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1. 新型抗体偶联药物——维迪西妥单抗

尹晓玉, 路明, 于泽芳, 庞国勋

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.015

摘要（1347）

PDF （673KB）（847）

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型抗肿瘤药物，其结构中的连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，并将细胞毒药物靶向释放至肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48）是我国独立自主研发的新型抗体偶联药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的HER2靶向药物相比，维迪西妥单抗治疗窗更宽，对正常组织的毒性更小。目前，注射用维迪西妥单抗已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本文对维迪西妥单抗的结构特征、作用机制以及临床试验研究情况进行综述，并对该药物的临床应用前景予以展望。

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2. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1302）

PDF （954KB）（782）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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3. 偏向性μ-阿片受体激动剂奥赛利定的临床应用进展

朱昌茂, 谢力, 吴仔峰, 王森, 张琪, 徐祥清, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1057-1061. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.012

摘要（1097）

PDF （596KB）（1482）

阿片类药物受体μOR、δOR、κOR和NOPR均是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs），主要通过G蛋白和β抑制蛋白发挥作用。新近研究发现G蛋白介导镇痛作用，而β抑制蛋白则降低镇痛效果并与阿片类药物的副作用发生有关。奥赛利定是第一个批准上市的偏向性μOR激动剂，主要通过激活G蛋白发挥镇痛作用，其起效迅速且镇痛效果确切；因对β抑制蛋白活性较低，其副反应发生率较阿片类经典药物吗啡低。奥赛利定代谢产物无活性，可安全用于肝肾功能不全患者。本文总结了奥赛利定的药理学研究与临床应用现状，以期为奥赛利定的临床实践提供参考。

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4. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 207-214. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011

摘要（1071）

PDF （672KB）（1554）

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD）的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

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5. 乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

王思宇, 李佳蔚, 李程豪, 李玲, 郭晴阳, 邱璐, 周世琴, 刘永琦

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 445-454. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.012

摘要（993）

PDF （1441KB）（2188）

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤，其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期，因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点，实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志，恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖，在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶 A（lactate dehydrogenase A,LDHA）作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶，在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色，研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性，在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关，有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了 LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。

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6. PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

刘南玉, 岳红梅, 宋佩佩, 魏继芳, 魏雅倩, 谢莹莹, 王嘉琪

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 355-360. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.015

摘要（964）

PDF （665KB）（1294）

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在 11种 PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型 ——PDE4A、 PDE4B、PDE4C和 PDE4D，可选择性地水解 cAMP，而 PDE4抑制剂通过阻止 cAMP分解来提高 cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗 IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与 PKE4相互关联的知识，以及有关 PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。

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7. 灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

吕俞娇, 周姝婷, 王丽娜, 沈明妹, 刘永超

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 947-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.012

摘要（958）

PDF （712KB）（2747）

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后，提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用，在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述，探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制，为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

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8. 瑞马唑仑的临床研究进展

忻钰棋, 曹亚, 王玉龙

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1195-1200. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.014

摘要（911）

PDF （624KB）（1963）

苯二氮卓类药物是麻醉领域最常用的药物之一。瑞马唑仑是一种新开发的超短效苯二氮卓类药，它具有起效快、恢复快、安全性高等特点，并且低血压、呼吸抑制等副作用少。本综述旨在概述瑞马唑仑的药代动力学、临床药理学作用机制和临床应用的研究进展。

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9. 药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

武兴东, 岳红梅, 朱浩斌, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 215-229. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.012

摘要（903）

PDF （1349KB）（645）

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题，未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果，包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气（PAP）、减肥、口腔矫正器、上气道手术、体位疗法等传统的OSA疗法主要针对OSA的解剖学因素。然而，OSA的发病机制是异质性的，非解剖学因素对大多数患者同样发挥着重要的作用。尽管目前尚无疗效确切的药物用于治疗OSA，但是随着人们对OSA病理生理机制的认识更加深刻，越来越多的临床研究致力于药物治疗OSA及其合并症的研究，并取得了一系列成果。本文将对近几年药物治疗OSA的相关研究作一综述，以为将来药物治疗OSA的相关研究提供文献支持及理论依据。

