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1. 新型抗体偶联药物——维迪西妥单抗

尹晓玉, 路明, 于泽芳, 庞国勋

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.015

摘要（1345）

PDF （673KB）（847）

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型抗肿瘤药物，其结构中的连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，并将细胞毒药物靶向释放至肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48）是我国独立自主研发的新型抗体偶联药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的HER2靶向药物相比，维迪西妥单抗治疗窗更宽，对正常组织的毒性更小。目前，注射用维迪西妥单抗已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本文对维迪西妥单抗的结构特征、作用机制以及临床试验研究情况进行综述，并对该药物的临床应用前景予以展望。

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2. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1299）

PDF （954KB）（780）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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3. 偏向性μ-阿片受体激动剂奥赛利定的临床应用进展

朱昌茂, 谢力, 吴仔峰, 王森, 张琪, 徐祥清, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1057-1061. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.012

摘要（1096）

PDF （596KB）（1482）

阿片类药物受体μOR、δOR、κOR和NOPR均是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs），主要通过G蛋白和β抑制蛋白发挥作用。新近研究发现G蛋白介导镇痛作用，而β抑制蛋白则降低镇痛效果并与阿片类药物的副作用发生有关。奥赛利定是第一个批准上市的偏向性μOR激动剂，主要通过激活G蛋白发挥镇痛作用，其起效迅速且镇痛效果确切；因对β抑制蛋白活性较低，其副反应发生率较阿片类经典药物吗啡低。奥赛利定代谢产物无活性，可安全用于肝肾功能不全患者。本文总结了奥赛利定的药理学研究与临床应用现状，以期为奥赛利定的临床实践提供参考。

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4. 灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

吕俞娇, 周姝婷, 王丽娜, 沈明妹, 刘永超

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 947-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.012

摘要（955）

PDF （712KB）（2746）

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后，提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用，在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述，探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制，为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

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5. 白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌的物质基础和作用机制研究进展

张晓威, 王楠, 代梦格, 刘瑞娟, 马亭

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 831-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.014

摘要（862）

PDF （1074KB）（1012）

胃癌是消化系统的常见恶性肿瘤之一，好发于中老年人群。中医认为胃癌是由津亏热结、癌毒胶结于胃腹而形成的一种瘤瘕，在临床中常用清热解毒类药物进行治疗。白花蛇舌草-半枝莲药对具有清热解毒、活血化瘀、消痈散结、抗炎止痛的作用，可治疗胃癌。现代药理学研究证实，白花蛇舌草-半枝莲药对可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、改善免疫微环境、下调端粒酶活性等途径起到抗胃癌的作用。本文对白花蛇舌草-半枝莲药对配伍后活性成分抗胃癌的机制进行综述，为白花蛇舌草-半枝莲药对的临床用药和抗胃癌新药研发提供理论依据和参考。

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6. 抗血小板药物临床应用现状及研发新进展

潘冠星, 黄品芳, 柴大军, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (1): 91-99. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.011

摘要（833）

PDF （934KB）（800）

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一，由于血小板是动脉血栓的主要参与者，抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前，P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期有效的抗血栓疗效，以替罗非班为代表的αΙIbβ3受体拮抗剂也为突发手术的抗血小板提供了选择，但抗血小板治疗带来的出血风险一直是临床上难以忽视的问题。本文对近年主要的抗血小板药物靶点及进入临床试验的药物进行综述，旨在为抗血小板药物的后续研发提供参考。

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7. 子宫内膜上皮细胞类器官在生殖领域的研究进展

曹志文, 颜桂军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 576-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013

摘要（787）

PDF （829KB）（960）

近年来，子宫内膜上皮细胞类器官研究在生殖领域取得了显著进展。传统的二维细胞培养模型和动物实验难以准确还原子宫内膜的三维结构和生理功能，从而限制了对子宫内膜上皮细胞正常生理机制和相关疾病机制的深入研究。新兴的类器官技术为此提供了新途径，子宫内膜上皮细胞类器官通过干细胞或前体细胞在三维培养基中自行组织形成，成功地高度还原了在体子宫内膜腺体的特征。这种类器官模型不仅能够模拟子宫内膜上皮细胞在不同周期阶段的生理变化，还能够模拟囊胚与子宫内膜之间的复杂互动过程。此外，子宫内膜上皮细胞类器官系统为生殖领域的基础研究和临床研究提供了重要工具，包括生殖相关基础研究、疾病机制探索、药物筛选及靶向治疗研究等。这些研究可为深入了解子宫内膜的生物学特性、疾病机制以及相关疾病的治疗策略提供全新的思路和方法。

