当期目录

2014年 第19卷 第11期
刊出日期：2014-11-26

基础研究
医院药学之窗
临床药理学
药物治疗学
综述与讲座


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基础研究

埃坡霉素B对A549人肺腺癌细胞的体内外抗肿瘤药效学研究

杨德宣, 李琳娜, 王珊珊, 袁守军

2014, 19(11):  1201-1205. 

摘要 ( 197 )   PDF (501KB) ( 223 )  

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目的 观察埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法 用MTT法观察埃坡霉素B体外作用 72 h 对A549人肺腺癌细胞增殖的抑制作用;用A549人肺腺癌裸鼠移植瘤模型评价埃坡霉素B在 1.0、0.5、0.25 mg/kg 剂量下,给药2~3次后的体内抗肿瘤活性。结果 实验结果显示,埃坡霉素B在体外对人肺腺癌细胞A549抑制作用的IC₅₀为(0.53±0.11) nmol/L,实际检测的最大抑制率为 68.6%。体内实验表明受试物对A549人肺腺癌裸鼠移植瘤具有较强的抑制作用,并呈现出良好的剂量依赖性。给予 1.0、0.5、0.25 mg/kg 受试物,第一次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为78.6%、58.8%和 48.3%;第二次实验,其对A549裸鼠移植瘤的抑制率分别为84.2%、76%和 68.2%。阳性药物紫杉醇 15 mg/kg 多次给药的抑瘤率分别为 56.0%和 85.7%。结论 埃坡霉素B在体内外对A549人肺腺癌具有较强的抑制作用。

乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢的影响

蔡兆斌, 王福根, 庄让笑, 方红英, 邵益丹, 席建军, 潘旭旺, 史婷婷, 梁伟峰

2014, 19(11):  1206-1210. 

摘要 ( 210 )   PDF (363KB) ( 277 )  

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目的 观察乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐对高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠脂质代谢的影响。方法 采用高脂饲料喂养12周复制大鼠NASH模型,成模后大鼠分为模型组、乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐低、中、高剂量治疗组和易善复阳性对照组。治疗8周后取血测定各组大鼠血清ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果 与NASH模型组相比,各治疗组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量均明显降低,HDL-C含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),其中乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐中、高剂量组改善尤为显著。结论 乙酰半胱氨酸牛磺酸镁盐保护NASH大鼠作用通过降低血清转氨酶水平,改善血脂含量实现。

pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗的构建及其免疫保护效果研究

张晓清, 刘思博, 窦云鹏, 杜雨轩, 袁慧慧, 赵文明

2014, 19(11):  1211-1217. 

摘要 ( 160 )   PDF (627KB) ( 206 )  

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目的 构建双表达人Dickkopf 1(DKK1)表位序列和IL-10功能序列的核酸疫苗载体,检测其对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。方法 选择4段免疫原性较高的片段并与T细胞表位片段连接,将此基因片段与IL-10的功能片段克隆至pCMV6-XL5载体中,得到pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体;用此质粒DNA转染COS7细胞并肌肉注射BALB/c小鼠,分别检测核酸疫苗在细胞和小鼠体内的表达;用核酸疫苗免疫BALB/c小鼠,检测小鼠体内产生的特异性抗体滴度;制备胶原诱导关节炎小鼠模型,评估核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠的保护作用。结果 成功构建了pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗载体,DKK1重组蛋白和IL-10能够在COS7细胞和小鼠肌肉组织中成功表达;免疫后4周即可检测到高滴度的DKK1抗体;核酸疫苗可以减轻胶原诱导关节炎小鼠的炎症症状和骨破坏的程度。结论 pCMV-DKK1/IL10双表达核酸疫苗对胶原诱导关节炎小鼠具有保护作用,该研究结果为类风湿关节炎的治疗提供了新的思路和方向。

去甲肾上腺素对人肺癌细胞株H460增殖、迁移和侵袭能力的影响

龙晓莉, 张遥衡, 卢卫琴, 凌泽毅

2014, 19(11):  1217-1221. 

摘要 ( 168 )   PDF (386KB) ( 206 )  

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目的 研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对人肺癌细胞株H460增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法 体外培养人肺癌细胞株H460,用NE干预后,CCK-8法检测细胞增殖,划痕愈合实验评价细胞迁移能力,侵袭小室实验观察细胞侵袭力,Western Blotting法检测细胞p38MAPK磷酸化蛋白(Phos-p38)的表达。结果 10 μmol/L NE可显著促进H460细胞增殖,

茯苓对胃癌细胞株SGC-7901的侧群细胞增殖的影响

郭晨旭, 钱军

2014, 19(11):  1222-1226. 

