中国临床药理学与治疗学

二肽肽酶I研究进展

杨亚彬, 袁胜涛, 张陆勇

2006, 11(6): 601-605.

摘要 ( 127 )

PDF (190KB) ( 140 )

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二肽肽酶I (dipeptidyl peptidase I, DPPI) 也叫组织蛋白酶C(cathepsin C), 是溶酶体内一种重要的内切蛋白酶。研究表明, DPPI 参与多种细胞(T 细胞、肥大细胞等) 颗粒内丝氨酸蛋白酶的翻译后处理和激活, 以及其他蛋白的降解过程, 从而在机体的细胞免疫、炎症反应等一系列病理生理过程中起到重要作用。人DPPI 基因的突变失活与三种罕见的遗传病(帕-勒氏综合征等) 密切相关。对DPPI 的选择性抑制有希望成为一种有效的治疗手段, 用于免疫调节、慢性炎症和细胞毒淋巴细胞瘤等疾病。

大麻素受体1阻断剂在治疗肥胖症中的作用

庞小翼, 董志, 傅洁民

2006, 11(6): 606-609.

摘要 ( 104 )

PDF (171KB) ( 142 )

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肥胖症已成为世界范围内的流行病, 严重危害着人类健康。目前研究已经证实大麻素受体1(cannabinoid receptor1, CB1-R) 与其发生发展有着密切的关系。CB1-R 属于G 蛋白偶联受体, 其分布和基因结构已经明确。近年来发现CB1-R 阻断剂能通过中枢和外周两种途经降低体重, 调节能量代谢过程, 同时还对乙醇、香烟及药物成瘾有帮助;目前利莫那班(rimonabant, SR141716) 已经进入III 期临床试验, 能有效地降低体重, 且无明显不良反应。CB1-R 阻断剂有望为肥胖症的治疗带来新的曙光。

钠钙交换体及其抑制剂在心律失常中的作用

沈磊, 吴玉林

2006, 11(6): 610-613.

摘要 ( 146 )

PDF (189KB) ( 211 )

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在心肌细胞中, 钠钙交换体对胞内钙离子的调控起着非常重要的作用。缺血再灌注或强心苷中毒时会使细胞外的钙通过钠钙交换体的反向模式内流, 造成内钙超载, 导致心律失常。现今, 选择性抑制其反向模式的苄氧基苯基衍生物得到了较多的研究, 并可能成为治疗心律失常的一个新的有潜力靶点。

全国药物治疗学学术研讨会报到通知

2006, 11(6): 614-614.

摘要 ( 63 )

PDF (46KB) ( 58 )

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青蒿素类药物的药理作用新进展

郭燕, 王俊, 陈正堂

2006, 11(6): 615-620.

摘要 ( 165 )

PDF (207KB) ( 1665 )

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青蒿素是从植物黄花蒿中提取的抗疟疾的活性成份, 目前在临床上广泛用于治疗疟疾。近些年研究发现青蒿素不仅可以抗寄生虫, 包括疟原虫、血吸虫, 而且具有显著的抗炎、调节免疫和抗肿瘤等多方面的药理作用。本文在介绍青蒿素抗疟疾作用、应用和作用机制的基础上, 对近年来青蒿素类药物的其它主要生物学作用研究的现状进行综述。

反相高效液相色谱法测定血浆中的安替比林

杨海峰, 胡屹屹, 江善祥

2006, 11(6): 621-624.

摘要 ( 75 )

PDF (165KB) ( 84 )

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目的: 建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆中安替比林的方法。方法: 血浆经乙腈提取后进样测定, 色谱柱为Kromasil C18 (250 mm×4.6 mm, 5 μm), 柱温30 ℃, 流动相为0.025 mol·L^-1 醋酸钠溶液-乙腈(74:26, v v), 流速为0.8 ml·min^-1, 检测波长为254 nm, 进样量20 μl。结果: 血浆安替比林浓度在0.1~30 μg·ml^-1范围内线性关系良好(r=0.9995), 样品的平均回收率为93.44%~97.21%, 日内和日间变异系数小于4.26%。结论: 方法简便、准确可靠, 适用于安替比林消除动力学模型的研究。

高血压大鼠肥厚心肌和主动脉中PER2蛋白表达的变化

丁延魁, 黄建寨, 张莉, 钟晓华, 李庆平

2006, 11(6): 625-628.

