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1. 子宫内膜上皮细胞类器官在生殖领域的研究进展

曹志文, 颜桂军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 576-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013

摘要（20）

PDF （829KB）（24）

近年来，子宫内膜上皮细胞类器官研究在生殖领域取得了显著进展。传统的二维细胞培养模型和动物实验难以准确还原子宫内膜的三维结构和生理功能，从而限制了对子宫内膜上皮细胞正常生理机制和相关疾病机制的深入研究。新兴的类器官技术为此提供了新途径，子宫内膜上皮细胞类器官通过干细胞或前体细胞在三维培养基中自行组织形成，成功地高度还原了在体子宫内膜腺体的特征。这种类器官模型不仅能够模拟子宫内膜上皮细胞在不同周期阶段的生理变化，还能够模拟囊胚与子宫内膜之间的复杂互动过程。此外，子宫内膜上皮细胞类器官系统为生殖领域的基础研究和临床研究提供了重要工具，包括生殖相关基础研究、疾病机制探索、药物筛选及靶向治疗研究等。这些研究可为深入了解子宫内膜的生物学特性、疾病机制以及相关疾病的治疗策略提供全新的思路和方法。

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2. CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展

陈凤, 李龙, 王洁, 刘胜菲

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 583-589. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.014

摘要（16）

PDF （665KB）（11）

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病，诊断后的中位生存期为2～4年，其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕，导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明，CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示，CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述，以期为肺纤维化的治疗提供参考。

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3. 氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展

彭园园, 陈碧莲

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 590-595. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.015

摘要（18）

PDF （585KB）（14）

冠心病目前仍是全球范围（包括中国）最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现，肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）可通过多种机制促进动脉粥样硬化，影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。

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4. 模型引导的药物研发技术在国内制药工业界的实践情况

李健, 王玉珠, 王骏

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 596-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.016

摘要（90）

PDF （932KB）（67）

2020年，国家药品监督管理局颁布了《模型引导的药物研发技术指导原则》等技术指南，为建模与模拟技术在新药研发中的应用提供了技术指导。2022年7月，为了解国内新药研发企业在模型引导的药物研发（model-informed drug development，MIDD）方面的实践情况，药品审评中心对制药工业界在新药研发中应用MIDD的实践能力进行了问卷调查。本文主要针对收集到的企业反馈数据，分析MIDD技术在国内制药工业界的实践情况，并对当前仍存在的部分问题进行简要讨论。

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5. 环状RNA在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用研究进展

党银霞, 沈富辉, 王生霞, 鲁霞, 王凡

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 466-474. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.016

摘要（35）

PDF （678KB）（23）

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿死亡及儿童伤残的主要原因之一。尽管亚低温治疗已成为常规手段，但目前治疗HIE的方法有限且效果不理想。此外，由于时间和设备的限制，亚低温治疗无法及时应用，治疗后仍存在较高的死亡率或不同程度的神经功能障碍。因此，探索HIE的其他有效治疗方法成为新生儿领域研究的热点和难点。研究证明HIE可引起神经系统在生理、细胞和分子水平上复杂变化，环状RNA（circRNA）在中枢神经系统中高度表达，并参与调节生理和病理生理过程，因此有望成为HIE的潜在治疗靶点。本文综述HIE中circRNA对不同神经细胞的调控作用，旨在为治疗HIE提供新的理论依据。

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6. 间充质干细胞源性外泌体对肝纤维化潜在治疗机制的研究进展

赵婷婷, 李俊峰, 张立婷

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 475-480. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.017

摘要（36）

PDF （888KB）（18）

大多数慢性肝脏疾病的病理过程中存在肝纤维化。间充质干细胞分泌的外泌体可通过抑制炎症反应和肝星状细胞活化增殖、调节免疫细胞及代谢等机制调控肝纤维化。因此，间充质干细胞来源的外泌体作为慢性肝病的一种无细胞治疗，为慢性肝病的治疗扩展新思路。本文对近年来间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究进展进行综述。

