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2006年 第11卷 第11期
刊出日期：2006-11-26

综述
研究原著
设计·统计·方法


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综述

人参皂苷药理研究进展

王海南

2006, 11(11):  1201-1206. 

摘要 ( 393 )   PDF (214KB) ( 719 )  

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人参皂苷是人参的主要有效物质, 其药理作用表现多样。目前, 对于单个人参皂苷的药理作用研究已非常深入, 尤其在代谢调控方面的研究已成为一个焦点。本文就人参皂苷对神经系统、小肠传送功能、内分泌系统、免疫系统、信号传导、抗衰老、溶血、烧伤创面愈合、抗肿瘤增效、人的精子活力、药物代谢酶、降血糖方面的影响, 综述了国际上近几年来所取得的研究新进展, 并对原人参二醇类皂苷与原人参三醇类皂苷的药效作用进行了简要的比较。

抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450 基因多态性的研究进展

姜德春, 白向荣, 王育琴, 李林

2006, 11(11):  1207-1212. 

摘要 ( 86 )   PDF (217KB) ( 171 )  

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抗癫痫药代谢的个体差异较大, 需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究, 分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450 基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素, 是个体差异的重要原因。目前, 已有研究将CYP450 基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型, 将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化, 并且, 可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量, 促进个体化治疗, 取得了新的进展。但是, 有项研究提示基因多态性对群体药代动力学( PPK) 参数的影响没有统计学意义。因此,目前的结论尚不完全一致, 需要进一步研究。

细胞因子对急性心肌梗死的心肌修复作用

孙春玲, 洪华山

2006, 11(11):  1213-1218. 

摘要 ( 84 )   PDF (209KB) ( 111 )  

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骨髓干细胞治疗急性心肌梗死分为细胞移植和细胞动员。但不论移植或动员, 细胞因子在干细胞介导的心肌梗死的修复过程中都发挥了重要作用。本文就细胞因子在骨髓干细胞的动员、归巢以及分化增殖中的作用作一综述。

M胆碱受体调控的M通道———神经精神药物的新靶点

宋明柯, 胡国渊, 陈红专

2006, 11(11):  1219-1224. 

摘要 ( 81 )   PDF (280KB) ( 345 )  

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M 通道是广泛分布于神经系统的电压门控钾通道, 20 多年前就发现激活M 受体可使它关闭, 所以命名为M 通道。M 通道激活后可降低神经元的兴奋性和限制重复放电的频率, 因此关闭M 通道能够提高神经系统的兴奋性。M 通道在许多生理功能中发挥重要作用, 近年发现M 通道功能异常是一些神经系统疾病的发病环节, 并且M 通道的阻滞剂能改善认知功能,M 通道的开放剂对癫痫和慢性痛有潜在治疗价值, 因此M 通道已逐渐成为神经精神药物的新靶点。

“Cocktail”探针药物法的研究进展

刘颖, 焦建杰, 娄建石

2006, 11(11):  1225-1229. 

摘要 ( 101 )   PDF (178KB) ( 277 )  

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"Cocktail"( 鸡尾酒) 探针药物法是一次给予两种或多种的探针药物的方法。本文主要介绍“Cocktail”探针药物法在测定药物代谢酶活性以评价药物间相互作用、研究药物代谢酶活性与疾病之间关系、研究遗传或非遗传因素对代谢酶活性影响的应用。简要介绍了“Cocktail” 探针药物法在临床研究中的应用, 并且对体内药物代谢酶活性测定的“Cocktail”探针等方面进行较全面的综述。

研究原著

安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及脑源性神经营养因子表达的影响

魏海峰, 叶翠飞, 李春阳, 丁月霞, 赵宁, 李林

2006, 11(11):  1230-1233. 