摘要 ( 106 )

PDF (218KB) ( 86 )

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目的: 以Sprague-Dawley (SD) 大鼠作对照, 测定自发性高血压大鼠(SHR) 心肌和主动脉中PER 2(period 2) 蛋白的表达。方法: 取SHR 及正常SD 大鼠, 在每12 h 光暗交替的环境中饲养2 周后, 每隔4h 取心脏和胸主动脉, Western blot 方法检测SHR 与正常大鼠心肌和主动脉组织中PER 2 蛋白的表达。结果: 正常大鼠和SHR 心肌和主动脉组织中PER 2蛋白表达都呈现出明显的节律性, 但SHR 大鼠心肌组织和主动脉组织中PER 2 蛋白的表达水平高于正常大鼠。结论: 高血压大鼠肥厚心肌和主动脉组织中PER 2 蛋白表达与正常大鼠中的表达存在差异,高血压导致心肌肥厚和主动脉病变与时钟蛋白表达异常之间可能有着互相促进的关系。

丹参银杏复方制剂治疗高血脂症的临床评价

何国荣, 齐蓓, 于丽萍, 胡文立, 杜冠华

2006, 11(6): 629-633.

摘要 ( 99 )

PDF (192KB) ( 199 )

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目的: 比较辛伐他汀(舒降之)、血脂康与丹参银杏复方制剂降血脂的临床疗效。方法: 310 例高脂血症患者随机分为4 组。安慰剂组(n=30):给予安慰剂胶囊2 粒, 每日3 次;辛伐他汀组(n=50):给予辛伐他汀20 mg, 每晚1 次;血脂康组(n=50):给予血脂康2 粒, 每日2 次;丹参银杏复方制剂组(n=180):给予丹参银杏复方制剂2 粒, 每日2 次。除丹参银杏复方制剂组70 例延长至24 周, 其余病例疗程均为12 周。结果: 丹参银杏复方制剂在降低总胆固醇、甘油三酯等方面均有显著疗效, 对低密度脂蛋白的降低作用与阳性药相当, 在升高高密度脂蛋白方面, 短期内逊于辛伐他汀组和血脂康组, 24 周后有明显改善。结论: 作为保健品丹参银杏复方制剂在降脂方面与血脂康、辛伐他汀疗效相当, 随着服用时间的延长, 还可显著改善高血脂症状。目前的实验结果显示:短期及长期(24 周)服用, 不良反应很轻微。

拉马克啉对内皮素-1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C表达的作用

黄文新, 莫碧文, 阳耀忠, 房春生, 夏中华, 潘迪华, 徐彤彤, 莫新玲

2006, 11(6): 634-639.

摘要 ( 72 )

PDF (261KB) ( 94 )

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目的: 探讨拉马克啉(levcromakalim) 对内皮素-1(ET-1) 诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 表达的影响。方法: 体外培养Wistar 大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMCs), 用ET-1 诱导其增殖, 用不同浓度拉马克啉共培养, MTT 法评价VSMCs 增殖情况, 3H-TdR 检测DNA 合成, 流式细胞术检测VSMCs 凋亡, 逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR),Western blot 检测PKCαmRNA 及蛋白表达。结果: 拉马克啉对ET-1 所致VSMCs 增殖有显著抑制作用,随浓度增加, 其MTT 活性细胞含量和3H-TdR 掺入量都明显减少(P<0.05);拉马克啉呈剂量依赖性地增加G0 G1 期VSMCs(P<0.05), 促使VSMCs 凋亡增多(P<0.05);拉马克啉抑制VSMCs 内PKCαmRNA 及蛋白表达。结论: 拉马克啉抑制ET-1 诱导的VSMCs 增殖作用, 可能的机制是通过下调VSMCs内PKCα表达水平而影响VSMCs 增殖和凋亡。

羧甲基壳聚糖对人高转移肺癌细胞—95-D增殖能力和体外转移能力的抑制作用

杨靖亚, 刘建文, 刘承初, 陈必文

2006, 11(6): 640-643.