摘要 ( 136 )   PDF (544KB) ( 245 )  

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目的 探讨含茯苓药物血清对胃癌细胞SGC-7901侧群细胞(side population,SP)的增殖能力的影响。方法 首先制作含茯苓药物血清。之后应用流式细胞仪技术分选体外培养的胃癌SGC-7901细胞株中的SP细胞。应用CCK-8法观察含茯苓药物血清干预SP细胞后细胞增殖能力的变化。之后利用流式细胞仪技术检测含茯苓药物血清干预SP细胞后细胞周期的变化。结果 胃癌SGC-7901细胞株中SP细胞比例为 4.4%±0.6%。含茯苓药物血清干预后,胃癌SGC-7901细胞株SP细胞的增殖能力受到明显抑制(P<0.01)。此外,含茯苓药物血清干预后,SP细胞的细胞周期被阻滞于G₀、G₁期,而S、G₂/M期细胞减少,并且随着干预时间的延长,此种趋势更加明显,同时也就验证了细胞增殖实验的实验结果。结论 研究结果表明,胃癌SGC-7901细胞株中存在且能成功分选出SP细胞。含茯苓药物血清通过对细胞周期的改变,来抑制胃癌SGC-7901细胞株SP细胞的增殖能力。

蜂胶总黄酮的舒血管效应及其机制探讨

王海华, 曾瑾, 崔凤娟, 王海珍, 周萍萍, 王静

2014, 19(11):  1227-1232. 

摘要 ( 133 )   PDF (367KB) ( 224 )  

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目的 探讨蜂胶总黄酮(total flavonoids of propoli,TFP)对大鼠的胸主动脉舒张作用及其可能作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):即对照组(CG),TFP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组(即LG、MG和HG组),各组大鼠按TFP低、中、高剂量等容积灌胃(1次/d),CG大鼠等容积生理盐水灌胃(1次/d),连续4周。主动脉取血3~5 mL 测量血小板聚集率,制备离体胸主动脉环,经生物信号采集分析系统记录主动脉环张力变化,观察各组大鼠血管环对去氧肾上腺注射液(PE)和KCl刺激的收缩反应,同时检测各组大鼠胸主动脉环匀浆一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。结果 与CG组相比,TFP呈剂量依赖性抑制大鼠血小板聚集率;对内皮完整的主动脉环,在KCl(12~60 mmol/L)预收缩的基础上,TFP呈剂量依赖性舒张作用;在PE(1×10^-6 mol/L)预收缩的基础上,TFP也呈剂量依赖性改善乙酰胆碱(ACh)(1×10^-8~1×10^-5 mol/L)的舒张效应;非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME) (10^-4 mol/L)或环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo,10^-5 mol/L)预孵育后,TFP对PE(10^-8~10^-5 mol/L)诱导下的各组血管环的收缩反应均增强。生化检查结果显示,与CG组相比,TFP呈剂量依赖性提高胸主动脉环iNOS活性和NO含量。结论 TFP呈剂量依赖性抑制大鼠血小板聚集率;TFP剂量依赖性改善大鼠血管的舒张功能,提示其舒张效应是通过改善血管内皮细胞功能及阻滞电压门控Ca²⁺通道有关,改善血管内皮细胞功能可能是使其增加释放NO和前列环素(PGI₂)实现的,至于其阻滞Ca²⁺通道机制有待进一步探讨。

胰岛素样生长因子2基因干扰对人膀胱癌细胞HTB-95637细胞周期和增殖的影响

钱苏波, 陈牧, 沈海波, 齐隽

2014, 19(11):  1233-1237. 

