中国临床药理学与治疗学

史红, 吕燕萍, 钱伯初

2005, 10(9): 961-965.

摘要 ( 97 )

PDF (182KB) ( 387 )

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安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科。安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性。本文分析安全药理学的现状, 讨论实验设计的基本要求, 对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议。

外周NMDA受体在疼痛发生及药物干预中的作用

虞雪融, 黄宇光

2005, 10(9): 966-969.

摘要 ( 88 )

PDF (157KB) ( 227 )

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NMDA(N-甲酰-D 天门冬氨酸)受体是一种离子型谷氨酸受体, 广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上。外周NMDA 受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关, 外周局部使用NMDA 受体拮抗剂可有效缓解或预防疼痛, 并能增加阿片类药物的镇痛效果, 此种用药方式可减少药物作用于中枢神经系统所导致的副作用, 是今后疼痛治疗研究的重要方向。

中华眼镜蛇毒组分抑制肺癌细胞H1299的血管生长因子VEGF和Bfgf

余红娥, 余清声, 刘新艳, 朱柳, 楼晓华, 腾脉坤

2005, 10(9): 970-973.

摘要 ( 53 )

PDF (252KB) ( 104 )

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目的: 了解中华眼镜蛇毒活性组分(CCVAF)对人非小细胞肺癌细胞株H1299 VEGF、bFGF 表达的抑制作用。方法: 采用RT-PCR 方法检测H1299细胞中VEGF、bFGF mRNA 表达的变化;利用ELISA检测培养上清中VEGF、bFGF 蛋白的含量。结果: 不同浓度的(2.0、4.0 μg·ml^-1) CCVAF 对H1299 bFGFmRNA 水平有降低作用, 其中4.0 μg·ml^-1 CCVAF作用7 h 后bFGF mRNA 的表达明显降低, 但对VEGF mRNA 的表达无明显影响。CCVAF 作用H1299 细胞24 h 后, 其细胞上清中VEGF、bFGF 的含量较对照组明显减少(P <0.05), 且呈剂量依赖性。结论: CCVAF 可抑制H1299 细胞bFGF mRNA 和蛋白的表达及VEGF 蛋白的表达。

不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内NO的影响

刘红, 曾宇, 马世平

2005, 10(9): 974-983.

摘要 ( 73 )

PDF (178KB) ( 69 )

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目的: 研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO 的影响。方法: 用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO 的测定参照试剂盒方法进行。结果: 不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用, 其中归芍比为1:5.4、1:1.34的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍, 明显延长小鼠潜伏期, 减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面, 归芍比为1:1.34 的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期, 改善小鼠空间辨别障碍, 其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量升高。结论: 当归芍药散中归芍比为1:1.34 时,既能明显改善小鼠被动回避障碍, 又能明显改善小鼠空间辨别障碍, 降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO 含量的升高, 益智作用最佳。

术前口服依他昔布对妇科手术后病人自控镇痛的影响

刘薇, Loo CC, 秦晓涛, 黄宇光

2005, 10(9): 984-987.

摘要 ( 74 )

PDF (166KB) ( 76 )

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目的: 观察妇科开腹手术患者术前给予依他昔布120 mg 对术后自控镇痛(PCA) 吗啡用量的影响及其副作用。方法: 随机选取全麻下接受妇科开腹全子宫(双附件) 切除患者40 例, 术前分别给予安慰剂或依他昔布120 mg 口服。在手术后观察24 h 患者PCA 吗啡用量, 同时记录患者的疼痛评分和满意度评分, 并观察不良反应。结果: 术后PCA 吗啡24h 消耗量在依他昔布组为9.4±7.6 mg, 显著低于安慰剂组15.7±8.9 mg。两组患者24 h 内对PCA 的按压次数依他昔布组也低于安慰剂组(P <0.05)。其中术后3、6、8 和12 h PCA 吗啡消耗量在两组间无显著差异。两组患者术后24 h 疼痛评分和对镇痛治疗的满意度也无差异。两组患者不良反应的发生率亦无差别。结论: 在妇科开腹手术患者术前应用依他昔布120 mg 可使患者术后PCA 吗啡消耗量降低, 且在术后12 h 后下降明显。未发现与依他昔布应用相关的副作用。

诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究

葛慧, 成美英, 张洪泉

2005, 10(9): 988-991.

