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    1. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价
    李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 419-426.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016
    摘要1308)      PDF (954KB)(782)    收藏
    抑郁症是常见的精神类疾病,目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitor,TRIs/SNDRIs),在5-羟色胺(5-hydroxytryptamine/serotonin,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)基础上增加多巴胺(dopamine,DA)再摄取抑制作用,实现多靶点协同治疗,同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述,以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。
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    2. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展
    钱庆芳, 李文静, 李强
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 690-694.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013
    摘要732)      PDF (770KB)(1599)    收藏
    缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病,给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后,坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA(dsDNA)是一种潜在的损伤相关分子模式(DAMP),可激活环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法,有效减轻神经炎症,防止细胞死亡,并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制,然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用,最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性,并提出了克服这些局限性的可能策略。
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    3. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展
    子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1233-1242.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010
    摘要639)      PDF (676KB)(575)    收藏
    氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药,为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性,成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展,加以简要介绍,以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。
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    4. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展
    张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 517-525.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010
    摘要589)      PDF (924KB)(1281)    收藏
    抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病,具有高致残率和高自杀率,严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说,其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下,对基因转录或翻译的过程进行调控,影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响,并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。
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    5. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展
    刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 714-720.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017
    摘要572)      PDF (742KB)(826)    收藏
    重症肌无力(MG)是一种慢性自身免疫性疾病,表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体(FcRn)的抗体片段,通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G(lgG)抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳,可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述,以期为艾加莫德在全身型重症肌无力(gGM)临床治疗提供参考。
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    6. 真性红细胞增多症治疗新进展
    李玥明, 张永超, 陈芳
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 961-967.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011
    摘要545)      PDF (738KB)(1134)    收藏
    真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)的一种,是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前,治疗PV的目标仍然是预防血栓形成,随着对PV研究的不断深入,使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果,以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述,以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。
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    7. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望
    梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 427-431.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017
    摘要505)      PDF (581KB)(3866)    收藏
