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    1.
    剖宫产术后切口感染的高危因素及护理对策
    黄 义, 杨 萍
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 477-.  
    摘要174)      PDF (263KB)(8946)    收藏
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    2. 表面麻醉的临床应用进展
    陶怡嘉, 杨 春, 刘存明
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 594-600.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015
    摘要587)      PDF (614KB)(6728)    收藏
    表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域,其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势,能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视,表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷,在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述,为临床实践提供参考。
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    3. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望
    梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 427-431.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017
    摘要504)      PDF (581KB)(3805)    收藏
    人工智能(artificial intelligence,AI)已成为引领未来的战略性技术,也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中,AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持,机器学习赋能设备软件功能(machine learning-enabled device software functions,ML-DSFs)已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》,希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展,在保证设备的持续安全性和有效性前提下,支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向,特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率,因此撰写本文加以详细介绍和解读,以利于借鉴国际先进监管理念和经验,促进产业健康发展和国际影响力提升。
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    4. 冻伤的病理机制及治疗研究进展
    张莉, 蔺兴遥, 尚芸, 王强
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 347-354.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.014
    摘要894)      PDF (808KB)(3651)    收藏
    冻伤是机体暴露在极端寒冷环境下而发极端天气的兴趣与日俱增,以及寒区部队军事训生的组织损伤,其病理机制复杂,目前尚未完全练、战备等任务的增多,冻伤发生率随之增高。阐明。高寒高海拔地区,户外运动者遭受损伤的据报道,在高寒地区的边防部队中,局部冻伤常风险较高,严重冻伤具有较高的致残、致死率,探成批发生,造成非战斗减员增加,严重削弱部队究冻伤的病理机制有助于确定治疗手段和时机。重度冻伤可能导致伤者截肢,甚至危目前临床治疗冻伤,以对症治疗为主,如药物治及生命。冻伤严重程度与接触面温度差、皮肤暴疗、手术治疗,疗效尚不能满足临床需求,因此寻露时间及冻伤组织面积和深度相关。近年来,冻求更为高效的药品或治疗手段具有重要的意义。伤的治疗及基础研究均有长足的进步。本文综本文综述了近年来冻伤病理生理机制、临床治述了近年来冻伤病理生理、治疗及细胞和分子途径研究等方面的相关研究进径研究等方面的研究进展,以期为未来研究方向及临床治疗提供新的思路。
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    5. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展
    李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 977-983.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013
    摘要427)      PDF (988KB)(3533)    收藏
    乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤,据2022年全球癌症数据统计,在全球癌症新发病例中,乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法,虽有一定疗效,但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现,参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗,可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时,口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多,但缺乏系统总结,故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用,以为临床用药提供参考。
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    6. 中药干预化疗肾损伤研究进展
    刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 556-569.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015
    摘要380)      PDF (843KB)(2957)    收藏
    肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一,是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制,引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施,而中医药作为祖国医学的瑰宝,在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多,且取得了一定进展。大量研究表明,中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多,但尚缺乏系统综述。基于此,从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结,为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。
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    7. 半夏及其有效成分在心血管疾病中的研究进展
    宋敏, 刁婷婷, 王一超, 刘璐怡, 齐琪琪, 毕晶晶, 朱乃亮, 乔新荣
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (2): 251-264.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.013
    摘要501)      PDF (1237KB)(2853)    收藏