摘要 ( 70 )

PDF (164KB) ( 85 )

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目的: 观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法: 体内实验采用3 种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC), 计算各用药组抑瘤率、EAC 小鼠生命延长率;体外实验采用2 种肿瘤细胞株(K562、HL-60), MTT 法检测抑制率。结果: 诺必擂停对S180、BGC-823 具有抑制作用, 抑瘤率分别为39.11% ~55.67%、36%~ 58%, EAC 的生命延长率为15.38%~ 24.61%;体外, 诺必擂停可抑制K562、HL-60 的生长, 浓度在2.5 ~ 10 μg·ml^-1时, 抑制率随浓度与时间的增加而升高。结论: 诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60 肿瘤细胞株具有明显的抑制作用, 对EAC 小鼠具有一定的生命延长作用。

黄芩苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的治疗作用

吕健, 吴晓冬

2005, 10(9): 992-995.

摘要 ( 71 )

PDF (214KB) ( 117 )

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目的: 研究黄芩苷对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理。方法: 将45 只SD 大鼠分为3 组, 每组15 只。正常对照组, 不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组, 皮下注射ISO 20 mg·kg^-1连续2 d;黄芩苷组给予ISO 后给予黄芩苷治疗。2 d 后测定其血流动力学指标。并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。用免疫组化测定心肌组织中p38mapk 的表达。结果: 黄芩苷组较ISO 组能明显改善大鼠的心功能, 增强心肌的收缩和舒张功能, 血清中LDH、CK 的含量降低(P <0.01), 并能降低血清中TNF-α的含量(P <0.01)。心肌中p38mapk 的表达量显著降低。结论: 黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用, 这一保护作用可能是通过下调p38mapk 表达从而抑制TNF-α的产生有关。

缺氧复氧诱导的大鼠海马神经元凋亡和一氧化氮合酶表达变化及银杏叶提取物的作用

袁颖, 沈卫星, 张沛云, 金淑仪, 朱俐

2005, 10(9): 996-1000.

摘要 ( 50 )

PDF (355KB) ( 116 )

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目的: 观察银杏叶提取物(EGb) 及其活性成份银杏总内酯(Gin) 对缺氧再复氧诱导的大鼠海马神经元凋亡及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS) 表达影响。方法: 选用胎龄15 d 的SD 胎鼠的大脑海马细胞进行原代培养, 建立缺氧再复氧海马神经元损伤模型。实验分以下几组:正常组、缺氧复氧组、EGb 组、Gin 组、阳性对照组(MK-801 组)。应用TUNEL 原位末端标记法定量分析细胞凋亡以及NADPH-d 组织化学染色法观察细胞NOS 的表达。结果: (1) TUNEL 免疫细胞化学染色结果显示, 预先加入EGb 和Gin 的药物组神经元的凋亡率明显低于缺氧复氧组;(2) NADPH-d 组织化学染色结果显示,预先加入EGb 和Gin 的药物组抑制神经元NOS 表达,NADPH 阳性细胞减少。结论: EGb 及其活性成份Gin 对缺氧再复氧损伤的海马神经元具有保护作用, 可部分拮抗缺氧再复氧条件下体外培养的海马神经元的凋亡, 抑制NOS 的表达。

超声观察辛伐他丁对原发性高血压左室重量的作用

张平洋, 邓又斌, 杨好意, 潘敏, 毕小军

2005, 10(9): 1001-1004.

