中国临床药理学与治疗学

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1. 表面麻醉的临床应用进展

陶怡嘉, 杨春, 刘存明

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 594-600. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015

摘要（186）

PDF （614KB）（595）

表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域，其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势，能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视，表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷，在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述，为临床实践提供参考。

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2. 胃肠道间质瘤药物治疗和耐药机制研究进展

赵全铭, 杨满斗, 胡义波, 苏有橦, 普丽, 章瑜, 李文亮

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 82-89. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.009

摘要（103）

PDF （835KB）（301）

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是GIST治疗的基石，但耐药基因的突变给治疗带来了很多问题，特别是KIT耐药突变的异质性是一个主要的挑战。近年来，随着多项GIST相关药物研究的完成，揭示靶向治疗、免疫治疗、联合治疗在不同方向上治疗GIST的巨大潜力，为GIST提供更多的治疗选择。本文将从近年来的实验研究和未来方向两个方面进行综述。

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3. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 842-853. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要（398）

PDF （754KB）（282）

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

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4. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展

余巧玲, 翟葳葳, 刘平, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 809-817. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012

摘要（177）

PDF （654KB）（184）

利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药，具有可预测的药代动力学和药效学特征，药物-药物和食物-药物相互作用较少，常以固定剂量给药，无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下，如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等，有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明，利伐沙班血药浓度范围广泛，个体差异性大，存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度，探索其药物治疗窗，可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道，以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。

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5.

无痛胃镜下高频电凝电切术治疗胃息肉的疗效及安全性评价

张彬

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 595-.

摘要（50）

PDF （235KB）（172）

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6. 瑞马唑仑的临床研究进展

忻钰棋, 曹亚, 王玉龙

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1195-1200. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.014

摘要（121）

PDF （624KB）（146）

苯二氮卓类药物是麻醉领域最常用的药物之一。瑞马唑仑是一种新开发的超短效苯二氮卓类药，它具有起效快、恢复快、安全性高等特点，并且低血压、呼吸抑制等副作用少。本综述旨在概述瑞马唑仑的药代动力学、临床药理学作用机制和临床应用的研究进展。

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7. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展

靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (2): 207-214. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011

摘要（118）

PDF （672KB）（145）

仑卡奈单抗（lecanemab）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD）的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

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8. 栀子苷代谢产物京尼平对HK-2细胞损伤及NLRP3通路的影响

石明珠, 叶田香, 刘逸轩, 李会芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 481-488. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.001

摘要（135）

PDF （2629KB）（144）

目的：研究栀子苷代谢产物京尼平（genipin，GP）致人源肾小管上皮细胞（human renal tubular epithelial cells，HK-2）毒性作用及对Nod样受体蛋白3（nucleotide-binding domain-like receptor 3，NLRP3）通路的影响。方法：采用CCK8法初步确定GP对HK-2细胞的毒性剂量及作用时间，通过Hoechst 33342/PI检测细胞凋亡/坏死率，试剂盒法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放量和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，HCI检测线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）和Ca2+水平，qPCR检测肾损伤因子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平。结果：与0 μg/mL相比，GP＞50 μg/mL可显著降低细胞活力（P＜0.05，P＜0.01），且IC50值为110.50 μg/mL。设置空白组、GP低、中、高（50、100、200 μg/mL）剂量组；与空白组相比，GP中、高剂量组细胞密度下降；PI阳性率、LDH释放量、ROS、Ca2+浓度显著增加、MMP显著下降，KIM-1、OPN、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：GP可能通过升高ROS、Ca2+，降低MMP激活NLRP3，造成HK-2细胞损伤。

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9. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 498-507. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.003

摘要（142）

PDF （1822KB）（139）

目的：探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用，为临床合理使用两药提供参考。方法：建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC/MS/MS）方法。雄性SD大鼠随机分为5组（每组6只），包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组，用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析，主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果：1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5%、38.1%和37.7%，0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论：索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用，临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。

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10. 中医经典名方槐花散的现代研究进展

陈橙, 邓宇, 龚友兰, 张振铭, 段吾磊, 卿俊, 张博

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 697-704. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.013