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10. 冻伤的病理机制及治疗研究进展

张莉, 蔺兴遥, 尚芸, 王强

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 347-354. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.014

摘要（897）

PDF （808KB）（3686）

冻伤是机体暴露在极端寒冷环境下而发极端天气的兴趣与日俱增，以及寒区部队军事训生的组织损伤，其病理机制复杂，目前尚未完全练、战备等任务的增多，冻伤发生率随之增高。阐明。高寒高海拔地区，户外运动者遭受损伤的据报道，在高寒地区的边防部队中，局部冻伤常风险较高，严重冻伤具有较高的致残、致死率，探成批发生，造成非战斗减员增加，严重削弱部队究冻伤的病理机制有助于确定治疗手段和时机。重度冻伤可能导致伤者截肢，甚至危目前临床治疗冻伤，以对症治疗为主，如药物治及生命。冻伤严重程度与接触面温度差、皮肤暴疗、手术治疗，疗效尚不能满足临床需求，因此寻露时间及冻伤组织面积和深度相关。近年来，冻求更为高效的药品或治疗手段具有重要的意义。伤的治疗及基础研究均有长足的进步。本文综本文综述了近年来冻伤病理生理机制、临床治述了近年来冻伤病理生理、治疗及细胞和分子途径研究等方面的相关研究进径研究等方面的研究进展，以期为未来研究方向及临床治疗提供新的思路。

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11. 白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌的物质基础和作用机制研究进展

张晓威, 王楠, 代梦格, 刘瑞娟, 马亭

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 831-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.014

摘要（863）

PDF （1074KB）（1023）

胃癌是消化系统的常见恶性肿瘤之一，好发于中老年人群。中医认为胃癌是由津亏热结、癌毒胶结于胃腹而形成的一种瘤瘕，在临床中常用清热解毒类药物进行治疗。白花蛇舌草-半枝莲药对具有清热解毒、活血化瘀、消痈散结、抗炎止痛的作用，可治疗胃癌。现代药理学研究证实，白花蛇舌草-半枝莲药对可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、改善免疫微环境、下调端粒酶活性等途径起到抗胃癌的作用。本文对白花蛇舌草-半枝莲药对配伍后活性成分抗胃癌的机制进行综述，为白花蛇舌草-半枝莲药对的临床用药和抗胃癌新药研发提供理论依据和参考。

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12. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

马广立, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 315-322. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.010

摘要（840）

PDF （1748KB）（1643）

本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点，并总结了定量药理学的 QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发，进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。

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13. 多格列艾汀治疗2型糖尿病的药理作用和临床评价

杜小雨, 李宇蒙, 吴惠珍, 邱博

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1177-1183. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.012

摘要（840）

PDF （639KB）（677）

多格列艾汀是一种新型双作用变构系统性葡萄糖激酶激动剂（GKA），可同时激活胰腺和肝脏的葡萄糖激酶（glucokinase，GK），促进2型糖尿病患者胰岛素分泌和肝糖原转化，改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，同时刺激肠道GK调节胰高血糖素样肽-1分泌发挥多重降糖作用，作为首个上市的GKA药物为2型糖尿病患者提供了一种新的治疗途径。本文对多格列艾汀的作用机制、药动学、药物相互作用、临床研究和安全性进行综述。

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14. 抗血小板药物临床应用现状及研发新进展

潘冠星, 黄品芳, 柴大军, 张菁

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (1): 91-99. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.011

