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    1. 肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗的研究进展
    许标波,贺毅憬,王韦力,周成芳,谢商宸,沈冬亚,Howard L. Mcleod
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (2): 218-224.  
    摘要975)      PDF (3257KB)(2824)    收藏

    肿瘤免疫治疗已经成为继手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗之后的第四大肿瘤治疗疗法,也是目前最热门的肿瘤治疗手段。免疫治疗完全颠覆了人们以往对于肿瘤治疗的观念,从原先的依靠外界方式杀死肿瘤,到依靠自身免疫系统杀死肿瘤。目前肿瘤免疫治疗主要包括免疫疫苗、免疫检查点抑制剂治疗、过继性免疫细胞治疗、细胞因子治疗等,其中免疫检查点抑制剂治疗以其显著的临床疗效而备受瞩目,为此本文对免疫检查点抑制剂治疗作一综述,详细介绍CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂在临床研究中的进展以及潜在的新型免疫检查点靶点分子。

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    2. 人参皂苷C-K对匹罗卡品致痫大鼠发作的影响
    曾祥昌,周露萍,陈露露,罗 伟,李超鹏,高 青,王亚芹,王欣桐,胡 凯,沈 杰,欧阳冬生
    中国临床药理学与治疗学    2017, 22 (2): 139-143.  
    摘要475)      PDF (2116KB)(2298)    收藏

    目的:探讨人参皂苷C-K对癫痫大鼠行为学影响及其与拉莫三嗪的协同作用。方法:取70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、拉莫三嗪组、人参皂苷C-K低、中、高剂量组、拉莫三嗪与人参皂苷合用组,各组大鼠多次给药后腹腔注射氯化锂-匹罗卡品造模,观察大鼠行为变化,利用Racine分级标准评估癫痫发作强度,记录癫痫发作潜伏期。结果:与癫痫模型组相比,人参皂苷C-K显著延长癫痫发作潜伏期,降低癫痫发作后体质量丢失(n=10,P<0.05)。人参皂苷C-K与拉莫三嗪合用显著降低癫痫发作强度,进一步延长癫痫发作潜伏期(n=10,P<0.05)。结论:人参皂苷C-K具有抗癫痫作用,与拉莫三嗪合用具有协同增强抗癫痫作用。

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    3. 倾向评分逆处理概率加权在生存分析中的应用及SAS宏实现
    涂娇, 陈卉, 倪平, 齐潇, 肖婉, 许林勇
    中国临床药理学与治疗学    2015, 20 (9): 1011-1019.  
    摘要875)      PDF (3781KB)(2270)    收藏
    目的: 探讨基于倾向性评分(propensity score,PS)的逆处理概率加权(inverse probability of treatment weighting,IPTW)法在观察性生存研究数据分析中的应用,并用SAS宏实现该过程。方法: 根据基于PS的IPTW法的原理和分析步骤及加权样本中生存分析的相关统计量的计算公式,编写SAS宏命令。结果: 编写的SAS宏能够实现使用基于PS的IPTW法对基线不均衡的生存研究数据进行分析,并输出所需的统计量及假设检验P值。结论: 基线不均衡的观察性生存研究数据应该采用基于PS的IPTW法,SAS宏为此法提供了方便,节省了研究者统计分析时间,有助于其推广使用。
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    4. 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算
    黄继汉, 黄晓晖, 陈志扬, 郑青山, 孙瑞元
    中国临床药理学与治疗学    2004, 9 (9): 1069-1072.  
    摘要573)      PDF (152KB)(2174)    收藏
    不同动物的剂量换算, 在基础药理和I 期临床研究中具有现实指导意义, 本文将动物体型系数及其标准体重引入公式, 通过查表, 可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。
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    5. 药物性肝损伤的药物治疗研究进展
    胡琴, 刘维, 邵宏
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (2): 231-236.  
    摘要407)      PDF (2748KB)(2100)    收藏