摘要（179）

PDF （734KB）（136）

槐花散出自南宋许叔微所著《普济本事方》，乃治“肠风脏毒”（肠风下血）的经典方。现代研究表明，槐花散主要含有黄酮类、挥发油、皂苷类等活性成分，具有抗炎、抗氧化、止血等多种药理作用。临床大多用于溃疡性结肠炎、放射性肠炎、痔疮术后出血以及出血性肛肠疾病、过敏性紫癜等皮肤病的治疗，其现代临床应用较古代临床应用稍有发挥。本文从化学成分及分析方法、工艺研究与质量控制、现代药理及临床应用四个方面进行总结与归纳，探讨其药效物质基础及研究方向。基于研究结果，结合槐花散的现代药理及临床应用，建议开发该经方的整方药理活性成分以及治疗放射性肠炎、过敏性紫癜及其他皮肤病的主要有效成分、抗炎靶点及作用机制。

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11. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 876-886. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004

摘要（216）

PDF （761KB）（136）

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。

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12. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 818-823. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013

摘要（151）

PDF （620KB）（135）

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病，近年来，对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止，仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷（cAMP）在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶，在纤维化的进展中上调，PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外，PDE4广泛参与炎症过程，炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此，抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。

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13. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展

王安婧, 王亚亚, 梁轩, 闫雅婕, 苏静, 李彩东

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 796-808. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011

摘要（153）

PDF （851KB）（132）

胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病，其致病机制复杂、治疗药物匮乏，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物，但其药效却限于疾病早期，因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸体内平衡，是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体，能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积，且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。

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14. 脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展

马怡彤, 马建红, 高亚婷, 刘畅

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1315-1320. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.015

摘要（71）

PDF （621KB）（132）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈上升趋势。通常可在疾病早期诊断，预后良好；然而，复发及转移患者预后较差。肥胖作为EC的危险因素之一，其在EC中复杂且广泛的致癌作用已被验证，而脂肪组织分泌的脂肪细胞因子在EC中的致癌和促癌机制也引发了持续的关注。本综述对既往关于脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展的相关文献进行了高度归纳和总结，阐明了脂肪细胞因子与EC的发生风险、分期分级以及远期预后的相关性，以及其在EC发生发展中的信号通路及作用机制。这些信息将可能有助于EC中全新的分子标记物的开发，新的治疗靶点的发现以及相关靶向药物的研究，进而在未来打破当下EC的早期筛查、早期诊断以及对复发及转移患者的治疗困境，从而改善EC患者的远期预后。

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15. 文拉法辛相关PK-PD关系及影响因素研究进展

王鑫, 邬国栋, 安明, 李刚, 刘洋

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 788-795. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.010

摘要（143）

PDF （879KB）（131）

文拉法辛（venlafaxine，VEN）是一种新型抗抑郁药物，能有效拮抗5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的再摄取，相比较其他抗抑郁药物，文拉法辛的药动学/药效学（pharmacokinetics-pharmacodynamics，PK-PD）更有规律可循且具有毒副作用较小、口服吸收快、生物利用度高等特点，本文综述了VEN的PK-PD模型化研究及其定量关系以及影响VEN体内过程的因素，包括性别、体质量、个体基因型、肝肾功能损伤、药物相互作用等相关因素。

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16. 丙酚替诺福韦在乙肝母婴阻断中的研究进展

戚林玲, 刘寿荣

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 578-582. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.013

摘要（133）

PDF （548KB）（129）

乙型肝炎病毒感染是一个全球公共卫生问题，预防母婴传播是其重要干预方法，丙酚替诺福韦作为一种新型核苷类逆转录酶抑制药，具有肝脏靶向性强、外周血暴露量低的特点，已被广泛应用于乙型病毒性肝炎的治疗中，而在乙肝母婴阻断中的应用仍有限。本文就丙酚替诺福韦的特点，丙酚替诺福韦对婴幼儿和孕妇的影响方面进行综述，以期为预防乙肝母婴传播提供新思路。

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17. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激

马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 926-936. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.009