    人工智能(artificial intelligence,AI)已成为引领未来的战略性技术,也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中,AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持,机器学习赋能设备软件功能(machine learning-enabled device software functions,ML-DSFs)已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》,希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展,在保证设备的持续安全性和有效性前提下,支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向,特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率,因此撰写本文加以详细介绍和解读,以利于借鉴国际先进监管理念和经验,促进产业健康发展和国际影响力提升。
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    8. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展
    李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 977-983.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013
    摘要435)      PDF (988KB)(3563)    收藏
    乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤,据2022年全球癌症数据统计,在全球癌症新发病例中,乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法,虽有一定疗效,但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现,参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗,可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时,口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多,但缺乏系统总结,故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用,以为临床用药提供参考。
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    9. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展
    刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 412-418.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015
    摘要431)      PDF (952KB)(1766)    收藏
    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种胰岛素抵抗疾病,改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)2受体抑制剂,不依赖于胰岛素,在有效控制血糖水平的同时,还可降低患者血压和体质量,保护心肾功能,降低心衰(heart failure,HF)患者再住院率和死亡风险,且不会增加低血糖的风险,可单独给药,也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述,旨在为恩格列净的临床应用提供参考。
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    10. Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展
    于晓达, 李佳璟, 王安安, 郭建刚, 刘蓓
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 533-540.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.012
    摘要422)      PDF (999KB)(345)    收藏
    核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变是急性髓系白血病(AML)最常见的突变之一,在合并FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来,研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白(Menin)抑制剂在NPM1突变的AML(NPM1m-AML)中可以抑制致白血病基因HOX(homeotic gene)和MEIS1(myeloid ecotropic viral integration site 1)基因的过表达,体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述,希望为 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。
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    11. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展
    李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 702-708.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015
    摘要406)      PDF (621KB)(2203)    收藏
    心力衰竭,作为全球公共卫生领域的重大挑战,其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(NO-sGC-cGMP)信号通路与心力衰竭的密切相关性,以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析,通过综合最新的研究成果,探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用,旨在为未来的治疗策略提供更多思路。
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    12. 皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展
    曹郡, 周俨淋, 艾正文, 李世刚
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 404-411.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.014
    摘要398)      PDF (800KB)(796)    收藏
    类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏,但成分和作用机制不明,因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述,为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。
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    13. 中药干预化疗肾损伤研究进展
    刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 556-569.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015
    摘要380)      PDF (843KB)(2983)    收藏
    肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一,是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制,引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施,而中医药作为祖国医学的瑰宝,在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多,且取得了一定进展。大量研究表明,中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多,但尚缺乏系统综述。基于此,从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结,为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。
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    14. 支链氨基酸和芳香族氨基酸对2型糖尿病作用进展
    张孟丽, 吴芳芳, 谭栀恩, 欧敏, 刘灵杰, 陆纳, 乔丽娅, 杨晓男
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 526-532.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.011
    摘要374)      PDF (1193KB)(601)    收藏
    2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料,但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密切相关,其中的调控机制也陆续被报道。本文将重点探讨支链氨基酸和芳香族氨基酸在2型糖尿病中的代谢过程、作用机制和临床价值,对未来基于氨基酸代谢治疗糖尿病现状进行总结与展望,以期为2型糖尿病的治疗提供新思路。
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    15. 艾沙康唑特殊人群药代动力学研究进展
    谢婧娴, 杜建军, 陈璐, 张丽娟, 杨勇
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 709-713.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.016
    摘要366)      PDF (612KB)(386)    收藏
    艾沙康唑是新一代三唑类抗真菌药,用于治疗成人侵袭性毛霉菌病。儿童、体外膜肺氧合患者、肝损伤患者、肾损伤及血液净化患者、危重症及实体器官移植受者等特殊人群中艾沙康唑药代动力学特征有所不同,从而影响患者治疗安全性、有效性。本文对艾沙康唑在以上特殊人群中的药代动力学研究的最新进展进行综述。
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    16. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展
    崔涵雨, 胡长平
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 548-555.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014
    摘要363)      PDF (699KB)(2364)    收藏
    巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用,通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞,阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系,并提出靶向巨噬细胞治疗的策略,为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。
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    17. 2型糖尿病的药物治疗及新技术进展
    刘醒, 陈颖
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1215-1223.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.008
    摘要362)      PDF (665KB)(1140)    收藏
    随着我国糖尿病的发病率持续升高,其引发的并发症严重危害患者的生命健康。新型降糖药物不断涌现,尤为瞩目的是胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)这两类药物,不仅能有效控制血糖,还能显著改善糖尿病患者的心肾结局。基于人工智能(artificial intelligence,AI)的糖尿病管理新技术也在飞速发展,在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)诊断、胰岛素剂量辅助决策方面发挥了重要作用,持续血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)及自助胰岛素输注系统(automated insulin delivery system,AID)已经在临床中使用。本文将对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的药物治疗及新技术方面的进展进行综述,以期为2型糖尿病患者的治疗提供指导。
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    18. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展
    邓艳茹, 曹格溪, 李颖, 李亚静, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 570-576.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.016
    摘要336)      PDF (651KB)(2073)    收藏
    钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点,近年来在临床上应用广泛,与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净,该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronidase,UGT)代谢,并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究,以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。
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    19. 代谢药物治疗心血管疾病的研究与进展
    孙敏, 王洪娅, 何洪波, 祝之明, 高鹏
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 984-997.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.014
    摘要334)      PDF (798KB)(2577)    收藏
    心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的疾病之一,其治疗一直是医学研究的重点。近年来,随着对心血管疾病发病机制的深入理解,新型代谢药物在治疗心血管疾病中展现出了巨大的潜力。这些新型药物通过调节心血管代谢的多个方面,包括降低血糖及血脂水平、抑制炎症反应以及保护血管内皮细胞等,为心血管疾病的预防和治疗提供新的策略。在降低血糖水平方面,钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂和二甲双胍(Metformin)作为临床常用药物,已被证明无论有无糖尿病都能对心血管的预防和治疗产生有益作用。调节血脂方面,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂和依折麦布(Ezetimibe)作为新开发的降脂药物,不仅能通过降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平,还能直接保护心血管系统免受损伤。这些药物的研发和应用,不仅提高了心血管疾病的治疗效果,也为患者提供了更多的治疗选择。
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    20. 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体:依沃西单抗