    心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)已成为全球发病率和死亡率最高的慢性疾病。半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.是临床上最常用的化痰药,有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。近年来研究表明,半夏及其有效成分(β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮素)在心血管疾病的治疗上也有显著的作用,本文就半夏及其有效成分在心血管疾病中的作用和作用机制进行综述,为半夏在临床中的应用提供理论依据。
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    8. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展
    余巧玲, 翟葳葳, 刘 平, 邱 博, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 809-817.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012
    摘要750)      PDF (654KB)(2761)    收藏
    利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药,具有可预测的药代动力学和药效学特征,药物-药物和食物-药物相互作用较少,常以固定剂量给药,无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下,如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等,有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明,利伐沙班血药浓度范围广泛,个体差异性大,存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度,探索其药物治疗窗,可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道,以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。
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    9. 疫苗佐剂的作用机制及研究进展
    张丽, 卢畅, 安明惠, 王萌萌, 宗晓郁, 喻琳, 冉卓灵, 宋晶, 李慧杰, 宫建
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (7): 785-791.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.008
    摘要1003)      PDF (831KB)(2747)    收藏
    疫苗是预防传染性疾病最有效的措施之一,对预防及控制传染病的传播起到了重要作用。而佐剂作为疫苗的辅助成分,在疫苗研发过程中不可或缺。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应,使机体获得最佳的保护性免疫,还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用。为满足新型疫苗的需求,已经研发了许多新型佐剂。但目前临床上仍缺乏一种安全、有效、易制备、纯度高、适用于多种疫苗的佐剂。本文根据佐剂的类别,通过计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库等数据库(英文检索关键词包括Adjuvants、Vaccine、Vaccine Adjuvant、aluminum salts、MF59、AS03、Toll-like receptor agonist等及其他相关检索词;中文检索词包括佐剂、疫苗佐剂、铝盐佐剂、弗氏佐剂、AS01等及其他相关检索词),总结常用的传统铝盐佐剂和较为新型的脂质体类、核酸类等佐剂的作用机制以及各自的特点,旨在为佐剂的研制和应用提供参考。
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    10. 灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展
    吕俞娇, 周姝婷, 王丽娜, 沈明妹, 刘永超
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (8): 947-954.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.012
    摘要952)      PDF (712KB)(2735)    收藏
    恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后,提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用,在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述,探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制,为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。
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    11. 维立西呱抑制心脏重构的研究进展
    丁丁, 吴胜男, 王安才, 王德国
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 858-863.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.016
    摘要217)      PDF (699KB)(2719)    收藏
    心力衰竭(heart failure,HF)已成为全球主要的医疗负担之一。尽管目前已有多种治疗心力衰竭的药物,但预后仍然不容乐观,这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱(vericiguat)是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)刺激剂,已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础,与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构,然而具体分子机制仍不清楚。因此,深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。
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    12. 代谢药物治疗心血管疾病的研究与进展
    孙敏, 王洪娅, 何洪波, 祝之明, 高鹏
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 984-997.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.014
    摘要330)      PDF (798KB)(2567)    收藏
    心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的疾病之一,其治疗一直是医学研究的重点。近年来,随着对心血管疾病发病机制的深入理解,新型代谢药物在治疗心血管疾病中展现出了巨大的潜力。这些新型药物通过调节心血管代谢的多个方面,包括降低血糖及血脂水平、抑制炎症反应以及保护血管内皮细胞等,为心血管疾病的预防和治疗提供新的策略。在降低血糖水平方面,钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂和二甲双胍(Metformin)作为临床常用药物,已被证明无论有无糖尿病都能对心血管的预防和治疗产生有益作用。调节血脂方面,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂和依折麦布(Ezetimibe)作为新开发的降脂药物,不仅能通过降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平,还能直接保护心血管系统免受损伤。这些药物的研发和应用,不仅提高了心血管疾病的治疗效果,也为患者提供了更多的治疗选择。