摘要（117）

PDF （3112KB）（120）

目的：探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制。方法：将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组，每组8只。C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组。当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg，二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，每周测小鼠空腹血糖和体质量。灌胃4周后，测量小鼠血清中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化胰腺内质网激酶（p-PERK）、磷酸化α亚基的真核起始因子2（p-Eif2α）的mRNA表达；Western blot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达。HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果：与空白组相比，模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高（P<0.01），HDL-C的水平明显降低（P<0.01）；与模型组相比，二甲双胍组，当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C的水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；与空白组相比，模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调（P<0.01），与模型组相比，当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调（P<0.05，P<0.01），且高剂量组效果最佳；与模型组相比，当归多糖组小鼠肝组织致密，空泡样变性减少，肝脏脂肪化降低，肝细胞逐渐排列整齐，肝窦结构趋于清晰，且效果呈剂量依赖性。结论：当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤，其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达，改善内质网应激有关。

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18. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较

黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 525-535. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006

摘要（223）

PDF （22940KB）（118）

目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr，Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。

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19. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 489-497. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.002

摘要（139）

PDF （5008KB）（117）

目的：探讨藏红花素（crocin）对阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）小鼠认知能力的改善作用及机制。方法：SD 大鼠海马区注射Aβ25-35 建立AD 模型，随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组（10、20、40 mg/kg）和AD+donepezil组（1 mg/kg 盐酸多奈哌齐），腹腔注射治疗4周，另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力，ELISA测定大鼠血清Aβ含量，HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡，免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达，Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果：与Sham组相比，AD组大鼠的学习、记忆能力下降，血清Aβ含量升高，且海马区的病理改变严重，神经元细胞凋亡增加，Brdu、Dcx、NeuN含量降低，Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.01）。与AD组相比，给予不同剂量crocin和donepezil治疗后，AD大鼠学习、记忆能力提高，血清Aβ含量降低，海马区的病理改变减轻，神经元细胞凋亡减少，Brdu、Dcx、NeuN含量升高，Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05），crocin的剂量依赖效应显著。结论：crocin通过减少神经元细胞凋亡，介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。

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20. 肾功能亢进ICU患者的抗菌药物给药方案调整策略研究进展

党子龙, 刘海洋, 张扬帆, 刘金凤, 张天为, 李斌, 郭鸿, 成文媛, 许晓辉, 李一乐, 魏玉辉, 武新安

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 561-571. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.011

摘要（125）

PDF （703KB）（117）

重症监护患者（ICU）肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）发生率高，且由于此类患者常合并感染，ARC的发生会使其对抗菌药物的清除率显著增加，导致常规剂量不易达到有效治疗浓度，影响患者抗感染治疗效果及预后。由此可见，为ARC的ICU患者制定合理给药方案非常重要。遗憾的是，国内鲜有针对此类患者抗菌药物给药方案调整策略的报道。因此，为了使医务人员对针对此类患者进行抗菌药物剂量调整时有据可依，本文对国内外文献进行综述，以供临床参考。

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21. 细胞器应激反应与自噬及铁死亡参与氯化钴诱导的血管平滑肌细胞损伤

雷艳, 彭小勇, 邓蒙生, 张东冬, 朱英国, 王建民, 段朝霞, 李涛, 刘良明, 杨光明

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 1-10. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.001

