当期目录

2009年 第14卷 第3期
刊出日期：2009-03-26

专论
基础研究
临床药理学
药物治疗学


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专论

靶向诱导DNA 甲基化与肿瘤治疗研究进展

马爱妞, 王永祥, 周向军

2009, 14(3):  241-244. 

摘要 ( 94 )   PDF (188KB) ( 136 )  

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DNA 甲基化是表观遗传调控的重要方式之一, 它能在转录水平上抑制相关基因的表达, 从而引起基因沉默。近年来的研究表明, DNA 的甲基化不仅在生物体内自然发生, 而且可通过特异的RNA 、DNA 等靶向诱导产生。肿瘤的细胞中存在癌基因的异常低甲基化, 而且这种异常被认为是肿瘤的发病机制之一。因此, 通过靶向诱导癌基因甲基化来抑制癌基因的表达、抑制肿瘤生长的方法, 为肿瘤治疗提供了一种新的思路。本文就靶向诱导DNA 甲基化与肿瘤治疗的临床前研究进展作一简述。

基础研究

吡格列酮改善胰岛素抵抗状态下氧化应激水平及分子机制探讨

李兰芳, 黄秀清, 原慧萍, 李淼, 王抒, 满永, 黎健

2009, 14(3):  245-249. 

摘要 ( 95 )   PDF (283KB) ( 261 )  

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目的 探讨吡格列酮(Pio) 对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响, 并初步探讨Pio 改善胰岛素抵抗作用的分子机制。 方法 用TNF-α(4 ng mL) 刺激人肝癌细胞HepG2, 建立胰岛素抵抗细胞模型。MTT 法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCFH-DA荧光探针标记, 流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS) 的水平;Western blotting 检测氨基末端激酶(JNK) 、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK) 和胰岛素受体底物1(IRS1) 的表达。 结果 TNF-α刺激HepG2后, 导致葡萄糖摄取障碍, 细胞培养液上清中葡萄糖浓度显著升高, 细胞内ROS 的水平显著升高,JNK 被激活, IRS1 的表达降低。Pio 可显著降低ROS 的水平, 抑制JNK 的磷酸化, 促进IRS1 的表达, 改善胰岛素抵抗。 结论 Pio 通过降低氧化应激水平, 抑制JNK 信号通路, 改善胰岛素抵抗状态。

胰岛素抵抗大鼠体内儿茶酚胺含量变化机制研究

李姗, 丁启龙

2009, 14(3):  250-255. 

摘要 ( 93 )   PDF (242KB) ( 158 )  

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目的 观察由高脂饲料诱导的胰岛素抵抗(IR) 大鼠中枢与外周儿茶酚胺(CA) 含量的变化并探讨其机制。 方法 用空腹血糖、空腹血胰岛素、胰岛素敏感指数、IR 指数等指标来评估IR 动物模型的形成;用血清皮质酮反映IR 形成过程中糖皮质激素的变化;用套尾法测量血压;用下丘脑、脑干、血清、肾上腺组织中多巴胺(DA) 、肾上腺素(E) 和去甲肾上腺素(NE) 的变化来评价IR大鼠体内中枢与外周CA 交感神经活性的变化。 结果 高脂饲料喂养8 周后大鼠出现IR 并伴SBP升高, 中枢与外周CA 的含量明显升高(P<0.01) ;给予米非司酮和罗格列酮后血压明显改善, 中枢与外周CA 的含量明显下降(P<0.05)。 结论 高脂饲料诱发的IR 状态大鼠中枢与外周CA 的升高与血浆中糖皮质激素的改变有关。

罗格列酮联合阿托伐他汀对高胆固醇血症兔主动脉斑块面积和TNF-α的影响

吴旭斌, 周胜华, 林英忠, 徐广马, 胡昌兴, 韦开福

2009, 14(3):  255-260. 