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7. 正电子发射计算机断层显像在中枢神经系统药物研发中的应用

李思泽, 黄琪, 武晓捷, 王少楠, 管一晖, 谢芳, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 316-327. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.010

摘要（46）

PDF （1674KB）（39）

正电子发射型计算机断层显像技术（positron emission tomography，PET）在中枢神经系统（CNS）药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布，药代动力学，与靶点相互作用，提供药物浓度与受体占有率的定量关系。本综述总结了PET在CNS药物研发中的定量分析手段，包括药代动力学分析以及受体占有率分析中常用的方法与数学公式。同时，本综述也总结了PET在CNS新药研发中的应用，为后续CNS的新药研发提供新的思路与方向。

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8. 艾司氯胺酮的药理学特性及其在小儿麻醉中的应用进展

金宝伟, 郭建荣

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 328-333. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.011

摘要（52）

PDF （545KB）（55）

艾司氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂，通过与NMDA受体、阿片受体、M胆碱受体、单胺受体、腺苷受体和其他嘌呤受体相互作用发挥抗焦虑、催眠、镇静和镇痛作用。作为氯胺酮更强效的S型异构体，效力大约是氯胺酮的2倍。与氯胺酮相比，艾司氯胺酮具有起效和代谢快、强镇痛、呼吸抑制轻微、认知功能恢复快、精神副反应发生率低等特点，成为小儿临床麻醉药物的新选择。本文就艾司氯胺酮的药理学特性和近年在小儿麻醉中的应用研究进展作一综述，为小儿围手术期安全用药提供参考。

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9. COVID-19患者使用G-CSF的安全性

刘恒, 李子坚

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 334-338. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.012

摘要（31）

PDF （522KB）（20）

2019新冠病毒病（COVID-19）被定义为由SARS-CoV-2感染引起的疾病，短时间内就造成了全球大流行，其关键免疫病理特征包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多以及细胞因子风暴和肺等实质器官的免疫损伤等。COVID-19的临床表现因人而异，但最常见、最严重的症状一般是呼吸系统疾病相关的表现，肺是病毒的主要靶器官。COVID-19的一个显著特征是促炎细胞因子（包括G-CSF）升高，而G-CSF可能会引发过度炎症反应，也许会使部分患者病情加重，故COVID-19是否要应用G-CSF治疗，目前颇有争议，还需要临床医生根据每个病人的具体情况评估使用G-CSF的有效性和安全性。

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10. 中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展

张志鹏, 陈子琦, 田建辉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 339-347. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.013

摘要（62）

PDF （649KB）（54）

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1\PD-L1和CTLA-4抑制剂，针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史，调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势，并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。

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11. 驱动肾小管间质纤维化的新机制

张燕妮, 段宇鑫, 柏艺, 俞瑾瑶, 孙佳怡, 王泽洁, 李玲, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 348-353. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.014

摘要（63）

PDF （1252KB）（23）

肾纤维化，尤其是肾小管间质纤维化，是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良，会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制，为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。

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12. 吡仑帕奈在癫痫共病治疗中的研究进展

陈思蕊, 李军强, 党小利, 王天成

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 354-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.015

摘要（70）

PDF （575KB）（52）

睡眠障碍、偏头痛、认知与行为障碍和焦虑抑郁等都是常见的癫痫共病，癫痫患者的共病率是一般人群的8倍，影响癫痫患者的预后和生活质量。吡仑帕奈（perampanel，PER）作为第三代抗癫痫药物，临床研究及应用已经显示出在癫痫共病治疗中的前景。PER可以改善癫痫共病睡眠障碍患者的总睡眠时间、睡眠潜伏期和睡眠效率，PER在减少癫痫共病偏头痛患者的癫痫发作和偏头痛发作方面也显示出较好的疗效。同时，PER对总体认知特征的影响是中性的，没有系统性的认知恶化或改善，但行为改变是最常见的PER相关不良事件之一。对癫痫共病焦虑和抑郁的患者，PER不会加重癫痫患者的焦虑和抑郁，并且有一部分患者的焦虑和抑郁严重程度会有所改善。本文将从PER对癫痫共病的作用机制和临床治疗研究进展进行综述。