    药物性肝损伤(DILI),是药物不良反应的主要类型之一,同时保肝药在临床上广泛用于肝脏损害的预防和治疗。保肝药对DILI的治疗作用有多种不同的途径和机制,治疗效果也不尽相同。本文根据近年来国内外的相关研究,详细介绍了保肝药治疗DILI的进展。

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    6. 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑
    刘东阳,王 鲲,马广立,相小强,刘 江,赵 平,陈 锐,陈渊成,黄晓晖,李 丽,李禄金,聂 晶,王玉珠,魏春敏,卢 炜,史 军,李改玲,郑青山
    中国临床药理学与治疗学    DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.09.001
    7. 临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价
    李宪星, 李禄金, 许羚, 郑青山
    中国临床药理学与治疗学    2013, 18 (1): 34-38.  
    摘要977)      PDF (608KB)(1794)    收藏
    目的: 多次给药的蓄积一般由药动学的蓄积指数(Rac)来表达,但计算Rac有多种方法,本文对此进行分析和评价,以确定合理的方法。方法: 计算机模拟蒿乙醚真实实验的单、多次给药的血药浓度经时变化,分别采用AUC法、Cmax法、Ctrough法和模型法计算Rac,采用Bootstrap抽样法评价各法的优缺点及适用条件。结果: AUC法和Cmax法较Ctrough法和模型法更为稳定,模型法计算值偏高。药效或毒性呈浓度依赖性者,宜用Cmax法,而药效或毒性时间依赖性和体内药量依赖性时,宜用AUC法。结论: 药物蓄积与有效性和安全性均相关,Rac计算方法需根据药物特性进行合理选择。
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    8. 人体关键药代动力学参数预测方法
    祝建平, 孙建国, 彭英, 王广基
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (6): 699-709.  
    摘要614)      PDF (343KB)(1768)    收藏
    分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值。本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸收与代谢数据、化合物理化性质、计算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学参数的研究及其进展。
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    9. 药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展
    郭宾, 李川
    中国临床药理学与治疗学    2005, 10 (3): 241-253.  
    摘要247)      PDF (406KB)(1753)    收藏
    体内各种因素引起的药物与血浆蛋白结合的改变, 可能导致相应的药代动力学参数变化。本文综述了有关药物-血浆蛋白结合的基础理论和研究方法进展, 及其与药代动力学和药效相关性的理论阐述, 并运用药理学相关基础理论对其临床意义进行了深入的探讨, 总结了在常规的药物实践中如何评价药物的游离浓度监测和血浆蛋白结合的药效和临床相关性研究。
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    10. 新药临床试验中的桥接试验
    辛卫权, 荀鹏程, 于浩, 陈峰
    中国临床药理学与治疗学    2008, 13 (3): 309-314.  
    摘要493)      PDF (222KB)(1691)    收藏
    目的 介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略。 方法 本文介绍了ICH E5 中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况, 结合实例介绍了桥接策略的具体实施。 结果 随着ICH E5 的发布以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施, 桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式。 结论 桥接试验对于外推国外的临床试验数据, 判断药品种族差异, 减少重复试验, 缩短新药审批时间将有重要的意义。
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    11. 代谢组学数据处理方法——主成分分析
    阿基业
    中国临床药理学与治疗学    2010, 15 (5): 481-489.  
    摘要705)      PDF (913KB)(1643)    收藏
    代谢组学在生命科学领域得到了越来越广泛的应用并展现出良好的前景。代谢组学分析产生的含有大量变量的数据难以用常规方法进行分析,如何正确分析和解释代谢组学的数据是研究的关键。本文主要介绍了在代谢组学数据分析中占主导地位的主成分分析基本方法,旨在加强代谢组学数据分析的基础知识并规范数据分析的方法。
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    12. 临床药代动力学及生物利用度研究
    曾繁典
    中国临床药理学与治疗学    2001, 6 (2): 97-102.  
    摘要144)      PDF (195KB)(1635)    收藏
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    13. 杜仲的化学成分及药理作用研究进展
    冯晗, 周宏灏, 欧阳冬生
    中国临床药理学与治疗学    2015, 20 (6): 713-720.  
    摘要883)      PDF (3364KB)(1444)    收藏
    杜仲是第三纪冰川运动遗留下来的古老树种。从杜仲中提取的化学成分按其结构可分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙素类、萜类、多糖类等。杜仲具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝护肾、抗骨质疏松等药理作用。其在中国、韩国、日本等有着悠久的药用历史。本文综述了杜仲的化学成分及药理作用研究进展。
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    14. 计算LD50的查表法和经验估算法
    张庆萍, 黄晓辉, 谢海棠
    中国临床药理学与治疗学    2000, 5 (2): 162-163.  
    摘要61)      PDF (74KB)(1399)    收藏
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    15. 临床非劣效性/等效性评价的统计学方法
    刘玉秀, 姚晨, 陈峰, 陈启光, 苏炳华, 孙瑞元
    中国临床药理学与治疗学    2000, 5 (4): 344-348.  
    摘要53)      PDF (197KB)(1340)    收藏
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    16. 硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展
    崔诚,么雪婷,涂思琪,谢洁恩,李海燕,刘东阳
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (2): 221-226.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.016
    摘要605)      PDF (350KB)(1298)    收藏
    新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)的感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现,寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利托那韦(克力芝)的临床抗病毒治疗效果。鉴于羟氯喹具有与氯喹相似的作用机制,且在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中的安全性比氯喹更好,因此我研究室现针对羟氯喹的临床药理学特征进行综述,希望从临床药理学与定量药理学角度为羟氯喹临床验证提供理论支持。
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    17. ctDNA在肿瘤诊断和预后应用的研究进展
    郑玲杰,刘舒,王春阳,谭志荣
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (5): 595-600.  
    摘要292)      PDF (2768KB)(1293)    收藏

