中国临床药理学与治疗学

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1. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望

梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 427-431. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017

摘要（504）

PDF （581KB）（3799）

人工智能（artificial intelligence，AI）已成为引领未来的战略性技术，也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中，AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持，机器学习赋能设备软件功能（machine learning-enabled device software functions，ML-DSFs）已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》，希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展，在保证设备的持续安全性和有效性前提下，支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向，特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率，因此撰写本文加以详细介绍和解读，以利于借鉴国际先进监管理念和经验，促进产业健康发展和国际影响力提升。

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2. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展

李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013

摘要（427）

PDF （988KB）（3532）

乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤，据2022年全球癌症数据统计，在全球癌症新发病例中，乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法，虽有一定疗效，但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现，参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗，可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时，口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多，但缺乏系统总结，故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用，以为临床用药提供参考。

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3. 中药干预化疗肾损伤研究进展

刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 556-569. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015

摘要（380）

PDF （843KB）（2956）

肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一，是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂，主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制，引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多，但尚缺乏系统综述。基于此，从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结，为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。

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4. 半夏及其有效成分在心血管疾病中的研究进展

宋敏, 刁婷婷, 王一超, 刘璐怡, 齐琪琪, 毕晶晶, 朱乃亮, 乔新荣

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 251-264. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.013

摘要（501）

PDF （1237KB）（2848）

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）已成为全球发病率和死亡率最高的慢性疾病。半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit.是临床上最常用的化痰药，有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。近年来研究表明，半夏及其有效成分（β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮素）在心血管疾病的治疗上也有显著的作用，本文就半夏及其有效成分在心血管疾病中的作用和作用机制进行综述，为半夏在临床中的应用提供理论依据。

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5. 疫苗佐剂的作用机制及研究进展

张丽, 卢畅, 安明惠, 王萌萌, 宗晓郁, 喻琳, 冉卓灵, 宋晶, 李慧杰, 宫建

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 785-791. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.008

摘要（1003）

PDF （831KB）（2747）

疫苗是预防传染性疾病最有效的措施之一，对预防及控制传染病的传播起到了重要作用。而佐剂作为疫苗的辅助成分，在疫苗研发过程中不可或缺。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应，使机体获得最佳的保护性免疫，还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用。为满足新型疫苗的需求，已经研发了许多新型佐剂。但目前临床上仍缺乏一种安全、有效、易制备、纯度高、适用于多种疫苗的佐剂。本文根据佐剂的类别，通过计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库等数据库（英文检索关键词包括Adjuvants、Vaccine、Vaccine Adjuvant、aluminum salts、MF59、AS03、Toll-like receptor agonist等及其他相关检索词；中文检索词包括佐剂、疫苗佐剂、铝盐佐剂、弗氏佐剂、AS01等及其他相关检索词），总结常用的传统铝盐佐剂和较为新型的脂质体类、核酸类等佐剂的作用机制以及各自的特点，旨在为佐剂的研制和应用提供参考。

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6. 灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

吕俞娇, 周姝婷, 王丽娜, 沈明妹, 刘永超

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 947-954. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.012

摘要（952）

PDF （712KB）（2734）

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后，提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用，在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述，探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制，为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

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7. 维立西呱抑制心脏重构的研究进展

丁丁, 吴胜男, 王安才, 王德国

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 858-863. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.016

摘要（217）

PDF （699KB）（2717）

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担之一。尽管目前已有多种治疗心力衰竭的药物，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

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8. 代谢药物治疗心血管疾病的研究与进展

孙敏, 王洪娅, 何洪波, 祝之明, 高鹏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 984-997. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.014

摘要（330）

PDF （798KB）（2563）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的疾病之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对心血管疾病发病机制的深入理解，新型代谢药物在治疗心血管疾病中展现出了巨大的潜力。这些新型药物通过调节心血管代谢的多个方面，包括降低血糖及血脂水平、抑制炎症反应以及保护血管内皮细胞等，为心血管疾病的预防和治疗提供新的策略。在降低血糖水平方面，钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂和二甲双胍（Metformin）作为临床常用药物，已被证明无论有无糖尿病都能对心血管的预防和治疗产生有益作用。调节血脂方面，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂和依折麦布（Ezetimibe）作为新开发的降脂药物，不仅能通过降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平，还能直接保护心血管系统免受损伤。这些药物的研发和应用，不仅提高了心血管疾病的治疗效果，也为患者提供了更多的治疗选择。

