当期目录

2008年 第13卷 第12期
刊出日期：2008-12-26

专论
基础研究
短篇论著
定理药理学
临床药理学
药物治疗学
综述与讲座


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专论

长期治疗用药物在上市前的临床安全性评价

杨焕

2008, 13(12):  1321-1324. 

摘要 ( 90 )   PDF (182KB) ( 205 )  

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随着在非生命威胁疾病的治疗领域中广泛、长期使用治疗用药物的需求增多, 在研发这些方面的新药时, 其安全性更是需要特别关注的问题。本文参考ICH 相关指导原则和FDA 的上市前风险评估指南, 在此提出临床安全性评价的考虑要点。

基础研究

糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究

崔明霞, 王磊, 张宝来, 路莉, 王莉, 郑荣梁, 吴勇杰

2008, 13(12):  1325-1329. 

摘要 ( 104 )   PDF (211KB) ( 87 )  

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目的 研究链脲佐菌素(STZ) 联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点, 以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法 先用小剂量STZ(25 mg/kg) 尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病, 再用高营养饲料喂养4 个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4 mg/kg 灌胃治疗17 d, 给药期间定时测定体重及摄食量, 15 d 时测定糖耐量, 实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平, 并计算胰岛素抵抗指数。结果 模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高, 而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高, 并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG 水平显著升高, 而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数, 改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗, 降低血TG 水平, 同时升高HDL-C 水平。对右比目鱼肌系数, 血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平, 以及糖耐量无明显影响。结论 STZ 联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型, 盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。

HPLC-MS/MS 法同时测定Beagle 犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素

黄敏文, 王广基, 李昊, 孙建国

2008, 13(12):  1330-1338. 

摘要 ( 111 )   PDF (327KB) ( 119 )  

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目的 建立同时测定犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素浓度的HPLC-MS/MS 方法。方法 血浆样品经酸水解后用乙醚提取, 采用选择性反应检测方法测定其血药浓度。仪器为FinniganLC-MS/MS 二级四极杆质谱检测器, 色谱柱为Luna C₁₈ (150 mm ×2.00 mm i.d., 5 μm, Luna,USA);流动相为乙腈-0.1 %甲酸, 梯度洗脱。结果 槲皮素、山萘酚和异鼠李素的线性范围均为0.5 ~ 100.0 ng/mL, 三种黄酮的最低定量限均为0.5 ng/mL, 各自日内日间精密度分别小于7.3 %,6.2 %和6.4 %, 回收率分别大于70 %, 66 %和70 %。结论 该测定方法经验证符合血浆样品的测定要求, 可以应用于临床前药代动力学研究。

果糖二磷酸锶改善糖尿病大鼠睾丸病变及对前原内皮素和内皮素转变酶表达的影响

张琪, 汤晓赟, 戴德哉, 应汉杰, 戴茵

2008, 13(12):  1339-1343. 

摘要 ( 86 )   PDF (472KB) ( 159 )  

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目的 研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr) 对糖尿病睾丸病变的改善, 与丙酸睾酮对比, 并初步探讨其可能机制。方法 链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8 周, 在后4 周, 分别每日灌胃FDP-Sr(50, 100,200 mg/kg) 以及丙酸睾酮(4 mg/kg, s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘肽过氧物酶(GSHpx) 、睾丸中内皮素-1(ET-1) 系统中前原ET-1(前原内皮素,ppET-1) 和ET 转变酶(ECE) 的mRNA 表达, 观察睾丸组织学改变。结果 糖尿病大鼠睾丸曲细精管萎缩明显, 血中睾酮、GSHpx 明显降低, ppET-1和ECE 呈高表达。上述改变被FDP-Sr 明显改善,丙酸睾酮作用不明显。结论 FDP-Sr 治疗糖尿病睾丸病变优于丙酸睾酮, 可能与抑制睾丸中内皮素系统的高表达相关。

丙磺舒对头孢克罗肠道吸收的影响

张秀红, 马张庆, 桂常青, 宋建国

2008, 13(12):  1344-1349. 