摘要 ( 88 )   PDF (260KB) ( 105 )  

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目的 观察罗格列酮和阿托伐他汀单独或联合应用对高胆固醇血症兔主动脉斑块面积和TNF-α的影响。 方法 24 只雄性新西兰大白兔高胆固醇饮食8 周后, 随机加喂淀粉(淀粉组, n =疫吸附测定法检测血浆和单核细胞细胞培养上清液TNF-α。 结果 与对照组相比, 高胆固醇饮食各组兔血浆和外周血单核细胞TNF-α水平升高(均P<0.01) ;与淀粉组相比, 阿托伐他汀和罗格列酮体内干预都能降低高胆固醇血症兔主动脉斑块面积百分数、血浆和外周血单核细胞TNF-α水平,且二者联合干预降低程度更显著(P 均<0.01) ;兔主动脉斑块面积与血浆 外周血单核细胞TNF-α水平呈显著正相关(均P<0.01)。 结论 阿托伐他汀和罗格列酮可能通过抑制外周血单核细胞分泌TNF-α发挥抗动脉粥样硬化(AS) 作用, 且二者联合应用效果更佳。

褪黑素干预急性坏死性胰腺炎肺损伤及巨噬细胞移动抑制因子表达

董乐妹, 吴建胜, 贾国葆, 方佩佩, 孙学成, 倪银

2009, 14(3):  261-264. 

摘要 ( 82 )   PDF (335KB) ( 86 )  

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目的 研究急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、TNF-α的变化及褪黑素(MT)的干预效果。 方法 36 只大鼠随机分为假手术组(SO组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP 组)和MT 干预组(MT 组), 每组12 只。应用胰胆管内注射牛磺胆酸钠的方法诱导ANP 模型,MT 组于诱导模型前30 min 皮下注射MT。术后4 h 和24 h 分批处死大鼠(每个时间点n =6), 用RT-PCR 检测肺组织MIF 、TNF-αmRNA 的表达情况, 用SABC 免疫组织化学法检测肺脏MIF 蛋白表达情况, 并行胰腺及肺脏的病理检查。 结果 ANP 组4 、24 h 肺组织MIF 、TNF-αmRNA 表达较SO 组明显升高(P<0.05), 肺脏及胰腺病理损伤较严重;MT 组较ANP组肺组织MIF 、TNF-αmRNA 表达下降(P<0.05),病理损伤减轻;MIF 主要表达于肺脏支气管上皮细胞胞浆。 结论 MIF 可能参与急性胰腺炎肺损伤的发生,MT 可减弱其肺内表达及胰腺炎相关肺损伤的严重程度。

益气养阴方对鸡胚尿囊膜移植瘤组织血管内皮生长因子表达的影响

孙静

2009, 14(3):  265-268. 

摘要 ( 94 )   PDF (302KB) ( 88 )  

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目的 研究益气养阴方抗肿瘤诱导鸡胚尿囊膜(CAM) 血管生成及对CAM 移植瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF) 表达的效应。 方法 制备接种肿瘤细胞的CAM 模型, 采用血清药理学方法制备含药血清。观察含药血清对肿瘤细胞诱导CAM 血管生成的影响, 并与生理盐水血清组对照。另外应用免疫组织化学及其组织形态学定量分析方法对VEGF 在CAM 移植瘤中的表达进行研究。 结果 益气养阴方含药血清可抑制肿瘤细胞诱导CAM 血管生成。益气养阴方组VEGF 的表达均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 益气养阴方对肿瘤诱导的CAM 血管生成有明显抑制作用, 降低VEGF 的表达可能是其抑制肿瘤血管生成的主要机制之一。

罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究

杜密稳, 黄红春, 刘淑华, 闫晗, 张丽丽, 朱刚艳, 赵志明, 汪福良, 李莉

2009, 14(3):  269-273. 

摘要 ( 89 )   PDF (336KB) ( 119 )  

