中国临床药理学与治疗学

Select

1. 表面麻醉的临床应用进展

陶怡嘉, 杨春, 刘存明

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 594-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015

摘要（171）

PDF （614KB）（543）

表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域，其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势，能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视，表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷，在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述，为临床实践提供参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

2. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）

张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1201-1212. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.001

摘要（390）

PDF （780KB）（313）

模型引导的华法林精准用药是基于定量药理理论，通过数学建模与模拟技术，将患者信息、疾病和华法林药动学/药效学特征等相关信息进行整合，实现个体化用药的方法。相较于经验用药，该法可提高华法林治疗的安全、有效、经济和可依从性。本专家共识介绍了华法林的常用建模和模拟技术、以及基于模型在制订和调整华法林的给药方案、提高和改善治疗的依从性和经济性方面的应用。此外，本文还重点阐述了华法林药学服务路径中的具体实施步骤，以期推动模型引导的华法林精准用药的普及和发展。

相关文章 | 多维度评价

Select

3. PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 355-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.015

摘要（264）

PDF （665KB）（309）

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在 11种 PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型 ——PDE4A、 PDE4B、PDE4C和 PDE4D，可选择性地水解 cAMP，而 PDE4抑制剂通过阻止 cAMP分解来提高 cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗 IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与 PKE4相互关联的知识，以及有关 PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。

相关文章 | 多维度评价

Select

4. 酪氨酸激酶2抑制剂治疗斑块型银屑病机制与临床研究进展

沈嘉庆, 刘毅

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 323-330. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.011

摘要（180）

PDF （1286KB）（269）

斑块型银屑病是一种免疫相关的慢性炎症性皮肤病，较为常见，疾病负担重，严重影响患者身心健康。近十余年，生物制剂治疗银屑病取得了突破性进展，但安全高效的靶向口服药物仍有待开发。JAK-STAT信号转导途径通过转导细胞因子信号，在多种免疫相关疾病发生发展中具有重要作用。在 JAK家族成员中，酪氨酸激酶 2已被证实可以通过转导白介素-12/23、干扰素及其下游信号通路，参与斑块型银屑病的发生发展，是较为理想的药物靶点。高度选择性酪氨酸激酶 2抑制剂氘可来昔替尼 III期临床试验显示出良好的疗效和安全性，已获美国食品药品管理局批准用于口服治疗斑块型银屑病，另有多种酪氨酸激酶 2抑制剂目前正在研发中。本文介绍了JAK-STAT通路及酪氨酸激酶 2参与斑块型银屑病发病的机制，及酪氨酸激酶2抑制剂在斑块型银屑病治疗领域的临床试验现状。

相关文章 | 多维度评价

Select

5. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 842-853. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要（360）

PDF （754KB）（266）

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

相关文章 | 多维度评价

Select

6. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究

姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 481-497. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.001

摘要（255）

PDF （23892KB）（259）

目的：借助高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF/MS）技术结合网络药理学的方法，分析清心滋肾方的化学成分，预测其防治绝经综合征（MPS）的药效的物质基础和作用机制。方法：分析色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息，与已建的化学成分数据库和文献对比，鉴定出清心滋肾方的化学成分。借助中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库预测清心滋肾方成分靶点；利用人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及GeneCards 数据库检索疾病靶点。经Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络图，并经AutoDockTools 4.2.5软件对清心滋肾方的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果：从清心滋肾方共鉴定出83个化学成分，预测出847个药物靶点，检索出3 050个疾病靶点，获得共同靶点395个。经网络拓扑分析，获得74个核心靶点，主要涉及MAPK 信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶 B（PI3K-Akt）信号通路和转化生长因子-β（TGF-β）等19条信号通路。分子对接结果表明小檗碱、表小檗碱、黄连碱、缝籽嗪甲醚、莲心碱、去甲基衡州乌药碱、巴马汀、槲皮素和木犀草素等成分与部分核心靶点有较好的结合活性。结论：本研究初步鉴定了清心滋肾方水煎液防治绝经综合征潜在的有效成分并预测了其作用靶点，为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供了参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

7. 基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究

潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 516-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.004