摘要 ( 123 )   PDF (229KB) ( 73 )  

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目的 研究不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收的影响及其可能机制。方法 (1) 药代动力学试验:头孢克罗(100 mg/kg) 对大鼠静脉给药, 分别与不同剂量丙磺舒(0 、300 、600 、900 mg/kg) 联用, HPLC 监测用药后不同时间的血药浓度, DAS 软件计算头孢克罗的药代动力学参数。(2) 肠道吸收试验:头孢克罗(30μg/mL) 分别与不同剂量丙磺舒(0 、90 、180 、270μg/mL) 联用, 对大鼠在体肠回流给药, 给药后不同时间采样,HPLC 测定灌流液中头孢克罗浓度的经时变化。结果 (1) 头孢克罗静脉给药的血药浓度-时间曲线呈二室开放模型;在试验剂量范围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克罗的血药浓度呈剂量依赖性增高;AUC 与丙磺舒联用剂量呈正相关(r=0.997), 而Cl 、Vd 及V1 与丙磺舒联用剂量呈负相关(r=-0.837,-0.817 及-0.888)。(2) 大鼠在体肠回流实验表明, 不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收影响的程度不同, 当丙磺舒联用剂量达270μg/mL 水平时, 灌流液内头孢克罗的留存率明显增高。结论 与适量丙磺舒联用,头孢克罗分布容积及血浆清除率降低, 血药浓度增高;而与大剂量丙磺舒联用则明显延缓或抑制头孢克罗的肠吸收, 使头孢克罗血药浓度降低, 该现象可能与大剂量丙磺舒抑制头孢克罗的肠道吸收有关, 其机制有待进一步阐明。

鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的治疗作用

李谦, 窦昌贵, 姜洁, 黄芳, 吴梧桐

2008, 13(12):  1350-1354. 

摘要 ( 83 )   PDF (367KB) ( 81 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨鲨鱼肝再生因子(sHRF) 对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法 CCl₄ 致大鼠慢性肝损伤模型, 给药后取血清及肝组织测定各项肝指标。结果 当用药8 周时, 对CCl₄ 引起的肝损伤大鼠血清中AST 、ALT 活性的升高和羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用, 且0.8 、1.6 mg/kg 剂量组的作用差异均有统计学意义。此外, sHRF 能在一定程度上增加白蛋白含量, 并使白蛋白 球蛋白比值有一定程度的升高。肝组织病理切片亦显示sHRF 能减轻CCl₄ 所致大鼠肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论 sHRF 对CCl₄ 所致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用。

参麦注射液对肺缺血-再灌注损伤时Fas/FasL 表达的影响

王俊, 林丽娜, 王万铁, 金立达, 邱晓晓, 戴雍月, 王青

2008, 13(12):  1355-1359. 

摘要 ( 93 )   PDF (357KB) ( 57 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨参麦注射液对肺缺血-再灌注损伤(PIRI) 时Fas/FasL 配体(Fas/FasL) 表达的影响。方法 采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔30 只, 随机分为假手术对照组(sham,n=10) 、肺缺血-再灌注组(I-R, n=10) 和肺缺血-再灌注加参麦注射液组(SM, n=10)。分别于再灌注3 h 取左肺组织, 观察Fas/FasL mRNA 定位表达、凋亡指数(AI) 、肺组织湿干重比(W D) 、肺损伤组织学定量评价指标(IQA) 及光镜、电镜下的组织形态学改变。结果 SM 组Fas/FasL mRNA在肺小动脉内(外) 膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及肺支气管上皮呈弱阳性表达, 明显低于I-R 组(P<0.05);AI 、W D 和IQA 值显著低于I-R 组(P <0.01 和P <0.05);肺组织形态学异常改变程度减轻。结论 参麦注射液可下调肺组织Fas/FasLmRNA 的表达而减轻细胞凋亡, 对PIRI 发挥积极的防治作用。

盐酸帕罗西汀对卒中后抑郁大鼠行为和下丘脑室旁核fos 蛋白表达的影响

倪贵华, 邵蓓, 范红, 黄欢捷

2008, 13(12):  1360-1364. 