摘要 ( 86 )

PDF (171KB) ( 134 )

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目的: 评价羧甲基壳聚糖对人高转移肺癌细胞-95-D 增殖能力和体外转移能力的抑制作用。方法: 用软琼脂克隆形成实验、创伤实验、黏附实验和transwell 小室实验来评价羧甲基壳聚糖对95-D 细胞的影响。结果: 羧甲基壳聚糖浓度在0~150 μg·ml^-1范围内, 剂量依赖性地抑制95-D 细胞的增殖能力、移动能力、浸润能力、黏附能力和克隆形成能力。结论: 羧甲基壳聚糖能有效抑制95-D 细胞的增殖能力和体外转移能力。

爱普列特对良性前列腺增生体外细胞模型的凋亡诱导作用

江振洲, 束文慧, 张陆勇, 严明, 孙立, 王广基

2006, 11(6): 644-649.

摘要 ( 100 )

PDF (375KB) ( 140 )

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目的: 拟建良性前列腺增生体外细胞模型, 并探讨爱普列特(epristeride) 对前列腺增生模型中前列腺细胞作用机制。方法: 建立大鼠前列腺细胞体外培养方法, 给予过量睾酮和多肽生长因子模拟病理环境, 探讨诱发前列腺细胞增生的最佳刺激条件,MTT 实验观察爱普列特对增生前列腺细胞增殖抑制作用, 流式细胞术观察药物对前列腺细胞的凋亡诱导作用。结果: 初步建立了良性前列腺增生体外细胞模型, 培养液(含睾酮9.08×10^-8mol·L^-1) 培养9 d 后, 模型组细胞密度显著增高, 同时培养液中前列腺特异抗原含量提高。爱普列特作用72 h 细胞的IC₅₀值5.0×10^-6mol·L^-1, 流式细胞术分析显示凋亡的特征性亚二倍体峰。结论: 雄激素能显著促进体外培养的大鼠前列腺细胞增殖, 爱普列特可通过诱导前列腺细胞凋亡发挥对前列腺增生疾病的治疗作用。

建立酒精性肝纤维化高血脂双重疾病大鼠模型的快速方法

刘桂良, 高利忠, 蓝岚秀子, 陈丁丁

2006, 11(6): 650-654.

摘要 ( 75 )

PDF (293KB) ( 162 )

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目的: 研究一种快速建立大鼠酒精性肝纤维化同时具有高血脂模型的新方法。方法: SD 大鼠ig60%乙醇(10 ml·kg^-1)、胆固醇(1 g·kg^-1)、猪油(5 g·kg^-1) 混合物15 ml·kg^-1·d^-1, 共31 d;Kivirikko法测定胶原含量;F3B 天狼猩红荧光偏振光法测定组织胶原;实时荧光PCR 法定量Ⅰ、Ⅳ型胶原基因表达;组织病理学分析;自动生化分析仪测定血液生化指标。结果: 病理模型组大鼠肝脏(Ⅰ 型) 胶原含量、Ⅳ型胶原基因表达水平、肝脏脂肪含量与血脂水平较正常对照组显著升高(P<0.01)。组织病理学分析可见病理组肝脏病变明显。结论: 建立的酒精性肝纤维化-高血脂双重疾病大鼠模型, 快速稳定且简便易行, 适于抗脂肪肝、抗肝纤维化与降血脂药物干预研究。

胰腺癌Bx-PC3细胞Survivin基因ShRNA质粒表达载体的构建

黄鹤, 吴佩, 洪书剑, 茆家定, 芮景

2006, 11(6): 655-658.