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8. 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展

周鑫, 王智, 杜文雨, 刘子涵, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1185-1193. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.012

摘要（763）

PDF （641KB）（2039）

目前进入临床研究阶段的2型糖尿病（T2DM）治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂如荣格列净等，SGLT1/2抑制剂如LIK066等，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂如DBPR108等，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂如艾本那肽等，G蛋白偶联受体40（GRP40）激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶（GK）激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展，以期为T2DM患者的治疗提供参考。

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9. PBPK模型及其在生物等效性研究中的应用进展

王建雄, 胡晓, 苗贝贝, 张兰

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 244-250. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.012

摘要（738）

PDF （623KB）（1116）

生理药代动力学模型（PBPK）是一种模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的工具，目前在药物研究及监管中得到广泛应用。在仿制药一致性评价或药物生产工艺变更时的生物等效性评价中，PBPK模型可通过模拟药物的体内行为，为药物的生物等效性提供一定参考，同时可为药物生物等效豁免提供理论支持，从而促进更安全、更经济地进行药物临床试验。本文将综述PBPK模型在生物等效性研究中的应用进展，以期为我国药物临床研究提供支持。

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10. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（730）

PDF （770KB）（1582）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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11. 单细胞多组学测序技术在缺血性脑卒中研究中的应用

孟倩, 王依玟, 崔娜, 白敏, 杨乐, 丁一

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 690-699. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.011

摘要（693）

PDF （810KB）（1364）

缺血性脑卒中是一种致残率和死亡率较高的急性脑血管疾病，是中国最常见的死亡原因。尽管已有多年研究，但是仍没有脑卒中生物标志物，其分子机制在很大程度上仍不清楚。近十年来，单细胞测序技术作为高速发展起来的一门新兴技术，能够在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观遗传组、蛋白组等多组学联合进行高通量测序，为发现生物标志物及解析病理机制提供了新途径。本文详细介绍了单细胞多组学测序技术的进展及其在发现缺血性脑卒中的生物标志物及病理机制等方面的应用，以期为缺血性脑卒中的精准医疗提供有价值的参考。

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12. 线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景

王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 282-288. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016

摘要（648）

PDF （615KB）（1235）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上常见的关节疾患，软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂，多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器，在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制，主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关，调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献，就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述，以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。

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13. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（639）

PDF （676KB）（570）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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14. 驱动肾小管间质纤维化的新机制

张燕妮, 段宇鑫, 柏艺, 俞瑾瑶, 孙佳怡, 王泽洁, 李玲, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 348-353. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.014

摘要（622）

PDF （1252KB）（868）

肾纤维化，尤其是肾小管间质纤维化，是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良，会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制，为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。

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15. 无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

汪宇慧, 王京鹏, 陈贝, 王亚茹, 李唐亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 930-936. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.010

摘要（587）

PDF （815KB）（536）

无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay，NMD）是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制，可以识别并降解含有提前终止密码子（premature termination codons，PTC）的异常转录本，防止截短蛋白积累，同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子，精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出，NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是，抑制NMD因子的表达，可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达，起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。

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16. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（586）

PDF （924KB）（1278）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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17. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展

刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 714-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017

摘要（570）

PDF （742KB）（818）

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体片段，通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G（lgG）抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳，可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述，以期为艾加莫德在全身型重症肌无力（gGM）临床治疗提供参考。

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18. 模型引导的药物研发技术在国内制药工业界的实践情况

李健, 王玉珠, 王骏

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 596-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.016