摘要 ( 98 )   PDF (268KB) ( 76 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨抗抑郁药治疗卒中后抑郁的分子作用机制。方法 应用线栓法致大脑中动脉闭塞制备脑卒中模型结合束缚应激和孤养法复制了卒中后抑郁症(poststroke depression, PSD) 大鼠模型。观察PSD 大鼠模型行为学改变和下丘脑室旁核c-fos 表达, 及盐酸帕罗西汀对PSD 的干预作用。结果 PSD 模型大鼠蔗糖水消耗量降低、Open-Field 测定直立评分和水平评分减少, 与对照组比较差异有统计学意义(P <0.01);药物组糖水消耗量增加、Open-Field 测定水平得分和直立得分增加, 与PSD 组比较差异有统计学意义(P <0.01)。PSD 组下丘脑室旁核c-fos 蛋白的表达较卒中组或抑郁组有所增加, 且差异有统计学意义(P <0.05);与PSD 组比较药物组下丘脑室旁核c-fos 蛋白的表达减少, 且差异有统计学意义(P <0.01)。结论 盐酸帕罗西汀可以改善PSD 大鼠抑郁行为, 其抗抑郁作用可能与下调下丘脑室旁核c-fos 基因表达有关。

青蒿琥酯对小鼠骨髓造血干祖细胞分化的抑制与毒性作用

李天星, 姚朗

2008, 13(12):  1365-1369. 

摘要 ( 101 )   PDF (265KB) ( 147 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察青蒿琥酯(artesunate, AS) 对小鼠骨髓造血干/祖细胞分化的影响。方法 取小鼠骨髓干细胞进行体外液体或半固体定向培养并加入不同浓度的AS, 光镜下计数半固体培养的红系集落形成单位(CFU-E) 与红系爆式集落形成单位(BFU-E) 数量, 流式细胞术检测液体定向培养的细胞凋亡和线粒体膜电位变化, 同时进行DNAladder 凝胶电泳实验。结果 AS 可显著抑制CFUE与BFU-E 集落的生成(P <0.05) 并具有一定的量效关系;DNA ladder 凝胶电泳结果显示0.01 ~1.30 mmol/L 的AS 可明显诱导细胞凋亡, 流式细胞仪检测细胞晚期凋亡 死亡率具有统计学意义(P <0.05);线粒体膜电位的下降程度也与AS 浓度正相关(r=0.546, P=0.018)。结论 AS 对小鼠骨髓造血干/祖细胞的增殖和分化具有明显抑制作用, 小剂量AS 可诱导小鼠骨髓造血干/祖细胞发生凋亡, 大剂量可直接引起细胞坏死。

薯藤多糖降血脂作用实验研究

李钦, 陆红, 陈爱君, 张信岳

2008, 13(12):  1370-1374. 

摘要 ( 90 )   PDF (191KB) ( 139 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察薯藤多糖(STDT) 在高脂动物模型上的降血脂作用。方法 SD 大鼠、新西兰家兔采用高脂饲料喂养法、ICR 小鼠采用腹腔注射蛋黄乳法复制高脂模型, 分别灌胃给予不同剂量的STDT, 测定给药前或给药后不同时间血清TC 、TG 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 等指标。结果 STDT 250 、500 、1000 mg/kg 剂量灌胃给药4 周可明显抑制食糜性高脂大鼠血清TC 、TG 以及LDL-C 的升高;100 、200 、400 mg/kg 剂量灌胃给药4 周, 能明显降低食糜性高脂家兔的血脂水平, 使其血清TC 、TG 、LDLC明显下降;STDT 400 、800 、1600 mg/kg 剂量给药3 d, 对腹腔注射蛋黄乳所致的高脂模型小鼠血脂也有一定的降低趋势。结论 STDT 无论是预防给药或是治疗给药, 对多种高脂模型动物均体现出一定的降脂作用。

雌激素对卒中后抑郁大鼠血清单胺类递质的影响

王虹, 邵蓓, KevinO`Byrne, 李晓峰, 林源绍, 杨建荣, 王志强, 范虹

2008, 13(12):  1375-1380. 