摘要 ( 151 )   PDF (327KB) ( 219 )  

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目的 探讨胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2, IGF2)基因干扰对人膀胱癌细胞株HTB-95637细胞周期和增殖的影响。方法 以人膀胱癌细胞株HTB-95637为研究对象,针对其IGF2基因序列设计小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA),筛选出能高效沉默目标基因的片段序列后,重组其短发夹状RNA(short hairpin RNA, shRNA)腺病毒表达载体,转染人膀胱癌细胞株HTB-95637,筛选出能稳定表达干扰质粒的细胞克隆。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测转染后IGF2的mRNA和蛋白表达水平,用四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测细胞增殖能力,用PI单染流式细胞术分析细胞周期的改变。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,shRNA对IGF2在基因和蛋白表达水平均有显著的下调作用。稳定转染IGF2-shRNA的人膀胱癌细胞株HTB-95637的生长速度明显减缓,处于细胞周期S期的细胞比例由 42.0%±3.8%上升至 70.2%±5.2%,而处于G₂/M期的细胞比例由 9.7%±2.4%下降为 1.5%±1.6%。结论 靶向IGF2基因的shRNA可抑制膀胱癌细胞株HTB-95637细胞IGF2基因的表达,调控HTB-95637的细胞周期,抑制HTB-95637的细胞增殖,具有潜在的开发应用前景。

医院药学之窗

临床药师对支气管扩张症患者进行药学监护的切入点

林琦, 代文森, 郭丽景

2014, 19(11):  1238-1240. 

摘要 ( 134 )   PDF (152KB) ( 226 )  

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目的 探讨临床药师对支气管扩张症患者进行药学监护的切入点。方法 通过临床药师对支气管扩张症患者实施个体化药学监护,总结开展药学监护的内容、方法和体会。结果 临床药师根据支气管扩张症患者的疾病状态、用药特点等因素,进行个体化的药学监护,取得了良好的效果。结论 临床药师通过实施药学监护,可明显提高支气管扩张症患者用药的安全性、有效性和经济性。

临床药理学

以生存时间为疗效指标的临床试验转组研究中RPSFT法与BW法进行处理效应估计的性能比较

曹金金 ,陈峰,赵杨,刘丽亚,于浩

2014, 19(11):  1241-1248. 

摘要 ( 318 )   PDF (593KB) ( 425 )  

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目的: 本文介绍等级结构保留失效时间模型(rank preserving structural failure time models, RPSFT)和BW法(the method of Branson and Whitehead)在临床试验转组研究中的应用,并对两种方法进行比较。方法: 以部分对照组受试者在试验中途转至试验组为例,采用计算机模拟试验,查看不同截尾率、转组率水平下,RPSFT法和BW法估计试验药疗效的效果。以及探讨与传统的ITT法相比,RPSFT法和BW法的检验效能和Ⅰ类错误控制情况。结果: RPSFT法和BW法估计试验药疗效的准确性高,与传统的分析方法比较,引入的偏倚小。随着转组率和截尾率增大,RPSFT法与BW法的偏倚逐渐增大,估计的试验药疗效低于真实疗效,但RPSFT法的偏倚比BW法小。两种方法估计的均方误差(MSE)十分接近。当截尾率较大(40%)时,RPSFT法的MSE比BW小。随着转组率增大,两种方法的Ⅰ类错误不断升高,普遍高于 0.05。与ITT法相比,RPSFT法与BW法的检验效能受转组率的影响小,下降趋势缓慢。结论: 在估计试验药疗效的临床试验中,若存在对照组受试者转组到试验组的情况,统计分析以ITT法分析为主,RPSFT法和BW法作为辅助分析方法。RPSFT法和BW法相比,当截尾率和转组率均较高时,参数估计优先考虑选择使用RPSFT法。

中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学

王静, 匡丽清, 曹云, 马礼媛, 于飚, 杨劲

2014, 19(11):  1249-1255. 

摘要 ( 243 )   PDF (502KB) ( 392 )  

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目的 建立中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学(PPK)模型,研究法罗培南在中国健康人体内的药动学特点,评价法罗培南药动学的影响因素。方法 基于两个临床研究中心的健康受试者的临床研究资料,利用Phoenix NLME软件建立法罗培南的群体药代动力学模型,并用VPC验证法和自举法进行验证。结果 法罗培南在健康志愿者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学一房室模型,个体间变异符合指数模型。法罗培南清除率(CL/F)和分布容积(V/F)的群体典型值分别为 650.68 mL·h^-1·kg^-1 和 594.24 mL/kg。结论 饮食、性别对法罗培南的群体药代动力学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用法罗培南的的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。

广东人群 CYP3A4基因rs28371759(20070T>C)位点多态性调查

王瑢, 陈珂蕊, 刘晓媚, 唐惠恩, 何震宇

2014, 19(11):  1255-1258. 