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9. 工程菌调控肿瘤相关巨噬细胞增强免疫治疗

王龙, 王宇辰, 郭奕霖, 吴锦慧

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 297-312. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.002

摘要（420）

PDF （1338KB）（2449）

肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来，基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域，而且含有丰富的病原体相关分子模式（DAMPs），能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs，增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展，工程菌成为一种有效的免疫治疗模式，越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究，随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展，从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略，是肿瘤免疫治疗的新方向。

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10. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展

崔涵雨, 胡长平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 548-555. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014

摘要（359）

PDF （699KB）（2349）

巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞，与多种组织类型相互作用，在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时，巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型，或更复杂表型，参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用，通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞，阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系，并提出靶向巨噬细胞治疗的策略，为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。

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11. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展

李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 702-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015

摘要（403）

PDF （621KB）（2154）

心力衰竭，作为全球公共卫生领域的重大挑战，其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路与心力衰竭的密切相关性，以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析，通过综合最新的研究成果，探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用，旨在为未来的治疗策略提供更多思路。

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12. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

邓艳茹, 曹格溪, 李颖, 李亚静, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 570-576. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.016

摘要（331）

PDF （651KB）（2064）

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

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13. 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展

周鑫, 王智, 杜文雨, 刘子涵, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1185-1193. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.012

摘要（760）

PDF （641KB）（2017）

目前进入临床研究阶段的2型糖尿病（T2DM）治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂如荣格列净等，SGLT1/2抑制剂如LIK066等，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂如DBPR108等，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂如艾本那肽等，G蛋白偶联受体40（GRP40）激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶（GK）激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展，以期为T2DM患者的治疗提供参考。

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14. 莱博雷生在失眠治疗中的研究进展

郭丽佳, 东子暄, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1429-1435. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.015

摘要（230）

PDF （685KB）（1982）

莱博雷生是用于治疗失眠的新药。它是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体OX1R和OX2R，抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。本文全面综述了莱博雷生的药物靶点发现、基本情况、临床研究、安全性评估及局限性分析，旨在为临床提供对该药物研究现状和成果的全面了解。

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15. SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

吴娟, 黄曦, 李佳嘉, 魏雨晴, 张丽琴, 俞咏梅, 陆志伟, 张鹤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 477-486. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.005

摘要（373）

PDF （1297KB）（1977）

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

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16. 胰腺癌的靶向治疗进展及前沿

杜楠, 魏妙艳, 徐近

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 183-192. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.004

摘要（1161）

PDF （762KB）（1868）

胰腺癌的发病率逐年升高，5年生存率仅为10%左右，其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入，尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能，但时至今日，胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主，靶向治疗策略尚未成熟，亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展，未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。

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17. 胆管癌精准诊疗进展及前沿

陈祯美, 陈进宏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 159-170. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.002

摘要（831）

PDF （909KB）（1834）

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种高侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤，其早期诊断困难、传统化疗疗效有限，预后较差。CCA在基因组、表观遗传学和分子水平上具有高度异质性，因此分子检测和靶向治疗在肿瘤诊疗中的作用愈发重要，已经成为精准肿瘤学时代不可或缺的一部分。下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术的发展促进了CCA肿瘤分子亚型和治疗靶点的研究，包括FGFR2融合/重排、IDH1突变和BRAF突变等。近年来，以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的2项III期临床研究确立了免疫治疗联合化疗在晚期胆管癌中的重要地位。CCA精准诊疗领域的探索已经初见成效，但目前仍处于探索阶段且面临诸多挑战。本文就近年来胆管癌的诊断、分子靶向治疗、免疫治疗的进展及其耐药机制的探索和新策略的开发进行综述。

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18. 靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展

聂扬, 汪越, 魏嘉

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 146-158. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.001

摘要（1069）

PDF （1213KB）（1718）

紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白，在正常组织中限制性表达，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达，成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展，此外，近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境，靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用，进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征，并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。

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19. 基于代谢组学与网络药理学研究四黑方对斑马鱼黑色素的作用机制

苏琪辉, 王婧, 雒荣荣, 黄玉荣, 李欣, 王颖莉, 贾颖

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 988-1001. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.004