摘要 ( 121 )   PDF (241KB) ( 106 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨雌激素对卒中后抑郁(PSD) 大鼠的血清单胺类递质的影响。方法 选用雌性SD大鼠, 经Open-Field 行为学评分后随机分成对照组、卒中组、PSD 组、药物治疗组和雌激素干预组,所有大鼠均行卵巢切除术。对照组为常规饲养;卒中组去卵巢后7 d 采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型;PSD 组为卒中大鼠结合孤养、束缚应激制备PSD 大鼠模型;药物治疗组对PSD 大鼠模型行帕罗西汀灌胃治疗;雌激素干预组对PSD 大鼠模型皮下包埋雌激素释放管。观察雌激素对PSD 大鼠自发性行为和外周血去甲肾上腺素(NE) 和5-羟色胺(5-HT) 的影响。结果 与对照组比较, PSD 组大鼠旷场实验水平和垂直得分明显减少, 外周血NE 和5-HT 浓度明显降低, 差异有统计学意义(P <0.05)。与PSD 组比较, 雌激素干预组大鼠旷场实验得分增加, 外周血5-HT 和NE 浓度明显升高, 差异有统计学意义(P <0.05)。与药物治疗组相较, 雌激素干预组大鼠旷场实验得分、外周血5-HT 浓度差异无统计学意义(P >0.05)。结论 雌激素能够改善PSD 大鼠的行为学、增加血清5-HT 浓度, 提示对PSD 大鼠有脑保护作用。

灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

张连龙, 戴敏, 毛兆祥, 吴欣, 张纯东, 周店云

2008, 13(12):  1381-1387. 

摘要 ( 97 )   PDF (246KB) ( 150 )  

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目的 研究灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能、体液免疫功能、细胞免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射80 mg/kg 环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠模型, 灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液连续供应30 d, 每天1 次。测定小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能、外周血白细胞数目、NK 细胞活性、白介素-1(IL^-1) 活性、白介素-2(IL-2) 活性、TNF-α活性、半数血清溶血素、抗体生成细胞、T 、B 淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应。结果 灵芝多糖 硒化卡拉胶口服液各剂量组(低剂量组:灵芝多糖2.5 mg/kg +硒5μg kg;中剂量组:灵芝多糖5 mg/kg +硒10μg kg;高剂量组:灵芝多糖15 mg/kg +硒30μg kg) 均可提高外周血白细胞数目、提高半数溶血素值, 低剂量组增强IL^-1 活性, 中剂量组增强IL-2 活性, 高剂量组和中剂量组增强T 、B 淋巴细胞的增殖能力、NK细胞活性、TNF-α活性, 高剂量组增强腹腔巨噬细胞吞噬功能、碳粒廓清值、提高抗体生成细胞、增强迟发型变态反应。结论 灵芝多糖硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠的免疫功能具有改善作用。

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) 免疫原性的实验研究

邓利娟, 林飞, 刘丽华

2008, 13(12):  1388-1391. 

摘要 ( 107 )   PDF (158KB) ( 190 )  

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目的 观察重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36) [rhGLP-1(7-36)] 对小猎兔犬的免疫原性。方法 健康小猎兔犬随机分为rhGLP-1(7-36) 高、中、低剂量组(200 、100 、50μg kg) 和生理盐水对照组,每组6 只, 雌雄各半。皮下注射给药, 每天1 次,每周6 次, 连续9 个月。采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 和碱性磷酸酶免疫斑点试验检测犬血清中的抗体。结果 连续给药3 、9 个月及恢复期血清均未发现抗rhGLP-1(7-36) 抗体。结论 长期给予rhGLP-1(7-36) 对小猎兔犬无免疫原性。

心适注射液抗动脉血栓作用机制及其对大鼠血液流变学的研究

徐鹏夫, 阚红卫, 黄世福, 杨士友, 陈菡

2008, 13(12):  1392-1395. 