摘要（90）

PDF （1695KB）（117）

目的：综合采用生物信息学分析和体外细胞实验验证，研究化学性低氧诱导剂氯化钴（CoCl2）诱导血管平滑肌细胞损伤与细胞器应激反应及自噬性死亡（自噬）和铁死亡之间的关系。方法：从基因表达数据库（GEO）中获取CoCl2处理血管平滑肌细胞的基因芯片数据集GSE119226，采用R语言分析数据，探讨CoCl2处理与细胞器应激反应（高尔基体应激、内质网应激）及两种细胞死亡方式（铁死亡、自噬性死亡）间的关系。采用原代培养的大鼠血管平滑肌细胞（rVSMC）和CoCl2诱导的体外缺氧模型，CCK-8法检测细胞活力变化，DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平，Western blot法检测缺氧关键分子HIF-1α、高尔基体应激标志物GM130与p115、内质网应激标志物GRP78与CHOP、自噬标志物LC3-II/LC3-I与Beclin1以及铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平，并观察给予相应的处理剂来诱导或抑制细胞器应激反应或细胞死亡对CoCl2诱导的细胞损伤作用的影响。结果：对GSE119226数据集进行差异表达基因筛选分析，结果显示CoCl2处理血管平滑肌细胞对细胞器功能与应激反应、自噬和铁死亡相关基因有明显影响，其中内质网应激、内质网蛋白加工、高尔基体对质膜蛋白转运的调控、自噬/自噬性死亡、铁离子调节与铁死亡等是主要富集的信号通路和生物学过程。体外实验结果显示，与培养的正常对照rVSMC相比，CoCl2处理后细胞活力明显降低，细胞内HIF-1α蛋白表达与活性氧水平升高。CoCl2处理后，rVSMC中反映高尔基体应激发生的高尔基体结构蛋白GM130与p115的表达水平降低，反映内质网应激发生的标志分子GRP78与CHOP升高；同时CoCl2也使细胞自噬标志物LC3-II/LC3-I与Beclin1水平降低，提示自噬水平降低，而铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平降低则提示细胞发生铁死亡。与CoCl2处理组相比，诱导高尔基体应激、内质网应激或铁死亡可使细胞活力进一步降低，而抑制上述过程可改善细胞活力；另一方面，升高自噬水平可改善CoCl2降低的细胞活力。结论：CoCl2诱导低氧可导致血管平滑肌细胞损伤，高尔基体应激、内质网应激和铁死亡发生以及自噬水平降低在其中起重要作用，抑制细胞器应激反应和铁死亡或升高自噬水平可改善CoCl2导致的血管平滑肌细胞缺氧损伤。

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22. 抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展

陈柯羽, 黄圆, 王晓稼, 郑亚兵

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 898-909. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.006

摘要（139）

PDF （762KB）（114）

抗体偶联药物（antibody drug conjugations，ADCs）是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物，逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来，在乳腺癌领域中，针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。

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23. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展

张胡云龙, 朱秀之, 金希, 邵志敏

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 854-865. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.002

摘要（147）

PDF （1473KB）（113）

腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%，靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略，而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示，内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌，目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时，其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角，进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。

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24. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染新型控制策略研究新进展

乔红亮, 丁宁, 邓凯红, 刘彬彬, 董传江, 陈晓波, 邹黎黎

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 676-687. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.011

摘要（150）

PDF （1017KB）（113）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）是临床常见的多重耐药菌之一，被称为“超级细菌”。随着MRSA耐药机制的不断进化，通过传统抗生素治疗MRSA感染的困难不断增加。近年来，针对MRSA感染的新型控制策略从各个层面不断深入。纳米材料的独特结构具有抗菌活性，也可作为一种高效的抗菌药物输送载体。光动力疗法通过光激活光敏剂（photosensitizer，PS）与分子氧或底物作用产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）促进细胞氧化应激。中草药多种机制的抗菌特性已经被广泛证实。免疫疗法在对抗MRSA的免疫逃逸机制、多价疫苗和混合抗体的使用取得了突破。以mecA基因为代表的基因靶点正在不断被发掘。靶向硫醇依赖的氧化还原系统（thiol-dependent redox system，TDRS）尤其是硫氧还蛋白系统（thioredoxin system，Trx system）的新型候选抗菌化合物将是未来充满潜力的生力军。本文将MRSA的新型控制策略进行综述和展望。

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25. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响

刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1275-1282. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.010

摘要（124）

PDF （705KB）（113）

多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性或基因多态性（gene polymorphism）。这种基因多态性可能对药物的药动学和药效学产生一定程度的影响。基因组学的研究对实现个性化、以患者为导向的精准医学治疗方式具有重要作用。群体模型分析是采用模型化的方法来定量描述药动学及药效学参数与个体特征之间的相关性和变异性，可以量化协变量产生的影响。目前这一方法已被广泛应用。本文系统地介绍采用群体模型方法评估基因多态性对药物PK/PD影响的应用实例。

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26. 青蒿琥酯抑制巨噬细胞释放前炎症细胞因子的分子作用机制研究

廖梦玲, 汪艳, 罗静, 王诺妍, 华玲, 张瑜, 邓非, 袁月, 周军, 周红

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 969-978. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.002