摘要 ( 68 )   PDF (231KB) ( 67 )  

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目的 研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响, 并从脑源性神经营养因子(BDNF)角度探讨其机理。方法 SD 大鼠, 随机分成正常对照组、正常对照+安神补脑液小剂量组及模型+蒸馏水组及模型+安神补脑液大、小剂量组。灌胃给予安神补脑液2 周后, 用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4 d , 用避暗法测试其学习记忆能力, 并取海马组织用Western blot 法测定BDNF 表达量。结果 与正常对照组比较, 睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显著减短, 表明出现学习记忆能力障碍;大剂量安神补脑液给药能显著延长模型大鼠的潜伏期, 表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗实验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF 表达量显著降低,而用安神补脑液干预后模型大鼠BDNF 表达量增加, 在大剂量组出现显著性差异。结论 安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力, 其机理之一可能与提高海马BDNF 含量有关。

银杏内酯联合胰岛素对拟阿尔茨海默氏病大鼠学习记忆的作用

王旭东, 潘娅, 李清春, 吕心瑞, 蒋乃昌

2006, 11(11):  1234-1238. 

摘要 ( 69 )   PDF (374KB) ( 106 )  

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目的 观察银杏内酯和胰岛素联合应用对拟阿尔茨海默氏病( Alzheimer disease, AD) 大鼠学习记忆能力的影响, 并探讨其作用的可能机制。方法 大鼠海马CA1 区微量注射冈田酸( Okadaic acid, OA) ,建立AD 大鼠模型, 侧脑室微量注射胰岛素、胃灌注银杏内酯进行预处理。检测大鼠学习记忆能力, 观察海马CA1 区神经原纤维缠结( neurofibrillary tangle,NFT) 及神经胶质原纤维酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein, GFAP) 的表达。结果 与模型组比较, 银杏内酯组、联合组的学习记忆能力明显改善( P<0.05) ;CA1 区NFT 和GFAP表达减少( P<0.05) ,联合组更为显著( P<0.05) 。结论 银杏内酯和胰岛素联合应用对拟AD 大鼠学习记忆的改善作用强于单用银杏内酯, 同时减少海马CA1 区神经细胞Tau 蛋白的磷酸化以及神经胶质细胞增生和肥大,这可能是改善模型鼠学习记忆能力的机制之一。

曲尼司特对实验性慢性阻塞性肺疾病气道重塑的干预

张伟, 林勇

2006, 11(11):  1239-1242. 

摘要 ( 58 )   PDF (269KB) ( 80 )  

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目的 观察曲尼司特对慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 实验大鼠气道重塑的干预。方法 将48 只SD 大鼠随机分为模型组和治疗组, 另取8 只SD 大鼠作为对照组。模型组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立COPD 大鼠模型, 每日胃管内灌注等量生理盐水或曲尼司特( 400 mg·kg^-1·d^-1) ;对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。每组动物分别于处理后d 7 、14 、28 各处死8 只进行相关检测。检测支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中细胞总数及细胞分类;取肺组织作HE 染色, 行病理形态学检查;天狼猩红偏振光法观察大鼠Ⅰ 、Ⅲ型胶原分布和沉积情况, 并行图像分析。结果 同模型组相比, 治疗组各组的BALF 细胞总数和细胞分类中巨噬细胞的比率均明显下降( P<0.05) ;病理图像分析提示治疗组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善( P<0.05) ;与对照组比较, 模型组胶原沉积以Ⅰ 型为主, 28 d时增生明显;治疗组同模型组相比, Ⅰ型胶原的沉积减少, 但仍高于对照组。结论 曲尼司特可能通过减轻COPD 实验大鼠的巨噬细胞在气道的聚积, 以及减少Ⅰ型胶原的沉积, 从而改善气道重塑。

异十三基二乙胺体内外抗肿瘤作用研究

王瑞幸, 黄循铷, 吴枝娟, 林菁, 方秋娟

2006, 11(11):  1243-1247. 

摘要 ( 51 )   PDF (227KB) ( 121 )  

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目的 探讨异十三基二乙胺( D-108) 体内外抗肿瘤作用。方法 应用台盼蓝排染法、MTT 法检测D-108 对多种体外培养肿瘤细胞、人牙龈成纤维细胞( HGF) 及Beagle 犬骨髓基质干细胞(MSC) 的细胞毒作用;Bliss 法观察小鼠灌胃( i.g.) D-108 急性毒性实验;在可耐受剂量下观察D-108 对小鼠移植性实体瘤U14 的抑制率。Giemsa 染色法观察在D-108 影响下, HL 60 细胞的形态学变化。结果 D-108 对肿瘤细胞的体外细胞毒作用( IC₅₀:0.22 ~2.19 mg·L^-1) 强于HGF 及MSC ( IC₅₀ 分别为5.55 、3.57 mg·L^-1) 。LD₅₀ 为36.49 mg·kg^-1 ( i.g.) 。D-108 有效抑制U14 在小鼠体内的生长,100 mg·kg^-1 ·d^-1 i.g.瘤质量抑制率为45.27 %。HL60 细胞经D-108 处理后呈典型凋亡形态学改变。结论 D-108 有较强的体内外抗肿瘤活性且毒性较小,并能诱导HL60 细胞凋亡。

甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

郭继强, 丁宇, 廖娜, 赵营, 翟德胜, 杨锦南, 陈西敬

2006, 11(11):  1248-1252. 

摘要 ( 71 )   PDF (321KB) ( 81 )  

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目的 探讨甘草酸( glycyrrhizin, GL) 和地塞米松( dexamethasone, DEX) 对α-萘异硫氰酸( alphanaphthylisothiocyanate,ANIT) 致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法 应用ANIT 制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型, 分别应用GL 和DEX 进行预防性和治疗性给药, 观察GL 和DEX 对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2 h 胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物( ketoprofen glucuroide, KPG) 的累计胆排泄率的影响。结果 DEX 预防性给药明显减轻胆管损伤, 对肝细胞损伤无保护作用。ANIT 染毒后3 h 给予DEX 不能减轻胆汁郁积, 染毒后12 h 给予DEX 使肝细胞损伤加重。预防性给予GL 和染毒后3 h 给予GL 均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论 在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期,GL 具有明显的预防和治疗作用。

紫草素对内皮细胞血管新生活性的影响

袁定芬, 邓辉, 阎春林, 廖康煌

2006, 11(11):  1253-1255. 

摘要 ( 109 )   PDF (220KB) ( 153 )  

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目的 探讨紫草素对内皮细胞的作用, 明确其抗血管新生机制。方法 利用塞唑兰(MTT)法测定紫草素对内皮细胞增殖的影响, 利用迁移实验和体外管腔形成实验观测紫草素对内皮细胞迁移及管腔形成能力的影响。结果 紫草素可在体外抑制内皮细胞的血管新生活性, 20 μmol·L^-1的紫草素对内皮细胞增殖、迁移及管腔形成能力的抑制率分别为38.66 % ±0.05 %、79.69 % ±0.03 %及80.95 % ±0.05 %。结论 紫草素可直接作用于内皮细胞, 通过抑制其增殖、迁移及管腔形成而发挥其抗血管新生作用。

AQP4 参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用

李萍, 章静, 高琳, 范益, 孙秀兰, 丁建花, 胡刚

2006, 11(11):  1256-1260. 

摘要 ( 82 )   PDF (190KB) ( 84 )  

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目的 探讨AQP4 对雌激素调节神经递质作用的影响。方法 应用雄性AQP4 基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1 小鼠, 给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果 AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)、皮层去甲肾上腺素(NE)含量增加;海马NE 、下丘脑DA 水平下降。同时, 给予雌激素后, 野生型雄性CD1 小鼠纹状体DA 、5-HT 含量及海马5-HT 含量升高, 皮层DA 、5-HT 水平及下丘脑NE 、DA水平下降;而雌激素对AQP4 敲除型雄性CD1 小鼠单胺类递质无显著影响。结论 AQP4 敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用, 对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4 参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。

荧光共振能量转移电压敏感探针在钾通道抑制剂高通量筛选中的应用

孙丽新, 廖红, 严明, 马怡娜, 张陆勇

2006, 11(11):  1261-1264. 

摘要 ( 81 )   PDF (354KB) ( 114 )  

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目的 建立以荧光共振能量转移(FRET)电压敏感探针为染料的钾通道抑制剂高通量筛选模型。方法 分别用电压敏感探针的能量供体CC2-DMPE与能量受体DiSBAC₂(3)先后负载RBL-2H3细胞, 测量细胞去极化前后460nm和570nm的荧光变化,根据荧光的变化反映细胞膜电压的变化。结果 本筛选方法稳定可靠, 系统Z' 因子达到0.60以上, 日筛选通量能够达到10000 药次。对102个定向合成的化合物进行筛选, 有11个化合物的荧光信号变化率有较好的剂量效应关系。结论 此模型具有良好的稳定性和特异性, FRET 电压敏感探针是钾通道抑制剂高通量筛选的理想染料。

5-氨基水杨酸在Caco-2 、L-MDR1 和MRP2 细胞中的转运研究

辛华雯, Matthias Schwab, Ulrich Klotz

2006, 11(11):  1265-1269. 