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    13. 工程菌调控肿瘤相关巨噬细胞增强免疫治疗
    王龙, 王宇辰, 郭奕霖, 吴锦慧
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 297-312.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.002
    摘要421)      PDF (1338KB)(2450)    收藏
    肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞,表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来,基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域,而且含有丰富的病原体相关分子模式(DAMPs),能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs,增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展,工程菌成为一种有效的免疫治疗模式,越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究,随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展,从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略,是肿瘤免疫治疗的新方向。
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    14. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展
    崔涵雨, 胡长平
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 548-555.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014
    摘要359)      PDF (699KB)(2350)    收藏
    巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞,与多种组织类型相互作用,在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时,巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型,或更复杂表型,参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用,通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞,阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系,并提出靶向巨噬细胞治疗的策略,为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。
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    15. 乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展
    王思宇, 李佳蔚, 李程豪, 李玲, 郭晴阳, 邱璐, 周世琴, 刘永琦
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 445-454.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.012
    摘要993)      PDF (1441KB)(2173)    收藏
    消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶 A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了 LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。
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    16. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展
    李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 702-708.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015
    摘要403)      PDF (621KB)(2154)    收藏
    心力衰竭,作为全球公共卫生领域的重大挑战,其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(NO-sGC-cGMP)信号通路与心力衰竭的密切相关性,以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析,通过综合最新的研究成果,探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用,旨在为未来的治疗策略提供更多思路。
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    17. 文拉法辛相关PK-PD关系及影响因素研究进展
    王 鑫, 邬国栋, 安 明, 李 刚, 刘 洋
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 788-795.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.010
    摘要425)      PDF (879KB)(2112)    收藏
    文拉法辛(venlafaxine,VEN)是一种新型抗抑郁药物,能有效拮抗5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的再摄取,相比较其他抗抑郁药物,文拉法辛的药动学/药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)更有规律可循且具有毒副作用较小、口服吸收快、生物利用度高等特点,本文综述了VEN的PK-PD模型化研究及其定量关系以及影响VEN体内过程的因素,包括性别、体质量、个体基因型、肝肾功能损伤、药物相互作用等相关因素。
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    18. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展
    邓艳茹, 曹格溪, 李颖, 李亚静, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 570-576.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.016
    摘要331)      PDF (651KB)(2064)    收藏
    钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点,近年来在临床上应用广泛,与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净,该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronidase,UGT)代谢,并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究,以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。
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    19. 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展
    周鑫, 王智, 杜文雨, 刘子涵, 李颖, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (10): 1185-1193.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.012
    摘要761)      PDF (641KB)(2021)    收藏