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13. 异三聚体G蛋白与足细胞损伤

刘灿, 戴恩来, 丁照然, 段淑文, 王晓辉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 177-187. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.008

摘要（63）

PDF （721KB）（52）

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCRs）是人体内最大的膜蛋白受体超家族，共有超过800种亚型，目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病，如心力衰竭（β肾上腺素受体）、消化性溃疡（组胺受体）、前列腺癌（促性腺激素受体）、高血压（肾上腺素能和血管紧张素受体）、疼痛（阿片受体）和支气管哮喘（β2肾上腺素受体）等。虽然GPCRs数量巨大，但其下游的信号蛋白却是有限的，异三聚体G蛋白（heterotrimeric G proteins，GPs）是传导GPCRs信号的关键蛋白，通过与GPCRs偶联将细胞外刺激转化为细胞内反应并通过下游级联启动多种信号转导事件。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，其损伤是蛋白尿形成和肾小球进行性硬化的核心事件。本文就GPs的调控、信号转导及其在足细胞损伤中的作用等方面作一综述，以期为科研和临床研治该病提供理论依据。

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14. 靶向Nrf2-铁死亡通路与缺血性脑卒中后脑损伤治疗研究进展

李梅, 李强

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 188-197. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.009

摘要（118）

PDF （973KB）（69）

铁死亡在缺血性脑卒中后脑损伤的病理生理过程中起着至关重要的作用。通过激活核因子-红细胞系2相关因子2（Nrf2）在转录上控制铁死亡途径的许多关键成分进而抑制铁死亡，将其作为缺血性脑卒中后脑损伤的治疗靶点。本文简要描述了铁死亡过程及其在缺血性脑卒中后脑损伤中的作用。同时对Nrf2与铁死亡之间的关系进行重要的概述，重点综述药物靶向激活Nrf2通路抑制铁死亡对缺血性脑卒中后脑损伤的治疗作用。

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15. 氨甲环酸围术期应用进展

王文丽, 姚依婷, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 198-206. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.010

摘要（94）

PDF （649KB）（89）

围术期出血与患者预后密切相关，大量失血可导致严重不良事件的发生。氨甲环酸是赖氨酸衍生物，通过竞争性阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点发挥抗纤维蛋白溶解作用，以达到止血功效。围术期使用氨甲环酸可有效减少出血风险和输血需求，降低失血相关并发症及死亡风险。目前，氨甲环酸用于围术期止血日益广泛，正逐渐走进更多外科领域的共识和指南。本文拟对其作用机制、围术期应用以及不良反应进行综述，探讨在不同手术类型中应用氨甲环酸的有效性与安全性，为氨甲环酸在国内的应用和研究提供参考。

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16. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 207-214. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011

摘要（116）

PDF （672KB）（144）

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD）的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

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17. 药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

武兴东, 岳红梅, 朱浩斌, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 215-229. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.012

摘要（124）

PDF （1349KB）（75）

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题，未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果，包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气（PAP）、减肥、口腔矫正器、上气道手术、体位疗法等传统的OSA疗法主要针对OSA的解剖学因素。然而，OSA的发病机制是异质性的，非解剖学因素对大多数患者同样发挥着重要的作用。尽管目前尚无疗效确切的药物用于治疗OSA，但是随着人们对OSA病理生理机制的认识更加深刻，越来越多的临床研究致力于药物治疗OSA及其合并症的研究，并取得了一系列成果。本文将对近几年药物治疗OSA的相关研究作一综述，以为将来药物治疗OSA的相关研究提供文献支持及理论依据。