    循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体的检测并称为液体活检,这些可以检测和量化肿瘤突变的技术在肿瘤的临床治疗中的作用越来越受到重视。来源于肿瘤细胞的游离DNA被称为循环肿瘤DNA。最近,对核酸分析的敏感性和准确性的最新研究进展为在肿瘤中找到体细胞基因变化的游离DNA提供了依据。本文综述了循环肿瘤DNA检测在临床中的应用及其局限性。

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    18. 随机对照药物临床试验样本量估计
    李婵娟, 蒋志伟, 王锐, 夏结来
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (10): 1132-1136.  
    摘要599)      PDF (223KB)(1261)    收藏
    如何正确估计样本量是随机对照药物临床试验设计阶段的主要研究内容之一。本文在对随机对照临床试验样本量估计的影响因素一一分析的基础上,通过实例介绍临床试验样本量估计的分析过程,并讨论了临床试验样本量估计中的注意事项,为随机对照临床试验正确估计样本量提供参考。
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    19. 非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展
    产翠翠,田 静,金艺凤
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (3): 354-360.  
    摘要349)      PDF (3229KB)(1248)    收藏

    目前非小细胞肺癌(NSCLC)是造成死亡最多的恶性肿瘤之一,大部分患者一经发现已是晚期且预后很差,但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。因此非小细胞肺癌分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物包括:EGFR抑制剂、间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂、抗血管生成药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。本文将从这几类药物的作用机制、适用范围、药物疗效等作一综述。

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    20. 治疗痛风和高尿酸血症药物研究进展
    陈光亮,周媛凤,张 颖
    中国临床药理学与治疗学    2017, 22 (1): 104-109.  
    摘要387)      PDF (2755KB)(1198)    收藏