摘要 ( 90 )   PDF (159KB) ( 83 )  

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目的 研究心适注射液对大鼠血液流变学的作用及其抗动脉血栓作用机制。方法 以胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成与冰水浴造成血瘀模型, 观察体内、外血栓形成、血小板黏附率及血液流变学的改变。结果 心适注射液各剂量组均明显降低小鼠体内血栓形成以及大鼠血小板黏附率, 改善急性血瘀模型大鼠血液流变学,抑制大鼠血栓形成。结论 心适注射液能改善急性血瘀模型大鼠血液流变学, 有效地对抗动脉血栓的形成。

苦瓜蛋白对A₅₄₉ 肺癌细胞的抑制作用及其对MAPK 信号通路的影响

韩义香, 李景荣, 章圣辉, 吴建波, 刘新华, 熊术道

2008, 13(12):  1396-1400. 

摘要 ( 96 )   PDF (236KB) ( 93 )  

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目的 观察苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉细胞的生长抑制及促凋亡作用;探讨苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞p42/44-MAPK 及其磷酸化p42/44-MAPK蛋白表达水平的影响及其作用分子机制。方法 以不同浓度梯度的苦瓜蛋白处理A₅₄₉ 细胞, 分别作用不同时间,CCK-8 检测其对细胞生长抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡。提取苦瓜蛋白不同作用时间点的全细胞蛋白, western blot 检测p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的变化。结果 苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞生长具有明显抑制作用, 可显著地诱导A₅₄₉ 细胞凋亡。与阴性对照比较, 苦瓜蛋白可以不同程度下调p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的表达(P <0.05)。结论 苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉ 细胞具有明显地抑制作用及抗肿瘤作用, 其作用可能通过诱导A₅₄₉ 细胞凋亡来实现;苦瓜蛋白可以不同程度地下调p42/44-MAPK 和磷酸化p42/44-MAPK 的表达;MAPK 信号通路可能部分参与了苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制, 驱使肿瘤细胞发生凋亡。

短篇论著

Fas 配体基因对大鼠颈动脉损伤后血管中层平滑肌细胞密度的影响

陶红, 陈立新, 岑敏, 林江

2008, 13(12):  1401-1403. 

摘要 ( 94 )   PDF (141KB) ( 102 )  

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目的 探讨腺病毒载体介导Fas 配体(FasL) 基因导入对大鼠颈动脉损伤后血管中层平滑肌细胞密度的影响。方法 实验分治疗组(Ad-FasL 组) 和正常对照组两组(Ad-βgal 组), 每组动物均为6 只。利用重组腺病毒载体分别将Ad-FasL 、Ad-βgal 导入大鼠颈动脉球囊损伤的内膜, 3 、14 d 后观察其对血管中层平滑肌细胞密度的影响。结果 与正常对照组相比较, 通过腺病毒载体介导导入FasL 基因的被球囊损伤的大鼠颈动脉,3 d 后损伤血管中层平滑肌细胞密度降低, 14 d后血管中层平滑肌细胞密度恢复到正常水平。结论 FasL 可抑制血管中层平滑肌细胞密度, 从而抑制球囊损伤后的内膜增生。

定理药理学

有限采样法评价肝脏CYP3A 代谢活性的实验研究

朱学慧, 娄建石, 焦建杰, 张才丽, 刘昌孝

2008, 13(12):  1404-1410. 

摘要 ( 77 )   PDF (277KB) ( 54 )  

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目的 以细胞色素P450(CYP) 3A 探针药物咪哒唑仑(MDZ) 的系统清除率(Cls) 为指标, 评价有限采样法(LSS) 预测肝脏CYP3A 抑制状态下代谢活性的可行性。方法 采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠, 静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ 浓度,经逐步回归分析和Jack-knife 验证建立LSS 模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析, 评价该LSS 模型方程的准确性和重现性。结果 由两点(60 、90 min) 或三点(30 、60 、90 min 或30 、60 、120 min) 血浆药物浓度建立的LSS 预测模型所得到的Cls 估计值(Clest) 与实际计算值(Clobs) 之间具有良好的相关性, 误差小, 特别是两点LSS 模型则更为简便。结论 本研究结果表明, 以MDZ Cls 为指标, 采用LSS 评价大鼠肝脏CYP3A 抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法, 为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。

银杏内酯B 及银杏内酯提取物大鼠体内药动学比较

汪涛, 王建新, 韩丽妹

2008, 13(12):  1411-1415. 