摘要（425）

PDF （4001KB）（1694）

目的：联合网络药理学与代谢组学研究四黑方（SHF）改善色素缺失症（pigment deficiency disease，PD）的作用机制。方法：以1-苯基-2-硫脲（phenylthiourea，PTU）诱导的色素缺失性疾病斑马鱼胚胎为动物模型，分析SHF提取物（0.01、0.02、0.04 mg/mL）对斑马鱼胚胎黑色素细胞形态、黑色素面积、酪氨酸酶活性、黑色素含量的影响；采用超高效液相色谱-质谱（ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry，UHPLC-MS）对SHF治疗缺黑色素斑马鱼胚胎模型筛选差异代谢物，获得相关代谢通路。运用网络药理学获取SHF治疗PD的关键靶点，进行KEGG通路富集分析。将鉴定得到的差异代谢物和SHF与PD交集靶点导入Metscape插件，建立“代谢物-反应-酶-基因”网络，寻找关键代谢物、靶点和代谢通路。结果：SHF治疗后能增加斑马鱼黑色素形成，激活酪氨酸酶活性，提高黑色素含量。代谢组学分析获得54个差异代谢物，对上述代谢物进行代谢通路分析，涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、甘油磷脂代谢、酪氨酸代谢、亚油酸代谢、氨酰基-tRNA生物合成等通路。网络药理学得到成分和疾病交集靶点55个，KEGG涉及胰腺癌、TNF、癌症等信号通路。代谢组学和网络药理学联合分析确定了4个关键靶点：COMT、CYP1B1、TYR、ALDH2；3个关键代谢物：L-Tyrosine、homovanllate、L-Lysine；3个重要代谢途径：酪氨酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解、赖氨酸代谢。结论：SHF对PD具有良好的改善作用，联合代谢组学与网络药理学得到SHF可能通过调控L-Tyrosine这一代谢物，增强对酪氨酸代谢通路的影响，从而促进黑色素的形成。

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20. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展

刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 412-418. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015

摘要（428）

PDF （952KB）（1691）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种胰岛素抵抗疾病，改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）2受体抑制剂，不依赖于胰岛素，在有效控制血糖水平的同时，还可降低患者血压和体质量，保护心肾功能，降低心衰（heart failure，HF）患者再住院率和死亡风险，且不会增加低血糖的风险，可单独给药，也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述，旨在为恩格列净的临床应用提供参考。

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21. 模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识

陈冰, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 周佩军, 丁俊杰, 相小强, 邱晓燕, 王卓, 李晓宇, 张弋, 赵维, 王玉珠, 高建军, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 433-445. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.001

摘要（426）

PDF （844KB）（1650）

抗排异治疗患者服用他克莫司（tacrolimus，TAC）后，体内药动学与药效学个体差异较大，导致患者间疗效与不良反应存在差异，可出现免疫不足引起的排异，或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药（model informed precision dosing，MIPD）方法，根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息，预测、制定和调整TAC个体化给药方案，改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法，及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用，推动TAC的临床精准用药。

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22. 基于JAK1/STAT5信号通路探讨肤痒静凝胶治疗慢性湿疹作用机制

李彦梅, 马超超, 牛凡琪, 杨鹏斐, 王宁, 王思农, 李廷保

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1011-1018. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.006

摘要（282）

PDF （1234KB）（1620）

目的：探讨肤痒静凝胶对慢性湿疹大鼠模型蛋白酪氨酸激酶1（janus protein kinase 1，JAK1）/信号转导与转录激活子5（signal transducerand activator of transcription 5，STAT5）信号通路调控作用的分子机制。方法：将36只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、青鹏软膏组（2 500 mg·kg-1·d-1）、肤痒静凝胶低（0.08 g/g）、中（0.16 g/g）、高（0.32 g/g）剂量组。除正常组外，其余组大鼠均采用2，4-二硝基氯苯丙酮液背部诱导慢性湿疹样病变。造模3周后青鹏软膏组及肤痒静凝胶低、中、高剂量组分别涂抹相应药物治疗；模型组涂抹空白凝胶基质，每日1次，共2周，正常组不做处理。观察慢性湿疹大鼠背部皮损的严重程度和病理变化；Western blot法检测大鼠背部皮肤组织中磷酸化蛋白酪氨酸激酶1（p-JAK1）和磷酸化信号转导与转录激活子5（p-STAT5）蛋白表达；qRT-PCR法检测大鼠背部皮肤组织中胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromallymphopietin，TSLP）、JAK1、STAT5、白细胞介素-10（IL-10）和IL-17 mRNA表达水平；酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显升高，IL-10水平明显降低（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显升高，IL-10 mRNA水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，青鹏软膏组、肤痒静凝胶低、中、高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显降低，IL-10 mRNA水平明显升高（P<0.05）。与肤痒静凝胶低、中剂量组比较，青鹏软膏组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显降低，IL-10 mRNA水平明显升高（P<0.05）。与青鹏软膏组比较，肤痒静凝胶高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平无明显差异（P>0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-10、IL-17 mRNA表达水平无明显差异（P>0.05）。结论：肤痒静凝胶可能通过调控JAK1/STAT5信号通路相关炎症因子、蛋白和基因的表达发挥治疗慢性湿疹的作用。