摘要 ( 72 )

PDF (235KB) ( 77 )

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目的: 研究辛伐他丁对原发性高血压(EH) 患者左室重量(LVM) 的影响。方法: 采用随机、对照、单盲法将50 例EH 患者分为两组:联合用药组(口服辛伐他丁和利尿剂)、利尿药组(口服利尿剂) 各25 例, 超声观察治疗12 周前后患者左室重量指数(LVMI)。25 例正常人作为对照组, 不予任何治疗。结果: 与正常对照组(88.79±22.73 g^。m^-2) 相比, 治疗前两组患者的LVMI 均增大(133.61±31.02,118.04±39.62 g^。m^-2, P <0.01 或0.0001), 血压增高, 而年龄、血脂、血糖无显著性差异(P >0.05)。治疗后联合用药组患者的LVMI 显著减小(91.07±16.01 g^。m^-2 VS 133.61±31.02 g^。m^-2, P <0.01),而利尿药组LVMI 无明显改变;联合用药组患者的左室重量指数变化率(LVMICH) 较利尿药组显著增大(P <0.05), 而血压、血糖、血脂无显著差异。治疗前后两组患者的血压下降至正常, 但血脂、血糖无显著性变化。相关分析显示, 联合用药组患者的左室重量指数变化率与血压、血糖和血脂的变化率间无有意义相关性(P >0.05)。结论: 辛发他丁可以抑制EH 患者左室重量增加, 这一作用不依赖血压和血脂、血糖等改变独立存在。

加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学观察及膜电位和膜通透性变化

朱曼, 王睿, 张永青, 梁蓓蓓

2005, 10(9): 1005-1009.

摘要 ( 88 )

PDF (308KB) ( 112 )

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目的: 通过对加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应(PAE) 期间E.coliATCC25922 的形态学观察以及膜电位、膜通透性变化的研究, 以期为探讨PAE 形成机制提供实验依据。方法: 在不同时间点吸取加替沙星和环丙沙星抗PAE 期间的大肠埃希菌培养液, 用荧光探针碘化丙啶和DiBAC4(3) 进行染色, 应用荧光显微镜观察E.coliATCC25922 的形态学变化, 并采用流式细胞仪分析其膜电位、膜通透性变化。结果: 荧光显微镜结果表明:菌落计数法所测定的PAE 之后仍有丝状体存在, 但流式细胞仪结果表明加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coliATCC25922 膜电位及膜通透性与空白对照组比较无显著性差异。结论: 加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coli 菌体显著延长, 呈丝状体, 而其膜电位及膜通透性比较则无显著性变化, 提示丝状体形成与细胞膜变化不直接相关。

人参皂苷Rb1预适应对肥厚乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用

郭佳, 刘小康, 武文, 张晓文

2005, 10(9): 1010-1014.

摘要 ( 74 )

PDF (195KB) ( 74 )

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目的: 研究人参皂苷Rb1 对心肌细胞缺氧复氧(H/R) 损伤的保护作用。方法: 用血管紧张素II(Ang II) 刺激乳鼠心肌细胞肥厚, 以0.01 ~ 10μmol·L^-1 Rb1 对H/R 损伤心肌细胞预适应给药48h, 检测心肌细胞表面积(CSA)、细胞蛋白含量(TP)、细胞凋亡率、细胞生存率和乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA) 及一氧化氮(NO) 含量。结果: 与H/R 组相比, Rb1 组CSA 和TP 分别减少41.56%和43.37%;细胞生存率增加2.28 倍;凋亡率降低85.29%;LDH、MDA 含量分别降低59.20% 和72.03%;NO活性增加2.67 倍(P <0.01)。结论: Rb1 显著减轻肥厚心肌细胞H/R 损伤, 机制与抑制细胞凋亡、减少脂质过氧化和LDH 释放、增强NO 活性有关。

中华眼镜蛇毒组分CⅡ抗耐药K562/A02细胞作用机制的研究

左长清, 林振桃, 孔天翰

2005, 10(9): 1015-1024.