摘要 ( 122 )   PDF (194KB) ( 200 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究银杏内酯B 、银杏内酯提取物在大鼠体内的药动学。方法 LC-MS 测定血浆中银杏内酯B 的血药浓度, 采用3p87 药动学处理软件, 计算药动学参数, C_max 、t_max 采用实测值。结果 银杏内酯B 单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的t_1/2α分别为(0.18 ±0.09) 、(0.17 ±0.07) h;t_1/2β;分别为(2.3 ±2.0) 、(2.3 ±1.5) h;AUC_0-12 h分别为(2701 ± 655) 、(2889 ± 836)μg°L^-1°h;AUC_0-∞ 分别为(2778 ± 680) 、(2966 ±854)μg°L^-1 °h, 银杏内酯提取物中银杏内酯B 的生物利用度是单体的1.07 倍。结论 银杏内酯B单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的药动学参数差异均无统计学意义, 银杏内酯提取物中共存成分对银杏内酯B 的大鼠体内药动学行为影响无统计学意义。

临床药理学

豆腐果苷对人孕烷X 受体介导的CYP3A4 和MDR1 的转录调节作用

谢海棠, 王果, 范岚, 张利生, 戴晓畅, 周宏灏

2008, 13(12):  1416-1421. 

摘要 ( 87 )   PDF (279KB) ( 65 )  

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目的 建立和验证人孕烷X 受体(humanpregnant X receptor, hPXR) 介导的CYP3A4 、MDR1药物诱导剂的体外筛选体系, 考察豆腐果苷对hPXR 介导的CYP3A4 、MDR1 的转录调节作用。方法 利用构建的双荧光素酶报告基因系统, 将表达载体和报告载体共转染HepG2 细胞, 以10 μmol/L 利福平为阳性对照, 用不同浓度(0.004 、0.04 、0.4 μmol/L) 豆腐果苷处理48 h 后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测。结果 不同浓度的豆腐果苷均不能通过激活hPXR 来介导CYP3A4 和MDR1 表达上调, 各浓度处理组的双荧光素酶比活性值与DMSO 溶媒组差异无统计学意义(P >0.05)。结论 成功构建了hPXR 介导的CYP3A4 和MDR1 药物诱导剂的体外筛选体系, 并发现豆腐果苷不能通过激活hPXR 介导CYP3A4和MDR1 的表达上调。

液相色谱-电喷雾电离质谱法检测地高辛人血浆药物浓度方法学的建立与考证

贾元威, 谢海棠, 王广基

2008, 13(12):  1422-1425. 

摘要 ( 114 )   PDF (180KB) ( 272 )  

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目的 建立适用于地高辛临床血药浓度监测的液相色谱-电喷雾电离质谱方法(LC-ESIMS)。方法 地高辛人血浆样本采用乙酸乙酯液液萃取后以LC-ESI-MS 方法进行分析。采用KromasilC₁₈柱(150 mm ×2.00 mm, 3.5 μm)分析柱;在乙腈和氯化铵的混合流动相的流动相系统中,进行梯度洗脱, 选择性负离子检测, 地高辛m z为815.40, 内标RgC₂ m/z 为819.00。结果 地高辛在0.05 ~ 10.0 ng/mL 浓度范围内线性关系良好(r=0.9989), 血浆内杂质不影响药物的检测, 方法回收率大于75 %, 批内、批间变异均小于15 %,冻融稳定性良好。结论 本研究所建立的LC-ESIMS测定方法操作简便、快速、灵敏, 准确, 重现性好, 所需血浆量少, 可用于地高辛临床血药浓度监测及临床药动学研究。

药物治疗学

雷米芬太尼和芬太尼用于脊柱侧弯后路矫形手术的麻醉效果比较

靳艳卿, 马正良, 顾小萍, 钟妤

2008, 13(12):  1426-1429. 