摘要（834）

PDF （934KB）（800）

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一，由于血小板是动脉血栓的主要参与者，抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前，P2Y12受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期有效的抗血栓疗效，以替罗非班为代表的αΙIbβ3受体拮抗剂也为突发手术的抗血小板提供了选择，但抗血小板治疗带来的出血风险一直是临床上难以忽视的问题。本文对近年主要的抗血小板药物靶点及进入临床试验的药物进行综述，旨在为抗血小板药物的后续研发提供参考。

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15. 子宫内膜上皮细胞类器官在生殖领域的研究进展

曹志文, 颜桂军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (5): 576-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.05.013

摘要（787）

PDF （829KB）（960）

近年来，子宫内膜上皮细胞类器官研究在生殖领域取得了显著进展。传统的二维细胞培养模型和动物实验难以准确还原子宫内膜的三维结构和生理功能，从而限制了对子宫内膜上皮细胞正常生理机制和相关疾病机制的深入研究。新兴的类器官技术为此提供了新途径，子宫内膜上皮细胞类器官通过干细胞或前体细胞在三维培养基中自行组织形成，成功地高度还原了在体子宫内膜腺体的特征。这种类器官模型不仅能够模拟子宫内膜上皮细胞在不同周期阶段的生理变化，还能够模拟囊胚与子宫内膜之间的复杂互动过程。此外，子宫内膜上皮细胞类器官系统为生殖领域的基础研究和临床研究提供了重要工具，包括生殖相关基础研究、疾病机制探索、药物筛选及靶向治疗研究等。这些研究可为深入了解子宫内膜的生物学特性、疾病机制以及相关疾病的治疗策略提供全新的思路和方法。

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16. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展

李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 468-474. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.015

摘要（776）

PDF （638KB）（1270）

利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，目前在临床上联合化疗的治疗方案已成为治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线方案。此外也应用于一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫介导的肾病等。利妥昔单抗临床治疗效果显著，但药动学个体差异较大，为临床应用的有效性和安全性带来了一些不确定性，需要进行个体化治疗来提高其用药的合理性。目前，关于利用群体药代动力学方法优化利妥昔单抗给药方案的研究已有报道。本文通过查阅相关文献，对近年来利妥昔单抗群体药代动力学的研究进展进行综述，为国内患者制定利妥昔单抗个体化给药方案、实现精准化给药提供参考。

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17. 中医经典名方槐花散的现代研究进展

陈橙, 邓宇, 龚友兰, 张振铭, 段吾磊, 卿俊, 张博

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 697-704. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.013

摘要（770）

PDF （734KB）（1556）

槐花散出自南宋许叔微所著《普济本事方》，乃治“肠风脏毒”（肠风下血）的经典方。现代研究表明，槐花散主要含有黄酮类、挥发油、皂苷类等活性成分，具有抗炎、抗氧化、止血等多种药理作用。临床大多用于溃疡性结肠炎、放射性肠炎、痔疮术后出血以及出血性肛肠疾病、过敏性紫癜等皮肤病的治疗，其现代临床应用较古代临床应用稍有发挥。本文从化学成分及分析方法、工艺研究与质量控制、现代药理及临床应用四个方面进行总结与归纳，探讨其药效物质基础及研究方向。基于研究结果，结合槐花散的现代药理及临床应用，建议开发该经方的整方药理活性成分以及治疗放射性肠炎、过敏性紫癜及其他皮肤病的主要有效成分、抗炎靶点及作用机制。

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18. 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展

周鑫, 王智, 杜文雨, 刘子涵, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1185-1193. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.012

摘要（765）

PDF （641KB）（2045）

目前进入临床研究阶段的2型糖尿病（T2DM）治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂如荣格列净等，SGLT1/2抑制剂如LIK066等，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂如DBPR108等，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂如艾本那肽等，G蛋白偶联受体40（GRP40）激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶（GK）激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展，以期为T2DM患者的治疗提供参考。

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19. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展

余巧玲, 翟葳葳, 刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 809-817. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012

