 施蕴渝

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 112-116.

摘要（76）

PDF （182KB）（85）

目的研究抗肿瘤铂络合物(Pt)的电子结构与其药物性质的关系。方法应用密度泛函方法对Pt化合物的电子结构及该药物与DNA作用的微观机理进行理论研究。结果与结论 第1代和第2代抗肿瘤药物分子与DNA作用的交换动力学平衡的快慢可以通过Pt化合物中的Pt-Cl键的作用强弱表示出来,按照由快到慢Cl的离解速度的顺序,依次为Pt(NH₃)₂CL₂(DDPC)>Pt(en)₂CL₂>PtC₄N₃H₁₃Cl>Pt(NH₃)₂CL₂(DDPB)>Pt(NH₃)₂CL₂(DDPA),并对毒性的大小及抑制肿瘤剂量作了成功的分析。理论结果与实验结果很好地吻合。文中同时对药物分子的几何结构参数进行优化,对稳定性进行讨论,计算了电子的亲合势、电离势和Mulliken电子布局。

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39. 甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响

罗学娅, 杨玉梅, 罗琳

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 117-119.

摘要（53）

PDF （130KB）（65）

目的观察甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成猫实验性心力衰竭动物模型,分别静脉注射甲基葡萄糖苷100mg·kg^-1、200mg·kg^-1,用多导生理记录仪和电磁流量计记录猫的心脏血流动力学参数。结果甲基葡萄糖苷100mg·kg^-1及200mg·kg^-1均可使左心室收缩内压、左室压力变化最大速率、心排血量、心脏指数、左室作功指数和主动脉平均压显著增加,使左心室舒张末期压下降,对总外周血管阻力无显著影响;100mg·kg^-1对心率无显著影响,200mg·kg^-1时则使心率略加快。结论甲基葡萄糖苷对戊巴比妥钠诱发的实验性心衰猫具有加强心肌收缩力、改善心肌顺应性和左室舒缩功能、增加心排血量、升高动脉血压的作用。

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40. 赤芍总甙对氯化钾及N-甲基-D-门冬氨酸诱导的PC12细胞钙超载损伤的保护作用

何丽娜, 杨军, 何素冰

中国临床药理学与治疗学 2000, 5 (2): 120-122.

摘要（55）

PDF （175KB）（120）

目的探讨赤芍总甙对PC12细胞钙超载损伤的保护作用及其机制。方法采用组织培养法,以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤克隆株PC12细胞为材料,制备KCl及NMDA诱导的钙超载损伤模型。结果形态学检查发现赤芍总甙对两种不同类型的钙超载损伤模型中PC12细胞均具有明显保护作用,MTT法活细胞测定提示赤芍总甙可显著提高损伤模型中PC12细胞存活数,减少胞内乳酸脱氢酶渗漏,并显著减少胞内钙离子浓度。结论赤芍总甙对钙超载所致PC12细胞损伤有显著的保护作用。

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