摘要 ( 52 )

PDF (205KB) ( 97 )

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目的: 研究中华眼镜蛇毒组分C Ⅱ (FC ⅡNNAV) 对多药耐药白血病细胞K562/A02 的抑制作用及机制。方法: 应用MTT 法观察FC ⅡNNAV 体外对K562 和K562/A02 的毒性作用, 流式细胞仪法观察FC ⅡNNAV 体外对K562/A02 细胞P-gp, Bcl-2 蛋白表达的影响, 比色法检测Caspase-3 活性变化。结果: FC ⅡNNAV 对耐药K562/A02 及敏感K562 细胞均有抑制作用, IC50 分别为0.75±0.01 μg·ml^-1 和0.67±0.11 μg·ml^-1。流式细胞仪检测发现FC ⅡNNAV 能使K562/A02 细胞的P-gp, Bcl-2 蛋白表达明显下调;Caspase-3 活性明显增强。结论: FC ⅡNNAV 对细胞K562/A02 及细胞K562 均有较强的抑制作用, 且抑制作用与剂量呈正相关, FC ⅡNNAV 可能通过抑制K562/A02 细胞P-gp, Bcl-2 蛋白表达, 激活Caspase-3 活性而诱导K562/A02 细胞凋亡。

重组人p53腺病毒注射液治疗晚期实体肿瘤的安全性和近期疗效评价

丁娅, 张晓实, 彭瑞清, 张蓉, 张念华, 李志铭, 刘继彦, 马锦, 程霞, 苏义顺, 曾益新

2005, 10(9): 1025-1029.

摘要 ( 70 )

PDF (204KB) ( 183 )

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目的: 总结重组人p53 腺病毒注射液(rAdp53)治疗的晚期实体肿瘤患者的资料, 初步评价其安全性与疗效。方法: 常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者24 例, 其中肾癌5 例, 鼻咽癌4 例, 结直肠癌4 例, 黑色素瘤2 例, 非小细胞肺癌1 例, 食管癌1例, 贲门癌1 例, 胸腺癌1 例, 十二指肠癌1 例, 甲状腺癌1 例, 胰腺癌1 例, 子宫内膜癌1 例, 横纹肌肉瘤1 例。rAd-p53 给药方案为1 ×1012VP/次, 每周1次, 4 次为1 疗程。给药途径包括瘤内注射、支气管内喷洒、腹腔内注射、动脉灌注和静脉滴注。联合化疗18 例, 联合放疗2 例, 联合同期放、化疗1 例, 联合腹部热疗和吉非替尼1 例, 联合免疫治疗1 例,rAd-p53 单药治疗1 例。结果: 24 例患者中因早期进展而停药1 例, 接受1 疗程治疗20 例, 2 疗程治疗2例, 5 疗程治疗1 例。在可评价的21 例中, 部分缓解(PR) 5 例, 稳定(SD) 5 例, 进展(PD) 11 例, 有效率23.8%(5/21), 疾病控制率47.6%(10/21)。常见不良反应为自限性、I ~ II 度注射部位疼痛、寒颤、发热和肌肉酸痛。III 度发热2 例, 联合化疗者发生III ~IV 度骨髓抑制4 例, 骨痛加剧2 例, 一过性低血压1例。结论: 晚期实体瘤患者可耐受rAd-p53 治疗, 有必要进一步设计临床试验, 确定rAd-p53 联合常规治疗的有效性。

高血压病患者血压水平与脑血管并发症发生率的关系

蔡平, 洪华山, 王一波

2005, 10(9): 1030-1032.

摘要 ( 58 )

PDF (131KB) ( 102 )

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目的: 探讨不同血压水平与高血压病脑血管并发症发生率的关系。方法: 回顾性调查近5 年住我院未治疗高血压病患者696 例(男387 例, 女309例), 按不同收缩压、舒张压和脉压水平进行分组, 分析不同收缩压、舒张压及脉压水平与脑血管并发症发生率的关系。结果: 脑血管并发症的发生率与收缩压、舒张压和脉压有关(P <0.05), 其影响顺序依次为:脉压>收缩压>舒张压。结论: 高血压病患者脑血管并发症发生率与收缩压、舒张压和脉压有关, 但脉压起着更重要的作用。

联合应用化疗药物对三氧化二砷耐药白血病细胞的毒性实验研究

卓家才, 汪明春, 陶小梅, 李明, 游伟文, 蔡力生, 刘焕勋

2005, 10(9): 1033-1037.