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23. 基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制

王晓丽, 邵静, 张薇, 田萍, 张雪侠, 刘长河, 李开言, 杨丹, 郭晓燕

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1037-1048. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.004

摘要（223）

PDF （5317KB）（1598）

目的：探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组（20.52、10.26、5.13 g生药·kg^-1·d^-1）及尼莫地平组（30 mg·kg^-1·d^-1）,附子汤（2 g生药·kg^-1·d^-1）灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的基因表达。结果：与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高（P<0.01）,神经功能评分升高（P<0.01）,皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高（P<0.01）,CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低（P<0.05,P<0.01）,神经功能评分降低（P<0.05,P<0.01）,皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ表达升高（P<0.01）,逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平（P<0.01）。结论：肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。

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24. 特定人群失眠诊断与治疗专家共识

陈贵海, 邓丽影, 杜懿杰, 黄志力, 江帆, 金富锐, 李雁鹏, 刘春风, 潘集阳, 彭颜晖, 宿长军, 唐吉友, 王涛, 王赞, 吴惠涓, 薛蓉, 杨月嫦, 于逢春, 于欢, 詹淑琴, 张红菊, 张琳, 赵正卿, 赵忠新

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 841-852. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.001

摘要（1075）

PDF （795KB）（1561）

不同人群的失眠存在各自不同的临床特征，诊断和治疗的过程需要依据这些特征来进行。本文就老年期失眠、女性特定生理时期失眠、儿童期失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停患者的失眠以及肝肾功能损害患者的失眠等临床表现和治疗过程中需要关注的重点，进行文献分析、交流讨论，并做出了治疗方案的推荐。期望加深临床医师对这些特定人群失眠发生机制的理解，对诊断、鉴别与治疗方法的选择，提供参考和帮助。

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25. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 207-214. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011

摘要（1068）

PDF （672KB）（1553）

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD）的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

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26. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（727）

PDF （770KB）（1516）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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27. 机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究

谈妍辰, 王文文, 夏结来, 李晨

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 200-208. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.006

摘要（570）

PDF （958KB）（1492）

随着药物基因组学和精准医学的不断发展，针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性，即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中，对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法，可以预测抗肿瘤药物的反应，进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案，从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而，由于输入数据和算法构建方法的差异，对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此，本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述，总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战，以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。

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28. 槲皮素防治急性肺损伤作用机制的研究进展

林艺燕, 吴月莹, 严锐, 吴东

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1272-1280. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.014

摘要（217）

PDF （723KB）（1487）

急性肺损伤是一种发病机制复杂的呼吸系统急危重症，具有较高的发病率和极高的死亡率。目前临床上主要通过机械通气、糖皮质激素抗炎、体外膜肺氧合等治疗急性肺损伤，中医中药在改善患者临床表现和预后等方面也表现出极大的潜力。槲皮素是一种黄酮醇类化合物，可通过抗炎、抗氧化应激、调节细胞程序性死亡、抗菌及抗病毒等途径发挥防治急性肺损伤作用。本文总结了槲皮素在治疗急性肺损伤中的作用机制及研究进展，旨在为后续的研究和临床应用提供参考。

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29. 偏向性μ-阿片受体激动剂奥赛利定的临床应用进展

朱昌茂, 谢力, 吴仔峰, 王森, 张琪, 徐祥清, 杨春

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1057-1061. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.012