摘要（188）

PDF （4176KB）（247）

目的：探究炎症条件下对甲氨蝶呤（MTX）的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法：建立佐剂诱导性关节炎（AIA）模型，通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3（OAT3）的表达，并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度，采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为。结果：在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加，同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度，结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加，丙磺舒可以通过抑制OAT3，减少MTX的排泄；此外，体外证实了炎症病理可以通过增加OAT3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄。结论：炎症病理条件下通过增加肾脏中OAT3的表达，增强其功能活性，加速了肾脏对MTX的摄取，从而促进了MTX的排泄。

相关文章 | 多维度评价

Select

8. 冻伤的病理机制及治疗研究进展

张莉, 蔺兴遥, 尚芸, 王强

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 347-354. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.014

摘要（174）

PDF （808KB）（241）

冻伤是机体暴露在极端寒冷环境下而发极端天气的兴趣与日俱增，以及寒区部队军事训生的组织损伤，其病理机制复杂，目前尚未完全练、战备等任务的增多，冻伤发生率随之增高。阐明。高寒高海拔地区，户外运动者遭受损伤的据报道，在高寒地区的边防部队中，局部冻伤常风险较高，严重冻伤具有较高的致残、致死率，探成批发生，造成非战斗减员增加，严重削弱部队究冻伤的病理机制有助于确定治疗手段和时机。重度冻伤可能导致伤者截肢，甚至危目前临床治疗冻伤，以对症治疗为主，如药物治及生命。冻伤严重程度与接触面温度差、皮肤暴疗、手术治疗，疗效尚不能满足临床需求，因此寻露时间及冻伤组织面积和深度相关。近年来，冻求更为高效的药品或治疗手段具有重要的意义。伤的治疗及基础研究均有长足的进步。本文综本文综述了近年来冻伤病理生理机制、临床治述了近年来冻伤病理生理、治疗及细胞和分子途径研究等方面的相关研究进径研究等方面的研究进展，以期为未来研究方向及临床治疗提供新的思路。

相关文章 | 多维度评价

Select

9. 肺纤维化的相关分子机制和治疗现状

周世琴, 骆亚莉, 周雯, 齐晓风, 肖孟勇

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1133-1147. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.008

摘要（196）

PDF （2959KB）（240）

肺纤维化（pulmonary fibrosisa, PF）是一种慢性进行性间质性肺疾病。PF的发病机制尚未明确，两种被批准用于PF治疗的抗纤维化药物，尼达尼布和吡非尼酮，已被证明可以减少PF的肺功能下降，但均具有副作用，至今尚无明显有效的治疗方法来阻止PF的进展。因此，在本综述中，我们重点关注肺纤维化所涉及的不同细胞，分子机制以及目前正对PF的治疗进展，从而为更好地在PF中理解这些细胞，分子机制及药物开发使用提供理论支持。

相关文章 | 多维度评价

Select

10. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

马广立, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 315-322. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.010

摘要（178）

PDF （1748KB）（232）

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点，并总结了定量药理学的 QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发，进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

相关文章 | 多维度评价

Select

11. NONMEM7.5.1.中常用参数估计方法比较：以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例

罗铭杰, 刘润菡, 周杰, 王振磊

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 290-298. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.007

摘要（184）

PDF （3390KB）（232）

NONMEM.是一款被广泛用于群体药代动力学与药效动力学领域的软件，主要用于做相关的数据分析。它理论上主要通过建立参数化模型，结合已得到的数据，利用不同的参数估计方法，对模型中的参数进行估计后，再根据模型对数据进行预测等分析。本文简要介绍了 NON-MEM.中参数化模型的表示形式，并且从统计理论出发，总结了在随机化效应参数与没有交互的条件下，分析了常用的三种参数估计方法。对于非线性混合效应模型，在加和型个体内模型与比例型个体内模型特例下，给出了三种参数估计方法之间的关系。除此之外，通过对四家制药公司关于布洛芬药物浓度随时间变化的数据进行数值实验，从计算时间以及模型预测残差两方面，进一步验证了理论的合理性。

相关文章 | 多维度评价

Select

12. 血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展

李若柠, 郭展立, 王媛, 孙建军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 438-444. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.011

摘要（177）

PDF （1248KB）（228）

血小板内皮聚集受体1（platelet endothelial aggregation receptor 1, PEAR1）是2005年被发现的一种跨膜受体，主要在血小板和内皮细胞上表达。PEAR1是血小板与血小板间相互接触的受体蛋白，在血小板活化和聚集过程中起着重要作用。内皮细胞在维持血管张力和血管修复方面发挥重要作用，PEAR1 通过影响其增殖和相关新生血管的形成，调控肿瘤的发生、发展过程。近年来，PEAR1逐渐被公认为是抗血栓药物的潜在靶点。本综述主要阐明血小板内皮聚集受体1在血小板和内皮细胞中的作用机制以及相关信号通路，为肿瘤相关血栓的药物治疗研究提供新思路。

相关文章 | 多维度评价

Select

13.