摘要（754）

PDF （654KB）（2806）

利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药，具有可预测的药代动力学和药效学特征，药物-药物和食物-药物相互作用较少，常以固定剂量给药，无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下，如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等，有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明，利伐沙班血药浓度范围广泛，个体差异性大，存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度，探索其药物治疗窗，可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道，以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。

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20. 血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展

李若柠, 郭展立, 王媛, 孙建军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 438-444. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.011

摘要（740）

PDF （1248KB）（1220）

血小板内皮聚集受体1（platelet endothelial aggregation receptor 1, PEAR1）是2005年被发现的一种跨膜受体，主要在血小板和内皮细胞上表达。PEAR1是血小板与血小板间相互接触的受体蛋白，在血小板活化和聚集过程中起着重要作用。内皮细胞在维持血管张力和血管修复方面发挥重要作用，PEAR1 通过影响其增殖和相关新生血管的形成，调控肿瘤的发生、发展过程。近年来，PEAR1逐渐被公认为是抗血栓药物的潜在靶点。本综述主要阐明血小板内皮聚集受体1在血小板和内皮细胞中的作用机制以及相关信号通路，为肿瘤相关血栓的药物治疗研究提供新思路。

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21. PBPK模型及其在生物等效性研究中的应用进展

王建雄, 胡晓, 苗贝贝, 张兰

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 244-250. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.012

摘要（739）

PDF （623KB）（1116）

生理药代动力学模型（PBPK）是一种模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的工具，目前在药物研究及监管中得到广泛应用。在仿制药一致性评价或药物生产工艺变更时的生物等效性评价中，PBPK模型可通过模拟药物的体内行为，为药物的生物等效性提供一定参考，同时可为药物生物等效豁免提供理论支持，从而促进更安全、更经济地进行药物临床试验。本文将综述PBPK模型在生物等效性研究中的应用进展，以期为我国药物临床研究提供支持。

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22. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（731）

PDF （770KB）（1590）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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23. 急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展

吴庭恺, 任崇崇, 张婉婉, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 90-98. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.010

摘要（708）

PDF （714KB）（695）

FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3）基因突变在急性髓系白血病（AML）中发生率最高，且与不良预后相关。针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂，且取得了较好的临床疗效。但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML带来新的挑战。本文将对FLT3突变在AML中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂（Ⅰ型和Ⅱ型）的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。

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24. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展

王安婧, 王亚亚, 梁轩, 闫雅婕, 苏静, 李彩东

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 796-808. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011

摘要（706）

PDF （851KB）（1818）

胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病，其致病机制复杂、治疗药物匮乏，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物，但其药效却限于疾病早期，因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸体内平衡，是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体，能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积，且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。

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25. 肌少性肥胖的发病机制及潜在治疗靶点研究进展

郭怡洵, 关晓印, 王博, 魏英达, 张岩, 林建华

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 341-346. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.013

摘要（705）

PDF （631KB）（1653）

肌少性肥胖（sarcopenia obesity, SO）是肥胖与肌少症同时出现的特殊疾病，临床表现为异常脂肪蓄积、肌量减少、肌力下降等，同时，增加其他慢性疾病及死亡的风险。目前，全球各地区有多种对于 SO的定义与诊断，其患病率在人群中以年龄依赖性呈升高趋势。本文首先从慢性炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、Hippo途径总结了 SO可能的发病机制，进而，列举并分析了潜在的治疗 SO药理靶点（成纤维细胞生长因子、CD44、脂联素等），以期为临床诊断、治疗 SO患者以及创新药物研发提供新思路。

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26. 单细胞多组学测序技术在缺血性脑卒中研究中的应用

孟倩, 王依玟, 崔娜, 白敏, 杨乐, 丁一

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 690-699. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.011