摘要 ( 94 )

PDF (303KB) ( 89 )

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目的: 构建针对胰腺癌Bx-PC3 细胞Survivin基因2 条shRNA 的质粒表达载体。方法: 以Survivin基因为靶点, 通过自行设计并构建包含两段短发夹状RNA (small hairpin RNA, shRNA), 携带有各自的U6 启动子和终止码、共同的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, EGFP) 基因和Neo 基因的pGenesil-1 Survivin shRNA 载体, 利用脂质体介导的方法转染人胰腺癌Bx-PC3 细胞, RT-PCR 观察其对Bx-PC3细胞Survivin 基因表达的影响。结果: HE1 质粒和HE2 质粒的酶切鉴定正确, 质粒转化菌液HE1、HE2进行测序分析均为插入正确的克隆质粒。胰腺癌Bx-PC3 细胞转染成功, 转染细胞后Survivin mRNA的表达有明显抑制。结论: 实验构建针对胰腺癌细胞Survivin 基因2 条shRNA 的质粒表达载体成功。

小剂量阿司匹林对脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制

邱丽颖, 余涓, 周宇, 陈崇宏

2006, 11(6): 659-664.

摘要 ( 89 )

PDF (461KB) ( 115 )

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目的: 观察6 mg·kg^-1阿司匹林对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法: 线栓法制作局部脑缺血2 h、再灌24 h 模型, 观察6 mg·kg^-1 阿司匹林对脑损伤面积、正常锥体神经元密度、脑病理学改变及血前列环素(PGI₂)/血栓素(TXA₂)、脑组织髓化过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、ATP 含量、凋亡细胞数目及Bcl-2 和Bax 基因蛋白的影响。结果: 6 mg·kg^-1剂量阿司匹林明显缩小再灌注引起的脑损伤范围, 改善脑病理形态, 抑制再灌注引起的正常神经元的丢失和凋亡细胞数目, 提高Bcl-2/Bax,提高血PGI₂/TXA₂。但对脑组织MPO、MDA 及ATP无明显影响。结论: 6 mg·kg^-1 阿司匹林对脑缺血-再灌注损伤有明显保护作用, 其机制可能与提高PGI₂/TXA₂、抑制细胞凋亡及提高Bcl-2/Bax 有关。

川芎嗪和透明质酸钠对兔心脏术后心包粘连的保护作用及对照研究

韩联合, 陈腾, 冯国清

2006, 11(6): 665-668.

摘要 ( 78 )

PDF (234KB) ( 142 )

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目的: 评价川芎嗪(ligustrazine, LT)和透明质酸钠(sodium hyaluronate, SHA)对兔心脏术后心包粘连心肌粘连、组织形态及血液中白细胞(WBC)、纤维蛋白原(FIB)浓度的影响。方法: 建立兔心脏术后心包粘连模型。各组分别给予:透明质酸钠组术后心包腔灌注透明质酸钠(5 mg 只);川芎嗪组术后静脉注射川芎嗪(6.7 mg·kg^-1), qd, 共7 d;模型组及假手术组给予等容积的生理盐水。各组动物于术后20 d 处死, 观察心包粘连及病理形态;各组动物于术后7 d 静脉取血, 测定血常规及血浆FIB 浓度。结果: 模型组心肌紧密粘连, 纤维组织增生, 各用药组粘连和增生减轻, 兔血液WBC 及血浆FIB 浓度显著增高, 与假手术组相比显著增高(P<0.01), SHA组、LT 组均可降低WBC 及血浆FIB 浓度, 与模型组比较显著降低(P<0.01);SHA 组与LT 组比较无统计学意义(P>0.05)。结论: 透明质酸钠和川芎嗪对兔心脏术后心包粘连的形成均有保护作用, 其作用与降低WBC 及血浆FIB 水平可能有关。

三叶青黄酮诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡的实验研究

冯正权, 倪克锋, 何煜, 丁志山, 朱峰, 吴良村, 沈敏鹤

2006, 11(6): 669-672.