摘要 ( 76 )   PDF (416KB) ( 134 )  

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目的 研究5-氨基水杨酸( 5-ASA) 的跨膜转运是否涉及P-糖蛋白和多药耐药蛋白( MRP2) 。方法 以Caco-2 、L-MDR1 、MRP2 等三种细胞为模型, 测定5-ASA 跨膜转运的转运率和表观渗透常数。此外还研究了5-ASA 对地高辛在Caco-2 细胞转运的影响。结果 在Caco-2 、L-MDR1 和MRP2 细胞, 5 、50 、500 μmol·L^-1 5-ASA 从底端( B)→顶端(A) 方向和A→B 方向的转运率和表观渗透系数( Papp) 均无统计学差异( P>0.05) 。在Caco-2 细胞, 与未用5-ASA组相比, 各浓度5-ASA 组( 50 μmol·L^-1 ~5 mmol·L^-1) 对地高辛的Papp和B→A 方向的净转运率无明显影响( P>0.05) 。结论 5-ASA 可能不是P-糖蛋白和MRP2 的底物, 也不能提示5-ASA 是P-糖蛋白的抑制剂或诱导剂。

辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响

李军, 王倩, 王汝欢, 龙超良, 汪海

2006, 11(11):  1270-1274. 

摘要 ( 62 )   PDF (343KB) ( 54 )  

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目的 探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M₃ 受体基因表达的影响。方法 高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型, 同时设置辛伐他汀每日5 mg·kg^-1降脂干预,15周后, 取兔血浆测定血脂指标, 取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性, 并取主动脉内皮细胞以RT-PCR 方法检测M₃ 亚型的表达。结果 高脂饲喂15 周造成高脂血症兔模型, 同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平, 提高血管的内皮依赖性舒张活性, 提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M₃ 基因的表达。结论 辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M₃ 受体的表达, 改善血管的舒张活性。

雷公藤甲素对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

宋岚, 徐朝军, 张彩平, 乔新惠

2006, 11(11):  1275-1278. 

摘要 ( 62 )   PDF (196KB) ( 158 )  

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目的 研究雷公藤甲素对人肺腺癌A₅₄₉ 细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用MTT 实验检测雷公藤甲素对体外培养的人肺腺癌A₅₄₉ 细胞增殖的影响, 运用流式细胞术、基因组DNA 电泳观察凋亡特征性“梯状”条带检测细胞凋亡, 采用caspase 活性定量检测试剂盒分析caspase-9, 3 的活化。结果 雷公藤甲素对体外培养的A₅₄₉ 细胞具有明显的抑制作用。流式细胞仪检测显示雷公藤甲素可以显著诱导A₅₄₉细胞凋亡, DNA 电泳显示雷公藤甲素作用于A₅₄₉细胞后出现凋亡细胞特有的DNA 阶梯状条带。雷公藤甲素作用后A₅₄₉细胞caspase-9, caspase-3 活性明显升高。结论 雷公藤甲素可能通过线粒体信号通路抑制肺腺癌A₅₄₉细胞的生长并诱导其凋亡。

来曲唑治疗排卵异常的临床疗效评价

黎平, 阮晓红, 郭江华, 陈晓燕, 邓爱民

2006, 11(11):  1279-1284. 

摘要 ( 72 )   PDF (216KB) ( 61 )  