    目前进入临床研究阶段的2型糖尿病(T2DM)治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂如荣格列净等,SGLT1/2抑制剂如LIK066等,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂如DBPR108等,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂如艾本那肽等,G蛋白偶联受体40(GRP40)激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶(GK)激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展,以期为T2DM患者的治疗提供参考。
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    20. 莱博雷生在失眠治疗中的研究进展
    郭丽佳, 东子暄, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (10): 1429-1435.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.015
    摘要230)      PDF (685KB)(1991)    收藏
    莱博雷生是用于治疗失眠的新药。它是一种双重食欲素受体拮抗剂,通过竞争性结合两种食欲素受体OX1R和OX2R,抑制食欲素神经传递,调节睡眠-觉醒节律。本文全面综述了莱博雷生的药物靶点发现、基本情况、临床研究、安全性评估及局限性分析,旨在为临床提供对该药物研究现状和成果的全面了解。
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    21. SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系
    吴娟, 黄曦, 李佳嘉, 魏雨晴, 张丽琴, 俞咏梅, 陆志伟, 张鹤
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 477-486.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.005
    摘要373)      PDF (1297KB)(1980)    收藏
    目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。
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    22. 山楂黄酮抗动脉粥样硬化及降血脂作用机制研究
    李军民, 牛恒立, 谢明全, 苏金龙
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 276-282.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.005
    摘要955)      PDF (2953KB)(1935)    收藏
    目的:研究山楂黄酮对高血脂引起的动脉粥样硬化模型大鼠中的防治作用及作用机制。方法:采用高脂饲料+维生素 D2的方式诱导主动脉粥样硬化大鼠模型,测定各组大鼠血脂水平,心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数,通过油红 O染色,HE染色,Masson染色观察大鼠主动脉组织病理学变化,利用 ELISA方法,检测各组大鼠血清 IL-6、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的水平。结果:与正常组相较,动脉粥样硬化模型组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)、心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.01),主动脉病理评分明显增加,纤维化程度明显增加(P<0.01)。中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组与模型组相较,TC、TG、LDL-C、心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数显著降低(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.01),主动脉病理评分明显下降,纤维化程度明显改善(P<0.01)。在高血脂大鼠模型中观察到血脂水平变化趋势与此基本一致。同时与模型组相比,中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组可显著抑制 IL-6、MCP-1、 ICAM-1和 VCAM-1黏附分子的表达水平(P<0.01)。结论:山楂黄酮可抑制主动脉内皮动脉粥样硬化斑块的形成,降低小鼠动脉粥样硬化斑块的纤维化程度及炎症水平,达到抗动脉粥样硬化的目的,同时山楂黄酮具有调节血脂的作用。
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    23. 瑞马唑仑的临床研究进展
    忻钰棋, 曹 亚, 王玉龙
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (10): 1195-1200.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.014
    摘要910)      PDF (624KB)(1927)    收藏
    苯二氮卓类药物是麻醉领域最常用的药物之一。瑞马唑仑是一种新开发的超短效苯二氮卓类药,它具有起效快、恢复快、安全性高等特点,并且低血压、呼吸抑制等副作用少。本综述旨在概述瑞马唑仑的药代动力学、临床药理学作用机制和临床应用的研究进展。
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    24. 胰腺癌的靶向治疗进展及前沿
    杜楠, 魏妙艳, 徐近
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (2): 183-192.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.004
    摘要1162)      PDF (762KB)(1868)    收藏
    胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治疗策略尚未成熟,亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展,未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。
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    25. 胆管癌精准诊疗进展及前沿
    陈祯美, 陈进宏
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (2): 159-170.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.002
    摘要831)      PDF (909KB)(1834)    收藏
    胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种高侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤,其早期诊断困难、传统化疗疗效有限,预后较差。CCA在基因组、表观遗传学和分子水平上具有高度异质性,因此分子检测和靶向治疗在肿瘤诊疗中的作用愈发重要,已经成为精准肿瘤学时代不可或缺的一部分。下一代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的发展促进了CCA肿瘤分子亚型和治疗靶点的研究,包括FGFR2融合/重排、IDH1突变和BRAF突变等。近年来,以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的2项III期临床研究确立了免疫治疗联合化疗在晚期胆管癌中的重要地位。CCA精准诊疗领域的探索已经初见成效,但目前仍处于探索阶段且面临诸多挑战。本文就近年来胆管癌的诊断、分子靶向治疗、免疫治疗的进展及其耐药机制的探索和新策略的开发进行综述。
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    26. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展