无创呼吸机用于急诊ICU中急性心力衰竭合并呼吸衰竭的效果观察

吴金平, 汤蓓, 沈红卫, 胡佳元

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1077-.

摘要（69）

PDF （224KB）（228）

相关文章 | 多维度评价

Select

14. 新型麻醉镇痛药：艾司氯胺酮

贾涛, 滕金亮

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 834-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.015

摘要（379）

PDF （468KB）（228）

出色的麻醉药艾司氯胺酮，效价较氯胺酮高，起效快，体内消除迅速，呼吸抑制轻，对循环系统影响小，在临床麻醉和镇痛领域中具有独特的优势。其亚麻醉剂量方案在各类手术和短小检查应用最广，相较于传统氯胺酮，所需起麻醉效力的剂量和精神副作用更低，镇痛效能更强，很有临床应用前景。

相关文章 | 多维度评价

Select

15. 褪黑素人体网络机制及其临床应用

邵明坤, 刘蓉, 孙品, 关水, 廖炳灿, 李莎, 丛滔, 梁凯, 马辉, 孙长凯

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1031-1040. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.010

摘要（294）

PDF （2524KB）（224）

人体内的褪黑素主要是一种内源性吲哚胺类激素，具有多种生理功能。褪黑素除在治疗睡眠障碍方面发挥重要作用之外，还在治疗神经系统疾病、癌症、心血管系统疾病以及骨骼疾病等方面发挥重要作用。本文将基于褪黑素的人体网络机制和临床应用现状进行总结，探讨其进一步临床应用研究的重要问题聚焦点与方向。

相关文章 | 多维度评价

Select

16. 乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

王思宇, 李佳蔚, 李程豪, 李玲, 郭晴阳, 邱璐, 周世琴, 刘永琦

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 445-454. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.012

摘要（165）

PDF （1441KB）（223）

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤，其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期，因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点，实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志，恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖，在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶 A（lactate dehydrogenase A,LDHA）作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶，在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色，研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性，在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关，有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了 LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。

相关文章 | 多维度评价

Select

17. LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

李苗, 俞沁玮, 江振洲, 张陆勇

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 946-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.014

摘要（411）

PDF （519KB）（219）

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分，它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程，在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节，其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述，为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据，也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。

相关文章 | 多维度评价

Select

18. 抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑

高丽丽, 王玉珠, 王燕, 李健, 王骏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 75-85. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.010

摘要（231）

PDF （639KB）（217）

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。截至2022年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准12个ADC抗肿瘤药物。本文通过分析已批准ADC药物的临床药理学审评报告结合相关指导原则，梳理ADC药物临床药理学的研究要点，发现在ADC药物研发中，除临床药理学方面的常规研究外，由于ADC特殊的抗肿瘤作用机制，其剂量选择以及特殊人群用药有着特殊的考虑。希望本文对国内研发人员在开发ADC药物时有所启示。

相关文章 | 多维度评价

Select

19.

视频支撑喉镜下手术治疗声带小结及声带息肉的临床效果

孙立保

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 116-.

摘要（107）

PDF （226KB）（214）

相关文章 | 多维度评价

Select

20. 非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展

翟葳葳, 余巧玲, 刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1067-1074. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.015

摘要（206）

PDF （446KB）（213）

非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，通过抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用对2型糖尿病合并慢性肾病起防治作用，并且具有显著的心血管保护作用。与传统盐皮质激素受体拮抗剂相比具有更高的选择性。本文对非奈利酮的基本介绍、基础研究、临床研究、局限性等进行了综述，目的是为2型糖尿病合并慢性肾病的治疗提供更多思路和选择。

相关文章 | 多维度评价

Select

21. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展

李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 468-474. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.015