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18. 孕激素治疗子宫内膜癌研究进展

张立仪, 郭紫芬

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 230-235. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.013

摘要（80）

PDF （631KB）（80）

子宫内膜癌原发于子宫内膜，是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性，但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者，应用孕激素治疗子宫内膜癌近年来在临床上取得了很大的进展。鉴于孕激素临床应用个体差异大、作用机制不明确等问题，本文就孕激素的临床应用现状、疗效、孕激素抵抗及其机制进行综述。

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19. ω-3 PUFA在心力衰竭中的研究进展

余吉玲, 张晶, 邓毅凡, 何胜虎

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 236-240. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.014

摘要（75）

PDF （566KB）（54）

游离脂肪酸作为心脏重要的能量代谢底物，在各种心血管疾病中发挥着重要的作用，ω-3多不饱和脂肪酸（omega-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3 PUFA）是游离脂肪酸的一个重要分支，越来越多的研究证实其与心血管疾病密切相关。心力衰竭为常见的心血管问题，严重影响着人们的生活质量，研究显示，ω-3 PUFA在心力衰竭的发生发展中起着重要作用。本文拟对ω-3 PUFA在心力衰竭中的代谢、作用机制及治疗中的意义进行综述。

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20. 胃肠道间质瘤药物治疗和耐药机制研究进展

赵全铭, 杨满斗, 胡义波, 苏有橦, 普丽, 章瑜, 李文亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 82-89. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.009

摘要（103）

PDF （835KB）（295）

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是GIST治疗的基石，但耐药基因的突变给治疗带来了很多问题，特别是KIT耐药突变的异质性是一个主要的挑战。近年来，随着多项GIST相关药物研究的完成，揭示靶向治疗、免疫治疗、联合治疗在不同方向上治疗GIST的巨大潜力，为GIST提供更多的治疗选择。本文将从近年来的实验研究和未来方向两个方面进行综述。

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21. 急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展

吴庭恺, 任崇崇, 张婉婉, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 90-98. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.010

摘要（70）

PDF （714KB）（89）

FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3）基因突变在急性髓系白血病（AML）中发生率最高，且与不良预后相关。针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂，且取得了较好的临床疗效。但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML带来新的挑战。本文将对FLT3突变在AML中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂（Ⅰ型和Ⅱ型）的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。

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22. 中药活性成分干预骨髓间充质干细胞衰老分子机制的研究进展

于淼瑛, 王艳辉, 阎石

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 99-106. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.011

摘要（67）

PDF （2196KB）（43）

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）衰老可诱发骨组织退行性病变和慢性炎症，并降低其用于细胞治疗的效果。越来越多的中药活性成分被证实可干预BM-MSCs衰老，在多种疾病的预防和治疗中发挥重要作用并提高细胞治疗效果。深入理解中药活性成分干预BM-MSCs衰老的分子机制既可提高基于BM-MSCs的疾病预防治疗和细胞移植效果，也为中药在干细胞研究应用领域里的发展奠定基础。

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23. 中性粒细胞胞外诱捕网在肿瘤治疗中的作用

洪子强, 成涛, 吴旭升, 金大成, 李宏超, 苟云久

中国临床药理学与治疗学 0, (): 107-113. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.012

摘要（26）

PDF （603KB）（17）

中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）是由DNA组蛋白复合物和活化中性粒细胞释放的蛋白质组成的网状结构。NETs最初被发现是宿主对抗病原体的主要防御手段，由于其与肿瘤密切相关，因此引起了越来越多的关注。NETs几乎参与肿瘤病理生理的各个方面。越来越多的研究支持NETs在肿瘤治疗抵抗中的功能作用，包括T细胞耗竭、血管生成、上皮间质转变和细胞外基质重塑等。此外，NETs可以提供一种微环境，有助于限制多种肿瘤的治疗反应。因此，本文旨在对NETs的形成及其在肿瘤治疗抵抗中的研究进行全面综述，并着重于临床应用。