    对急性痛风性关节炎的治疗,与常规剂量治疗方案相比,小剂量秋水仙碱或小剂量秋水仙碱+非甾体抗炎药治疗方案疗效相近,而安全性却大幅度提高。IL-1R拮抗剂阿那白滞素、利纳西普、康奈单抗等能有效缓解痛风急性期的症状,已成为第四类抗急性痛风的药物。别嘌呤醇的严重超敏反应综合征与肾功能、开始剂量、HLA-B*5801基因有关。非布司他、托匹司他、ulodesine、lesinurad、RDEA-3170、尿酸酶是近年来新型的降低尿酸药物。

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    21. 创新性药物临床试验剂量和给药方案的探索和确定
    杨进波
    中国临床药理学与治疗学    2008, 13 (8): 841-846.  
    摘要164)      PDF (237KB)(1197)    收藏
    在创新性药物临床试验中, 从最初人体初始剂量的设定到最后确定临床给药剂量和方法是业界普遍关心的问题, 也是目前制约我国创新性药物研发水平提升的重要瓶颈之一。本文结合有关文献和具体审评实践, 探讨创新性药物临床试验剂量的探索和确定方法。
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    22. 高变异药物生物等效性评价中多组试验的设计及统计分析
    张煊, 闫冬, 高静, 谢小青
    中国临床药理学与治疗学    2015, 20 (10): 1115-1121.  
    摘要350)      PDF (2792KB)(1187)    收藏
    目的: 评价高变异药物的生物等效性。方法: 首先综述了目前高变异药物生物等效性评价的试验设计特点,然后采用多组试验设计方法进行高变异药物生物等效性评价,结合一个实例详细给出统计模型及统计分析方法,计算了90%置信区间及个体内变异系数及把握度等参数,并提供了用 SAS分析的程序代码。结果: 根据实例统计分析的90%置信区间为84.79%~104.17%,把握度为82.46%。结论: 多组试验设计方法具有增加把握度及便于试验管理等方面的优点,且统计模型也适合两阶段设计或多中心设计等其他生物等效性试验设计。
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    23. 脱发实验模型及其药物治疗学现状
    金建波,章建华
    中国临床药理学与治疗学    2017, 22 (1): 115-120.  
    摘要424)      PDF (2893KB)(1156)    收藏

    脱发是一种以毛发缺失为特征的疾病,其病理生理机制及毛发再生治疗是当前研究的焦点问题。脱发实验模型的成功复制对脱发病理机制和药物治疗学研究起到关键的推动作用。本文就国内外已经建立的体内脱发动物模型,体外脱发器官模型及其实验治疗学进展作系统综述,方便研究者根据需要选择合适的模型开展实验。

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    被引次数: Baidu(1)
    24. 青蒿素及其衍生物药理作用研究有关进展
    李斌, 周红
    中国临床药理学与治疗学    2010, 15 (5): 572-576.  
    摘要104)      PDF (186KB)(1139)    收藏
    青蒿素属倍半萜内酯化合物,其衍生物主要有双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚,现在临床上主要用于治疗疟疾。随着对青蒿素及其衍生物药理作用的研究不断深入,除抗疟作用外,近年来又相继报道了抗炎、抗细菌脓毒症、抗肿瘤、放射增敏、抗菌增敏、抗组织纤维化等作用。笔者在此对国内外近年发现的青蒿素及其衍生物药理作用研究的最新现状作一综述。
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    被引次数: Baidu(36)
    25. 青蒿素类药物的药理作用新进展
    郭燕, 王俊, 陈正堂
    中国临床药理学与治疗学    2006, 11 (6): 615-620.  
    摘要121)      PDF (207KB)(1137)    收藏
    青蒿素是从植物黄花蒿中提取的抗疟疾的活性成份, 目前在临床上广泛用于治疗疟疾。近些年研究发现青蒿素不仅可以抗寄生虫, 包括疟原虫、血吸虫, 而且具有显著的抗炎、调节免疫和抗肿瘤等多方面的药理作用。本文在介绍青蒿素抗疟疾作用、应用和作用机制的基础上, 对近年来青蒿素类药物的其它主要生物学作用研究的现状进行综述。
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    被引次数: Baidu(110)
    26. 高变异药物生物等效性试验及量化评价
    何春远,孙 华,谢海棠
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (7): 721-730.  
    摘要327)      PDF (3746KB)(1136)    收藏