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目的 观察结缔组织生长因子(CTGF) 在两肾一夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系, 探讨罗格列酮对CTGF 在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。 方法 两肾一夹高血压大鼠随机分为阳性对照组(B 组) 、罗格列酮治疗组(C 组), 假手术组作为阴性对照组(A组)。监测各组大鼠各阶段血压的变化, 检测尿β2微球蛋白(β2-MG) 、尿素氮(Bun) 、血肌酐(Cr)。免疫组化法检测CTGF 在肾组织中的表达, 并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度。 结果 治疗前B 组与C 组的尿β2-MG 均较A 组明显升高(P<0.01), B 组与C 组之间的差异无统计学意义(P >0.05), 而治疗后C 组的尿β2-MG 较B组明显降低(P<0.05) ;CTGF 在B 组和C 组的表达较A 组均明显增加(P<0.01), 而C 组CTGF 的表达较B 组降低(P<0.05)。CTGF 的表达与β2-MG 及肾间质纤维化呈正相关(r =0.734, P<0.01 ;r =0.777, P<0.01)。 结论 罗格列酮可以降低血压, 减少蛋白尿, 下调CTGF 在肾间质的表达, 从而延缓肾间质纤维化(RIF) 的发展, 发挥肾保护作用。

皖南尖吻蝮蛇毒抗凝蛋白组分的分离纯化及其急性毒性实验研究

怀建国, 芮景

2009, 14(3):  274-278. 

摘要 ( 94 )   PDF (435KB) ( 148 )  

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目的 从皖南尖吻蝮蛇毒中分离纯化一种新的抗凝蛋白组分-7221(ACPF-7221)。研究小鼠对ACPF-7221 的急性毒性反应及死亡率并确定其LD50及95 %可信区间。 方法 先后用DEAE Sepharose Fast Flow 阴离子交换柱层析、Sephadex G75 分子筛、SP Sepharose Fast Flow 阳离子交换柱层析、Sephadex G50 分子筛过滤对尖吻蝮蛇粗毒进行分离纯化, 利用部分凝血活酶活性时间(APTT)活性检测筛选出抗凝成分。ACPF-7221 从小鼠的尾静脉注射, 根据每组小鼠的体重确定其相对应的给药量。根据死亡结果计算出LD50 及其95 %可信区间。 结果 分离纯化的ACPF-7221 由相对分子质量分别为25000 、30000 、50000 的3 种蛋白所构成三聚体, 其蛋白含量约为65 %。小鼠静脉注射LD50为7.848 mg kg, LD50(95 %可信区间)分别为7.353 ~ 8.375 mg kg。 结论 利用离子交换柱层析法可从皖南尖吻蝮蛇毒中提取出一种新的抗凝蛋白组分, 此组分由3 种相对分子质量各异的蛋白所构成三聚体。通过对小鼠急性毒性实验确定LD50及其95 %可信区间。肺为急性毒性的靶器官, 肺出血窒息是其死亡的原因。

茶多酚对实验性动脉粥样硬化兔的血脂及炎症因子的影响

邓祖跃, 康桦, 辛艳飞, 匡荣

2009, 14(3):  279-282. 

摘要 ( 96 )   PDF (191KB) ( 140 )  

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目的 探讨茶多酚(TP) 对实验性动脉粥样硬化兔的血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。 方法 通过喂养高脂饲料建立兔的动脉粥样硬化模型, 同时连续i.g. 给予茶多酚(100 mg·kg^-1·d^-1) 或空白溶媒12 周, 测定兔血浆中TC 、TG 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 、NO 、C 反应蛋白(CRP) 、IL-6 、TNF-α含量及超氧化物歧化酶(SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 活力, 并观察主动脉病理学形态改变。 结果 给予茶多酚可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积, 同时降低高脂血症兔血浆TG 、TC 、LDL-C 含量(P<0.01), 增加HDL-C 含量(P<0.01) 及SOD 和GSH-Px 活力, 而且可引起NO 、CRP 、IL-6 、TNF-α含量下降(P<0.01)。 结论 茶多酚可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎性因子的产生, 从而起到抗动脉粥样硬化的作用。

降糖复方对亚急性衰老模型小鼠的抗氧化作用

章娟, 巫冠中

2009, 14(3):  283-286. 