摘要（110）

PDF （1437KB）（109）

目的：革兰阴性菌细胞膜上的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）与重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）的发生发展密切相关。局部和全身单核细胞/巨噬细胞在SAP炎症过程中起着重要作用。青蒿琥酯（artesunate，AS）通过减少前炎症细胞因子的释放来保护重症急性胰腺炎大鼠。本研究进一步探讨AS抗炎作用的分子机制。方法：采用酶联免疫吸附试验研究上清液中前炎症细胞因子的释放水平；实时定量荧光PCR方法检测PI3K-III及其信号通路关键分子mRNA的表达。最后，通过免疫印迹法检测PI3K-III的磷酸化水平，观察AS发挥抗炎作用的分子机制与PI3K-III磷酸化水平之间的联系。结果：与LPS （100 ng/mL）组相比，LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞释放前炎症细胞因子；LPS+3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）组能显著抑制LPS诱导小鼠巨噬细胞释放TNF-α。与Medium组相比，LPS组能显著增加小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-III及其关键分子的mRNA表达。最后，与LPS （100 ng/mL）组相比，LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-III磷酸化水平的增加。结论：AS的抗炎机制与抑制PI3K-III磷酸化水平密切相关。

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27. 乳腺癌疫苗研究进展

李梦茜, 张克兢, 夏凡

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 918-925. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.008

摘要（237）

PDF （704KB）（108）

2020年，乳腺癌占全球所有新发癌症病例的11.7%，其次是肺癌，乳腺癌已成为全球发病率第一的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。随着治疗手段的不断丰富，乳腺癌患者的预后得到了极大的改善。疫苗的出现，是人类医学史上的重大进步，在肿瘤治疗领域，对于特定诱因致病的肿瘤，如人乳头瘤病毒（HPV）感染导致的宫颈癌，接种预防型疫苗已得到普及。目前乳腺癌的致病因素仍未明确，开发针对于乳腺癌的预防型疫苗难度较大。近些年来，在乳腺癌治疗领域，涌现出多种治疗型疫苗。在患者接受综合治疗结束后，利用疫苗刺激机体免疫系统，识别肿瘤细胞特异抗原并杀伤，从而尽可能降低乳腺癌的复发机率。这些疫苗，目前多是针对于恶性程度更高的三阴性乳腺癌以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌，本文将着重梳理几款此类疫苗的研究进展。

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28. 197例己酮可可碱注射液医嘱点评分析与医院合理用药监管模式探讨

陈群, 朱和平, 袁小龙

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 948-953. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.011

摘要（92）

PDF （622KB）（107）

目的：分析和点评某院使用己酮可可碱注射液的情况，探讨有效监管模式，为其在临床合理使用提供参考。方法：利用HIS系统随机抽取出院日期在2021年10月至2022年6月使用己酮可可碱注射液的住院患者病历，共197例。参考说明书以及收集循证医学证据，评价己酮可可碱注射液在该院临床使用的合理性。结果：在抽取的197例病历中，不合理病历140例，占总病历71.07%，其中，无适应证用药111例（79.29%），超说明书用药13例（9.29%），适应证不适宜2例（1.43%），用法用量不适宜13例（9.29%），溶媒选择不适宜1例（0.71%）。结论：该院己酮可可碱注射液的使用存在较严重不合理现象，需通过智慧药学管理模式、建立健全制度、加强用药宣教等方式干预，规范其临床应用。

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29. rhsTM对动脉粥样硬化的治疗作用机制研究进展

赵灵芝, 何艳君, 谢建琴, 尤崇革

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 832-840. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.015

摘要（127）

PDF （722KB）（106）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。由AS引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS的主要病理机制。血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）是一种主要表达在血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。它通过抗凝、抗炎和细胞保护的功能在维持血管系统的动态平衡中发挥重要作用。以TM胞外区域为基本结构的重组人可溶性血栓调节蛋白（recombinant human soluble TM，rhsTM），有很大潜能成为治疗AS的新工具。该文简述了TM的结构与功能，并对rhsTM在AS中的治疗作用机制进行了综述，以期为AS的防治提供新思路。

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30.

达雷妥尤单抗在复发难治性多发性骨髓瘤的应用价值分析

郭军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 596-.