摘要（1096）

PDF （596KB）（1481）

阿片类药物受体μOR、δOR、κOR和NOPR均是G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs），主要通过G蛋白和β抑制蛋白发挥作用。新近研究发现G蛋白介导镇痛作用，而β抑制蛋白则降低镇痛效果并与阿片类药物的副作用发生有关。奥赛利定是第一个批准上市的偏向性μOR激动剂，主要通过激活G蛋白发挥镇痛作用，其起效迅速且镇痛效果确切；因对β抑制蛋白活性较低，其副反应发生率较阿片类经典药物吗啡低。奥赛利定代谢产物无活性，可安全用于肝肾功能不全患者。本文总结了奥赛利定的药理学研究与临床应用现状，以期为奥赛利定的临床实践提供参考。

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30. 清热消炎宁抗甲型流感H3N2病毒的药效及作用机制研究

周莎莎, 程雪清, 彭冬冬, 王小青, 扶丽君, 肖文喜, 张国民

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 347-354. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.007

摘要（344）

PDF （1860KB）（1478）

目的：研究清热消炎宁（QRXYN）体内抗病毒药效及作用机制，为其防治甲型流感提供实验依据。方法：构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型，通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用；通过ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IFN-γ、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平；通过流式细胞术检测肺组织中巨噬细胞（F4/80）、辅助T淋巴细胞（CD4+T淋巴细胞）及自然杀伤（NK）细胞的比例；通过免疫印迹法（WB）检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MYD88）、抑制因子κB激酶-β（IKK-β）、核因子κB抑制因子α（IκBα）和磷酸化IκB激酶-α（p-IκBα）蛋白的表达。结果：与模型组比较，奥司他韦及清热消炎宁均能减轻小鼠肺组织病变程度，降低小鼠肺组织血凝滴度及病毒载量（P<0.01），降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、VCAM-1的水平（P<0.05，P<0.01），减少巨噬细胞比例（P<0.05，P<0.01），提高CD4+T淋巴细胞及NK细胞比例（P<0.05，P<0.01）；此外奥司他韦可降低小鼠肺脏MYD88蛋白表达（P<0.05），清热消炎宁可降低小鼠肺脏IKK-β与P-IκBα蛋白的表达（P<0.05）。结论：清热消炎宁具有良好的体内抗甲型流感病毒作用，其机制可能与调节免疫功能和NF-κB信号通路有关。

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31. 非编码RNA介导的凋亡在肺癌中的研究进展

刘德伟, 吴东, 黄丹, 招轩娜, 吴斌

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 968-976. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.012

摘要（249）

PDF （1276KB）（1385）

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。近些年，随着生物信息学技术的发展，大量非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）被发现在肺癌细胞的凋亡调控中发挥关键作用。本文综述了ncRNA（miRNA，lncRNA，circRNA，piRNA）介导的凋亡在肺癌中的研究进展，旨在为ncRNA治疗肺癌提供新的理论依据。

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32. 单细胞多组学测序技术在缺血性脑卒中研究中的应用

孟倩, 王依玟, 崔娜, 白敏, 杨乐, 丁一

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 690-699. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.011

摘要（691）

PDF （810KB）（1358）

缺血性脑卒中是一种致残率和死亡率较高的急性脑血管疾病，是中国最常见的死亡原因。尽管已有多年研究，但是仍没有脑卒中生物标志物，其分子机制在很大程度上仍不清楚。近十年来，单细胞测序技术作为高速发展起来的一门新兴技术，能够在单个细胞水平上对基因组、转录组、表观遗传组、蛋白组等多组学联合进行高通量测序，为发现生物标志物及解析病理机制提供了新途径。本文详细介绍了单细胞多组学测序技术的进展及其在发现缺血性脑卒中的生物标志物及病理机制等方面的应用，以期为缺血性脑卒中的精准医疗提供有价值的参考。

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33. 布比卡因脂质体用于臂丛阻滞对肩袖修补术后镇痛及膈肌收缩功能的影响

罗婧予, 吴红, 陈刚, 许梦婷, 张焰统, 李军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 665-672. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.010