摘要 ( 104 )   PDF (171KB) ( 114 )  

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目的 比较雷米芬太尼和芬太尼用于脊柱侧弯后路矫形手术的麻醉效果及其对术后疼痛的影响。方法 择期行脊柱侧弯后路矫形手术的患者40 例, ASA Ⅰ ~ Ⅱ级, 年龄11 ~ 18 岁。随机分为两组:雷米芬太尼组(R 组) 和芬太尼组(F 组)。以丙泊酚、维库溴铵和七氟醚维持麻醉。以R 组(0.2μg°kg^-1·min^-1) 和F 组(1μg°kg^-1°h^-1) 持续静脉输注维持术中镇痛。唤醒前半小时左右停用维库溴铵和镇痛药。唤醒时间为停用丙泊酚和七氟醚到患者双侧脚趾能动的时间。手术结束前R组停用雷米芬太尼后给予芬太尼2μg kg, 术后两组以芬太尼10μg°kg^-1·min^-1 持续静脉镇痛, 随访患者术后24 h 内的疼痛情况。结果 R 组术中唤醒时间(12.3 ±5.7) min 明显短于F 组(21.6 ±6.5) min (P <0.01)。两组患者术后镇痛满意,术后疼痛评分(VAS 评分) 两组间比较差异无统计学意义。结论 在脊柱侧弯后路矫形手术中, R 组患者术中唤醒明显快于F 组。术中停用雷米芬太尼(0.2μg°kg^-1·min^-1) 后及时追加芬太尼, 术后未诱发明显的痛觉过敏。

不同时机静注阿扎司琼对术后静脉镇痛恶心呕吐的预防效果

后承林, 陈永权, 金孝岠

2008, 13(12):  1430-1433. 

摘要 ( 86 )   PDF (171KB) ( 127 )  

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目的 探讨阿扎司琼不同时机给药对术后静脉镇痛恶心呕吐(PONV) 的预防效果。方法 120 例ASA Ⅰ ~ Ⅱ级全麻下行腹部手术、术后自愿接受静脉镇痛的患者, 随机分为A 、B 、C 、D 四组, 每组30 例:A 组麻醉诱导前静脉注射阿扎司琼10 mg;B 组进腹探查后静脉注射阿扎司琼10 mg;C 组手术结束接镇痛泵之前静脉注射阿扎司琼10 mg;D 组作为对照组, 不使用阿扎司琼。四组镇痛泵药物配方均为芬太尼按20μg kg 加生理盐水至100 mL, 背景剂量、单次追加剂量、锁定时间均相同。分别于术后4 、8 、12 、24 、48 h 观察并记录患者的疼痛视觉模拟评分(VAS) 及Ramsay镇静状态评分、恶心呕吐评分及PONV 发生率。结果 各组镇痛后12 ~ 48 h 的VAS 与4 h 相比较差异有统计学意义(Ρ<0.01 或Ρ<0.05);无嗜睡或镇静过深;PONV 发生率, 镇痛后A 组各时段与D 组相比较差异有统计学意义(Ρ<0.01 或Ρ<0.05), C 组仅0 ~ 4 h 和4 ~ 24 h 与D 组相比较差异有统计学意义(Ρ<0.05), B 组各时段与D组相比较差异均无统计学意义(Ρ>0.05)。结论 全麻诱导前静注阿扎司琼能有效地预防术后静脉镇痛恶心呕吐的发生。

综述与讲座

CYP2B6 基因多态性及其功能意义的研究进展

覃文杰, 周宏灏

2008, 13(12):  1434-1440. 

摘要 ( 206 )   PDF (228KB) ( 871 )  

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CYP2B6 是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶, 参与约7 %临床上常用药物代谢, 其中包括一些治疗窗较窄的药物。CYP2B6具有高度基因多态性, 在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止, 已发现并被命名的等位基因有CYP2B6^*1 ~^*29。本文主要对CYP2B6 的基因多态性、种族差异及其在药物代谢上的功能意义等方面的研究进展进行综述。