摘要（59）

PDF （221KB）（106）

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31. 基于多种化疗肠损伤发生机制的中医药防治进展

李爽, 韩淑贞, 戴瑜婷, 修明慧, 杜籼芹, 和建政, 蔺兴遥

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 583-593. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.014

摘要（127）

PDF （685KB）（101）

肠损伤是临床应用化疗药物的常见不良反应，限制了化疗药的进一步应用，并给病人造成严重的身心负担。目前化疗肠损伤的发生机制比较复杂，中医药具有极好的防治作用。本文综述化疗引起肠道菌群失调、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、免疫损伤等造成肠损伤的相关机制，总结中医药防治的作用，将为防治化疗肠损伤的中药研发提供理论基础。

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32. 基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

贾博颖, 周双, 万里燕, 周颖, 崔一民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1109-1120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.004

摘要（83）

PDF （1139KB）（100）

目的：挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号，为临床用药安全提供参考。方法：使用Open Vigil 2.1数据平台，收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者（年龄≥65岁）吞咽障碍事件相关报告。采用比例失衡法中报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号。设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且c2≥4，信号须同时满足上述两种阈值判定标准，则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号。结果：检索获得共计51 590条报告，经数据清洗，共计13 197例次吞咽障碍事件，1 395个药品品种被纳入分析。纳入分析患者年龄中位数为75岁，女性占比略高于男性。经药源性吞咽障碍信号检测，共计检测到阳性信号药品350个。按照生理系统和药理作用机制分类，阳性信号药物主要集中于神经系统［n=99，ROR 2.17（1.97-2.39）］、消化道及代谢系统［n=47，ROR 1.44（1.25-1.66）］、心血管系统［n=42，ROR 1.30（1.22-1.39）］、抗感染系统［n=27，ROR 1.44（1.29-1.61）］。结论：吞咽障碍是FAERS数据库中老年人不良事件报告的较常见原因，致吞咽障碍风险增加的药物广泛存在。建议多学科团队在选择药物时，评估患者吞咽功能对于吞咽障碍高风险老年患者优先选择吞咽障碍阴性信号药品，在优选药品不能满足临床需求时，建议选择风险更低的药品，并在应用过程中加强用药安全监护，预防吞咽障碍事件的发生。

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33. 三阳性乳腺癌的治疗进展

付晓玉, 孔德光, 李娟娟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 866-875. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.003

摘要（128）

PDF （589KB）（99）

三阳性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阳性，约占HER2阳性乳腺癌病人总数的50%～60%。三阳性乳腺癌中存在的ER信号通路和HER2信号通路之间的交互作用可能会削弱其抗HER2治疗和内分泌治疗的疗效，这一特点引起了广泛的关注。越来越多的证据显示，同时阻断HER2信号通路和ER信号通路，如采用抗HER2双靶向+内分泌治疗±CDK4/6抑制剂，可有效规避治疗之间的相互耐药，提高治疗效果且安全性良好。同时，生物标志物也在积极探索中，包括Ki67、内生亚型及多基因检测等，有助于选择真正获益的人群，指导精准治疗。

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34. 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究

姜道利, 丑晓华, 刘志东, 李薇, 张波, 许桑, 谈德斐, 方翼, 吕冬梅, 王涛

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1008-1017. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.006

摘要（93）

PDF （750KB）（98）

目的：描述与评价头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CZA）治疗多重耐药革兰阴性菌（multidrug-resistant gram-negative bacteria，MDR-GNB）感染患者的临床特征、治疗管理与临床结局。方法：选取2019年9月至2021年12月在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者进行回顾性的队列研究。连续接受CZA治疗≥72 h的成人患者符合纳入条件。主要结局是临床失败，定义为30 d全因死亡、微生物学疗效失败和/或在接受CZA治疗期间未能解决或改善感染迹象和症状的综合因素。结果：共计对198例MDR-GNB感染患者的数据进行描述与评估，其中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobatceriaceae，CRE）队列132例，假单胞菌属（Pseudomonas spp.）队列66例。主要感染部位以肺部感染（92.42%）、腹腔感染（10.61%）、颅内感染（10.61%）最为常见，血培养阳性63例（31.82%）。临床结局失败61例（30.81%），30 d全因死亡33例（16.67%），30 d微生物疗效失败11例（5.56%）。体质量指数（BMI）、急性生理学及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）、多种病原微生物感染与临床结局失败呈正相关（矫正OR 1.109，95%CI 1.017，1.209；矫正OR 1.071，95%CI 1.015，1.129；矫正OR 2.844，95%CI 1.391，5.814）。入院后48 h内启动CZA治疗与临床结局失败呈负相关（矫正OR 0.424，95%CI 0.205，0.879）。共15例患者出现了与CZA可能相关的不良反应，其中皮疹2例，恶心呕吐6例，抗生素相关性腹泻7例。结论：CZA能够用于治疗一系列MDR-GNB导致的感染，包括Pseudomonas spp.和CRE。