摘要 ( 123 )

PDF (330KB) ( 151 )

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目的: 观察三叶青黄酮对SGC-7901 人胃癌细胞凋亡的诱导作用, 初步探讨其可能的机制。方法: 体外培养SGC-7901 人胃癌细胞, 并用MTT 法检测三叶青黄酮对肿瘤细胞生长的抑制作用, 流式细胞仪分析细胞周期, 光镜和电镜观察细胞形态改变,酶谱分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达改变。结果: 三叶青黄酮能显著地抑制SGC-7901 细胞的生长, 并且具有浓度依赖性, 且细胞有明显的凋亡特征性改变, 并能降低细胞上清液中MMP-2 的含量。结论: 三叶青黄酮具有抗肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用, 有潜在的抗肿瘤价值, 值得进一步研究。

绿麦隆复合体系对小鼠睾丸组织的影响

穆洪, 张平, 杨圣婴, 徐建

2006, 11(6): 673-676.

摘要 ( 84 )

PDF (624KB) ( 150 )

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目的: 研究绿麦隆复合体系对小鼠睾丸组织的影响。方法: 雄性昆明小鼠经口染毒绿麦隆25 d, 取睾丸组织作为标本观察。结果: 绿麦隆单体系及复合体系各剂量组对小鼠睾丸均有不同程度的改变。光镜观察所见:生精上皮细胞排列疏松、紊乱;生精细胞脱落, 层次减少。电镜观察所见:生精细胞线粒体呈空泡样改变, 核膜肿胀、弯曲, 支持细胞数目减少, 部分细胞紧密连接破坏。结论: 小鼠睾丸呈细胞退行性改变趋势, 随剂量增加及复合染毒,病变加重。

氯离子通道阻断剂对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

莫碧文, 曾锦荣, 李国坚, 黄文新, 于方, 王绩英, 王昌明

2006, 11(6): 677-680.

摘要 ( 88 )

PDF (257KB) ( 117 )

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目的: 探讨氯离子通道阻断剂三苯氧胺(tamoxifen, TAM) 对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效果。方法: 雄性Wistar 大鼠96 只, 随机分为:(1) 治疗组(缺氧+三苯氧胺, H Q):大鼠在常压缺氧(10%, 每日8 h) 箱内饲养, 缺氧前3 d 开始灌胃三苯氧胺0.4 mg·kg^-1·d^-1, 每日1 次;(2) 缺氧组(H组):每日给予相等量的生理盐水, 余同治疗组;(3)正常对照组(C 组)。测定各组大鼠d 4、7、14、21 右心室/(左心室+室间隔) 厚度, 多导生理记录仪记录肺动脉平均压(mPAP), 图像分析仪测定血管管壁面积占管总面积的百分比(WA/TA) 和血管管腔面积占管总面积的百分比(VA/TA)。结果: 缺氧组d 7mPAP 开始升高, d 21 达高峰, 治疗组同时间点明显低于缺氧组;缺氧组RV/(LV+S) d 14 开始上升,d 21 达高峰, 治疗组同时间点明显低于缺氧组;缺氧组d 21 的血管管壁面积占管总面积的百分比(WA/TA) 显著高于d 21 治疗组(P<0.05)。而缺氧组d 21 的血管管腔面积占管总面积的百分比(VA/TA) 显著低于d 21 治疗组(P<0.05)。结论: 氯离子通道阻断剂三苯氧胺可降低缺氧所致大鼠肺动脉压升高、改善右心室肥厚及肺小动脉增厚, 对低氧性肺动脉高压有一定的治疗作用。

急性冠脉综合症患者冠状动脉侧支的临床意义

刘彦, 陈绍良, 刘志忠

2006, 11(6): 681-683.