摘要 ( 80 )

PDF (194KB) ( 94 )

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目的: 探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用。方法: 细胞毒实验采用MTT 法, 二药合用时细胞毒性作用采用Chou-Talalay 联合指数法分析, 细胞表面P-糖蛋白(P-gp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定。结果: K562/AS2 细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐药倍数分别为7.4、2.9、3.8、3.6、2.8 和1.1。K562 细胞和K562/AS2 细胞的细胞表面P-gp 或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P >0.05)。As2O3 与DNR、VP16、H 或NVT 联合应用时, 对K562、K562/AS2 和P-gp 表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1。异搏定与DNR 联合应用时, 对K562 和K562/AS2 细胞的联合指数均大于1, 但是对K562/A02 细胞的联合指数均小于1。结论: K562/AS2 细胞对As2O3、DNR、VP16 和NVT 耐药, 其机制与P-gp 表达无关。异搏定联合应用DNR 可以逆转K562/A02 对DNR 的耐药性, 不能逆转DNR 对As2O3耐药细胞的耐药性。As2O3 与DN、VP16、H 和NVT联合应用时, 对K562、K562/AS2 和K562/A02 细胞的毒性均为拮抗作用。

HPLC荧光检测法测定人血浆中缬沙坦的浓度

赵荣伟, 俞佳

2005, 10(9): 1038-1040.

摘要 ( 89 )

PDF (137KB) ( 128 )

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目的: 建立HPLC 法测定人血浆中缬沙坦浓度的方法。方法: 以厄贝沙坦为内标, 血浆用液-液萃取处理。采用Agilent ZORBAX SB-C18 (150 mm ×4.6 mm, 5 μm);柱温:室温;流动相:乙腈:水:磷酸:三乙胺为40:60:1.0:1.5(v/v);流速1.0ml·min^-1;荧光检测激发波长为265 nm, 发射波长为378 nm。结果: 血浆内源性杂质对样品测定无干扰。缬沙坦最低定量浓度为25 ng·ml^-1, 在25 ~2 500 ng·ml^-1 范围内线性关系良好(r =0.9996)。缬沙坦的日内、日间RSD 均小于8%, 样品多次冻融及提取后24 h 内稳定性良好。结论: 该法快速、灵敏、准确, 可用于缬沙坦的体内分析及临床药学研究。

黄体酮防治大鼠缺血再灌注脑损伤中细胞凋亡及p53蛋白的变化

卢娜, 李超, 李东亮

2005, 10(9): 1041-1045.

摘要 ( 57 )

PDF (308KB) ( 80 )

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目的: 探讨黄体酮对缺血再灌注损伤脑的保护机制。方法: 采用SD 大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO),将大鼠随机分为6 组:假手术组、缺血再灌注组、二甲基亚砜溶剂(dimethyl sulfoxide, DMSO) 对照组、黄体酮(progesterone, PROG) 预防组、PROG 治疗组、PROG 预防治疗组, 应用免疫组织化学和细胞死亡原位末端标记(Insitu end labeling, ISEL) 法研究脑组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53 的表达情况。结果: 高倍视野下p53 蛋白阳性细胞数, 各药物处理组凋亡细胞数与缺血再灌注组和对照组之间差异有显著的统计学意义(P <0.05)。结论: PROG 可减轻局灶性缺血再灌流脑损伤, 减少大鼠脑缺血再灌注后的脑细胞凋亡。抑制脑神经细胞中p53 蛋白表达可能是其发挥保护作用的分子机制之一。

雌激素对培养大鼠皮质神经元细胞β淀粉样蛋白(25-35)损伤的保护作用

周璘, 任慕兰

2005, 10(9): 1046-1049.