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24. 间充质干细胞对OSAHS病理生理调节机制的研究进展

许金回, 岳红梅, 李雅亭, 刘苗苗, 武兴东, 朱浩斌

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 114-120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.013

摘要（69）

PDF （577KB）（57）

间充质干细胞（MSCs）是一种自我再生、快速增殖的多能干细胞，主要依赖其衍生的促血管生成、炎症调节和营养因子发挥有益作用。这些因子能减弱有害的炎症反应，减少血管损伤，促进组织修复和再生。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种慢性疾病，其标志是睡眠过程中口咽塌陷，导致短暂的气流减少，胸内压力大幅波动，以及间歇性缺氧和高碳酸血症。OSAHS存在细胞因子介导的炎症级联反应、氧化应激和缺血，从炎症和损伤组织中招募MSCs，通过MSCs衍生的抗炎和促进血管生成因子的活性，在OSAHS损伤组织中降低缺氧、抑制炎症、促进再生、防治纤维化。本文将从OSAHS角度阐述炎症、氧化应激、纤维化和缺血的发病机制，着重介绍目前关于MSCs依赖调节OSAHS相关病理的研究进展。

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25. 以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

王准, 孙谕莹, 黄汉昌

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1378-1390. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.008

摘要（79）

PDF （758KB）（70）

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，发病机理复杂，与衰老密切相关。研究发现，AD的病理发展过程中经常伴随着mTOR活性的变化，但尚不清楚mTOR在AD发病机制中的作用。本文首先介绍了mTOR的复合物及其信号通路，重点综述了mTOR信号通路对突触可塑性和记忆功能、自噬作用、β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）、Tau蛋白和脑胰岛素抵抗等AD病理特征的影响，其次阐述了mTOR两种信号通路在抗衰老和延长寿命方面的调控作用，最后介绍了mTOR抑制剂在AD病理研究中的应用，为延缓和改善AD提供新的思路。

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26. 高原低氧诱导肠稳态失衡的分子机制及中药防治研究进展

康倩, 修明慧, 张雪燕, 杨丹, 王树威, 和建政, 龚红霞, 曹旺杰, 苏韫

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1391-1402. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.009

摘要（89）

PDF （1444KB）（62）

低氧是限制人群在高原生存的因素之一，能够引起呕吐腹泻、心慌气短、急性昏迷等症状。患有急性高原病的人约80%至少有一种胃肠道不适的症状，如厌食、恶心、腹泻、呕吐等。研究高原低氧所致肠损伤的病理特点、发病机制及药物防治，有利于高原胃肠道疾病的诊治。因此，本文通过总结相关文献，就高原低氧造成肠道损伤的相关研究进行系统阐述，对高原低氧造成肠道形态学、肠道细胞、肠道菌群等肠稳态的改变，引起肠道炎症、氧化损伤等机制及中药防治进行总结，以期为科研工作者和临床工作者提供借鉴及信息参考。

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27. 钠钙交换体与射血分数保留型心力衰竭研究进展

陈峰, 黄鈺婷, 王笑, 樊官伟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1403-1408. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.010

摘要（128）

PDF （721KB）（50）

钠钙交换体（sodium-calcium exchanger，NCX）由SCL8家族基因编码且属于阳离子反向转运蛋白家族一员，是一种广泛分布在膜结构上的阳离子转运蛋白，控制细胞钙的外流和内流，对维持细胞内钙浓度稳态及正常心功能起着关键作用；射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）具有高发病率、高住院率和高死亡率的特点，且目前没有理想的治疗方法。在HFpEF中，NCX反向模式过表达，心脏的舒张功能受损，心肌细胞钙瞬变因HFpEF的病因不同而存在差异。目前，以NCX为靶点的多种特异性抑制剂，能特异性抑制钙内流改善HFpEF的舒张功能障碍，提高HFpEF模型存活率，积极开发靶向抑制NCX的化合物是一个重要的科学挑战。