摘要（546）

PDF （932KB）（336）

2020年，国家药品监督管理局颁布了《模型引导的药物研发技术指导原则》等技术指南，为建模与模拟技术在新药研发中的应用提供了技术指导。2022年7月，为了解国内新药研发企业在模型引导的药物研发（model-informed drug development，MIDD）方面的实践情况，药品审评中心对制药工业界在新药研发中应用MIDD的实践能力进行了问卷调查。本文主要针对收集到的企业反馈数据，分析MIDD技术在国内制药工业界的实践情况，并对当前仍存在的部分问题进行简要讨论。

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19. 真性红细胞增多症治疗新进展

李玥明, 张永超, 陈芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 961-967. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011

摘要（544）

PDF （738KB）（1132）

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）的一种，是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前，治疗PV的目标仍然是预防血栓形成，随着对PV研究的不断深入，使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果，以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述，以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。

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20. 系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展

李志, 张梦莹, 朱传苗, 毛丽, 彭辉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 937-946. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.011

摘要（522）

PDF （743KB）（989）

系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位，而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳，需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell therapy，CAR-T）免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗，并展现出了良好的疗效，近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效，从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结，旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。

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21. 盐诱导激酶生理病理功能及其抑制剂的研究进展

林新悦, 王艳艳, 卞宏生, 于爽, 黄莉莉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1306-1314. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.014

摘要（508）

PDF （743KB）（946）

盐诱导激酶（salt-inducible kinase，SIK）家族包括三种亚型，即SIK1、SIK2和SIK3，参与调控昼夜节律、睡眠-觉醒、抑郁症、糖脂代谢、肿瘤和炎症等多个生理病理过程。SIK抑制剂已经成为治疗多种疾病的候选开发药物，尤其有望成为一种治疗神经系统疾病（如睡眠障碍、昼夜节律紊乱、抑郁症等）的潜在新型药物。本文主要总结了SIK的三种亚型及其上下游信号通路在多种生理病理过程中的调控作用及作用机制，并对SIK抑制剂的研究进展进行了总结与展望。

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22. 正电子发射计算机断层显像在中枢神经系统药物研发中的应用

李思泽, 黄琪, 武晓捷, 王少楠, 管一晖, 谢芳, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 316-327. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.010

摘要（506）

PDF （1674KB）（700）

正电子发射型计算机断层显像技术（positron emission tomography，PET）在中枢神经系统（CNS）药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布，药代动力学，与靶点相互作用，提供药物浓度与受体占有率的定量关系。本综述总结了PET在CNS药物研发中的定量分析手段，包括药代动力学分析以及受体占有率分析中常用的方法与数学公式。同时，本综述也总结了PET在CNS新药研发中的应用，为后续CNS的新药研发提供新的思路与方向。

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23. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望

梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 427-431. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017

摘要（504）

PDF （581KB）（3853）

人工智能（artificial intelligence，AI）已成为引领未来的战略性技术，也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中，AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持，机器学习赋能设备软件功能（machine learning-enabled device software functions，ML-DSFs）已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》，希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展，在保证设备的持续安全性和有效性前提下，支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向，特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率，因此撰写本文加以详细介绍和解读，以利于借鉴国际先进监管理念和经验，促进产业健康发展和国际影响力提升。

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24. 半夏及其有效成分在心血管疾病中的研究进展

宋敏, 刁婷婷, 王一超, 刘璐怡, 齐琪琪, 毕晶晶, 朱乃亮, 乔新荣

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 251-264. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.013

摘要（503）

PDF （1237KB）（2886）

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）已成为全球发病率和死亡率最高的慢性疾病。半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit.是临床上最常用的化痰药，有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。近年来研究表明，半夏及其有效成分（β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮素）在心血管疾病的治疗上也有显著的作用，本文就半夏及其有效成分在心血管疾病中的作用和作用机制进行综述，为半夏在临床中的应用提供理论依据。

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25. 间充质干细胞源性外泌体对肝纤维化潜在治疗机制的研究进展

赵婷婷, 李俊峰, 张立婷

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 475-480. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.017

摘要（485）

PDF （888KB）（540）

大多数慢性肝脏疾病的病理过程中存在肝纤维化。间充质干细胞分泌的外泌体可通过抑制炎症反应和肝星状细胞活化增殖、调节免疫细胞及代谢等机制调控肝纤维化。因此，间充质干细胞来源的外泌体作为慢性肝病的一种无细胞治疗，为慢性肝病的治疗扩展新思路。本文对近年来间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究进展进行综述。