    王安婧, 王亚亚, 梁 轩, 闫雅婕, 苏 静, 李彩东
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 796-808.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011
    摘要705)      PDF (851KB)(1808)    收藏
    胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病,其致病机制复杂、治疗药物匮乏,熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物,但其药效却限于疾病早期,因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体,能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积,且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。
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    27. 靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展
    聂扬, 汪越, 魏嘉
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (2): 146-158.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.001
    摘要1069)      PDF (1213KB)(1744)    收藏
    紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展,此外,近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境,靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用,进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征,并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。
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    28. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展
    张胡云龙, 朱秀之, 金 希, 邵志敏
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 854-865.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.002
    摘要560)      PDF (1473KB)(1725)    收藏
    腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%,靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略,而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示,内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌,目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时,其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角,进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。
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    29. 基于代谢组学与网络药理学研究四黑方对斑马鱼黑色素的作用机制
    苏琪辉, 王婧, 雒荣荣, 黄玉荣, 李欣, 王颖莉, 贾颖
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (9): 988-1001.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.004
    摘要425)      PDF (4001KB)(1696)    收藏
    目的:联合网络药理学与代谢组学研究四黑方(SHF)改善色素缺失症(pigment deficiency disease,PD)的作用机制。方法:以1-苯基-2-硫脲(phenylthiourea,PTU)诱导的色素缺失性疾病斑马鱼胚胎为动物模型,分析SHF提取物(0.01、0.02、0.04 mg/mL)对斑马鱼胚胎黑色素细胞形态、黑色素面积、酪氨酸酶活性、黑色素含量的影响;采用超高效液相色谱-质谱(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UHPLC-MS)对SHF治疗缺黑色素斑马鱼胚胎模型筛选差异代谢物,获得相关代谢通路。运用网络药理学获取SHF治疗PD的关键靶点,进行KEGG通路富集分析。将鉴定得到的差异代谢物和SHF与PD交集靶点导入Metscape插件,建立“代谢物-反应-酶-基因”网络,寻找关键代谢物、靶点和代谢通路。结果:SHF治疗后能增加斑马鱼黑色素形成,激活酪氨酸酶活性,提高黑色素含量。代谢组学分析获得54个差异代谢物,对上述代谢物进行代谢通路分析,涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、甘油磷脂代谢、酪氨酸代谢、亚油酸代谢、氨酰基-tRNA生物合成等通路。网络药理学得到成分和疾病交集靶点55个,KEGG涉及胰腺癌、TNF、癌症等信号通路。代谢组学和网络药理学联合分析确定了4个关键靶点:COMT、CYP1B1、TYR、ALDH2;3个关键代谢物:L-Tyrosine、homovanllate、L-Lysine;3个重要代谢途径:酪氨酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解、赖氨酸代谢。结论:SHF对PD具有良好的改善作用,联合代谢组学与网络药理学得到SHF可能通过调控L-Tyrosine这一代谢物,增强对酪氨酸代谢通路的影响,从而促进黑色素的形成。
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    30. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展
    刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 412-418.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015
    摘要428)      PDF (952KB)(1692)    收藏
    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种胰岛素抵抗疾病,改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)2受体抑制剂,不依赖于胰岛素,在有效控制血糖水平的同时,还可降低患者血压和体质量,保护心肾功能,降低心衰(heart failure,HF)患者再住院率和死亡风险,且不会增加低血糖的风险,可单独给药,也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述,旨在为恩格列净的临床应用提供参考。
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    31. 丹参酮IIA治疗缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路研究进展
    秦文秀, 许军峰, 杨 婷, 王坪霏
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (6): 705-713.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.014
    摘要667)      PDF (758KB)(1667)    收藏