摘要（299）

PDF （638KB）（211）

利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，目前在临床上联合化疗的治疗方案已成为治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线方案。此外也应用于一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫介导的肾病等。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药动学个体差异较大，为临床应用的有效性和安全性带来了一些不确定性，需要进行个体化治疗来提高其用药的合理性。目前，关于利用群体药代动力学方法优化利妥昔单抗给药方案的研究已有报道。本文通过查阅相关文献，对近年来利妥昔单抗群体药代动力学的研究进展进行综述，为国内患者制定利妥昔单抗个体化给药方案、实现精准化给药提供参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

22. 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展

张可心, 贾文静, 崔佳文, 敖路遥, 周芳, 王广基, 刘嘉莉

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1016-1030. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.009

摘要（189）

PDF （1935KB）（210）

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗最重要的靶点之一。目前，靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已发展至第三代，广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而，第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药，限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs，重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次，从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面，归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后，针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药，分别总结了可能有效的后续用药策略，以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

23. 活血类中成药在心肌梗死后心脏修复中的作用

陈曦, 李拥军

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 680-688. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.012

摘要（169）

PDF （509KB）（210）

心肌梗死是高发病率、高死亡率的一种心血管疾病，严重危害人类健康，梗死后不良的修复方式很大程度影响了人们的生活质量，科学家们一直致力于探索心肌梗死后修复的治疗方式，争取心肌梗死患者最佳的预后。活血类中成药对于心肌梗死的治疗历史悠久，可多靶点、多环节、多途径降低心肌梗死后心肌损伤，促进心脏功能修复，本文主要对几种具有代表性的活血类中成药近几年来在心肌梗死后心脏修复中的药理作用以及临床研究进展进行总结，为中医药治疗急性心肌梗死提供科学依据。

相关文章 | 多维度评价

Select

24. 新型速效抗抑郁药的研究进展

于泽芳, 范理菊, 尹晓玉, 高丽丽, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 595-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.013

摘要（330）

PDF （384KB）（206）

抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点，但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此，目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来，新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展，其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案，并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。

相关文章 | 多维度评价

Select

25. 抗肿瘤药物临床试验数据管理的一般考虑

缪亚东, 李蹊, 王燕, 高坡, 周敏, 于浩

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 1055-1060. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.013

摘要（159）

PDF （409KB）（206）

中国近年来，大量的资源被投入到抗肿瘤临床试验，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）陆续地颁布了多个针对肿瘤治疗领域的技术指导原则，旨在进一步规范国内肿瘤临床试验的开展和注册要求。数据是临床试验的基石，临床试验的结论非常依赖数据的完整与质量。本文根据肿瘤治疗领域试验的特点，结合临床数据交换标准协会（CDISC）建立的临床数据标准与已颁布的重要指导原则，介绍了针对肿瘤临床试验数据管理的一般考虑，旨在强调规范的采集数据，及时监测数据问题，以确保数据质量和研究结论的可靠。本文从复杂研究设计对病例报告表（CRF）的影响，遵循临床数据获取协调标准（CDASH）设计CRF，科学制定数据核查计划，滚动递交与数据截断等方面进行探讨。

相关文章 | 多维度评价

Select

26. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制

曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 266-275. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.004

摘要（160）

PDF （4588KB）（204）

目的：基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制。方法：利用 TCMSP及 PharmMapper数据库预测银杏叶活性成分及作用靶点，运用 Genecards和 OMIM数据库检索与激素性股骨头坏死相关的疾病靶点。使用 Cy-toscape 3.6.1构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图，通过 STRING数据库对银杏叶干预激素性股骨头坏死的靶点进行核心靶点分析、模块化分析、GO富集分析和 KEGG通路分析。结果：本研究共筛选得到 16种银杏叶活性成分及 547个靶点，其中与激素性股骨头坏死相关的靶点为 133个。通过 PPI网络拓扑分析，证明 TP53、AKT1、 IL6、VEGFA、MAPK1、JUN、MAPK8、EGFR、EGF、MYC为核心靶点。GO模块化分析表明这些核心靶点主要与细胞凋亡、血管新生相关。GO富集分析了核心靶点参与的生物学过程、细胞定位及分子功能。KEGG富集分析靶点主要参与的分子信号通路，其中 PI3K/AKT信号通路相关性最高。结论：银杏叶通过多组分、多靶点和多途径协同干预激素性股骨头坏死，为后续细胞实验及动物实验提供理论依据及参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