摘要（693）

PDF （810KB）（1369）

缺血性脑卒中是一种致残率和死亡率较高的急性脑血管疾病，是中国最常见的死亡原因。尽管已有多年研究，但是仍没有脑卒中生物标志物，其分子机制在很大程度上仍不清楚。近十年来，单细胞测序技术作为高速发展起来的一门新兴技术，能够在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观遗传组、蛋白组等多组学联合进行高通量测序，为发现生物标志物及解析病理机制提供了新途径。本文详细介绍了单细胞多组学测序技术的进展及其在发现缺血性脑卒中的生物标志物及病理机制等方面的应用，以期为缺血性脑卒中的精准医疗提供有价值的参考。

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27. 丹参酮IIA治疗缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路研究进展

秦文秀, 许军峰, 杨婷, 王坪霏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 705-713. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.014

摘要（671）

PDF （758KB）（1670）

丹参酮IIA是传统中药丹参发挥药理作用的主要活性成分之一，经现代研究证实具有抗缺血性脑卒中后神经损伤作用。本文通过检索文献，梳理近年来丹参酮IIA作用于缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路及其作用机制，发现丹参酮IIA可通过调控PI3K/Akt/mTOR、Nrf2、NF-κB、NLRP3、MAPK等多条信号通路，抑制IL-6、IL-8、TNF-α等关键炎性因子的活性和释放、上调神经元特异性结构蛋白表达、抑制星形胶质细胞活化和增殖，发挥抗神经炎症、氧化应激、神经元凋亡等作用，从而减轻缺血性脑卒中后神经细胞的损伤，显示出多靶点、多途径、多层次和交互性的机制特点。基于此，本文对丹参酮IIA干预上述信号通路对缺血性脑卒中后的神经保护机制进行了简要综述，以期为丹参酮IIA的临床应用和药物研发提供参考。

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28. 靶向Nrf2-铁死亡通路与缺血性脑卒中后脑损伤治疗研究进展

李梅, 李强

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 188-197. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.009

摘要（657）

PDF （973KB）（621）

铁死亡在缺血性脑卒中后脑损伤的病理生理过程中起着至关重要的作用。通过激活核因子-红细胞系2相关因子2（Nrf2）在转录上控制铁死亡途径的许多关键成分进而抑制铁死亡，将其作为缺血性脑卒中后脑损伤的治疗靶点。本文简要描述了铁死亡过程及其在缺血性脑卒中后脑损伤中的作用。同时对Nrf2与铁死亡之间的关系进行重要的概述，重点综述药物靶向激活Nrf2通路抑制铁死亡对缺血性脑卒中后脑损伤的治疗作用。

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29. 线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景

王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 282-288. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016

摘要（648）

PDF （615KB）（1236）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上常见的关节疾患，软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂，多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器，在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制，主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关，调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献，就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述，以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。

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30. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（639）

PDF （676KB）（574）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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31. 驱动肾小管间质纤维化的新机制

张燕妮, 段宇鑫, 柏艺, 俞瑾瑶, 孙佳怡, 王泽洁, 李玲, 叶啟发

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 348-353. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.014

摘要（623）

PDF （1252KB）（886）

肾纤维化，尤其是肾小管间质纤维化，是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良，会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制，为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。

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32. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染新型控制策略研究新进展

乔红亮, 丁宁, 邓凯红, 刘彬彬, 董传江, 陈晓波, 邹黎黎

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 676-687. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.011

摘要（623）

PDF （1017KB）（809）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）是临床常见的多重耐药菌之一，被称为“超级细菌”。随着MRSA耐药机制的不断进化，通过传统抗生素治疗MRSA感染的困难不断增加。近年来，针对MRSA感染的新型控制策略从各个层面不断深入。纳米材料的独特结构具有抗菌活性，也可作为一种高效的抗菌药物输送载体。光动力疗法通过光激活光敏剂（photosensitizer，PS）与分子氧或底物作用产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）促进细胞氧化应激。中草药多种机制的抗菌特性已经被广泛证实。免疫疗法在对抗MRSA的免疫逃逸机制、多价疫苗和混合抗体的使用取得了突破。以mecA基因为代表的基因靶点正在不断被发掘。靶向硫醇依赖的氧化还原系统（thiol-dependent redox system，TDRS）尤其是硫氧还蛋白系统（thioredoxin system，Trx system）的新型候选抗菌化合物将是未来充满潜力的生力军。本文将MRSA的新型控制策略进行综述和展望。