    高变异药物的生物等效性试验及量化评价是比较复杂且引人关注的现实课题,国内目前尚无专门的指导原则,本文参考FDA和EMA指导原则和国内外相关文献,对高变异药物生物等效性研究的复杂性、国际上关于高变异药物的法规、高变异药物生物等效性试验样本含量估算三个问题进行探讨,列出三种方法(查表法、公式法、软件法)进行平均生物等效性试验样本含量估算,为申办方进行高变异药物生物等效性研究提供参考。

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    被引次数: Baidu(6)
    27. 熊脱氧胆酸在慢性肝病中应用及机制的再认识
    张林林,樊玉娟,谭 波,李 玥,蒋 健,裘福荣
    中国临床药理学与治疗学    2017, 22 (2): 233-240.  
    摘要311)      PDF (3667KB)(1119)    收藏

    熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)具有“保肝作用”,广泛应用于治疗各种慢性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)等,缺乏阳性药物对照,故对UDCA治疗慢性肝病的临床疗效机制尚不十分明确。近年来,由于UDCA不良事件报道日益增多,尤其在高剂量下,UDCA已表现出显著毒性。本文对UDCA在慢性肝病的临床应用及其机制进行探讨,为临床合理应用UDCA治疗肝病提供参考。

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    28. 肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展
    朱晶, 郭建军, 林俊辉, 卜海之, 陈西敬
    中国临床药理学与治疗学    2012, 17 (8): 944-949.  
    摘要441)      PDF (269KB)(1119)    收藏
    肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。
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    被引次数: Baidu(4)
    29. 肿瘤药物临床试验中成组序贯设计的统计学考虑
    郭洋, 蒋志伟, 夏结来, 王玉琨
    中国临床药理学与治疗学    2013, 18 (2): 175-180.  
    摘要750)      PDF (729KB)(1116)    收藏
    成组序贯设计因其拥有较少的病例样本数和较早终止试验的可能性成为肿瘤药物临床试验设计方法的较好选择。如何科学有效地设计和应用成组序贯设计,本文通过Monte Carlo试验模拟,探讨肿瘤药物临床试验中成组序贯设计的期中分析次数、实施时间以及α消耗函数选取等问题,为读者系统指明如何去规划一次成组序贯试验以及如何确定其最优的试验参数。模拟结果表明,成组序贯设计以时间点2∶1∶1折半划分的三次期中分析为好,其期望样本含量仅为 420.53。Lan-Demets的五种α消耗函数中,1.5 次幂和2次幂的α消耗函数拥有最小期望样本含量约393例,相对于O'Brien-Fleming设计和Pocock设计在整体上更显优势。
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    30. ICH 国际医学用语词典(MedDRA) :药事管理的标准医学术语集
    卜擎燕, 熊宁宁, 邹建东, 蒋萌, 刘芳, AnnaZhao-Wong
    中国临床药理学与治疗学    2007, 12 (5): 586-590.  
    摘要273)      PDF (201KB)(1075)    收藏
    ICH 国际医学用语词典(MedDRA)在ICH 主办下创建,是供政府药事管理部门与生物制药工业管理新药上市前后的临床研究各阶段的标准术语集。该术语集支持各种临床数据的编码、检索与分析,如不良事件、医学与社会史、适应症与临床检查。本文叙述了MedDRA 的创建原因与历程等背景信息,MedDRA 术语的分级结构,MedDRA 的规则与习惯,MedDRA 在数据编码与分析中的应用,以及ICH参加国 地区政府对MedDRA 使用的行政要求。最后探讨了MedDRA 在中国推广使用的前景。
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    被引次数: Baidu(48)
    31. 鱼腥草抗菌作用研究进展
    李娟, 邵慧, 钟正灵, 储冀汝, 谢海棠
    中国临床药理学与治疗学    2012, 17 (12): 1427-1432.  
    摘要342)      PDF (249KB)(1064)    收藏
    鱼腥草具有多种药理作用,其中抗菌作用备受关注。本文从三方面论述了当前鱼腥草的抗菌研究进展:鱼腥草的整体抗菌评价,对特殊菌种的抗菌作用总结,存在的问题以及发展方向。为鱼腥草的进一步研究提供综述。
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    被引次数: Baidu(26)
    32. 细菌生物被膜实验方法的研究进展
    陈迁, 王睿
    中国临床药理学与治疗学    1997, 2 (4): 295-298.  
    摘要63)      PDF (170KB)(1061)    收藏
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    被引次数: Baidu(68)
    33. 右美托咪定对脑膜瘤切除术患者血清S100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶的影响
    郭海燕,李淑虹,李琳章,刘茂东,杨峰云,王士雷
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (5): 562-566.  
    摘要213)      PDF (2125KB)(993)    收藏