    孙彩红, 胡涛桃, 肖幸幸, 袁梦男, 江思民, 陈寅琪, 阮国栋
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1290-1296.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.016
    摘要328)      PDF (1036KB)(747)    收藏
    依沃西单抗是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和程序性死亡蛋白-1(PD-1)的IgG1亚型人源化双特异性抗体,于2024年5月24日获国家药品监督管理局批准,联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。本文主要介绍全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的研究进展,总结药物的作用机制、药代动力学、I-III期临床试验以及药物安全性等问题,以为临床应用提供参考。
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    21. 氧化应激相关调控蛋白Cygb抗纤维化作用的研究进展
    杨冬梨, 李静, 段丽芳, 张文将, 李娜, 张红
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 683-689.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.012
    摘要304)      PDF (1243KB)(926)    收藏
    细胞珠蛋白(cytoglobin,Cygb)是近年来发现的一种星状细胞特异性珠蛋白,广泛存在于哺乳动物内脏器官(如肺、心脏、脾脏、肝、胰腺、胃、小肠、肾脏)及神经元和骨组织中,其在清除活性氧、一氧化氮与亚硝酸盐信号转导、减轻氧化应激、抗纤维化、调节细胞凋亡、防治癌症等方面发挥着重要作用。值得注意的是,近年来Cygb的抗纤维化作用引起了越来越多的关注,现有研究已经涉及肝、胰腺、肾、脾等多种纤维化疾病,特别是在肝纤维化研究方面取得了显著进展。本文系统综述了Cygb在各纤维化疾病中的作用,重点探讨了其减轻氧化应激的机制。虽然Cygb在纤维化疾病中的应用还处于起步阶段,其背后涉及的机制仍需大量研究进行探索,但无疑Cygb可作为一个有前景的治疗靶标,有望广泛应用于纤维化疾病的预防和治疗。
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    22. 线粒体稳态在类风湿关节炎致病中的作用
    贾东晔, 潘志
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 541-547.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.013
    摘要256)      PDF (982KB)(806)    收藏
    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是慢性炎症过程相关的自身免疫性疾病,可损害关节和关节外器官,包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统。在RA期间,线粒体稳态发生改变并通过影响软骨和滑膜组织,导致炎症因子的产生和关节损伤,从而加速RA的发展。调控线粒体稳态是延缓RA发病的关键环节之一。本文以“类风湿关节炎”和“线粒体稳态”作为主题词进行检索近十年的相关文献,归纳分析RA导致线粒体稳态失衡的原因及调控线粒体稳态在改善RA中的作用,以期为RA的治疗提供新的思路和方法。
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    23. 替洛利生治疗发作性睡病的基础与临床研究进展
    张慧敏, 詹淑琴
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1127-1132.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.015
    摘要253)      PDF (1545KB)(988)    收藏
    替洛利生是一种H3受体反向激动剂,通过阻断H3受体的负反馈作用,增加大脑中的组胺水平,从而提高觉醒度,被用于发作性睡病的促觉醒治疗。替洛利生的研发历程跨越了二十多年,这一过程中进行了大量的基础与临床研究。这些研究不仅证实了替洛利生在治疗发作性睡病方面的长期有效性,也证明了其良好的安全性。特别是在中国,替洛利生获得了国家药品监督管理局(NMPA)的正式注册批准,用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度思睡或猝倒,填补了我国在这一治疗领域的空白,为患者提供了一个安全、有效和便捷的治疗新选择。本文将从研发历史、临床前研究与药理作用、临床研究及适应症和用药指南、安全性等方面总结替洛利生的基础和临床研究进展,以期为发作性睡病的临床治疗提供科学依据。
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    24. 非编码RNA介导的凋亡在肺癌中的研究进展
    刘德伟, 吴东, 黄丹, 招轩娜, 吴斌
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 968-976.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.012
    摘要252)      PDF (1276KB)(1388)    收藏
    肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近些年,随着生物信息学技术的发展,大量非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)被发现在肺癌细胞的凋亡调控中发挥关键作用。本文综述了ncRNA(miRNA,lncRNA,circRNA,piRNA)介导的凋亡在肺癌中的研究进展,旨在为ncRNA治疗肺癌提供新的理论依据。
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    25. 中药有效成分调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展
    张译丹, 孙兴华, 曲阳, 胡晓阳, 张淼
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 820-827.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.012
    摘要249)      PDF (754KB)(233)    收藏
    脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)可通过离子失衡、炎症、线粒体功能障碍、氧化应激和血管通透性增强等复杂的病理过程导致继发性脑损伤,严重影响缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)患者预后和生活质量,如何有效减少和防治CIRI所致的神经损伤成为对CIS研究的重点和热点。近年来,许多研究已经证实了中药有效成分可以通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatei-dylinositol 3 kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)信号通路减轻氧化应激,抑制自噬,调节细胞凋亡,控制神经炎症,降低细胞焦亡指数,缓解神经元组织病理形态学损伤,促进神经元存活,增强突触可塑性,发挥治疗CIRI的作用。基于此,本文就PI3K/Akt信号通路及其对CIRI的作用以及中药有效成分调控PI3K/Akt信号治疗CIRI的研究进行综述,以期为中药有效成分用于临床减轻CIRI损伤提供理论依据。
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    26. 莱博雷生在失眠治疗中的研究进展
    郭丽佳, 东子暄, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (10): 1429-1435.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.015
    摘要239)      PDF (685KB)(2075)    收藏