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28. 褪黑素在缺血再灌注损伤治疗中作用的研究进展

金学磊, 录亚鹏, 邸雪睿, 郑奇辉, 石翊飒

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1409-1414. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.011

摘要（84）

PDF （587KB）（71）

缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）作为一种复杂血流动力学过程，可通过氧化应激、线粒体功能障碍和炎症反应等引起组织损伤，是导致患者预后不良的重要因素，探究其有效防治措施具有重要临床意义。褪黑素作为一种具有强大抗氧化及抗炎特性的内源性激素，在降低细胞死亡、改善组织I/R损伤方面具有重要作用。因此，本文就褪黑素与器官I/R损伤的关系进行综述，以期为褪黑素应用于临床减轻器官I/R损伤提供理论依据。

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29. JAK/STAT信号通路干预糖尿病微血管并发症研究进展

李涛, 杨丽霞, 高博, 李钦, 宋爽

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1415-1421. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.012

摘要（78）

PDF （685KB）（82）

糖尿病微血管并发症是导致糖尿病患者高病死率的主要原因，现有治疗药物仍有很大不足，亟需更为有效的新药。Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）参与糖尿病微血管并发症的进展，通过调控该途径可以改善糖尿病微血管并发症。因此，本文综述JAK/STAT参与糖尿病微血管并发症（糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变）的进展，并从治疗药物、临床前药物、中药三方面，将近年来干预JAK/STAT改善糖尿病微血管并发症的潜在药物进行综述，以期能为糖尿病微血管并发症的药物研发及治疗提供思路。

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30. 抗血小板治疗新靶点治疗急性冠脉综合征的研究进展

刘强, 任艳琴

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1422-1428. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.013

摘要（84）

PDF （628KB）（71）

急性冠脉综合征（ACS）是一种由于冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂导致血栓形成的心脏急性缺血综合征。抗血小板治疗是治疗ACS的关键策略，尽管当前已取得一定成功，但仍存在局限性，如血栓复发和出血等副作用，这限制了药物的长期使用。未来的抗血小板治疗可能通过针对参与血小板功能的新型靶点的拮抗作用，实现更有效或更安全的治疗方法。本文重点介绍了具有潜力的靶点抑制剂，包括糖蛋白VI（glycoprotein VI，GPVI）、蛋白酶激活受体（PAR）-4、GPIb、5-羟色胺受体亚型2A（5-HT2A）、蛋白二硫异构酶、p选择素和磷酸肌醇3-激酶β的抑制剂。

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31. 高磷血症新药 Tenapanor 药理作用及临床评价

侯文平, 徐磊, 苏长海

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1429-1435. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.014

摘要（142）

PDF （700KB）（66）

Tenapanor是一种新型降磷药物，主要作用于钠/氢交换蛋白3（NHE3）起抑制作用，此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白（NAPI）的表达，从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索，就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。

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32. 丘脑室旁核在全身麻醉和睡眠觉醒神经通路中的作用

顾芸菲, 陈苏衡, 于恺华, 鲍振星, 李玉兰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1436-1440. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.015

摘要（95）

PDF （557KB）（91）

丘脑室旁核（paraventricular thalamic nucleus，PVT）是觉醒的关键核团。PVT在正常睡眠的觉醒调节中占据着重要作用，但在麻醉中其作用可能随着所处麻醉阶段的不同而不同。本文将围绕PVT觉醒功能神经通路来综述其在睡眠和麻醉中的作用。

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33. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响

刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1275-1282. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.010