摘要 ( 206 )   PDF (266KB) ( 205 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨广东人群CYP3A4基因rs28371759(20070T>C)位点的分布特点,为广东患者使用CYP3A4底物药提供理论参考依据。方法 以200名广东志愿者的口腔拭子DNA为模板,PCR扩增包含rs28371759多态位点的DNA片断,用限制性内切酶MspI消化PCR产物,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染获得样品的限制性酶切图谱用于判别基因型。结果 在受检的200例样品中,检出杂合子3例,余者皆为野生型纯合子。野生型纯合子、杂合子、突变型纯合子的频率分别为 0.985、0.015、0,突变等位基因20070C即CYP3A4^*18A的频率为 0.007 5。结论 本研究得到了广东人群CYP3A4基因rs28371759 位点的多态性分布情况,为研究CYP3A4

药物治疗学

ABCA1基因G2706A多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

谢向荣, 汪茗, 郑雅俊, 李佳佳, 章霞, 孙玲玲, 程浪, 曹蘅

2014, 19(11):  1259-1262. 

摘要 ( 149 )   PDF (233KB) ( 196 )  

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目的 探讨皖南地区汉族人群ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与阿托伐他汀降脂疗效之间的关系。方法 入选的高脂血症患者(共入选105例,完成随访90例)予阿托伐他汀 20 mg 每晚服用,连续用药1个月。用药前及用药1个月后测定患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ABCA1 G2706A基因多态性。结果 阿托伐他汀 20 mg 治疗1个月后,GG、GA、AA三种基因型患者之间的TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCA1 G2706A基因多态性可能与阿托伐他汀降脂疗效无关。

艾司西酞普兰快速剂量滴定治疗广泛性焦虑障碍的对照研究

沈仲夏,沈鑫华,蔡敏,方瑜,林敏,杨剑虹,许毅

2014, 19(11):  1263-1267. 

摘要 ( 149 )   PDF (254KB) ( 369 )  

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目的: 观察艾司西酞普兰快速滴定能否加快起效速度及提高8周疗效。方法: 将78例符合ICD?10广泛性焦虑障碍的患者随机分成艾司西酞普兰快速滴定组(1周内艾司西酞普兰加量至 20 mg/d)(n=36)和艾司西酞普兰常规滴定组(2周内艾司西酞普兰加量至 20 mg/d)(n=42),治疗持续8周,用广泛性焦虑量表?7(GAD?7)评定患者焦虑症状及疗效,同时用TESS和实验室检查评估治疗安全性。结果: 治疗1、2、4、8周末快速滴定组GAD?7减分率均大于常规滴定组。第1、2、4、8周末艾司西酞普兰快速滴定组的治愈率分别为 11.1%、27.8%、50.0%、72.2%,常规滴定组治愈率分别为 2.4%、11.9%、23.8%、50.0%。第1、2、4、8周末艾司西酞普兰快速滴定组的有效率分别为 33.3%、50.0%、63.9%、88.9%,常规滴定组有效率分别为 11.9%、26.2%、42.9%、66.7%,快速滴定组疗效优于常规滴定组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义。结论:艾司西酞普兰快速滴定治疗广泛性焦虑障碍可以加快起效速度,提高8周整体疗效,同时不会显著增加药物不良反应。

术前与术中使用替罗非班对急性ST段抬高心肌梗死急诊介入治疗慢血流的比较及安全性

周勇, 黄松群, 徐飞

2014, 19(11):  1268-1271. 

摘要 ( 152 )   PDF (212KB) ( 189 )  

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目的 探讨术前与术中应用替罗非班对急性ST段抬高心肌梗死经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中慢血流的比较及安全性。方法 将90例急性ST段抬高心肌梗死患者随机分为替罗非班术前组(30例)、替罗非班术中组(30例)和对照组(30例)。比较三组患者梗死相关血管PCI治后即刻TIMI血流、校正TIMI帧数计数(CTFC)、90 min ST段回落百分比、出血和血小板减少的发生率。结果 与对照组相比,替罗非班术前组及替罗非班术中组PCI后慢血流发生率显著降低(P<0.05),90 min 内ST段回落百分比提高;与替罗非班术中组相比,替罗非班术前组PCI后慢血流发生率降低更加显著(P<0.05);两组患者均未出现住院期间死亡及急性血栓形成,出血并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术前早期应用替罗非班能更好地改善急性ST段抬高心肌梗死患者PCI后梗死相关血管的慢血流的发生,临床应用安全有效。

右美托咪定对全麻下妇科腹腔镜术围术期血动学及眼内压的影响

章玲宾, 李晓芬, 陈琴, 游敏吉, 吴伯乐

2014, 19(11):  1272-1275. 