摘要 ( 82 )

PDF (133KB) ( 126 )

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目的: 探讨急性冠脉综合症患者侧支循环的临床意义。方法: 通过分析251 例急性冠脉综合症患者的选择性冠状动脉造影及临床资料, 比较有、无侧支组间预后相关指标:血清高敏感C-反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI) 及左室射血分数(LVEF) 差异。结果: 有侧支组38 例, 无侧支组213 例。两组间hs-CRP 及BNP 无差异(hs-CRP,5.00±3.67 vs 5.66±3.83 mg·dL^-1;BNP, 828.8±757.6 vs 829.6±784.6 fmol·ml^-1, P>0.05);cTnI 值无侧支组较有侧支组显著升高(0.91±1.13 vs 0.29±0.23 ng·ml^-1, P<0.01), 而LVEF 无侧支组较有侧支组显著降低(0.43±0.11 vs 0.48±0.11, P<0.01)。结论: 冠脉侧支形成有助于减少急性冠脉综合症患者的心肌损伤, 保护心功能。

蜂王浆类制剂SK初乳素R-1对小鼠免疫功能的影响

谭虎, 钱之玉

2006, 11(6): 684-686.

摘要 ( 73 )

PDF (133KB) ( 115 )

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目的: 研究蜂王浆类制剂SK 初乳素R-1 对正常小鼠非特异性免疫功能、体液免疫功能、功细胞免疫功能的影响。方法: 以SK 初乳素R-1 连续灌胃给药15 d, 测定小鼠增强小鼠炭末廓清能力、小鼠血清溶血素抗体水平、血清IL-2 含量、抗体生成细胞数、脾淋巴细胞增殖能力等。结果: SK 初乳素R-1各剂量组能增强小鼠炭末廓清率和廓清指数, 各剂量组均能明显升高小鼠血清溶血素抗体水平(P<0.01), 提高小鼠血清IL-2 含量(P<0.01), 促进小鼠抗体细胞形成(P<0.01), 增强ConA 诱导的脾淋巴细胞增殖能力(P<0.01)。结论: 蜂王浆类制剂SK 初乳素R-1 具有增强小鼠免疫功能的作用。

初发2型糖尿病胰岛素治疗剂量的门诊观察

唐平, 杨川, 李莉, 曾映娟, 杜婧

2006, 11(6): 687-690.

摘要 ( 84 )

PDF (166KB) ( 114 )

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目的: 探讨门诊首次诊断糖尿病人应用胰岛素进行治疗的剂量。方法: 32 名门急诊糖尿病人,分别应用双相门冬氨酸胰岛素30(商品名:诺和锐30) (20 例) 及诺和灵30R(12 例) 进行血糖控制, 观察血糖的变化, 调整胰岛素的用量。结果: 初次诊断时空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(PPG) 两组间无统计学差异。两种胰岛素治疗1 周后两组间空腹血糖(FPG) 无统计学差异, 而诺和锐30 组餐后2 h 血糖(PPG) 低于诺和灵30R 组(P<0.05);达到血糖控制标准时, 诺和锐30 组达标时间较诺和灵30R 组短(P<0.05);血糖控制达标后继续观察1 个月, 诺和锐30 组胰岛素维持剂量低于诺和灵30R 组(P<0.05)。结论: 对于门诊初次发现糖尿病的患者, 应用诺和锐30 的效果可能较诺和灵30R 更加显著。

复方硫酸铝注射液新西兰兔静脉注射和局部注射药代动力学研究

徐风华, 陈宜鸿, 方翼, 高秀云

2006, 11(6): 691-695.

摘要 ( 103 )

PDF (200KB) ( 90 )

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目的: 研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药代动力学以及肌肉和皮下注射后的全身吸收。方法: 兔耳静脉、股四头肌和背部皮下注射, 耳静脉采血, 采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS 药代动力学程序处理血药浓度数据。结果: 静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg·kg^-1 (剂量均以无水硫酸铝计), 硫酸铝体内药代动力学过程符合二房室模型,t_1/2β 为1.08±0.46 h, AUC_0-12h 为1.52±0.92mg·h·L^-1(n=5)。股四头肌注射复方硫酸铝注射液80 mg·kg^-1, 血铝浓度略有升高, 但不明显, 采用梯形法计算曲线下面积, 平均AUC_0-24h 为2.93±1.82 mg·h·L^-1 (n=5), 相对生物利用度约为2.41%。皮下注射160 mg·kg^-1, 血铝浓度没有明显的峰值, 平均AUC_0-24h为0.88±1.14 mg·h·L^-1 (n=5), 相对生物利用度约为0.36%。结论: 复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快, 局部注射后全身吸收量很低, 是一种安全的新制剂。

氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌及其耐药突变体的耐药性研究

李朝霞, 刘又宁, 王睿, 崔俊昌, 程仕虎, 童卫杭

2006, 11(6): 696-701.