摘要（124）

PDF （705KB）（113）

多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性或基因多态性（gene polymorphism）。这种基因多态性可能对药物的药动学和药效学产生一定程度的影响。基因组学的研究对实现个性化、以患者为导向的精准医学治疗方式具有重要作用。群体模型分析是采用模型化的方法来定量描述药动学及药效学参数与个体特征之间的相关性和变异性，可以量化协变量产生的影响。目前这一方法已被广泛应用。本文系统地介绍采用群体模型方法评估基因多态性对药物PK/PD影响的应用实例。

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34. Nrf2信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停相关并发症中的研究进展

朱浩斌, 岳红梅, 武兴东, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1283-1291. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.011

摘要（75）

PDF （892KB）（52）

为应对日益增强的内源性和外源性氧化损伤因子，哺乳动物的细胞防御机制处于不断进化过程中。近年来，随着相关研究不断深入，核因子E2相关因子2（Nrf2）被誉为抗氧化损伤的“明星”分子，国际上耗费数百亿美元来开发相关靶向激活或抑制剂。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是临床上最常见的睡眠呼吸障碍形式，氧化应激是其最主要的病理机制之一，并与OSA心、脑、肺、肾等各系统靶器官损害密切相关。最近的研究揭示了Nrf2通路在OSA并发症中的机制联系，一些天然的Nrf2激活剂也通过动物实验展现出了新兴的治疗作用。然而，Nrf2在OSA不同靶器官的激活方式和效应途径尚未理清。因此，本文对Nrf2通路在OSA及其并发症的研究进展作一综述，以加深对OSA并发症机制的理解并提供一种潜在的治疗策略。

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35. 法尼酯X受体翻译后修饰调控机制研究进展

刘兆丰, 李玲, 那淑芳, 乐江, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1292-1298. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.012

摘要（80）

PDF （1688KB）（43）

法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）是一种由胆汁酸激活的核受体，参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达，FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和甲基化等，这些翻译后修饰方式可能影响FXR结合DNA和配体、异源二聚化和亚细胞定位等功能，可能特异性调控下游基因转录表达。不同翻译后修饰可导致FXR稳定性及生物学功能改变，与疾病的发生密切相关。本文拟对近5年FXR的翻译后修饰方式及参与疾病调控的机制作一综述，探讨翻译后修饰方式对FXR生理学功能的影响，为以FXR为靶点的机制研究提供理论依据。

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36. 儿童癫痫与维生素D相关性研究进展

李晨豪, 喻喜华, 闫文浩, 柴宇霞, 李燕燕, 李锟, 李泽运

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1299-1306. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.013

摘要（95）

PDF （819KB）（69）

癫痫是一种由于脑部神经元异常放电引起的临床综合征，具有长期、缓慢、反复、多病因、多临床表现等特点。其机制复杂，危害巨大，可造成不可逆的脑功能损伤甚至死亡。儿童癫痫发病率约为成人2倍，我国约有650万儿童癫痫患者，严重危害儿童生长发育与健康。研究发现维生素D水平与儿童癫痫的发生、发展、治疗等密切相关：首先，癫痫本身可能改变儿童活动、饮食等而影响维生素D水平；其次，抗癫痫发作药物治疗可能诱导肝药酶加速维生素D代谢引起其水平降低；同时，抗癫痫发作药物种类、合用、用药时长等因素与维生素D降低相关；另一方面，维生素D补充可能对儿童抗癫痫治疗具有一定的裨益。近年来就以上问题国内外进行了大量临床研究，然而结论仍未明确。作者回顾近年来儿童癫痫与维生素D相关性的临床研究，旨在就儿童癫痫疾病与维生素D水平相关性进行系统梳理，以期指导临床合理用药。

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37. 肠道菌群与左旋甲状腺素：相互影响与临床意义

周佳婷, 张玄, 谢子兰, 李智

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1307-1314. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.014