摘要 ( 95 )   PDF (163KB) ( 102 )  

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目的 研究由葛根、鱼腥草、鬼箭羽三味中药组成的复方对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的抗氧化作用。 方法 采用D-半乳糖诱导小鼠衰老模型, 以其体重变化、血清与组织中丙二醛(MDA) 含量、超氧化物歧化酶(SOD) 与谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px) 活力为指标, 考察药物对衰老小鼠的抗氧化作用。 结果 降糖复方(14 、7 g kg,i.g.) 能对抗D-半乳糖所致衰老模型小鼠血清与组织中MDA 含量的升高, 提高其中SOD 与GSHPx活力, 并能抑制小鼠体重的下降。 结论 降糖复方能有效地对抗D-半乳糖所致小鼠的氧化损伤, 具有一定的抗氧化作用。

粘菌素等抗菌药物对临床分离鲍曼不动杆菌的抗菌活性

李然, 史录文, 王睿, 梁蓓蓓, 宋秀杰, 蔡芸

2009, 14(3):  287-291. 

摘要 ( 84 )   PDF (204KB) ( 78 )  

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目的 评价粘菌素对临床分离多药耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性。 方法 收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院3 家医院分离的非重复分离鲍曼不动杆菌70 株, 采用琼脂稀释法测定粘菌素与其他12 种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC), 以CLSI 标准判断其敏感率。 结果 70 株鲍曼不动杆菌, 对青霉素类和头孢菌素类的耐药率为71.4 %~ 82.9 %, 对碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南 西司他丁)的耐药率为75.7 % ~77.1 %, 对氨基糖苷类(奈替米星、阿米卡星)的耐药率为71.4 % ~ 75.7 %, 对氟喹酮类的耐药率(环丙沙星、左氧氟沙星)为32.9 %~ 82.9 %。共筛选出多药耐药鲍曼不动杆菌55 株, 对粘菌素全部敏感,MIC50和MIC90均为1 μg mL。 结论 鲍曼不动杆菌对本研究的大多数抗菌药物耐药率较高, 粘菌素对于鲍曼不动杆菌有很高的抗菌活性。

红霉素对哮喘大鼠核因子NF-κB 及Th2 类细胞因子的影响

张近波, 吴成云, 李智强, 戴元荣

2009, 14(3):  292-295. 

摘要 ( 70 )   PDF (219KB) ( 92 )  

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目的 探讨红霉素对哮喘大鼠NF-κB 、Th2类细胞因子的影响。 方法 分离、培养正常对照组、哮喘组、红霉素处理组大鼠的外周血单核细胞(PBMCs)。分别采用ELISA 法检测细胞上清液中IL-4 、IL-5 、IL-13 浓度。逆转录聚合酶链反应(RTPCR)、Western blotting 技术检测PBMCs NF-κB mRNA、NF-κB 蛋白的表达。 结果 哮喘组PBMCs mRNA、NF-κB 蛋白表达水平及细胞上清液中IL-4 、IL-5 、IL-13 的浓度较正常对照组显著升高(P<0.05), 红霉素处理组NF-κB mRNA 、NF-κB 蛋白表达水平及细胞上清液中IL-4 、IL-5 、IL-13 的浓度较哮喘组显著降低(P<0.05)。通过直线相关分析发现, PBMCs NF-κB 蛋白与细胞上清液中IL-4 、IL-5 、IL-13 的表达水平之间均呈显著正相关(r 分别为0.78 、0.86 、0.71, P 均<0.05)。 结论 NF-κB可能参与支气管哮喘的病理生理过程。红霉素可能通过作用于NF-κB 这一靶点发挥其免疫调节作用。

Exendin-4 对正常动物糖耐量及血糖的影响

袁林, 颜天华, 王秋娟, 郭青龙

2009, 14(3):  296-299. 

摘要 ( 89 )   PDF (171KB) ( 127 )  

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目的 研究Exendin-4 对健康动物血糖的影响。 方法 Wistar 大鼠皮下注射Exendin-4(0.1 、0.3 、0.9 μg kg), 每天给药1 次, 连续给药4 周, 分别于首次给药后0 、1 、2 、3 、4 h 及2 、4 周取血, 测定大鼠空腹血糖浓度;ICR 小鼠皮下注射Exendin-4(0.2 、0.6 、1.8 μg kg), 15 min 后灌胃给予2.5 g kg葡萄糖, 负荷0.5 、1 、2 、3 h 后取血, 测定血糖浓度;小鼠皮下注射Exendin-4(0.2 、0.6 、1.8 μg kg),15 min 后, 部分灌胃给予2.5 g kg 葡萄糖, 5 min后取血, 测定胰岛素浓度。 结果 在给药后不同时间内, Exendin-4 组大鼠血糖浓度均未见显著变化。在葡萄糖灌胃后, Exendin-4 各给药组小鼠血糖浓度跟对照组比较显著降低。Exendin-4 给药组小鼠在葡萄糖负荷后, 胰岛素水平有显著升高;而无葡萄糖负荷时, 胰岛素水平无统计学差异。 结论 Exendin-4 刺激胰岛素分泌调节血糖的作用是葡萄糖依赖性的。