    目的: 研究负荷剂量右美托咪定对脑膜瘤切除术患者血清S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)含量的影响并探讨其脑保护作用。方法: 将40例择期行脑膜瘤切除术的患者随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组各20例。D组患者于麻醉诱导前10 min静脉注射右美托咪定1 μg/kg,20 min注射完毕;C组患者静脉泵注等容量生理盐水。记录患者术前和术后24 h的简易精神状态量表(mini-mental state examination, MMSE)评分。记录患者入室后(T0)、诱导前即刻(T1)、插管后1 min(T2)、手术开始时(T3)、切开硬脑膜时(T4)、肿物切除时(T5)、术毕时(T6)的SBP、DBP及心率(HR)。分别于T0、T4、T6、术后24 h(T7)抽取静脉血,测定血清中S100β蛋白、NSE的含量。结果: 两组患者术后MMSE评分均低于术前(P<0.05)。D组SBP、DBP、HR在T1~T6时较T0时明显降低(P<0.05),在T2时明显低于C组(P<0.05)。T4、T6时D组S100β蛋白含量明显低于C组(P<0.05)。T6时,D组NSE含量明显低于C组(P<0.05)。结论: 负荷剂量右美托咪定有利于维持脑膜瘤患者围术期血流动力学平稳,降低术中S100β蛋白、NSE的含量,具有一定的脑保护作用。

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    34. 中药中毒的若干中医解救方法
    刘侠, 王嘉庆, 赵冬梅
    中国临床药理学与治疗学    1998, 3 (2): 140-142.  
    摘要57)      PDF (112KB)(992)    收藏
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    35. 药代动力学非房室模型终末段半衰期的算法研究
    陈潮, 许羚, 郑青山
    中国临床药理学与治疗学    2013, 18 (8): 891-896.  
    摘要466)      PDF (1216KB)(975)    收藏
    目的: 评价非房室模型终末段半衰期(t1/2z) 不同计算方法的准确度和精密度,为t1/2z算法优选提供依据。方法: 在不同个体间变异(CV,CV=15%,25%,35%)下,用静注二室房室模型参数进行数据模拟,分别获得1000个受试者完整时间与浓度(C-T)曲线数据,再按样本量(N,N=15,25,35,45)用Bootstrap方法抽样1000次,最后获得12个数据集,用4种方法(5点法,4点法, 6点法,全点法)计算每个数据集消除相不同点时的t1/2z,其结果的均值与真值(静注二室模型的消除半衰期)比较作为准确度,其标准差大小作为稳定性。结果: 当C-T曲线消除相有4个点时,5点法计算值最准确且较为稳定,而6点法最为稳定;当消除相3点时,4点法计算值准确度最高且较为稳定,而6点法最为稳定;消除相2点时,4种方法准确度稳定性皆低。结论: 消除相有效浓度点应至少3点,5点法和4点法计算t1/2z较为合理。
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    36. 生物标志物在生物药临床研究中的应用及生物分析策略
    车津晶
    中国临床药理学与治疗学    2020, 25 (1): 22-31.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.004
    摘要623)      PDF (4250KB)(974)    收藏
    中国生物药研发进入快车道,新药研发费用不断攀升,但并没有提高药物上市的成功率,因此亟需对药物研发模式进行转变。为了提高药物研发成功率,以生物标志物为核心的转化医学新药研发模式被普遍接受。本文综述了以生物标志物为核心的转化医学新药研发思路,生物标志物在生物药临床研究中的应用,生物标志物生物分析策略,生物标志物在生物药临床研究中的机遇与挑战。通过对标国际,寻找中国优势,从生物标志物为立足点的转化医学研发模式寻找机遇,中国可以尽早做成具有全球影响力的创新药。
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    37. 临床药物基因组学应用现状
    郭成贤,王 晶,李金高,袁 洪,周宏灏,阳国平
    中国临床药理学与治疗学    2016, 21 (4): 458-462.  
    摘要364)      PDF (2165KB)(971)    收藏