摘要 ( 115 )

PDF (222KB) ( 181 )

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目的: 研究5 种氟喹诺酮类药物(FQ) 对金黄色葡萄球菌ATCC29213 及其同源耐药突变体的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC) 和突变选择窗(MSW), 比较其防耐药变异能力, 了解细菌对FQ 耐药的发生发展过程。方法: 肉汤法富集1010 CFU·ml^-1 金黄色葡萄球菌ATCC29213, 采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213 及筛选的耐药突变体的MIC、暂定MPC(MPCpr) 和MPC。结果: 莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213 的MPC 分别为0.2、0.3、0.3、1.4、3.2 μg·ml^-1。选择指数(MPC MIC) 分别为6.5、4.8、9.7、11.2、12.8。5 种氟喹诺酮类药物筛选的第一步突变体对筛选药物的MIC 较ATCC29213 升高2~8倍。左氧氟沙星筛选的第二步突变体的MIC 较第一步突变体又升高8~16 倍。所有突变体的MSW边界都较其源菌株明显升高。结论: 莫西沙星、加替沙星限制金黄色葡萄球菌耐药突变菌体选择的能力强于司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星。金黄色葡萄球菌对FQ 药物产生耐药是逐步发生的。第一步耐药突变体的产生, 使筛选出下一步耐药突变体的几率明显增大, 从而导致耐药菌的富集和扩散。

长期应用丙酸氟替卡松沙美特罗治疗轻中度哮喘的临床疗效评价

夏晴, 戴兴凌, 王汝涛

2006, 11(6): 702-705.

摘要 ( 69 )

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目的: 观察长期应用舒利迭(丙酸氟替卡松/沙美特罗) 治疗轻、中度哮喘的临床疗效及不良反应。方法: 采用开放性的、自身前后对照研究实验方法, 对43 例轻、中度哮喘患者进行20 周舒利迭治疗(沙美特罗50 μg 丙酸氟替卡松250 μg, 吸入, 2 次·d^-1), 根据患者症状、体征的严重程度进行治疗前后生命质量评分, 同时测定最大呼气流量(peak expiratory flow, PEF)、一秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second, FEV₁)、最大呼气流速(peak expiratory flow rate, PEFR)、最大肺活量(forced vital capacity,FVC) 及无症状天数的变化。结果: 治疗1 周后, 患者日间和晚间症状评分、PEF、FEV₁、FVC 显著地改善(P<0.01), 并在以后的治疗中得到持续改善。哮喘患者无症状天数有显著增多的趋势, 治疗期间仅有1 例患者出现声音嘶哑副作用。结论: 吸入舒利迭治疗支气管哮喘有较好的临床疗效, 且安全性高、不良反应少。

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素II受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的临床研究

栾旭

2006, 11(6): 706-708.

摘要 ( 75 )

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目的: 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素II 受体阻滞剂(ARB) 治疗糖尿病肾病是否优于单独用药治疗, 以探讨治疗糖尿病肾病更有效的治疗方法。方法: 筛选72 名病人, 建立3个观察组:ACEI 组(ACEI 代表药物为蒙诺)、ARB 组(ARB 代表药物为代文)、ACEI+ARB 组(蒙诺联合代文);疗程8 周, 治疗前后检测24 h 尿蛋白定量。结果: 3 个治疗组治疗前尿蛋白定量无统计学差异(P>0.05), 具有可比性;每个治疗组治疗后24 h 尿蛋白定量减少;与单独用药组相比, 联合用药组尿蛋白显著降低。结论: 无论是单用蒙诺或代文, 还是联合蒙诺及代文, 均可有效降低尿蛋白;蒙诺组与代文组治疗效果相当。而联合用药组治疗效果明显优于单独用药组。

D-半乳糖对大鼠下丘脑弓状核神经元超微结构的影响

罗红梅, 崔燎, 吴铁

2006, 11(6): 709-711.