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26. 吡仑帕奈在癫痫共病治疗中的研究进展

陈思蕊, 李军强, 党小利, 王天成

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 354-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.015

摘要（482）

PDF （575KB）（477）

睡眠障碍、偏头痛、认知与行为障碍和焦虑抑郁等都是常见的癫痫共病，癫痫患者的共病率是一般人群的8倍，影响癫痫患者的预后和生活质量。吡仑帕奈（perampanel，PER）作为第三代抗癫痫药物，临床研究及应用已经显示出在癫痫共病治疗中的前景。PER可以改善癫痫共病睡眠障碍患者的总睡眠时间、睡眠潜伏期和睡眠效率，PER在减少癫痫共病偏头痛患者的癫痫发作和偏头痛发作方面也显示出较好的疗效。同时，PER对总体认知特征的影响是中性的，没有系统性的认知恶化或改善，但行为改变是最常见的PER相关不良事件之一。对癫痫共病焦虑和抑郁的患者，PER不会加重癫痫患者的焦虑和抑郁，并且有一部分患者的焦虑和抑郁严重程度会有所改善。本文将从PER对癫痫共病的作用机制和临床治疗研究进展进行综述。

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27. 分子对接在筛选抗宫颈癌药物中的研究进展

王丹, 张文艳, 罗仁洁, 陈元静, 韩雪, 曲波, 冯石芳, 聂夏子, 刘会玲

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 955-960. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.018

摘要（476）

PDF （568KB）（500）

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在淋巴结转移和远处转移的情况下，五年生存率显著下降，因此研发新型抗宫颈癌药物对于治疗宫颈癌有重大的意义。分子对接技术是计算机辅助药物设计技术中最常用的研究方法之一，在筛选药物有效成分、发现药物作用于肿瘤的靶点以及探索抗肿瘤药物的作用机制中被广泛应用。本文将分子对接技术在抗宫颈癌药物筛选、抗肿瘤靶标确定方面以及抗宫颈癌作用机制等方面作一综述，为筛选抗宫颈癌药物及新药研发提供更充分的理论依据。

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28. 抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展

蓝雪灵, 黄燕妮, 朱敏敏, 马平, 董敏

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 707-714. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013

摘要（453）

PDF （664KB）（1050）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生发展过程与肿瘤血管的形成密切相关。由血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管生成是肿瘤产生免疫逃逸反应的主要驱动因素，VEGF与内皮细胞上血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor2，VEGFR2）结合后，促进内皮细胞增殖和迁移，诱导肝癌发生血管改变，进而促进肝癌细胞生长。抗VEGF及其受体分子靶向药物是目前治疗肝癌的有效新手段。针对VEGF的单克隆抗体和靶向VEGF的小分子酪氨酸激酶抑制剂已显示出阻断其血管生成活性，缓解肿瘤微环境的抑制作用，最终达到消退肿瘤的作用。本文就VEGF/VEGFR抑制剂在肝癌治疗中的研究进展作一综述。

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29. 达尔西利在乳腺癌治疗中的研究进展

都彩莹, 全香花, 孙彩红, 元海丹

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 715-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.014

摘要（441）

PDF （632KB）（743）

达尔西利是首个国产原研的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，国家药品监督管理局已批准其联合氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。本文主要介绍了达尔西利在乳腺癌中的研究进展，总结药物的作用机制、Ⅰ-Ⅲ期临床试验、以及药物安全性等问题。

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30. 急性肾损伤中巨噬细胞调控机制进展

段宇鑫, 张燕妮, 柏艺, 俞瑾瑶, 孙佳怡, 王泽洁, 李玲, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (1): 110-117. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.013

摘要（433）

PDF （1264KB）（422）

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种以肾排泄功能迅速下降为特征的综合征，其发病机制尚不明确。研究表明，巨噬细胞是AKI炎症反应的主要参与者，调控组织的损伤和再生修复。AKI炎症期间巨噬细胞可通过分子及信号通路活化为不同功能表型，调控不同分子及信号通路，决定AKI的进展。本文综述了近五年来巨噬细胞活化及参与调控AKI的多种分子信号通路，确定巨噬细胞在AKI中的作用机制，为以巨噬细胞为治疗靶点的研究提供思路。