    莱博雷生是用于治疗失眠的新药。它是一种双重食欲素受体拮抗剂,通过竞争性结合两种食欲素受体OX1R和OX2R,抑制食欲素神经传递,调节睡眠-觉醒节律。本文全面综述了莱博雷生的药物靶点发现、基本情况、临床研究、安全性评估及局限性分析,旨在为临床提供对该药物研究现状和成果的全面了解。
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    27. 药物性肝损伤的免疫遗传学机制研究进展
    曾祥昌, 饶泰, 陈露露, 李超鹏, 曾贵荣, 陈军, 欧阳冬生
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1133-1146.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.016
    摘要235)      PDF (1464KB)(774)    收藏
    药物性肝损伤是药物研发和临床实践中面临的重要挑战之一,缺乏有效的防控措施。研究表明,药物性肝损伤主要由免疫反应介导。人类白细胞抗原(HLA)等位基因是目前报道与药物性肝损伤相关性最强的遗传因素。由于HLA等位基因的阳性预测值低,给药前HLA基因筛查对预防药物性肝损伤的临床转化价值有限;但其阴性预测值较高,在药物性肝损伤诊断和因果关系评估中具有重要的价值。近年来,抗原加工呈递通路、T细胞受体、免疫刺激分子、细胞因子等免疫相关基因多态性被发现与药物性肝损伤有关;未来将这些基因与HLA联合分析或许可加深药物性肝损伤机制的理解,同时推动其转化应用于临床来改善人类用药安全。
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    28. 靶向铁死亡与癫痫治疗研究进展
    赵亚红, 李强
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 828-834.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.013
    摘要233)      PDF (567KB)(329)    收藏
    癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡;然而,癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是铁依赖性脂质过氧化,与癫痫的病理生理进展有关。研究表明,药理学上抑制铁死亡可以减轻癫痫导致的神经元损伤。本文简要描述了铁死亡的核心分子机制及其在癫痫发病中的作用,重点介绍了能够通过抑制铁死亡治疗癫痫药物的现状和作用机制。
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    29. 右美托咪啶减轻脓毒症肺损伤的作用与机制
    常鸿, 刘军超, 陈斯洁, 赵建清, 赵自刚
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 695-701.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.014
    摘要229)      PDF (706KB)(1352)    收藏
    脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶(DEX)作为镇静药物,在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-128-3p/MAPK14、DNA甲基化等方面综述了DEX减轻脓毒症肺损伤的作用与机制,以期深入理解DEX在重症医学领域中的应用,扩展DEX的药理学作用,从镇静角度为防治脓毒症提供新的思路。
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    30. 时间-事件分析在评价抗多重耐药革兰阴性菌感染药物疗效中的应用
    丁勤, 杨汝薇, 张声南, 阳国平, 裴奇
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 998-1008.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.015
    摘要225)      PDF (693KB)(630)    收藏
    多重耐药革兰阴性菌感染的治疗已成为当今医疗领域难题,时间-事件数据分析在重症患者临床预后研究中展现重要价值。本研究全面综述了时间-事件分析在抗多重耐药革兰阴性菌药物临床研究中的应用成果,旨在为多重耐药革兰阴性菌感染的治疗策略优化及预后评估提供科学依据,并促进时间-事件分析方法在类似研究中的广泛应用。
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    31. 短链脂肪酸调控NLRP3炎症小体通路在慢性肾脏病中的作用及中药干预的研究进展
    高子恬, 陈彧, 贺海东, 唐余燕
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 812-819.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.011
    摘要221)      PDF (1231KB)(1151)    收藏
    肠道菌群代谢产物——短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)、NLRP3炎症小体以及相互作用的调控已被证明在多种疾病中起到关键作用。而慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种常见的进展性疾病,其发病机制与肠道菌群代谢产物SCFAs的减少和NLRP3炎症小体的过度激活有关。本文就SCFAs与NLRP3炎症通路在CKD发病机制中的作用进行总结,并对近年来中药干预该炎症通路治疗CKD的研究进行梳理,以为中药治疗CKD的确切机制提供方向和思路。
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    32. 维立西呱抑制心脏重构的研究进展
    丁丁, 吴胜男, 王安才, 王德国
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 858-863.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.016
    摘要219)      PDF (699KB)(2739)    收藏
    心力衰竭(heart failure,HF)已成为全球主要的医疗负担之一。尽管目前已有多种治疗心力衰竭的药物,但预后仍然不容乐观,这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱(vericiguat)是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)刺激剂,已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础,与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构,然而具体分子机制仍不清楚。因此,深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。
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    33. 槲皮素防治急性肺损伤作用机制的研究进展
    林艺燕, 吴月莹, 严锐, 吴东
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1272-1280.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.014
    摘要218)      PDF (723KB)(1498)    收藏
    急性肺损伤是一种发病机制复杂的呼吸系统急危重症,具有较高的发病率和极高的死亡率。目前临床上主要通过机械通气、糖皮质激素抗炎、体外膜肺氧合等治疗急性肺损伤,中医中药在改善患者临床表现和预后等方面也表现出极大的潜力。槲皮素是一种黄酮醇类化合物,可通过抗炎、抗氧化应激、调节细胞程序性死亡、抗菌及抗病毒等途径发挥防治急性肺损伤作用。本文总结了槲皮素在治疗急性肺损伤中的作用机制及研究进展,旨在为后续的研究和临床应用提供参考。
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    34. PARP抑制剂在脑胶质瘤治疗中的研究进展
    宋聪, 高敬林, 班峰, 孟萌, 王明霞
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1281-1289.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.015