27. 胃肠道间质瘤药物治疗和耐药机制研究进展

赵全铭, 杨满斗, 胡义波, 苏有橦, 普丽, 章瑜, 李文亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 82-89. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.009

摘要（77）

PDF （835KB）（201）

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是GIST治疗的基石，但耐药基因的突变给治疗带来了很多问题，特别是KIT耐药突变的异质性是一个主要的挑战。近年来，随着多项GIST相关药物研究的完成，揭示靶向治疗、免疫治疗、联合治疗在不同方向上治疗GIST的巨大潜力，为GIST提供更多的治疗选择。本文将从近年来的实验研究和未来方向两个方面进行综述。

相关文章 | 多维度评价

Select

28. 新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide

赵世峰, 宋向明, 姚建平

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 220-227. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.014

摘要（164）

PDF （859KB）（200）

Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic peptide, GIP）受体双重激动剂，通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS和SURMOUNT大型Ⅲ期系列临床研究中，Tirzepatide展现了优异的降低糖化血红蛋白、减轻体质量和改善血脂等代谢指标的效果，并且优于当前获批的GLP-1受体激动剂。胃肠道反应为该药最常见不良事件，一般为轻至中度，随着持续给药而减少。2022年5月13日，Tirzepatide由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，当前适应症为作为饮食和运动的辅助，以改善成人2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）患者的血糖控制。除T2D和肥胖外，针对其他多种代谢领域目前也有着广泛而深入的研究开展。本文现对此作一系统综述。

相关文章 | 多维度评价

Select

29. 肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展

施经斌, 熊阳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (5): 562-574. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.05.010

摘要（225）

PDF （2368KB）（200）

乳腺癌是一种侵袭性强、转移性强、复发率高的恶性肿瘤，能够通过多种途径实现乳腺癌细胞向其他组织的转移。肿瘤与其他细胞相互作用形成的肿瘤微环境为乳腺癌细胞的转移提供条件。本文综述了近年来肿瘤微环境对乳腺癌细胞转移的作用及机制，包括脂肪细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞、免疫和炎症细胞、血液和淋巴管网络及细胞外基质，并讨论如何为预防乳腺癌转移提供治疗方案。

参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

Select

30. 基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

陈建芳, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 762-767. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.006

摘要（230）

PDF （1278KB）（197）

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2，分析肿瘤临床试验数据特点，设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中，规范肿瘤临床试验数据采集，以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化，提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计，能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享，有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。

相关文章 | 多维度评价

Select

31.

皮肤病患者行二氧化碳点阵激光美容治疗效果分析

赵静

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 357-.

摘要（69）

PDF （227KB）（188）

相关文章 | 多维度评价

Select

32. 钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎中的治疗进展

杨梦娇, 袁浩, 郑亚, 王玉平, 郭庆红

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (10): 1190-1196. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.10.014

摘要（161）

PDF （771KB）（185）

反流性食管炎（reflux esophagitis, RE）是一种由多种损伤因素所致的以食管下括约肌障碍为主的胃食管动力障碍性疾病，临床上多使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）等抑酸药物治疗，但随着耐质子泵抑制剂型反流性食管炎病例的增多，对抑酸药的药代动力学及药效学表现出更高的需求。近年来一类新型的抑酸药物钾离子竞争性酸阻断剂（potassium-competitive acid blockers, P-CABs）的出现解决了传统的质子泵抑制剂在临床上的一些不足，表现出首剂全效、更持久的抑酸作用、对胃酸分泌的抑制作用不受胃酸分泌状态的影响、药物代谢和功效的个体差异更小、给药疗效不受是否摄食的影响等特点，对糜烂性食管炎及耐PPIs的严重糜烂性食管炎的疗效都有明显的优势，同时更具有成本效益，有望取代PPIs成为反流性食管炎的一线治疗方案。

相关文章 | 多维度评价

Select

33. 基于真实世界的阿托伐他汀仿制药和原研药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性比较

梁美芳, 陈庆状, 杨沛群, 王勇

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 785-792. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.009