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目的 观察、比较来曲唑( letrozole , LE) 治疗各种排卵异常的疗效, 以探讨其适应症及不良反应等。方法 选取排卵异常患者313 例, 观察871 个治疗周期, 按排卵异常类型分成4 组:除多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS) 外的无排卵组( A组) 、PCOS 组( B 组) 、小卵泡排卵组( C 组) 、未破裂卵泡黄素化综合征( luteinized unruptured follicle syndrome, LUFS) 组( D 组) 。4 组均自月经d 5 起, 口服LE 2.5 mg q.d.×5, 后酌情或加用人绝经促性腺激素( human menopausal gonadotropin,HMG) 。当优势卵泡平均直径(MFD) ≥18 mm, 或尿黄体生成素( luteinizing hormone, LH) 测定( +) , 肌注人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin, HCG) 10000 IU 。比较4 组的排卵率、妊娠率、流产率等。结果 4 种排卵异常中, 仅B 组有因无优势卵泡发育或有卵巢过度刺激综合征( ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS) 危险而取消周期者;单用LE 的优势卵泡出现率:B 组明显低于另3 组;HCG 肌注日最大卵泡平均直径( middle follicle dominant, MFD):C 组明显低于另3 组;HCG ( human chorionic gonadotropin) 肌注日MFD ≥15 mm 卵泡个数:B 组明显高于另3 组;排卵率:A 、C 组明显高于B 、D 组;妊娠率C 组最低;早期流产率C 组最高, 其次为B 组;PCOS 患者刺激卵泡前的窦卵泡数≤8 个 侧者较≥9 个/侧者取消周期率、HCG 肌注日MFD ≥15 mm 卵泡个数低而单用LE的优势卵泡出现率、排卵率高;刺激卵泡日数:≤6 d者无妊娠, 7 ~ 13 d 者较≥14 d 者妊娠率高而早期流产率低;不良反应:全部患者均诉月经经期延长,仅有7 个周期有患者诉服LE 期间轻微胃肠道反应。结论 LE 对除PCOS 外的无排卵、PCOS 、LUFS 均有疗效, 对小卵泡排卵者的卵泡发育无明显改善;刺激卵泡前窦卵泡数目可预测PCOS 患者对LE 的敏感;刺激卵泡日数7 ~ 13 d 疗效最佳;服用LE 不良反应少。

白藜芦醇对2 型糖尿病患者外周血单个核细胞DNA 损伤的体外修复

姜忠, 汤旭磊

2006, 11(11):  1285-1290. 

摘要 ( 59 )   PDF (303KB) ( 91 )  

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目的 观察2 型糖尿病( T2DM) 患者氧化 抗氧化状态、外周血单个核细胞( PBMCs) DNA 损伤情况及白藜芦醇的体外修复作用。方法 采用单细胞凝胶电泳技术检测39 例T2DM 血管并发症、29 例T2DM 无并发症患者PBMCs DNA 损伤情况( 用彗星率表示) , 并与26 名体检健康者对照比较。检测受试者血浆总抗氧化能力( TAC) 、丙二醛( MDA) 及巯基( SH) 含量。观察白藜芦醇在体外对T2DM 患者PBMCs DNA 损伤的修复作用。结果 T2DM 无并发症组PBMCs 彗星率及血浆MDA 含量明显高于健康对照组( P<0.01) , 血浆SH 含量、TAC 明显低于健康对照组( P<0.01) ;T2DM 血管并发症组彗星率及MDA 含量高于无并发症组( 或P<0.05) , TAC 低于无并发症组( P<0.05) 。T2DM 无并发症组及血管并发症组患者彗星率与MDA 含量呈正相关( r 分别为0.446 、0.504, P<0.05) , 与TAC 呈负相关( r 分别为-0.418 、-0.399 ;P<0.05) 。体外修复显示:10 μmol·L^-1白藜芦醇作用4 h 显著降低了T2DM 患者PBMCs 彗星率( P<0.01) 。结论 T2DM 患者体内存在氧化 抗氧化失衡、DNA 氧化损伤, 血管并发症组重于无并发症组。氧化应激可能参与了T2DM 患者血管并发症的发生发展。抗氧化剂白藜芦醇在体外减轻T2DM 患者PBMCs DNA 损伤。

L-精氨酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

孙胜涛, 徐益群, 王懿林, 潘筱, 张庆彪, 赵洪祥, 阳冠明

2006, 11(11):  1291-1295. 