临床药理学

中国2 型糖尿病人中CYP2C8 、CYP2C9 基因多态性

何君, 周巍, 王练词, 何婷晔, 王丹, 范岚, 张伟, 周宏灏

2009, 14(3):  300-306. 

摘要 ( 111 )   PDF (377KB) ( 302 )  

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目的 查明CYP2C9 、CYP2C8 等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2 型糖尿病(T2DM)人群中的分布频率和分布特征。 方法 运用多聚酶链反应-限制性长度多态性(PCR-RFLP)方法和变性高效液相色谱法(DHPLC)对222 名中国T2DM 患者进行了有功能意义的CYP2C8^＊3 、CYP2C8P404A 和CYP2C9^＊3, 以及可能存在功能意义的CYP2C8IVS2(-5insert t)突变体等等位基因型检测, 并计算了各等位基因的频率。 结果 222名中国T2DM 患者的CYP2C8 基因中未检出CYP2C8^＊3 、P404A 型, CYP2C8IVS2(-5insert t)和CYP2C9^＊3 等位基因的频率分别为43.0 %、2.48 %, 二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异(P >0.05), 同时为CYP2C8 IVS2(-5insertt)和CYP2C9^＊1^＊3 基因的频率为6.3 %, 该联合突变基因型的分布也不存在性别差异(P >0.05)。 结论 中国T2DM 患者中CYP2C9^＊3 的等位基因频率为2.48 %;未检出CYP2C8^＊3 和P404A 型,CYP2C8IVS2(-5insert t)突变体发生频率为43.0 %, 其是否影响CYP2C8 的代谢活力有待于进一步研究。

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法研究人尿中埃坡霉素D 的主要代谢产物

张春玲, 朱晓霞, 齐文渊, 刘江林, 孟志云, 顾若兰, 王延琳, 吴卓娜, 孙国祥, 窦桂芳

2009, 14(3):  307-312. 

摘要 ( 101 )   PDF (255KB) ( 81 )  

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目的 研究埃坡霉素D 在人尿中的主要代谢产物。 方法 受试者6 名静脉滴注埃坡霉素D,收集0 ~ 72 h 尿样, 经SPE 固相萃取小柱分离纯化后, 采用液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法(LC-MSn) 对样品进行分析, 通过比较空白尿样和给药后的尿样的总离子流色谱图和选择离子扫描色谱图, 分析可能的代谢产物。代谢产物的结构鉴定主要依据代谢产物的各级质谱图与原药的各级质谱图的相关性推断所得。 结果 在人尿中共检测到11 种主要的代谢产物, 根据所提供的代谢产物标准品鉴定出3 种代谢产物的结构, 代谢方式主要有氧化、还原、水解和结合反应。 结论 本方法选择性好, 为深入研究埃坡霉素类药物在人体内的代谢规律提供了可靠的方法和可参考的依据。

五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑药动学的影响

吴笑春, 辛华雯, 李罄, 余爱荣, 熊磊

2009, 14(3):  313-318. 