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33. 基于肠道菌群干预在治疗自闭症谱系障碍中的研究进展

张强, 郑华军, 李权

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 475-480. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.016

摘要（600）

PDF （626KB）（1474）

自闭症谱系障碍是一组病因及发病机制不清、尚无治愈方法的神经发育障碍。研究发现肠道菌群在自闭症谱系障碍的发生和发展中起着重要作用。通过补充益生菌、饮食疗法或粪便微生物移植可调节肠道菌群平衡，从而改善自闭症谱系障碍患者的行为和症状。本文将从调节肠道菌群平衡治疗自闭症谱系障碍的角度进行综述，旨在为自闭症谱系障碍的研究及治疗提供帮助。

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34. 无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

汪宇慧, 王京鹏, 陈贝, 王亚茹, 李唐亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 930-936. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.010

摘要（588）

PDF （815KB）（536）

无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay，NMD）是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制，可以识别并降解含有提前终止密码子（premature termination codons，PTC）的异常转录本，防止截短蛋白积累，同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子，精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出，NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是，抑制NMD因子的表达，可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达，起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。

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35. 表面麻醉的临床应用进展

陶怡嘉, 杨春, 刘存明

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 594-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015

摘要（587）

PDF （614KB）（6742）

表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域，其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势，能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视，表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷，在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述，为临床实践提供参考。

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36. 氨甲环酸围术期应用进展

王文丽, 姚依婷, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 198-206. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.010

摘要（587）

PDF （649KB）（886）

围术期出血与患者预后密切相关，大量失血可导致严重不良事件的发生。氨甲环酸是赖氨酸衍生物，通过竞争性阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点发挥抗纤维蛋白溶解作用，以达到止血功效。围术期使用氨甲环酸可有效减少出血风险和输血需求，降低失血相关并发症及死亡风险。目前，氨甲环酸用于围术期止血日益广泛，正逐渐走进更多外科领域的共识和指南。本文拟对其作用机制、围术期应用以及不良反应进行综述，探讨在不同手术类型中应用氨甲环酸的有效性与安全性，为氨甲环酸在国内的应用和研究提供参考。

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37. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（586）

PDF （924KB）（1281）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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38. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展

刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 714-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017

摘要（570）

PDF （742KB）（826）

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体片段，通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G（lgG）抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳，可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述，以期为艾加莫德在全身型重症肌无力（gGM）临床治疗提供参考。

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39. 胃肠道间质瘤药物治疗和耐药机制研究进展

赵全铭, 杨满斗, 胡义波, 苏有橦, 普丽, 章瑜, 李文亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 82-89. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.009

摘要（570）

PDF （835KB）（733）

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是GIST治疗的基石，但耐药基因的突变给治疗带来了很多问题，特别是KIT耐药突变的异质性是一个主要的挑战。近年来，随着多项GIST相关药物研究的完成，揭示靶向治疗、免疫治疗、联合治疗在不同方向上治疗GIST的巨大潜力，为GIST提供更多的治疗选择。本文将从近年来的实验研究和未来方向两个方面进行综述。

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40. 高磷血症新药 Tenapanor 药理作用及临床评价

侯文平, 徐磊, 苏长海

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1429-1435. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.014

摘要（558）

PDF （700KB）（545）

Tenapanor是一种新型降磷药物，主要作用于钠/氢交换蛋白3（NHE3）起抑制作用，此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白（NAPI）的表达，从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索，就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。

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