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31. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展

李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013

摘要（432）

PDF （988KB）（3553）

乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤，据2022年全球癌症数据统计，在全球癌症新发病例中，乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法，虽有一定疗效，但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现，参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗，可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时，口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多，但缺乏系统总结，故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用，以为临床用药提供参考。

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32. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展

刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 412-418. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015

摘要（431）

PDF （952KB）（1762）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种胰岛素抵抗疾病，改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）2受体抑制剂，不依赖于胰岛素，在有效控制血糖水平的同时，还可降低患者血压和体质量，保护心肾功能，降低心衰（heart failure，HF）患者再住院率和死亡风险，且不会增加低血糖的风险，可单独给药，也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述，旨在为恩格列净的临床应用提供参考。

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33. Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

于晓达, 李佳璟, 王安安, 郭建刚, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 533-540. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.012

摘要（422）

PDF （999KB）（345）

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

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34. 中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展

张志鹏, 陈子琦, 田建辉

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 339-347. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.013

摘要（422）

PDF （649KB）（602）

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1\PD-L1和CTLA-4抑制剂，针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史，调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势，并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。

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35. 柚皮苷对心血管疾病的药理作用研究进展

刘丹, 苗加伟, 谭子豪, 何春瑶, 赵明珠, 何秀贞

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 272-281. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.015

摘要（419）

PDF （832KB）（678）

柚皮苷是一种黄酮类化合物，具有广泛的生物和药理活性，可用于治疗肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等。其中，柚皮苷在心血管疾病方面的应用得到了众多研究者的关注，本文主要综述了柚皮苷对心血管疾病的作用（调血脂、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制心肌肥厚、抗心肌梗死、减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善肺动脉高压）、对心脏毒性的保护作用、在心血管疾病中的信号通路（PI3K-Akt-mTOR、p-eNOS/p-Akt/p-ERK、miR-126/ GSK-3β/β-catenin）、临床试验等。希望通过综述柚皮苷在细胞、动物模型研究现状，以揭示其临床应用前景，也为其相关领域的进一步研究提供参考。

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36. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展

李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 702-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015

摘要（405）

PDF （621KB）（2193）

心力衰竭，作为全球公共卫生领域的重大挑战，其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路与心力衰竭的密切相关性，以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析，通过综合最新的研究成果，探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用，旨在为未来的治疗策略提供更多思路。

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37. CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展

陈凤, 李龙, 王洁, 刘胜菲

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 583-589. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.014

摘要（399）

PDF （665KB）（918）

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病，诊断后的中位生存期为2～4年，其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕，导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明，CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示，CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述，以期为肺纤维化的治疗提供参考。

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38. 皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

曹郡, 周俨淋, 艾正文, 李世刚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 404-411. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.014

摘要（396）

PDF （800KB）（786）

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏，但成分和作用机制不明，因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述，为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

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39. 中药干预化疗肾损伤研究进展

刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 556-569. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015

摘要（380）

PDF （843KB）（2972）

肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一，是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂，主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制，引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多，但尚缺乏系统综述。基于此，从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结，为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。

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40. 艾司氯胺酮的药理学特性及其在小儿麻醉中的应用进展

金宝伟, 郭建荣

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 328-333. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.011

摘要（379）

PDF （545KB）（767）

艾司氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂，通过与NMDA受体、阿片受体、M胆碱受体、单胺受体、腺苷受体和其他嘌呤受体相互作用发挥抗焦虑、催眠、镇静和镇痛作用。作为氯胺酮更强效的S型异构体，效力大约是氯胺酮的2倍。与氯胺酮相比，艾司氯胺酮具有起效和代谢快、强镇痛、呼吸抑制轻微、认知功能恢复快、精神副反应发生率低等特点，成为小儿临床麻醉药物的新选择。本文就艾司氯胺酮的药理学特性和近年在小儿麻醉中的应用研究进展作一综述，为小儿围手术期安全用药提供参考。

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