摘要 ( 82 )   PDF (234KB) ( 118 )  

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目的 研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊(Wuzhi-capsule, WZ) 前后CYP3A4 探针药咪哒唑仑(Midazolam,MDZ) 及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑(1′-hydroxymidazolam, 1′-OH-MDZ) 的动力学过程, 以证实WZ 是否影响MDZ 的代谢过程, 从而间接证明WZ 对CYP3A4 的影响。 方法 研究分两期, 12 名健康男性志愿者在第一周期单剂量口服MDZ 15 mg 后, 开始连续服用WZ 3 粒, bid ×7 d, 在第二周期依然单剂口服MDZ 15 mg, 同时服用WZ 3 粒。每期口服MDZ 后即按设计的时间采血, 用LC MS MS 法测定血浆MDZ 及1′-OH-MDZ浓度, 并分别计算药动学参数。 结果 合用WZ 前后MDZ 的主要药动学参数:AUC0-24分别为(578 ±227) 和(1186 ±320) μg·L^-1 · h ;t₁ 2 分别为(3.4 ±1.0) 、(3.6 ±1.1) h ;CL(s) 分别为(31 ±17) 、(14±6) L h ;t_max 分别为(0.8 ±0.5) 、(1.6 ±1.2) h ;C_max分别为(171 ±70) 、(282 ±152) μg L;V F(C)分别为(149 ±98) 、(67 ±24) L。合用WZ 前后1′-OH-MDZ 的主要药动学参数:AUC0-24 分别为(141±699) 、(129 ±49) μg·L^-1· h ;t₁ 2 分别为(5.6 ±3.3) 、(5.0 ±2.1) h ;CL(s) 分别为(130 ±68) 、(134±72) L h ;t_max 分别为(0.8 ±0.3) 、(1.6 ±1.2) h ;C_max 分别为(48 ±23) 、(36 ±28) μg L;V F(C) 分别为(918 ±499) 、(935 ±544) L。 结论 与使用WZ前相比, 使用WZ 后MDZ 的AUC0-24和C_max 分别增加119.4 %、85.6 %, CL(s) 降低52.1 %, t_max 延迟1倍。WZ 能显著增加MDZ 的血浓度和生物利用度。推测WZ 可能是一种CYP3A4 抑制剂或含有具有CYP3A4 抑制作用的成分。

肌酐清除率对大剂量甲氨蝶呤化疗中血药浓度的影响

林晓雯, 邵宏, 聂小燕, 孙迎琪, 张乐萍, 李玉珍, 顾健

2009, 14(3):  319-322. 

摘要 ( 108 )   PDF (188KB) ( 137 )  

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目的 研究肌酐清除率对于大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中甲氨蝶呤(MTX)血药浓度的影响。 方法 收集2006 年2 月至2008 年5 月住院期间使用HDMTX 化疗方案化疗的44 名急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿共106 次化疗资料, 使用SPSS 12.0 版本回顾性地分析了肌酐清除率和24 、42 h 的血药浓度的相关性。 结果 肌酐清除率和24 h 血药浓度有显著相关性(P<0.05)。肌酐清除率和42 h 血药浓度无相关性(P>0.05)。 结论 肌酐清除率对于24 h MTX 血药浓度有影响, 对于预计24 h MTX 血药浓度有一定参考价值。

芍灵消增贴对膝骨关节炎患者血清NO 与外周血单个核细胞的金属蛋白酶9 mRNA 表达的影响

李恒, 沈霖, 李丽琴, 帅波, 郭向飞

2009, 14(3):  322-327. 

摘要 ( 86 )   PDF (236KB) ( 114 )  

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目的 观察芍灵消增贴对膝骨关节炎(OA)患者血清NO 与外周血单个核细胞(PBMC) 的基质金属蛋白酶9(MMP-9) mRNA 表达的影响, 探讨其疗效机理。 方法: 采用随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究方法, 并设立健康对照组。随机选择健康志愿者共21 例, 作为健康组;将门诊膝OA患者共60 例, 随机进入试验组39 例( 芍灵消增贴) 和对照组21 例( 安慰剂) , 共治疗2 周。治疗前后各采取空腹血清测定NO 与PBMC 的MMP-9mRNA 表达, 并采用Lequense 指数作为疗效评分标准, 观察治疗前后膝关节症状变化包括休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力的改善程度。 结果: 试验组与对照组血清NO 、PBMC 的MMP-9mRNA 基础值均高于健康组, 且差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗2 周后, 试验组血清NO 、PBMC的MMP-9 mRNA 及Lequesne 指数值低于基础值,且差异有统计学意义(P<0.05),NO 、MMP-9 表达量与休息痛、关节肿胀、行走能力及总Lequesne 指数呈显著正相关。 结论 芍灵消增贴作用机理是通过各种途径下调血清NO 的浓度和抑制PBMC的MMP-9 mRNA 表达, 从而抑制软骨细胞凋亡和软骨基质的降解, 达到治疗和缓解OA 临床症状的目的。

急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗与近期疗效的临床观察

陈碧莲, 解勤之, 李清

2009, 14(3):  328-332. 