摘要 ( 67 )

PDF (275KB) ( 122 )

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目的: 研究雌激素对β 淀粉样蛋白(β-amyloidprotein, Aβ) 诱导的大鼠神经细胞损伤的影响。方法: 通过相差倒置显微镜、Giemsa 染色及乳酸脱氢酶(lactate dehydrohenase, LDH) 释放率的测定。观察17β-雌二醇(17β-estradiol, 17β-E2) 对Aβ(25-35) 诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤的影响。结果: Aβ(25-35) 可以诱导大鼠皮质神经元细胞损伤, 17β-E2 预处理48 h 显著抑制Aβ(25-35) 诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤。结论: Aβ 对大鼠皮质神经元细胞有毒性作用, 雌激素可以抑制Aβ 诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤, 雌激素具有神经保护作用。

黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后炎症反应的影响

李静, 明亮, 黄茸茸, 曹曦, 吴强, 李卫平

2005, 10(9): 1050-1052.

摘要 ( 55 )

PDF (191KB) ( 95 )

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目的: 探讨黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后炎症反应的影响。方法: 采用四血管阻塞法, 复制大鼠全脑缺血再灌注模型;观察黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马骨髓过氧化物酶(MPO) 活性的影响;并对脑组织皮质做病理学检查。结果: 与假手术组相比, 模型组大鼠全脑缺血再灌注后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马MPO 活性均明显升高;与模型组相比, 黄芪提取物(20、40、80mg·kg^-1) 均可降低大鼠全脑缺血再灌注后升高的外周血白细胞和中性粒细胞计数、降低脑组织升高的皮质和海马MPO 活性;改善脑组织皮质的缺血性改变。结论: 黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用, 其作用机制可能与其抗炎作用有关。

血压平逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理的研究

石杰, 胡有志, 屈松柏, 向楠, 柯于鹤, 冯德勋, 李大锋

2005, 10(9): 1053-1058.

摘要 ( 63 )

PDF (316KB) ( 103 )

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目的: 研究血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理。方法: 建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR) 模型, 术后8 周40 只RHR随机分为5 组, 每组8 只, 分为:血压平大、中、小剂量组(73、36.5、18.25 g·kg^-1·d^-1);依那普利组(10g·kg^-1·d^-1);模型组, 另取8 只大鼠作为假手术对照组。模型组和假手术组灌服等容量水, 疗程8 周。手术前及术后每周测血压1 次, 给药第8 周末, 各组测量大鼠体重(BW), 眼眶放血2 ml, 断头处死大鼠,迅速取出心脏, 去除心房、右室游离壁, 左室及室间隔称重(LVW), 计算LVW/BW 之比。采用放免法检测血清PC Ⅲ, 心肌组织石蜡切片HE 染色及SP 免疫组化染色高清晰度图像分析系统测量心肌细胞形态参数及原癌基因c-myc 和c-fos 表达阳性细胞的平均光密度值。结果: 血压平降低血压, 降低左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)、心肌细胞体积及血清PC Ⅲ含量, 抑制原癌基因c-myc 和c-fos 的表达, 血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW 及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P <0.01), 图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及c-myc、c-fos 表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P <0.01), 与假手术组接近(P >0.05)。结论: 复方中药血压平具有逆转2K1C 肾性高血压大鼠左室重构的作用, 其降低血压和血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因c-myc 和c-fos 的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制。

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠骨骼的影响

许碧连, 吴铁, 崔燎, 刘钰瑜, 邹丽宜

2005, 10(9): 1059-1064.

摘要 ( 88 )

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目的: 观察淫羊藿总黄酮(EF) 对去卵巢大鼠骨骼的影响。方法: 4.5 月龄雌性SD 大鼠40 只, 随机分为假手术组、去卵巢组、己烯雌酚(DES) 组和淫羊藿总黄酮组。己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组大鼠行双侧卵巢去除术后, 分别灌喂DES 22.5μg·kg^-1·d^-1、EF 300 mg·kg^-1·d^-1, 持续90 d。用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和第5 腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数, 同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量, 测量子宫湿重及子宫内膜厚度。结果: 淫羊藿总黄酮可使去卵巢大鼠股骨钙、磷含量增加, 胫骨上段的骨量有增加的趋势, 但无统计学意义, 腰椎和胫骨中段皮质骨的变化均不明显, 子宫湿重及子宫内膜厚度也无明显变化。结论: 淫羊藿总黄酮能有效预防去卵巢大鼠的股骨丢失, 但不能有效预防胫骨上段和腰椎松质骨的丢失, 对子宫没有刺激作用。

RP-HPLC法测定人血浆中奥美拉唑浓度及其在健康男性志愿者药代动力学研究

胡玉荣, 张楠, 单丽红, 田鑫, 乔海灵

2005, 10(9): 1065-1068.