    丹参酮IIA是传统中药丹参发挥药理作用的主要活性成分之一,经现代研究证实具有抗缺血性脑卒中后神经损伤作用。本文通过检索文献,梳理近年来丹参酮IIA作用于缺血性脑卒中后神经损伤的信号通路及其作用机制,发现丹参酮IIA可通过调控PI3K/Akt/mTOR、Nrf2、NF-κB、NLRP3、MAPK等多条信号通路,抑制IL-6、IL-8、TNF-α等关键炎性因子的活性和释放、上调神经元特异性结构蛋白表达、抑制星形胶质细胞活化和增殖,发挥抗神经炎症、氧化应激、神经元凋亡等作用,从而减轻缺血性脑卒中后神经细胞的损伤,显示出多靶点、多途径、多层次和交互性的机制特点。基于此,本文对丹参酮IIA干预上述信号通路对缺血性脑卒中后的神经保护机制进行了简要综述,以期为丹参酮IIA的临床应用和药物研发提供参考。
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    32. 模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识
    陈冰, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 周佩军, 丁俊杰, 相小强, 邱晓燕, 王卓, 李晓宇, 张弋, 赵维, 王玉珠, 高建军, 焦正
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 433-445.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.001
    摘要426)      PDF (844KB)(1650)    收藏
    抗排异治疗患者服用他克莫司(tacrolimus,TAC)后,体内药动学与药效学个体差异较大,导致患者间疗效与不良反应存在差异,可出现免疫不足引起的排异,或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药(model informed precision dosing,MIPD)方法,根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息,预测、制定和调整TAC个体化给药方案,改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法,及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用,推动TAC的临床精准用药。
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    33. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望
    马广立, 张菁
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 315-322.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.010
    摘要840)      PDF (1748KB)(1640)    收藏
    本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的 QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用。期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献。
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    34. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制
    曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 266-275.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.004
    摘要471)      PDF (4588KB)(1626)    收藏
    目的:基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制。方法:利用 TCMSP及 PharmMapper数据库预测银杏叶活性成分及作用靶点,运用 Genecards和 OMIM数据库检索与激素性股骨头坏死相关的疾病靶点。使用 Cy-toscape 3.6.1构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,通过 STRING数据库对银杏叶干预激素性股骨头坏死的靶点进行核心靶点分析、模块化分析、GO富集分析和 KEGG通路分析。结果:本研究共筛选得到 16种银杏叶活性成分及 547个靶点,其中与激素性股骨头坏死相关的靶点为 133个。通过 PPI网络拓扑分析,证明 TP53、AKT1、 IL6、VEGFA、MAPK1、JUN、MAPK8、EGFR、EGF、MYC为核心靶点。GO模块化分析表明这些核心靶点主要与细胞凋亡、血管新生相关。GO富集分析了核心靶点参与的生物学过程、细胞定位及分子功能。KEGG富集分析靶点主要参与的分子信号通路,其中 PI3K/AKT信号通路相关性最高。结论:银杏叶通过多组分、多靶点和多途径协同干预激素性股骨头坏死,为后续细胞实验及动物实验提供理论依据及参考。
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    35. 基于JAK1/STAT5信号通路探讨肤痒静凝胶治疗慢性湿疹作用机制
    李彦梅, 马超超, 牛凡琪, 杨鹏斐, 王宁, 王思农, 李廷保
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (9): 1011-1018.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.006
    摘要282)      PDF (1234KB)(1620)    收藏
    目的:探讨肤痒静凝胶对慢性湿疹大鼠模型蛋白酪氨酸激酶1(janus protein kinase 1,JAK1)/信号转导与转录激活子5(signal transducerand activator of transcription 5,STAT5)信号通路调控作用的分子机制。方法:将36只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、青鹏软膏组(2 500 mg·kg-1·d-1)、肤痒静凝胶低(0.08 g/g)、中(0.16 g/g)、高(0.32 g/g)剂量组。除正常组外,其余组大鼠均采用2,4-二硝基氯苯丙酮液背部诱导慢性湿疹样病变。造模3周后青鹏软膏组及肤痒静凝胶低、中、高剂量组分别涂抹相应药物治疗;模型组涂抹空白凝胶基质,每日1次,共2周,正常组不做处理。观察慢性湿疹大鼠背部皮损的严重程度和病理变化;Western blot法检测大鼠背部皮肤组织中磷酸化蛋白酪氨酸激酶1(p-JAK1)和磷酸化信号转导与转录激活子5(p-STAT5)蛋白表达;qRT-PCR法检测大鼠背部皮肤组织中胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromallymphopietin,TSLP)、JAK1、STAT5、白细胞介素-10(IL-10)和IL-17 mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显升高,IL-10水平明显降低(P<0.05),背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显升高,IL-10 mRNA水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,青鹏软膏组、肤痒静凝胶低、中、高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05),背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显降低,IL-10 mRNA水平明显升高(P<0.05)。与肤痒静凝胶低、中剂量组比较,青鹏软膏组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05),背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显降低,IL-10 mRNA水平明显升高(P<0.05)。与青鹏软膏组比较,肤痒静凝胶高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平无明显差异(P>0.05),背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-10、IL-17 mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:肤痒静凝胶可能通过调控JAK1/STAT5信号通路相关炎症因子、蛋白和基因的表达发挥治疗慢性湿疹的作用。