摘要 ( 75 )   PDF (213KB) ( 123 )  

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目的 检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS) 患者服用氯吡格雷治疗前后腺苷二磷酸(adenosine diphosphate, ADP) 诱导的血小板聚集率变化, 同时观察临床主要心血管事件发生率。 方法 测定88 名冠心病稳定型心绞痛患者和102 名ACS 患者服用氯吡格雷前与服用后第5 天ADP 诱导的血小板聚集率, 按照血小板聚集率的抑制程度分为无反应、低反应和正常反应组。同时观察单纯药物治疗和联合支架置入术治疗患者1 月内主要心血管事件发生率。 结果 服用氯吡格雷前, ACS 患者ADP 诱导的血小板聚集率明显高于稳定型心绞痛患者[(80.4 ±7.8) % vs (56.2±12.1) %, P<0.05]。ACS 患者服用氯吡格雷的过程中, 无反应患者、低反应患者的发生率分别是21.6 %、27.4 %。 结论 ACS 患者呈现出血小板高聚集状态。服用氯吡格雷后血小板聚集率的抑制程度呈现明显个体差异。氯吡格雷无反应和低反应患者在治疗过程中, 心绞痛发生率明显高于氯吡格雷正常反应患者(P<0.05)。联合支架置入术患者心绞痛发生率低于单纯药物治疗患者(P<0.05)。

药物治疗学

钙维生素D 复合物单独与联用阿仑膦酸钠在治疗糖皮质激素引起骨量丢失疗效的观察

丁晓凯, 刘毅, 徐玉兰, 林凡, 汪延辉

2009, 14(3):  332-336. 

摘要 ( 86 )   PDF (201KB) ( 162 )  

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目的 比较钙维生素D 复合物单独应用与联合阿仑膦酸钠在治疗长期使用糖皮质激素造成骨量丢失疗效方面的差异。 方法 40 例糖皮质激素引起的骨质疏松或骨量减少的患者, 分别给予单用钙尔奇D 片0.6 g 天(A 组) 及联合阿仑膦酸钠70 mg 周(B 组) 治疗, 观察入选时及治疗6 个月后临床疼痛症状、常规生化指标和定量CT 腰椎骨密度(BMD) 值变化。 结果 两组患者基线水平的一般特征和治疗后疼痛改善总有效率差异无统计学意义(P >0.05)。A 组治疗后腰椎BMD 值有所下降(P<0.05) ;B 组治疗后腰椎BMD 增加(P<0.01) ;B 组治疗后腰椎BMD 值明显高于A组(P<0.01)。两组患者治疗前后常规生化指标变化相近(P >0.05)。 结论 糖皮质激素长期应用可引起骨量持续丢失。与单纯服用钙维生素D 复合物相比, 钙维生素D 复合物与二膦酸盐联合能更有效地治疗糖皮质激素长期应用引起的骨量丢失。

氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛用于下肢手术的临床观察

郭伟, 金孝岠, 郭建荣, 陈小非, 袁晓红

2009, 14(3):  337-341. 

摘要 ( 120 )   PDF (205KB) ( 77 )  