    临床药物基因组学是精准医疗的重要组成部分,是实现个体化治疗的桥梁。随着测序技术的不断提高,临床药物基因组学的发展日新月异,使得能够指导临床个体化用药的循证医学数据越来越多。本文介绍目前临床药物基因组学应用的现状,阐明个体化治疗应用面临的挑战,展望个体化治疗的未来。

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    38. 2型糖尿病小鼠模型的研究进展
    刘倩, 李霞辉, 张学梅
    中国临床药理学与治疗学    2013, 18 (10): 1196-1200.  
    摘要360)      PDF (825KB)(969)    收藏
    2型糖尿病是一种受遗传因素和环境因素共同影响的疾病,动物模型在糖尿病及其并发症的发病机制、预防和治疗方法的研究中发挥重要作用,当前应用广泛的糖尿病小鼠模型主要有自发性糖尿病小鼠模型、实验性糖尿病小鼠模型和基因工程糖尿病小鼠模型。不同实验方法制备的糖尿病小鼠具有模拟临床糖尿病不同方面的特点,该文对各个模型的发病机制和生理特点等方面进行了阐述,以利于研究者根据各自不同的实验需求和目的选择合适的糖尿病小鼠模型来验证或实现科研设想。
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    39. 舍尼通治疗慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛80 例
    陆福年
    中国临床药理学与治疗学    2000, 5 (3): 269-269.  
    摘要236)      PDF (48KB)(964)    收藏
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    40. 体外肝代谢模型的优缺点及其应用
    李丹, 韩永龙, 余涛, 孟祥乐, 余奇, 王军, 郭澄
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (6): 688-694.  
    摘要447)      PDF (254KB)(962)    收藏
    在所有参与药物生物转化的器官中,肝脏是最主要的场所。药物在肝脏或者肝外的代谢是药物消除的一种主要方式。由于药物在肝脏的代谢直接与其药理活性和毒性特征相关,进而影响药物在临床上的安全性和有效性,因此药物在肝脏的代谢是临床前新药研发过程中的一个非常重要的环节。近年来,相对于整体模型来说,体外研究模型以其快速、准确、高通量的优势在药物的肝脏生物转化研究中被药物研发的科学工作者广泛使用。目前常用的体外研究模型包括重组酶、微粒体、胞质溶胶、肝脏S9(S9)、细胞株、转基因细胞株、原代肝细胞、干细胞诱导分化的肝细胞、精密肝切片和肝脏灌流。笔者将对这些方法进行详细的概述,并对各自的优缺点进行比较并阐述其具体应用方向,方便研究人员选择合适可行的代谢模型,研究药物在肝脏中可能的生物转化模式,最终对药物在人体内的消除方式作出科学的预测。
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