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35. 基于网络药理学探讨平消胶囊通过AKT1/β-catenin信号促进乳腺癌凋亡的作用机制

陈洪晓, 刘苏, 金乐, 张慧慧, 张蕾, 陈昭琳

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1321-1330. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.001

摘要（175）

PDF （5786KB）（97）

目的：探究平消胶囊治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：利用TCMSP、TCM-ID、GeneCards等数据库筛选平消胶囊与乳腺癌的相关靶点；Cytoscape软件构建“药物-靶点-疾病”网络；运用R软件进行GO和KEGG分析；使用Autodock Vina和Pymol软件进行平消胶囊活性成分与核心靶点的分子对接及可视化；通过R软件survival包对核心靶点进行分析，筛选出与总体生存时间密切相关的基因；通过CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达水平。结果：筛选出药物靶点194个，疾病靶点1 612个，韦恩图求交集靶点共127个，核心靶点主要包括TB53、AKT1、TNF、CASP3等20个；GO分析主要与氧化应激反应、细胞对化学反应的调控等生物活性有关；KEGG分析主要通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路有关；分子对接结果显示活性成分与核心靶点AKT1、MAPK1、RELA均有较好的结合；细胞实验表明槲皮素（40、80、120 μmol/L）促进乳腺癌细胞凋亡；Western blot检测显示随着不同浓度的槲皮素处理乳腺癌细胞48 h后，p-AKT1、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达量均不同程度地降低。结论：网络药理学与细胞实验证实平消胶囊可能通过调节AKT1/β-catenin信号通路，发挥其抗乳腺癌作用。

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36. 人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究

王坤, 许佩佩, 周兰兰, 鲁晟

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 721-727. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.001

摘要（232）

PDF （1891KB）（93）

目的：研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制。方法：将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组（n＝12）：假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组。模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型。Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药，Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240 μmol/L Rg1处理；Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药，Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104 μmol/L，抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105 μmol/L。连续给药两周后，将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot 法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况，以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠脑梗死体积明显增大，脑组织中完整的神经元数量明显减少，脑组织中神经元氧化损伤明显加重，神经细胞凋亡率明显升高，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少，脑组织中完整的神经元数量明显增多，神经细胞凋亡率明显降低，NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路，减轻脑神经元的氧化应激，从而减轻神经功能损害，发挥对神经细胞的保护作用。

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37. 丘脑室旁核在全身麻醉和睡眠觉醒神经通路中的作用

顾芸菲, 陈苏衡, 于恺华, 鲍振星, 李玉兰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1436-1440. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.015

摘要（95）

PDF （557KB）（92）

丘脑室旁核（paraventricular thalamic nucleus，PVT）是觉醒的关键核团。PVT在正常睡眠的觉醒调节中占据着重要作用，但在麻醉中其作用可能随着所处麻醉阶段的不同而不同。本文将围绕PVT觉醒功能神经通路来综述其在睡眠和麻醉中的作用。

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38. 大黄素通过miR-96-5p靶向叉头蛋白K2减轻狼疮性肾炎肾小球系膜细胞的损伤

施珊红, 林威远, 张杰群, 郑燕玲

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1331-1338. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.002