摘要 ( 81 )   PDF (268KB) ( 229 )  

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目的 从分子水平上研究L-精氨酸( L-arginine,L-Arg) 对阿霉素( ADM) 致大鼠心肌损伤的影响, 探讨一氧化氮( nitric oxide, NO) 含量增加与超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GPx) 活性降低的机制。方法 32 只SD 大鼠随机分成4 组( n =8):对照组、L-Arg 组、ADM 组、ADM +L-Arg 组。采用生化方法测定相关分子的含量和酶的活性, 采用逆转录聚合酶链反应方法分析相关基因的表达。结果 与ADM 组比较, ADM +L-Arg 组心肌NO 、丙二醛含量明显增加及血清肌酸激酶同功酶MB 的活性明显升高( P<0.01) , 铜锌超氧化物歧化酶( Cu-Zn SOD)mRNA 、锰超氧化物歧化酶( Mn SOD) mRNA 、谷胱甘肽过氧化物酶( GPx) mRNA 的表达水平及其酶活性明显降低( P<0.01) 。结论 L-Arg 加重心肌损伤,机制可能是L-Arg 增加ADM 处理的大鼠心肌的NO含量,NO 抑制Cu-Zn SOD mRNA 、Mn SOD mRNA 、GPx mRNA 表达增加, 加重Cu-Zn SOD 、Mn SOD 和GPx 活性的降低, 致使活性氧增加而损伤心肌。

前列腺素DP受体缺乏小鼠的睡眠-觉醒特征

马张庆, 洪宗元

2006, 11(11):  1296-1300. 

摘要 ( 61 )   PDF (479KB) ( 74 )  

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目的 探讨前列腺素DP受体( DPR) 对小鼠睡眠-觉醒调节的影响。方法 在苯巴比妥麻醉下, 于DPR 基因敲除(KO) 小鼠及其野生型(WT) 小鼠大脑皮层及颈部肌肉分别植入脑电( Electroencephalogram,EEG) 和肌电( Electromyogram, EMG) 电极, 用EEG EMG 睡眠记录系统于20 ∶00 时开始连续记录24 小时两种小鼠的脑电和肌电波, 并用SLEEPSIGN软件进行分析。结果 两种小鼠表现出相同的睡眠-觉醒节律, 且明时( 8 ∶00 -20 ∶00) 及暗时( 20 ∶00 -8 ∶00) 时相内两种小鼠的非快动眼( NREM) 睡眠和快动眼( REM) 睡眠总量无差异。但与WT 小鼠相比, DPR-KO 小鼠明时内的觉醒频率显著增高,NREM 睡眠的平均时程显著缩短;且DPR-KO 小鼠睡眠呈现低活性的θ波和高活性的δ波。结论 DPR在介导前列腺素D₂诱导的睡眠中起着关键性调节作用, 缺乏DPR 将导致小鼠呈现低强度片段化的NREM 睡眠和高警戒状态的REM 睡眠。

c-Myc 靶向小分子干扰RNA 抑制人直肠癌Colo320 细胞增殖的实验研究

黄浩, 凃欣, 余南才, 刘倩, 易艳东, 马威

2006, 11(11):  1301-1304. 

摘要 ( 67 )   PDF (359KB) ( 76 )  

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目的 利用小分子干扰RNA( siRNA) 技术抑制人直肠癌Colo320 细胞c-Myc 基因的表达。为研究c-Myc 基因在人直肠癌Colo320 细胞中的作用提供一个新的方法。方法 设计人直肠癌Colo320 细胞基因特异性小分子干扰RNA, 用体外转录方法合成人直肠癌Colo320 细胞基因的小分子干扰RNA 并转染人直肠癌Colo320 细胞, 培养48 ~ 96 h 后, 收集细胞RNA 应用实时荧光定量RT-PCR 方法检测转染细胞中c-Myc 基因mRNA 水平变化, Western blot 检测C-MYC 蛋白的表达, 四甲基偶氮唑蓝( MTT 法) 和集落形成实验检测细胞增殖活性。结果 转染siRNA后, 与对照组相比, 实验组pGensil-c-Myc-1-4 的c-Myc 基因mRNA 水平明显降低, MTT 法和集落形成实验表明实验组的增殖速率明显低于对照组的增殖速率。结论 在人直肠癌Colo320 细胞中存在RNA干扰的机制, 特异性siRNA 能够有效的抑制c-Myc基因的表达, 为研究c-Myc 基因在肿瘤细胞中的调节途径提供了一个新的方法。

122 例药品不良反应发生因素的分析

詹三华, 袁孔现, 李国忠

2006, 11(11):  1305-1308. 