摘要（351）

PDF （830KB）（1357）

目的：基于随机对照试验评估布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞对肩袖修补术患者术后镇痛疗效及膈肌的影响。方法：选取2023年10月至2024年2月拟择期行关节镜下肩袖修补术患者40例，性别不限，年龄18～65周岁，ASA分级I或II级。将患者随机分为布比卡因脂质体组（LB组）和盐酸左旋布比卡因组（BV组），每组20例。两组患者接受超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞；LB组在C5-C6神经根间、椎前筋膜表面分别注射1.33%布比卡因脂质体7.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因7.5 mL混合液、1.33%布比卡因脂质体2.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因2.5 mL混合液，BV组相同部位分别注射0.375%盐酸左旋布比卡因15 mL和5 mL。两组均行标准化全身麻醉。主要观察指标为两组患者术后48 h静息、运动疼痛（NRS）评分及阻滞后单侧膈肌麻痹（HDP）发生率。次要指标包括术后其他时点静息及运动NRS评分、阻滞后30 min脉搏血氧饱和度（SpO2）、感觉和运动阻滞时长、镇痛泵按压次数、术后首次使用阿片类药物时间及阿片类药物用量、病房内额外镇痛药使用情况、镇痛满意度、不良反应及神经系统并发症。结果：与BV组相比，LB组患者术后48 h静息NRS评分降低（P<0.05）、阻滞后24 h HDP发生率升高（45% vs. 5.3%，P<0.05），而两组术后48 h运动NRS评分、阻滞后30 min及6 h HDP发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组阻滞后SpO2较阻滞前相比均有所下降（P<0.05）。与BV组相比，LB组感觉和运动阻滞时长显著延长（P<0.01）、镇痛泵有效按压次数减少（P<0.01）、首次使用阿片类药物时间延迟及阿片类药物用量减少（P<0.05）、镇痛满意度提高（P<0.01）、病房内额外镇痛药使用率降低（P<0.05）。两组患者术中瑞芬太尼总用量、围术期不良反应及神经系统并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于单独使用盐酸左旋布比卡因，加入布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞用于关节镜下肩袖修补术，可降低患者术后NRS评分、减少术后阿片类药物用量、显著延长阻滞时长，但用药后易引起患者更长时间的HDP发生。

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34. 基于网络药理学、分子对接和动物实验探究西河柳对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的影响及作用机制

李倩, 王贞香, 梁艳婷, 马玮玮, 张振, 王霞, 安琼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 907-920. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.005

摘要（213）

PDF （2020KB）（1339）

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验探究西河柳对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2DM）的影响及作用机制。方法：用中药系统药理学技术平台（TCSMP）、Swiss target prediction 对西河柳活性成分进行筛选及靶点预测，通过使用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获得T2DM的疾病靶点，用Venny在线软件获得西河柳活性成分和T2DM疾病的交集靶点，在STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，用Cytoscape 3.8.0可视化。Metascape进行基因本体（GO）功能分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutoDock软件进行重要靶点蛋白和化合物的对接。SPF级雄性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组（88.5 mg/kg）、西河柳醇提物高（800 mg/kg）、中（400 mg/kg）、低（200 mg/kg）剂量组（n=10），高脂高糖饲料喂养联合小剂量STZ（45 mg/kg）诱导T2DM大鼠模型。灌胃给药5周，同时观察大鼠一般情况。检测大鼠的空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、生化指标［超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbA1c）］和炎性因子［白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）］水平；苏木精-尹红（HE）染色观察肾脏组织形态学改变。结果：网络药理学结果表明，基于口服生物利用度（OB）≥30％、类药性（DL）≥0.18的筛选条件，共从西河柳中筛选出19个具有潜在治疗T2DM的主要活性成分：麦角甾-5，24（28）-二烯-3，7，16-三醇、槲皮素-3，3'-二甲醚、山萘酚、槲皮素等。通过对西河柳治疗T2DM的潜在靶点进行分析，共筛选出SRC、EGFR、HSP90AA1、AKT1、ESR1、H1F1A、TNF、PIK3R1等185个潜在的靶点基因，涉及癌症信号通路、胰岛素抵抗、MAPK 信号通路、PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果显示，结合能均小于-5.0 kcal/mol，说明筛选的西河柳活性成分与获得的治疗T2DM潜在靶标具有较强的结合能力。动物实验结果显示，与模型组比较，二甲双胍组和西河柳醇提物组大鼠体质量下降有所减缓，FBG、FINS、MDA、HbA1c 、IL-1β、TNF-α、VCAM-1的水平及HOMA-IR指数降低，SOD水平提高，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01），肾组织细胞形态有了明显改善，且所有指标都呈剂量依赖性。结论：西河柳通过多成分、多靶点、多通路协同作用降糖，具有显著治疗T2DM的效果。