摘要 ( 64 )

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目的: 建立人血浆中奥美拉唑的含量测定方法, 用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究。方法: 1 ml 血浆样品以二氯甲烷提取, 采用反相高效液相-二极管阵列检测器分离测定血浆中的奥美拉唑浓度。色谱条件:krumasil C18 柱(4.6 mm ×200 mm, 5 μm), 流动相为乙睛:三蒸水(含0.01mol·L^-1磷酸氢二钠, 三乙胺调pH 7.5) =45:55(v/v);流速:1.3 ml·min^-1, 检测波长302 nm, 进样量30μl。9 例健康志愿者单剂量口服40 mg 奥美拉唑肠溶胶囊, 用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中奥美拉唑的浓度, 计算其药动学参数。结果: 奥美拉唑在10 ~ 2 000 μg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系, 最低检测浓度为10 μg·L^-1。高、中、低浓度的方法回收率分别为92.35%、96.90%、100.04%, RSD 均小于15%。健康人体药动学研究证明, 奥美拉唑的药-时曲线符合一室模型。结论: 本方法灵敏度高、专属性强、准确、简便, 适用于奥美拉唑的人体药代动力学研究。

麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)的临床研究

张琼, 张向农, 涂秀华

2005, 10(9): 1069-1072.

摘要 ( 78 )

PDF (165KB) ( 290 )

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目的: 评价麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证) 的临床疗效和安全性。方法: 206 例受试者采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法(麝香心痛宁组服用麝香心痛宁片, 对照组服用心可舒片), 其中麝香心痛宁组103例、对照组103 例。结果: 麝香心痛宁组心绞痛显效率为48.54%, 总有效率为90.29%;对中医症状的总有效率91.26%, 优于心可舒组(P <0.01);麝香心痛宁组试验后心绞痛平均发作次数、中医症状平均积分均有明显减少(P <0.01), 低于心可舒组(P<0.05);麝香心痛宁组胸痛、胸闷、气短、心悸症状与心可舒组比较有显著减少(P <0.05);麝香心痛宁组试验后血液流变学主要指标均有明显改善(P<0.05)。结论: 麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证) 疗效确切, 临床试验期间无不良反应发生。

中药新药临床研究方案设计中相关问题探讨

杜宝俊

2005, 10(9): 1073-1075.

摘要 ( 66 )

PDF (127KB) ( 215 )

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临床研究是新药研发过程中的重要环节, 临床研究成功的前提是科学、合理的方案设计。本文针对中药新药临床研究方案设计过程中的关键问题, 如证型的确立、中药治疗水平的定位、盲法实施中存在的问题, 临床研究分期的实施、诊断标准与疗效判定标准的运用、安慰剂的使用以及安全性评价等相关问题进行了探讨, 对中药新药临床研究方案设计有一定的参考作用。

临床试验研究数据库数据结构的选择

李雪迎, 康晓平, 姚晨

2005, 10(9): 1076-1080.

摘要 ( 71 )

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通过比较垂直型和水平型数据结构在数据管理上的差异, 了解何种数据结构更适合数据管理的需要。以不良事件报告为例, 比较得出两种数据结构占用存储空间随各试验条件变化的函数关系, 比较二者占用空间的差异。比较发现水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差, 随每件不良事件记录内容、水平型结构允许记录的最高不良事件例数的增加而增加, 随不良事件发生率和平均发生例数的增加而降低。在保守估计每例不良事件所占空间的条件下, 采用最常用的研究设计方法, 得垂直型总比水平型节省数据空间。可见垂直型数据结构是更适合数据管理工作需要的数据结构。

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