    摘要199)      PDF (693KB)(510)    收藏
    聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly-(adenosine diphosphate-ribose)-polymerase,PARP]抑制剂作为一组新型的小分子靶向治疗药物,已成为携带BRCA1/2突变的卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌的有效治疗手段。研究证实PARP抑制剂(PARPi)可以通过靶向肿瘤遗传缺陷与脑胶质瘤治疗的标准疗法产生协同作用,如增加放疗敏感性,克服替莫唑胺耐药等,从而改善治疗效果。然而有限的血脑屏障透过率、药物联用叠加的不良反应及耐药的发生是影响治疗效果的关键因素。本文综述了PARP抑制剂参与脑胶质瘤治疗的作用机制及研究进展,分析了应用于临床实践需要面临的挑战,以期为该领域未来的研究提供参考。
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    35. 红芪及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展
    魏小成, 李昕蓉, 何军刚, 李旭, 强正泽, 王燕, 王明伟, 李成义
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1112-1121.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.013
    摘要199)      PDF (1743KB)(921)    收藏
    红芪是甘肃省特色道地药材,以“米仓红芪”为佳。现代药学研究表明其有多糖类及黄酮类等药效成分,具有良好的抗肿瘤效果,能够抑制肺癌、肝癌及乳腺癌等多种癌症的发生与发展。癌症被列为全球第二大致死病因,且发病率和死亡率逐年上升,严重影响生活质量。目前,随着中医药现代化的发展,中药在治疗恶性肿瘤方面已有重大突破。基于此,通过整理近年来国内外相关文献资料,对红芪及其活性成分抗肿瘤作用及机制进行总结归纳,为阐明红芪抗肿瘤作用物质基础的研究提供科学依据,促进红芪产业发展。
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    36. 基于治疗方法的糖尿病勃起功能障碍动物模型研究进展
    经加吻, 孟庆波, 毕正, 王帆竞, 李瑜璠, 方朝晖
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1224-1232.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.009
    摘要190)      PDF (713KB)(800)    收藏
    糖尿病勃起功能障碍是一种常见的糖尿病并发症,严重影响男性及其性伴侣的生活质量。积极参与糖尿病勃起功能障碍的科学研究尤为重要,而动物模型是探究疾病发病机制、评估药物治疗效果以及新药研发的重要基础。糖尿病勃起功能障碍发病机制复杂,现在治疗多从调控血糖、抗氧化应激、PDE5抑制剂、干细胞疗法、抑制神经血管损伤、抗纤维化、中药等几个方面入手,特别是纠正高血糖对于预防或阻止疾病的进展至关重要。本文通过查阅最新文献,总结并更新现有治疗方法,综述不同治疗方法所采取的动物模型,以期为动物实验和临床治疗提供参考。
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    37. IL-33/ST2信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展
    王倩, 梁昌昌, 沈士朋, 刘茂东, 白璐
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1122-1126.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.014
    摘要184)      PDF (1510KB)(599)    收藏
    白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎、移植肾等多种肾脏疾病中IL-33/ST2信号通路被激活,通过调节肾脏固有免疫和适应性免疫反应,在炎症及肾脏纤维化中发挥重要作用。本文综述了IL-33/ST2信号在常见肾脏疾病中的研究进展,希望为肾脏疾病的治疗提供新的靶点和思路。
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    38. 中药单体靶向阿尔茨海默病相关通路的药理机制研究进展
    常承天, 刘志华, 程率芳, 王雪可, 赵倩倩, 郜利婷
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (10): 1417-1428.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.014
    摘要179)      PDF (801KB)(381)    收藏
    阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征包括β-淀粉样蛋白斑块的沉积、Tau蛋白的磷酸化以及神经元的丧失。随着人口老龄化,AD发病率上升,目前尚无有效治愈方法。中药单体因多样药理作用和低毒副作用受关注。本文详细介绍了Nrf2、NF-κB、PI3K/Akt、MAPK等信号通路在AD发病中的作用机制,以及钩藤碱、丹参酮ⅡA等多种中药单体对这些通路的调控作用及研究进展。如钩藤碱可激活Nrf2减轻氧化应激,丹参酮ⅡA能抑制NF-κB通路减少炎症。尽管中药单体治疗AD有前景,但也面临作用机制未完全明确、药代动力学和生物利用度问题突出、临床研究样本量小且质量参差不齐、质量控制难以及与其他药物相互作用需重视等挑战。
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    39. 上皮细胞和巨噬细胞相互作用在肺部疾病中的研究进展
    李蒙雨, 江伟, 张亚飞, 潘欣, 王媛媛
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1253-1259.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.012
    摘要178)      PDF (863KB)(848)    收藏
    在肺部疾病发展过程中,肺部的上皮细胞与巨噬细胞的相互作用可发挥免疫防御、调节炎症、促进组织修复与再生等功能。当二者之间的相互作用失衡时,可导致多种肺病的发生。在特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病及肺癌中,受激活的上皮细胞可释放细胞因子招募并激活巨噬细胞聚集于病灶,巨噬细胞则可通过分泌细胞因子作用于上皮细胞,促进病程进展,形成正反馈循环。因此,深入探究上皮细胞与巨噬细胞在不同肺病中的相互作用,可为疾病治疗提供潜在靶点和新思路。本文拟对上皮细胞和巨噬细胞在特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病及肺癌中相互作用的机制与功能进行综述,以期为肺部疾病的治疗提供新的研究思路。
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    40. Apelin:慢性肾脏疾病防治的新靶点
    吕程果, 吴采倩, 米芊睿, 张国婧, 李玲, 叶啟发
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1243-1252.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.011
    摘要177)      PDF (1189KB)(69)    收藏
    慢性肾脏疾病(CKD)是由多种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损伤病史>3个月),其病因复杂,发病率高,最终将导致终末期肾病(ESRD)。常见慢性肾脏疾病包括糖尿病肾病、多囊肾病、肾源性尿崩症以及肾纤维化等。目前,对于慢性肾脏疾病仍缺乏有效的特异性治疗。Apelin系统是一种内源性生理调节剂。研究表明Apelin主要通过调控肾脏体液及血管、调节肾脏糖脂代谢及免疫等,参与上述疾病的发生发展。本文拟通过综述近几年Apelin在慢性肾脏疾病中的作用研究,为以Apelin为新靶点的肾脏疾病治疗与药物开发提供思路。
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