摘要 ( 168 )   PDF (222KB) ( 269 )  

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目的 观察右美托咪定对全麻下妇科腹腔镜术围术期血动学及眼内压(IOP)的影响。方法 80例ASA Ⅰ级择期行妇科腹腔镜手术患者,随机分为A、B、C、D 四组(n=20) ,A 组:采用喉罩全麻,麻醉诱导前 10 min 静脉泵注右美托咪定 0.6 μg/kg(10 min 注完) ; B 组:采用喉罩全麻,与A 组用同样方式输注等剂量0.9 % 氯化钠溶液; C 组:采用气管插管全麻,与A 组用同样方法应用右美托咪定; D 组:气管插管全麻,与C 组用同样方法应用等剂量 0.9%氯化钠溶液。观察记录四组患者在麻醉诱导前(T₀)、麻醉诱导后(T₁)、气管插管或插喉罩即刻(T₂)、气腹并改变体位后 30 min(T₃)、气管拔管或拔喉罩即刻(T₄)时血压(BP)、心率(HR)、眼内压(IOP)的变化。结果 与T₀ 比较,T₁ 时A组、C组患者MBP、HR 和四组患者IOP明显降低 (P<0.01 或P<0.05),T₂~T₄时D组患者MBP、HR 、IOP明显增高 (P<0.01 或P<0.05);与A组比较,T₂~T₄时B、C、D组患者MBP、HR、IOP明显增高 (P<0.01 或P<0.05)。A组患者高血压、高眼压发生率低于B、C、D组(P<0.01),其中B、C组低于D组(P<0.01或P<0.05);B、D组心动过缓发生率低于A、C组(P<0.01)。结论 右美托咪定有助于稳定全麻下妇科腹腔镜术围术期血动学与眼内压,不延迟苏醒,尤其应用喉罩下情况下,值得推广。

碘-131质量-剂量关联公式治疗Graves'甲亢伴重度甲状腺肿大

钟吉俊, 周勇, 刘威平, 高钱刚, 方婕媚

2014, 19(11):  1276-1280. 

摘要 ( 194 )   PDF (265KB) ( 451 )  

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目的 探讨碘-131(¹³¹I)质量-剂量关联公式(每克甲状腺组织¹³¹I给予量μCi/g=100+甲状腺质量)治疗格雷夫斯甲亢(Graves'甲亢)伴重度甲状腺肿大的临床疗效。方法 随机分配本科Graves'甲亢伴重度甲状腺肿大的患者105例为三组,所有患者诊断明确,采用单光子计算机发射断层(SPECT)质量公式确定甲状腺质量,所有患者首次¹³¹I治疗前其质量≥60 g。三组患者¹³¹I治疗前皆使用抗甲状腺药物(ATD)治疗,病程24~240月。第1组患者¹³¹I剂量按每克甲状腺组织固定剂量 150 μCi 给予;第2组¹³¹I剂量按质量切除剂量公式计算之后给予;第3组¹³¹I治疗剂量根据质量-剂量关联公式给予(即每克甲状腺组织给予量μCi/g=100+甲状腺质量)。严格随访三组患者甲亢治疗疗效。每组患者需要第二次治疗时所用¹³¹I剂量按首次剂量计算方法进行。在¹³¹I治疗后6、12月据甲状腺功能状态(甲功)评价甲亢控制疗效。结果 分为甲亢持续(包括甲功正常后复发),甲功正常,甲状腺功能低下(甲减)。结果 ⑴ 三种治疗方法首次¹³¹I治疗后,第1组患者数甲亢持续、甲功正常、甲减分别为20、10、5;第2组患者分别为9、20、6;第3组患者分别为8、18、9。⑵ 三种治疗方法首次¹³¹I剂量治疗为(20.9±6.0) mCi;(25.9±11.8)和(26.9±9.0) mCi。⑶ 三种治疗方法在所有甲亢患者甲亢控制(甲功正常、甲减)后人均¹³¹I剂量和人均¹³¹I治疗次数分别为(31.5±16.0) mCi 和 1.86 次;(30.1±18.9) mCi 和 1.31 次;(30.8±15.1) mCi和 1.34 次。结论 质量-剂量关联公式简单可行,可以免除质量切除剂量公式计算的复杂性和有效半减期的测定,同时较每克甲状腺组织固定剂量 150 μCi/g 方法能减少¹³¹I治疗次数,值得临床广泛推广。

综述与讲座

细胞色素P450氧化酶的遗传变异与个体化药物治疗

吕佩瑜, 袁洪, 周宏灏, 欧阳冬生

2014, 19(11):  1281-1287. 