摘要（188）

PDF （718KB）（181）

目的：采用真实世界临床数据，对阿托伐他汀原研药和国产仿制药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性进行比较。方法：纳入2018年1月1日至2021年3月31日期间因缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作入院且诊断明确后规律服用阿托伐他汀至少6个月的成年患者，根据患者长期使用的阿托伐他汀的厂家分为原研组和仿制组，通过倾向匹配评分方法平衡混杂因素，对治疗结局进行对比分析。结果：本研究最终纳入665名患者，原研组302例，仿制组363例，倾向匹配评分调整前后，两组在有效性指标缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作复发率、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin评分量表（mRS）评分变化、新发冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率，以及安全性指标AST/ALT升高发生率、复合的不良事件发生率（包含肌酸肌酶（CK）升高、颅内出血和AST/ALT升高）方面的差异均无统计学意义。结论：基于本研究的真实世界数据，阿托伐他汀原研药和国产仿制药在防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性无显著差异。

相关文章 | 多维度评价

Select

34. 达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究

张雪娇, 刘洁婷, 李鲁新, 陈培剑, 丁明璐, 孙梦伟, 初彦辉, 张珍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 257-265. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.003

摘要（120）

PDF （4721KB）（179）

目的：探讨达格列净对 1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究。方法：正常 C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组（Control）、糖尿病心肌病组（DCM）和达格列净组（DAPA）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导并给予维持饲料联合构建糖尿病模型。DAPA组给予 10 mg·kg-1 ·d-1的达格列净灌胃，Control组与 DCM组给予等体积 0.9%氯化钠溶液灌胃。干预 8周后，应用超声机来检测各组心功能；乳酸脱氢酶（LDH）检测心肌损伤； HE染色观察心脏形态；Masson、天狼星红染色观察心脏纤维化程度；TUNEL检测心肌凋亡；免疫组化检测 NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen I、 Collagen III、α-SMA、Fibronectin胶原表达情况； qPCR法检测 Caspase-1、GSDMD、α-SMA、Fibronec-tin的 mRNA基因表达含量；Western blot法检测心肌焦亡及纤维化相关蛋白 NLRP3、Caspase-1、 GSDMD、Collagen I、Collagen III、α-SMA、Fibronec-tin、IL-18蛋白表达水平。结果：与 Control组比 DCM组表现出异常超声心动图表征，血清乳酸脱氢酶升高，心脏组织结构异常，肌纤维排列紊乱，见明显的纤维增粗、断裂。心肌组织中凋亡染色强度增加，相关焦亡指标 NLRP3、Caspase-1、GSD-MD基因和蛋白表达升高，纤维化指标 Collagen I、 Collagen III、α-SMA、Fibronectin基因和蛋白表达升高。而 DAPA组减弱了先前提到的参数的改变。结论：达格列净可以改善心肌纤维化及心肌焦亡程度从而改善糖尿病导致的心肌损伤。

相关文章 | 多维度评价

Select

35. 氯胺酮拟精神症状及奖励机制的研究进展

杨航, 陆方舟, 杨春, 朱伟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (12): 1347-1353. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.12.004

摘要（143）

PDF （441KB）（177）

氯胺酮是一种非选择性N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid, NMDA）受体拮抗剂，近年来氯胺酮在神经精神疾病的治疗和研究中的地位举足轻重。氯胺酮拟精神作用和奖励通路的神经机制目前仍待完善，可能与大脑内多种神经元及通路密切相关，本文将对目前国内外相关研究进行综述并尝试整合已知的神经机制以及提出合理的假设。

相关文章 | 多维度评价

Select

36. 口服脾多肽改善氨水诱导的小鼠咳嗽和体内炎症

毛姝英, 金蔚, 付思思, 刘珂安琪, 周志豪, 王广基, 梁艳

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 601-607. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.001

摘要（287）

PDF （5468KB）（175）

目的：研究口服脾多肽对小鼠咳嗽和体内炎症的改善作用，旨在拓展免疫调节剂脾多肽在临床上的应用，为临床提供缓解咳嗽和炎症治疗的新策略。方法：采用浓氨水诱导小鼠咳嗽模型，每天记录小鼠6 min内的咳嗽频率和耐受潜伏期；采用HE染色、脾指数评估小鼠脾、肺的组织病理变化；采用ELISA检测小鼠脾、肺组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果：口服脾多肽可以一定程度上延长小鼠对浓氨水的耐受潜伏期，显著降低小鼠的咳嗽频率；HE染色结果表明口服脾多肽可以显著减少小鼠的肺泡表面积，改善肺部扩张；ELISA结果表明口服脾多肽降低脾、肺内的部分促炎因子水平。结论：脾多肽可以缓解氨水诱导的小鼠咳嗽和类似肺气肿症状，提高小鼠的机体免疫能力，改善小鼠的体内炎症。