摘要（70）

PDF （562KB）（61）

左旋甲状腺素是一类甲状腺激素药物，临床主要用于甲状腺素替代治疗以及促甲状腺素抑制治疗。近年来，研究发现人体肠道菌群与甲状腺疾病的发生发展以及甲状腺激素水平的变化密切相关。因此，了解左旋甲状腺素对肠道菌群的影响以及肠道菌群对左旋甲状腺素的代谢、吸收的影响，对于理解甲状腺疾病的治疗以及临床用药的合理应用都具有重要意义。本文对肠道菌群与左旋甲状腺素的相互影响进行探讨，并总结了目前肠道菌群在左旋甲状腺素用药中的临床发现。

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38. 脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展

马怡彤, 马建红, 高亚婷, 刘畅

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.015

摘要（71）

PDF （621KB）（132）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈上升趋势。通常可在疾病早期诊断，预后良好；然而，复发及转移患者预后较差。肥胖作为EC的危险因素之一，其在EC中复杂且广泛的致癌作用已被验证，而脂肪组织分泌的脂肪细胞因子在EC中的致癌和促癌机制也引发了持续的关注。本综述对既往关于脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展的相关文献进行了高度归纳和总结，阐明了脂肪细胞因子与EC的发生风险、分期分级以及远期预后的相关性，以及其在EC发生发展中的信号通路及作用机制。这些信息将可能有助于EC中全新的分子标记物的开发，新的治疗靶点的发现以及相关靶向药物的研究，进而在未来打破当下EC的早期筛查、早期诊断以及对复发及转移患者的治疗困境，从而改善EC患者的远期预后。

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39. 三甲胺N-氧化物：骨质疏松治疗的潜在靶点

赵阳婷, 陈重阳, 潘斌晶, 吕小羽, 刘靖芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1161-1167. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.010

摘要（88）

PDF （1078KB）（87）

三甲胺N-氧化物（trimethylamine N-oxide, TMAO）是一种在肝脏中由肝酶氧化三甲胺（trimethylamine，TMA）生成的肠道菌群代谢物。近年来，研究发现血浆TMAO水平在骨质疏松的发生与发展中发挥了重要的作用。本文介绍了TMAO的生理功能和代谢过程，以及它通过氧化应激、炎症等途径对骨质疏松发生与发展所产生的影响。血浆TMAO水平受饮食以及药物等因素的影响，这为骨质疏松的治疗和预防提供了一个新的思路和靶点。

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40. 木香烃内酯抗肿瘤活性研究进展

刘丹, 刘明, 金良友, 潘娟, 辛昊儒, 刘梦圆, 李鑫, 郑坤, 冯晓灵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1168-1176. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.011

摘要（83）

PDF （1122KB）（73）

近年来，中药抗肿瘤作用的研究呈现逐年增加的趋势，无论是中药有效提取成分或是复方制剂在肿瘤治疗方面都具有显著的疗效及优势。中药木香中的活性成分木香烃内酯是一种天然倍半萜内酯，具有多种药理作用，如抗氧化、抗炎、降血糖、抗微生物等。近年来，越来越多的体内外实验研究表明，该成分具有抗肿瘤活性，可抑制乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、肝癌、肺癌、卵巢癌、食管癌、结直肠癌、骨肉瘤等多种肿瘤的生长。其抗肿瘤的机制主要是通过调控PI3K/AKT/mTOR、AKT-MDM2-p53、ROS-AKT/GSK3β、Bcr/Abl和Stat5等信号通路，影响活性氧、细胞凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白、细胞周期蛋白等方面，从而诱导细胞凋亡、介导自噬及导致细胞周期阻滞在G2/M期、G1期、S期。此外，木香烃内酯与伊马替尼、阿霉素联用可以起到减毒增效、增强抗肿瘤作用，并且还能逆转肿瘤耐药。笔者通过查阅和整理国内外相关研究文献，对木香烃内酯抗肿瘤作用及机制、联合用药、逆转肿瘤耐药的研究进展进行综述，以期为该成分新药开发与利用提供理论依据。

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