摘要 ( 228 )   PDF (319KB) ( 299 )  

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细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因。已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义。本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治疗提供参考。

突触再可塑性在脊髓损伤恢复中的作用

秦雯, 张艳, 汪萌芽

2014, 19(11):  1288-1293. 

摘要 ( 236 )   PDF (274KB) ( 310 )  

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突触可塑性是用来描述突触传递效能的一种活动依赖性变化,其长时程改变可分为长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)。再可塑性是突触可塑性的一种高阶形式,即通过前呈刺激活动依赖性调节LTP或LTD的诱导或表达。关于脊髓突触可塑性及其在脊髓损伤中的作用,国内外已有较多研究报道,近年来脊髓突触再可塑性的机制研究及其对脊髓损伤恢复的影响逐渐成为热点。本文主要对突触再可塑性及其在脊髓损伤恢复中的作用研究进行综述。

肝内胆管癌病理机制表观基因组学研究进展

刘谋泽, 李浩, 张伟

2014, 19(11):  1294-1298. 

摘要 ( 265 )   PDF (395KB) ( 300 )  

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肝内胆管癌(ICC)是一类高侵袭性的恶性肿瘤,分子机制不明确。其治疗术后易复发且化疗不理想,目前尚无可供特异性早期诊断的生物标记物。近年来研究发现特异性的基因突变如KRAS、 EGFR、 IDH1 和 IDH2等,基因甲基化和miRNA等表观遗传学改变, IL-6/STAT,酪氨酸激酶受体相关的信号通路异常激活等参与ICC的发病和转移,其中许多关键基因成为分子靶向药物治疗靶点。我们就其病理机制表观基因组学研究进展作一综述,旨在为促进发现新的诊断和治疗ICC的生物标记物,实施联合分子靶向治疗的策略提供思路。

基于遗传药理学的华法林个体化给药模型研究进展

林美钦, 张晶, 余靓平, 宋洪涛

2014, 19(11):  1299-1305. 

摘要 ( 155 )   PDF (298KB) ( 373 )  

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华法林(Warfarin)是临床上常见的口服抗凝药,其治疗窗窄、起效缓慢、抗凝作用受药物和食物的影响较大等导致其临床使用受限。利用遗传药理学原理建立一种新的华法林个体化给药方案将提高临床华法林用药的安全性和有效性。欧美国家较具权威的模型即FDA推荐的国际华法林遗传药理学协会(The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, IWPC)的模型,但其是否适用中国人群仍未有定论。针对亚洲人群的研究许多学者均提出了相应的模型,但各项研究的样本量都较少,不具有代表性。我国已建立多中心、大样本量的研究,有望建立属于中国人群的模型应用于我们的临床。

晚期糖基化终产物及其受体RAGE在糖尿病血管并发症中的作用机制

乔爱敏, 李乐, 刘青

2014, 19(11):  1306-1311. 

摘要 ( 197 )   PDF (283KB) ( 311 )  

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糖尿病血管并发症是糖尿病致死、致残的主要原因,其发病机制尚未完全阐明。目前大量研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体RAGE在糖尿病血管并发症的发生、发展中起重要作用,将成为治疗糖尿病血管病变的一个新靶点。本文重点阐述AGEs-RAGE系统的信号转导机制及其在糖尿病血管病变中的作用,并探讨中药干预AGEs-RAGE系统治疗糖尿病血管病变的现状和发展趋势。

一个新型的代谢综合征调控靶点——类法尼醇X受体

朱虹, 许竹梅, 肖健

2014, 19(11):  1312-1316. 

摘要 ( 143 )   PDF (227KB) ( 229 )  

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类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就 FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进行详细论述。

急性高容血液稀释对术后认知功能的影响

苏永俊, 郭建荣, 金孝岠

2014, 19(11):  1316-1320. 

摘要 ( 135 )   PDF (227KB) ( 230 )  

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急性高容血液稀释(AHH)可有效维持术中血流动力学和内环境稳定,改善微循环,优化血