相关文章 | 多维度评价

Select

37. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究

白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 214-219. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.013

摘要（136）

PDF （363KB）（175）

维生素D主要功能是调节钙稳态及骨代谢，但近年来也被证实可参与线粒体代谢及细胞自噬，进一步影响骨骼肌细胞、肝细胞、神经细胞等。本文主要探讨维生素D通过改善线粒体功能、调节自噬影响糖尿病神经病变，为维生素D的临床应用提供理论基础。

相关文章 | 多维度评价

Select

38. 美洛昔康的临床应用研究现状

李欣宇, 黄鑫

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 189-197. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.010

摘要（211）

PDF （603KB）（175）

美洛昔康（meloxicam）是长效非甾体抗炎药，临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛。近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力。本文综述了美洛昔康的药理机制研究，在胃肠道、肾脏、肝脏以及心血管方面的不良反应，从制剂的角度汇总了临床应用的各种形式，并总结了目前在临床与西药、中药分别联合用药的治疗策略。

相关文章 | 多维度评价

Select

39. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展

余巧玲, 翟葳葳, 刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 809-817. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012

摘要（164）

PDF （654KB）（174）

利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药，具有可预测的药代动力学和药效学特征，药物-药物和食物-药物相互作用较少，常以固定剂量给药，无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下，如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等，有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明，利伐沙班血药浓度范围广泛，个体差异性大，存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度，探索其药物治疗窗，可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道，以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

40. COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制

王金伙, 高新跃, 郭建荣

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (8): 863-869. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.08.004

摘要（172）

PDF （440KB）（172）

目的：观察环氧合酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）抑制剂对老年骨科手术患者血浆炎症因子、神经损伤相关因子和抗氧化因子水平的变化以及疼痛和谵妄评分的影响，明确COX-2抑制剂在术后谵妄（postoperative delirium, POD）防治中的作用并探究其可能的作用机制。方法：选取行择期髋关节置换手术的患者80例，随机分为帕瑞昔布钠组（P组，n=40）和对照组（C组，n=40）两组。P组患者分别于麻醉诱导前30 min和术毕各静注帕瑞昔布钠40 mg；C组相同时点静注同等容量的生理盐水。于术前1 d（T0）术前简易智能检测量表（mini-mental state examination, MMSE）评分筛查患者术前认知功能；术前1 d（T0）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）、术后5 d（T7）意识模糊评估法-中文修订版（CAM-CR）量表评分判断POD的发生；术前1 d（T0）、术后12 h（T3）、术后1 d（T4）、术后2 d（T5）视觉模拟评分量表（VAS）评分观测疼痛程度；于麻醉前30 min（T1）、术后1 h（T2）、术后1 d（T4）、术后3 d（T6）经颈内静脉采集中心静脉血，ELISA法测定血浆中炎症因子（IL-6和IL-10）、神经损伤相关因子（S-100β、NSE、BDNF）以及抗氧化因子（HO-1）的含量。结果：两组患者一般情况、MMSE评分及T1时点炎症因子、神经损伤相关因子、抗氧化因子均无统计学差异（P>0.05）；T2和T4时点，P组IL-6、S-100β、NSE均低于C组，IL-10、BDNF、HO-1高于C组（P<0.05）；T6时点，P组S-100β、NSE均低于C组，BDNF高于C组（P<0.05），两组IL-6、IL-10、HO-1无统计学差异（P>0.05）。两组T0时点VAS和CAM-CR评分无统计学差异（P>0.05）； T3、T4、T5时点，P组VAS评分低于C组（P<0.05）；T4、T6、T7时点，P组CAM-CR评分低于C组，P组POD发生率低于C组（P<0.05）。结论：COX-2抑制剂（帕瑞昔布钠）可减轻老年患者术后疼痛，降低术后血浆中炎症因子和神经损伤相关因子，上调抗氧化水平，降低POD发生率；其降低POD发生的机制可能与其抗炎、镇痛和抗氧化作用有关。

相关文章 | 多维度评价

全文下载排行