摘要（93）

PDF （2544KB）（91）

目的：探讨大黄素通过miR-96-5p靶向叉头蛋白K2（FOXK2）减轻狼疮性肾炎肾小球系膜细胞（MCs）损伤。方法：检测MRL/faslpr小鼠（狼疮性肾炎肾组）和MRL/MPJ小鼠（对照组）24 h尿蛋白以及血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）含量。MCs分离纯化后分为：MCs组（未做任何处理的MCs）；L-EMO组（10 μmol/L大黄素处理MCs）、M-EMO组（25 μmol/L大黄素处理MCs）、H-EMO组（50 μmol/L大黄素处理MCs）、H-EMO+miR-96-5p-NC组（50 μmol/L大黄素处理MCs后转染miR-96-5p-NC）、H-EMO+miR-96-5p-minic组（50 μmol/L大黄素处理MCs后转染miR-96-5p-minic）。双荧光素酶报告基因实验验证miR-96-5p和FOXK2的靶向关系；实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测miR-96-5p表达；蛋白质印迹法（Western blot）检测FOXK2以及凋亡相关蛋白表达；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测MCs炎性因子水平；细胞计数试剂盒8（CCK-8）测定MCs活力；Annexin-V FITC/PI双染法检测MCs凋亡情况。结果：与对照组相比，狼疮性肾炎组24 h尿蛋白含量、血清BUN和Scr水平显著升高（P<0.05）；与MCs组相比，L-EMO组、M-EMO组、H-EMO组miR-96-5p的表达量、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、A450值、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白水平依次显著下降（P<0.05），FOXK2水平、细胞凋亡率、Bcl-2相关的X基因（Bax）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved-Caspase-3）蛋白水平依次显著升高（P<0.05），大黄素作用效果呈现剂量依赖性；与H-EMO组、H-EMO+miR-96-5p-NC组相比，H-EMO+miR-96-5p-minic组显著升高miR-96-5p的表达量、炎性因子水平、A450值以及Bcl-2蛋白水平（P<0.05），显著降低FOXK2水平以及细胞凋亡率（P<0.05）。结论：大黄素通过下调miR-96-5p进而上调FOXK2，从而减轻狼疮性肾炎MCs损伤。

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39. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究

朱瑞芳, 郭东凯, 智慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1219-1226. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.003

摘要（100）

PDF （2908KB）（90）

目的：基于ROS-NF-κB-p38MAPK信号通路探讨榄香烯（ELE）联合硼替佐米（BTZ）抗多发性骨髓瘤的作用机制。方法：CCK-8法检测细胞活性。SPF级裸鼠构建人源性骨髓瘤移植瘤模型，设立对照组（NC组）、BTZ组、ELE组及联合处理组。Tunel染色观察肿瘤组织凋亡，Western Blot检测Caspase-3、Bcl-2、NF-κB及p38 MAPK表达，流式细胞术检测人源性骨髓瘤U266细胞周期、凋亡及活性氧（ROS）表达。结果：当4.0 μmol/L ELE联合50 nmol/L BTZ处理U266时，细胞活性均显著低于其他组。BTZ组、ELE组及联合组裸鼠肿瘤体积明显小于NC组（P<0.05），联合组体积最小；Tunel染色显示NC组凋亡水平低于BTZ组、ELE组及联合组（P<0.05），联合组最低；Western Blot结果显示BTZ组、ELE组及联合组Caspase-3及p38 MAPK表达显著高于NC组，Bcl-2及NF-κB表达显著低于NC组。BTZ组、ELE组及联合组细胞凋亡水平及细胞内ROS表达显著高于NC组（P<0.05）。结论：ELE可能通过调控ROS/NF-κB/p38 MAPK信号通路增强BTZ促骨髓瘤细胞凋亡，从而实现其抗肿瘤作用。

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40. 进行性肌阵挛癫痫相关治疗的研究进展

党洋斌, 梁宇欣, 王天成

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1184-1194. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.013

摘要（87）

PDF （738KB）（90）

进行性肌阵挛癫痫（PME）是一组临床上较为罕见、与遗传密切相关的癫痫综合征。该病主要是常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或线粒体遗传，其共同临床特点为肌阵挛、多种癫痫发作类型和进行性神经功能及精神智能衰退。PME通常于儿童晚期或青春期起病，但可发生于任何年龄，在全世界儿童和青少年癫痫综合征中约占1%。近年来，除了以抗癫痫发作药物治疗外，涌现出许多非药物治疗，如饮食治疗、神经调控治疗、免疫调控治疗、酶替代治疗以及基因治疗等，本文将对PME的治疗进展进行综述。

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