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目的 研究氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛应用于下肢手术的镇痛效果及安全性。 方法 将100 例骨科下肢择期手术患者随机分为四组, A组:氯诺昔康(8 mg 溶于2 mL 注射用水) +地塞米松(10 mg, 2 mL) 组;B 组:氯诺昔康(8 mg 溶于2 mL 注射用水) +生理盐水(2 mL) 组;C 组:地塞米松(10 mg, 2 mL) +生理盐水(2 mL) 组;D 组:单纯生理盐水(4 mL) 组。各组于术前30 min 静注相应药物, 术中患者采用连续硬膜外麻醉, 术后予静脉自控镇痛(PCIA, 2 mL h, 48 h)。记录术后2 、4 、8 、12 、24 、48 h 各时点的视觉模拟评分(VAS) 与术后48 h 最痛程度(PD) 评分、术后2 d 平均疼痛程度(MD) 评分来评价其镇痛效果, 以舒适度分级(BCS) 及睡眠障碍度分级(SS) 来评价患者对术后镇痛的满意程度, 记录术后各组辅助镇痛药物的使用情况, 同时观察恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、切口感染、延迟不愈等相关不良反应。 结果 D 组术后2 、4 、8 、12 、24 、48 h VAS 评分高于A 、B 两组(P<0.05), 同时BCS 分级低于A 、B 两组(P<0.05) ;A 组术后2 、4 、8 、12 h 的VAS 评分低于B组(P<0.05) ;术后48 h 内A 组的PD 、MD 、SS 评分均低于其他三组(P<0.05), A 、B 两组辅助镇痛药物的使用量明显少于C 、D 组(P<0.05), 恶心、呕吐的发生率A 组低于其他三组(P<0.05)。 结论 氯诺昔康联合地塞米松超前镇痛用于骨科手术, 能有效缓解术后疼痛, 提高患者对镇痛的满意程度, 同时减少术后辅助镇痛药物的使用及相关不良反应。

卡介苗对毛细支气管炎患儿免疫功能的影响

黄晖, 刘雅丽

2009, 14(3):  342-345. 

摘要 ( 101 )   PDF (168KB) ( 89 )  

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目的 探讨卡介苗体外对毛细支气管炎患儿免疫功能的影响。 方法 取健康及毛细支气管炎患儿外周血体外分离单核细胞, 加入不同浓度的卡介苗(BCG) 培养, 观察BCG 对IL-12 、IL-10 水平的影响;同时分离外周血的淋巴细胞, 加入经BCG 处理的单核细胞培养液, 用生理盐水作为阴性对照, 培养满3 d 收集培养上清液, 检测细胞因子IL-4 水平。 结果 体外实验结果显示BCG 刺激单核细胞分泌的细胞因子水平(IL-10 、IL-12) 在一定浓度下呈浓度依赖性, BCG 浓度为50 μL mL时, 单核细胞分泌的细胞因子IL-10 水平最高;IL-4 的水平下降, 与干预前相比具有统计学差异;IL-12 升高不显著。 结论 适宜浓度的BCG 具有增强TH1 的作用, IL-4 水平降低推测可能与IL-10 诱导产生调节性T 细胞(CD4 +CD25 +Tr) 有关。

化疗相关性腹泻的发生机制和治疗策略

方青芳

2009, 14(3):  351-355. 

摘要 ( 239 )   PDF (183KB) ( 638 )  

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化疗相关性腹泻(chemotherapy-induced diarrhea, CID)是肿瘤患者化疗中常见的并发症, 不仅会降低患者的体质和生活质量, 严重者导致化疗被迫中断, 从而影响疗效。许多化疗药物都可以引起腹泻, 其中以氟尿嘧啶类(fluorouracil)和伊立替康(irinotecan, CPT-11)的腹泻发生率最高。本文通过对相关化疗药物(主要是5-FU 和CPT-11)引起CID 的发生机制和治疗策略进行综述, 探讨临床有效防治CID 的措施。

氧化应激在糖尿病视网膜病发病机制中的研究进展

薛嘉睿, 郎平, 吴昌凡

2009, 14(3):  356-360. 

摘要 ( 124 )   PDF (190KB) ( 169 )  

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糖尿病视网膜病是糖尿病最常见和严重的微血管并发症之一。近年来大量研究表明, 氧化应激和糖尿病视网膜病变的发生发展有一定的相关性。高血糖引起体内氧化应激反应, 氧化应激又通过损害内皮细胞、线粒体, 生成异常代谢通路, 促进炎性反应等加重对视网膜组织的损害, 造成视网膜缺血、甚至脱离等严重后果;而抗氧化治疗在临床上也取得了一定的成效。本文主要围绕氧化应激和糖尿病视网膜病的发病关系展开综述。