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    36. 基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制
    王晓丽, 邵静, 张薇, 田萍, 张雪侠, 刘长河, 李开言, 杨丹, 郭晓燕
    中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1037-1048.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.004
    摘要225)      PDF (5317KB)(1598)    收藏
    目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg-1·d-1)及尼莫地平组(30 mg·kg-1·d-1),附子汤(2 g生药·kg-1·d-1)灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4(CXCR4)、趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的基因表达。结果:与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.01),皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低(P<0.01),LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高(P<0.01),CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3BⅡ表达升高(P<0.01),逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平(P<0.01)。结论:肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。
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    37. 酪氨酸激酶2抑制剂治疗斑块型银屑病机制与临床研究进展
    沈嘉庆, 刘毅
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (3): 323-330.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.011
    摘要545)      PDF (1286KB)(1596)    收藏
    斑块型银屑病是一种免疫相关的慢性炎症性皮肤病,较为常见,疾病负担重,严重影响患者身心健康。近十余年,生物制剂治疗银屑病取得了突破性进展,但安全高效的靶向口服药物仍有待开发。JAK-STAT信号转导途径通过转导细胞因子信号,在多种免疫相关疾病发生发展中具有重要作用。在 JAK家族成员中,酪氨酸激酶 2已被证实可以通过转导白介素-12/23、干扰素及其下游信号通路,参与斑块型银屑病的发生发展,是较为理想的药物靶点。高度选择性酪氨酸激酶 2抑制剂氘可来昔替尼 III期临床试验显示出良好的疗效和安全性,已获美国食品药品管理局批准用于口服治疗斑块型银屑病,另有多种酪氨酸激酶 2抑制剂目前正在研发中。本文介绍了JAK-STAT通路及酪氨酸激酶 2参与斑块型银屑病发病的机制,及酪氨酸激酶2抑制剂在斑块型银屑病治疗领域的临床试验现状。
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    38. 特定人群失眠诊断与治疗专家共识
    陈贵海, 邓丽影, 杜懿杰, 黄志力, 江帆, 金富锐, 李雁鹏, 刘春风, 潘集阳, 彭颜晖, 宿长军, 唐吉友, 王涛, 王赞, 吴惠涓, 薛蓉, 杨月嫦, 于逢春, 于欢, 詹淑琴, 张红菊, 张琳, 赵正卿, 赵忠新
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (8): 841-852.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.001
    摘要1075)      PDF (795KB)(1561)    收藏
    不同人群的失眠存在各自不同的临床特征,诊断和治疗的过程需要依据这些特征来进行。本文就老年期失眠、女性特定生理时期失眠、儿童期失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停患者的失眠以及肝肾功能损害患者的失眠等临床表现和治疗过程中需要关注的重点,进行文献分析、交流讨论,并做出了治疗方案的推荐。期望加深临床医师对这些特定人群失眠发生机制的理解,对诊断、鉴别与治疗方法的选择,提供参考和帮助。
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    39. 基于UHPLC-Q-TOF/MS结合网络药理学与分子对接技术探究益心饮“异病同治”作用机制
    王业健, 焦广洋, 庞涛, 翁楠, 高洁, 李娟, 陈万生, 陈卫东, 张凤
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (1): 11-25.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.002
    摘要631)      PDF (4865KB)(1558)    收藏
    目的:根据中医“异病同治”理论,基于UHPLC-Q-TOF/MS技术、网络药理学、分子对接方法、细胞实验预测益心饮治疗心律失常、心力衰竭、心肌炎的核心靶点及相关信号通路。方法:采用UHPLC-Q-TOF/MS技术,对益心饮的化学成分和给药大鼠入血原形成分进行分析鉴定;并且通过TCMSP、SwissTargetPrediction等在线数据库获取入血原形成分潜在作用靶点,利用OMIM、Genecard等数据库获取疾病靶点,做Venn图获取交集靶点,并通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点,并选用cytoscape3.9.0构建“疾病-成分-靶点”网络;利用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG富集分析,并运用Autodock vina软件进行分子对接验证,并以H9c2细胞对潜在活性成分和靶点进行验证。结果:从益心饮中鉴定得到157个化合物;从大鼠血清中鉴定得到34个化合物,主要包括姜辣素、异甘草素、甘草次酸等化合物,得到139个交集靶点,结合PPI网络筛选得到31个核心靶点,主要含有TNF、IL-6等靶点,KEGG通路富集分析主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等。选取TNF、IL-6靶点与主要化合物进行分子对接,对接结果均小于-5 kcal/mol。体外细胞实验表明,益心饮能够通过调节TNF、IL-6发挥治疗作用。结论:益心饮主要潜在活性成分可能是异甘草素、甘草次酸、姜辣素、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B,主要通过作用于TNF、IL-6等靶点来调控特定的信号通路,发挥疗效。
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    40. 仑卡奈单抗在早期阿尔兹海默病治疗中的研究进展
    靳盼盼, 刘洋, 邱博, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (2): 207-214.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011
    摘要1068)      PDF (672KB)(1554)    收藏
    仑卡奈单抗(lecanemab)是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病(AD)的新药。它是一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体,通过静脉注射进入患者体内,透过血脑屏障进入大脑,清除淀粉样蛋白斑块,使患者认知功能下降速度减慢,延缓疾病进展。本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述,以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。
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