摘要 ( 83 )

PDF (421KB) ( 107 )

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目的: 观察D-半乳糖对大鼠下丘脑弓状核超微结构的影响。方法: 12 只6 月龄大鼠随机分成2组, 对照组和D-半乳糖组, 对照组每天皮下注射生理盐水, D-半乳糖组每天皮下注射D-半乳糖, 剂量为100 mg·kg^-1, 连续给药3 个月后, 在全麻下, 心脏放血处死大鼠, 立即从左心室灌注2.0%~2.5%多聚甲醛-戊二醛的固定液50 mg·kg^-1, 并完整取出脑, 放入2.5%戊二醛溶液中后固定, 根据脑定位图谱取出大鼠弓状核, 最后将取出组织块制成超薄切片在电镜下进行观察。结果: 与对照组大鼠相比,D-半乳糖组大鼠弓状核神经元表现出衰老样变化,部分神经元细胞胞浆内细胞器明显减少, 胞体减小,脂褐素增多, 并观察到典型的胞核染色质边聚的凋亡神经元和轴突明显萎缩的老化神经元, 而对照组大鼠神经元没有观察到明显的结构变化, 胞浆中含有丰富的细胞器。结论: D-半乳糖可导致大鼠下丘脑弓状核发生衰老样变化, 神经元发生萎缩和凋亡。

施普善治疗阿尔茨海默病疗效和安全性的综合分析

魏朝晖, 何清波, 王昊, 苏炳华, 陈红专

2006, 11(6): 712-716.

摘要 ( 97 )

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目的: 评价施普善治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床疗效和安全性。方法: 1) 数据来源:在Medline、Cochrane central Register of controlled trials 和中文生物医学文献等数据库进行联机检索;2) 主题词和关键词:应用“施普善(Cerebrolysin(, 脑活素)”、“随机对照试验”、“痴呆” 等进行全文检索, 检索语种不限。在检索的同时与奥地利依比威大药厂联系, 以了解施普善的临床研究情况;3) 数据合并:获得5 个随机双盲安慰剂对照的临床试验, 基于临床总体印象改善, 以对数优势比[log(OR)] 作为处理效应评价指标, 采用标准的Meta 分析方法合并各临床试验的处理效应, 同时总结施普善临床应用的安全性。结果: 5 个临床研究Meta 分析具有一定的异质性(Q=8.295, P=0.081), 异质性主要来自于Ruether E(1994) 的研究;采用随机效应模型估计合并处理效应, 施普善改善阿尔茨海默病患者临床总体印象的log(OR) 为1.080, 95%可信区间为0.645~1.481, 具有统计学意义, 敏感性分析显示合并效应的估计值对不同模型、不同估计方法是稳定的。施普善在临床应用中, 不良事件的发生率处于2%~7%之间,常表现为轻、中度的眩晕、头痛和头晕。结论: 施普善治疗轻、中度阿尔茨海默病具有一定疗效和良好的安全性。

大样本多中心临床试验协作单位的选择

戴国华, 张伯礼, 郭治昕, 商洪才, 张俊华, 赵敏, 张军平

2006, 11(6): 717-720.

摘要 ( 94 )

PDF (159KB) ( 94 )

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协作单位的选择直接关系到试验的进展和质量, 课题领导小组或负责单位必须严格把关。选择协作单位必须考虑到:受试者来源、地区性甚至种族差异, 有关的临床流行病学调查结果, 所需协作单位的数量, 协作单位的入选条件, 协作单位对课题研究的重视程度等。加强对协作单位的组织管理, 在实施过程中出现问题及时处理, 如调整个别协作单位,重视发挥临床试验分中心的作用, 加强协作医院的培训监查工作。

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