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35. 右美托咪啶减轻脓毒症肺损伤的作用与机制

常鸿, 刘军超, 陈斯洁, 赵建清, 赵自刚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 695-701. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.014

摘要（227）

PDF （706KB）（1336）

脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶（DEX）作为镇静药物，在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-128-3p/MAPK14、DNA甲基化等方面综述了DEX减轻脓毒症肺损伤的作用与机制，以期深入理解DEX在重症医学领域中的应用，扩展DEX的药理学作用，从镇静角度为防治脓毒症提供新的思路。

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36. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（585）

PDF （924KB）（1263）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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37. 线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景

王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 282-288. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016

摘要（646）

PDF （615KB）（1229）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上常见的关节疾患，软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂，多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器，在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制，主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关，调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献，就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述，以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。

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38. 右美托咪定抑制Nrf2通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤铁死亡

杨焕然, 吴胜男, 高琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 921-928. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.006

摘要（178）

PDF （1468KB）（1198）

目的：基于核因子E2相关因子2?（Nrf2）通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对大鼠脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤海马神经元铁死亡的影响。方法：原代培养大鼠海马神经元建立氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）模型，DEX（50 μmol/L）、Nrf2抑制剂Bru（100 nmol/L）干预观察对海马神经元活性氧（ROS）的影响。雄性SD大鼠构建大脑中动脉栓塞模型，Longa评分评估神经功能缺损程度；TTC染色检测脑梗死面积；检测海马组织氧化应激因子表达和Fe2+浓度；Western blot检测海马组织氧化应激和铁死亡相关蛋白表达。结果：与CON组相比，OGD/R细胞二氢乙锭（DHE）荧光强度增强；与OGD/R组相比，DEX干预后DHE荧光强度降低，Bru升高DHE荧光强度。与Sham组相比，I/R组Longa评分和脑梗死面积显著增高（P<0.01），丙二醛（MDA）含量和Fe2+浓度升高（P<0.01），抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平下降（P<0.01），Nrf2、血红素氧合酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、FTH1、FPN1蛋白表达降低（P<0.01），TFR1蛋白表达升高（P<0.01）。与I/R组相比，DEX干预后Longa评分和脑梗死面积、MDA含量和Fe2+浓度降低（P<0.01），抗氧化水平升高（P<0.01），铁死亡相关蛋白表达增高，TFR1蛋白表达降低（P<0.01）。与I/R+DEX组相比，Bru干预后，逆转了DEX的作用。结论：DEX可能通过激活海马Nrf2信号通路，调节铁代谢相关蛋白、抑制铁死亡，减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。

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39. 小剂量利妥昔单抗改善早期中高风险膜性肾病疾病进展：一项探索性研究

徐秋郁, 艾三喜, 王淦淦, 贾淳钰, 王佳慧, 郑可, 秦岩, 陈罡, 李雪梅

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 744-751. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.003

摘要（635）

PDF （1117KB）（1186）

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是成人原发性肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）最常见的病因，近年来研究发现PLA2R是MN的关键致病靶抗原，且其发现给利妥昔单抗（rituximab，RTX）等靶向B细胞的治疗提供了理论基础，然而针对抗体的早期干预是否能有效地阻止MN的进展仍有待进一步探索。我们系统分析了2019年10月至2023年3月在我中心接受RTX治疗的13例PLA2R抗体相关早期中高危MN患者的临床特征和随访。早期中高危MN定义为基线或入院时抗PLA2R抗体滴度超过50 RU/mL，但尚未出现NS状态。患者在基线评估中位时间4.1个月（IQR 1-7.7）启动RTX治疗，此后中位随访时间为27个月（IQR 23-45），期间均未发展至NS，12例（92.3%）在随访2年或末次随访时评估为完全或部分缓解。随访期间未发生死亡、严重感染或其他严重不良反应。RTX对早期中高危MN患者具有良好的疗效和安全性，适时启动抗体清除治疗可能有利于长期疾病控制和远期肾脏预后。

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40. 真性红细胞增多症治疗新进展

李玥明, 张永超, 陈芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 961-967. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011

摘要（542）

PDF （738KB）（1131）

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）的一种，是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前，治疗PV的目标仍然是预防血栓形成，随着对PV研究的不断深入，使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果，以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述，以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。

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