摘要 ( 72 )   PDF (153KB) ( 52 )  

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目的 分析122 例药品不良反应的发生因素,以减少和避免药品不良反应的发生。方法 以药师查房和临床报告相结合的方法, 收集药品不良反应报告, 并对其进行统计和分析。结果 在122 例不良反应中, 有11 例为严重的不良反应, 其余为一般的不良反应。临床表现以皮肤及其附件损伤最为常见占50.82 %, 其次是消化系统反应20.49 %, 神经系统反应18.03 %。抗感染药物引起的ADR 占总例数的61.48 %。低龄儿童及年龄50 岁以上人群发生的ADR 比例分别为21.32 %、34.42 %。静脉给药引起的ADR 最多, 占总例数的91.96 %。结论 对低龄儿童及老年人群用药要慎重, 避免不合理的联合用药,静脉给药要注意药物剂量和临床观察, 重视合理使用抗感染药物, 同时加强ADR 监测, 减少不良反应发生。

循环内皮细胞水平与糖尿病肾病的相关性及银杏达莫的干预作用

黄敬泽, 邱晓萍, 王健

2006, 11(11):  1309-1312. 

摘要 ( 58 )   PDF (166KB) ( 122 )  

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目的 探讨外周血循环内皮细胞( CEC) 和糖尿病肾病( DN) 的相关性, 以及银杏达莫注射液在DN 防治中的可能作用。方法 检测65 例2 型糖尿病患者24 h 尿白蛋白排泄率( UAER) 及CEC 数, 分析两者的相关性。将UAER 为30 ~ 300 mg·d^-1 的45例患者随机分为两组, 常规治疗组22 例, 进行常规降血糖、控制血压等治疗;银杏达莫治疗组23 例, 在常规治疗基础上静脉滴注银杏达莫注射液2 周。比较两组治疗前后血糖、血压、UAER 及CEC 水平的变化。结果 单纯糖尿病( SDM) 组和早期糖尿病肾病( EDN) 组的外周血CEC 水平比对照组( NC) 显著性升高, 并呈逐渐增高的趋势( P<0.01) 。UAER 与收缩压( SBP) 、外周血CEC 水平呈正相关( P<0.01) 。EDN 组中, 银杏达莫治疗后UAER 及CEC 明显降低( P<0.01) ;而常规治疗组无明显变化。线性多元逐步回归分析表明, 银杏达莫治疗后UAER 的改变与CEC 数的变化成正相关( P<0.01) 。结论 血管内皮细胞(VEC) 损伤在DN 发生发展中起重要作用,银杏达莫对VEC 的保护作用可能是其延缓DN 发展的重要机制。

中小剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效与血药浓度的关系

魏传梅, 刘慧, 郭瑞臣, 傅崇明

2006, 11(11):  1313-1316. 

摘要 ( 88 )   PDF (165KB) ( 271 )  

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目的 探讨中小剂量利培酮对精神分裂症的疗效和副反应及与血药浓度的关系。方法 42 例接受小剂量利培酮( A 组) 患者, 以中等剂量利培酮( B组, 40 例) 为对照;利培酮治疗8 周, 以阳性和阴性症状量表( PANSS) 评定疗效, 以不良反应症状量表(TESS) 评定不良反应。结果 A 、B 两组治疗前后自身对照有统计学意义( P<0.05) , 两组间比较无统计学意义( P>0.05) 。A 组生效时间比B 组晚, A 组的TESS 总分显著低于B 组。1 周末9-羟利培酮( 9-OH-RSP) 与活性物( RSP+9-OH-RSP) 血浓度, B 组均显著高于A 组( P<0.05) 。结论 中小剂量利培酮对首发精神分裂症有确切疗效, 9-羟利培酮血浓度、活性物血浓度均与疗效及不良反应关系密切。

设计·统计·方法

药物临床试验中受试者损害补偿问题探讨( 二)

梁伟雄

2006, 11(11):  1317-1320. 

摘要 ( 85 )   PDF (152KB) ( 462 )  

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本文分析了药物临床试验中受试者损害补偿方面目前存在的问题, 对药物临床试验中受试者损害补偿的一般原则、补偿标准的确定和补偿一般程序等问题进行探讨。